CN115671263A - 一种含有生物活性玻璃或其类似物的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含有生物活性玻璃或其类似物的组合物，本发明组合物稳定性好，使用时可快速分散于水中，迅速释出放活性成分发挥作用，从而实现口腔、皮肤和创面修复的作用；且酶复合物的加入不仅能够有效祛除口腔异味，弥补单独使用生物活性玻璃不能体验到的快速消除口腔异味的用户体验，防止有害硫化物对牙齿的侵蚀，并能够有效地提高产品的修复效果。本发明组合物的制备过程简单、方便，制备时无需引入水分，很好地保留酶复合物的功能活性，质量更稳定；制备得到片剂体积小，便于携带，具有良好的商业应用前景。

Description

一种含有生物活性玻璃或其类似物的组合物

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种含有生物活性玻璃或其类似物的组合物。

背景技术

据调查，80％～90％的口臭是来源于口腔，主要由厌氧菌引起。口腔中有未治疗的龋齿、残根、残冠、牙龈炎、牙龈出血、牙周炎及口腔黏膜病等，也可以引起口臭。口腔异味大多为挥发性硫化物的气体(VSCs)，不仅会影响社交和情绪，也会对牙周细胞形成毒性。另外，硫化物可以增加黏膜的通透性，使毒性更容易渗入口腔，加重其他口腔病变。

生物活性玻璃(简称BAG)或其类似物主要是由钙，磷，硅，氧，钠，锌，锶元素等元素组成的活性成分，比如含有二氧化硅、氧化钙与五氧化二磷等组分。这些活性成分进入人体后，其表面组成和结构随时间变化，形成具有生物活性的碳酸羟基磷灰石层，为骨头和软组织恢复和生长提供了键合界面。

含有生物活性玻璃的牙膏可用于治疗牙齿的过敏以及牙周疾病。将生物活性玻璃直接添加到含水牙膏中，由于生物活性玻璃易于和水反应，牙膏中的生物活性玻璃成分在储存期会不断减少。而水在牙膏中有重要的作用，除了与亲水性胶体结合增加牙膏的稳定性外，还对牙膏的发泡性、成条性、清洁值、pH值、流变学性质、口感等方面影响重大。为了减少水对活性玻璃降解作用的影响，含有生物活性玻璃的牙膏可以采用无水配方，即用甘油、低分子量聚乙二醇等材料作为基质制备。

本发明旨在研究一种剂量准确、质量稳定、储存携带方便、可快速分散，且制备方法简单、无水分使用的组合物及其制剂产品，以期更好地实现全面口腔护理、口腔软硬组织修复、炎症的愈合、异味清除、实现皮肤修复和创面修复作用。

发明内容

本发明的目的在于针对上述现有技术的不足之处而提供一种剂量准确、质量稳定、储存携带方便、可快速分散，且制备方法简单的组合物及其制剂产品。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种含生物活性玻璃或其类似物的组合物，所述组合物包含以下组分：生物活性玻璃或其类似物、提供H⁺源的组分、提供CO₃ ^2-源或HCO₃ ^-源组分，以及酶复合物；所述酶复合物包含以下组分：漆酶或其同工酶、绿原酸。

所述酶复合物可以由漆酶或其同工酶、绿原酸直接混合而成，亦可以由漆酶或其同工酶与包含绿原酸成分的植物提取物组成，所述的植物源提取物包括金银花、救必应，冬青，绿咖啡，杜仲、玉米叶、茶叶、向日葵、继木、可可树中的至少一种植物提取得到。

本发明通过在含生物活性玻璃或其类似物的组合物中加入所述酶复合物，一方面，本发明组合物的其他组分为所述酶复合物发挥作用提供有利条件，并为其提供了合适pH环境，使其能够充分发挥快速降低有害物质(比如挥发性硫化合物)，从而达到快速清除口腔及创面所产生异味的目的；另一方面，该酶复合物的加入能够显著提高了组合物对于伤口、粘膜及炎症的修复效果。

作为本发明的优选实施方式，所述组合物包含以下重量份的组分：生物活性玻璃或其类似物5～90份、提供H⁺源的组分5～85份、提供CO₃ ^2-源或HCO₃ ^-源组分5～85份，以及酶复合物0.02～20份。

作为本发明的优选实施方式，所述生物活性玻璃或类似物为包含钙、磷、硅、氧、钠、锌、锶中至少一种成分的活性成分。

进一步地，所述生物活性玻璃或类似物包含以下组分：二氧化硅、氧化钙和五氧化二磷。

优选地，所述生物活性玻璃或类似物由以下重量份的组分组成：二氧化硅5～60份、氧化钙10～60份和五氧化二磷1～40份。

作为本发明的优选实施方式，所述组合物中，所述提供H⁺源的组分：所述提供CO₃ ^2-源或HCO₃ ^-源组分，按质量比为5：1～1：5。

作为本发明的优选实施方式，所述提供H⁺源的组分为粒径为40～150目的固体粉末。

作为本发明的优选实施方式，所述提供H⁺源的组分为以下组分的至少一种：酒石酸、富马酸、枸橼酸、己二酸、苹果酸和水溶性氨基酸。

优选地，所述提供H⁺源的组分为酒石酸、苹果酸和枸橼酸组成的混合物，按质量比，所述酒石酸：苹果酸：枸橼酸＝1：1～2：1～3。

作为本发明的优选实施方式，所述提供CO₃ ^2-源或HCO₃ ^-源的成分均为粒径为40～150目的固体粉末。

作为本发明的优选实施方式，所述提供CO₃ ^2-源或HCO₃ ^-源的成分为以下组分的至少一种：碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙和碳酸氢钙。

优选地，所述提供CO₃ ^2-源或HCO₃ ^-源的组分为碳酸氢钠、碳酸钠和碳酸氢钾组成的混合物；按质量比，所述碳酸氢钠：碳酸钠：碳酸氢钾＝1～2：1：1～2。

作为本发明的优选实施方式，所述酶复合物为固体粉末。

酶复合物中的绿原酸为酚类物质，漆酶是一种含铜的多酚氧化酶，能够催化酚类物质氧化形成多聚物。所述酶复合物在水中会发生反应，导致其效果大大下降。因此为了更好地保持其活性，优选固体形态，避免其在水中发生反应。

进一步地，本发明所述组合物还包括辅料。

辅料指产品生产或调配时使用的赋形剂和附加剂，还可以包括稳定助剂、增溶、助溶以及调味、调香、调色等成分。

优选地，所述辅料为以下组分中的至少一种：甘露醇、乳糖、PEG6000、PEG4000、硬质富马酸钠、氯化钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、L-亮氨酸、油酸钠、氯化钠、醋酸钠、硼酸、甜菊素和甘草酸二甲。

作为本发明的优选实施方式，所述组合物按重量份包括如下组分：生物活性玻璃或其类似物5～50份、酶复合物为0.02～20份、提供H⁺源的成分20～60份、提供CO₃ ^2-源或HCO₃ ^–源的成分20～60份、甘露醇2～40份、PEG6000 0～16份、氯化钠0～3份、富马酸钠0～5份和甜味剂0～3份。

进一步地，本发明还提供了所述组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)取H⁺源的成分和部分辅料在加热条件下混合，直接制粒或用无水乙醇制粒，得到混合物1；

(2)取CO₃ ^2-源或HCO₃ ^–源的成分及剩余辅料混合，直接制粒或用无水乙醇制粒，得到混合物2；

(3)将混合物1、混合物2及酶复合物混合，过筛网，压片即得所述含生物活性玻璃或其类似物的组合物。

本发明组合物的制备方法简单、方便，制备过程中无需使用水，且加入酶复合物后避免高温的过程，能有效保持酶复合物的活性作用。

作为本发明的优选实施方式，所述步骤(1)中直接制粒的加热的温度为60～75℃；用无水乙醇制粒的干燥温度为30～50℃。

作为本发明的优选实施方式，所述制粒过程的粒径为24～40目。

作为本发明的优选实施方式，所述组合物的制备过程中的环境温度为＜30℃；环境湿度RH≤30％。

进一步地，本发明还要求保护所述的组合物在制备口腔护理、口腔软硬组织修复、异味清除、皮肤修复或创面修复产品中的用途。

同时，本发明还要求保护所述的组合物制备得到口腔护理、口腔软硬组织修复、异味清除、皮肤修复或创面修复产品的剂型，所述组合物的剂型包括片剂、胶囊、栓剂或颗粒剂。

本发明产品制备成片剂、胶囊、栓剂或颗粒剂后，由于不含水分，可有效保持其中酶复合物的活性。

与现有技术比，本发明的技术优势在于：

本发明组合物稳定性好，使用时可快速分散于水中，迅速释出放活性成分发挥作用，从而实现口腔、皮肤和创面修复的作用；且酶复合物的加入不仅能够有效祛除口腔异味，弥补单独使用生物活性玻璃不能体验到的快速消除口腔异味的用户体验，防止有害硫化物对牙齿的侵蚀，并能够有效地提高产品的修复效果。本发明组合物的制备过程简单、方便，制备时无需引入水分，很好地保留酶复合物的功能活性，质量更稳定；制备得到片剂体积小，便于携带，具有良好的商业应用前景。

具体实施方式

为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例或对比例中使用的生物活性玻璃由3M公司提供，型号45S5，包含：45％的SiO₂、24.5％Na₂O、24.5％CaO和6％ P₂O₅；生物活性玻璃类似物——再生硅，由北京刷新活力健康科技有限公司提供。酶的复合物产品由诺维信(中国)生物技术有限公司提供。

实施例1

本发明一种含生物活性玻璃或其类似物的组合物的实施例，所述组合物由以下重量份的组分组成：

生物活性玻璃(BAG)14份、酶复合物10份、提供H⁺源的成分(酸性成分)33份、提供CO₃ ^2-源或HCO₃ ^–源的成分(碱性成分)31份、PEG6000 5份、甘露醇5份、氯化钠1份和富马酸钠1份。其中，酸性成分为枸橼酸；粒径为80目；碱性成分为碳酸氢钠，粒径为80目。

所述组合物的制备方法如下：

(1)取PEG6000、酸性成分、氯化钠、1/2配方量的甘露醇在70℃的条件下混合，搅拌25min，制成40目的颗粒，过筛网，制得混合物1；

(2)取BAG和碱性成分，及剩余的1/2配方量的甘露醇混合，制粒，制得混合物2；

(3)将混合物1、混合物2、酶复合物和富马酸钠混合、过筛网，制成生物活性玻璃组合物，再经压片即得含生物活性玻璃组合物制剂。

实施例2

本发明一种含生物活性玻璃或其类似物的组合物的实施例，所述组合物由以下重量份的组分组成：

生物活性玻璃(BAG)5份、酶复合物20份、提供H⁺源的成分(酸性成分)20份、提供CO₃ ^2-源或HCO₃ ^–源的成分(碱性成分)20份、PEG6000 4份、甘露醇30.2份、氯化钠0.5份、富马酸钠0.3份。其中，酸性成分为酒石酸粒径为80目；碱性成分为碳酸氢钾，粒径为80目。

所述组合物的制备方法如下：

(1)取PEG6000、酸性成分、氯化钠、1/2配方量的甘露醇在60℃的条件下混合，搅拌40min，制成24目的颗粒，过筛网，制得混合物1；

(2)取BAG和碱性成分，及剩余的1/2配方量的甘露醇混合，制粒，制得混合物2；

(3)将混合物1、混合物2，酶复合物和富马酸钠混合、过筛网，制成生物活性玻璃组合物，再经压片即得含生物活性玻璃组合物制剂。

实施例3

本发明一种含生物活性玻璃或其类似物的组合物的实施例，所述组合物由以下重量份的组分组成：

生物活性玻璃(BAG)30份、酶复合物0.02份、提供H⁺源的成分(酸性成分)20份、提供CO₃ ^2-源或HCO₃ ^–源的成分(碱性成分)20份、PEG6000 14份、甘露醇9.98份、氯化钠3份、富马酸钠3份。其中，酸性成分为苹果酸，粒径为150目；碱性成分为碳酸钠，粒径为150目。

所述组合物的制备方法如下：

(1)取PEG6000、酸性混合物、氯化钠、1/2配方量的甘露醇在75℃的条件下混合，搅拌20min，制粒，过筛网，制得混合物1；

(2)取BAG和碱性混合物，及剩余的1/2配方量的甘露醇混合，制粒，制得混合物2；

(3)将混合物1、混合物2，酶复合物和富马酸钠混合、过筛网，制成生物活性玻璃组合物，再经压片即得含生物活性玻璃组合物制剂。

实施例4

本发明一种含生物活性玻璃或其类似物的组合物的实施例，所述组合物由以下重量份的组分组成：

生物活性玻璃(BAG)23份、酶复合物10份、提供H⁺源的成分(酸性成分)25份、提供CO₃ ^2-源或HCO₃ ^–源的成分(碱性成分)25份、PEG6000 10份、甘露醇5份、氯化钠2份。其中，酸性成分为苹果酸，粒径为40目；碱性成分为碳酸氢钾，粒径为40目。

所述组合物的制备方法如下：：

(1)取PEG6000、酸性成分、氯化钠、1/2配方量的甘露醇在65℃的条件下混合，搅拌30min，制成24～40目的颗粒，过筛网，制得混合物1；

(2)取BAG和碱性成分及剩余的1/2配方量的甘露醇混合，制粒，制得混合物2；

(3)将混合物1、混合物2，酶复合物混合、过筛网，制成生物活性玻璃组合物，再经压片即得含生物活性玻璃组合物制剂。

实施例5

本发明一种含生物活性玻璃或其类似物的组合物的实施例，所述组合物由以下重量份的组分组成：

生物活性玻璃(BAG)14份、酶复合物5.8份、提供H⁺源的成分(酸性成分)33份、提供CO₃ ^2-源或HCO₃ ^–源的成分(碱性成分)31份、PEG6000 5份、甘露醇9.2份、氯化钠1份、富马酸钠1份。其中，酸性成分为质量比为1:2:3的酒石酸、苹果酸和枸橼酸的混合物，混合物的粒径为80目；碱性成分为质量比为1:1:1的碳酸氢钠、碳酸钠和碳酸氢钾的混合物，混合物的粒径为80目。

所述生物活性玻璃组合物及其制剂的制备方法，步骤同实施例1。

实施例6

本发明一种含生物活性玻璃或其类似物的组合物的实施例，所述组合物由以下重量份的组分组成：

生物活性玻璃(BAG)14份、酶复合物5份、提供H⁺源的成分(酸性成分)33份、提供CO₃ ^2-源或HCO₃ ^–源的成分(碱性成分)31份、PEG6000 5份、甘露醇10份、氯化钠1份、富马酸钠1份。其中，酸性成分质量比为1:1:1的酒石酸、苹果酸和枸橼酸的混合物，混合物的粒径为80目；碱性成分为质量比为2:1:2的碳酸氢钠、碳酸钠和碳酸氢钾的混合物，混合物的粒径为80目。

所述生物活性玻璃组合物及其制剂的制备方法，步骤同实施例1。

实施例7

本发明一种含生物活性玻璃或其类似物的组合物的实施例，所述组合物由以下重量份的组分组成：

再生硅(生物活性玻璃类似物)14份、酶复合物5.8份、提供H⁺源的成分(酸性成分)33份、提供CO₃ ^2-源或HCO₃ ^–源的成分(碱性成分)31份、PEG60005份、甘露醇9.2份、氯化钠1份、富马酸钠1份。其中，酸性成分为质量比为1:2:3的酒石酸、苹果酸和枸橼酸的混合物，混合物的粒径为80目；碱性成分为质量比为1:1:1的碳酸氢钠、碳酸钠和碳酸氢钾的混合物；混合物的粒径为80目。

所述生物活性玻璃类似物组合物及其制剂的制备方法，步骤同实施例1。

实施例8

本发明一种含生物活性玻璃或其类似物的组合物的对比例，与实施例1的区别在于：采用无水乙醇进行制粒。所述含有生物活性玻璃组合物制备方法如下：

(1)取酸性成分、氯化钠、1/2配方量的甘露醇混合，用溶解配方量的PEG6000的无水乙醇进行制粒，过40目筛网，40℃干燥，制得混合物1；

(2)取BAG和碱性成分，及剩余的1/2配方量的甘露醇混合，无水乙醇制粒，过40目筛网，45℃干燥，制得混合物2；

(3)将混合物1、混合物2、酶复合物和富马酸钠混合、过筛网40目筛网，再经压片即得含生物活性玻璃组合物制剂。

对比例1

本发明一种含生物活性玻璃或其类似物的组合物的对比例，与实施例1的区别在于：碱性成分不同；碱性成分为Na₂HPO₄，粒径为80目。

对比例2

本发明一种含生物活性玻璃或其类似物的组合物的对比例，与实施例1的区别在于：所述组合物不含酶复合物。

一、牙本质小管的渗透率(再矿化率％)

牙本质小管的渗透率可通过渗透率的指标来衡量。所谓渗透率是指脱矿后不规则的釉质在待测试溶液中，表面逐渐趋于规则，同时较深的孔隙也变成表浅，釉质表面趋于光滑。

试验方法：选取一个月内拔除的前磨牙，排除牙根面不完整及龋坏者。去除牙根面的牙石及牙周膜，经超声清洗干燥后，用低速切割机于釉牙骨质界处去除牙冠及牙髓，在牙根的近中或远中面制备成4.0mm×4.0mm×1.5mm的牙组织块进行釉质脱矿处理。然后将牙块随机分成10组，实施例1-8组，对比例1、2组，每组6块，进行实验，将牙块浸泡于各组测试溶液(将待测试的样品分别分散于80mL纯水中制得)中，然后在所有溶液中滴加氢硫酸(模拟口腔中有害硫化物对牙齿的侵蚀)，最终溶液中氢硫酸含量为10ppm，密封24h，进行SEM表征，用于评价牙本质小管的渗透性；结果见表1。

表1各试验组的平均渗透率结果

试验组	渗透率％
		实施例1	94.1
实施例2	91.5
		实施例3	88.1
实施例4	94.2
		实施例5	99.1
实施例6	98.9
		实施例7	99.0
实施例8	93.9
		对比例1	76.7
对比例2	66.9

由表1可知，对比例1、2渗透率明显低于实施例1-8，由此可见组合物的组成、制备方法均可能影响渗透率。而且酶复合物的加入对于防止口腔中有害硫化物对牙齿的侵蚀，促进牙本质小管的再矿化具有重要作用。

二、口腔异味清除效果

选择10名志愿者，空白对照组1人，阴性对照组1人，实验组6人，含酶复合物溶液的A组1人，含酶复合物溶液的B组1人。各组志愿者取样品漱口，漱口液在口腔保留3min后弃掉；实验过程中分别采用Halimeter口气仪器测定志愿者使用样品漱口前，以及漱口后5min、30min、2h、4h的挥发性硫化物含量。

其中，空白对照组不使用任何产品，阴性对照组1人仅使用纯净水，实验组样品为将相应实施例或对比例样品置于100mL纯净水中分散制得(具体参考表2。)；含酶复合物溶液A、B组是指将含酶复合物分散于100mL纯净水中(酶复合物添加量与实施例1样品中的酶复合物相当)；对照组A密封室温放置24小时后使用，对照组B现配现用。结果见表2。

表2口腔硫化物含量测定结果

注：数值80ppb以下，察觉不到任何异味；数值在80-150ppb，几乎无；数值在200-300ppb，轻微异味；数值在350-400之间，中等口臭；数值500-700ppb，强烈口臭；数值1000ppb以上，口臭难以忍受。

由表2可见，酶复合物加入水中放置一段时间后，其效力消失，无法有效去除口腔硫化物。本发明加入酶复合物的含生物活性玻璃或其类似物的组合物可有效改善口腔环境，可快速清除口腔异味，持续时间多达4h。且相对于仅使用酶复合物的含酶复合物溶液的B组，其去除口腔硫化物效果更持久，活性玻璃可促进酶复合物清楚口腔异味的效果。

三、伤口愈合试验

建立猪背部缺损创面模型，于猪脊柱单侧制作5cm×5cm×4cm的方形缺损，深至筋膜层。随机分组为实施例1、5、6、7、8组、对比例1、2组和对照组1，对照组2，阴性空白组，每组3只猪模型，手术后前三天对创面填充纱布进行包埋，三天后创面渗液减少拆除纱布，取实施例和对比例组的样品和生理盐水按照质量1：1进行混合，各组分别取测试样品0.1g涂敷于溃烂处3分钟；对照组1(市售产品，配方：生物活性玻璃8％，甘油60％，二氧化硅22％，PEG4008％，香精1％，月桂醇硫酸酯钠1％)。对照组2用仅含酶复合物的溶液，是指将含酶复合物分散于100mL纯净水中(酶复合物添加量与实施例1样品中的酶复合物相当)，搅拌，现配现用；阴性空白组是创面仅采用生理盐水处理措施，任其自然恢复。所有样品采用相同处理程序，每天1次涂抹，分别猪背部缺损治疗6d、12d、19d，并对创面修复情况进行追踪，结果表明本发明的产品，5cm*5cm*4cm创面在第19天可以长出和原来完全一样的组织，实现组织原位再生，并有新生毛囊和毛细血管长出。

表3伤口愈合试验(单位：cm×cm×cm)

由表3可得，对比例1、2伤口愈合情况明显差于实施例1、5～8，由此可见组合物的组成、制备方法均可能影响其作用于伤口愈合的效果。进一步比较实施例与对照组可得，酶复合物本身不具有促进伤口愈合的作用，但酶复合物的加入能够促进活性玻璃对于伤口愈合的作用。

四、口腔黏膜修复试验

取SD大鼠，建立大鼠口腔溃疡模型，麻醉大鼠后，将玻璃管塞棉球一端蘸900g/L苯酚溶液，灼烧大鼠舌头下侧60s，大鼠舌头下侧出现直径约5mm的溃疡。

取建模成功的SD大鼠随机分为12组(实施例1-8组、对比例1、2组，对照组，阴性空白组)，每组6只。实施例1-8及对比例1、2的样品按质量比为1:1用生理盐水分散，各组分别取测试样品溃烂处涂敷3分钟(各样品中的生物玻璃的用量为0.05g)；对照组，相同处理程序(对照组为市售产品，配方：生物活性玻璃8％，甘油60％，二氧化硅22％，PEG400 8％，香精1％，月桂醇硫酸酯钠1％)；阴性空白组，使用蒸馏水。各组大鼠使用相应的样品每天治疗1次，连续6d，测试结果如表4。

表4口腔黏膜修复数据

由表4可见，本发明组合物可快速促进口腔粘膜溃疡修复愈合，仅需6天即可完全修复直径为5mm的溃烂创面，实现口腔粘膜的再生修复。但对比例1、2口腔粘膜修复情况明显差于实施例1-8，可知组合物的组成及其制备方法和粒度对口腔粘膜修复情况有一定的影响。且酶复合物的可促进组合物对于口腔黏膜的修复作用。

五、牙周炎症修复试验

采用丝线结扎下颌第一磨牙3周，建立SD大鼠实验性牙周炎模型，取建模成功的SD大鼠随机组(实施例1-8组、对比例1、2组和对照组和阴性空白组)，每组6只，实验共进行5天。实施例1-8及对比例1、2的样品按质量比为1:1用生理盐水分散，涂敷于牙周炎处3分钟；对照组(对照组为市售产品，配方：生物活性玻璃8％，甘油60％，二氧化硅22％，PEG4008％，香精1％，月桂醇硫酸酯钠1％)；阴性空白组，用蒸馏水；各组相同处理程序。

评估指标为组织愈合度：即以正常组织状态作为100％愈合度，以新建牙周炎模型初始状态作为0％合度(牙周炎处为大小约为直径为7.5mm的圆形)，根据修复24h、48h、72h，100h时实际牙周炎面积大小变化情况，从而评价组织的恢复速度：

组织愈合度％＝(牙周炎模型的面积-实际牙周炎面积)/牙周炎模型的面积*100％，结果见表5。

表5牙周炎症修复数据(组织愈合度％)

试验组	0d	24h	48h	72h	100h
						实施例1	0	17.5	44.8	76.4	98.5
实施例2	0	17.9	45.2	75.5	97.2
						实施例3	0	15.5	42.8	72.6	95.1
实施例4	0	16.4	43.7	75.5	97.3
						实施例5	0	21.9	49.2	79.9	100
实施例6	0	22.6	49.9	80.2	100
						实施例7	0	21.8	49.7	80.1	100
实施例8	0	17.6	44.9	76.5	98.4
						对比例1	0	16	43.3	68.8	85.2
对比例2	0	15.2	42.5	65.3	81.1
						对照组	0	14.6	28.5	46.9	66.3
阴性空白组	0	5.5	11.6	21.8	35.3

由表5可见，本发明提供的组合物具有较好的牙周炎修复效果，100h修复率均可达95％以上。但对比例1、2的修复情况明显差于实施例1-8，可知组合物的组成及其制备方法和粒度对牙周炎的修复情况有一定的影响。且酶复合物的可促进组合物对于牙周炎的修复作用。

最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制。尽管上述实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，在不脱离本发明构思的前提下，对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (10)

1.一种含生物活性玻璃或其类似物的组合物，其特征在于，所述组合物包含以下组分：生物活性玻璃或其类似物、提供H⁺源的组分、提供CO₃ ^2-源或HCO₃ ^-源组分，以及酶复合物；所述酶复合物包含以下组分：漆酶或其同工酶、绿原酸。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含以下重量份的组分：生物活性玻璃或其类似物5～90份、提供H⁺源的组分5～85份、提供CO₃ ^2-源或HCO₃ ^-源组分5～85份，以及酶复合物0.02～20份。

3.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述提供H⁺源的成分为酒石酸、富马酸、枸橼酸、己二酸、苹果酸和水溶性氨基酸中的至少一种；所述提供H⁺源的组分为粒径为40～150目的固体粉末；优选地，所述提供H⁺源的成分为酒石酸、苹果酸和枸橼酸，按质量比为酒石酸：苹果酸：枸橼酸＝1：1～2：1～3。

4.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述提供CO₃ ^2-源或HCO₃ ^-源组分为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙和碳酸氢钙中的至少一种；所述提供CO₃ ^2-源或HCO₃ ^–源的成分均为粒径为40～150目的固体粉末；优选地，所述提供CO₃ ^2-源或HCO₃ ^-源组分为碳酸氢钠、碳酸钠和碳酸氢钾，按质量比为碳酸氢钠：碳酸钠：碳酸氢钾＝1～2：1：1～2。

5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述酶复合物为固体粉末。

6.如权利要求1～5任一项所述的组合物，其特征在于，还包括辅料。

7.如权利要求6所述的组合物的制剂，其特征在于，所述制剂按重量份包括如下组分：生物活性玻璃或其类似物5～50份、酶复合物为0.02～20份、提供H⁺源的成分20～60份、提供CO₃ ^2-源或HCO₃ ^–源的成分20～60份、甘露醇2～40份、PEG6000 0～16份、氯化钠0～3份、富马酸钠0～5份和甜味剂0～3份。

8.如权利要求6所述制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)取H⁺源的成分和部分辅料在加热条件下混合，搅拌、直接制粒或用无水乙醇制粒，得到混合物1；

(2)取CO₃ ^2-源或HCO₃ ^–源的成分及剩余辅料混合，直接制粒或用无水乙醇制粒，得到混合物2；

(3)将混合物1、混合物2及酶复合物混合，过筛网，压片即得所述含生物活性玻璃或其类似物的组合物。

9.如权利要求1～5任一项所述的组合物在制备口腔护理、口腔软硬组织修复、异味清除、皮肤修复或创面修复产品中的用途。

10.如权利要求1～5任一项所述的组合物的剂型，其特征在于，包括片剂、胶囊、栓剂或颗粒剂。