CN115745757A - 一种液态多甘醇柱芳烃衍生物的合成及对经皮药效分子缓释的应用 - Google Patents
一种液态多甘醇柱芳烃衍生物的合成及对经皮药效分子缓释的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115745757A CN115745757A CN202211386999.9A CN202211386999A CN115745757A CN 115745757 A CN115745757 A CN 115745757A CN 202211386999 A CN202211386999 A CN 202211386999A CN 115745757 A CN115745757 A CN 115745757A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- drug
- compound
- supramolecular
- formula
- aromatic hydrocarbon
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 title claims description 11
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 title claims description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title abstract description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract description 5
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 title abstract description 4
- 150000001492 aromatic hydrocarbon derivatives Chemical class 0.000 title description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 51
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 46
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 12
- SODWJACROGQSMM-UHFFFAOYSA-N 5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-amine Chemical compound C1CCCC2=C1C=CC=C2N SODWJACROGQSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 65
- 229960003645 econazole nitrate Drugs 0.000 claims description 57
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 29
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- INVGWHRKADIJHF-UHFFFAOYSA-N Sanguinarin Chemical compound C1=C2OCOC2=CC2=C3[N+](C)=CC4=C(OCO5)C5=CC=C4C3=CC=C21 INVGWHRKADIJHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 6
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 6
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 4
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 claims description 3
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 claims description 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FCEXWTOTHXCQCQ-UHFFFAOYSA-N Ethoxydihydrosanguinarine Natural products C12=CC=C3OCOC3=C2C(OCC)N(C)C(C2=C3)=C1C=CC2=CC1=C3OCO1 FCEXWTOTHXCQCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 claims description 3
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 3
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 claims description 3
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 claims description 3
