CN115720490A - 包含葡萄糖寡糖的组合物及其制备方法和用途 - Google Patents
包含葡萄糖寡糖的组合物及其制备方法和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115720490A CN115720490A CN202180044605.9A CN202180044605A CN115720490A CN 115720490 A CN115720490 A CN 115720490A CN 202180044605 A CN202180044605 A CN 202180044605A CN 115720490 A CN115720490 A CN 115720490A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- glucose
- linkages
- hours
- composition
- feed
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 172
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 title claims abstract description 156
- 239000008103 glucose Substances 0.000 title claims abstract description 154
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 112
- -1 glucose oligosaccharide Chemical class 0.000 title claims abstract description 105
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 93
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims abstract description 17
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 30
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 17
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 16
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 12
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 11
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 10
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims description 9
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 claims description 8
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 8
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 5
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 244000045947 parasite Species 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 6
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 143
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 47
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 29
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 27
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 27
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 13
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 13
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 11
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 11
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 9
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 9
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 8
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 8
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 7
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 7
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 7
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 5
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 5
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 5
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 4
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 4
- 241000272814 Anser sp. Species 0.000 description 4
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 4
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 4
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 4
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 9-cis,11-trans-octadecadienoic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\C=C/CCCCCCCC(O)=O JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 3
- 102100039385 Histone deacetylase 11 Human genes 0.000 description 3
- 108700038332 Histone deacetylase 11 Proteins 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229940108924 conjugated linoleic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 2
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 2
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 2
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 2
- 241000277331 Salmonidae Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 210000005006 adaptive immune system Anatomy 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000017858 demethylation Effects 0.000 description 2
- 238000010520 demethylation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 230000006353 environmental stress Effects 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 2
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 2
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000007413 intestinal health Effects 0.000 description 2
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 150000003272 mannan oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 2
