CN115777692B - 一种用于心脏死亡供体肾脏的常温机械灌注液及其应用 - Google Patents

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CN115777692B CN202211466514.7A CN202211466514A CN115777692B CN 115777692 B CN115777692 B CN 115777692B CN 202211466514 A CN202211466514 A CN 202211466514A CN 115777692 B CN115777692 B CN 115777692B
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Abstract

本发明涉及医疗技术领域,尤其涉及一种用于心脏死亡供体肾脏的常温机械灌注液及其应用;所述常温机械灌注液包括以下组分:STEEN溶液、红细胞、乳酸钠林格溶液、碳酸氢钠溶液、复方氨基酸注射液、葡萄糖注射液、胰岛素、葡萄糖酸钙、地塞米松磷酸钠、肝素钠、头孢曲松钠、盐酸法舒地尔、水;所述常温机械灌注液中的溶栓药物不仅可以有效清除心脏死亡供体边缘性供肾内血栓,还能有效清除损伤肾组织再灌注形成的微血栓和再灌注损伤;该灌注液可更有效地改善心脏死亡供体肾脏的质量和功能,从而增加器官的利用率,缓解人体器官移植的供需矛盾。

Description

一种用于心脏死亡供体肾脏的常温机械灌注液及其应用
技术领域
本发明涉及医疗技术领域,尤其涉及一种用于心脏死亡供体肾脏的常温机械灌注液及其应用。
背景技术
肾移植是治疗终末期肾病的唯一有效手段。全球范围内肾移植等待名单上的患者数量呈快速增加,然而捐献器官的来源和数量并没有相应地得到增加。世界卫生组织估计每年大约有120,000例器官移植,然而该数量仅能解决10%的全球器官移植需求,使得器官移植供需求之间的矛盾不断拉大。脑死亡后捐献和活体器官捐献来源的潜在供体数量有限。因此,心脏死亡后捐献(donation after circulatory death,DCD)来源的器官引起了人们强烈地关注,被认为是扩大供体器官来源的主要方法。
然而,长时间的DCD供肾由于心脏死亡后热缺血损伤,器官内血流停滞容易形成大量的血栓和引起弥漫性血管内凝血,考虑到DCD供肾的术后较高的肾功能延迟恢复和急性排斥反应发生率,导致大量DCD来源的肾脏被丢弃。
DCD供体心脏死亡的发生存在着许多不确定因素,即使是心跳骤停后快速获取器官,最大程度地缩短器官经历热缺血损伤和血流淤积的时间,也可能会导致器官发生弥漫性血管内凝血和血栓形成。器官内血栓形成会影响器官的功能和结构的完整性,阻碍器官保存液在移植物组织中均匀分布,影响冷保存器官质量,移植后再灌注时形成新血栓导致移植失败。上述危险因素大大地增加了移植医师对移植后并发症发生的担忧,所以大部分DCD供体器官被丢弃。
为了提高DCD供体器官的质量和利用率,移植医师探究了许多方法,其中包括在器官获取的时候采用不同种类的溶栓药物灌洗,其虽可有效通过液体流动将部分管径较粗血管内混合性血栓冲洗出来,微循环内的透明血栓由于区域灌注不均匀难以被清除,且容易导致器官内局部压力增高,发生细胞水肿、坏死和从基底膜上脱落,造成二次损伤。因此,需要开发出一种安全且有效的DCD器官溶栓治疗方法。
在改善DCD供肾质量的技术问题上,常温机械灌注的器官保存技术的发展提供了一个有效的治疗平台。近年来,机械灌注减轻肾脏缺血再灌注损伤上取得了较好的效果,其临床应用的安全性和有效性也得到了证实。由于目前用于溶栓治疗的临床药物基本为活性酶制剂,温度对酶促反应的影响较大,低温条件下,酶的活性下降,接近机体温度的反应温度是溶栓酶较合适的酶促反应温度。因此,采用常温机械灌注系统作为治疗平台,联合溶栓药物治疗DCD供肾是一条新思路,为体外针对性治疗DCD供肾热缺血时间所形成的血栓栓塞提供了条件。然而,目前尚缺乏通用型的常温机械灌注液,尤其是针对DCD供肾脏体外特异性修复的常温机械灌注液。
在之前的专利(202020639775.4)中,构建了一种大鼠肾脏常温机械保存及复灌系统,其结构简单、操作简便、设备通用,能够提高大鼠肾脏保存质量、延长保存时间和微调后可进行体外模拟复灌,解决了科研中尚没有统一标准的大鼠肾脏常温机械保存及复灌系统带来的诸多难题,但单纯地用于常温机械灌注不能满足实际的临床中对DCD供肾修复和治疗的需要。
因此,本发明提出的一种用于心脏死亡供体肾脏常温机械灌注液,借助常温机械灌注技术实现持续溶栓治疗和体外修复。此外,常温机械灌注可以对移植前DCD供肾进行有效的评估,具备十分良好的临床应用前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于心脏死亡供体肾脏的常温机械灌注液,有效解决针对心脏死亡供体肾脏损伤严重和利用率低的问题。
为了实现上述发明目的,本发明提供以下技术方案:
本发明提供了一种用于心脏死亡供体肾脏的常温机械灌注液,包括如下组分:
STEEN溶液、红细胞、乳酸钠林格溶液、碳酸氢钠溶液、复方氨基酸注射液、葡萄糖注射液、胰岛素、葡萄糖酸钙、地塞米松磷酸钠、肝素钠、头孢曲松钠、盐酸法舒地尔、水。
优选地,基于每1000mL的常温机械灌注液总量,包括:STEEN溶液100~300mL、红细胞22~42mL、乳酸钠林格溶液500~600mL、碳酸氢钠溶液30~50mL、复方氨基酸注射液30~50mL、葡萄糖注射液10~20mL、胰岛素100~300IU、葡萄糖酸钙6~18mL、地塞米松磷酸钠5~15mg、肝素钠3800~4200IU、头孢曲松钠15~35mg、盐酸法舒地尔100~10000mg、余量为水。
优选地,所述红细胞为去除白细胞的红细胞。
优选地,所述碳酸氢钠溶液的质量分数为8.1~8.7%。
优选地,所述葡萄糖注射液的质量分数为2~8%。
优选地,所述葡萄糖酸钙的质量分数为7~13%。
优选地,所述常温机械灌注液还包括溶栓药物。
优选地,所述溶栓药物为链激酶、尿激酶、阿替普酶和纤溶酶中的一种或多种。
优选地,所述链激酶的浓度为12000~15000IU/mL;尿激酶浓度为4000~20000IU/mL;阿替普酶浓度为1~2mg/mL;纤溶酶浓度为20~100IU/mL。
优选地,所述水为灭菌注射用水。
优选地,所述常温机械灌注液应用于心脏死亡后的时间为10~90min后供体肾脏器官。
与现有技术相比,本发明具有如下技术效果:
1、本发明记载的溶栓药物不仅可以有效清除心脏死亡供体边缘性供肾内血栓,还能有效清除损伤肾组织再灌注形成的微血栓和再灌注损伤。
2、对肾脏常温灌注检测结果显示,本发明常温机械灌注液能明显改善肾脏灌注相关参数(压力、动脉血流量和肾内阻力)以及肾脏的状态和质量;解决了目前尚无针对性应用于心脏死亡供体肾脏常温机械灌注修复的灌注液的问题,该灌注液可更有效地改善心脏死亡供体肾脏的质量和功能,从而增加器官的利用率,缓解人体器官移植的供需矛盾。
3、常温机械灌注在不同的心脏死亡时间肾脏灌注效果差异明显,心脏死亡30min、45min、60min和90min后获取肾脏灌注效果随时间延长而变得更加差,60min和90min获取的肾脏甚至因为灌注压力和肾内阻力快速升高可能造成体外灌注失败,其最大的原因是肾脏循环系统中大量的血栓形成导致器官内血液无法流通和新血栓的形成;而对于心脏死亡时间大于90min的肾脏,几乎无法在实际的临床工作中得到应用,基本无研究的临床意义。因此,本发明包含常温机械灌注技术对不同时间心脏死亡后供肾的灌注保存和修复具有明显的安全时间限度。
4、在获取心脏死亡后供肾的过程中,无论是采用肝素钠氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液和器官保存液(高渗枸橼酸盐嘌呤溶液、HTK溶液或者KPS-1)进行预灌洗,无法将肾脏内血栓完全冲洗干净,并且会导致区域灌注不均匀、压力过大和冲洗液体量过多则会造成肾脏严重水肿,进一步加重肾脏的损伤。因此,本发明提供一种用于心脏死亡供体肾脏常温机械灌注液,应用于肾脏体外常温机械灌注有利于减轻肾脏损伤。
5、在常温机械灌注的过程中,不使用了含溶栓药物的常温机械灌洗液进行体外修复,肾脏起始肾动脉阻力高,灌注参数不稳定,并且随着灌注时间的延长,肾脏表面可能出现大量瘀斑和微循环血栓,导致肾动脉压力和阻力急剧增加,灌注不均匀和灌注阻塞。因此,使用常温机械灌注对于心脏死亡后供肾的器官保存时间几乎没有延长,更加无法实现器官修复,而本发明的常温机械灌注液在常温机械灌注过程中加入大量溶栓药物,由于器官是在离体灌注,所以溶栓药物并不会影响移植受体的凝血功能和不会带来额外的出血风险,两者相结合有效地协同配合,显著地降低肾动脉压力和阻力,延长离体器官的保存和修复时间。本发明提供了一种用于心脏死亡供体肾脏常温机械灌注液及用法,具有明显提高器官保存和修复质量的效果。
6、本发明提供了一种用于心脏死亡供体肾脏常温机械灌注液及用法,明显提高心脏死亡供肾的器官质量和利用率,在常温机械灌注液中加入高剂量的溶栓药物能实现肾脏内血栓的有效清除,可实现更长时间的体外常温机械灌注治疗和修复功能,显著提高心脏死亡后离体器官的质量和延长灌注保存时间,取得了突破性的技术效果,对现有边缘器官保存和修复技术做出了实质性贡献。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案,下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据提供的附图获得其他的附图。
图1为大鼠心脏死亡供体肾脏体外溶栓治疗方法流程图;
图2为实施例1~4中的心脏死亡30min、45min、60min和90min肾脏在常温机械灌注期间肾内阻力变化曲线;
图3为实施例1~4中的心脏死亡30min、45min、60min和90min经过常温机械灌注治疗后肾脏病理组织学检查(放大倍数:×200倍)
具体实施方式
本发明提供了一种用于心脏死亡供体肾脏的常温机械灌注液,包括如下组分:
STEEN溶液、红细胞、乳酸钠林格溶液、碳酸氢钠溶液、复方氨基酸注射液、葡萄糖注射液、胰岛素、葡萄糖酸钙、地塞米松磷酸钠、肝素钠、头孢曲松钠、盐酸法舒地尔、水。
在本发明中,基于每1000mL的常温机械灌注液总量,包括:STEEN溶液100~300mL、红细胞22~42mL、乳酸钠林格溶液500~600mL、碳酸氢钠溶液30~50mL、复方氨基酸注射液30~50mL、葡萄糖注射液10~20mL、胰岛素100~300IU、葡萄糖酸钙6~18mL、地塞米松磷酸钠5~15mg、肝素钠3800~4200IU、头孢曲松钠15~35mg、盐酸法舒地尔100~10000mg、余量为水;
优选为基于每1000mL的常温机械灌注液总量,包括:STEEN溶液130~270mL、红细胞25~39mL、乳酸钠林格溶液520~580mL、碳酸氢钠溶液33~47mL、复方氨基酸注射液33~47mL、葡萄糖注射液12~18mL、胰岛素130~270IU、葡萄糖酸钙8~16mL、地塞米松磷酸钠7~13mg、肝素钠3850~4150IU、头孢曲松钠18~32mg、盐酸法舒地尔1000~8000mg、余量为水;
进一步优选为基于每1000mL的常温机械灌注液总量,包括:STEEN溶液170~230mL、红细胞28~36mL、乳酸钠林格溶液540~560mL、碳酸氢钠溶液37~43mL、复方氨基酸注射液37~43mL、葡萄糖注射液14~16mL、胰岛素170~230IU、葡萄糖酸钙10~14mL、地塞米松磷酸钠9~11mg、肝素钠3950~4050IU、头孢曲松钠22~28mg、盐酸法舒地尔3000~6000mg、余量为水;
更优选为基于每1000mL的常温机械灌注液总量,包括:STEEN溶液200mL、红细胞32mL、乳酸钠林格溶液550mL、碳酸氢钠溶液40mL、复方氨基酸注射液40mL、葡萄糖注射液15mL、胰岛素200IU、葡萄糖酸钙12mL、地塞米松磷酸钠10mg、肝素钠4000IU、头孢曲松钠25mg、盐酸法舒地尔5050mg、余量为水。
在本发明中,所述红细胞优选为去除白细胞的红细胞。
在本发明中,所述碳酸氢钠溶液的质量分数为8.1~8.7%;优选为8.2~8.6%;进一步优选为8.3~8.5%;更优选为8.4%。
在本发明中,所述葡萄糖注射液的质量分数为2~8%;优选为3~7%;进一步优选为4~6%;更优选为5%。
在本发明中,所述葡萄糖酸钙的质量分数为7~13%;优选为8~12%;进一步优选为9~11%;更优选为10%。
在本发明中,所述常温机械灌注液还包括溶栓药物。
在本发明中,所述溶栓药物为链激酶、尿激酶、阿替普酶和纤溶酶中的一种或多种;优选为纤溶酶。
在本发明中,所述链激酶的浓度为12000~15000IU/mL;尿激酶浓度为4000~20000IU/mL;阿替普酶浓度为1~2mg/mL;纤溶酶浓度为20~100IU/mL;优选为所述链激酶的浓度为12500~14500IU/mL;尿激酶浓度为6000~18000IU/mL;阿替普酶浓度为1.1~1.9mg/mL;纤溶酶浓度为30~90IU/mL;进一步优选为所述链激酶的浓度为13000~14000IU/mL;尿激酶浓度为9000~15000IU/mL;阿替普酶浓度为1.3~1.7mg/mL;纤溶酶浓度为50~70IU/mL;更优选为所述链激酶的浓度为13500IU/mL;尿激酶浓度为12000IU/mL;阿替普酶浓度为1.5mg/mL;纤溶酶浓度为60IU/mL。
在本发明中,所述水优选为灭菌注射用水。
在本发明中,所述常温机械灌注液应用于心脏死亡后的时间为10~90min后供体肾脏器官;优选为20~80min;进一步优选为40~60min;更优选为50min。
在本发明中,所述的一种用于心脏死亡供体肾脏常温机械灌注液的用法,包括以下具体步骤:
①离体肾脏的冲洗和获取;
②肾脏离体后立即进行肾动脉、肾静脉和输尿管插管,将肾脏置于常温机械灌注系统中体外灌注,并以所述常温机械灌注液进行体外灌注修复。
下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明,但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
STEEN溶液(瑞典科沃医疗科技有限公司)、去除白细胞的红细胞、乳酸钠林格溶液(武汉滨湖双鹤药业有限责任公司)、8.4%碳酸氢钠溶液(回音必集团江西东亚制药有限公司)、复方氨基酸注射液(费森尤斯卡比华瑞制药有限公司)、5%葡萄糖注射液(石家庄四药有限公司)、胰岛素(诺和诺德(中国)制药有限公司)、10%葡萄糖酸钙(陕西永寿制药有限责任公司)、地塞米松磷酸钠(国药集团容生制药有限公司)、肝素钠(成都市海通药业有限公司)、注射用头孢曲松钠(上海罗氏制药有限公司)、溶栓药物如链激酶(青岛国大生物制药股份有限公司)、尿激酶(南京南大药业有限责任公司)、阿替普酶(德国勃林格殷格翰公司)或者纤溶酶(北京赛升药业股份有限公司)、盐酸法舒地尔(天津红日药业股份有限公司)、灭菌注射用水(四川科伦药业股份有限公司)。
实施例1
如图1所示,用于大鼠心脏死亡供体肾脏体外溶栓治疗方法,对于心脏死亡90min内捐献的供体器官捐献,为了解决热缺血损伤和大量血栓形成的问题,在肾脏获取过程中使用4℃肝素钠盐水进行器官原位灌洗能有效地清除大血管内血栓,体外常温机械灌注系统进一步行溶栓治疗清除微循环血栓,通过灌注参数(压力、动脉血流量和肾内阻力)评估肾脏功能和质量,灌注参数能从一定程度上反应肾脏功能,功能良好肾脏可行同种异体肾移植,功能不良的肾脏将会被丢弃。
(1)选取SPF级健康Wistar大鼠,雄性,体重300~350g,术前12小时禁食不禁水。腹腔注射2%戊巴比妥钠麻醉后,麻醉起效后取平卧位将大鼠固定在手术台上,剃毛器去除腹部毛发,用碘伏消毒手术区域,铺设无菌手术单。手术刀腹部十字形切口,逐层切开皮肤、肌层和腹膜,充分游离并暴露左侧肾脏及腹腔内大血管,温盐水纱布覆盖周围组织器官。使用棉签和显微器械无齿镊仔细分离出左肾动静脉,游离至左肾动静脉起始部,继续游离左肾、肾动脉、主动脉、下腔静脉和左输尿管,分别置入丝线待结扎时使用。
(2)切开双侧膈肌诱导心脏骤停,结扎胸主动脉阻断使血液循环停止,关闭腹腔并用无菌湿纱布覆盖,开始计算热缺血时间。肾脏热缺血时间分别为30min,恒温加热垫保持腹腔温度37℃。在热缺血结束时,腹腔加入无菌冰盐水快速降低腹腔温度。结扎左肾以上的腹主动脉和下腔静脉,随后用5~10mL4℃肝素钠盐水经腹主动脉插管灌洗左肾血液,在下腔静脉剪一破口,待血液流出变成清亮,最后经腹主动脉灌入10mL的4℃的器官保存液(UW液,威斯康星州大学,美国)冲洗,充分游离肾脏并取下,放入4℃的器官保存液中冷藏保存。
(3)肾脏离体后,经肾动脉、肾静脉和输尿管插管,将肾脏置于本团队之前的专利(202020639775.4)构建的大鼠肾脏常温机械保存及复灌系统中,在常温机械灌注液中加入纤溶酶20IU/mL,经肾动脉灌注压力为75mmHg。
实施例2
(1)选取SPF级健康Wistar大鼠,雄性,体重300~350g,术前12小时禁食不禁水。腹腔注射2%戊巴比妥钠麻醉后,麻醉起效后取平卧位将大鼠固定在手术台上,剃毛器去除腹部毛发,用碘伏消毒手术区域,铺设无菌手术单。手术刀腹部十字形切口,逐层切开皮肤、肌层和腹膜,充分游离并暴露左侧肾脏及腹腔内大血管,温盐水纱布覆盖周围组织器官。使用棉签和显微器械无齿镊仔细分离出左肾动静脉,游离至左肾动静脉起始部,继续游离左肾、肾动脉、主动脉、下腔静脉和左输尿管,分别置入丝线待结扎时使用。
(2)切开双侧膈肌诱导心脏骤停,结扎胸主动脉阻断使血液循环停止,关闭腹腔并用无菌湿纱布覆盖,开始计算热缺血时间。肾脏热缺血时间为45min,恒温加热垫保持腹腔温度37℃。在热缺血结束时,腹腔加入无菌冰盐水快速降低腹腔温度。结扎左肾以上的腹主动脉和下腔静脉,随后用5~10mL4℃肝素钠盐水经腹主动脉插管灌洗左肾血液,在下腔静脉剪一破口,待血液流出变成清亮,最后经腹主动脉灌入10mL的4℃的器官保存液冲洗,充分游离肾脏并取下,放入4℃的器官保存液中冷藏保存。
(3)肾脏离体后,经肾动脉、肾静脉和输尿管插管,将肾脏置于本团队之前的专利(202020639775.4)构建的大鼠肾脏常温机械保存及复灌系统中,在常温机械灌注液中加入纤溶酶20IU/mL,经肾动脉灌注压力为75mmHg。
实施例3
(1)选取SPF级健康Wistar大鼠,雄性,体重300~350g,术前12小时禁食不禁水。腹腔注射2%戊巴比妥钠麻醉后,麻醉起效后取平卧位将大鼠固定在手术台上,剃毛器去除腹部毛发,用碘伏消毒手术区域,铺设无菌手术单。手术刀腹部十字形切口,逐层切开皮肤、肌层和腹膜,充分游离并暴露左侧肾脏及腹腔内大血管,温盐水纱布覆盖周围组织器官。使用棉签和显微器械无齿镊仔细分离出左肾动静脉,游离至左肾动静脉起始部,继续游离左肾、肾动脉、主动脉、下腔静脉和左输尿管,分别置入丝线待结扎时使用。
(2)切开双侧膈肌诱导心脏骤停,结扎胸主动脉阻断使血液循环停止,关闭腹腔并用无菌湿纱布覆盖,开始计算热缺血时间。肾脏热缺血时间分别为60min,恒温加热垫保持腹腔温度37℃。在热缺血结束时,腹腔加入无菌冰盐水快速降低腹腔温度。结扎左肾以上的腹主动脉和下腔静脉,随后用5~10mL4℃肝素钠盐水经腹主动脉插管灌洗左肾血液,在下腔静脉剪一破口,待血液流出变成清亮,最后经腹主动脉灌入10mL的4℃的器官保存液冲洗,充分游离肾脏并取下,放入4℃的器官保存液中冷藏保存。
(3)肾脏离体后,经肾动脉、肾静脉和输尿管插管,将肾脏置于本团队之前的专利(202020639775.4)构建的大鼠肾脏常温机械保存及复灌系统中,在常温机械灌注液中加入纤溶酶20IU/mL,经肾动脉灌注压力为75mmHg。
实施例4
(1)选取SPF级健康Wistar大鼠,雄性,体重300~350g,术前12小时禁食不禁水。腹腔注射2%戊巴比妥钠麻醉后,麻醉起效后取平卧位将大鼠固定在手术台上,剃毛器去除腹部毛发,用碘伏消毒手术区域,铺设无菌手术单。手术刀腹部十字形切口,逐层切开皮肤、肌层和腹膜,充分游离并暴露左侧肾脏及腹腔内大血管,温盐水纱布覆盖周围组织器官。使用棉签和显微器械无齿镊仔细分离出左肾动静脉,游离至左肾动静脉起始部,继续游离左肾、肾动脉、主动脉、下腔静脉和左输尿管,分别置入丝线待结扎时使用。
(2)切开双侧膈肌诱导心脏骤停,结扎胸主动脉阻断使血液循环停止,关闭腹腔并用无菌湿纱布覆盖,开始计算热缺血时间。肾脏热缺血时间分别为90min,恒温加热垫保持腹腔温度37℃。在热缺血结束时,腹腔加入无菌冰盐水快速降低腹腔温度。结扎左肾以上的腹主动脉和下腔静脉,随后用5~10mL4℃肝素钠盐水经腹主动脉插管灌洗左肾血液,在下腔静脉剪一破口,待血液流出变成清亮,最后经腹主动脉灌入10mL的4℃的器官保存液冲洗,充分游离肾脏并取下,放入4℃的器官保存液中冷藏保存。
(3)肾脏离体后,经肾动脉、肾静脉和输尿管插管,将肾脏置于本团队之前的专利(202020639775.4)构建的大鼠肾脏常温机械保存及复灌系统中,在常温机械灌注液中加入纤溶酶20IU/mL,经肾动脉灌注压力为75mmHg。
实施例5
实施例1~4中的心脏死亡后不同时间肾脏常温机械灌注肾内阻力曲线如图2所示。
由图2中结果可知,实施例1~4组心脏死亡供体肾脏采取体外溶栓治疗后,肾内阻力曲线能随着灌注时间延长持续下降,维持在一个阻力较低和稳定的状态,反应了肾脏的灌注状态和代谢功能良好。
实施例1~4中的心脏死亡后不同时间常温机械灌注肾脏病理组织学检查:
肾脏灌注90min后取肾组织1cm3,放入中性甲醛固定保存,然后脱水、石蜡包埋、切片和HE染色,最后在显微镜下拍照,观察组织形态变化以及病理分析。
由图3中结果可知,实施例1~4组肾脏病理学检查结果示肾小球、肾小管和肾间质结构完整,细胞形态正常,未见明显异常。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (5)

1.一种用于心脏死亡供体肾脏的常温机械灌注液,其特征在于,基于每1000mL的常温机械灌注液总量,包括:STEEN溶液100~300mL、红细胞22~42mL、乳酸钠林格溶液500~600mL、碳酸氢钠溶液30~50mL、复方氨基酸注射液30~50mL、葡萄糖注射液10~20mL、胰岛素100~300IU、葡萄糖酸钙6~18mL、地塞米松磷酸钠5~15mg、肝素钠3800~4200IU、头孢曲松钠15~35mg、盐酸法舒地尔100~10000mg、余量为水;
所述常温机械灌注液还包括溶栓药物;
所述红细胞为去除白细胞的红细胞;
所述溶栓药物为链激酶、尿激酶、阿替普酶和纤溶酶中的一种或多种;
所述链激酶的浓度为12000~15000IU/mL;尿激酶浓度为4000~20000IU/mL;阿替普酶浓度为1~2mg/mL;纤溶酶浓度为20~100IU/mL。
2.根据权利要求1所述的一种用于心脏死亡供体肾脏的常温机械灌注液,其特征在于,所述碳酸氢钠溶液的质量分数为8.1~8.7%。
3.根据权利要求1所述的一种用于心脏死亡供体肾脏的常温机械灌注液,其特征在于,所述葡萄糖注射液的质量分数为2~8%;所述葡萄糖酸钙的质量分数为7~13%。
4.根据权利要求1所述的一种用于心脏死亡供体肾脏的常温机械灌注液,其特征在于,所述水为灭菌注射用水。
5.权利要求1~4任一项所述一种用于心脏死亡供体肾脏的常温机械灌注液的应用,其特征在于,应用于心脏死亡后的时间为10~90min后供体肾脏器官。
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