CN115702883A - 布洛芬药物组合物、其制备方法及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了布洛芬药物组合物、其制备方法及应用。本发明提供了一种布洛芬药物组合物，其包括以下组分：载药微丸和助悬微丸，所述的载药微丸包括布洛芬、填充剂和粘合剂；所述的助悬微丸包括填充剂、助悬剂和崩解剂。本发明制得的布洛芬药物组合物吸收良好、生物利用度高；可以有效提高儿童、老年人及吞咽困难者的给药顺应性；干混悬颗粒装量范围大，药物贮藏和运输过程中以干混颗粒形式存在，有利于保证药物贮藏和运输过程中的稳定性；且制备工艺简单，性质稳定，服用方便，适合于工业化生产。
Description
本申请要求享有如下在先申请的优先权权益：2021年8月5日向中国国家知识产权局提交的申请号为202110897719.X的中国发明专利申请。上述在先申请的全文以引用的方式结合至本文。
技术领域
本发明涉及布洛芬药物组合物、其制备方法及应用。
背景技术
布洛芬(Ibuprofen)是一种解热镇痛类的非甾体抗炎药，可通过抑制环氧化酶，减少前列腺素的合成，产生镇痛、抗炎作用，或通过下丘脑体温调节中枢而起解热作用，是儿童解热一线用药。布洛芬在药剂领域应用广泛，常见的布洛芬制剂有：布洛芬片、布洛芬缓释胶囊、布洛芬缓释片及布洛芬混悬液等；常见的适应症有：抗炎、镇痛、解热作用；治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎和神经炎等；缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等；也可用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。
但是，对于儿童、老年人及吞咽困难者，吞服片剂、胶囊剂困难，混悬液又可能存在稳定性差、运输携带不便的问题，因此，寻找稳定性高、服用方便、患者顺应性好的布洛芬剂型，是目前急需解决的技术问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中布洛芬混悬液稳定性不佳、储存和运输难度高、布洛芬片剂和胶囊不适合于儿童、老年人等吞咽困难的患者，服药顺应性差等缺陷而提供了一种布洛芬药物组合物、其制备方法及应用。本发明的布洛芬药物组合物吸收良好、生物利用度高；可以有效提高儿童、老年人及吞咽困难者的给药顺应性；装量范围大，有利于保证药物贮藏和运输过程中的稳定性；且制备工艺简单，性质稳定，服用方便，适合于工业化生产。
本发明提供了一种布洛芬药物组合物其包括以下组分：载药微丸和助悬微丸，所述的载药微丸包括布洛芬、填充剂和粘合剂；所述的助悬微丸包括填充剂、助悬剂和崩解剂。
本发明中，所述的布洛芬可以为常规市售布洛芬原料药，或者参照相应文献制备的布洛芬原料药。所述的布洛芬的含量优选1.00％～80.00％，进一步优选40.00％～60.00％，例如60.0％、49.6％、46.9％、53.6％或15.0％，所述的含量是指布洛芬的质量占载药微丸总质量的百分比。
本发明中，所述的载药微丸中的填充剂优选包括微晶纤维素和/或预胶化淀粉，所述的填充剂的重量百分比优选10.00％～60.00％，进一步优选15％～55％，例如19.00％、34.00％、51.10％、44.40％、38.00％、45.00％或52.00％，所述的重量百分比是指填充剂的重量占载药微丸总重量的百分比。
本发明中，所述的载药微丸中的粘合剂优选包括聚维酮。所述的粘合剂的重量百分比优选0％～5.00％，进一步优选0％～4.00％，例如0.50％、0.80％、1.00％或2.00％，所述的重量百分比是指粘合剂的重量占载药微丸总重量的百分比。
本发明中，所述的载药微丸可以进一步含有缓释骨架材料。所述的缓释骨架材料可以为乙基纤维素。所述的缓释骨架材料的含量优选0～30.00％，进一步优选0～20.00％，例如19.00％或4.00％。所述的重量百分比是指缓释骨架材料的重量占载药微丸总重量的百分比。
本发明中，所述的载药微丸优选其包括以下组分：各组分采用质量分数，40.00％～60.00％布洛芬、15.00％～55.00％微晶纤维素、0％～5.00％预胶化淀粉、0％～2.00％聚维酮、0％～30.00％缓释骨架材料，所述的质量份数是指单个组分的质量占载药微丸总质量的百分比。
本发明中，所述的载药微丸可以为以下任一处方：
处方1：60.00％布洛芬、38.00％微晶纤维素和2.00％聚维酮，所述的百分比是指各组分的质量占载药微丸总质量的百分比；
处方2：60.00％布洛芬、19.00％微晶纤维素、19.00％乙基纤维素和2.00％聚维酮，所述的百分比是指各组分的质量占载药微丸总质量的百分比；
处方3：60.00％布洛芬、34.00％微晶纤维素、4.00％乙基纤维素和2.00％聚维酮，所述的百分比是指各组分的质量占载药微丸总质量的百分比；
处方4：60.00％布洛芬、33.00％微晶纤维素、5.00％预胶化淀粉和2.00％聚维酮，所述的百分比是指各组分的质量占载药微丸总质量的百分比；
处方5：14.02％布洛芬、15.29％微晶纤维素和0.60％聚维酮，所述的百分比是指各组分的质量占载药微丸总质量的百分比；
处方6：15.00％布洛芬、8.25％微晶纤维素、1.25％预胶化淀粉和0.50％聚维酮，所述的百分比是指各组分的质量占载药微丸总质量的百分比；
处方7：46.90％布洛芬、51.10％微晶纤维素和2.00％聚维酮，所述的百分比是指各组分的质量占载药微丸总质量的百分比；
处方8：60.00％布洛芬、33.00％微晶纤维素、5.00％预胶化淀粉和0.80％聚维酮，所述的百分比是指各组分的质量占载药微丸总质量的百分比；
处方9：53.60％布洛芬、44.40％微晶纤维素和2.00％聚维酮，所述的百分比是指各组分的质量占载药微丸总质量的百分比。
所述的助悬微丸中的填充剂优选包括微晶纤维素和/或甘露醇。所述的填充剂的百分比优选10.00％～80.00％，进一步优选45.00％～75.00％，例如49.58％、64.95％或69.50％，所述的百分比是指填充剂的质量占布洛芬组合物总质量的百分比。
所述的助悬微丸中的助悬剂优选包括黄原胶和/或胶体微晶纤维素，所述的助悬剂的百分比优选1.00％～20.00％，进一步优选2.00％～15.00％，例如10.75％、2.34％或2.50％，所述的百分比是指助悬剂的质量占布洛芬组合物总质量的百分比。
所述的助悬微丸中的崩解剂优选包括羧甲淀粉钠。所述的崩解剂的百分比优选1.00％～15.00％，进一步优选2.00％～10.00％，例如8.50％、2.80％或3.00％，所述的百分比是指崩解剂的质量占布洛芬组合物总质量的百分比。
所述的助悬微丸可以进一步包括矫味剂。所述的助悬微丸中的矫味剂优选包括柠檬酸、香精和阿司帕坦中的一种或多种。所述的矫味剂的百分比优选0～5.00％，进一步优选2.00％～4.00％，例如3.17％，所述的百分比是指矫味剂的质量占布洛芬组合物总质量的百分比。
本发明中，所述的载药微丸与所述的助悬微丸的质量比例优选1:100～100:1，进一步优选1:1～1:5，例如1:3、32:75或28:72。
本发明中，所述的助悬微丸优选其包括以下组分：各组分采用质量分数，0％～5.00％黄原胶、0％～10.00％胶体微晶纤维素、30.00％～50.00％微晶纤维素、15.00％～25.00％甘露醇，0％～10.00％羧甲淀粉钠，0％～1.00％柠檬酸，0％～5.00％香精，0％～2.00％阿司帕坦，所述的质量份数是指单个组分的质量占布洛芬组合物总质量的百分比。
所述的助悬微丸可以为以下任一配方：
配方1：2.50％黄原胶、46.30％微晶纤维素、23.20％甘露醇和3.00％羧甲基淀粉钠，所述的百分比是指各组分的质量占布洛芬药物组合物总质量的百分比；