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000005496 tempering Methods 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- HDKHYSDETIRMHM-CDGFVBQXSA-N (2r,3r,4r,5r)-4-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-2,3,5,6-tetrahydroxyhexanal Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 HDKHYSDETIRMHM-CDGFVBQXSA-N 0.000 description 1
- SPFMQWBKVUQXJV-BTVCFUMJSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;hydrate Chemical compound O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O SPFMQWBKVUQXJV-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000252983 Caecum Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- 208000035240 Disease Resistance Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 241000316144 Macrodon ancylodon Species 0.000 description 1
- 208000006758 Marek Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010359 Newcastle Disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229920000617 arabinoxylan Polymers 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 235000014590 basal diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 108010051210 beta-Fructofuranosidase Proteins 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229940077731 carbohydrate nutrients Drugs 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003555 cloaca Anatomy 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010013 cytotoxic mechanism Effects 0.000 description 1
- 235000021051 daily weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004040 defense response to microbe Effects 0.000 description 1
- 238000013400 design of experiment Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 238000009313 farming Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 244000144992 flock Species 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000007901 in situ hybridization Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 235000011073 invertase Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011056 performance test Methods 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 235000014102 seafood Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006099 transfructosylation Effects 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/163—Sugars; Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/40—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for carnivorous animals, e.g. cats or dogs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/30—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0024—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid beta-D-Glucans; (beta-1,3)-D-Glucans, e.g. paramylon, coriolan, sclerotan, pachyman, callose, scleroglucan, schizophyllan, laminaran, lentinan or curdlan; (beta-1,6)-D-Glucans, e.g. pustulan; (beta-1,4)-D-Glucans; (beta-1,3)(beta-1,4)-D-Glucans, e.g. lichenan; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种包含葡萄糖寡糖的组合物以及用于制备此类组合物的方法。本发明还涉及用于动物治疗的包含葡萄糖寡糖的组合物。本发明还涉及包含葡萄糖寡糖的组合物用于改善动物的生长性能的用途。本发明还涉及包含葡萄糖寡糖的组合物用于改善动物的免疫系统调节的用途。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求于2020年5月29日提交且名称为“GLUCOSE-OLIGOSACCHARIDECOMPOSITIONS AND USES THEREOF”的欧洲申请20177583.0的权益，其以引用的方式全文并入本文。
技术领域
本发明涉及一种包含葡萄糖寡糖的组合物以及制备此类组合物的方法。本发明还涉及包含本发明的组合物的动物饲料。本发明还涉及根据本发明的组合物用于动物的预防性治疗的用途，例如用于改善抗病性和/或免疫系统调节。本发明还涉及根据本发明的组合物用于提高动物的生长性能的用途，特别是在极具挑战性的条件下。
背景技术
目前对营养补充剂的需求是改善农场动物(包括养殖鱼类和海鲜)和宠物的整体健康，特别是免疫系统。
随着世界人口的增加，对供人食用的动物蛋白的需求不断增长。动物生产工业面临着饲养更多动物的挑战，并且这是通过增加动物群体以及通过增加动物生长性能和改善动物整体健康来完成的。动物健康和动物生长性能是动物养殖成功的关键因素。
具体地，当涉及动物生长性能时，特别是在极具挑战性的条件下，免疫系统的调节是重要因素，并且使用饲料添加剂来实现这一点。另一个主要问题是细菌污染，特别是在家禽和猪中。更强的免疫系统可以帮助抵抗此类细菌感染，而不是借助于抗生素的使用，这会导致细菌随时间推移而产生抗生素耐药性。
已知一些寡糖组合物会改善总体健康，特别是肠道健康，例如一些存在益生元的甘露寡糖(或甘露糖寡糖或甘露聚糖寡糖或MOS)和果糖寡糖(FOS)和半乳糖寡糖(GOS)。然而，这些尚未显示出对免疫系统的调节具有任何直接的有益影响。
此外，它们都存在难以从自然界分离的缺点，例如从酵母细胞壁分离甘露寡糖，或者需要大量化学合成和纯化，例如通过酶促地或化学地降解菊粉而产生FOS或通过曲霉菌(Aspergillus)的β-果糖苷酶对蔗糖的转果糖作用而产生FOS。因此，当在商业上用于饲料组合物中时，这些产品过于昂贵，产生许多废物流和不可忽略的环境影响。
因此，显然仍需要提供可调节免疫系统的寡糖，优选使用多于一种免疫系统机制。因此，还显然仍需要提供更有效的生产膳食纤维(诸如寡糖)的方法。此外，需要提供以更经济的环境友好方式生产的寡糖。本发明试图解决这些需求。
发明内容
在第一方面，本发明涉及一种包含葡萄糖寡糖的组合物(“本发明的葡萄糖寡糖组合物”)，该组合物能够通过如下方法获得，该方法包括在浓度为0.01M至0.25M、优选0.10M至0.2M、更优选0.10M至0.15M的盐酸催化剂的存在下，在50℃至120℃、优选50℃至99℃的温度下，对浓度为50％至95％、优选70％至90％(干物质)的葡萄糖进行水性聚合。
在另一方面，本发明涉及一种动物饲料或宠物食物产品，其包含本发明的葡萄糖寡糖组合物和进一步的动物饲料或宠物食品成分。
在另一方面，本发明涉及一种用于制备包含葡萄糖寡糖的组合物的方法，其特征在于其包括以下步骤：
a)制备浓度为50％至95％、优选70％至90％(干物质)的葡萄糖水溶液；
b)向葡萄糖水溶液中加入盐酸催化剂以达到0.01M至0.25M、优选0.10M至0.2M、更优选0.10M至0.15M盐酸的浓度；
c)使溶液的温度达到50℃至120℃、优选50℃至99℃以使葡萄糖聚合，从而获得葡萄糖寡糖组合物；以及
d)任选地，将葡萄糖寡糖组合物的pH调节至4至7的pH。
在另一方面，本发明涉及本发明的葡萄糖寡糖组合物用于改善动物或宠物的生长性能的用途，特别是在极具挑战性的条件下。
在另一方面，本发明涉及本发明的葡萄糖寡糖组合物用于改善动物或宠物的免疫系统调节的用途。
最后，本发明还涉及本发明的葡萄糖寡糖组合物用于动物或宠物的预防性治疗以预防或降低疾病，特别是感染性疾病的严重程度的用途。
附图说明
图1示出了根据本发明的葡萄糖寡糖的HPLC分析。
图2示出了一氧化氮(NO)产生测定结果。
图3示出了吞噬作用测定结果。
图4示出了卵内试验结果。
图5示出了实验期间家禽代谢设施中的设定和测量温度。
图6示出了用含有根据本发明的组合物的饮食喂养的鸡的肠道乳杆菌群体的增加。
具体实施方式
使用“一种”描述本文的各种元件或组分仅仅是为了方便并且给出的是本发明的一般意义。本说明书应被理解为包含一种或至少一种，并且单数也包括复数意义，除非明显另有说明。
除非另有说明，本文公开的所有重量百分比均以干基(db)计。
葡萄糖寡糖
在本说明书中，术语葡萄糖寡糖和葡糖寡糖可互换地用于描述相同的寡糖。葡萄糖寡糖定义为DP为3或更高的葡萄糖的低聚糖。DP是指聚合度，即低聚糖中存在的单体的数量。在葡萄糖寡糖中，单体是葡萄糖。本发明的葡萄糖寡糖组合物包含DP为3或更高的葡萄糖寡糖，并且其还可以包含葡萄糖单糖和二糖。可进行HPLC分析(ISO 10504:1998-10)以确定存在于葡萄糖寡糖组合物中的各种糖类的量和类型，诸如DP1、DP2、DP3和更高。
本发明在所包括的条款和所附权利要求书中限定。本发明的至少一个方面基于以下发现：与现有的寡糖组合物相比，根据本发明的包含葡萄糖寡糖的组合物(“本发明的组合物”或“本发明的葡萄糖寡糖组合物”)在动物中具有改善的效果。本发明的葡萄糖寡糖组合物的改善效果在其他方面改善效果中尤其是对动物的生长性能的改善效果(特别是在极具挑战性的条件下)，特别与动物的免疫系统的改善调节相关。
此外，该葡萄糖寡糖组合物的特征在于它不是直接从酵母或植物分离或衍生的。然而，用于制备根据本发明的葡萄糖寡糖组合物的葡萄糖可来源于从植物(诸如玉米或小麦)获得的淀粉。
本发明的葡萄糖寡糖组合物可以具有以下组合的特征中的一个或多个特征：
i.本发明的葡萄糖寡糖组合物的葡萄糖寡糖可以具有DP为至少3的按干基(db)计30重量％(wt％)或更高，优选40wt％db或更高的含量。更优选地，DP为至少3的葡萄糖寡糖的含量可以是组合物的40wt％db至55wt％db、最优选40wt％db至50wt％db。本发明的葡萄糖寡糖组合物可以具有DP为至少3的约45wt％db的葡萄糖寡糖的含量。
ii.此外，葡萄糖寡糖组合物可以包含10wt％db至60wt％db、优选15wt％db至55wt％db、更优选20wt％db至50wt％db、最优选30wt％db至48wt％db的量的葡萄糖。葡萄糖的含量可以为约30wt％db至47wt％db。葡萄糖的含量可以为约40wt％db至47wt％db。葡萄糖的含量可以为约42wt％db至47wt％db。葡萄糖的含量可以为约44wt％db至47wt％db。葡萄糖的含量可以为约45wt％db。
iii.本发明的葡萄糖寡糖组合物还优选地包含葡萄糖二糖(DP2)。因此，本发明的葡萄糖寡糖组合物可以具有5wt％db至15wt％db、优选6wt％db至12wt％db、更优选7wt％db至10wt％db、最优选约8wt％db至9wt％db的葡萄糖二糖含量。葡萄糖二糖的含量可以为约8.5wt％db。
iv.此外，葡萄糖寡糖组合物可以包含5wt％db至30wt％db、优选8wt％db至25wt％db、更优选10wt％db至20wt％db、最优选12wt％db至18wt％db的量的葡萄糖三糖(DP3)。DP3的含量可以为约12wt％db至15wt％db。具有DP3的葡萄糖寡糖的含量可以为约13wt％db至15wt％db。具有DP3的葡萄糖寡糖的含量可以为约14wt％db。
v.此外，葡萄糖寡糖组合物可以包含5wt％db至20wt％db、优选6wt％db至18wt％db、更优选7wt％db至15wt％db、最优选8wt％db至12wt％db的量的葡萄糖四糖(DP4)。DP4的含量可以为约9wt％db至10wt％db。具有DP4的葡萄糖寡糖的含量可以为约9.5wt％db。
vi.此外，葡萄糖寡糖组合物可以包含3wt％db至20wt％db、优选4wt％db至18wt％db、更优选5wt％db至15wt％db、最优选6wt％db至12wt％db的量的葡萄糖五糖(DP5)。具有DP5的葡萄糖寡糖的含量可以为约6wt％db至10wt％db。具有DP5的葡萄糖寡糖的含量可以为约6wt％db至8wt％db。具有DP5的葡萄糖寡糖的含量可以为约6wt％db至7wt％db。具有DP5的葡萄糖寡糖的含量可以为约6.5wt％db。
vii.此外，葡萄糖寡糖组合物可以包含2wt％db至15wt％db、优选3wt％db至12wt％db、更优选3wt％db至10wt％db、最优选4wt％db至8wt％db的量的具有DP6的葡萄糖寡糖。具有DP6的葡萄糖寡糖的含量可以为约4wt％db至6wt％db。具有DP6的葡萄糖寡糖的含量可以为约4wt％db至5wt％db。具有DP6的葡萄糖寡糖的含量可以为约4.5wt％db。
viii.此外，葡萄糖寡糖组合物可以包含2wt％db至15wt％db、优选3wt％db至12wt％db、更优选3wt％db至10wt％db、最优选4wt％db至8wt％db的量的具有DP7的葡萄糖寡糖。DP7的含量可以为约4wt％db至6wt％db。具有DP7的葡萄糖寡糖的含量可以为约4wt％db至5wt％db。具有DP7的葡萄糖寡糖的含量可以为约4.5wt％db。
ix.此外，葡萄糖寡糖组合物可以包含1wt％db至10wt％db、优选1.5wt％db至8wt％db、更优选2wt％db至6wt％db、最优选2wt％db至4wt％db的量的具有DP8的葡萄糖寡糖。具有DP8的葡萄糖寡糖的含量可以为约2wt％db。
x.此外，葡萄糖寡糖组合物可以包含0.5wt％db至5.0wt％db、优选0.8wt％db至4.0wt％db、更优选1.0wt％db至3.0wt％db、最优选1.0wt％db至2.0wt％db的量的具有DP9的葡萄糖寡糖。具有DP9的葡萄糖寡糖的含量可以为约1.5wt％db。
xi.此外，葡萄糖寡糖组合物可以包含1wt％db至10wt％db、优选2wt％db至8wt％db、更优选3wt％db至5wt％db、最优选3wt％db至4wt％db的量的DP大于9的葡萄糖寡糖。具有DP9的葡萄糖寡糖的含量可以为约3.5wt％db。
xii.葡萄糖寡糖组合物的干物质可以为至少70wt％、优选至少75wt％、更优选至少80wt％、甚至更优选至少85wt％、最优选至少90wt％。干物质可以为例如70wt％至90wt％、或75wt％至85wt％、或80wt％至85wt％。
xiii.此外，葡萄糖寡糖组合物的特征可在于，葡萄糖寡糖主要包含α-1,6糖苷键和β-1,6糖苷键。优选地，糖苷键总数的至少45％、更优选至少50％、最优选约55％是α-1,6键和β-1,6键(不包括非还原末端残基中的键)。优选地，糖苷键总数的至多67％、更优选至多65％或至多60％、最优选至多55％是α-1,6键和β-1,6键(不包括非还原末端残基中的键)。
xiv.此外，葡萄糖寡糖组合物的特征可在于，葡萄糖寡糖包含α-1,4糖苷键和β-1,4糖苷键。优选地，糖苷键总数的至少5％、更优选至少7％、最优选约8％是α-1,4键和β-1,4键(不包括非还原末端残基中的键)。优选地，糖苷键总数的至多15％、更优选至多12％、最优选至多11％或至多10％是α-1,4键和β-1,4键(不包括非还原末端残基中的键)。
xv.此外，葡萄糖寡糖组合物的特征可在于，葡萄糖寡糖包含α-1,3糖苷键和β-1,3糖苷键(不包括非还原末端残基中的键)。优选地，糖苷键总数的至少5％、更优选至少7％、最优选约8％是α-1,3键和β-1,3键。优选地，糖苷键总数的至多15％、更优选至多12％、最优选至多11％或至多10％是α-1,3键和β-1,3键(不包括非还原末端残基中的键)。
xvi.此外，葡萄糖寡糖组合物的特征可在于，葡萄糖寡糖包含α-1,2糖苷键和β-1,2糖苷键(不包括非还原末端残基中的键)。优选地，糖苷键总数的至少8％、更优选至少10％、最优选至少12％是α-1,2键和β-1,2键。优选地，糖苷键总数的至多18％、更优选至多15％、最优选至多14％是α-1,2键和β-1,2键(不包括非还原末端残基中的键)。
xvii.此外，葡萄糖寡糖组合物的特征可在于，葡萄糖寡糖包含α-1,3,6糖苷键和β-1,3,6糖苷键或α-1,2,6糖苷键和β-1,2,6糖苷键。优选地，糖苷键总数的至少4％、更优选至少5％、最优选约6％是α-1,3,6键和β-1,3,6键或α-1,2,6键和β-1,2,6键(不包括非还原末端残基中的键)。优选地，糖苷键总数的至多12％、更优选至多10％、最优选至多8％是α-1,3,6键和β-1,3,6键或α-1,2,6键和β-1,2,6键(不包括非还原末端残基中的键)。
在上述所有情况下，术语“约”是指+/-0.5。根据本发明的葡萄糖寡糖组合物在此明确地包括上述(i)至(xvii)的特征中的一个或多个特征的任何组合。
根据以下PMAA方法(基于Leeuwen等人Carbohydrate Research 343(2008)第1237页至第1250页，以及根据Ciucanu等人的Carbohydrate Research(1984)，131，第209页至第217页描述的全甲基化方法)确定键的数量：
-将糖浆样品溶解在0.5mL水中，然后冷冻干燥。
-键分析中的第一步是游离羟基的脱全甲基化。
-将全甲基化的化合物用6M TFA溶液水解以产生部分甲基化的单糖，随后进行还原和乙酰化。
-然后通过GC-MS分析(挥发性)部分甲基化的单糖，得到特征质谱和保留时间。所有测量均一式三份地执行。
-由于样品含有30％至40％游离葡萄糖，因此对于计算样品中每种糖苷键类型的百分比来说，不考虑葡萄糖的峰值。
根据本发明的葡萄糖寡糖组合物通常作为糖浆以液体形式使用。然而，该葡萄糖寡糖组合物的干物质可以适应其应用的需要。因此，根据预期用途，还可以将该葡萄糖寡糖组合物干燥并以粉末形式储存。以粉末形式，本发明的葡萄糖寡糖组合物是淡黄色至白色、自由流动的稳定粉末。
用于制备本发明的葡萄糖寡糖组合物的方法
本发明还涉及一种制备葡萄糖寡糖组合物的方法，所述方法包括以下步骤：
a)制备浓度为50wt％至95wt％、优选70wt％至90wt％的葡萄糖水溶液；
b)向葡萄糖水溶液中加入盐酸催化剂以达到0.01M至0.25M、优选0.10M至0.2M、更优选0.10M至0.15M盐酸的浓度；
c)使溶液的温度达到50℃至120℃、优选50℃至99℃以使葡萄糖聚合，从而获得葡萄糖寡糖组合物；以及
d)任选地，将葡萄糖寡糖组合物的pH调节至4至7的pH。
根据本发明的方法的优选特征中的一个或多个特征的所有组合在此明确地包括在内。
有利的是，葡萄糖水溶液包含50wt％至95wt％或50wt％至90wt％的葡萄糖、优选60wt％至89wt％、更优选70wt％至88wt％、甚至更优选80wt％至87wt％、最优选约85wt％的葡萄糖(基于干物质)。优选的方法是水溶液基本上仅由水和葡萄糖组成。这可以通过将高纯度(例如最少95wt％或99wt％)结晶葡萄糖(也称为右旋糖)溶解在水中来制备。优选的结晶葡萄糖是结晶α-D-葡萄糖(右旋糖)一水合物，例如购自Cargill的C*DexTM02001。
有利的是，盐酸(其用作催化剂)在来自步骤b的水溶液中的浓度为0.01M至0.25M、优选0.10M至0.2M、更优选0.10M至0.15M、最优选约0.1M。
有利的是，步骤c)的温度为50℃至120℃、优选50℃至99℃、优选60℃至98℃、更优选70℃至95℃、甚至更优选80℃至92℃、更优选85℃至92℃、最优选约90℃。
步骤c)中葡萄糖聚合的反应时间为2.5小时至40小时、优选5小时至30小时、优选10小时至27小时、更优选12小时至25小时、甚至更优选15小时至23小时、最优选16小时至20小时。步骤c)中葡萄糖聚合的反应时间可以为约18小时。反应时间将取决于温度和盐酸的浓度。温度越高，盐酸催化剂的浓度越高，所需的反应时间越短。
优选地，葡萄糖寡糖组合物被中和。可中和葡萄糖寡糖组合物，直到组合物的pH值达到4至7为止。这对于增加产品的稳定性是有利的，例如随时间推移水解较少，因此产品的组成几乎没有变化。另外，优点是产品适合与对酸或酸性条件敏感的其它成分一起使用。可用任何合适的碱进行中和。优选地，特别是当葡萄糖寡糖组合物用在饲料或宠物食品中时，碱是苛性碱和/或氢氧化钾。
应当注意，有可能中和该葡萄糖寡糖组合物或使该葡萄糖寡糖组合物脱色或进行这两种操作。
优选地，该葡萄糖寡糖组合物是精制的。精制所产生的葡萄糖寡糖组合物可以通过使其通过一系列阴离子和阳离子树脂和/或诸如活性炭的精处理剂(polisher)和/或色谱法来进行。具体地，如果需要，可通过色谱法进行精制以从组合物中除去部分或全部葡萄糖。
本发明还涉及能够通过本发明的方法获得的葡萄糖寡糖组合物。实际上，此类葡萄糖寡糖组合物具有如本文所讨论的改善效果。
在饲料和宠物食品中的用途以及在动物中的效果
该葡萄糖寡糖组合物可用作动物饲料和宠物食物产品中的饲料添加剂或饲料成分。
本发明的葡萄糖寡糖组合物对动物的生长性能具有改善的效果，特别是在极具挑战性的条件下。因此，本发明的葡萄糖寡糖组合物可用于改善动物的生长性能(即与未饲喂根据本发明的组合物的动物相比)，特别是在极具挑战性的条件下。本发明还涵盖本发明的葡萄糖寡糖组合物用于改善动物的生长性能，特别是在极具挑战性的条件下。所谓“极具挑战性的条件”在本文中是指疾病状况，特别是感染性疾病，以及引起应激的条件，诸如环境应激(热、湿度等)、运输应激、行为应激、来自接种疫苗或来自操纵的应激。感染性疾病由病原体例如病毒、细菌、真菌、寄生虫等引起。
本发明还涉及如本文所述的葡萄糖寡糖组合物作为动物的预防性药物的用途。本发明还涵盖如本文所述的葡萄糖寡糖组合物用作预防性治疗动物的药物。所谓“预防性”在本文中是指针对疾病进行防护或预防，并且还指降低疾病的严重程度。具体地，本发明涉及该葡萄糖寡糖组合物作为用于动物对抗疾病，特别是感染性疾病的预防性药物的用途。本发明还涵盖如本文所述的葡萄糖寡糖组合物用作预防性治疗动物抵抗疾病，特别是感染性疾病的药物。感染性疾病由病原体例如病毒、细菌、真菌、寄生虫等引起。
已经发现，根据本发明的葡萄糖寡糖组合物能够调节免疫系统，即能够调节免疫细胞或巨噬细胞的应答。因此，本发明还涉及根据本发明的葡萄糖寡糖组合物用于调节免疫细胞或巨噬细胞的应答。本发明还涉及根据本发明的葡萄糖寡糖组合物用于调节免疫细胞或巨噬细胞的应答的用途。
根据本发明的葡萄糖寡糖组合物通过两种不同的机制调节免疫系统，与其它已知的纤维状寡糖(例如甘露糖寡糖)相比，允许葡萄糖寡糖组合物具有双重作用和增加的性能。
根据本发明的葡萄糖寡糖组合物能够调节巨噬细胞的NO产生(如一氧化氮(NO)体外测定中所示)。NO产生的一定增加有助于对抗病毒、肿瘤细胞、细菌、真菌、原生动物和蠕虫的细胞毒性机制和防御机制。由此，保护宿主免受感染并启动先天免疫系统的激活。然而，太高的NO产生对淋巴细胞增殖具有抑制作用，并且可能对其它正常宿主细胞造成损伤。该葡萄糖寡糖组合物能够刺激巨噬细胞产生正确量的NO，即调节这种免疫应答。
根据本发明的葡萄糖寡糖组合物能够增加巨噬细胞中的吞噬作用(如吞噬作用体外测定中所示)。在葡萄糖寡糖组合物的帮助下，巨噬细胞可以增加外部细菌的内化(吞噬作用)。不受理论的束缚，这些内化的细菌被呈递给其它免疫细胞，诸如B细胞和T细胞。这导致先天免疫系统的激活，并且随后可以通过细菌肽的呈递激活适应性免疫系统。
本发明还涉及该葡萄糖寡糖组合物用于改善动物的肠道健康，特别是增加动物消化系统中乳杆菌菌群的用途。
本发明还涉及如本文所述的葡萄糖寡糖组合物用于改善动物的体重增加和/或增加动物的饲料摄入和/或增加动物的体重的用途。这包括其在改善体重增加和/或增加饲料摄入和/或增加动物体重中的治疗和非治疗用途两者。本发明包括如本文所述的葡萄糖寡糖组合物用于改善体重增加和/或增加饲料摄入和/或增加动物体重的治疗用途。
优选地，动物是家禽、猪、反刍动物、马、水生动物(诸如鱼，例如鲑鱼或鳟鱼和虾)或宠物。更优选地，动物是家禽或猪。家禽包括肉鸡、火鸡、鸭或鹅。已经显示，在下面的实施例部分中举例说明，令人惊讶地，根据本发明的葡萄糖寡糖组合物的摄入对动物的免疫系统是有益的，从而预防疾病并且继而增加动物的生长性能，特别是在极具挑战性的条件下。此外，在若干剂量的化合物的卵内施用中，已经表明根据本发明的葡萄糖寡糖可安全地用于动物饲料。根据本发明的组合物不引起任何死亡。
所有上述用途还分别适用于包含根据本发明的葡萄糖寡糖组合物和其它饲料或宠物食品成分的动物饲料或宠物食物产品。
饲料组合物
本发明还涉及一种动物饲料或宠物食物产品，其包含本发明的葡萄糖寡糖组合物和进一步的动物饲料或宠物食物成分。
动物饲料产品可以是设计用于喂养猪，优选仔猪或鸡的饲料产品，诸如用于肉鸡的饲料或用于产蛋鸡的饲料，或鱼饲料，诸如鲑鱼或鳟鱼。动物饲料也可以是马饲料。除了本发明的葡萄糖寡糖组合物之外，所述猪饲料、鸡饲料、鱼饲料或马饲料还包含通常或专门用于此类动物饲料的饲料成分。制备动物饲料领域的技术人员知道动物饲料的典型和特定组成。葡萄糖寡糖组合物还非常适合用作饲料添加剂。因为它是可溶的，所以例如它可以容易地加入到饮用水中。饲料产品的其它饲料成分可以是其它碳水化合物和纤维，诸如葡聚糖、阿拉伯糖基木聚糖寡糖、蛋白质、脂肪、维生素、矿物质等。取决于动物物种，饲料的组成将变化；本领域技术人员理解如何配制合适的饲料组合物。
优选地，存在于动物饲料或宠物食物产品中的葡萄糖寡糖组合物的量使得在一份或多份中每kg动物或宠物体重每天提供0.01g至20g、优选0.01g至10g的葡萄糖寡糖组合物。优选地，存在于动物饲料或宠物食物产品中的葡萄糖寡糖组合物的量使得在一份或多份中每kg动物或宠物体重每天提供0.01g至0.02g的葡萄糖寡糖组合物。具体地，基于动物饲料或宠物食物产品的重量，动物饲料或宠物食物产品可以包含0.02wt％至0.6wt％的本发明的葡萄糖寡糖组合物。
在一个方面，基于动物饲料或宠物食物产品的重量，动物饲料或宠物食物产品(优选猪饲料)包含0.1wt％至0.5wt％、优选0.1wt％至0.4wt％、甚至更优选0.1wt％至0.3wt％、还甚至更优选0.1wt％至0.2wt％的本发明的葡萄糖寡糖组合物。
在另一个方面，基于动物饲料或宠物食物产品的重量，动物饲料或宠物食物产品(优选家禽饲料)包含0.01wt％至1.0wt％、优选0.01wt％至0.5wt％、甚至更优选0.01wt％至0.3wt％、还甚至更优选0.01wt％至0.2wt％、最优选0.02wt％至0.2wt％的本发明的葡萄糖寡糖组合物。
发明条款
本发明涵盖以下内容：
条款1：一种葡萄糖寡糖组合物，该葡萄糖寡糖组合物能够通过如下方法获得，该方法包括在浓度为0.01M至0.25M、优选0.10M至0.20M、更优选0.10M至0.15M的盐酸催化剂的存在下，在50℃至120℃、优选50℃至99℃的温度下，对浓度为50％至95％、优选70％至90％的葡萄糖进行水性聚合。
条款2：根据条款1所述的组合物，其特征在于其包含按干基(db)计30重量％(wt％)或更高、优选40wt％db或更高、更优选约45wt％db的聚合度(DP)为至少3的葡萄糖寡糖。
条款3：根据前述条款中任一项所述的组合物，其特征在于其包含10wt％db至60wt％db、优选15wt％db至55wt％db、更优选20wt％db至50wt％db、最优选30wt％db至48wt％db的量的葡萄糖。
条款4：根据前述条款中任一项所述的组合物，其特征在于其包含5wt％db至15wt％db、优选6wt％db至12wt％db、更优选7wt％db至10wt％db、最优选约8wt％db至9wt％db的量的葡萄糖二糖。
条款5：根据前述条款中任一项所述的组合物，其特征在于其包含5wt％db至30wt％db、优选8wt％db至25wt％db、更优选10wt％db至20wt％db、最优选12wt％db至18wt％db的量的DP为3的葡萄糖寡糖。
条款6：根据前述条款中任一项所述的组合物，其特征在于其包含5wt％db至20wt％db、优选6wt％db至18wt％db、更优选7wt％db至15wt％db、最优选8wt％db至12wt％db的量的DP为4的葡萄糖寡糖。
条款7：根据前述条款中任一项所述的组合物，其特征在于其包含3wt％db至20wt％db、优选4wt％db至18wt％db、更优选5wt％db至15wt％db、最优选6wt％db至12wt％db的量的DP为5的葡萄糖寡糖。
条款8：根据前述条款中任一项所述的组合物，其特征在于其包含2wt％db至15wt％db、优选3wt％db至12wt％db、更优选3wt％db至10wt％db、最优选4wt％db至8wt％db的量的DP为6的葡萄糖寡糖。
条款9：根据前述条款中任一项所述的组合物，其特征在于其包含2wt％db至15wt％db、优选3wt％db至12wt％db、更优选3wt％db至10wt％db、最优选4wt％db至8wt％db的量的DP为7的葡萄糖寡糖。
条款10：根据前述条款中任一项所述的组合物，其特征在于其包含1wt％db至10wt％db、优选1.5wt％db至8wt％db、更优选2wt％db至6wt％db、最优选2wt％db至4wt％db的量的DP为8的葡萄糖寡糖。
条款11：根据前述条款中任一项所述的组合物，其特征在于其包含0.5wt％db至5.0wt％db、优选0.8wt％db至4.0wt％db、更优选1.0wt％db至3.0wt％db、最优选1.0wt％db至2.0wt％db的量的DP为9的葡萄糖寡糖。
条款12：根据前述条款中任一项所述的组合物，其特征在于其包含1wt％db至10wt％db、优选2wt％db至8wt％db、更优选3wt％db至5wt％db、最优选3wt％db至4wt％db的量的DP大于9的葡萄糖寡糖。
条款13：根据前述条款中任一项所述的组合物，其特征在于其包含至少70wt％、优选至少75wt％、更优选至少80wt％的干物质。
条款14：根据前述条款中任一项所述的组合物，其特征在于葡萄糖寡糖的糖苷键总数的至少45％、优选至少50％且至多67％、优选至多65％或至多60％是α-1,6键和β-1,6键，其中“糖苷键总数”不包括非还原末端残基中的键。
条款15：根据前述条款中任一项所述的组合物，其特征在于葡萄糖寡糖的糖苷键总数的至少5％、更优选至少7％且至多15％、优选至多12％、更优选至多11％或至多10％是α-1,4键和β-1,4键(其中“糖苷键总数”不包括非还原末端残基中的键)。
条款16：根据前述条款中任一项所述的组合物，其特征在于葡萄糖寡糖的糖苷键总数的至少5％、更优选至少7％且至多15％、优选至多12％、更优选至多11％或至多10％是α-1,3键和β-1,4键(其中“糖苷键总数”不包括非还原末端残基中的键)。
条款17：根据前述条款中任一项所述的组合物，其特征在于葡萄糖寡糖的糖苷键总数的至少8％、优选至少10％、更优选至少12％且至多18％、优选至多15％、更优选至多14％是α-1,2键和β-1,2键(其中“糖苷键总数”不包括非还原末端残基中的键)。
条款18：根据前述条款中任一项所述的组合物，其特征在于葡萄糖寡糖的糖苷键总数的至少4％、优选至少5％且至多12％、优选至多10％是α-1,3,6键和β-1,3,6键或α-1,2,6键和β-1,2,6键(其中“糖苷键总数”不包括非还原末端残基中的键)。
条款19：根据前述条款中任一项所述的组合物，其特征在于该方法中的聚合步骤的温度为60℃至98℃、更优选70℃至95℃、更优选80℃至92℃、还更优选85℃至92℃、最优选约90℃。
条款20：根据前述条款中任一项所述的组合物，其特征在于该方法中的聚合步骤的反应时间为2.5小时至40小时、优选5小时至30小时、优选10小时至27小时、更优选12小时至25小时、甚至更优选15小时至23小时、最优选16小时至20小时或者约18小时。
条款21：一种动物饲料或宠物食物产品，该动物饲料或宠物食物产品包含根据条款1至20中任一项所述的组合物以及另外的动物饲料或宠物食物成分。饲料产品可以是家禽的饲料，例如鸡、火鸡、鸭、鹅。
条款22：根据条款21所述的动物饲料或宠物食物产品，其中根据条款1至20中任一项所述的组合物以足以在一份或多份中每kg动物或宠物体重提供0.01g至0.02g的组合物(每天)的量存在。
条款23：根据条款21或22所述的动物饲料或宠物食物产品，其中基于动物饲料或宠物食物产品的重量，根据条款1至20中任一项所述的组合物以0.01wt％至0.5wt％、优选0.01wt％至0.3wt％、更优选0.02wt％至0.2wt％的量存在。
条款24：根据条款1至20中任一项所述的葡萄糖寡糖组合物作为动物饲料或宠物食物产品中的饲料添加剂或饲料成分的用途。饲料产品可以是家禽的饲料，例如鸡、火鸡、鸭、鹅。
条款25：根据条款1至20中任一项所述的组合物或根据条款21至23中任一项所述的饲料/宠物食物产品用于改善动物的生长性能的用途，特别是在极具挑战性的条件下。动物可以是家禽，例如鸡、火鸡、鸭、鹅。所谓“极具挑战性的条件”在本文中是指疾病状况，特别是感染性疾病，以及引起应激的条件，诸如环境应激(热、湿度等)、运输应激、行为应激、来自接种疫苗或来自操纵的应激。
条款26：根据条款1至20中任一项所述的组合物或根据条款21至23中任一项所述的饲料/宠物食物产品用于改善动物的免疫系统调节的用途。动物可以是家禽，例如鸡、火鸡、鸭、鹅。
条款27：根据条款1至20中任一项所述的组合物或根据条款21至23中任一项所述的饲料/宠物食物产品用于动物的预防性治疗的用途。动物可以是家禽，例如鸡、火鸡、鸭、鹅。
条款28：根据条款27所述的组合物或饲料/宠物食物产品，其中预防性治疗预防感染性疾病，优选由病毒、细菌、真菌或寄生虫引起的疾病，或降低其严重程度。该疾病可以是影响家禽的疾病。
条款29：一种用于制备包含葡萄糖寡糖的组合物的方法(优选根据条款1至20中的任一项)，其特征在于其包括以下步骤：
a)制备浓度为50％至95％、优选70％至90％(干物质)的葡萄糖水溶液；
b)向葡萄糖水溶液中加入盐酸催化剂以达到0.01M至0.25M、优选0.10M至0.20M、更优选0.10M至0.15M盐酸的浓度；
c)使溶液的温度达到50℃至120℃、优选50℃至99℃以使葡萄糖聚合；以及
d)任选地，将葡萄糖寡糖组合物的pH调节至4至7的pH。
条款30：根据条款29所述的方法，其特征在于来自步骤b)的溶液的盐酸浓度为0.02M至1.5M，优选0.05M至1.0M，更优选0.08M至0.8M，最优选约0.1M。
条款31：根据条款29或30中任一项所述的方法，其特征在于步骤c)中的聚合的温度为60℃至98℃、更优选70℃至95℃、更优选80℃至92℃、还更优选85℃至92℃、最优选约90℃。
条款32：根据条款29至31中任一项所述的方法，其中步骤c)中的葡萄糖聚合的反应时间为2.5小时至40小时、优选5小时至30小时、优选10小时至27小时、更优选12小时至25小时、甚至更优选15小时至23小时、最优选16小时至20小时或者约18小时。
条款33：根据条款29至32中任一项所述的方法，其中所述葡萄糖水溶液基本上由葡萄糖和水组成。
条款33：根据条款29至32中任一项所述的方法，其中在步骤(a)之前通过将具有至少95wt％、优选至少99wt％的纯度的结晶葡萄糖溶解在水中来制备葡萄糖水溶液。
本发明通过以下非限制性实施例说明。
实施例
实验1：根据本发明的葡萄糖寡糖组合物的产生(实施例1)
1.85％干物质(ds)的糖浆的制备
使用IR天平在105℃下测定葡萄糖一水合物粉末(Cargill C*Dex 02001)的干物质30分钟：91.4％ds。
将反应器加热至90℃。
称量达到85％ds所需量的软化水并转移到反应器中。称量达到85％ds所需量的葡萄糖一水合物，并将其缓慢地一匙一匙地加入到反应器中，同时搅拌以得到均匀的混合物。
通过折射率测量所得葡萄糖浆的干物质：85％ds。
2.缩合反应(Dx糖浆85％ds，在0.1MHCl中于90℃下处理18小时)
将37％的浓HCl加入到85％ds的右旋糖糖浆中，以获得反应混合物中0.1M的HCl浓度(即10ml的37％ HCl/l糖浆)。将反应温度控制在90℃并搅拌18小时。然后将反应混合物冷却至60℃。
3.活性炭处理(在30％ds下反应，碳：糖浆比例1:7，60℃，2小时)
称量所需的活性炭(所需量为1:7的碳：糖浆(30％ds下)比例)。将活性炭用软化水冲洗数次以除去细颗粒。倾出活性炭。在反应器中用软化水将含有葡萄糖寡糖的糖浆(即根据本发明的组合物)稀释至30％ds。测量ds并通过折射率检查。在60℃下将倾析的活性炭加入到反应器中的糖浆中。将混合物温和搅拌2小时。
4.过滤(Dicalite
478助滤剂)
在布氏漏斗上制备助滤剂滤饼，并用软化水冲洗(对于具有30％ds的2L糖浆，使用19cm的布氏漏斗和约60g助滤剂)。弃去冲洗液。小心地将浆液倒在助滤剂上，并将滤液收集在干净的过滤烧瓶中。
通过折射率测量滤液的干物质。
5.糖浆精制(阳离子、阴离子、精处理剂)
精制柱在45℃下再生。将以下柱串联连接：阳离子->阴离子->精处理剂。测量干物质和糖浆的电导率。
将柱加热至60℃并以3BV/h至4BV/h的流速泵送糖浆(对于130ml的阳离子柱，应用400ml/h的流速)。当ds达到大于0.5％时，收集精制的糖浆。将全部收集物混合。测量精制糖浆的电导率和干物质。
6.额外的过滤
由于糖浆颜色很深，因此使该糖浆通过GF/C玻璃纤维膜4x以及0.45μm和0.22μm膜。颜色没有进一步变浅，但是由来自活性炭的细粒产生的黑点被除去。
7.精制糖浆的浓缩(Rotavapor)
在Rotavapor中逐步浓缩精制的糖浆。Rotavapor的浴设定为60℃，冷却浴设定为10℃。缓慢降低压力以避免糖浆沸腾到冷凝物烧瓶中。最后，施加30mbar的真空。将浆液浓缩至85％ds(用折射率测量)。将样品标记为实施例1。
8.HPLC-寡糖分布的面积％(Ag+柱)
将糖浆样品实施例1用软化水稀释至约10％ds至15％ds，并在0.45μmSartorius一次性过滤器上过滤。将滤液收集在HPLC小瓶中并分析寡糖(2×Bio-Rad HPX-42A柱串联结合脱灰，使用HPLC水作为洗脱液，以0.6mL/min的速率注射2μl-使用折光率检测器)。相对面积％示于下表中：
| DP8+ | DP7 | DP6 | DP5 | DP4 | DP3 | DP2 | 未知1 | 右旋糖 | 果糖 | 未知2 |
| 5.39 | 2.64 | 4.41 | 6.43 | 9.36 | 14.37 | 9.66 | 12.76 | 31.36 | 1.75 | 0.22 |
图1显示了HPLC分析。
9.GPC-低MW
将糖浆样品实施例1用软化水稀释至10％ds，并在0.45μm Sartorius一次性过滤器上过滤。将滤液收集在HPLC小瓶中并用GPC分析寡糖的低MW分布。进行两次注射并计算平均值。GPC结果提供在下表中。
10.键
将糖浆实施例1的不同键的量与市售可溶性纤维
(抗性糊精)和
(聚葡萄糖)的量进行比较。
根据以下PMAA方法(基于Leeuwen等人Carbohydrate Research 343(2008)第1237页至第1250页，以及根据Ciucanu等人的Carbohydrate Research(1984)，131，第209页至第217页描述的全甲基化方法)确定键的数量：
1.将来自样品的糖浆溶解在0.5mL水中，然后冷冻干燥。
2.键分析中的第一步是游离羟基的脱全甲基化。
3.将全甲基化的化合物用6M TFA溶液水解以产生部分甲基化的单糖，随后进行还原和乙酰化
4.通过GC-MS分析(挥发性)部分甲基化的单糖，得到特征质谱和保留时间。所有测量均一式三份地执行。
5.由于样品含有30％至40％游离葡萄糖，因此对于计算样品中每种键类型的百分比来说，不考虑葡萄糖的峰值。
结果示于下表中：
从上表可以看出，根据本发明的葡萄糖寡糖组合物的α,β-1,6糖苷键的比例比市售糊精(诸如来自Tate&Lyle的
70，经由淀粉的糊精化生产)和市售聚葡萄糖(葡萄糖在酸性催化剂和山梨糖醇存在的情况下的聚合)例如来自DuPont的
高得多。
不受理论的约束，认为本发明的组合物中1,6糖苷键比例的增加可能是当该组合物包含在动物饮食中时所观察到的有益免疫学作用的原因。
实验2：体外免疫应答试验
在以下体外实验2a(用于测试化合物是否能够刺激鸡巨噬细胞样细胞产生一氧化氮的一氧化氮测定)和实验2b(用于测试化合物是否能够增加鸡巨噬细胞样细胞中珠子的吞噬作用/内化的吞噬作用测定)中，将糖浆实施例1的免疫应答机制与现有技术样品实施例2进行比较。
实施例2是通过酶促方法获得的葡萄糖寡糖纤维，如EP0325872A1中所公开的。
实验2a：一氧化氮(NO)产生测定
使用鸡巨噬细胞样细胞系HD11进行一氧化氮产生测定(也如Biggelaar等人在Vaccines 2020,8(2),332中所述)，以将根据实施例1的葡萄糖寡糖和根据实施例2的现有技术葡萄糖寡糖的NO产生方面的免疫应答进行比较。
为了获得标准NO校准曲线，如Biggelaar等人所述使用Griess测定。
脂多糖(LPS)用作阳性对照(导致高NO产生)，且RPMI培养基(即Roswell ParkMemorial Institute(RPMI)-1640培养基)和DMSO用作阴性对照(两者均导致零NO产生)。
在第1天接种HD11细胞，在第2天加入不同浓度，即10ppm、50ppm和100ppm的化合物。在第4天收集上清液并进行NO测定，给出如图2所示的NO浓度。每次NO测定一式三份地测试化合物，即每种化合物每种浓度总共进行3个系列的NO测定。
图2示出了根据本发明的葡萄糖寡糖通过刺激鸡巨噬细胞样细胞产生一氧化氮而明显具有免疫应答。巨噬细胞产生NO作为对抗病毒、肿瘤细胞、细菌、真菌、原生动物和蠕虫的细胞毒性和抗微生物防御机制。因此，正确量的NO产生引发先天免疫系统的激活并保护宿主免受感染。
(NB：负输出意味着零NO产生。由于基于标准NO校准曲线的计算而出现负值。负输出可视为零NO产生。)
实验2b：吞噬作用测定
使用鸡巨噬细胞样细胞系HD11进行吞噬作用测定(也如de Geus等人在Journalof Immunology 2012,188:4516-4526中所述)，以将根据实施例1的葡萄糖寡糖和根据实施例2的现有技术葡萄糖寡糖纤维在其增加鸡巨噬细胞样细胞中珠子的吞噬作用/内化的能力方面的免疫应答进行比较。
巨噬细胞可以内化外部细菌并且能够将这些内化的细菌呈递给其它免疫细胞，诸如B细胞和T细胞。因此，先天免疫系统被激活，其随后可激活适应性免疫系统。
图3示出了显示在10ppm、50ppm和100ppm的葡萄糖寡糖(根据本发明的实施例1和根据现有技术的实施例2)浓度下的相对小珠摄取的结果。显然，在10ppm下，实施例1的葡萄糖寡糖具有更高的剂量响应效果。
实验3：卵内试验
进行卵内试验以确保根据本发明的葡萄糖寡糖在增加的浓度下不影响未孵化鸡的死亡率。因此进行试验以表明根据本发明的化合物在动物中的安全性。在这种情况下，与实施例3，市售共轭亚油酸(CLA)进行比较。已知CLA可以调节免疫系统。
在标准条件下孵育480个鸡蛋。将它们分成8组，每组10个鸡蛋，重复6次。在孵育的第17天，给鸡蛋注射1mL浓度渐增的实施例1和实施例3的相应溶液。目的是根据(Uni等人，2005,Poult Sci 84:764-770)所述的方法将其递送到羊水中以供发育中的胚胎口服消耗和消化。在孵化当天，对孵化的小鸡以及剩余的未孵化的鸡蛋进行计数，并且计算孵化率％，以通过不引起死亡来表明注射材料的安全性。
结果在图4中示出。显然，即使在至多0.02mg的浓度下，施用实施例1的葡萄糖寡糖溶液的小鸡100％在孵化日正常孵化。相比之下，施用至多仅0.006mg实施例3的材料的一部分鸡蛋受到该材料的负面影响。不是所有小鸡都孵化。
这表明根据本发明的实施例1葡萄糖寡糖在动物中使用是安全的。
实验4：生长性能试验
实验设计
以0.02wt％包含水平和0.2wt％包含水平的本发明的葡萄糖寡糖的本发明饮食或不含添加的化合物的对照饮食喂养鸟。
从0日龄至21日龄饲喂治疗饮食。每个区块将治疗随机分配到144个围栏中，每次治疗重复12次，每次5只鸡。
饮食
配制标准的起始饮食。以磨碎的玉米为代价将本发明的测试化合物添加到饮食中(1:1重量交换)。
将饮食制成2.5mm颗粒长度的颗粒。
实验基础饮食的组成在表1中给出。
表1：以wt％计的成分组成
动物、环境和样品管理
从商业孵化场购买900只Ross 308一日龄雄性鸡(来自50周龄肉种鸡群)，并随机分配在144个围栏中，每个围栏5只肉鸡。在孵化场对肉鸡接种马立克氏病和新城病疫苗。围栏(41cm×41cm/0.17m2)包含一个托盘喂食器和两个高度可调节的自动乳头式饮用器。在整个研究过程中提供自由采食的饲料和水。
温度和通风由计算机控制。从到达日的92℉(33.3℃)开始，温度设定为每天逐渐降低1℉(约0.6℃)至21日龄时最终温度为71℉(21.7℃)。图5中示出了目标和实现的温度(实验期间家禽代谢设施中的设定和测量温度)。按照工业标准每天23小时提供光。
数据收集
在第0天、第7天和第21天记录每个围栏的体重。此外，在对肉鸡进行称重的同一天记录每个围栏的饲料消耗量。基于计算的体重增加和饲料消耗，以kg体重增加/kg所消耗的饲料计算增重与饲料比(G:F)，并使用去除的体重和死亡率进行校正。
在21日龄时，每个围栏选择三只鸡(6个奇数区块)并且在采样之前单独称重，这是使用泄殖腔拭子完成的。使用2ml管将拭子在0.5ml DNA/RNA Shield(Zymo Research,Ca,USA)中涡旋，将排泄物内容物从拭子释放到管中。接下来，将管储存在室温下。
0日龄至21日龄的肉鸡的生长性能和死亡率的结果如下表所示。
ADGc＝针对期间内动物离开、到达和调和调整所校正的平均每日增重(＝(加入的总重量/去除的总重量)/天数)
ADFIc＝针对期间内动物离开、到达和调和调整所校正的平均每日饲料摄入(＝总饲料消失的重量/天数)
G:Fc＝校正的增益与进料比(＝ADGc/ADFIc)
生长性能和死亡率的结论
可以看出，用实施例1的葡萄糖糖类组合物以两种不同的剂量对鸡进行治疗是安全的。没有观察到死亡率的增加。
与21天试验期相比，“增重与饲料比”显著改善。因此，即使在非挑战性条件下，与对照饮食相比，具有根据本发明的组合物的饮食改善了肉鸡的总体生长性能。在0.2wt％的浓度下观察到最好的结果。
实施例5：体内饲料试验免疫学
从第0天(孵化日)直到21日龄，通过将实施例1的葡萄糖寡糖作为饲料添加剂添加到Ross 308肉鸡的饮食中(以0.2wt％的浓度)来进行回肠/盲肠中的微生物群分析。
图6示出了与对照饮食相比，当每日喂食包含实施例1的葡萄糖寡糖作为饲料添加剂的饮食时，7日龄鸡的肠道乳杆菌群体增加。具体地，通过荧光原位杂交(FISH)作为标准化相对荧光的函数测量，在肠道群体中观察到乳杆菌3(lactobacillus 3)和罗伊氏乳杆菌1(lactobacillus reuteri 1)的显著增加：
| Common_Name | 对照 | 实施例1 |
| 罗伊氏乳杆菌2 | 2.64 | 2.69 |
| 乳杆菌3 | 3.24 | 4.77 |
| 罗伊氏乳杆菌1 | 3.16 | 4.64 |
因此，实施例1的葡萄糖寡糖作为饲料添加剂改变了肠道中的微生物群组成并促进了乳杆菌(Lactobacillus)物种。
Claims (19)
1.一种葡萄糖寡糖组合物，所述葡萄糖寡糖组合物能够通过如下方法获得，所述方法包括在浓度为0.01M至0.25M、优选0.10M至0.20M、更优选0.10M至0.15M的盐酸催化剂的存在下，在50℃至120℃、优选50℃至99℃的温度下，对浓度为50％至95％、优选70％至90％的葡萄糖进行水性聚合。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于其包含按干基(db)计30重量％(wt％)或更高、优选40wt％db或更高、更优选约45wt％db的聚合度(DP)为至少3的葡萄糖寡糖。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于其包含下列物质中的一者或多者：
i.葡萄糖，其量为10wt％db至60wt％db、优选15wt％db至55wt％db、更优选20wt％db至50wt％db、最优选30wt％db至48wt％db；
