CN115746170A - 一种透明质酸钠纯化方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种透明质酸钠纯化方法，透明质酸钠原料依次经过预溶解、盐溶、碱解、吸附、过滤、醇沉、洗涤脱水干燥的处理后，便得到所需的透明质酸钠成品，能够有效地祛除内毒素、杂质蛋白、金属离子等杂质，有效地提升纯度，具有效率高、纯度高的特点。
Description
技术领域
本发明涉及透明质酸生产的技术领域，尤其是指一种透明质酸钠纯化方法。
背景技术
透明质酸钠属于钠盐，主要存在于鸡冠、软骨、脐带、皮肤、眼玻璃体、关节润滑液等中，由于其特有的保水性、润滑性和流变学特性，被广泛应用于医学、化妆品等领域中，其中，透明质酸钠原料主要的生产方式分为：1）从动物组织中提取；2）通过微生物发酵获得。
而上述两种方式所制得透明质酸钠原料中含有较高含量的内毒素、杂质蛋白、金属离子等杂质，无法直接使用，其中，对于化妆品级、药用级的透明质酸钠要求杂质蛋白不应大于0.1%、内毒素应小于0.5EU/mg、不含金属离子；因此需要对透明质酸钠原料进行纯化处理，祛除内毒素、杂质蛋白、金属离子等杂质，并且保证不会产生新的元素或物质等污染物混入到透明质酸钠成品中，必须不含任何能够引发炎症过程的污染物。
而传统的纯化方法如CN1195027A，其纯化过程主要为“含有透明质酸钠的透明 质酸钠溶液中加入盐和水溶性有机溶剂，使透明质酸钠析出、沉降，通过抽出上清液从而除去热源物质”，其效率不高，且其纯化效果不高，无法有效地析出祛除内毒素和杂质蛋白，无法达到当前医药级要求。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种能够有效祛除内毒素、杂质蛋白、金属离子等杂质的透明质酸钠纯化方法。
为了实现上述的目的，本发明所提供的一种透明质酸钠纯化方法，包括有以下步骤：
步骤S1.预溶解：通过将透明质酸钠原料预溶解于高浓度酒精溶液中；
步骤S2.盐溶：通过将氯化钠溶液加入至预溶解后的溶液中，温度45℃，溶解2h；
步骤S3.碱解：通过将20%的碱液加入至盐溶后的溶液中，调节至碱性环境，搅拌3h；
步骤S4.吸附：通过向碱解后溶液加入1%活性炭，再将溶液调节至pH6.0，吸附3h；
步骤S5.过滤：将步骤S4吸附处理后的溶液依次进行硅藻土过滤和滤纸过滤；
步骤S6.醇沉：通过将90%的酒精溶液加入至过滤后的溶液中，直至该溶液酒精容含量为55%，醇沉0.5h；
步骤7.洗涤脱水干燥：先将步骤S6醇沉处理后的沉淀物用65%的酒精进行洗涤，再通过用90%的酒精进行脱水，最后进行低温干燥，便得到所需的透明质酸钠成品。
进一步，在步骤S1中，经预溶解后的透明质酸钠的固含量为0.5%。
进一步，在步骤S2中，经盐溶后的溶液中，透明质酸钠含量为0.5%、氯化钠含量为4%、酒精含量为20%。
进一步，在步骤S3中，通过加入碱液使盐溶后的溶液调节至pH10.8。
进一步，在步骤S1中，高浓度酒精溶液采用90%酒精溶液或无水乙醇。
本发明采用上述的方案，其有益效果在于：1）通过盐溶降低透明质酸钠溶液的粘度，以便于后续调节至碱性条件下析出内毒素和杂质蛋白，再在pH6的条件下通过活性炭进行吸附祛除内毒素、杂质蛋白、金属离子等杂质，有效地提升纯度；2）通过过滤处理祛除加入的活性炭、通过洗涤祛除加入的氯化钠所产生的氯离子；3）效率高、纯度高。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面参照具体实施例对本发明进行更全面地描述。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。提供这些实施方式的目的是使对本发明的公开内容理解得更加透彻全面。
在本实施例中，一种透明质酸钠纯化方法，包括有以下步骤：
步骤S1.预溶解：通过将透明质酸钠原料预溶解于90%酒精溶液或无水乙醇溶液中，其中，由于透明质酸钠原料溶解于纯水需要很长时间，因此，将透明质酸钠原料预溶于高浓度的酒精中，可以达到快速分散溶解的目的。
进一步，在步骤S1预溶解后的透明质酸钠的固含量为0.5%。
步骤S2.盐溶：通过将氯化钠溶液加入至预溶解后的溶液中，调节至pH6.5，温度45℃，溶解2h，其中，通过加入氯化钠的盐类物质，可增加透明质酸钠的溶解度，降低其溶液的粘度，更便于后续处理。
进一步，在步骤S2中，经盐溶后的溶液中，透明质酸钠含量为0.5%、氯化钠含量为4%、酒精含量为20%。
步骤S3.碱解：通过将20%的碱液加入至盐溶后的溶液中，调节至pH10.8，搅拌3h，其中，通过将溶液调节至碱性环境，从而使溶液中的内毒素、蛋白变性析出；
进一步，碱液为采用NaOH溶剂，其能够溶于水和酒精。
步骤S4.吸附：通过向碱解后溶液加入1%活性炭，再将溶液调节至pH6.0，吸附3h，其中，通过活性炭对步骤S3碱解处理后变性析出的内毒素、蛋白、金属离子等杂质进行物理吸附；其次，在物理吸附期间，溶液环境为pH6.0，此时的透明质酸钠稳定，不易发生分解、变性等异常问题。
步骤S5.过滤：将步骤S4吸附处理后的溶液依次进行硅藻土过滤和滤纸过滤，其中，通过过滤祛除步骤S4所加入的活性炭。
步骤S6.醇沉：通过将90%的酒精溶液逐渐加入至过滤后的溶液中，直至该溶液酒精容含量为55%，醇沉0.5h，其中，通过添加高浓度的酒精逐渐加入至过滤后的溶液中，使其酒精含量逐渐上升，直至酒精容含量为55%，由于透明质酸钠不溶于高于50%的酒精溶液而逐渐析出形成撑沉淀物。
步骤S7.洗涤脱水干燥：先将步骤S6醇沉处理后的沉淀物用65%的酒精进行洗涤，再通过用90%的酒精进行脱水，最后进行低温干燥，便得到所需的透明质酸钠成品，其中，通过65%的酒精洗涤祛除氯离子（祛除步骤S2中所添加的氯化钠）；通过90%的酒精进行脱水，可有效减少干燥时间，提升干燥的效率。
综上，所制得的透明质酸钠成品内毒素、蛋白、氯化物、金属离子、（铁离子等）的残留更少，纯度更高、更纯净。
以上所述之实施例仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明做任何形式上的限制。任何熟悉本领域的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围情况下，利用上述揭示的技术内容对本发明技术方案作出更多可能的变动和润饰，或修改均为本发明的等效实施例。故凡未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明之思路所做的等同等效变化，均应涵盖于本发明的保护范围内。
Claims (5)
1.一种透明质酸钠纯化方法，其特征在于：包括有以下步骤：
步骤S1.预溶解：通过将透明质酸钠原料预溶解于高浓度酒精溶液中；
步骤S2.盐溶：通过将氯化钠溶液加入至预溶解后的溶液中，温度45℃，溶解2h；
步骤S3.碱解：通过将20%的碱液加入至盐溶后的溶液中，调节至碱性环境，搅拌3h；
步骤S4.吸附：通过向碱解后溶液加入1%活性炭，再将溶液调节至pH6.0，吸附3h；
步骤S5.过滤：将步骤S4吸附处理后的溶液依次进行硅藻土过滤和滤纸过滤；
步骤S6.醇沉：通过将90%的酒精溶液加入至过滤后的溶液中，直至该溶液酒精容含量为55%，醇沉0.5h；
步骤S7.洗涤脱水干燥：先将步骤S6醇沉处理后的沉淀物用65%的酒精进行洗涤，再通过用90%的酒精进行脱水，最后进行低温干燥，便得到所需的透明质酸钠成品。
2.根据权利要求1所述的一种透明质酸钠纯化方法，其特征在于：在步骤S1中，经预溶解后的透明质酸钠的固含量为0.5%。
3.根据权利要求1所述的一种透明质酸钠纯化方法，其特征在于：在步骤S2中，经盐溶后的溶液中，透明质酸钠含量为0.5%、氯化钠含量为4%、酒精含量为20%。
4.根据权利要求1所述的一种透明质酸钠纯化方法，其特征在于：在步骤S3中，通过加入碱液使盐溶后的溶液调节至pH10.8。
5.根据权利要求1所述的一种透明质酸钠纯化方法，其特征在于：在步骤S1中，高浓度酒精溶液采用90%酒精溶液或无水乙醇。
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