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YBSJFWOBGCMAKL-UHFFFAOYSA-N dabigatran Chemical compound N=1C2=CC(C(=O)N(CCC(O)=O)C=3N=CC=CC=3)=CC=C2N(C)C=1CNC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 YBSJFWOBGCMAKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003850 dabigatran Drugs 0.000 claims description 3
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 claims description 3
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 3
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 claims description 3
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 claims description 3
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002373 loxoprofen Drugs 0.000 claims description 3
- YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N loxoprofen Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 229940084560 sanguinarine Drugs 0.000 claims description 3
- YZRQUTZNTDAYPJ-UHFFFAOYSA-N sanguinarine pseudobase Natural products C1=C2OCOC2=CC2=C3N(C)C(O)C4=C(OCO5)C5=CC=C4C3=CC=C21 YZRQUTZNTDAYPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 3
- BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N voriconazole Chemical compound C1([C@H](C)[C@](O)(CN2N=CN=C2)C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=NC=NC=C1F BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004740 voriconazole Drugs 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 claims description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 229940127223 transdermally administered drug Drugs 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002085 irritant Substances 0.000 abstract description 2
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 abstract description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 17
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 4
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 4
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 3
- 108010087230 Sincalide Proteins 0.000 description 3
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 3
- 238000010609 cell counting kit-8 assay Methods 0.000 description 3
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 241001120493 Arene Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 238000005411 Van der Waals force Methods 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- -1 aromatic hydrocarbon derivative compound Chemical class 0.000 description 1
- VTJUKNSKBAOEHE-UHFFFAOYSA-N calixarene Chemical compound COC(=O)COC1=C(CC=2C(=C(CC=3C(=C(C4)C=C(C=3)C(C)(C)C)OCC(=O)OC)C=C(C=2)C(C)(C)C)OCC(=O)OC)C=C(C(C)(C)C)C=C1CC1=C(OCC(=O)OC)C4=CC(C(C)(C)C)=C1 VTJUKNSKBAOEHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002737 cell proliferation kit Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 1
- MSBXTPRURXJCPF-DQWIULQBSA-N cucurbit[6]uril Chemical compound N1([C@@H]2[C@@H]3N(C1=O)CN1[C@@H]4[C@@H]5N(C1=O)CN1[C@@H]6[C@@H]7N(C1=O)CN1[C@@H]8[C@@H]9N(C1=O)CN([C@H]1N(C%10=O)CN9C(=O)N8CN7C(=O)N6CN5C(=O)N4CN3C(=O)N2C2)C3=O)CN4C(=O)N5[C@@H]6[C@H]4N2C(=O)N6CN%10[C@H]1N3C5 MSBXTPRURXJCPF-DQWIULQBSA-N 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 description 1
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 238000002189 fluorescence spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100001083 no cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000005311 nuclear magnetism Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000013269 sustained drug release Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- JLGLQAWTXXGVEM-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol monomethyl ether Chemical compound COCCOCCOCCO JLGLQAWTXXGVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
技术领域
本发明涉及一种液态多甘醇柱芳烃衍生物的合成及对经皮药效分子缓释的应用,属于超分子化学及生物医药领域。
背景技术
随着医药领域的发展,如何提高患者服药依从性逐渐成为广泛关注的话题之一。经皮给药系统(Transdermal drug delivery system,TDDS),也称透皮给药系统,是指药物通过皮肤给药以达到局部或者全身治疗作用的一种新型给药系统。相较于口服及静脉给药途径,TDDS表现出诸多优势,包括:(1)避免口服给药带来的肝脏首过效应,提高药物生物利用度;(2)避免胃肠道对药物稳定性的影响,减少药物对胃肠道的刺激。(3)自主、无痛给药,改善患者顺应性。(4)随时中断给药,提高给药安全性。目前,临床上常用的外用制剂有霜剂、凝胶剂、乳膏剂等,然而这些传统剂型难以调控药物释放。快速的药物释放不仅增加了给药频率,影响患者依从性,而且导致药物在给药部位大量累积,增加药物不良反应发生率。为了实现药物缓释,在给药部位形成药物储库是一种有效的解决方案。随着高分子材料学的发展,各种新型的材料比如:聚合物、树枝状分子、氧化硅等用于延长给药时间。然而为了满足经皮给药制剂的需求,这些新型的材料通常需要和有机溶剂或其他辅料等混合使用,极大提高了不良反应发生率。因此,急需开发一种既能缓释药物又无需其他溶剂参与的新型辅料用于经皮制剂。
基于主客体识别的超分子化学已在生命科学、材料科学、信息科学等领域得到广泛应用。继冠醚、环糊精、杯芳烃及葫芦脲之后,柱芳烃成为第五代超分子大环主体分子。高度对称的结构和疏水性空腔赋予柱芳烃有效络合多种客体分子的能力。随着对柱芳烃性质的深入探索,利用柱芳烃构筑药物递送系统成为超分子化学研究的热点问题并在近年来取得大量研究成果。
发明内容
本发明提供了一种多甘醇柱芳烃衍生物化合物,其结构式如式Ⅰ所示:
其中,
n选自5-10的数,例如5、6、7、8、9或10,优选为5或6,更优选为6;m选自2-8的数,例如2、3、4、5、6、7或8,优选为2、3、4,更优选为5。
根据本发明的实施方案,所述化合物优选为三甘醇柱[6]芳烃,其结构式如式Ⅱ所示;
本发明还提供式I所示化合物的制备方法,包括以下步骤:将化合物1与多甘醇单甲醚反应得到式I所示化合物;
其中,m和n具有上文所述的定义;
根据本发明的实施方案,所述反应可以在碱存在下进行,所述碱选自无机碱,例如碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯。
本发明还提供式I所述化合物在构建超分子药物储库或在药物缓释中的应用。
根据本发明的实施方案,所述药物优选选自经皮给药药物。
本发明还提供一种缓释药物组合物,包括至少一种式I所述化合物。
根据本发明的实施方案,所述药物组合物还包括至少一种药物分子。
本发明提供了一种超分子药物储库,包括式I所示化合物和药物分子;
根据本发明的实施方案,所述超分子药物储库由式I所示化合物和药物分子通过分子间超分子作用构筑形成。
根据本发明的实施方案,所述药物分子选自经皮给药药物的活性分子,所述药物例如:布洛芬、达巴卡嗪、酮基布洛芬、维生素C、血根碱、酮康唑、硝酸益康唑、咪康唑、克霉唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、丁丙诺啡、双氯芬酸、洛索洛芬钠、林可霉素、利多卡因、异维A酸、灰黄霉素;优选为硝酸益康唑,其结构如下式Ⅲ所示。
本发明还提供所述超分子药物储库的制备方法,包括以下步骤:
将所述式I所示化合物和药物分子溶于良性溶剂中混合,得到所述超分子药物储库;
根据本发明的实施方案,式I所示化合物和药物分子的摩尔比为0.1-10;优选为0.5-5;更优选为1;
根据本发明的实施方案,所述良性溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇或它们与水的混合液。
根据本发明的实施方案,所述混合的时间为1-120分钟,例如10-60分钟,优选10-20分钟;
根据本发明的实施方案,所述混合时的温度为20-80℃,例如30-60℃,优选40-60℃;
根据本发明的实施方案,所述混合的方式可以为超声,超声的频率可以为50-150KHz,优选为80-120KHz;
根据本发明的实施方案,所述制备方法还包括将混合后的反应液冷冻干燥或减压真空干燥,得到所述超分子药物储库。
根据本发明优选的实施方案,所述制备方法还包括下述步骤:
将硝酸益康唑和三甘醇柱[6]芳烃的混合物直接溶于良性溶剂中(优选为40-60℃)超声溶解(优选为80-120KHz)一段时间(优选为10-20min)至客体药物完全溶解,然后将混合物溶液经孔径0.45μm的滤膜过滤,冷冻干燥或减压真空干燥,得到所述超分子药物储库。
有益效果
本发明提供了一种多甘醇柱芳烃衍生物,具有纳米级的空腔结构且易于后修饰,修饰柔性链旨在延长空腔深度,扩大疏水相互作用的区域面积增加络合能力。该多甘醇柱芳烃衍生物具有良好的流变性、生物相容性及主客体络合性质,可通过超分子作用高效识别多类经皮给药药物活性分子达到缓释的目的。和经皮给药药物活性分子络合形成的超分子液态药物储库可用于皮肤涂抹,具有缓释的效果,降低药物给药频次的同时,减少皮肤刺激性溶剂的使用,最终达到提高患者顺应性的目的。本发明的制备多甘醇柱芳烃衍生物的方法,反应条件温和高效,适用于工业生产。
附图说明
图1:三甘醇柱[6]芳烃的1H NMR图谱;
图2:三甘醇柱[6]芳烃流变性质图;
图3:三甘醇柱[6]芳烃对HaCaT细胞毒性图;
图4:三甘醇柱[6]芳烃与硝酸益康唑核磁1:1图谱;
图5:硝酸益康唑直接滴定三甘醇柱[6]芳烃荧光图谱;
图6:硝酸益康唑直接滴定三甘醇柱[6]芳烃荧光拟合图;
图7:基于硝酸益康唑络合三甘醇柱[6]芳烃构筑的超分子药物储库药物释放曲线图;
图8:小鼠伤口染菌模型中各组小鼠伤口愈合图。
术语定义与说明
术语“超分子作用”指的是分子间的相互作用,包括静电作用、氢键、范德华力、π-π堆积和疏水作用等,是研究超分子化学的基础。
术语“识别”指的是两个或两个以上的分子之间通过非共价键结合作用,产生某种特定功能的过程。
具体实施方式
下文将结合具体实施例对本发明的技术方案做更进一步的详细说明。应当理解,下列实施例仅为示例性地说明和解释本发明,而不应被解释为对本发明保护范围的限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。
除非另有说明,以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品,或者可以通过已知方法制备。
实施例1:三甘醇柱[6]芳烃的合成
氮气保护下,向全羟基柱[6]芳烃(0.70g,1mmol)的丙酮溶液(30mL)中加入碳酸钾(4.82g,36mmol)和三乙二醇单甲醚(7.63g,24mmol)。加热搅拌三天之后过滤除去碳酸钾,并用旋转蒸发仪除去丙酮。经柱层析纯化后得到褐色液体三甘醇柱[6]芳烃(TEP6,0.69g,28%)。1H NMR图谱如图1所示。
实施例2:三甘醇柱[6]芳烃(TEP6)流变分析
1、实验样品
流变性可反应药物制剂在皮肤上铺展的难易程度,故采用旋转流变仪对三甘醇柱[6]芳烃的流变性能进行评价。三甘醇柱[6]芳烃由实施例1合成得到。
2、实验方法
黏度-剪切速率曲线测定:取1mL三甘醇柱[6]芳烃样品置于平行模具上,温度为25℃,测试前平衡5s,剪切速率由0.01s-1升至100s-1,测定在该范围内三甘醇柱[6]芳烃表观黏度随剪切速率的变化。
3、实验结果
三甘醇柱[6]芳烃黏度随剪切速率曲线如图2所示,结果表明随着剪切速率增大,三甘醇柱[6]芳烃黏度逐渐减小,具有非牛顿流体剪切变稀的特性,即三甘醇柱[6]芳烃容易被铺展。当剪切速率为1s-1时,测定三甘醇柱[6]芳烃黏度为5.8Pa,满足用于经皮制剂辅料所需黏度。
实施例3:三甘醇柱[6]芳烃细胞毒性评价
1、实验样品
三甘醇柱[6]芳烃由实施例1合成得到,人永生化表皮细胞HaCaT由北京中生奥邦生物科技有限公司购得,Kunming小鼠(20g左右)由北京斯贝福生物科技有限公司购得,细胞增殖检测试剂盒CCK-8由上海东仁化学科技有限公司购得。
2、实验方法
使用含有10%胎牛血清的,1%青霉素和1%链霉素的DMEM培养基培养人永生表皮细胞(HaCaT)至稳定传代,取对数生长期的细胞接种到96孔板中(8000细胞/孔),置于培养箱(5% CO2,37℃)中培养24小时。随后将浓度梯度为320、160、80、40、20、10和5μM的三甘醇柱[6]芳烃和细胞共孵育48h。配置10%CCK-8培养基溶液,更换含有三甘醇柱[6]芳烃的培养基溶液并置于孵育箱中再次培养0.5h,然后在全自动酶标仪450nm处测定各孔的OD值。
3、实验结果
CCK-8法考察TEP6对人永生化表皮细胞HaCaT的细胞毒性实验结果表明,在TEP6相对高的浓度(320μM)下,HaCaT细胞仍有较好的细胞活力(>95%),说明TEP6对HaCaT无细胞毒性(图3)。
实施例4:三甘醇柱[6]芳烃和硝酸益康唑(ECN)主客体络合行为研究
1、实验样品
流变学分析和生物相容性评价证明TEP6具有适合皮肤涂抹的剪切黏度和良好的生物相容性,足以应用于经皮制剂的辅料。硝酸益康唑(ECN)作为一种常用的抗微生物药物,通常需要长期、频繁给药,影响患者依从性。为了进一步探索TEP6对ECN的缓释作用,首先通过核磁氢谱图(1H NMR)研究主体(TEP6)和客体(ECN)间的络合行为。TEP6由实施例1合成得到,硝酸益康唑客体及氘代氯仿由安徽泽升有限公司购得。
2、实验方法
将精准配置的TEP6(5μM)和ECN(5μM)溶于氘代氯仿中,通过核磁氢谱观测ECN在有无TEP6存在下的核磁信号变化。
3、实验结果
如图4所示。
实验结果显示随着主体的加入,ECN的质子峰均向高场移动并产生拓宽效应(其中Ha,化学位移为-0.25ppm)。与此同时,主体TEP6的质子由于去屏蔽效应向低场移动。
实施例5:三甘醇柱[6]芳烃和硝酸益康唑客体间络合常数的定量测定
1、实验样品
TEP6由实施例1合成得到,硝酸益康唑客体由安徽泽升有限公司购得。
2、实验方法
精准配置1μM的TEP6甲醇溶液,再用此TEP6溶液溶解500μM的硝酸益康唑,向1μM的TEP6中滴加含有TEP6的硝酸益康唑溶液,荧光光谱检测其荧光强度的变化,通过非线性拟合即可得到TEP6和ECN间的络合常数。
3、实验结果
如图5-6所示。
将ECN溶液滴加到TEP6溶液中,TEP6特征发射荧光明显降低,通过非线性拟合得到TEP6和ECN之间的络合常数为(5.37±0.65)×103M-1。
实施例6:超分子药物储库缓释效果评定
1、实验样品
TEP6由实施例1合成得到,硝酸益康唑客体由安徽泽升有限公司购得。反向高效液相色谱及C18反向柱由日本岛津公司购得。Kunming小鼠(20g左右)由北京斯贝福生物科技有限公司购得。
2、实验方法
首先,通过反向高效液相色谱建立ECN标准曲线。其次通过Franz扩散池实验研究TEP6对ECN缓释效果,将制备离体小鼠腹部皮肤角质层向上,固定于供给池和接受池之间,扩散池面积为1.77cm2,接受池为15mL甲醇水(70:30v/v)溶液。本实验共分为2组,每组3只,分别为ECN组、ECN/TEP6组。ECN组供给池中加入22.5μmol ECN(5.65mg/cm2),ECN/TEP6组供给池中加入ECN/TEP6复合物(TEP6:ECN摩尔比为1:1,ECN量为22.5μmol),在37℃条件下恒温搅拌,随后在0.5,1,2,4,6,8,16,24h时均取出100μL接受液,并补给等体积接受液,通过反向高效液相检测ECN累积释放浓度并绘制ECN累积释放随时间变化。
3、实验结果
如图7所示。
体外扩散池实验结果显示当ECN单独给药时,ECN快速透过皮肤。当ECN/TEP6复合给药时能明显减缓ECN释放速率,同时在24h时ECN累积释放量达到70%左右。以上结果表明ECN/TEP6构筑的超分子液态储库能有效调控ECN的释放速率。
实施例7:葡萄球菌小鼠伤口愈合实验
1、实验样品
为了进一步评价ECN/TEP6构筑的超分子液态储库能否提高ECN治疗效果,发明人建立了葡萄球菌小鼠伤口感染模型。Kunming小鼠(20g左右)由北京斯贝福生物科技有限公司购得。葡萄球菌(ATCC25923)购自上海复祥生物科技有限公司,TEP6由实施例1合成得到,硝酸益康唑客体由安徽泽升有限公司购得。
2、实验方法
实验前麻醉小鼠,剔去小鼠背部毛发,建立直径为8mm小鼠伤口,并将葡萄球菌悬浊液均匀滴加在伤口上。将6只小鼠随机分成2组,分别为ECN组和ECN/TEP6组。其中ECN组每日给予ECN溶液(ECN:5.65mg/cm2),ECN/TEP6组给与ECN/TEP6等比例复合物(ECN:5.65mg/cm2)。在第0,2,4,6,8,10天观测并记录小鼠伤口愈合情况。
3、实验结果
如图8所示。
结果显示ECN组小鼠伤口伴随结痂和红斑出现,伤口愈合速度缓慢,在第10天时,伤口面积为19.07±3.40mm2。而ECN/TEP6组小鼠伤口能快速愈合,在10天时其伤口面积仅为2.09±0.72mm2。综上可以看出,ECN/TEP6构筑的超分子液态储库能有效缓释ECN并提高ECN的治疗效果。
以上对本发明技术方案的实施方式进行了示例性的说明。应当理解,本发明的保护范围不拘囿于上述实施方式。凡在本发明的精神和原则之内,本领域技术人员所做的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本申请权利要求书的保护范围之内。
Claims (10)
2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,n为5或6,优选为6;m为2、3、4,优选为5。
5.本发明还提供权利要求1-3任一项所述化合物在构建超分子药物储库或在药物缓释中的应用;
优选地,所述药物优选选自经皮给药药物。
6.一种缓释药物组合物,包括权利要求1-3任一项所述化合物中的至少一种;
优选地,所述药物组合物还包括至少一种药物分子;
优选地,所述药物分子选自经皮给药药物的活性分子,所述药物例如:布洛芬、达巴卡嗪、酮基布洛芬、维生素C、血根碱、酮康唑、硝酸益康唑、咪康唑、克霉唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、丁丙诺啡、双氯芬酸、洛索洛芬钠、林可霉素、利多卡因、异维A酸、灰黄霉素。
8.根据权利要求7所述的超分子药物储库的制备方法,包括以下步骤:
将权利要求1-3任一项所述化合物和药物分子溶于良性溶剂中混合,得到所述超分子药物储库;
优选地,式I所示化合物和药物分子的摩尔比为0.1-10;优选为0.5-5;更优选为1;
优选地,所述良性溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇或它们与水的混合液。
9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法还包括将混合后的反应液冷冻干燥或减压真空干燥,得到所述超分子药物储库。
10.根据权利要求8或9所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法还包括下述步骤:
将硝酸益康唑和三甘醇柱[6]芳烃的混合物直接溶于良性溶剂中(优选为40-60℃)超声溶解(优选为80-120KHz)一段时间(优选为10-20min)至客体药物完全溶解,然后将混合物溶液经孔径0.45μm的滤膜过滤,冷冻干燥或减压真空干燥,得到所述超分子药物储库。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211386999.9A CN115745757B (zh) | 2022-11-07 | 2022-11-07 | 一种液态多甘醇柱芳烃衍生物的合成及对经皮药效分子缓释的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211386999.9A CN115745757B (zh) | 2022-11-07 | 2022-11-07 | 一种液态多甘醇柱芳烃衍生物的合成及对经皮药效分子缓释的应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN115745757A true CN115745757A (zh) | 2023-03-07 |
CN115745757B CN115745757B (zh) | 2024-04-26 |
Family
ID=85357492
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202211386999.9A Active CN115745757B (zh) | 2022-11-07 | 2022-11-07 | 一种液态多甘醇柱芳烃衍生物的合成及对经皮药效分子缓释的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN115745757B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116217357A (zh) * | 2023-03-16 | 2023-06-06 | 天津师范大学 | 一种液态多联苯芳烃及其合成方法与应用 |
Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1252003A (zh) * | 1997-03-31 | 2000-05-03 | 强生消费者公司 | 增强药物化合物渗透作用的溶剂系统 |
CN102258471A (zh) * | 2011-04-22 | 2011-11-30 | 南开大学 | 一种基于磺化杯[4]芳烃的纳米超分子囊泡制备及应用 |
CN102911071A (zh) * | 2012-09-29 | 2013-02-06 | 上海大学 | 氨基酸与水溶性柱[5]芳烃超分子配合物及其制备方法 |
CN103980122A (zh) * | 2014-05-23 | 2014-08-13 | 南通职业大学 | 双亲柱[5]芳烃自组装形成囊泡及其解聚的可逆性、可控性的控制方法 |
CN105902483A (zh) * | 2016-01-13 | 2016-08-31 | 上海其胜生物制剂有限公司 | 一种温敏经皮给药材料的制备方法 |
CN107245028A (zh) * | 2017-06-13 | 2017-10-13 | 上海大学 | 联苯芳烃、水溶性联苯芳烃及其制备方法 |
CN108610243A (zh) * | 2018-05-04 | 2018-10-02 | 上海大学 | 水溶性阳离子联苯芳烃、其包合物及其制备方法 |
CN110934830A (zh) * | 2019-12-27 | 2020-03-31 | 扬州大学 | 一种超分子载药囊泡及其制备方法和用途 |
CN113387798A (zh) * | 2021-05-08 | 2021-09-14 | 上海大学 | 用作逆转神经肌肉阻滞剂的水溶性柱[n]芳烃及其应用 |
CN113499312A (zh) * | 2021-07-08 | 2021-10-15 | 扬州大学 | 超分子核壳复合物、超分子载药核壳复合物、二者的制备方法和应用 |
CN113979876A (zh) * | 2021-11-19 | 2022-01-28 | 天津师范大学 | 一种水溶性四联苯芳烃大环化合物及其制备方法与应用 |
CN114163360A (zh) * | 2021-12-15 | 2022-03-11 | 天津师范大学 | 一种水溶性联苯芳烃的合成与掩味应用 |
-
2022
- 2022-11-07 CN CN202211386999.9A patent/CN115745757B/zh active Active
Patent Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1252003A (zh) * | 1997-03-31 | 2000-05-03 | 强生消费者公司 | 增强药物化合物渗透作用的溶剂系统 |
CN102258471A (zh) * | 2011-04-22 | 2011-11-30 | 南开大学 | 一种基于磺化杯[4]芳烃的纳米超分子囊泡制备及应用 |
CN102911071A (zh) * | 2012-09-29 | 2013-02-06 | 上海大学 | 氨基酸与水溶性柱[5]芳烃超分子配合物及其制备方法 |
CN103980122A (zh) * | 2014-05-23 | 2014-08-13 | 南通职业大学 | 双亲柱[5]芳烃自组装形成囊泡及其解聚的可逆性、可控性的控制方法 |
CN105902483A (zh) * | 2016-01-13 | 2016-08-31 | 上海其胜生物制剂有限公司 | 一种温敏经皮给药材料的制备方法 |
CN107245028A (zh) * | 2017-06-13 | 2017-10-13 | 上海大学 | 联苯芳烃、水溶性联苯芳烃及其制备方法 |
CN108610243A (zh) * | 2018-05-04 | 2018-10-02 | 上海大学 | 水溶性阳离子联苯芳烃、其包合物及其制备方法 |
CN110934830A (zh) * | 2019-12-27 | 2020-03-31 | 扬州大学 | 一种超分子载药囊泡及其制备方法和用途 |
CN113387798A (zh) * | 2021-05-08 | 2021-09-14 | 上海大学 | 用作逆转神经肌肉阻滞剂的水溶性柱[n]芳烃及其应用 |
CN113499312A (zh) * | 2021-07-08 | 2021-10-15 | 扬州大学 | 超分子核壳复合物、超分子载药核壳复合物、二者的制备方法和应用 |
CN113979876A (zh) * | 2021-11-19 | 2022-01-28 | 天津师范大学 | 一种水溶性四联苯芳烃大环化合物及其制备方法与应用 |
CN114163360A (zh) * | 2021-12-15 | 2022-03-11 | 天津师范大学 | 一种水溶性联苯芳烃的合成与掩味应用 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
TOMOKI OGOSHI 等: "Photoreversible Switching of the Lower Critical Solution Temperature in a Photoresponsive Host−Guest System of Pillar[6]arene with Triethylene Oxide Substituents and an Azobenzene Derivative", 《JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY》, vol. 134, pages 1 * |
TOMOKI OGOSHI 等: "The template effect of solvents on high yield synthesis, co-cyclization of pillar[6]arenes and interconversion between pillar[5]- and pillar[6]arenes", 《CHEM. COMMUN》, vol. 50, pages 5774, XP055601006, DOI: 10.1039/C4CC01968G * |
XIAODONG CHI 等: "A Dual-Responsive Supra-Amphiphilic Polypseudorotaxane Constructed from a Water-Soluble Pillar[7]arene and an Azobenzene- Containing Random Copolymer", 《J. AM. CHEM. SOC》, vol. 137, pages 1441 * |
XIAODONG CHI 等: "Redox-Responsive Amphiphilic Macromolecular [2]Pseudorotaxane Constructed from a Water-Soluble Pillar[5]arene and a Paraquat- Containing Homopolymer", 《ACS MACRO LETT》, vol. 4, pages 997 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116217357A (zh) * | 2023-03-16 | 2023-06-06 | 天津师范大学 | 一种液态多联苯芳烃及其合成方法与应用 |
