CN115785102A - 一种碘代吲哚喹唑啉胺类化合物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于有机合成技术领域，公开了一种碘代吲哚喹唑啉胺类化合物的合成方法。本发明通过2，2’‑(乙炔‑1，2‑二基)二苯胺类化合物、异腈、碘试剂、氧化剂、添加剂和溶剂在30～60℃下搅拌反应，分离纯化，得到所述碘代吲哚喹唑啉胺类化合物。本发明合成方法的化学反应方程式如式(I)所示。本发明发展了2，2’‑(乙炔‑1，2‑二基)二苯胺类化合物与异腈的串联环化反应，制备碘代吲哚喹唑啉胺类化合物具有极高的步骤经济性和原子经济性。此外，原料简单易得、操作安全、区域选择性好是反应的主要特点。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种碘代吲哚喹唑啉胺类化合物的合成方法。
背景技术
碘代吲哚喹唑啉胺类化合物是一类重要的含氮杂环化合物，其衍生物具有丰富的生物和药理活性。异腈作为高活性的反应合成子，是参与构建杂环非常有用的反应前体，采取更加有效和直接的方法合成高度官能化的复杂含氮杂环化合物受到了广泛的关注。在传统的合成方法中，吲哚喹唑啉衍生物的构建主要是在强酸条件下由预官能化的吲哚与当量的羰基化合物分子内缩合实现。近年来，随着过渡金属催化吲哚类化合物构建氮杂环的蓬勃发展，通过过渡金属铜催化预官能化吲哚发生乌尔曼反应，分子内N-H键胺化反应是常见的构建吲哚并喹唑啉衍生物的方法(X.Wang,J.Zhang,D.Chen,B.Wang,X.Yang,Szostak,M.Ma, Y.Org.Lett.,2019,21,7038；P.Dao,H.Lee,H.Sohn,N.Yoon,C.Cho,ACS Omega.2017,2,2953)。尽管该领域已取得很大进展，但目前的方法通常需要对预官能化吲哚进行修饰合成。因此，探索新颖高效的方法从简单易得的原料出发一步合成各种多取代的碘代吲哚喹唑啉胺类化合物，同时提高反应的适用性和增强官能团的容忍性十分重要。
异腈因其独特的电子和结构特性而作为一类重要的C1和N1合成子。自 Passerini和Ugi反应报道以来，异腈在构建各种碳碳键和碳氮键的多组分反应中成为重要的结构基元。过去的几十年，过渡金属催化异腈的插入反应蓬勃发展，产生了大量有价值的化合物。与过渡金属催化相比，无过渡金属催化更具有绿色环保和经济实用性的优点，因此发展异腈参与的无过渡金属催化反应来构建高度官能化的复杂氮杂环化合物具有重要意义(P.Mampuys,H.Neumann,S. Sergeyev,R.Orru,H.Jiao,ACS.Catal.2017,7,5549；L.Zeng,H.Sajiki,S.Cui,Org. Lett.2019,21,5269.；Z.Wang,Y.Fei,C.Tang,L.Cui,Org.Lett.2021,23,4094；Z. Liu,X.Zhang,J Li,F.Li,C.Li,Org.Lett.2016,18,4052；R.Zhang,Z.Zhang,Q. Zhou,L.Yu,J.Wang,Angew.Chem.Int.Ed.2019,58,5744)。通过设计新颖的多反应位点的底物分子，使异腈参与构建杂环化合物具有重要意义。二芳基炔类化合物作为杂环合成的中心骨架，因同时含有碳碳叁键和氨基是构建氮杂环芳烃非常有效的反应前体。由于异腈本身反应活性较高，自身不稳定容易水解聚合，因此二芳基炔与异腈的反应存在化学选择性和区域选择性的挑战。在目前通过分子内氨基对碳碳叁键的亲核进攻往往需要使用昂贵的过渡金属金作为路易斯酸来极化叁键发生5-endo-dig环化(J.Perea-Buceta,T.Wirtanen,J.Lopez-Sanchez,J. Helaja,Angew.Chem.Int.Ed.,2013,52,11835；R.Heckershoff,T.Schnitzer,T. Diederich,A.Hashmi,J.Am.Chem.Soc,2022,144,8306.)。目前二芳基炔类化合物构环方式相对局限，通常只发生5-endo-dig环化形成2-氨基吲哚类化合物，一步构建一个环；当引入另一分子亲电试剂时，另一氨基通常会进攻更加富电子的吲哚3号位形成碘代吲哚喹唑啉胺类化合物；这些方法虽然在合成方法方面进步很大，但反应步骤多，反应操作较为繁琐。因此，发展高选择性、步骤经济性、绿色高效的碘代吲哚喹唑啉胺类化合物的合成方法具有重要意义。
发明内容