配方2：2.34％黄原胶、43.27％胶体微晶纤维素、21.68％甘露醇和2.80％羧甲淀粉钠，所述的百分比是指各组分的质量占布洛芬药物组合物总质量百分比；
配方3：2.00％黄原胶、8.75％胶体微晶纤维素、33.08％微晶纤维素、16.50％甘露醇、8.50％羧甲基淀粉钠、0.67％柠檬酸、2.00％香精和0.50％阿司帕坦，所述的百分比是指各组分的质量占布洛芬药物组合物总质量的百分比。
本发明还提供了所述的布洛芬药物组合物的制备方法，其包括以下步骤：将载药微丸各组分混合、湿法制粒制备软材后挤出滚圆制得含药微丸；将助悬微丸各组分混合、湿法制粒制备软材后挤出滚圆制得助悬微丸；然后将含药微丸和助悬微丸按照比例混合，即可得到所述的布洛芬药物组合物。
本发明还提供了所述的布洛芬药物组合物的制备方法制得的布洛芬药物组合物。
本发明还提供了所述的布洛芬药物组合物在制备治疗和/或缓解轻至中度疼痛疾病的药物中的应用。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明制得的布洛芬药物组合物吸收良好、生物利用度高；可以有效提高儿童、老年人及吞咽困难者的给药顺应性；干混悬颗粒装量范围大，药物贮藏和运输过程中以干混颗粒形式存在，有利于保证药物贮藏和运输过程中的稳定性；且制备工艺简单，性质稳定，服用方便，适合于工业化生产。
附图说明
图1表示pH6.0时参比制剂的溶出曲线图；
图2表示pH6.0时实施例2制得的载药微丸的溶出曲线图；
图3表示pH6.0时实施例3制得的载药微丸的溶出曲线图；
图4表示pH6.0时实施例4制得的载药微丸的溶出曲线图；
图5表示pH6.0时实施例5制得的载药微丸的溶出曲线图；
图6表示pH6.0时实施例6制得的布洛芬药物组合物的溶出曲线图；
图7表示pH6.0时实施例7制得的布洛芬药物组合物的溶出曲线图；
图8表示pH6.0时实施例8制得的布洛芬药物组合物的溶出曲线图；
图9表示实施例8制得的布洛芬药物组合物与市售产品美林的药时曲线图。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1：参比制剂溶出检测
参比制剂选用市售制剂芬必得(缓释胶囊，中美天津史克制药有限公司)，溶出条件为篮法30rpm(2020版中国药典)，介质pH6.0磷酸盐缓冲液，样品溶出数据结果见表1，溶出曲线图见图1。
表1市售芬必得溶出数据表
实施例2：布洛芬微丸(载药微丸)
| 成分 | 重量(mg/粒) | 占比(％) | 功能 |
| 布洛芬 | 150 | 60 | 原料药 |
| 微晶纤维素 | 95 | 38 | 填充剂 |
| 聚维酮 | 5 | 2 | 粘合剂 |
| 总计 | 250 | 100 | / |
制备方法：
1)处方称量：按重量比精密称取布洛芬、微晶纤维素和聚维酮；
2)软材制备：将步骤1)的辅料加入至湿法制粒机中以150rpm搅拌速度混合均匀；随后设置参数：搅拌速度300rpm，切碎速度500rpm，开启仪器，并以2.0rpm的泵速加入一定量的水(为处方量的50％)进行软材制备，待物料状态为“握之成团，触之即散”即结束实验，制得软材。
3)微丸制备：将步骤2)制得的软材置于挤出机中以40rpm的挤出速度挤出，将挤出物倒入800rpm的滚圆机中滚圆60s，即得布洛芬微丸(载药微丸)。溶出条件为篮法30rpm，pH6.0磷酸盐缓冲液，样品溶出数据结果见表2，溶出曲线图见图2。
表2载药微丸溶出数据表
实施例3：布洛芬微丸(载药微丸)
| 成分 | 重量(mg/粒) | 占比(％) | 功能 |
| 布洛芬 | 150 | 60 | 原料药 |
| 微晶纤维素 | 47.5 | 19 | 填充剂 |
| 乙基纤维素 | 47.5 | 19 | 缓释骨架材料 |
| 聚维酮 | 5 | 2 | 粘合剂 |
| 总计 | 250 | 100 | / |
制备方法：
1)处方称量：按重量比精密称取布洛芬、微晶纤维素、乙基纤维素和聚维酮；
2)软材制备：将步骤1)的辅料加入至湿法制粒机中以150rpm搅拌速度混合均匀；随后设置参数：搅拌速度300rpm，切碎速度500rpm，开启仪器，并以2.0rpm的泵速加入一定量的水(为处方量的58％)进行软材制备，待物料状态为“握之成团，触之即散”即结束实验，制得软材。
3)微丸制备：将步骤2)制得的软材置于挤出机中以40rpm的挤出速度挤出，将挤出物倒入800rpm的滚圆机中滚圆60s，即得布洛芬微丸(载药微丸)。溶出条件为篮法30rpm，介质pH6.0磷酸盐缓冲液样品溶出数据结果见表3，溶出曲线图见图3。
表3载药微丸溶出数据表
实施例4：布洛芬微丸(载药微丸)
| 成分 | 重量(mg/粒) | 占比(％) | 功能 |
| 布洛芬 | 150 | 60 | 活性成分 |
| 微晶纤维素 | 85 | 34 | 填充剂 |
| 乙基纤维素 | 10 | 4 | 缓释骨架材料 |
| 聚维酮 | 5 | 2 | 粘合剂 |
| 总计 | 250 | 100 | / |
制备方法：
1)处方称量：按重量比精密称取布洛芬、微晶纤维素、乙基纤维素和聚维酮；
2)软材制备：将步骤1)的辅料加入至湿法制粒机中以150rpm搅拌速度混合均匀；随后设置参数：搅拌速度300rpm，切碎速度500rpm，开启仪器，并以2.0rpm的泵速加入一定量的水(为处方量的56％)进行软材制备，待物料状态为“握之成团，触之即散”即结束实验，制得软材。
3)微丸制备：将步骤2)制得的软材置于挤出机中以40rpm的挤出速度挤出，将挤出物倒入800rpm的滚圆机中滚圆60s，即得布洛芬微丸(载药微丸)。溶出条件为篮法30rpm，介质pH6.0磷酸盐缓冲液样品溶出数据结果见表4，溶出曲线图见图4。
表4载药微丸溶出数据表
实施例5：布洛芬微丸(载药微丸)
| 成分 | 重量(mg/粒) | 占比(％) | 功能 |
| 布洛芬 | 150 | 60 | 活性成分 |
| 微晶纤维素 | 82.5 | 33 | 填充剂 |
| 预胶化淀粉 | 12.5 | 5 | 填充剂 |
| 聚维酮 | 5 | 2 | 粘合剂 |
| 总计 | 250 | 100 | / |
制备方法：
1)处方称量：按重量比精密称取布洛芬、微晶纤维素、预胶化淀粉和聚维酮；
2)软材制备：将步骤1)的辅料加入至湿法制粒机中以150rpm搅拌速度混合均匀；随后设置参数：搅拌速度300rpm，切碎速度500rpm，开启仪器，并以2.0rpm的泵速加入一定量的水(为处方量的57％)进行软材制备，制得软材。
3)微丸制备：将步骤2)制得的软材置于挤出机中以40rpm的挤出速度挤出，将挤出物倒入800rpm的滚圆机中滚圆60s，即得布洛芬微丸(载药微丸)。溶出条件为篮法30rpm，介质pH6.0磷酸盐缓冲液样品溶出数据结果见表5，溶出曲线图见图5。
表5载药微丸溶出数据表
实施例6：布洛芬药物组合物溶出检测(载药微丸：助悬微丸质量比1:3)
制备方法：
载药微丸：
1)处方称量：按重量比精密称取布洛芬、微晶纤维素、预胶化淀粉和聚维酮；
2)软材制备：将步骤1)的辅料加入至湿法制粒机中以150rpm搅拌速度混合均匀；随后设置参数：搅拌速度300rpm，切碎速度500rpm，开启仪器，并以2.0rpm的泵速加入一定量的水(为处方量的57％)进行软材制备，得到软材。
3)微丸制备：将步骤2)制得的软材置于挤出机中以40rpm的挤出速度挤出，将挤出物倒入800rpm的滚圆机中滚圆60s，即得布洛芬微丸(载药微丸)。
助悬微丸：
1)处方称量：按重量比精密称取黄原胶、微晶纤维素、甘露醇和羧甲淀粉钠。
2)软材制备：将步骤1)的辅料加入至湿法制粒机中以150rpm搅拌速度混合均匀；随后设置参数：搅拌速度300rpm，切碎速度500rpm，开启仪器，并以2.0rpm的泵速加入一定量的水(为处方量的43％)进行软材制备，得到软材。
3)微丸制备：将步骤2)制得的软材置于挤出机中以40rpm的挤出速度挤出，挤出筛网孔径为1.0mm；将挤出物倒入800rpm的滚圆机中滚圆270s，即得助悬微丸。
4)将载药微丸和助悬微丸分别过目数筛网(16-45目)后按处方量进行称量并混合均匀，制得布洛芬干混悬剂。溶出条件为篮法30rpm，介质pH6.0磷酸盐缓冲液，样品溶出数据结果见表6，溶出曲线图见图6。
表6布洛芬干混悬剂溶出数据表
实施例7：布洛芬药物组合物溶出检测(载药微丸：助悬微丸质量比32:75)
制备方法：
载药微丸：
1)处方称量：按重量比精密称取布洛芬、微晶纤维素和聚维酮，
2)软材制备：将步骤1)的辅料加入至湿法制粒机中以150rpm搅拌速度混合均匀；随后设置参数：搅拌速度300rpm，切碎速度500rpm，开启仪器，并以2.0rpm的泵速加入一定量的水(为处方量的67％)进行软材制备，制得软材。
3)微丸制备：将步骤2)制得的软材置于挤出机中以40rpm的挤出速度挤出，将挤出物倒入800rpm的滚圆机中滚圆90s，即得载药微丸。
助悬微丸：
1)处方称量：按重量比精密称取黄原胶、微晶纤维素、甘露醇和羧甲淀粉钠。
2)软材制备：将步骤1)的辅料加入至湿法制粒机中以150rpm搅拌速度混合均匀；随后设置参数：搅拌速度300rpm，切碎速度500rpm，开启仪器，并以2.0rpm的泵速加入一定量的水(为处方量的43％)进行软材制备，制得软材。
3)微丸制备：将步骤2)制得的软材置于挤出机中以40rpm的挤出速度挤出，挤出筛网孔径为1.0mm；将挤出物倒入800rpm的滚圆机中滚圆270s，即得助悬微丸。
将所得载药微丸和助悬微丸按照处方量进行称量，混合制备得到布洛芬干混悬剂，溶出条件为篮法30rpm，介质pH6.0磷酸盐缓冲液，样品溶出数据结果见表7，溶出曲线图见图7。
表7布洛芬干混悬剂溶出数据表
实施例8：总处方溶出检测(载药微丸：助悬微丸为28:72)
1)按照处方，分别称取上述原辅料。
2)将载药微丸物料加入湿法制粒机中，开启搅拌300rpm，切割500rpm，混合3min。搅拌300rpm，切割500rpm下缓慢加入处方量水溶液(蠕动泵速度12.2rpm共用180s)，观察软材状态，再搅拌500rpm，切割1200rpm下继续搅拌切割1min后放出物料，制得软材。
3)将步骤2)制得的软材加入安装好的挤出机中，制备待滚圆样品。挤出机速度为40rpm，筛网目数为0.6mm。
4)将步骤3)制得的待滚圆样品加入800rpm滚圆机中滚圆6min，制得载药微丸。
5)制备软材(助悬微丸)：将助悬微丸物料加入湿法制粒机中，开启搅拌300rpm，切割500rpm，混合3min。搅拌300rpm，切割500rpm下缓慢加入处方量水溶液(蠕动泵速度12.2rpm共用180s)，观察软材状态，再搅拌500rpm，切割1200rpm下继续搅拌切割1min后放出物料，制得软材。
6)将步骤5)制得的软材加入安装好的挤出机中，制备待滚圆样品。挤出机速度为40Hz，筛网目数为0.6mm。
7)将步骤6)制得的待滚圆样品加入800rpm滚圆机中滚圆6min，制得助悬微丸。
8)将步骤4)制得的载药丸芯与步骤7)制得的助悬微丸分别选用合适的筛网目数过筛后等比例加入混合机中混合均匀，制得布洛芬干混悬剂。
9)将步骤8)混合好的微丸按照规格(1g/袋)装于包装袋中。
溶出条件为篮法30转，介质pH6.0磷酸盐缓冲液样品溶出数据结果见表8，溶出曲线图见图8。
表8布洛芬干混悬剂溶出数据表
实验例9将临床批(实施例8处方工艺在GMP条件下制备的样品，批次A)及放大批样品(实施例8处方工艺放大批量制备的样品，批次B)放置稳定性并进行全检，其中加速条件为：温度40℃，湿度75％RH；长期条件为：温度25℃，湿度60％RH。全检数据结果见表9：
表9稳定性全检数据结果
实验例10将实施例8制得的样品按照给药方式与市售产品(商品名：美林，速释混悬液)进行动物验比对，结果见表10，药时曲线图见图9。
表10市售制剂与自制制剂动物实验结果比对
由实施例1～8可以看出，本发明制得的布洛芬组合物可以实现12h缓释释放，并与市售缓释胶囊制剂(商品名：芬必得，厂家：中美天津史克制药有限公司)溶出曲线拟合，较之胶囊剂型，干混悬剂加水后为混悬颗粒剂，更便于吞服。药物在体内可保持较长时间有效浓度从而达到减少药物剂量，提高药效，延长药物作用时间和减少药物不良反应的效果。
由实验例9～10可以看出样品在6个月稳定性及加速稳定性放样过程中性质稳定且与市售制剂(美林，混悬液)对比发现样品单次给药与市售制剂两次给药在动物体内动力学参数相似，服药次数减少、患者顺应性更好、适合于儿童患者，市场前景好。
Claims (11)
1.一种布洛芬药物组合物，其特征在于其包括以下组分：载药微丸和助悬微丸，所述的载药微丸包括布洛芬、填充剂和粘合剂；所述的助悬微丸包括填充剂、助悬剂和崩解剂；
所述的载药微丸与所述的助悬微丸的质量比例优选1:100～100:1，进一步优选1:1～1:5，例如1:3、32:75或28:72。
2.如权利要求1所述的布洛芬药物组合物，其特征在于：所述的布洛芬的含量为1.00％～80.00％，优选40.00％～60.00％，例如60.0％、49.6％、46.9％、53.6％或15.0％，所述的含量是指布洛芬的质量占载药微丸总质量的百分比。
3.如权利要求1所述的布洛芬药物组合物，其特征在于：所述的载药微丸中的填充剂为微晶纤维素和/或预胶化淀粉；
和/或，
所述的填充剂的重量百分比为10.00％～60.00％；优选15.00％～55.00％，例如19.00％、34.00％、51.10％、44.40％、38.00％、45.00％或52.00％，所述的重量百分比是指填充剂的重量占载药微丸总重量的百分比。
4.如权利要求1所述的布洛芬药物组合物，其特征在于：
所述的载药微丸中的粘合剂为聚维酮；
和/或，
所述的粘合剂的重量百分比为0％～5.00％，优选0％～4.00％，例如0.50％、0.80％、1.00％或2.00％，所述的重量百分比是指粘合剂的重量占载药微丸总重量的百分比。
5.如权利要求1所述的布洛芬药物组合物，其特征在于：所述的载药微丸进一步含有缓释骨架材料；优选所述的缓释骨架材料为乙基纤维素；所述的缓释骨架材料的含量优选0～30.00％，进一步优选0～20.00％，例如19.00％或4.00％，所述的重量百分比是指缓释骨架材料的重量占载药微丸总重量的百分比。
6.如权利要求1所述的布洛芬药物组合物，其特征在于：所述的载药微丸包括以下组分：各组分采用质量分数，40.00％～60.00％布洛芬、15.00％～55.00％微晶纤维素、0％～5.00％预胶化淀粉、0％～2.00％聚维酮，所述的质量份数是指单个组分的质量占载药微丸总质量的百分比；
优选的，所述的载药微丸包括以下组分：各组分采用质量分数，40.00％～60.00％布洛芬、15.00％～55.00％微晶纤维素、0％～5.00％预胶化淀粉、0％～2.00％聚维酮、0％～30.00％缓释骨架材料，所述的质量份数是指单个组分的质量占载药微丸总质量的百分比；
进一步优选，所述的载药微丸为以下任一处方：
处方1：60.00％布洛芬、38.00％微晶纤维素和2.00％聚维酮，所述的百分比是指各组分的质量占载药微丸总质量的百分比；
处方2：60.00％布洛芬、19.00％微晶纤维素、19.00％乙基纤维素和2.00％聚维酮，所述的百分比是指各组分的质量占载药微丸总质量的百分比；
处方3：60.00％布洛芬、34.00％微晶纤维素、4.00％乙基纤维素和2.00％聚维酮，所述的百分比是指各组分的质量占载药微丸总质量的百分比；
处方4：60.00％布洛芬、33.00％微晶纤维素、5.00％预胶化淀粉和2.00％聚维酮，所述的百分比是指各组分的质量占载药微丸总质量的百分比；
处方5：14.02％布洛芬、15.29％微晶纤维素和0.60％聚维酮，所述的百分比是指各组分的质量占载药微丸总质量的百分比；
处方6：15.00％布洛芬、8.25％微晶纤维素、1.25％预胶化淀粉和0.50％聚维酮，所述的百分比是指各组分的质量占载药微丸总质量的百分比；
处方7：46.90％布洛芬、51.10％微晶纤维素和2.00％聚维酮，所述的百分比是指各组分的质量占载药微丸总质量的百分比；
处方8：60.00％布洛芬、33.00％微晶纤维素、5.00％预胶化淀粉和0.80％聚维酮，所述的百分比是指各组分的质量占载药微丸总质量的百分比；
处方9：53.60％布洛芬、44.40％微晶纤维素和2.00％聚维酮，所述的百分比是指各组分的质量占载药微丸总质量的百分比。
7.如权利要求1所述的布洛芬药物组合物，其特征在于：所述的助悬微丸中的填充剂为微晶纤维素和/或甘露醇；
和/或，
所述的填充剂的百分比为10.00％～80.00％，优选45.00％～75.00％，例如49.58％、64.95％或69.50％，所述的百分比是指填充剂的质量占布洛芬组合物总质量的百分比；
和/或，
所述的助悬微丸中的助悬剂为黄原胶和/或胶体微晶纤维素；
和/或，
所述的助悬剂的百分比为1.00％～20.00％，优选2.00％～15.00％，例如10.75％、2.34％或2.50％，所述的百分比是指助悬剂的质量占布洛芬组合物总质量的百分比；
和/或，
所述的助悬微丸中的崩解剂为羧甲淀粉钠；
和/或，
所述的崩解剂的百分比为1.00％～15.00％，优选2.00％～10.00％，例如8.50％、2.80％或3.00％，所述的百分比是指崩解剂的质量占布洛芬组合物总质量的百分比。
8.如权利要求1所述的布洛芬药物组合物，其特征在于：
所述的助悬微丸进一步包括矫味剂；
所述的助悬微丸中的矫味剂优选柠檬酸、香精和阿司帕坦中的一种或多种；所述的矫味剂的百分比优选0～5.00％，进一步优选2.00％～4.00％，例如3.17％，所述的百分比是指矫味剂的质量占布洛芬组合物总质量的百分比。
9.如权利要求1所述的布洛芬药物组合物，其特征在于：所述的助悬微丸包括以下组分：各组分采用质量分数，0％～5.00％黄原胶、0％～10.00％胶体微晶纤维素、30.00％～50.00％微晶纤维素、15.00％～25.00％甘露醇，0％～10.00％羧甲淀粉钠，0％～1.00％柠檬酸，0％～5.00％香精，0％～2.00％阿司帕坦，所述的质量份数是指单个组分的质量占布洛芬组合物总质量的百分比；
优选的，所述的助悬微丸为以下任一配方：
配方1：2.50％黄原胶、46.30％微晶纤维素、23.20％甘露醇和3.00％羧甲基淀粉钠，所述的百分比是指各组分的质量占布洛芬药物组合物总质量的百分比；
配方2：2.34％黄原胶、43.27％胶体微晶纤维素、21.68％甘露醇和2.80％羧甲淀粉钠，所述的百分比是指各组分的质量占布洛芬药物组合物总质量百分比；
配方3：2.00％黄原胶、8.75％胶体微晶纤维素、33.08％微晶纤维素、16.50％甘露醇、8.50％羧甲基淀粉钠、0.67％柠檬酸、2.00％香精和0.50％阿司帕坦，所述的百分比是指各组分的质量占布洛芬药物组合物总质量的百分比。
10.一种布洛芬药物组合物，其特征在于：按照以下步骤制备：将载药微丸各组分混合、湿法制粒制备软材后挤出滚圆制得含药微丸；将助悬微丸各组分混合、湿法制粒制备软材后挤出滚圆制得助悬微丸；然后将含药微丸和助悬微丸按照比例混合，即可得到所述的布洛芬药物组合物。
11.如权利要求1～10任一项所述布洛芬药物组合物在制备治疗和/或缓解轻至中度疼痛疾病的药物中的应用。
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