CN115737885A - 用于抗微生物剂的快速释放的医用胶粘剂 - Google Patents

Abstract

本文提供了胶粘剂组合物，所述胶粘剂组合物包含：1)醇官能化丙烯酸胶粘剂、醇官能化有机硅胶粘剂、羧基官能化丙烯酸胶粘剂和羧基官能化有机硅胶粘剂中的至少一种胶粘剂，2)至少一种相分离亲水材料，以及3)至少一种生物活性化合物。至少一种生物活性化合物可以包含抗微生物剂。所述胶粘剂组合物可以快速释放抗微生物剂并且促使抗微生物作用迅速起效。还提供了胶粘剂产品以及使用所公开的胶粘剂组合物的方法。

Description

用于抗微生物剂的快速释放的医用胶粘剂

本申请是与母案发明名称相同的分案申请，母案的中国申请号是201980053980.2，国际申请号是PCT/US2019/036771，申请日是2019年6月12日。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年6月13日提交的美国临时专利申请号62/684,459的权益，所述专利申请以全文引用的方式并入本文中。

技术领域

本公开总体上涉及特别适用于从医用敷料和铺巾快速释放抗微生物剂，使得抗微生物活性迅速起效的胶粘剂。

背景技术

胶粘剂并且特别是压敏胶粘剂，常规上与广泛的医用物品联合使用以使这些物品附着或保留于人类皮肤上。举例来说，含有水胶体的敷料和胶粘剂物品通常用于创面治疗。在许多情况下，含有水胶体的敷料和胶粘剂物品可以包括多种敷料；铺巾，包括但不限于外科切口铺巾；以及可用于各种医学应用中的密封组件。在一些情况下，含有水胶体的敷料和胶粘剂物品可以用于负压创面疗法(NPWT)中。在此类治疗疗法中，敷料、铺巾和密封组件置于患者身体的所需区域，例如创面区域上，以形成经受减压的密封区域。敷料和铺巾沿着它们的下侧可以提供有胶粘剂涂层用于使敷料或铺巾胶粘并密封至患者的皮肤。

在一些情况下，已经尝试与此类医用物品一起使用抗微生物胶粘剂。然而，存在与抗微生物剂并入胶粘剂组合物中以及与这些药剂从胶粘剂中有效释放相关联的若干挑战。举例来说，将抗微生物剂添加至胶粘剂中通常使胶粘性受损。因此，为了获得足够高的抗微生物功效和必要的胶粘特性，必须增加胶粘剂的涂层重量。尽管增加的涂层重量可以得到每个表面积较高的抗微生物浓度并且促进维持足够的胶粘，但如果胶粘剂组分结合至或以其它方式不利地与抗微生物剂相互作用，那么胶粘剂涂层重量的增加还可能干扰抗微生物剂的稳定性或从胶粘剂中的释放。

另外，为了获得医用胶粘剂物品的足够的抗微生物功效，在常规胶粘剂医用物品中可能需要高浓度的抗微生物剂。这种高浓度可能倾向于对皮肤产生毒性。因此，常规抗微生物胶粘剂产生高的微生物活性降低而不产生细胞毒性副作用是具有挑战性的。

鉴于使用常规医用胶粘剂技术的这些挑战，因此需要具有增强的抗微生物剂释放特征以及其它优点的改善的胶粘剂组合物。

发明内容

在一个实施方案中，本公开涉及一种胶粘剂组合物。在一些实施方案中，胶粘剂组合物可以包含有机硅胶粘剂。在一些实施方案中，有机硅胶粘剂是醇官能化有机硅胶粘剂。在其它实施方案中，有机硅胶粘剂是羧基官能化有机硅胶粘剂。胶粘剂组合物还可以包含至少一种相分离亲水材料。胶粘剂组合物另外可以包含至少一种生物活性化合物。在其它实施方案中，胶粘剂组合物可以包含丙烯酸胶粘剂。在一些实施方案中，丙烯酸胶粘剂是醇官能化丙烯酸胶粘剂。在其它实施方案中，丙烯酸胶粘剂是羧基官能化丙烯酸胶粘剂。胶粘剂组合物还可以包含至少一种相分离亲水材料。胶粘剂组合物另外可以包含至少一种生物活性化合物。在其它实施方案中，胶粘剂组合物可以包含至少一种胶粘剂；至少一种相分离亲水材料；以及至少一种生物活性化合物。在许多实施方案中，胶粘剂组合物可以包含醇官能化丙烯酸胶粘剂、羧基官能化丙烯酸胶粘剂、醇官能化有机硅胶粘剂和羧基官能化有机硅胶粘剂中的至少一种胶粘剂。在许多实施方案中，胶粘剂组合物的胶粘剂浓度在约60重量％至约95重量％的范围内，其中胶粘剂是醇官能化丙烯酸胶粘剂、羧基官能化丙烯酸胶粘剂、醇官能化有机硅胶粘剂和羧基官能化有机硅胶粘剂中的至少一种胶粘剂。在许多实施方案中，胶粘剂组合物另外包含相分离亲水材料。在许多实施方案中，胶粘剂组合物中相分离亲水材料的浓度在约2重量％至约40重量％的范围内。在许多实施方案中，相分离亲水材料包含二氧化硅、氧化锌、二氧化钛、碳酸钙、淀粉、结晶纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素、交联聚维酮(crospovidone)、粘土或它们的组合。胶粘剂组合物另外还可以包含至少一种生物活性化合物。在大多数实施方案中，胶粘剂组合物中生物活性化合物的浓度在约1重量％至约10重量％的范围内。在许多实施方案中，生物活性化合物是抗微生物剂。在一些实施方案中，生物活性化合物向水中的释放速率在胶粘剂组合物与水接触的90分钟内为至少约50μg/cm²。在一些实施方案中，生物活性化合物向水中的释放速率在胶粘剂组合物与水接触的90分钟内为至少约75μg/cm²。在一些实施方案中，生物活性化合物向水中的释放速率在胶粘剂组合物与水接触的90分钟内为至少约100μg/cm²。在一些实施方案中，生物活性化合物向水中的释放速率在胶粘剂组合物与水接触的90分钟内为至少约120μg/cm²。在一些实施方案中，胶粘剂组合物具有抗微生物活性，所述抗微生物活性在胶粘剂组合物与绿脓假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)(VRE)、产气肠杆菌(Enterobacter aerogenes)、大肠杆菌(Escherichia coli)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)或白色假丝酵母(Candida albicans)群体接触的90分钟内引起所述群体的至少4对数减少。在其它实施方案中，胶粘剂组合物具有抗微生物活性，所述抗微生物活性在胶粘剂组合物与巴西曲霉(Aspergillus brasilienis)群体接触的90分钟内引起所述群体的至少1对数减少。在其它实施方案中，胶粘剂组合物具有抗微生物活性，所述抗微生物活性在胶粘剂组合物与巴西曲霉群体接触的90分钟内引起所述群体的至少0.1对数减少。在许多实施方案中，胶粘剂组合物具有0级细胞毒性。在一些实施方案中，胶粘剂组合物具有1级细胞毒性。在一些实施方案中，胶粘剂组合物具有2级细胞毒性。在许多实施方案中，胶粘剂组合物具有小于或等于2的细胞毒性等级。在其它实施方案中，胶粘剂组合物具有小于或等于2的原发刺激指数值。

在另一个实施方案中，本公开涉及一种胶粘剂产品。胶粘剂产品包括衬底层，以及安置于衬底层的表面的至少一部分上的胶粘剂层。胶粘剂层包括所公开的胶粘剂组合物中的任一者。在许多实施方案中，衬底层可以包括聚乙烯薄膜、聚氨酯薄膜、聚氯乙烯薄膜、聚乙烯泡沫、聚氨酯泡沫、聚氯乙烯泡沫、非织造聚氨酯、非织造弹性聚酯、针织物、机织物或它们的组合。在一些实施方案中，衬底层包括防水、柔性、非胶粘性薄膜。在其它实施方案中，胶粘剂产品经配置用于可贴合局部施用于生物皮肤。在许多实施方案中，胶粘剂产品是压敏胶粘剂绷带、创面覆盖物、医用敷料、外科敷料、外科铺巾、外科胶带或医用胶带。

在另一个实施方案中，本公开涉及一种用于将至少一种生物活性化合物释放至受试者的方法。所述方法包括提供所公开的胶粘剂产品中的任一者。所述方法另外包括使胶粘剂产品的胶粘剂层与受试者的生物皮肤表面接触，从而将胶粘剂产品的生物活性化合物递送至受试者。在一些实施方案中，生物皮肤表面接近受试者的创面或手术部位。在许多实施方案中，受试者是人类。

在另一个实施方案中，本公开涉及一种用于产生胶粘剂组合物的方法。所述方法包括提供本文所公开的胶粘剂中的任一者的胶粘剂、至少一种相分离亲水材料和至少一种生物活性化合物。在一些实施方案中，胶粘剂是醇官能化的。在其它实施方案中，胶粘剂是羧基官能化的。所述方法另外包括将胶粘剂、一种或多种相分离亲水材料和一种或多种生物活性化合物组合以产生胶粘剂组合物。

具体实施方式

本公开总体上涉及胶粘剂组合物，所述胶粘剂组合物当用于例如医学应用中时，提供有利的改善，尤其是所需生物活性化合物从胶粘剂组合物中释放的改善。施用于目标部位以将化学治疗快速递送至所述部位的胶粘剂材料将是有益的。举例来说，将抗微生物剂迅速提供给创面或手术部位，从而快速促进在施用胶粘剂产品后不久抗微生物活性起效的医用胶粘剂产品将是有益的。胶粘剂医用产品快速提供抗微生物作用的能力可以有利地降低微生物感染的发生率或严重性，并且可以改善患者结果。

在某些应用中，胶粘剂需要达成并入胶粘剂中的抗微生物剂的相对高的释放速率和/或释放程度。在相对短的时间段内抗微生物剂的高释放速率和/或释放程度可以是在例如医用切口薄膜或外周IV敷料中使用胶粘剂的先决条件。

存在与平衡胶粘剂制剂不抑制生物活性化合物释放的上述需要与胶粘剂满足皮肤施用要求的其它需要相关联的挑战。这些要求包括良好胶粘于皮肤、对患者无毒性至低毒性以及通过施用医用胶粘剂产品引起的最小刺激。如上文所提及，胶粘剂制剂中抗微生物剂的量增加通常使得制剂中的胶粘特性减弱。一般来说，然而，有助于达成这些目标中的一些的胶粘剂制剂的特征与其它目标相对立。已经发现胶粘剂组合物同时解决这些需求中的每一者有困难。

本文公开了某些胶粘剂组合物，所述胶粘剂组合物有益地提供皮肤施用与化合物，例如生物活性化合物，如抗微生物剂向周围水性介质，例如创面或手术部位的周围水性介质中的快速释放的协同组合。特别地，已经发现通过在本文所描述的胶粘剂组合物中利用醇官能化(“OH官能化”)胶粘剂和羧基官能化(“COOH官能化”)胶粘剂，所得胶粘剂组合物可以令人惊讶地以更快速率和更高活性释放化合物。

而且，已经发现在胶粘剂组合物中使用特定相分离亲水材料可以令人惊讶地建立具有胶粘剂的微米量级亲水通道，所述通道具有最小或没有吸水性。这些通道还可以起作用以增强生物活性化合物从胶粘剂组合物内的释放。重要地，所公开的胶粘剂组合物的一些相分离亲水材料还有利地在可以用于制备供医学应用的胶粘剂的各种不同灭菌程序中为胶粘剂提供改善的稳定性。这些灭菌程序可以包括例如γ辐射和环氧乙烷气体处理。在某些方面，相分离亲水材料选自二氧化硅、氧化锌、二氧化钛、碳酸钙、淀粉、结晶纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素、交联聚维酮、粘土或它们的组合。

胶粘剂组合物

在一个实施方案中，公开了一种胶粘剂组合物。胶粘剂组合物可以包含至少一种胶粘剂、至少一种相分离亲水材料和至少一种生物活性化合物。在许多实施方案中，至少一种胶粘剂可以是丙烯酸胶粘剂和/或有机硅胶粘剂。在许多实施方案中，胶粘剂组合物还可以包含醇官能化丙烯酸胶粘剂、羧基官能化丙烯酸胶粘剂、醇官能化有机硅胶粘剂和羧基官能化有机硅胶粘剂中的至少一种胶粘剂。另外，至少一种胶粘剂可以是有机硅、橡胶、聚异丁烯(PIB)和复合胶粘剂。复合胶粘剂可以是包含至少一种有机硅胶粘剂和/或至少一种丙烯酸胶粘剂的复合物。在一些实施方案中，至少一种胶粘剂可以是压敏胶粘剂。

在另一个实施方案中，胶粘剂组合物可以包含：1)醇官能化丙烯酸胶粘剂、羧基官能化丙烯酸胶粘剂、醇官能化有机硅胶粘剂和羧基官能化有机硅胶粘剂中的至少一种胶粘剂，2)至少一种相分离亲水材料，以及3)至少一种生物活性化合物。

在某些方面，至少一种胶粘剂是醇官能化胶粘剂。在一些实施方案中，胶粘剂可以包含丙烯酸胶粘剂，其中所述丙烯酸胶粘剂是醇官能化丙烯酸胶粘剂。在其它实施方案中，胶粘剂可以包含有机硅胶粘剂，其中所述有机硅胶粘剂是醇官能化有机硅胶粘剂。在许多实施方案中，胶粘剂组合物还可以包含醇官能化丙烯酸胶粘剂和醇官能化有机硅胶粘剂中的至少一种胶粘剂。在某些方面，至少一种胶粘剂是羧基官能化胶粘剂。在一些实施方案中，胶粘剂可以包含丙烯酸胶粘剂，其中所述丙烯酸胶粘剂是羧基官能化丙烯酸胶粘剂。在其它实施方案中，胶粘剂可以包含有机硅胶粘剂，其中所述有机硅胶粘剂是羧基官能化有机硅胶粘剂。在许多实施方案中，胶粘剂组合物还可以包含醇官能化丙烯酸胶粘剂、羧基官能化丙烯酸胶粘剂、醇官能化有机硅胶粘剂和羧基官能化有机硅胶粘剂中的至少一种胶粘剂。

在许多实施方案中，胶粘剂的浓度在胶粘剂组合物的约60重量％至约95重量％的范围内。在许多实施方案中，至少一种胶粘剂的浓度在胶粘剂组合物的约60重量％至约95重量％的范围内。在其它实施方案中，胶粘剂的浓度在胶粘剂组合物的约75重量％至约90重量％的范围内。除胶粘剂以外，胶粘剂组合物还包含至少一种相分离亲水材料和至少一种生物活性化合物。胶粘剂组合物内这些材料的选择和浓度为所述胶粘剂组合物提供与当与水接触时从胶粘剂组合物中迅速释放生物活性化合物相关联的有利特性。这种迅速释放使得生物活性化合物释放速率增加，特别是在胶粘剂施用的最初1-2小时期间。迅速释放还使得在施用的最初数小时期间以及在胶粘剂组合物的总体施用寿命期间，从组合物内总体上递送更高百分比的生物活性化合物。

所公开的胶粘剂组合物的醇官能化胶粘剂可以变化，只要所述胶粘剂含有醇官能性即可。在一些实施方案中，所公开的胶粘剂组合物的醇官能化胶粘剂可以包含醇官能化丙烯酸胶粘剂。在其它实施方案中，所公开的胶粘剂组合物的醇官能化胶粘剂可以包含醇官能化有机硅胶粘剂。在其它实施方案中，所公开的胶粘剂组合物的醇官能化胶粘剂可以包含醇官能化丙烯酸胶粘剂和醇官能化有机硅胶粘剂两者。在一些情况下，可以选择醇官能化胶粘剂以提供例如良好的皮肤胶粘特征、与皮肤表面的可贴合性以及从皮肤或创面部位的平缓释放。用于本发明主题的胶粘剂可以是基于水或基于溶剂的胶粘剂。这些胶粘剂可以包括一种或多种丙烯酸酯共聚物。这些胶粘剂还可以包括一种或多种硅酮聚合物。这些胶粘剂还可以包括均聚物。

所公开的胶粘剂组合物的羧基官能化胶粘剂可以变化，只要所述胶粘剂含有羧基官能性即可。在一些实施方案中，所公开的胶粘剂组合物的羧基官能化胶粘剂可以包含羧基官能化丙烯酸胶粘剂。在其它实施方案中，所公开的胶粘剂组合物的羧基官能化胶粘剂可以包含羧基官能化有机硅胶粘剂。在其它实施方案中，所公开的胶粘剂组合物的羧基官能化胶粘剂可以包含羧基官能化丙烯酸胶粘剂和羧基官能化有机硅胶粘剂两者。在一些情况下，可以选择羧基官能化胶粘剂以提供例如良好的皮肤胶粘特征、与皮肤表面的可贴合性以及从皮肤或创面部位的平缓释放。用于本发明主题的胶粘剂可以是基于水或基于溶剂的胶粘剂。这些胶粘剂可以包括一种或多种丙烯酸酯共聚物。这些胶粘剂可以包括一种或多种硅酮聚合物。这些胶粘剂还可以包括均聚物。

此外，本文所公开的胶粘剂组合物还可以包含醇官能化胶粘剂和羧基官能化胶粘剂两者。在一些实施方案中，胶粘剂可以包含至少一种丙烯酸胶粘剂。在其它实施方案中，胶粘剂可以包含至少一种有机硅胶粘剂。在一些实施方案中，胶粘剂可以包含至少一种丙烯酸胶粘剂和至少一种有机硅胶粘剂。

适用的丙烯酸酯共聚物可以是或可以不是自交联的并且可以由至少两个单体形成。醇官能化丙烯酸胶粘剂的单体可以例如包括丙烯酸或甲基丙烯酸的羟烷基酯，其中所述烷基包含2至4个碳原子，例如丙烯酸2-羟乙酯、甲基丙烯酸2-羟乙酯、丙烯酸2-羟丙酯、丙烯酸2-羟丙酯和甲基丙烯酸2-羟丙酯。醇官能化丙烯酸胶粘剂的单体可以包括丙烯酸或甲基丙烯酸的烷基酯，其中所述酯的烷基包含4至18个碳原子，例如丙烯酸或甲基丙烯酸正丁酯、丙烯酸或甲基丙烯酸异丙酯、甲基丙烯酸正己酯和丙烯酸2-乙基己酯。醇官能化丙烯酸胶粘剂的单体可以包括α,β-不饱和单羧酸或二羧酸、它们的酸酐以及它们的烷基或烯基酯，其中所述烷基含有1至3个碳原子并且所述烯基含有2至5个碳原子，例如丙烯酸、衣康酸(itaconic acid)、马来酸、马来酸酐、甲基丙烯酸烷基酯以及富马酸或马来酸的二乙酯。醇官能化丙烯酸胶粘剂的单体可以包括乙烯基单体，例如乙酸乙烯酯、丙烯腈、丙酸乙烯酯、乙烯基吡咯烷酮和苯乙烯。醇官能化丙烯酸胶粘剂的单体可以包括含有选自酰氨基、氨基和环氧基的官能团的单体，例如丙烯酰胺、N-丁基丙烯酰胺；丙烯酸或甲基丙烯酸的烷基氨基烷基和氨基烷基衍生物，例如丙烯酸氨基乙酯、甲基丙烯酸氨基乙酯和甲基丙烯酸2-(二甲氨基)乙酯；甲基丙烯酸缩水甘油酯和丙烯酸缩水甘油酯。醇官能化丙烯酸胶粘剂的单体可以包括丙烯酸或甲基丙烯酸的烷氧基烷基酯，例如丙烯酸或甲基丙烯酸甲氧基乙酯、丙烯酸或甲基丙烯酸丁氧基乙酯、甲氧基丙二醇丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯，以及甲氧基聚乙二醇丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯。醇官能化丙烯酸胶粘剂的单体可以包括但不限于六亚甲二醇二甲基丙烯酸酯。羧基官能化丙烯酸胶粘剂的单体可以包括但不限于丙烯酸、甲基丙烯酸和马来酸。

在这些共聚物可交联或至少部分交联的情况下，所述共聚物还可以含有交联剂，所述交联剂选自本领域技术人员一般使用的那些交联剂，例如有机过氧化物；聚异氰酸酯；螯合物或金属，例如钛或铝；或金属乙酰丙酮化物，例如锌、镁和铝的那些乙酰丙酮化物。

这些胶粘剂丙烯酸酯共聚物可以表现为于包含单一有机溶剂或数种溶剂的混合物的溶剂系统中的溶液形式，所述溶液含有以重量(wt)计约25％至约55％的共聚物。适合溶剂的实例包括芳香族溶剂，例如甲苯、二甲苯和其它溶剂。适合的脂肪族溶剂可以包括但不限于酯，例如乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯和乙酸丁酯；酮，例如甲基乙基酮和丙酮；以及脂肪族烃，例如庚烷、己烷和戊烷。其它适合的溶剂还可以包括醇，例如但不限于甲醇、乙醇和异丙醇。

在许多实施方案中，适用的有机硅胶粘剂包含基于硅酮的单体。本文描述了适合的商业上基于硅酮的胶粘剂的实例。这些产品是示例性的并且不意味着限制有机硅胶粘剂的范围。

在单体是基于硅酮的单体的情况下，单体可以是单一聚合物种类或者两种或更多种聚合物的混合物，只要聚合物中的至少一者是基于硅酮的聚合物即可。在许多实施方案中，有机硅胶粘剂具有硅氧烷主链。在许多实施方案中，有机硅胶粘剂由聚二甲基硅氧烷(PDMS)构成。对于有机硅PSA，重量平均分子量(Mw)、Mw分布、MQ树脂类型和其它聚合物组成因素可能影响有机硅胶粘剂的特性。

基于硅酮的聚合物的基于硅酮的单体可以包括但不限于硅氧烷、硅烷、杂氮硅三环乙二醇和它们的混合物。其它适合的基于硅酮的单体包括1,4-双[二甲基[2-(5-降冰片烯-2-基)乙基]硅烷基]苯；1,3-二环己基-1,1,3,3-四(二甲基硅烷氧基)二硅氧烷；1,3-二环己基-1,1,3,3-四(二甲基乙烯基硅烷氧基)二硅氧烷；1,3-二环己基-1,1,3,3-四[(降冰片烯-2-基)乙基二甲基硅烷氧基]二硅氧烷；1,3-二乙烯基四甲基二硅氧烷；1,1,3,3,5,5-六甲基-1,5-双[2-(5-降冰片烯-2-基)乙基]三硅氧烷；1,1,3,3-四甲基-1,3-双[2-(5-降冰片烯-2-基)乙基]二硅氧烷；2,4,6,8-四甲基-2,4,6,8-四乙烯基环四硅氧烷；N-[3-(三甲氧基硅烷基)丙基]-N'-(4-乙烯基苯甲基)乙二胺；乙烯基氨基甲酸3-[三(三甲基硅烷氧基)硅烷基]丙酯；和它们的混合物。这些单体的组合可以聚合形成基于硅酮的胶粘剂。

适合的可商购的基于硅酮的产品，例如含有硅酮聚合物的产品，包括但不限于如下产品：KRT 009(信越(Shin Etsu))、PSA 6574(迈图(Momentive))、Q2-7735(道康宁(DowCorning))、DC 282(道康宁)、DC 280A(道康宁)、DC 7957(道康宁)、DC 7956(道康宁)、BioPSA(道康宁)、Q2-7406(道康宁)、KRT 026(信越)、KRT 002(信越)、KRT 006(信越)、KRT003(信越)、KR 3700(信越)、KCT 7771(信越)、KR 100(信越)、PSA 518(迈图)、PSA 915(迈图)、PSA 595(迈图)、PSA 610e(迈图)、蓝星(Bluestar)PSA 400和PSA 418(蓝星)。

应了解，本发明主题不限于任何特定的硅酮聚合物组分，并且包括广泛的此类组分。

此外，本文所描述的胶粘剂组合物可以包含至少一种胶粘剂，所述胶粘剂是压敏胶粘剂(PSA)，包括能够胶粘于哺乳动物皮肤并且不含已知对哺乳动物产生不当刺激或毒性的成分的任何压敏胶粘剂。一种鉴别PSA的众所周知的手段是达尔奎斯特准则(Dahlquist criterion)。如Handbook of PSA Technology(PSA技术手册),Donatas Satas(编),第2版,第172页,Van Nostrand Reinhold,New York,NY,1989中所述，这个准则将PSA定义为具有大于1×10^-6平方厘米/达因的1秒蠕变柔量的胶粘剂。或者，因为模量在一级近似上是蠕变柔量的倒数，所以可以将PSA定义为具有小于1×10⁶达因/平方厘米的杨氏模量(Young's modulus)的胶粘剂。如由Pressure Sensitive Tape Council,1996提供的Glossary of Terms Used in the Pressure Sensitive Tape Industry(在压敏胶带工业中使用的术语表)中所述，另一种鉴别PSA的众所周知的手段是PSA在室温下强力而持久地有粘性并且在仅仅接触后即牢固地胶粘于多种不同的表面而无需多于手指或手的压力，并且可以从平滑的表面去除而不留下残留。适合PSA的另一种适合的定义是PSA优选地具有在25℃下由模量对频率的曲线图上绘制的以下点所定义的区域内的室温储存模量：在约0.1弧度/秒(0.017Hz)的频率下约2×10⁵至4×10⁵达因/平方厘米的模量范围，及在约100弧度/秒(17Hz)的频率下约2×10⁶至8×10⁶达因/平方厘米的模量范围(例如，参见Handbook ofPSA Technology(PSA技术手册)(Donatas Satas编),第2版,Van Nostrand Rheinhold,NewYork,1989的第173上的图8-16)。鉴别PSA的这些方法中的任一者可以用于鉴别适合于根据本发明主题使用的PSA。

另外，至少一种胶粘剂可以是复合胶粘剂。复合胶粘剂可以是包含至少一种有机硅胶粘剂和/或至少一种丙烯酸胶粘剂的复合物。

在一些实施方案中，胶粘剂可能在室温下无粘性，但可以是在添加增粘剂后有粘性的PSA。

胶粘剂可以包括广泛的添加剂材料。可以将添加剂，例如某些颜料、紫外光吸收剂、紫外稳定剂、抗氧化剂、后固化剂等等掺合至胶粘剂中以改变胶粘剂特性。

本文所描述的胶粘剂组合物中醇官能化丙烯酸胶粘剂、醇官能化有机硅胶粘剂、羧基官能化丙烯酸胶粘剂和羧基官能化有机硅胶粘剂中的至少一种胶粘剂的组合浓度可以例如在约60重量％至约95重量％，例如约70重量％至约85重量％、约72.5重量％至约87.5重量％、约75重量％至约90重量％、约77.5重量％至约92.5重量％、约80重量％至约90重量％、或约80重量％至约95重量％的范围内。

就上限来说，一种或多种醇官能化丙烯酸胶粘剂的浓度可以小于约95重量％、小于约92.5重量％、小于约90重量％、小于约87.5重量％、小于约85重量％、小于约82.5重量％、小于约80重量％、小于约77.5重量％、小于约75重量％、或小于约72.5重量％。就下限来说，一种或多种醇官能化丙烯酸胶粘剂的浓度可以为至少约60重量％，例如至少约65重量％、至少约70重量％、至少约72.5重量％、至少约75重量％、至少约77.5重量％、至少约80重量％、至少约82.5重量％、至少约85重量％、至少约87.5重量％、至少约90重量％、或至少约92.5重量％。还涵盖更高浓度，例如至少约95重量％，和更低浓度，例如小于约60重量％。

就上限来说，一种或多种醇官能化有机硅胶粘剂的浓度可以小于约95重量％、小于约92.5重量％、小于约90重量％、小于约87.5重量％、小于约85重量％、小于约82.5重量％、小于约80重量％、小于约77.5重量％、小于约75重量％、或小于约72.5重量％。就下限来说，一种或多种醇官能化有机硅胶粘剂的浓度可以为至少约60重量％，例如至少约65重量％、至少约70重量％、至少约72.5重量％、至少约75重量％、至少约77.5重量％、至少约80重量％、至少约82.5重量％、至少约85重量％、至少约87.5重量％、至少约90重量％、或至少约92.5重量％。还涵盖更高浓度，例如至少约95重量％，和更低浓度，例如小于约60重量％。

就上限来说，一种或多种羧基官能化丙烯酸胶粘剂的浓度可以小于约95重量％、小于约92.5重量％、小于约90重量％、小于约87.5重量％、小于约85重量％、小于约82.5重量％、小于约80重量％、小于约77.5重量％、小于约75重量％、或小于约72.5重量％。就下限来说，一种或多种羧基官能化丙烯酸胶粘剂的浓度可以为至少约60重量％，例如至少约65重量％、至少约70重量％、至少约72.5重量％、至少约75重量％、至少约77.5重量％、至少约80重量％、至少约82.5重量％、至少约85重量％、至少约87.5重量％、至少约90重量％、或至少约92.5重量％。还涵盖更高浓度，例如至少约95重量％，和更低浓度，例如小于约60重量％。

就上限来说，一种或多种羧基官能化有机硅胶粘剂的浓度可以小于约95重量％、小于约92.5重量％、小于约90重量％、小于约87.5重量％、小于约85重量％、小于约82.5重量％、小于约80重量％、小于约77.5重量％、小于约75重量％、或小于约72.5重量％。就下限来说，一种或多种羧基官能化有机硅胶粘剂的浓度可以为至少约60重量％，例如至少约65重量％、至少约70重量％、至少约72.5重量％、至少约75重量％、至少约77.5重量％、至少约80重量％、至少约82.5重量％、至少约85重量％、至少约87.5重量％、至少约90重量％、或至少约92.5重量％。还涵盖更高浓度，例如至少约95重量％，和更低浓度，例如小于约60重量％。

相分离亲水材料

胶粘剂组合物可以包含一种或多种相分离亲水材料。相分离亲水材料不溶解于胶粘剂中，而是与胶粘剂相分离。相分离亲水材料可以是添加至组合物中以促进组合物在水性环境中分裂或崩解成较小片段，从而增加可用的表面积并且促进组合物中所含的一种或多种亲水活性剂或物质更迅速释放的试剂。此外，相分离亲水材料可以允许水或其它溶剂或液体移动至基质中以更有效地提取一种或多种活性剂。在许多实施方案中，相分离亲水材料可以是固体、乳浆、液体、凝胶或某种其它形式。在某些方面，所公开的胶粘剂组合物的相分离亲水材料是医疗级或药品级材料。在某些方面，相分离亲水材料是交联聚维酮。在其它方面，相分离亲水材料是微晶纤维素。在某些方面，相分离亲水材料是粘土。在某些方面，相分离亲水材料是二氧化硅。在其它实施方案中，相分离亲水材料是二氧化硅、氧化锌、二氧化钛、碳酸钙、淀粉、结晶纤维素、微晶纤维素、交联聚维酮、粘土或它们的组合。

对于本文所描述的胶粘剂组合物，所公开的相分离亲水材料的使用当用作常规医用胶粘剂的纤维素相分离亲水材料的部分或完全替代品时，意想不到地提供所描述的优点中的至少一些优点。

在某些方面，胶粘剂组合物中微晶纤维素的浓度小于约40重量％，例如小于约35重量％、小于约30重量％、小于约25重量％、小于约20重量％、小于约15重量％、小于约10重量％、小于约6.4重量％、小于约4重量％、小于约2.5重量％、小于约1.6重量％、小于约1重量％、小于约0.63重量％、小于约0.4重量％、小于约0.25重量％、小于约0.15重量％、或小于约0.1重量％。微晶纤维素的浓度可以例如在约0.1重量％至约1.6重量％、约0.16重量％至约2.5重量％、约0.25重量％至约4重量％、约0.4重量％至约6.3重量％、或约0.63重量％至约10重量％的范围内。在其它实施方案中，微晶纤维素的浓度可以例如在约0.1重量％至约40重量％、约0.16重量％至约35重量％、约0.25重量％至约30重量％、约0.4重量％至约25重量％、约0.5重量％至约20重量％、约0.5重量％至约15重量％、或约0.63重量％至约10重量％的范围内。

胶粘剂组合物中一种或多种相分离亲水材料的组合浓度可以例如在约2重量％至约40重量％，例如约2重量％至约35重量％、约2重量％至约30重量％、约2重量％至约25重量％、2重量％至20重量％、2重量％至约15重量％、约2重量％至约12.8重量％、约3.8重量％至约14.6重量％、约5.6重量％至约16.4重量％、约7重量％至约15重量％、约7.4重量％至约18.2重量％、或约9.2重量％至约20重量％的范围内。就上限来说，相分离亲水材料的浓度可以小于约40重量％，例如小于约35重量％、小于约30重量％、小于约25重量％、小于约20重量％、小于约18.2重量％、小于约16.4重量％、小于约14.6重量％、小于约12.8重量％、小于约11重量％、小于约9.2重量％、小于约7.4重量％、小于约5.6重量％、或小于约3.8重量％。就下限来说，相分离亲水材料的浓度可以为至少约2重量％，例如至少约3.8重量％、至少约5.6重量％、至少约7.4重量％、至少约9.2重量％、至少约11重量％、至少约12.8重量％、至少约14.6重量％、至少约16.4重量％、或至少约18.2重量％。还涵盖更高浓度，例如至少约20重量％、30重量％和40重量％，和更低浓度，例如小于约2重量％。

一般来说，一种或多种相分离亲水材料均匀分散于组合物内，但不溶解于组合物内。然而，本发明主题涵盖使用一种或多种相分离亲水材料的非均匀分散体。举例来说，对于某些应用，沿着或接近胶粘剂层的面提供相对高浓度的一种或多种相分离亲水材料，并且在与胶粘剂的接触面隔开的其它区域内提供较低浓度的一种或多种相分离亲水材料可以是有利的。在层内，例如跨越层的厚度具有相分离亲水材料的浓度梯度的胶粘剂层也包括于本发明主题中。

生物活性化合物

如本文中所用，术语“生物活性”是指与未暴露于化合物的生物系统或受试者相比，对生物系统或受试者具有生理作用的化合物。本公开的生物活性化合物可以是抗细菌剂、抗真菌剂、镇痛剂、组织修补剂、局部麻醉剂、抗出血剂、酶或血管收缩剂。生物活性化合物可以是药学活性组分，例如消炎剂、镇痛剂、麻醉剂、其它药学上可接受的化合物或它们的组合。生物活性化合物可以按药学有效量包括于胶粘剂组合物中。

生物活性化合物的实例包括阴离子剂，例如选自以下的那些阴离子剂：抗细菌剂，包括梭链孢酸、假单孢菌酸和头孢曲松(Ceftriaxone)(Rocephin)；抗真菌剂，包括萘夫西林(nafcillin)、制霉菌素(Nystatin)和十一碳烯酸；镇痛剂，包括水杨酸、磺基水杨酸和烟酸；以及抗出血剂，包括二磷酸腺苷。生物活性化合物的其它实例包括阳离子剂，例如选自以下的那些阳离子剂：抗细菌剂，包括氯己定(chlorhexidine)、杆菌肽(Bacitracin)、氯四环素(Chlortetracycline)、庆大霉素(Gentamycin)、卡那霉素(Kanamycin)、新霉素B(Neomycin B)、多粘菌素B(Polymyxin B)、链霉素(Streptomycin)和四环素(Tetracycline)；抗真菌剂，包括两性霉素B(Amphotericin B)、克霉唑(ClotrimaZole)和咪康唑(MiconaZole)；组织修补剂，包括半胱氨酸、甘氨酸和苏氨酸；局部麻醉剂，例如利多卡因(Lidocaine)；酶，包括胰蛋白酶、链激酶、血纤维蛋白溶酶(纤溶酶)和链球菌脱氧核糖核酸酶；脱氧核糖核酸酶；以及阳离子血管收缩剂，包括肾上腺素和血清素。此类生物活性剂可以按它们的盐形式使用。本发明的胶粘剂组合物中可以组合一种或多种生物活性化合物。

在某些方面，生物活性化合物包含抗微生物剂。如本文中所用，术语“抗微生物”和“抑制微生物生长”是指杀死细菌、酵母、真菌和藻类以及抑制或控制细菌、酵母、真菌和藻类的生长。抗微生物功效的增强是指增加达成抗微生物控制所必需的抗微生物剂的杀死率和/或减少所述抗微生物剂的量。

抗微生物剂的非限制性实例包括二碘甲基-对甲苯基砜(DIMTS，

)、邻苯基苯酚(OPP)、吡啶硫酮钠(NaPT)、吡啶硫酮锌(ZPT)、丁基氨基甲酸3-碘-2-丙炔酯(IPBC)、2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(MIT)、1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT)、2-正辛基-4-异噻唑啉-3-酮(OIT)、1-(3-氯烯丙基)-3,5,7-三氮杂-1-氮翁金刚烷氯化物(CTAC.Dowicil 200)、2-(4-噻唑基)-苯并咪唑(TBZ，噻苯咪唑(thiabendazole))、β-溴-β-硝基苯乙烯(BNS)、2,4,4'-三氯-2-羟苯基醚(三氯生(Triclosan))、氯二甲酚(PCMX)、氯甲酚(PCMC)、对叔戊基苯酚(PTAP)、N-(4-氯苯基)-N'-(3.4-二氯苯基)-脲(三氯卡班(Trichlocarban))、对羟基苯甲酸酯(尼泊金(paraben))和它们的混合物。抗微生物剂的部分清单可以包括但不限于DIMTS、OPP、NaPT、ZPT、IPBC、BIT和OIT。在某些实施方案中，抗微生物剂是双缩二胍盐并且特别是氯己定或它的氯己定盐。在一些实施方案中，氯己定盐可以包括氯己定二葡糖酸盐。

非挥发性、水溶性抗微生物剂包括天然组分，包括植物化合物，例如芦荟；酸，例如茴香酸；羟基酸，例如乳酸；多肽，例如N-椰油酰基-L-精氨酸乙基醚DL-吡咯烷酮甲酸酯CAE；酶，例如乳过氧化物酶；多糖，例如壳聚糖；以及蛋白质，例如离子溶葡球菌酶；合成组分，包括金属盐，例如乙酸铜和磺胺嘧啶银；苯酚衍生物，例如苯氧基乙醇；含硫化合物，例如醋酸磺胺米隆(mafenide acetate)；表面活性剂，例如壬苯醇醚-9(Nonoxynol-9)；氨基糖苷，例如链霉素；碘络合物，例如聚维酮碘(povidone-iodine)；含羟溶剂，例如苯甲醇；烷基胍，例如十二烷基胍盐酸盐(DGH)；阴离子聚合物，例如聚磺苯乙烯；阳离子聚合物，例如聚三甲氧基硅烷基丙基二甲基十八烷基氯化铵(AEM 5700TM)；以及阳离子含氮有机化合物，例如双缩二胍盐，和季铵盐，例如聚[(二甲基亚氨基)-2-丁烯-1.4-二基氯化物]和[4-三(2-羟乙基)铵基]-2-丁烯基-w-[三(2-羟乙基)铵基]二氯化物(以聚季铵盐-l(Polyquatemium-l)可得)。在某些实施方案中，预期除了本文所提及的金属盐以外，可以使用具有抗微生物金属离子(例如汞)的其它金属盐，并且此外还可以利用具有抗细菌特性的非金属离子。可以用作抗微生物剂的其它季铵化合物的额外实例包括但不限于塞曲美度(Cetremide)、溴化度米芬(Domiphen Bromide)、聚合季铵盐，和载碘化合物(iodophore)，例如聚维酮碘。

双缩二胍盐包括六亚甲基缩二胍盐酸盐(以Vantocil 1139可得)、聚六亚甲基缩二胍盐酸盐(也称为PHMB，以Cosmocil

可得)、双缩二胍烷烃和它们的混合物。在一些实施方案中，双缩二胍盐是1.1'-六亚甲基双(5-(对氯苯基)缩二胍)盐，通常称为氯己定盐。这种形式包括氯己定醋酸盐、氯己定二醋酸盐、氯己定二盐酸盐、氯己定二氨基苯磷酸盐(chlorhexidine diphosphanilate)或氯己定二葡糖酸盐，其主要不同之处在于它们在各种溶剂中的溶解度型态和它们的应用。在某些方面，胶粘剂组合物的抗微生物剂是氯己定二葡糖酸盐，即，氯己定葡糖酸盐(CHG)。CHG可以按一定量存在，所述量在约0.01％并且更特别地以总固体的重量(wt)计约0.5％至约85％、甚至更特别地以总固体的重量(wt)计约1.0％至约75.0％并且最特别地以总固体的重量(wt)计约1.0％至约10.0％的范围内。

胶粘剂组合物中生物活性化合物的浓度可以例如在约1重量％至约10重量％，例如约2重量％至约6.8重量％、约2.8重量％至约7.6重量％、约3.6重量％至约8.4重量％、约4.4重量％至约9.2重量％、或约5.2重量％至约10重量％的范围内。就上限来说，相分离亲水材料的浓度可以小于约10重量％，例如小于约9.2重量％、小于约8.4重量％、小于约7.6重量％、小于约6.8重量％、小于约6重量％、小于约5.2重量％、小于约4.4重量％、小于约3.6重量％、或小于约2.8重量％。就下限来说，相分离亲水材料的浓度可以为至少约2重量％，例如至少约2.8重量％、至少约3.6重量％、至少约4.4重量％、至少约5.2重量％、至少约6重量％、至少约6.8重量％、至少约7.6重量％、至少约8.4重量％、或至少约9.2重量％。还涵盖更高浓度，例如至少约10重量％，和更低浓度，例如小于约2重量％。

性能特征

在某些方面，在胶粘剂组合物与水接触的90分钟内，胶粘剂组合物的生物活性化合物向水中的累积释放速率为至少约50μg/cm²，例如至少约75μg/cm²、至少约80μg/cm²、至少约96μg/cm²、至少约100μg/cm²、至少约112μg/cm²、至少约128μg/cm²、至少约144μg/cm²、至少约160μg/cm²、至少约176μg/cm²、至少约192μg/cm²、至少约208μg/cm²、或至少约240μg/cm²。在接触的90分钟内生物活性化合物向水中的释放速率可以例如在约50μg/cm²至约176μg/cm²、约96μg/cm²至约192μg/cm²、约112μg/cm²至约208μg/cm²、约128μg/cm²至约224μg/cm²、或约144μg/cm²至约240μg/cm²的范围内。

在某些方面，在胶粘剂组合物与水接触的90分钟内，胶粘剂组合物中释放向水中的生物活性化合物的百分比为至少约25％、至少约31％、至少约37％、至少约43％、至少约49％、至少约55％、至少约61％、至少约67％、至少约73％、至少约79％、或至少约85％。在接触的90分钟内释放向水中的生物活性化合物的百分比可以例如在约25％至约61％、约31％至约67％、约37％至约73％、约43％至约79％、或约49％至约85％的范围内。

在一些实施方案中，胶粘剂组合物对广谱微生物展现抗微生物功效，所述微生物包括但不限于革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、酵母、真菌和其它微生物。非限制性实例可以包括革兰氏阳性菌，例如痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)、酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)、表皮葡萄球菌(Staphlococcus epidermidis)、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌(Enterococcus faecium)。非限制性实例可以包括革兰氏阴性菌，例如洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia)、奇异变形杆菌(Proteus mirabilis)、β-内酰胺酶肠杆菌(Enterobacteriaceaeβ-lactamases)、鲍曼不动杆菌(Acinetobacterbaumannii)、粘质沙雷菌(Serratia marcescens)、大肠杆菌、产气肠杆菌、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumonia)和绿脓假单胞菌。其它实例可以包括临床分离菌，例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)、耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(Carbapenem resistant Klebsiella pneumonia，CRE)和耐万古霉素屎肠球菌(vancomycin-resistant Enterococcus faecium，VRE)。上文所提及的细菌通常可以在医院环境中发现。本发明主题所针对的额外微生物的额外非限制性实例可以包括白色假丝酵母、近平滑假丝酵母(Candida parapsilosis)和巴西曲霉。

胶粘剂组合物可以有效预防由如绿脓假单胞菌的细菌所致的感染或降低所述感染的严重性。绿脓假单胞菌(P.aeruginosa)是与严重疾患相关联的革兰氏阴性杆状细菌，所述疾患包括医院获得性感染，例如呼吸机相关肺炎和各种脓毒病综合征。因为绿脓假单胞菌在潮湿表面上生长，所以它也可以在包括导管的医疗设备上和医疗设备中发现，导致在医院和诊所中交叉感染。抗微生物治疗功效的一个量度是作为施用治疗的结果，在一定时间段内测试群体，例如绿脓假单胞菌群体中活微生物的数目减少。这种微生物存活力降低可以用对数减少来表示，其中1对数减少指示10^-1或10％，即，测试群体的个别微生物保持存活和有菌的概率。微生物群体对抗微生物剂起反应的对数减少可以根据例如标准方案ASTM E2315-16来测量。在某些方面，在胶粘剂组合物与绿脓假单胞菌群体接触的90分钟内，胶粘剂组合物引起绿脓假单胞菌群体中至少约4，例如至少约4.2、至少约4.4、至少约4.6、至少约4.8、至少约5、至少约5.2、至少约5.4、至少约5.6、或至少约5.8的对数减少。在接触的90分钟内绿脓假单胞菌群体的对数减少可以例如在约4至约5.2、约4.2至约5.4、约4.4至约5.6、约4.6至约5.8、或约4.8至约6的范围内。

胶粘剂组合物可以有效预防由如大肠杆菌的细菌所致的感染或降低所述感染的严重性。大肠杆菌(E.coli)是革兰氏阴性、兼性厌氧、杆状、大肠菌型细菌，其中一些有毒菌株可以引起胃肠炎、泌尿道感染、新生儿脑膜炎、出血性结肠炎和克罗恩氏病(Crohn'sdisease)。在某些方面，在胶粘剂组合物与大肠杆菌群体接触的90分钟内，胶粘剂组合物引起大肠杆菌群体中至少约4，例如至少约4.2、至少约4.4、至少约4.6、至少约4.8、至少约5、至少约5.2、至少约5.4、至少约5.6、或至少约5.8的对数减少。在接触的90分钟内大肠杆菌群体的对数减少可以例如在约4至约5.2、约4.2至约5.4、约4.4至约5.6、约4.6至约5.8、或约4.8至约6的范围内。

胶粘剂组合物可以有效预防由如金黄色葡萄球菌的细菌所致的感染或降低所述感染的严重性。金黄色葡萄球菌(S.aureus)是一系列疾患的常见原因，所述疾患从轻微皮肤感染，例如丘疹、脓疱病、疖子、蜂窝组织炎、滤泡炎、痈、烫伤样皮肤综合征和脓肿，到威胁生命的疾病，例如肺炎、脑膜炎、骨髓炎、心内膜炎、中毒性休克综合征、菌血症和脓毒病。金黄色葡萄球菌是医院获得性感染的最常见原因之一并且常常是手术后创面感染的原因。在某些方面，在胶粘剂组合物与金黄色葡萄球菌群体接触的90分钟内，胶粘剂组合物引起金黄色葡萄球菌群体中至少约4，例如至少约4.2、至少约4.4、至少约4.6、至少约4.8、至少约5、至少约5.2、至少约5.4、至少约5.6、或至少约5.8的对数减少。在接触的90分钟内金黄色葡萄球菌群体的对数减少可以例如在约4至约5.2、约4.2至约5.4、约4.4至约5.6、约4.6至约5.8、或约4.8至约6的范围内。

胶粘剂组合物可以有效预防由如白色假丝酵母、热带假丝酵母(Candidatropicalis)、近平滑假丝酵母或光滑假丝酵母(Candida glabrata)的酵母所致的感染或降低所述感染的严重性。白色假丝酵母(C.albicans)是作为人类肠道菌群的常见成员的致病酵母。处于白色假丝酵母感染的特定风险下的个体是免疫受损的那些个体，或最近已经经历手术、移植或正在重症监护室(ICU)中的那些个体。在某些方面，在胶粘剂组合物与白色假丝酵母群体接触的90分钟内，胶粘剂组合物引起白色假丝酵母群体中至少约4，例如至少约4.2、至少约4.4、至少约4.6、至少约4.8、至少约5、至少约5.2、至少约5.4、至少约5.6、或至少约5.8的对数减少。在接触的90分钟内白色假丝酵母群体的对数减少可以例如在约4至约5.2、约4.2至约5.4、约4.4至约5.6、约4.6至约5.8、或约4.8至约6的范围内。

胶粘剂组合物可以有效预防由如巴西曲霉、塔宾曲霉(Aspergillustubingensis)、臭曲霉(Aspergillus foetidus)、碳黑曲霉(Aspergillus carbonarius)或泡盛曲霉(Aspergillus awamori)的真菌霉菌所致的感染或降低所述感染的严重性。巴西曲霉(A.brasiliensis)是肺和耳的真菌感染的常见原因。在某些方面，在胶粘剂组合物与绿脓假单胞菌群体接触的90分钟内，胶粘剂组合物引起绿脓假单胞菌群体中至少约0.1，例如至少约0.2、至少约0.3、至少约0.5、至少约1.0、至少约1.5、至少约2.0、至少约2.2、至少约2.4、至少约2.6、至少约2.8、至少约3、至少约3.2、至少约3.4、至少约3.6、或至少约3.8的对数减少。在接触的90分钟内绿脓假单胞菌群体的对数减少可以例如在约0.1至约3.4、约0.5至约3.4、约1.0至约3.4、约1.5至约3.4、约2.0至约3.4、约2.2至约3.4、约2.4至约3.6、约2.6至约3.8、或约2.8至约4的范围内。

当胶粘剂将用于治疗患者时，胶粘剂具有低细胞毒性至最小细胞毒性可以是有利的。材料的细胞毒性可以根据例如标准方案ISO 10993-5:2009来测量。一般来说，将具有细胞毒性等级4的材料归类为具有严重反应性，细胞毒性等级3归类为具有中等反应性，细胞毒性等级2归类为具有轻微反应性，细胞毒性等级1归类为具有微小反应性，并且细胞毒性等级0归类为不具有反应性。在某些方面，本公开的胶粘剂组合物具有小于3级的细胞毒性。在某些方面，本公开的胶粘剂组合物具有2级细胞毒性。在某些方面，胶粘剂组合物具有1级细胞毒性。在某些方面，胶粘剂组合物具有0级细胞毒性。在许多实施方案中，本文所描述的胶粘剂组合物具有小于或等于2的细胞毒性等级。在许多实施方案中，本文所描述的胶粘剂组合物具有小于2的细胞毒性等级。

旨在用于皮肤施用的胶粘剂产生低皮肤刺激至最小皮肤刺激可以是进一步有利的。由材料引起的皮肤刺激可以根据例如标准方案ISO10993-10:2010来测量。一般来说，将具有介于5与8之间的原发刺激指数值的材料归类为严重刺激物，介于2与5之间归类为中等刺激物，介于0.5与2之间归类为轻微刺激物，并且介于0与0.5之间归类为最小刺激物或非刺激物。在某些方面，所公开的胶粘剂组合物具有小于2，例如小于1.85、小于1.65、小于1.5、小于1.3、小于1.15、小于1、小于0.8、小于0.65、小于0.45、或小于0.3的原发刺激指数值。胶粘剂组合物的原发刺激指数值可以例如在0.3至1.3、0.45至1.5、0.65至1.65、0.8至1.85、或1至2的范围内。

胶粘剂产品

还提供了使用所公开的胶粘剂组合物的胶粘剂产品。胶粘剂产品包括衬底层和安置于衬底层的表面的至少一部分上的胶粘剂层，其中所述胶粘剂层包括所公开的胶粘剂组合物。在某些方面，胶粘剂产品经配置用于可贴合局部施用于生物皮肤。在一些实施方案中，生物皮肤表面接近受试者的创面或手术部位。如本文中所用，术语“受试者”是指动物，例如哺乳动物，包括但不限于灵长类动物、母牛、绵羊、山羊、马、犬、猫、兔、大鼠、小鼠等等。在某些实施方案中，受试者是人类。

本文所描述的胶粘剂组合物可以与广泛的医用物品联合使用。此类物品的非限制性实例包括创面敷料或覆盖物、医用敷料、切口薄膜或铺巾、外科敷料或铺巾、医用胶带、运动胶带、外科胶带、传感器、电极、造口术装置，或相关组件，例如密封环、导管、连接器接头、导管套节、导管转接头、流体递送管、电线和电缆、负压创面疗法组件、外科引流管、创面引流组件、IV部位敷料(例如外周IV敷料)、假体、气孔袋、口腔贴片、透皮贴片、托牙、假发、绷带、尿布，和医用垫，例如抽脂垫、卫生垫、鸡眼和角质垫、脚趾缓冲垫以及用于保护和缓冲管部位(例如气管切开管)的垫。胶粘剂产品可以包括本发明主题的胶粘剂组合物所施加的一个或多个面、区域和/或表面。在物品上形成胶粘剂的层、涂层或其它区域使物品能够胶粘于广泛范围的表面，包括皮肤。应了解，本发明主题不限于这些物品中的任一者。替代地，主题包括胶粘剂组合物与除本文所提及的那些以外的其它物品一起使用。

在某些方面，胶粘剂产品是敷料或铺巾。敷料和铺巾可以包括胶粘剂的均匀涂层并且可以沿着衬底层的下侧或面在至少一个区域中不图案化。敷料和铺巾可以在施用之前由开业医师切割或以其它方式适当裁剪尺寸。在切割之前，敷料和铺巾可以按广泛范围的尺寸可用，例如100mm×100mm的正方形，或100mm×200mm的更大形状或长方形，或更大尺寸。如本文中所用，术语“铺巾”可以指甚至更大的物品。在一些实施方案中，胶粘剂产品是外科胶带。在其它实施方案中，胶粘剂产品用于创面护理。

胶粘剂层

胶粘剂层安置于衬底层的至少一部分上，其中术语“安置”并不意在暗示胶粘剂层和衬底层彼此直接接触。在某些方面，一个或多个中间层位于胶粘剂产品内的胶粘剂层与衬底层之间。在某些方面，胶粘剂层的至少一部分直接接触衬底层的至少一部分。

在某些型式中，胶粘剂产品包括连续胶粘剂层，即，胶粘剂层覆盖衬底层或胶粘剂产品的全部面。在其它型式中，胶粘剂产品包括不连续胶粘剂层，使得胶粘剂的至少一个区域安置于衬底层的面上并且至少一个无胶粘剂区域限定于这个面上。在使用不连续胶粘剂层的某些型式中，提供呈条或带形式的胶粘剂区域，所述区域至少围绕衬底层的面的外周延伸。一个或多个无胶粘剂区域可以限定于衬底层面的其它区域上，例如在衬底层的中心或内部区域内。胶粘剂层可以经图案涂布。胶粘剂层还可以经熔喷。

胶粘剂产品的胶粘剂层的涂层重量可以例如在约15克/平方米(gsm)至约135gsm，例如约15gsm至约87gsm、约27gsm至约99gsm、约39gsm至约111gsm、约51gsm至约123gsm、或约63gsm至约135gsm的范围内。就上限来说，胶粘剂层的涂层重量可以小于约135gsm，例如小于约123gsm、小于约111gsm、小于约99gsm、小于约87gsm、小于约75gsm、小于63gsm、小于约51gsm、小于约39gsm、小于约27gsm。就下限来说，胶粘剂的涂层重量为至少约15gsm、至少约27gsm、至少约39gsm、至少约51gsm、至少约63gsm、至少约87gsm、至少约99gsm、至少约111gsm、或至少约123gsm。还涵盖更高涂层重量，例如至少约135gsm，和更低涂层重量，例如小于约15gsm。

在某些方面，在涂布之前将胶粘剂组合物配制成湿掺合物。湿掺合物可以包含有机溶剂。在一些实施方案中，有机溶剂是甲醇。湿掺合物中溶剂的浓度可以例如在约4重量％至约16重量％，例如约4重量％至约11.2重量％、约5.2重量％至约12.4重量％、约6.4重量％至约13.6重量％、约7.6重量％至约14.8重量％、或约8.9重量％至约16重量％的范围内。就上限来说，湿掺合物中的溶剂浓度可以小于约16重量％，例如小于约14.8重量％、小于约13.6重量％、小于约12.4重量％、小于约11.2重量％、小于约10重量％、小于约8.8重量％、小于约7.6重量％、小于约6.4重量％、或小于约5.2重量％。还涵盖更高溶剂浓度，例如至少约16重量％，和更低溶剂浓度，例如小于约4重量％。

湿掺合物中固体的浓度可以例如在约15重量％至约60重量％，例如约15重量％至约42重量％、约19.5重量％至约46.5重量％、约24重量％至约51重量％、约28.5重量％至约55.5重量％、或约33重量％至约60重量％的范围内。就上限来说，湿掺合物中的固体浓度可以小于约60重量％，例如小于约55.5重量％、小于约51重量％、小于约46.5重量％、小于约42重量％、小于约37.5重量％、小于约33重量％、小于约28.5重量％、小于约24重量％、或小于约19.5重量％。就下限来说，湿掺合物中的固体浓度可以为至少约15重量％，例如至少约19.5重量％、至少约24重量％、至少约28.5重量％、至少约33重量％、至少约37.5重量％、至少约42重量％、至少约46.5重量％、至少约51重量％、或至少约55.5重量％。还涵盖更高固体浓度，例如至少约60重量％，和更低固体浓度，例如小于约15重量％。

胶粘剂产品的胶粘剂层可以使用标准涂布技术来施加，例如幕帘涂布、凹版涂布、反向凹版涂布、胶印凹版涂布、辊式涂布、刷涂、辊衬刮刀涂布、气刀涂布、计量杆涂布、逆转辊式涂布、刮刀涂布、浸渍、模头涂布、喷涂等等。这些涂布技术的应用在工业中是众所周知的并且可以由本领域技术人员有效实施。还可以利用共挤出技术。

在某些方面，胶粘剂层的涂布涉及使用在衬底层对面以特定间隙距离定位的涂布杆或棒。在胶粘剂层涂布期间使用的棒间隙可以例如在约5密耳至约15密耳，例如约5密耳至约11密耳、约6密耳至约12密耳、约7密耳至约13密耳、约8密耳至约14密耳、或约9密耳至约15密耳的范围内。就上限来说，棒间隙可以小于约15密耳、小于约14密耳、小于约13密耳、小于约12密耳、小于约11密耳、小于约10密耳、小于约9密耳、小于约8密耳、小于约7密耳、或小于约6密耳。就下限来说，棒间隙可以为至少约5密耳，例如至少约6密耳、至少约7密耳、至少约8密耳、至少约9密耳、至少约10密耳、至少约11密耳、至少约12密耳、至少约13密耳、或至少约14密耳。还涵盖更大的棒间隙，例如至少约15密耳，和更小的棒间隙，例如小于约5密耳。

在涂布胶粘剂组合物的湿掺合物之后，可以通过蒸发例如湿掺合物的溶剂组分来干燥胶粘剂层。在一些实施方案中，使胶粘剂层在室温下干燥持续第一时间段，例如约5分钟，然后在高温，例如260℉(127℃)下干燥持续第二时间段，例如10分钟。干燥持续第二时间段的温度还可以是240℉(116℃)、210℉(99℃)、180℉(82℃)或120℉(49℃)。

衬底层

可以选择衬底层的材料和配置以提供薄的和柔性层，所述层任选地可以是水蒸气可渗透的。在一些实施方案中，衬底层包括防水、柔性、非胶粘性薄膜。在某些方面，衬底层包括聚乙烯薄膜、聚氨酯薄膜、聚氯乙烯薄膜、聚乙烯泡沫、聚氨酯泡沫、聚氯乙烯泡沫、非织造聚氨酯、非织造弹性聚酯、针织物、机织物或它们的组合。

衬底层可以具有足够的可贴合性以贴合于所述衬底层将施用的皮肤的轮廓。衬底层可以是多孔、无孔、织造或非织造的或泡沫薄膜。衬底层可以包括例如非织造网；玻璃纤维或醋酸纤维的织造网；纱布；聚氨酯泡沫；聚合薄膜，包括聚烯烃(线性和分支)、卤化聚烯烃、聚酰胺、聚苯乙烯、尼龙、聚酯、聚酯共聚物、聚氨酯、聚砜、苯乙烯-马来酸酐共聚物、苯乙烯-丙烯腈共聚物、基于乙烯甲基丙烯酸的钠或锌盐的离聚物、聚甲基丙烯酸甲酯、纤维素制品、丙烯酸聚合物和共聚物、聚碳酸酯、聚丙烯腈和乙烯-乙酸乙烯酯共聚物；复合创面敷料，以及胶粘剂涂布的薄膜敷料。

衬底层可以包括可经受吸附的未处理的薄膜。或者，衬底层可以通过首先使这个层在表面处暴露于电子放电处理，例如电晕处理来处理。可以对衬底层的表面进行等离子体处理、化学处理或溶剂洗涤。适合用于所公开的胶粘剂产品的衬底层中的预处理薄膜的实例包括以名称ST504(一侧经处理)和ST505(两侧经处理)可获自DuPont Teijin Films的PET薄膜。

在一些实施方案中，糙化衬底层的表面以改善胶粘性并且增加衬底表面的表面积。在增加的表面积下，例如在糙化的表面和发泡的衬底下，可以增加胶粘剂层的胶粘性或生物活性化合物的活性。

衬底层可以是单层薄膜或本身可以是多层构造。多层构造可以包括例如共挤出薄膜和层压薄膜。多层构造具有两层或更多层。在一些实施方案中，衬底层包括两层至七层。在一些实施方案中，衬底层包括三层至五层。此类多层构造和聚合物薄膜的层彼此可以具有相同组成和/或尺寸，或这些层可以是不同的。

衬底层的厚度可以例如在约10微米至约80微米，例如约10微米至约52微米、约17微米至59微米、约24微米至约66微米、约31微米至约73微米、或约38微米至约80微米的范围内。就上限来说，衬底层厚度可以小于约80微米，例如小于约73微米、小于约66微米、小于约59微米、小于约52微米、小于约45微米、小于约38微米、小于约31微米、小于约24微米、或小于约17微米。就下限来说，衬底层厚度可以为至少约10微米，例如至少约17微米、至少约24微米、至少约31微米、至少约38微米、至少约45微米、至少约52微米、至少约59微米、至少约66微米、或至少约73微米。还涵盖更大厚度，例如至少约80微米，和更小厚度，例如小于约10微米。

释放衬垫

在一些实施方案中，胶粘剂产品另外包括释放衬垫。释放衬垫的一个面可以与胶粘剂层直接相邻，或在胶粘剂层与释放衬垫之间可以存在一个或多个中间层。在一些情况下，胶粘剂层的一个面与释放衬垫直接相邻，且胶粘剂层的相对面与衬底层直接相邻。

可释放衬垫可以充当保护覆盖层以使得释放衬垫保持于适当位置直至胶粘剂准备附着于受试者。如果胶粘剂产品中包括衬垫或释放衬垫，那么广泛的材料和配置可以用于衬垫。在许多实施方案中，衬垫是纸或纸基材料。在许多其它实施方案中，衬垫是一种或多种聚合材料的聚合薄膜。通常，用释放材料，例如硅酮或基于硅酮的材料涂布衬垫的至少一个面。应了解，将衬垫的经过涂布的释放面置于与外胶粘剂层的以其它方式暴露的面接触。在将标签施用于所关注的表面之前，去除衬垫，从而暴露胶粘剂产品的胶粘剂层。衬垫可以呈单个薄片的形式。或者，衬垫可以呈多个区段或面板的形式。

释放衬垫的厚度可以例如在约0.5密耳至约8密耳，例如约0.5密耳至约5密耳、约1.25密耳至约5.75密耳、约2密耳至约6.5密耳、约2.75密耳至约7.25密耳、或约3.5密耳至约8密耳的范围内。就上限来说，释放衬垫厚度可以小于约8密耳，例如小于约7.25密耳、小于约6.5密耳、小于约5.75密耳、小于约5密耳、小于约4.25密耳、小于约3.5密耳、小于约2.75密耳、小于约2密耳、或小于约1.25密耳。就下限来说，释放衬垫厚度可以为至少约0.5密耳，例如至少约1.25密耳、至少约2密耳、至少约2.75密耳、至少约3.5密耳、至少约4.25密耳、至少约5密耳、至少约5.75密耳、至少约6.5密耳、或至少约7.25密耳。还涵盖更大厚度，例如至少约8密耳，和更小厚度，例如小于约0.5密耳。

生物活性化合物释放的方法

还提供了使用所公开的胶粘剂组合物将生物活性化合物释放至受试者的方法。所述方法包括提供所公开的胶粘剂产品以及使胶粘剂产品的胶粘剂层与受试者接触。在某些方面，使胶粘剂层与受试者的生物皮肤表面接触，从而将胶粘剂产品的生物活性化合物递送至受试者。在一些实施方案中，生物皮肤表面处于或接近受试者的创面或手术部位。

用于产生胶粘剂组合物的方法

还提供了用于产生所公开的胶粘剂组合物的方法。所述方法包括提供：1)本文所描述的类型和量中的任一者的至少一种胶粘剂，2)相分离亲水材料，以及3)生物活性化合物。至少一种胶粘剂可以包含醇官能化丙烯酸胶粘剂、醇官能化有机硅胶粘剂、羧基官能化丙烯酸胶粘剂和羧基官能化有机硅胶粘剂中的至少一种胶粘剂。相分离亲水材料可以是上文所描述的类型和量中的任一者。至少一种生物活性化合物可以是上文所描述的类型和量中的任一者。所述方法还包括：1)提供胶粘剂、相分离亲水材料和生物活性化合物；以及2)将至少一种胶粘剂、相分离亲水材料和生物活性化合物组合以产生胶粘剂组合物。在许多实施方案中，至少一种胶粘剂可以包含丙烯酸胶粘剂、醇官能化丙烯酸胶粘剂、羧基官能化丙烯酸胶粘剂、有机硅胶粘剂、醇官能化有机硅胶粘剂和羧基官能化有机硅胶粘剂。在一些实施方案中，组合包括将这些组分于溶剂，例如醇、甲苯、庚烷等等中掺合，直至获得均质掺合物。掺合时间可以例如为约2小时。各种掺合方法在本领域中是已知的，并且产生均质掺合物的任何方法都可以适用于产生胶粘剂组合物。

实施方案

涵盖以下实施方案。涵盖特征和实施方案的所有组合。

实施方案1：一种胶粘剂组合物，所述胶粘剂组合物包含：胶粘剂，其中所述胶粘剂包含醇官能化丙烯酸胶粘剂、羧基官能化丙烯酸胶粘剂、醇官能化有机硅胶粘剂和羧基官能化有机硅胶粘剂中的至少一种胶粘剂；至少一种相分离亲水材料；以及至少一种生物活性化合物。

实施方案2：一种胶粘剂组合物，所述胶粘剂组合物包含：丙烯酸胶粘剂和有机硅胶粘剂中的至少一种胶粘剂；相分离亲水材料；以及至少一种生物活性化合物。

实施方案3：如实施方案2所述的实施方案，其中所述丙烯酸胶粘剂是醇官能化丙烯酸胶粘剂。

实施方案4：如实施方案2所述的实施方案，其中所述丙烯酸胶粘剂是羧基官能化丙烯酸胶粘剂。

实施方案5：如实施方案2所述的实施方案，其中所述有机硅胶粘剂是醇官能化有机硅胶粘剂。

实施方案6：如实施方案2所述的实施方案，其中所述有机硅胶粘剂是羧基官能化有机硅胶粘剂。

实施方案7：一种胶粘剂组合物，所述胶粘剂组合物包含：醇官能化丙烯酸胶粘剂、醇官能化有机硅胶粘剂、羧基官能化丙烯酸胶粘剂和羧基官能化有机硅胶粘剂中的至少一种胶粘剂；至少一种相分离亲水材料；以及至少一种生物活性化合物。

实施方案8：如实施方案7所述的实施方案，其中所述有机硅胶粘剂和所述丙烯酸胶粘剂中的至少一者是醇官能化胶粘剂。

实施方案9：如实施方案7所述的实施方案，其中所述有机硅胶粘剂和所述丙烯酸胶粘剂中的至少一者是羧基官能化胶粘剂。

实施方案10：如实施方案1-9中任一实施方案所述的实施方案，其中所述胶粘剂组合物中所述相分离亲水材料的浓度在约2重量％至约40重量％的范围内。

实施方案11：如实施方案1-10中任一实施方案所述的实施方案，其中所述胶粘剂组合物中所述生物活性化合物的浓度在约1重量％至约10重量％的范围内。

实施方案12：如实施方案1-11中任一实施方案所述的实施方案，其中所述胶粘剂组合物中醇官能化丙烯酸胶粘剂、醇官能化有机硅胶粘剂、羧基官能化丙烯酸胶粘剂和羧基官能化有机硅胶粘剂中的至少一种胶粘剂的浓度在约60重量％至约95重量％的范围内。

实施方案13：如实施方案1-12中任一实施方案所述的实施方案，其中所述生物活性化合物包含抗微生物剂。

实施方案14：如实施方案13所述的实施方案，其中所述抗微生物剂包含双缩二胍盐。

实施方案15：如实施方案14所述的实施方案，其中所述双缩二胍盐包含氯己定盐。

实施方案16：如实施方案15所述的实施方案，其中所述氯己定盐包含氯己定二葡糖酸盐。

实施方案17：如实施方案1-16中任一实施方案所述的实施方案，其中所述相分离亲水材料包含二氧化硅、氧化锌、二氧化钛、碳酸钙、淀粉、结晶纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素、交联聚维酮或粘土中的至少一者。

实施方案18：如实施方案1-17中任一实施方案所述的实施方案，所述胶粘剂组合物包含小于约1重量％的微晶纤维素。

实施方案19：如实施方案1-17中任一实施方案所述的实施方案，其具有所述生物活性化合物向水中的释放速率，其中所述释放速率在所述胶粘剂组合物与水接触的90分钟内为至少约50μg/cm²。

实施方案20：如实施方案19所述的实施方案，其中所述胶粘剂组合物中所述相分离亲水材料的浓度在2重量％至40重量％的范围内，其中所述胶粘剂组合物中所述生物活性化合物的浓度在1重量％至10重量％的范围内，并且其中所述释放速率在所述胶粘剂组合物与水接触的90分钟内为至少约120μg/cm²。

实施方案21：如实施方案19所述的实施方案，其中所述胶粘剂组合物中所述相分离亲水材料的浓度在7重量％至15重量％的范围内，其中所述胶粘剂组合物中所述丙烯酸胶粘剂的浓度在80重量％至90重量％的范围内，并且其中所述释放速率在所述胶粘剂组合物与水接触的90分钟内为至少约120μg/cm²。

实施方案22：如实施方案19所述的实施方案，其中所述胶粘剂组合物中所述生物活性化合物的浓度在4重量％至8重量％的范围内，其中所述丙烯酸胶粘剂的浓度在80重量％至90重量％的范围内，并且其中所述释放速率在所述胶粘剂组合物与水接触的90分钟内为至少约120μg/cm²。

实施方案23：如实施方案19所述的实施方案，其中所述相分离亲水材料包含微晶纤维素，其中所述生物活性化合物包含氯己定二葡糖酸盐，并且其中所述释放速率在所述胶粘剂组合物与水接触的90分钟内为至少约120μg/cm²。

实施方案24：如实施方案1-23中任一实施方案所述的实施方案，其具有抗微生物活性，所述抗微生物活性在所述胶粘剂组合物与绿脓假单胞菌群体接触的90分钟内引起所述群体的至少约4对数减少。

实施方案25：如实施方案1-24中任一实施方案所述的实施方案，其具有抗微生物活性，所述抗微生物活性在所述胶粘剂组合物与大肠杆菌群体接触的90分钟内引起所述群体的至少约4对数减少。

实施方案26：如实施方案1-25中任一实施方案所述的实施方案，其具有抗微生物活性，所述抗微生物活性在所述胶粘剂组合物与金黄色葡萄球菌群体接触的90分钟内引起所述群体的至少约4对数减少。

实施方案27：如实施方案1-26中任一实施方案所述的实施方案，其具有抗微生物活性，所述抗微生物活性在所述胶粘剂组合物与白色假丝酵母群体接触的90分钟内引起所述群体的至少约4对数减少。

实施方案28：如实施方案1-27中任一实施方案所述的实施方案，其具有抗微生物活性，所述抗微生物活性在所述胶粘剂组合物与巴西曲霉群体接触的90分钟内引起所述群体的至少约0.1对数减少。

实施方案29：如实施方案1-28中任一实施方案所述的实施方案，其具有2级细胞毒性。

实施方案30：如实施方案1-29中任一实施方案所述的实施方案，其具有小于或等于2的原发刺激指数值。

实施方案31：一种胶粘剂产品，所述胶粘剂产品包括：衬底层；以及胶粘剂层，所述胶粘剂层安置于所述衬底层的至少一部分上，其中所述胶粘剂层包括如实施方案1-30中任一实施方案所述的胶粘剂组合物。

实施方案32：如实施方案31所述的实施方案，其中所述衬底层包括聚乙烯薄膜、聚氨酯薄膜、聚氯乙烯薄膜、聚乙烯泡沫、聚氨酯泡沫、聚氯乙烯泡沫、非织造聚氨酯、非织造弹性聚酯、针织物、机织物或它们的组合。

实施方案33：如实施方案31或32所述的实施方案，其中所述衬底层包括防水、柔性、非胶粘性薄膜。

实施方案34：如实施方案31-33中任一实施方案所述的实施方案，其中所述胶粘剂产品经配置用于可贴合局部施用于生物皮肤。

实施方案35：如实施方案31-34中任一实施方案所述的实施方案，其中所述胶粘剂产品是压敏胶粘剂绷带、创面覆盖物、医用敷料、外科敷料、外科铺巾、外科胶带或医用胶带。

实施方案36：如实施方案31-35中任一实施方案所述的实施方案，其中所述胶粘剂层的至少一部分直接接触所述衬底层的至少一部分。

实施方案37：如实施方案31-36中任一实施方案所述的实施方案，其另外包括：释放衬垫。

实施方案38：一种用于将生物活性化合物释放至受试者的方法，所述方法包括：提供如实施方案31-37中任一实施方案所述的胶粘剂产品；以及使所述胶粘剂产品的所述胶粘剂层与所述受试者的生物皮肤表面接触，从而将所述胶粘剂产品的所述生物活性化合物递送至所述受试者。

实施方案39：如实施方案38所述的实施方案，其中所述生物皮肤表面接近所述受试者的创面或手术部位。

实施方案40：如实施方案38或39所述的实施方案，其中所述受试者是人类。

实施方案41：一种用于产生胶粘剂组合物的方法，所述方法包括：1)提供醇官能化丙烯酸胶粘剂、醇官能化有机硅胶粘剂、羧基官能化丙烯酸胶粘剂和羧基官能化有机硅胶粘剂中的至少一种胶粘剂，至少一种相分离亲水材料，和至少一种生物活性化合物；以及将所述醇官能化丙烯酸胶粘剂、所述相分离亲水材料和所述生物活性化合物组合以产生所述胶粘剂组合物；以及2)将所述胶粘剂、所述相分离亲水材料和所述生物活性化合物组合以产生所述胶粘剂组合物。

实施方案42：如实施方案41所述的实施方案，其中所述胶粘剂组合物包含：60重量％至95重量％的醇官能化丙烯酸胶粘剂、醇官能化有机硅胶粘剂、羧基官能化丙烯酸胶粘剂和羧基官能化有机硅胶粘剂中的至少一种胶粘剂；2重量％至40重量％的所述相分离亲水材料；以及1重量％至10重量％的所述生物活性化合物。

实施方案43：如实施方案41或42所述的实施方案，其中所述生物活性化合物包含氯己定二葡糖酸盐。

实施方案44：如实施方案41-43中任一实施方案所述的实施方案，其中所述相分离亲水材料包含二氧化硅、氧化锌、二氧化钛、碳酸钙、淀粉、结晶纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素、交联聚维酮或粘土中的至少一者。

实施方案45：如实施方案41-44中任一实施方案所述的实施方案，其中所述胶粘剂组合物具有所述生物活性化合物向水中的释放速率，并且其中所述释放速率在所述胶粘剂组合物与水接触的90分钟内为至少约50μg/cm2。

本公开将鉴于以下非限制性实施例来更好地理解。

实施例

增添以下实施例以说明所公开的胶粘剂组合物的益处并且是非限制性的。

将实施例1-4和比较实施例A-C的胶粘剂层压于硬聚酯层与5-gsm聚氨酯层之间。这种配置允许在用附着于聚氨酯薄膜用于补强的硬质丙烯酸胶粘剂胶带测试期间胶粘剂组合物保持未折叠并且未粘合。将测量为2英寸(5.08cm)×1英寸(2.54cm)的样品置于振荡器上的25ml脱矿质水中。在规律的时间点，移取500μl溶液并且通过紫外分光光度法分析。在239nm波长下的分光光度法读数用于测量CHG浓度。

下表1A中所示的抗微生物剂释放结果证实，所公开的胶粘剂组合物与比较实施例的那些相比展示出显著更高的抗微生物剂释放速率和释放百分比。

表1B.CHG释放结果

*2小时的CHG释放速率。

根据表1B制备表1C中所述的额外胶粘剂组合物。

根据标准方案ASTM E2315-16测量这些胶粘剂组合物的抗微生物功效。以无菌方式切割5cm×5cm胶粘剂正方形片。在32.5℃下用胰蛋白酶大豆琼脂(TSA)使微生物生长18至24小时，然后用无菌水收集以达成1.0×10⁷cfu/ml至5.0×10⁷cfu/ml的最终浓度，其中“cfu”是指集落形成单位。在100级生物安全柜下，用50μl所制备的攻击性生物体接种5cm×5cm胶粘剂薄膜以达成1.0×10⁶至5.0×10⁶cfu样品的接种物。用35mm直径的无菌玻璃覆盖接种的样品以确保接种物与胶粘剂密切接触并且接种物不会扩散超出测试样品的边缘。将接种的测试样品保持于31-32℃和75％相对湿度下。对安慰剂(不含CHG的相同胶粘剂)进行相同程序。

在90分钟接触时间后，将玻璃覆盖物小心地与安慰剂和接种的样品分离，并且置于100ml戴伊-恩格利中和肉汤(Dey-Engley Neutralizing Broth)中并且超声波处理10分钟。通过向TSA(细菌)或SDA(酵母和霉菌)上平板倾注2×10-ml等分试样(10^-1稀释)、2×1-ml等分试样(10^-2稀释)、2×0.1-ml等分试样(10^-3稀释)、10-μl等分试样(10^-4稀释)和1ml于9.9ml D/E肉汤中的等分试样(10^-5稀释)来进行所回收的微生物的计数。然后通过将来自待接触的测试样品的log₁₀ cfu与来自接触90分钟后的测试样品的log₁₀ cfu相减来计算对数减少。

下表2A中所示的抗微生物功效结果证实，在所测试的材料当中，仅示例性胶粘剂组合物令人惊讶地使测试细菌和酵母培养物的两个群体有效减少至少约log 4，并且测试真菌霉菌的群体减少至少约log 0.1。比较实施例以相同方式不能减少测试细菌和酵母培养物的两个群体以及测试真菌霉菌的群体。

表2A.抗微生物功效结果

根据表2B制备额外胶粘剂组合物。

根据标准方案ISO10993-5:2009使用小鼠成纤维细胞系L-929来测量这些胶粘剂组合物的细胞毒性。在10-cm²孔中孵育细胞以获得细胞的次汇合单层。然后用2ml琼脂糖替换每个孔中的生长培养基。将以正方形制备的测试物品置于固化的琼脂糖表面上。将孔孵育24小时的时段，然后在显微镜下观测。

下表3中所示的细胞毒性结果证实，所公开的胶粘剂组合物未显示出对测试细胞造成细胞裂解或其它细胞毒性作用的迹象，从而指示胶粘剂组合物满足与医用产品相关联的要求。

表3.细胞毒性结果

细胞毒性测试方法：

对于细胞毒性测试，从制备中去除并排除释放衬垫。基于120cm":20mL的USP比率，用10mL补充有5％血清和2％抗生素(IX MEM)的单强度最低必需培养基覆盖测试物品的60cm部分。在37℃下边搅动边提取单一制剂，持续24小时。在血清存在下进行IX MEM提取方法以优化极性组分和非极性组分的提取。对于24小时后的测试提取物，比较C具有0％裂解和无毒(N)的细胞毒性作用(CTE)评分级别。

根据标准方案ISO10993-10:2010来测量由胶粘剂组合物引起的皮肤刺激的可能性，结果示于下表4中。结果证实，将胶粘剂组合物施用于测试动物中的每一者不会导致或导致极其微小的红斑，并且无水肿，从而指示仅有微小的刺激反应。

表4.皮肤刺激表现结果

尽管已经详细描述本发明，但在本发明的精神和范围内的修改将为本领域技术人员显而易见。鉴于前述论述，在本领域中的相关知识以及上文结合背景技术和具体实施方式所论述的参考文献，它们的公开内容全部以引用的方式并入本文中。另外，应了解，本发明的方面和各种实施方案的部分以及下文和/或随附权利要求书中所叙述的各种特征可以全部或部分组合或互换。如本领域技术人员应了解，在各种实施方案的前述描述中，涉及另一个实施方案的那些实施方案可以与其它实施方案适当组合。此外，本领域普通技术人员应了解，前述描述仅作为实例，并且不意在限制本发明。

Claims (37)

1.一种胶粘剂组合物，所述胶粘剂组合物包含：

至少一种胶粘剂，其中所述胶粘剂包含醇官能化丙烯酸胶粘剂和醇官能化有机硅胶粘剂的至少一种胶粘剂；

至少一种相分离亲水材料；以及

至少一种生物活性化合物。

2.根据权利要求1所述的胶粘剂组合物，其中至少一种胶粘剂是压敏胶粘剂。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的胶粘剂组合物，其中至少一种胶粘剂是复合胶粘剂。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的胶粘剂组合物，其中所述胶粘剂组合物中至少一种胶粘剂的浓度在60重量％至95重量％的范围内。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的胶粘剂组合物，其中所述胶粘剂组合物中所述相分离亲水材料的浓度在2重量％至40重量％的范围内。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的胶粘剂组合物，其中所述胶粘剂组合物中所述生物活性化合物的浓度在1重量％至10重量％的范围内。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的胶粘剂组合物，其中至少一种相分离亲水材料包含氧化锌、二氧化钛、淀粉、交联聚维酮、粘土或它们的组合。

8.根据权利要求7所述的胶粘剂组合物，其中所述微晶纤维素构成小于40重量％的所述胶粘剂组合物。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的胶粘剂组合物，其中所述胶粘剂组合物中所述相分离亲水材料的浓度在7重量％至15重量％的范围内并且所述胶粘剂组合物中所述胶粘剂的浓度在80重量％至90重量％的范围内。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的胶粘剂组合物，其中至少一种生物活性化合物包含抗微生物剂。

11.根据权利要求10所述的胶粘剂组合物，其中所述抗微生物剂包含双缩二胍盐。

12.根据权利要求11所述的胶粘剂组合物，其中所述双缩二胍盐包含氯己定盐。

13.根据权利要求12所述的胶粘剂组合物，其中所述氯己定盐包含氯己定二葡糖酸盐。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的胶粘剂组合物，所述胶粘剂组合物具有所述生物活性化合物向水中的释放速率，并且其中所述释放速率在所述胶粘剂组合物与水接触的90分钟内为至少50μg/cm²。

15.根据权利要求1-13中任一项所述的胶粘剂组合物，所述胶粘剂组合物具有所述生物活性化合物向水中的释放速率，并且其中所述释放速率在所述胶粘剂组合物与水接触的90分钟内为至少75μg/cm²。

16.根据权利要求1-13中任一项所述的胶粘剂组合物，所述胶粘剂组合物具有所述生物活性化合物向水中的释放速率，并且其中所述释放速率在所述胶粘剂组合物与水接触的90分钟内为至少100μg/cm²。

17.根据权利要求1-13中任一项所述的胶粘剂组合物，其中所述生物活性化合物向水中的释放速率在所述胶粘剂组合物与水接触的90分钟内为至少120μg/cm²。

18.根据权利要求1-13中任一项所述的胶粘剂组合物，其中所述生物活性化合物包含氯己定二葡糖酸盐，并且其中所述释放速率在所述胶粘剂组合物与水接触的90分钟内为至少120μg/cm²。

19.根据权利要求4-13中任一项所述的胶粘剂组合物，其中所述胶粘剂组合物中所述生物活性化合物的浓度在4重量％至8重量％的范围内，其中所述胶粘剂的浓度在80重量％至90重量％的范围内，并且其中所述释放速率在所述胶粘剂组合物与水接触的90分钟内为至少120μg/cm²。

20.根据权利要求1-19中任一项所述的胶粘剂组合物，所述胶粘剂组合物具有抗微生物活性，所述抗微生物活性在所述胶粘剂组合物与绿脓假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)群体接触的90分钟内引起所述群体的至少4对数减少。

21.根据权利要求1-20中任一项所述的胶粘剂组合物，所述胶粘剂组合物具有抗微生物活性，所述抗微生物活性在所述胶粘剂组合物与大肠杆菌(Escherichia coli)群体接触的90分钟内引起所述群体的至少4对数减少。

22.根据权利要求1-21中任一项所述的胶粘剂组合物，所述胶粘剂组合物具有抗微生物活性，所述抗微生物活性在所述胶粘剂组合物与金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)群体接触的90分钟内引起所述群体的至少4对数减少。

23.根据权利要求1-22中任一项所述的胶粘剂组合物，所述胶粘剂组合物具有抗微生物活性，所述抗微生物活性在所述胶粘剂组合物与白色假丝酵母(Candida albicans)群体接触的90分钟内引起所述群体的至少4对数减少。

24.根据权利要求1-23中任一项所述的胶粘剂组合物，所述胶粘剂组合物具有抗微生物活性，所述抗微生物活性在所述胶粘剂组合物与巴西曲霉(Aspergillus brasiliensis)群体接触的90分钟内引起所述群体的至少0.1对数减少。

25.根据权利要求1-24中任一项所述的胶粘剂组合物，所述胶粘剂组合物具有小于或等于2的细胞毒性等级。

26.根据权利要求1-25中任一项所述的胶粘剂组合物，所述胶粘剂组合物具有小于或等于2的原发刺激指数值。

27.一种胶粘剂产品，所述胶粘剂产品包括：

衬底层；以及

胶粘剂层，所述胶粘剂层安置于所述衬底层的表面的至少一部分上，其中所述胶粘剂层包括根据权利要求1-26中任一项所述的胶粘剂组合物。

28.根据权利要求27所述的胶粘剂产品，其中所述衬底层包括聚乙烯薄膜、聚氨酯薄膜、聚氯乙烯薄膜、聚乙烯泡沫、聚氨酯泡沫、聚氯乙烯泡沫、非织造聚氨酯、非织造弹性聚酯、针织物、机织物或它们的组合。

29.根据权利要求27或28所述的胶粘剂产品，其中所述衬底层包括防水、柔性、非胶粘性薄膜。

30.根据权利要求27-29中任一项所述的胶粘剂产品，其中所述胶粘剂产品经配置用于可贴合局部施用于生物皮肤。

31.根据权利要求27-30中任一项所述的胶粘剂产品，其中所述胶粘剂产品是压敏胶粘剂绷带、创面覆盖物、医用敷料、外科敷料、外科铺巾、外科胶带、切口铺巾或医用胶带。

32.根据权利要求27-31中任一项所述的胶粘剂产品，其中所述胶粘剂层的至少一部分直接接触所述衬底层的至少一部分。

33.根据权利要求27-32中任一项所述的胶粘剂产品，所述胶粘剂产品进一步包括：

离型衬垫。

34.权利要求27-33中任一项所述的胶粘剂产品在制备用于将生物活性化合物释放至受试者的制剂中的用途。

35.根据权利要求34所述的用途，其中所述生物皮肤表面接近所述受试者的创面或手术部位。

36.根据权利要求34或35所述的用途，其中所述受试者是人类。

37.一种用于产生根据权利要求1-26中任一项的胶粘剂组合物的方法，所述方法包括：

提供：1)至少一种胶粘剂，其中所述胶粘剂是醇官能化丙烯酸胶粘剂和醇官能化有机硅胶粘剂的至少一者，2)至少一种相分离亲水材料，以及3)至少一种生物活性化合物；以及

将所述胶粘剂、所述相分离亲水材料和所述生物活性化合物组合以产生所述胶粘剂组合物。