ii.葡萄糖二糖，其量为5wt％db至15wt％db、优选6wt％db至12wt％db、更优选7wt％db至10wt％db、最优选约8wt％db至9wt％db；
iii.DP为3的葡萄糖寡糖，其量为5wt％db至30wt％db、优选8wt％db至25wt％db、更优选10wt％db至20wt％db、最优选12wt％db至18wt％db；
iv.DP为4的葡萄糖寡糖，其量为5wt％db至20wt％db、优选6wt％db至18wt％db、更优选7wt％db至15wt％db、最优选8wt％db至12wt％db；
v.DP为5的葡萄糖寡糖，其量为3wt％db至20wt％db、优选4wt％db至18wt％db、更优选5wt％db至15wt％db、最优选6wt％db至12wt％db；
vi.DP为6的葡萄糖寡糖，其量为2wt％db至15wt％db、优选3wt％db至12wt％db、更优选3wt％db至10wt％db、最优选4wt％db至8wt％db；
vii.DP为7的葡萄糖寡糖，其量为2wt％db至15wt％db、优选3wt％db至12wt％db、更优选3wt％db至10wt％db、最优选4wt％db至8wt％db；
viii.DP为8的葡萄糖寡糖，其量为1wt％db至10wt％db、优选1.5wt％db至8wt％db、更优选2wt％db至6wt％db、最优选2wt％db至4wt％db；
ix.DP为9的葡萄糖寡糖，其量为0.5wt％db至5.0wt％db、优选0.8wt％db至4.0wt％db、更优选1.0wt％db至3.0wt％db、最优选1.0wt％db至2.0wt％db；
x.DP大于9的葡萄糖寡糖，其量为1wt％db至10wt％db、优选2wt％db至8wt％db、更优选3wt％db至5wt％db、最优选3wt％db至4wt％db。
4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于其包含至少70wt％、优选至少75wt％、更优选至少80wt％的干物质。
5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于所述葡萄糖寡糖的糖苷键总数的至少45％、优选至少50％且至多67％、优选至多65％或至多60％是α-1,6键和β-1,6键，
以及/或者
其特征在于所述葡萄糖寡糖的糖苷键总数的至少5％、更优选至少7％且至多15％、优选至多12％、更优选至多11％或至多10％是α-1,4键和β-1,4键，
以及/或者
其特征在于所述葡萄糖寡糖的糖苷键总数的至少5％、更优选至少7％且至多15％、优选至多12％、更优选至多11％或至多10％是α-1,3键和β-1,4键，
以及/或者
其特征在于所述葡萄糖寡糖的糖苷键总数的至少8％、优选至少10％、更优选至少12％且至多18％、优选至多15％或更优选至多14％是α-1,2键和β-1,2键，
以及/或者
其特征在于所述葡萄糖寡糖的糖苷键总数的至少4％、优选至少5％且至多12％、优选至多10％是α-1,3,6键和β-1,3,6键或α-1,2,6键和β-1,2,6键，
其中所述“糖苷键总数”不包括非还原末端残基中的键。
6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于所述方法中的聚合步骤的温度为60℃至98℃、更优选70℃至95℃、更优选80℃至92℃、还更优选85℃至92℃、最优选约90℃。
7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于所述方法中的所述聚合步骤的反应时间为2.5小时至40小时、优选5小时至30小时、优选10小时至27小时、更优选12小时至25小时、甚至更优选15小时至23小时、最优选16小时至20小时或者约18小时。
8.一种动物饲料或宠物食物产品，所述动物饲料或宠物食物产品包含根据权利要求1至7中任一项所述的组合物以及另外的动物饲料或宠物食物成分。
9.根据权利要求8所述的动物饲料或宠物食物产品，其中根据权利要求1至7中任一项所述的组合物以足以在一份或多份中每kg动物或宠物体重每天提供0.01g至0.02g的所述组合物的量存在。
10.根据权利要求8和9所述的动物饲料或宠物食物产品，其中基于所述动物饲料或宠物食物产品的重量，根据权利要求1至7中任一项所述的组合物以0.01wt％至0.5wt％、优选0.01wt％至0.3wt％、更优选0.02wt％至0.2wt％的量存在。
11.根据权利要求1至7中任一项所述的葡萄糖寡糖组合物作为动物饲料或宠物食物产品中的饲料添加剂或饲料成分的用途。
12.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物或根据权利要求8至10中任一项所述的饲料/宠物食物产品用于改善动物的生长性能的用途，特别是在极具挑战性的条件下。
13.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物或根据权利要求8至10中任一项所述的饲料/宠物食物产品用于改善动物的免疫系统调节的用途。
14.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物或根据权利要求8至10中任一项所述的饲料/宠物食物产品用于动物的预防性治疗的用途。
15.根据权利要求14所述的组合物或饲料/宠物食物产品，其中预防性治疗预防感染性疾病，优选由病毒、细菌、真菌或寄生虫引起的疾病，或降低其严重程度。
16.一种用于制备包含葡萄糖寡糖的组合物的方法，其特征在于其包括以下步骤：
a.制备浓度为50％至95％、优选70％至90％(干物质)的葡萄糖水溶液；
b.向所述葡萄糖水溶液中加入盐酸催化剂以达到0.01M至0.25M、优选0.10M至0.20M、更优选0.10M至0.15M盐酸的浓度；
c.使所述溶液的温度达到50℃至120℃、优选50℃至99℃以使葡萄糖聚合；以及
d.任选地，将所述葡萄糖寡糖组合物的pH调节至4至7的pH。
17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于来自步骤b)的所述溶液的所述盐酸浓度为0.02M至1.5M，优选0.05M至1.0M，更优选0.08M至0.8M，最优选约0.1M。
18.根据权利要求16或17中任一项所述的方法，其特征在于步骤c)中的所述聚合的温度为60℃至98℃、更优选70℃至95℃、更优选80℃至92℃、还更优选85℃至92℃、最优选约90℃。
19.根据权利要求16至18中任一项所述的方法，其中步骤c)中的所述葡萄糖聚合的反应时间为2.5小时至40小时、优选5小时至30小时、优选10小时至27小时、更优选12小时至25小时、甚至更优选15小时至23小时、最优选16小时至20小时或者约18小时。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP20177583.0 | 2020-05-29 | ||
| EP20177583 | 2020-05-29 | ||
| PCT/US2021/034717 WO2021243125A1 (en) | 2020-05-29 | 2021-05-28 | Composition comprising glucose oligosaccharide and process for making the same and use thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115720490A true CN115720490A (zh) | 2023-02-28 |
Family
ID=70968846
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202180044605.9A Pending CN115720490A (zh) | 2020-05-29 | 2021-05-28 | 包含葡萄糖寡糖的组合物及其制备方法和用途 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230190778A1 (zh) |
| EP (1) | EP4156976A1 (zh) |
| CN (1) | CN115720490A (zh) |
| BR (1) | BR112022024217A2 (zh) |
| CA (1) | CA3180391A1 (zh) |
| MX (1) | MX2022015060A (zh) |
| WO (1) | WO2021243125A1 (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102186886A (zh) * | 2008-08-20 | 2011-09-14 | 卡吉尔公司 | 新型聚葡萄糖材料 |
| CN102223813A (zh) * | 2008-11-24 | 2011-10-19 | 斯托克里-丰康普公司 | 新碳水化合物和碳水化合物混合物用于提供吸收提高的运动饮料的用途 |
| CN103833868A (zh) * | 2013-12-26 | 2014-06-04 | 江南大学 | 一种巨寡糖的快速制备方法 |
| CN107427528A (zh) * | 2015-01-26 | 2017-12-01 | 卡莱多生物科技有限公司 | 聚糖治疗剂和其相关方法 |
| CN110753550A (zh) * | 2017-06-14 | 2020-02-04 | 嘉吉公司 | 包含甘露糖寡糖的组合物及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2626583B1 (fr) | 1988-01-29 | 1991-03-15 | Bioeurope | Procede de preparation enzymatique d'oligodextranes utiles dans la fabrication de substituts du sucre, et nouveaux oligodextranes |
| JP4966429B1 (ja) * | 2011-01-07 | 2012-07-04 | 日本食品化工株式会社 | 糖縮合物並びにその製造方法および用途 |
| EP2983514A4 (en) * | 2013-03-15 | 2017-03-15 | Cargill, Incorporated | Carbohydrate compositions |
| CN103766695B (zh) * | 2013-12-26 | 2015-05-20 | 江南大学 | 一种分子量可控聚葡萄糖及其快速制备方法 |
| WO2017083520A1 (en) * | 2015-11-13 | 2017-05-18 | Cadena Bio, Inc. | Animal therapeutic and feed compositions and methods of use |
| MX2021005379A (es) * | 2018-11-08 | 2021-09-14 | Dsm Ip Assets Bv | Metodos para modular metabolitos gastrointestinales. |
-
2021
- 2021-05-28 CN CN202180044605.9A patent/CN115720490A/zh active Pending
- 2021-05-28 WO PCT/US2021/034717 patent/WO2021243125A1/en active Application Filing
- 2021-05-28 BR BR112022024217A patent/BR112022024217A2/pt unknown
- 2021-05-28 EP EP21732789.9A patent/EP4156976A1/en active Pending
- 2021-05-28 CA CA3180391A patent/CA3180391A1/en active Pending
- 2021-05-28 MX MX2022015060A patent/MX2022015060A/es unknown
- 2021-05-28 US US17/999,613 patent/US20230190778A1/en active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102186886A (zh) * | 2008-08-20 | 2011-09-14 | 卡吉尔公司 | 新型聚葡萄糖材料 |
| CN102223813A (zh) * | 2008-11-24 | 2011-10-19 | 斯托克里-丰康普公司 | 新碳水化合物和碳水化合物混合物用于提供吸收提高的运动饮料的用途 |
| CN103833868A (zh) * | 2013-12-26 | 2014-06-04 | 江南大学 | 一种巨寡糖的快速制备方法 |
| CN107427528A (zh) * | 2015-01-26 | 2017-12-01 | 卡莱多生物科技有限公司 | 聚糖治疗剂和其相关方法 |
| CN110753550A (zh) * | 2017-06-14 | 2020-02-04 | 嘉吉公司 | 包含甘露糖寡糖的组合物及其制备方法和用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20230190778A1 (en) | 2023-06-22 |
| EP4156976A1 (en) | 2023-04-05 |
| WO2021243125A1 (en) | 2021-12-02 |
| BR112022024217A2 (pt) | 2023-01-24 |
| CA3180391A1 (en) | 2021-12-02 |
| MX2022015060A (es) | 2023-03-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Vidanarachchi et al. | Phytobiotics: alternatives to antibiotic growth promoters in monogastric animal feeds | |
| Świątkiewicz et al. | Immunomodulatory efficacy of yeast cell products in poultry: a current review | |
| Li et al. | Effects of dietary supplementation of chitosan on immune and antioxidative function in beef cattle. | |
| US20090304852A1 (en) | Prebiotic composition and methods of making and using the same | |
| US20050020490A1 (en) | A Method of Producing an Economical and Ecologically Sound Natural Immunobiotic Extract for Use as a Health Management Instrument and a Replacement for Growth Promotion Antibiotics in Livestock and Companion Animals. | |
| JPH0838064A (ja) | 有害細菌の感染を予防する飼料 | |
| CN109475151A (zh) | 控制肠道微生物群中有害细菌的免疫调节和促生长组合物及其用途 | |
| US20100279979A1 (en) | Immunopotentiating agent for use in animals | |
| Uyanga et al. | Chitosan and chitosan‑based composites as beneficial compounds for animal health: Impact on gastrointestinal functions and biocarrier application | |
| CN111631310A (zh) | 一种动物饲料用替抗添加剂及制备方法 | |
| Boamah et al. | Application of low molecular weight chitosan in animal nutrition, husbandry, and health: A review | |
| CN115720490A (zh) | 包含葡萄糖寡糖的组合物及其制备方法和用途 | |
| JP5393450B2 (ja) | 腸管病原体に対する凝集剤として好適なトリ−およびテトラ−オリゴ糖 | |
| WO2019101696A1 (en) | Endoglucanase-treated glucans | |
| WO2002060452A2 (de) | Verwendung von kohlenhydraten zur beseitigung von darminfektionen bei tieren | |
| US20210260142A1 (en) | Compositions based on dietary fibers and essential oils | |
| US20230101104A1 (en) | Use Of Ionic Polymers In Biomass Processing For Preparation Of Animal Feed Additive | |
| Qosimah et al. | Immunomodulator effect of Robusta Lampung coffee extract (Coffee Canephora Var Robusta) in layer chicken infected with Salmonella enteritidis bacteria | |
| Abdul-Rahman et al. | Application of Chitosan and Omega-3 Supplementation on Blood Constituents, Immunity, and Antioxidant Enzymes in Broiler Chicks | |
| Itaya et al. | Prebiotic effects of inulin extracted from burdock (Arctium lappa) in broilers | |
| Hajati et al. | Scrutinizing of a liquid prebiotic on growth performance and internal organs of Japanese quail | |
| RU2674626C1 (ru) | Способ получения композитной добавки для коррекции кормового и пищевого рациона | |
| WO2024227920A1 (en) | Fucosylated mammalian milk oligosaccharide for use in the prevention or treatment of pneumonia | |
| Islam et al. | Dietary manipulation to improve the gut health of poultry | |
| WA | Chitosan: a promising natural polysaccharide feed additive in poultry production systems |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |