CN115804763A - 一种含阿赛那平的透皮贴剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种含阿赛那平的透皮贴剂及其制备方法，该透皮贴剂它包括背衬层和涂覆在所述背衬层表面的载药凝胶层，其中，载药凝胶层是由活性组分阿赛那平、促渗剂和凝胶基质制成的凝胶，促渗剂为由棕榈酸异丙酯和双乙酸钠。本发明以棕榈酸异丙酯和双乙酸钠作为促渗剂，治疗成人精神分裂症的透皮贴剂，具有优异的渗透效果。

Description

一种含阿赛那平的透皮贴剂

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含阿赛那平的透皮贴剂。

背景技术

阿塞那平具有中枢神经系统 (CNS) 抑制活性、抗组胺活性和抗血清素能活性，并且通常被称为用于治疗中枢神经系统疾病如精神分裂症的药物。这种阿塞那平可以是游离形式、其药学上可接受的盐或它们的混合物。然而，从储存稳定性优异和粘合剂层由于因从抑制阿塞那平的分解、抑制对皮肤的刺激的观点出发。通常，从改善皮肤渗透性的观点来看，药物优选为游离形式。尽管如此，在本发明中，即使当阿塞那平为盐形式时，也表现出阿塞那平优异的皮肤渗透性。透皮贴剂作为一种经皮吸收制剂，可以通过皮肤贴敷给药，活性成分经皮肤吸收进入全身血液循环，可以延长作用时间，减少用药次数，用药方便，避免首过效应，减少胃肠道刺激,，且在实际给药过程中，可以采用贴敷不同面积的透皮贴的方式，灵活调节剂量。因此提供阿赛那平透皮贴剂，以提高给药灵活性成为现有技术中亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种用于治疗成人精神分裂症的含阿赛那平的透皮贴剂。本发明以棕榈酸异丙酯和双乙酸钠作为促渗剂，制成的透皮贴剂具有优异的渗透效果。

本发明的另一目的是提供一种上述含阿赛那平的透皮贴剂。

本发明的技术方案如下：

一种含阿赛那平的透皮贴剂，它包括背衬层和涂覆在所述背衬层表面的载药凝胶层，所述载药凝胶层是由活性组分阿赛那平、促渗剂和凝胶基质制成的凝胶，所述促渗剂为棕榈酸异丙酯和双乙酸钠。

本发明以棕榈酸异丙酯和双乙酸钠作为促渗剂，在其他条件的配合下，使得制备的含阿赛那平的透皮贴剂中药物的渗透性显著提高，经皮渗透速率为0.72～1.2μg · cm-2 · h -1 ，累积渗透量为8.5～12.5μg · cm -2 。

本发明提及的凝胶层厚度约在10-500μm之间，优选在30-300μm之间，单位面积载药量在3-30μg · cm -2 之间，优选在5-15μg · cm -2 之间。

在一种方案中，促渗剂在载药凝胶层中的质量百分比为0.5％～20％，所述促渗剂中棕榈酸异丙酯和双乙酸钠的质量比为1:0.2-5。

在一种优选方案中，促渗剂在载药凝胶层中的质量百分比为5％～15％，所述促渗剂中棕榈酸异丙酯和双乙酸钠的质量比为1:0.25-4。

在一种更优选方案中，促渗剂在载药凝胶层中的质量百分比为9％～11％，所述促渗剂中棕榈酸异丙酯和双乙酸钠的质量比为1:0.2-2.7。

例如，本发明提及的载药凝胶层包括以下质量百分比的组分：0.1％～10％阿赛那平、0.5％～20％促渗剂和70％～98.5％凝胶基质。

其中，促渗剂中棕榈酸异丙酯和双乙酸钠的质量比为1:0.2-5。

凝胶基质包括如下组分：山梨醇、丙二醇、药用明胶、DL-酒石酸、聚维酮K90和纯化水。凝胶基质由以下重量份的组分制成：山梨醇5～15份、丙二醇10～20份、药用明胶2～6份、DL-酒石酸0.1～0.5份、聚维酮K90 1～5份和纯化水53.5～81.9份。

在一种优选方案中，载药凝胶层包括以下质量百分比的组分：1％～3％阿赛那平、5％～15％促渗剂和82％～94％凝胶基质。

其中，促渗剂中棕榈酸异丙酯和双乙酸钠的质量比为1:0.25-4。

凝胶基质由以下重量份的组分制成：山梨醇9～11份、丙二醇14～16份、药用明胶3～5份、DL-酒石酸0.1～0.3份、聚维酮K90 2～4份和纯化水63.7～71.9份。

在一种更优选方案中，载药凝胶层包括以下质量百分比的组分：2％阿赛那平、9％～11％促渗剂和87％～89％凝胶基质，其中，促渗剂中棕榈酸异丙酯和双乙酸钠的质量比为1:0.5-2.7。

凝胶基质由以下重量份的组分制成：山梨醇10份、丙二醇15份、药用明胶4份、DL-酒石酸0.2份、聚维酮K90 3份和纯化水67.8份。

例如，本发明提供的含阿赛那平的透皮贴剂中载药凝胶层包括以下质量百分比的组分：2％阿赛那平、3％棕榈酸异丙酯、8％双乙酸钠和87％凝胶基质。其中，凝胶基质由以下重量份的组分制成：山梨醇10份、丙二醇15份、药用明胶4份、DL-酒石酸0.2份、

聚维酮K90 3份和纯化水67.8份。

在另一种优选方案中，本发明提供的含阿赛那平的透皮贴剂中载药凝胶层包括以下质量百分比的组分：2％阿赛那平、6％棕榈酸异丙酯、3％双乙酸钠和89％凝胶基质。其中，凝胶基质由以下重量份的组分制成：山梨醇10份、丙二醇15份、药用明胶4份、DL-酒石酸0.2份、聚维酮K90 3份和纯化水67.8份。

在一种优选方案中，上述提及的含阿赛那平的透皮贴剂，它包括背衬层、涂覆在所述背衬层表面的载药凝胶层和覆盖在该载药凝胶层表面的防粘层。

在本发明中，背衬层的材质为弹性水刺无纺布，防粘层的材质为聚丙烯压花膜，本发明还提供了上述含阿赛那平的透皮贴剂的制备方法，它包括以下步骤：将阿赛那平、促渗剂和凝胶基质混合均匀后制成载药凝胶，所述载药凝胶均匀涂布于背衬层上，在65～85℃的条件下干燥后形成载药凝胶层，在所述载药凝胶层的表面覆盖上防粘层，切割后，即得含阿赛那平的透皮贴剂。

在一种优选方案中，载药凝胶均匀涂布于背衬层上形成载药凝胶层时干燥的温度为70-80℃，优选为75℃。

采用本发明的技术方案，优势如下:

本发明以活性组分阿赛那平、促渗剂棕榈酸异丙酯、促渗剂双乙酸钠和凝胶基质制成的透皮贴剂，与现有技术中的含阿赛那平的透皮贴剂相比，其药物的渗透性显著提高，该透皮贴剂的经皮渗透速率为0.72～1.2μg · cm -2 · h -1 ，累积渗透量为8.5～12.5μg · cm -2 ，提高了阿赛那平的生物利用度，在发挥同样药效的情况下，可以减少药物的使用量，经济节约。

具体实施方式

通过以下实施例对本发明的含阿赛那平的透皮贴剂作进一步的说明，但这些实施例不对本发明构成任何限制。

下述实施例和对比例中提及的凝胶基质均由以下重量份的组分制成：山梨醇10份、丙二醇15份、药用明胶4份、DL-酒石酸0.2份、聚维酮K90 3份和纯化水67.8份。

下述实施例和对比例中提及的背衬层的材质为弹性水刺无纺布，防粘层的材质为聚丙烯压花膜。

下述实施例和对比例中涉及的百分比为质量百分比。例如，阿赛那平1％指载药凝胶中阿赛那平的质量百分比为1％。

实施例1

将阿赛那平1％，棕榈酸异丙酯5％、双乙酸钠5％和89％凝胶基质混合均匀制成载药凝胶，将该制成载药凝胶涂布于防粘层上，使得干燥后凝胶层的厚度大约80μm，于70℃干燥后形成载药凝胶层，在所述载药凝胶层的表面覆盖上防粘层，切割成贴剂。

实施例2

将阿赛那平2％，棕榈酸异丙酯3％、双乙酸钠8％和87％凝胶基质混合均匀制成载药凝胶，将该制成载药凝胶涂布于防粘层上，使得干燥后凝胶层的厚度大约80μm，于75℃干燥后形成载药凝胶层，在所述载药凝胶层的表面覆盖上防粘层，切割成贴剂。

实施例3

将阿赛那平3％，棕榈酸异丙酯2％、双乙酸钠8％和87％凝胶基质混合均匀制成载药凝胶，将该制成载药凝胶涂布于防粘层上，使得干燥后凝胶层的厚度大约80μm，于80℃干燥后形成载药凝胶层，在所述载药凝胶层的表面覆盖上防粘层，切割成贴剂。

实施例4

将阿赛那平2％，棕榈酸异丙酯6％、双乙酸钠3％和89％凝胶基质混合均匀制成载药凝胶，将该制成载药凝胶涂布于防粘层上，使得干燥后凝胶层的厚度大约80μm，于75℃干燥后形成载药凝胶层，在所述载药凝胶层的表面覆盖上防粘层，切割成贴剂。

实施例5

将阿赛那平3％，棕榈酸异丙酯8％、双乙酸钠2％和87％凝胶基质混合均匀制成载药凝胶，将该制成载药凝胶涂布于防粘层上，使得干燥后凝胶层的厚度大约80μm，于75℃干燥后形成载药凝胶层，在所述载药凝胶层的表面覆盖上防粘层，切割成贴剂。

对比例1

将阿赛那平2％，棕榈酸异丙酯10％和88％凝胶基质混合均匀制成载药凝胶，将该制成载药凝胶涂布于防粘层上，使得干燥后凝胶层的厚度大约80μm，于75℃干燥后形成载药凝胶层，在所述载药凝胶层的表面覆盖上防粘层，切割成贴剂。

对比例2

将阿赛那平2％，双乙酸钠10％和88％凝胶基质混合均匀制成载药凝胶，将该制成载药凝胶涂布于防粘层上，使得干燥后凝胶层的厚度大约80μm，于75℃干燥后形成载药凝胶层，在所述载药凝胶层的表面覆盖上防粘层，切割成贴剂。

对比例3

将阿赛那平2％，棕榈酸异丙酯0.5％和双乙酸钠4％和93.5％凝胶基质混合均匀制成载药凝胶，将该制成载药凝胶涂布于防粘层上，使得干燥后凝胶层的厚度大约80μm，于75℃干燥后形成载药凝胶层，在所述载药凝胶层的表面覆盖上防粘层，切割成贴剂。

对比例4

将阿赛那平2％，棕榈酸异丙酯4％，双乙酸钠0.5％和93.5％凝胶基质混合均匀制成载药凝胶，将该制成载药凝胶涂布于防粘层上，使得干燥后凝胶层的厚度大约80μm，于75℃干燥后形成载药凝胶层，在所述载药凝胶层的表面覆盖上防粘层，切割成贴剂。

体外经皮渗透实验

采用立体扩散池，有效扩散面积为4cm ² ，所用皮肤为去毛猪耳朵皮肤，皮肤厚度为600μm，将贴剂贴于去毛猪耳朵皮肤的角质层一侧，置于扩散池与接受池之间，角质层朝向扩散池，真皮层朝向接受池，接受池体积为6.5ml，加满pH7.0磷酸缓冲液并排除气泡，置于循环水浴磁力搅拌池中，磁子转速为300r/min，水浴温度为37℃，透皮开始后，第1h、3h、6h、12h、24h取样1ml，取样后立即补充新鲜的接受液，将取样液用0.45微米的微孔滤膜滤过后，用高效液相色谱法测定阿赛那平的浓度，计算经皮渗透速率和累积渗透量，结果如表1所示。

表1：阿赛那平透皮贴剂的经皮渗透效果

组别	经皮渗透速率(μg · cm -2 · h -1 )	累积渗透量(μg · cm -2 )
			实施例1	0.76±0.22	9.53±0.88
实施例2	0.90±0.13	11.44±1.23
			实施例3	0.87±0.17	9.84±0.76
实施例4	0.92±0.28	10.92±0.65
			实施例5	0.86±0.41	9.38±0.61
对比实施例1	0.21±0.67	2.42±1.16
			对比实施例2	0.25±0.54	2.75±1.03
对比实施例3	0.49±0.03	5.89±0.84
			对比实施例4	0.61±0.58	6.78±0.57

由表1结果可知，本发明采用棕榈酸异丙酯和双乙酸钠作为促渗剂时，能够显著提高阿赛那平的经皮渗透速率和累积渗透量，棕榈酸异丙酯和双乙酸钠的质量比在1:0.25-4时，渗透效果优异，尤其当棕榈酸异丙酯和双乙酸钠的质量比为1:2.7时渗透效果最好，比单用棕榈酸异丙酯或双乙酸钠时效果时有显著促进作用。

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可能对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (10)

1.一种含阿赛那平的透皮贴剂，其特征在于，它包括背衬层和涂覆在所述背衬层表面的载药凝胶层，所述载药凝胶层是由活性组分阿赛那平、促渗剂和凝胶基质制成的凝胶，所述促渗剂为棕榈酸异丙酯和双乙酸钠。

2.根据权利要求1所述的含阿赛那平的透皮贴剂，其特征在于，所述促渗剂在所述载药凝胶层中的质量百分比为0.5％～20％，所述促渗剂中棕榈酸异丙酯和双乙酸钠的质量比为1:0.2-5。

3.根据权利要求2所述的含阿赛那平的透皮贴剂，其特征在于，所述载药凝胶层包括以下质量百分比的组分：0.1％～10％阿赛那平、0.5％～20％促渗剂和70％～98.5％凝胶基质；所述凝胶基质由以下重量份的组分制成：山梨醇5～15份、丙二醇10～20份、药用明胶2～6份、DL-酒石酸0.1～0.5份、聚维酮K90 1～5份和纯化水53.5～81.9份。

4.根据权利要求3所述的含阿赛那平的透皮贴剂，其特征在于，所述载药凝胶层包括以下质量百分比的组分：1％～3％阿赛那平、5％～15％促渗剂和82％～94％凝胶基质；其中，促渗剂中棕榈酸异丙酯和双乙酸钠的质量比为1:0.25-4；所述凝胶基质由以下重量份的组分制成：山梨醇9～11份、丙二醇14～16份、药用明胶3～5份、DL-酒石酸0.1～0.3份、聚维酮K90 2～4份和纯化水63.7～71.9份。

5.根据权利要求4所述的含阿赛那平的透皮贴剂，其特征在于，所述载药凝胶层包括以下质量百分比的组分：2％阿赛那平、9％～11％促渗剂和87％～89％凝胶基质；其中，促渗剂中棕榈酸异丙酯和双乙酸钠的质量比为1:0.5-2.7；所述凝胶基质由以下重量份的组分制成：山梨醇10份、丙二醇15份、药用明胶4份、DL-酒石酸0.2份、聚维酮K903份和纯化水67.8份。

6.根据权利要求5所述的含阿赛那平的透皮贴剂，其特征在于，所述载药凝胶层包括以下质量百分比的组分：2％阿赛那平、3％月棕榈酸异丙酯、8％双乙酸钠和87％凝胶基质。

7.根据权利要求5所述的含阿赛那平的透皮贴剂，其特征在于，所述载药凝胶层包括以下质量百分比的组分：2％阿赛那平、6％月棕榈酸异丙酯、3％双乙酸钠和89％凝胶基质。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的含阿赛那平的透皮贴剂，其特征在于，所述载药凝胶层的表面覆盖上防粘层；所述背衬层为弹性水刺无纺布；所述防粘层为聚丙烯压花膜。

9.一种权利要求1所述的含阿赛那平的透皮贴剂的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：将阿赛那平、促渗剂和凝胶基质混合均匀后制成载药凝胶，所述载药凝胶均匀涂布于背衬层上，在65～85℃的条件下干燥后形成载药凝胶层，在所述载药凝胶层的表面覆盖上防粘层，切割后，即得含阿赛那平的透皮贴剂。

10.根据权利要求9所述的含阿赛那平的透皮贴剂的制备方法，其特征在于，干燥的温度为70-80℃，优选为75℃。