针对现有技术的缺点与不足，本发明的目的在于提供一种碘代吲哚喹唑啉胺类化合物的合成方法。该方法以简单易得的二芳基炔与异腈为原料，以常见的碘单质或N-碘代丁二酰亚胺等为碘试剂，温和的过氧化氢异丙苯或叔丁基过氧化氢等作为氧化剂，乙腈或甲基叔丁基醚等为溶剂，采用氧化剂促进的策略，选择性地构建了碘代吲哚喹唑啉胺类化合物，具有原子经济性高、选择性单一、操作简单安全及底物适用性广等优点，在实际生产和研究中具备良好的应用前景。
本发明的目的通过如下技术方案实现。
一种碘代吲哚喹唑啉胺类化合物的合成方法，包含如下步骤：
2，2’-(乙炔-1，2-二基)二苯胺类化合物、异腈、碘试剂、氧化剂、配体和溶剂在30～60℃下搅拌反应，反应结束后冷却至室温，产物经分离纯化，得到所述碘代吲哚喹唑啉胺类化合物。
进一步地，合成过程的化学反应方程式如下式所示：
式中，R1和R2分别选自氢、4-氟、4-氯、4-甲基、4-叔丁基、5-氯、4-溴中的一种以上；
R3为1,1,3,3-四甲基丁基、金刚烷基、环己基、正丁基、异丙基、环戊基中的一种；
进一步地，所述碘试剂为单质碘、N-碘代丁二酰亚胺、3,3-二甲基-1-(三氟甲基)-1,2-苯并碘氧杂戊环中的一种或两种以上，优选为碘单质。
进一步地，所述碘试剂的加入量与2，2’-(乙炔-1，2-二基)二苯胺类化合物的摩尔比为0.5～2:1，优选为0.75:1。
进一步地，所述异腈的加入量与2，2’-(乙炔-1，2-二基)二苯胺类化合物的摩尔比为0.5～3:1，优选为1.5:1。
进一步地，所述氧化剂为过氧化物；包括过氧化氢、过氧化氢异丙苯、叔丁基过氧化氢中的一种或两种以上，优选过氧化氢异丙苯。
进一步地，所述氧化剂的加入量与2，2’-(乙炔-1，2-二基)二苯胺类化合物的摩尔比为2～8:1，优选为5.5:1。
进一步地，所述添加剂为醋酸银或醋酸锌。
进一步地，所述添加剂的加入量与2，2’-(乙炔-1，2-二基)二苯胺类化合物的摩尔比为1～4:1，优选1.5:1。
进一步地，所述溶剂为乙腈、叔丁基乙醚或甲基叔丁基醚。
进一步地，所述溶剂的体积与2，2’-(乙炔-1，2-二基)二苯胺类化合物的物质的量比为1～2mL：0.1mmol。
进一步地，所述搅拌反应的温度为40℃。
进一步地，所述搅拌反应的时间为6～20小时,优选为8～12小时。
进一步地，所述分离纯化的操作为：将反应液用乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除有机溶剂，得粗产物，经柱层析提纯，得到所述碘代吲哚喹唑啉胺类化合物。
更进一步地，所述的柱层析提纯以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱液，石油醚和乙酸乙酯的体积比为30～100:1；优选的，石油醚和乙酸乙酯的体积比为50～100:1。
与现有技术相比，本发明具有如下优点及有益效果：
(1)本发明发展了2，2’-(乙炔-1，2-二基)二苯胺类化合物、异腈和碘试剂在过氧化氢异丙苯等氧化剂促进下的串联环化反应构建碘代吲哚喹唑啉胺类化合物的合成方法，其中基础原料2，2’-(乙炔-1，2-二基)二苯胺可通过2-碘苯胺和三甲基硅乙炔合成，具有原料简单易得、操作安全简单、条件温和、原子经济性高的特点；
(2)本发明合成方法无需过渡金属催化即可得到目标产物，新颖高效，同时对官能团的容忍性好，因而有望应用于实际工业生产和进一步的衍生化。
附图说明
图1、图2分别是实施例1所得目标产物的氢谱图、碳谱图；
图3、图4分别是实施例2所得目标产物的氢谱图、碳谱图；
图5、图6分别是实施例3所得目标产物的氢谱图、碳谱图；
图7、图8分别是实施例4所得目标产物的氢谱图、碳谱图；
图9、图10分别是实施例5所得目标产物的氢谱图、碳谱图；
图11、图12分别是实施例6所得目标产物的氢谱图、碳谱图；
图13、图14分别是实施例7所得目标产物的氢谱图、碳谱图；
图15、图16分别是实施例8所得目标产物的氢谱图、碳谱图；
图17、图18分别是实施例9所得目标产物的氢谱图、碳谱图；
图19、图20分别是实施例10所得目标产物的氢谱图、碳谱图；
图21、图22分别是实施例11所得目标产物的氢谱图、碳谱图；
图23、图24分别是实施例12所得目标产物的氢谱图、碳谱图；
图25、图26分别是实施例13所得目标产物的氢谱图、碳谱图。
具体实施方式
以下结合具体实施例及附图对本发明的技术方案作进一步详细的描述，但本发明的保护范围及实施方式不限于此。
实施例1
在反应管中加入0.1毫摩尔2，2’-(乙炔-1，2-二基)二苯胺类化合物、0.075 毫摩尔单质碘、0.55毫摩尔过氧化氢异丙苯、0.15毫摩尔醋酸锌、0.15毫摩尔叔丁基异腈，1毫升甲基叔丁基醚作为溶剂，在40℃、转速700rpm下搅拌反应 11h后，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为石油醚溶剂，得到目标产物，产率81％。
所得目标产物的氢谱图、碳谱图分别如图1、图2所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.29(d,J＝9.0Hz,1H),7.95(d,J＝8.3Hz,1H), 7.74(d,J＝8.0Hz,1H),7.57(d,J＝8.0Hz,1H),7.49(q,J＝7.8,7.3Hz,2H),7.44– 7.38(m,1H),7.31(t,J＝6.9Hz,1H),5.26(s,1H),1.70(s,9H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.7,141.9,133.3,133.2,130.0,129.6,125.4,123.6,123.3,122.9,122.3,117.3,112.8,52.9,29.2；
IR(KBr)νmax 1611,1528,1448,1347,1267,1204,753cm-1；
HRMS(ESI)calcd for C19H18IN3[M+H]+:416.0618,Found 416.0616。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
实施例2
在反应管中加入0.1毫摩尔6,6'-(乙炔-1,2-二基)双(3-甲基苯胺)类化合物、0.075毫摩尔单质碘、0.55毫摩尔过氧化氢异丙苯、0.15毫摩尔醋酸锌、0.15 毫摩尔叔丁基异腈，1毫升甲基叔丁基醚作为溶剂，在40℃、转速700rpm下搅拌反应11h后，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取 3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为石油醚溶剂，得到目标产物，产率50％。
所得目标产物的氢谱图、碳谱图分别如图1、图2所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.12(d,J＝8.2Hz,1H),7.71(s,1H),7.57(d,J＝ 8.1Hz,1H),7.38(s,1H),7.27(d,J＝8.4Hz,1H),7.12(d,J＝8.2Hz,1H),5.23(s, 1H),2.58(s,3H),2.46(s,3H),1.70(s,9H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.9,141.8,139.6,132.6,131.2,130.2,125.3,125.0,123.6,123.0,121.7,114.9,113.0,52.9,29.2,22.3,21.5；
IR(KBr)νmax 3300,2961,1714,1600,1539,1458,1369,1322,1212,1166,1030,873,796,754,703cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C21H22IN3[M+H]+:444.0931,Found 444.0928。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
实施例3
在反应管中加入0.1毫摩尔2,2'-(乙炔-1,2-二基)双(4-氟苯胺)类化合物、0.075毫摩尔单质碘、0.55毫摩尔过氧化氢异丙苯、0.15毫摩尔醋酸锌、0.15毫摩尔叔丁基异腈，1毫升甲基叔丁基醚作为溶剂，在40℃、转速700rpm下搅拌反应11h后，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3 次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为石油醚溶剂，得到目标产物，产率72％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.91(d,J＝10.4Hz,1H),7.89(dd,J＝9.0,3.9Hz, 1H),7.52(dd,J＝8.8,5.5Hz,1H),7.34(d,J＝8.9Hz,1H),7.27–7.17(m,1H),7.12 (t,J＝8.8Hz,1H),5.00(s,1H),1.68(s,9H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ142.9,138.3,134.5,134.4,133.9,127.1, 127.0,126.5,117.7,117.5,114.1,111.6,111.3,108.8,108.6,107.6,107.4,53.1,29.2；
IR(KBr)νmax 2831,1619,1540,1470,1364,1319,1267,1197,1091,1025,967,847,809,757cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C19H16F2IN3[M+H]+:452.0430,Found 452.0425。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
实施例4
在反应管中加入0.1毫摩尔2,2'-(乙炔-1,2-二基)双(4-氯苯胺)类化合物、0.075毫摩尔单质碘、0.55毫摩尔过氧化氢异丙苯、0.15毫摩尔醋酸锌、0.15毫摩尔叔丁基异腈，1毫升甲基叔丁基醚作为溶剂，在40℃、转速700rpm下搅拌反应11h后，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3 次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为石油醚溶剂，得到目标产物，产率63％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.20(s,1H),7.84(d,J＝8.9Hz,1H),7.69(s,1H), 7.48(d,J＝8.6Hz,1H),7.42(dd,J＝8.6,2.3Hz,1H),7.35(dd,J＝8.9,2.1Hz,1H), 5.09(s,1H),1.68(s,9H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.4,140.4,134.4,130.1,128.4,127.6,126.9,125.5,123.5,122.6,121.9,113.9,53.2,29.2；
IR(KBr)νmax 1615,1441,1342,1267,816,755cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C19H16Cl2IN3[M+H]+:483.9839,Found 483.9835。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
实施例5
在反应管中加入0.1毫摩尔2,2'-(乙炔-1,2-二基)双(4-甲基苯胺)类化合物、0.075毫摩尔单质碘、0.55毫摩尔过氧化氢异丙苯、0.15毫摩尔醋酸锌、0.15 毫摩尔叔丁基异腈，1毫升甲基叔丁基醚作为溶剂，在40℃、转速700rpm下搅拌反应11h后，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取 3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为石油醚溶剂，得到目标产物，产率54％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.12(d,J＝8.2Hz,1H),7.71(s,1H),7.58(d,J＝ 8.1Hz,1H),7.38(s,1H),7.30–7.23(m,1H),7.11(d,J＝8.2Hz,1H),5.23(s,1H), 2.59(s,3H),2.46(s,3H),1.69(s,9H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.9,141.8,139.6,133.0,132.6,131.2,130.2,125.4,125.0,123.6,123.0,121.7,114.9,113.0,52.8,29.2,22.3,21.5；
IR(KBr)νmax 3308,2963,1707,1635,1542,1372,1326,1212,794,752cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C21H22IN3[M+H]+:444.0931,Found 444.0929。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
实施例6
在反应管中加入0.1毫摩尔2,2'-(乙炔-1,2-二基)双(4-(叔丁基)苯胺) 类化合物、0.075毫摩尔单质碘、0.55毫摩尔过氧化氢异丙苯、0.15毫摩尔醋酸锌、0.15毫摩尔叔丁基异腈，1毫升甲基叔丁基醚作为溶剂，在40℃、转速700 rpm下搅拌反应11h后，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为石油醚溶剂，得到目标产物，产率 81％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.35(s,1H),7.89(d,J＝8.8Hz,1H),7.72(s,1H), 7.60–7.45(m,3H),5.21(s,1H),1.68(s,9H),1.48(d,J＝5.4Hz,18H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ146.8,145.3,143.6,139.6,133.7,132.9,128.1,127.3,124.9,121.1,119.8,118.2,116.6,112.6,52.8,35.0,34.8,31.7,31.6,29.2；
IR(KBr)νmax 2848,2385,2343,1710,1663,1588,1526,1480,1378,780cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C27H34IN3[M+H]+:528.1870,Found 528.1871。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
实施例7
在反应管中加入0.1毫摩尔2,2'-(乙炔-1,2-二基)双(4-溴苯胺)类化合物、0.075毫摩尔单质碘、0.55毫摩尔过氧化氢异丙苯、0.15毫摩尔醋酸锌、0.15毫摩尔叔丁基异腈，1毫升甲基叔丁基醚作为溶剂，在40℃、转速700rpm下搅拌反应11h后，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3 次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为石油醚溶剂，得到目标产物，产率61％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.34(s,1H),7.84(s,1H),7.78(d,J＝8.8Hz,1H), 7.55(d,J＝9.8Hz,1H),7.48(d,J＝8.2Hz,1H),7.41(d,J＝8.6Hz,1H),5.09(s, 1H),1.67(s,9H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.5,140.8,134.8,132.9,128.7,127.2,126.1,125.6,125.0,118.4,117.4,115.2,114.2,53.3,29.2；
IR(KBr)νmax 2962,2855,2813,1621,1547,1387,1346,1267,1204,1033,856,803,758cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C19H16Br2IN3[M+H]+:571.8662,Found 571.8661。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
实施例8
在反应管中加入0.1毫摩尔2,2'-(乙基-1,2-二基)二苯胺类化合物、0.075毫摩尔单质碘、0.55毫摩尔过氧化氢异丙苯、0.15毫摩尔醋酸锌、0.15毫摩尔1,1,3,3- 四甲基丁基异腈，1毫升甲基叔丁基醚作为溶剂，在40℃、转速700rpm下搅拌反应11h后，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3 次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为石油醚溶剂，得到目标产物，产率76％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.30(d,J＝9.2Hz,1H),7.96(d,J＝8.3Hz,1H), 7.76(d,J＝8.5Hz,1H),7.58(d,J＝9.0Hz,1H),7.50(q,J＝7.4Hz,2H),7.44(d,J ＝8.4Hz,1H),7.31(d,J＝15.2Hz,1H),5.33(s,1H),2.24(s,2H),1.74(s,6H),1.04 (s,9H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.5,141.9,133.4,133.2,129.9,129.6,125.4,123.6,123.3,123.0,122.4,122.2,117.2,112.6,56.8,53.0,50.4,31.8,31.6,30.2.
IR(KBr)νmax 3389,3320,3257,3049,2954,2832,1715,1629,1563,1368,1317,1211,757cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C23H26IN3[M+H]+:472.1244,Found 472.1239。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
实施例9
在反应管中加入0.1毫摩尔2,2'-(乙基-1,2-二基)二苯胺类化合物、0.075毫摩尔单质碘、0.55毫摩尔过氧化氢异丙苯、0.15毫摩尔醋酸锌、0.15毫摩尔金刚烷异腈，1毫升甲基叔丁基醚作为溶剂，在40℃、转速700rpm下搅拌反应11h 后，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为石油醚溶剂，得到目标产物，产率81％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.28(d,J＝8.0Hz,1H),7.94(d,J＝8.3Hz,1H), 7.72(d,J＝7.9Hz,1H),7.56(d,J＝7.9Hz,1H),7.47(dt,J＝14.6,7.5Hz,2H),7.37 (t,J＝7.6Hz,1H),7.28(dd,J＝13.6,6.3Hz,1H),5.19(s,1H),2.40(s,6H),2.22(s, 3H),1.81(s,5H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.3,141.9,133.3,133.2,130.0,129.6,125.3,123.5,123.3,122.8,122.3,122.2,117.3,112.9,53.5,52.9,42.1,36.6,29.7；
IR(KBr)νmax 2901,2834,1710,1621,1537,1364,1313,1210,727cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C25H24IN3[M+H]+:494.1088,Found 494.1083。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
实施例10
在反应管中加入0.1毫摩尔2,2'-(乙基-1,2-二基)二苯胺类化合物、0.075毫摩尔单质碘、0.55毫摩尔过氧化氢异丙苯、0.15毫摩尔醋酸锌、0.15毫摩尔正丁基异腈，1毫升甲基叔丁基醚作为溶剂，在40℃、转速700rpm下搅拌反应11h 后，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为石油醚溶剂，得到目标产物，产率67％。
1H NMR(400MHz,CDCl3δ9.24(d,J＝8.0Hz,1H),7.89(d,J＝8.2Hz,1H), 7.70(d,J＝7.8Hz,1H),7.56(d,J＝7.9Hz,1H),7.47(dt,J＝15.4,7.5Hz,2H),7.38 (t,J＝7.5Hz,1H),7.30(t,J＝7.5Hz,1H),5.23(s,1H),3.70(s,2H),1.91–1.71(m, 2H),1.56(q,J＝7.4Hz,2H),1.05(t,J＝7.3Hz,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.6,142.0,133.2,132.9,129.9,129.7,125.1,123.7,123.4,123.1,122.5,122.3,117.4,112.8,42.0,31.5,20.4,13.9；
IR(KBr)νmax 1628,1533,1373,1323,743cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C19H18IN3[M+H]+:416.0618,Found 416.0615。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
实施例11
在反应管中加入0.1毫摩尔2,2'-(乙基-1,2-二基)二苯胺类化合物、0.075毫摩尔单质碘、0.55毫摩尔过氧化氢异丙苯、0.15毫摩尔醋酸锌、0.15毫摩尔环己基异腈，1毫升甲基叔丁基醚作为溶剂，在40℃、转速700rpm下搅拌反应11h 后，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为石油醚溶剂，得到目标产物，产率74％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.27(d,J＝8.1Hz,1H),7.94(d,J＝8.2Hz,1H), 7.73(d,J＝7.8Hz,1H),7.57(d,J＝7.9Hz,1H),7.48(q,J＝7.6Hz,2H),7.41(t,J＝ 7.2Hz,1H),7.30(t,J＝7.5Hz,1H),5.28(s,1H),4.30(s,1H),2.27(d,J＝7.6Hz, 2H),1.84(d,J＝13.4Hz,2H),1.73(d,J＝9.0Hz,1H),1.57(q,J＝11.3Hz,2H),1.44 (q,J＝9.7Hz,2H),1.34(d,J＝9.3Hz,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ144.7,133.3,130.0,129.7,125.1,123.7,123.4,123.1,122.3,117.4,112.9,50.2,33.2,25.8,24.8；
IR(KBr)νmax 2924,2853,1605,1525,1451,1341,1214,1083,746cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C21H20IN3[M+H]+:442.0775,Found 442.0775。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
实施例12
在反应管中加入0.1毫摩尔2,2'-(乙基-1,2-二基)二苯胺类化合物、0.075毫摩尔单质碘、0.55毫摩尔过氧化氢异丙苯、0.15毫摩尔醋酸锌、0.15毫摩尔环戊异腈，1毫升甲基叔丁基醚作为溶剂，在40℃、转速700rpm下搅拌反应11h 后，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为石油醚溶剂，得到目标产物，产率69％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.27(d,J＝8.1Hz,1H),7.93(d,J＝8.2Hz,1H), 7.73(d,J＝8.0Hz,1H),7.58(d,J＝8.0Hz,1H),7.49(q,J＝8.0,7.5Hz,2H),7.41(t, J＝8.3Hz,1H),7.31(t,J＝7.6Hz,1H),5.31(s,1H),4.64(s,1H),2.29(dd,J＝11.7, 5.8Hz,2H),1.92–1.59(m,7H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ133.3,133.0,130.0,129.7,125.2,123.7,123.4,123.1,122.5,122.3,117.4,112.8,53.8,33.5,23.9；
IR(KBr)νmax 2856,2809,1652,1525,1389,1340,801,756cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C20H18IN3[M+H]+:428.0618,Found 428.0617。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
实施例13
在反应管中加入0.1毫摩尔2,2'-(乙基-1,2-二基)二苯胺类化合物、0.075毫摩尔单质碘、0.55毫摩尔过氧化氢异丙苯、0.15毫摩尔醋酸锌、0.15毫摩尔异丙基异腈，1毫升甲基叔丁基醚作为溶剂，在40℃、转速700rpm下搅拌反应11h 后，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为石油醚溶剂，得到目标产物，产率85％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.27(d,J＝8.1Hz,1H),7.94(d,J＝8.3Hz,1H), 7.73(d,J＝7.9Hz,1H),7.57(d,J＝8.0Hz,1H),7.53–7.44(m,2H),7.44–7.38(m, 1H),7.31(t,J＝7.0Hz,1H),5.17(d,J＝6.2Hz,1H),4.56(dq,J＝13.0,6.5Hz,1H), 1.46(d,J＝6.5Hz,6H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ144.8,142.2,133.2,133.1,129.9,129.7,125.2,123.7,123.4,123.0,122.4,122.3,117.4,112.9,53.2,43.8,23.0；
IR(KBr)νmax 1676,1535,1376,1324,1217,742cm-1；
HRMS(ESI)Calcd for C18H16IN3[M+H]+:402.0462,Found 402.0461。
经以上数据推断目标产物的结构如下：
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种碘代吲哚喹唑啉胺类化合物的合成方法，其特征在于，包含如下步骤：
2，2’-(乙炔-1，2-二基)二苯胺类化合物、异腈、碘试剂、氧化剂、添加剂和溶剂在30～60℃下搅拌反应，分离纯化，得到所述碘代吲哚喹唑啉胺类化合物。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，化学反应方程式如下所示：
式中，R1和R2分别选自氢、4-氟、4-氯、4-甲基、4-叔丁基、5-氯、4-溴中的一种以上；
R3为1,1,3,3-四甲基丁基、金刚烷基、环己基、正丁基、异丙基、环戊基中的一种。
3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述碘试剂为单质碘、N-碘代丁二酰亚胺、3,3-二甲基-1-(三氟甲基)-1,2-苯并碘氧杂戊环中的一种或两种以上；所述碘试剂的加入量与2，2’-(乙炔-1，2-二基)二苯胺类化合物的摩尔比为0.5～2:1。
4.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述异腈的加入量与2，2’-(乙炔-1，2-二基)二苯胺类化合物的摩尔比为0.5～3:1。
5.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述氧化剂为过氧化氢、过氧化氢异丙苯、叔丁基过氧化氢中的一种或两种以上；所述氧化剂的加入量与2，2’-(乙炔-1，2-二基)二苯胺类化合物的摩尔比为2～8:1。
6.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述添加剂为醋酸银或醋酸锌；所述添加剂的加入量与2，2’-(乙炔-1，2-二基)二苯胺类化合物的摩尔比为1～4:1。
7.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂为乙腈、叔丁基乙醚或甲基叔丁基醚；所述溶剂的体积与2，2’-(乙炔-1，2-二基)二苯胺类化合物的物质的量比为1～2mL：0.1mmol。
8.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述搅拌反应的时间为6～20小时。
9.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述分离纯化的操作为：将反应液用乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除有机溶剂，得粗产物，经柱层析提纯，得到所述碘代吲哚喹唑啉胺类化合物。
10.根据权利要求9所述的合成方法，其特征在于：所述的柱层析提纯以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱液，石油醚和乙酸乙酯的体积比为(30～100):1。
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