CN116217357B (zh) * | 2023-03-16 | 2024-05-07 | 天津师范大学 | 一种液态多联苯芳烃及其合成方法与应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN115745757B (zh) | 2024-04-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Yang et al. | A large capacity cationic metal–organic framework nanocarrier for physiological pH responsive drug delivery | |
Duarte et al. | A comparison between pure active pharmaceutical ingredients and therapeutic deep eutectic solvents: Solubility and permeability studies | |
CN109806252B (zh) | 三元复合纳米体系及其制备方法和应用 | |
Beezer et al. | Dendrimers as potential drug carriers; encapsulation of acidic hydrophobes within water soluble PAMAM derivatives | |
Cirillo et al. | Molecularly imprinted polymers as drug delivery systems for the sustained release of glycyrrhizic acid | |
CN115745757A (zh) | 一种液态多甘醇柱芳烃衍生物的合成及对经皮药效分子缓释的应用 | |
CN110420175B (zh) | 一种注射型氨基酸衍生物小分子凝胶材料及其应用 | |
CN102139112A (zh) | 药物载体原料及其制备方法和应用 | |
Pradeepkumar et al. | Synthesis of bio-degradable poly (2-hydroxyethyl methacrylate) using natural deep eutectic solvents for sustainable cancer drug delivery | |
Zhao et al. | The inheritance angle: A determinant for the number of members in the substituted cucurbit [n] uril family | |
Sarkar et al. | Supramolecular Hydrogel Derived from a C 3-Symmetric Boronic Acid Derivative for Stimuli-Responsive Release of Insulin and Doxorubicin | |
Wei et al. | Straightforward access to glycosylated, acid sensitive nanogels by host–guest interactions with sugar-modified pillar [5] arenes | |
CN105949467A (zh) | 一种pH敏感两亲性接枝共聚物POEAd-g-MPEG、制备方法及其应用 | |
CN116217357B (zh) | 一种液态多联苯芳烃及其合成方法与应用 | |
WO2023103137A1 (zh) | 原酸酯混溶物药用辅料、制备方法、包含该辅料的局部缓释给药制剂 | |
CN108926549A (zh) | 卡巴拉汀凝胶贴膏及其制备方法 | |
Chafi et al. | Dosage form with salicylic acid attached to a polyanhydride polymer dispersed in an Eudragit matrix | |
CN104151284A (zh) | 一种甲基丙烯酰胺原酸酯类新单体及其酸敏感两亲性嵌段共聚物的合成方法和应用 | |
Zhao et al. | Dual ionically crosslinked chitosan–based injectable hydrogel as drug delivery system | |
CN108283720B (zh) | 同时键合喜树碱和阿霉素的聚磷酸酯前药及其制备方法与应用 | |
Yang et al. | Polythionoester Vesicle: An Efficient Polymeric Platform for Tuning H2S Release | |
CN117510494B (zh) | β-咔啉-沙利度胺偶联物及其在制备逆转ABT-199耐药的药物中的应用 | |
CN114470229B (zh) | 一种无载体双药自组装纳米粒的制备及用途 | |
CN114933554B (zh) | 一种基于异斯特维醇的可注射型超分子水凝胶及其制备方法与应用 | |
Nining et al. | Effect of Isopropyl Myristate and Oleic Acid as the Penetration Enhancer on Transdermal Patch: Characteristics and In-Vitro Diffusion |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |