CN115645595B - 医用组织封闭剂组合物、封闭剂及其制备方法和应用 - Google Patents
医用组织封闭剂组合物、封闭剂及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115645595B CN115645595B CN202211693661.8A CN202211693661A CN115645595B CN 115645595 B CN115645595 B CN 115645595B CN 202211693661 A CN202211693661 A CN 202211693661A CN 115645595 B CN115645595 B CN 115645595B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- daltons
- polyethylene glycol
- polyvinyl alcohol
- dalton
- ester
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02W—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES RELATED TO WASTEWATER TREATMENT OR WASTE MANAGEMENT
- Y02W90/00—Enabling technologies or technologies with a potential or indirect contribution to greenhouse gas [GHG] emissions mitigation
- Y02W90/10—Bio-packaging, e.g. packing containers made from renewable resources or bio-plastics
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
本发明属于医用粘合剂及医疗器械技术领域，具体涉及一种医用组织封闭剂组合物、封闭剂及其制备方法和应用。本发明中的医用组织封闭剂组合物包含第一组分与第二组分；其中，第一组分为包含酸酐、醛基、琥珀酰亚胺基、马来酰亚胺基中至少一种活性基团的聚合物；第二组分为包含巯基、氨基、甲亚胺基、硫基盐、氨基盐中至少一种活性基团的聚合物；且第一组分的活性基团与第二组分的活性基团的摩尔比为1:10~20:1。该医用组织封闭剂组合物在中性溶液中直接发生交联反应生成水凝胶封闭剂，不需要催化剂或交联剂等，成胶时间迅速，如创面成胶时间不超过15s，且封闭剂在创面组织处起到较好防黏连作用的同时，还具备用药安全、抑菌、杀菌等作用，能够快速对给药部位给药，能适用于各种不同应用场景术士。
Description
技术领域
本发明属于医用粘合剂及医疗器械技术领域，具体涉及一种医用组织封闭剂组合物、封闭剂及其制备方法和应用。
背景技术
水凝胶是一种具有亲水性的三维网状交联结构的高分子网络体系。水凝胶性质透软，能保持一定的性状，能吸收大量的水，具有良好的生物相容性和生物降解性。自20世纪50年代由Wichterle等首次报道后，就被广泛地应用在组织工程、药物输送、3D细胞培养等医药学领域。
目前临床应用的医用封合产品应用材料主要有人源成分（人源纤维白蛋白、凝血酶等）、动物源成分（猪源纤维蛋白、胶原类等）和合成材料（聚乙二醇琥珀酰亚胺类、聚赖氨酸等）；现市场上主要的产品有Baxter公司的Floseal Hemostatic Matrix, CosealSurgical Sealant, Artiss (Fibrin sealant (human)),Qcular Therapeutix 公司的Resure sealant，广州倍秀生物技术有限公司的猪源纤维蛋白粘合剂，赛克赛斯生物科技股份有限公司的赛脑宁等。这些产品的止血/封堵机理主要分为两种；1、纤维蛋白原产生纤维蛋白丝在血小板凝血周围形成纤维蛋白原网（血栓收缩素）纤维蛋白进一步收缩形成稳定的血凝块达到止血/封堵的目的。2、酸溶液活化聚合物中的基团，碱溶液活化聚合物中的另一活性基团；同时聚合物中的活性基团可以与组织中的蛋白质的基团发生反应，从而达到止血/封堵的目的。但现有产品中动物源或人源成分的封闭剂，在使用过程中对人体可能产生热源、且原材料受动物源或人源个体差异等影响不稳定；现有产品中的合成材料封闭剂，使用的均是酸性溶液和碱性溶液溶解，再加上在使用过程中如果推助器用力不均，可能导致酸性溶液或碱性溶液喷涂在创面处，造成创面局部灼伤、感染等风险。
因此亟需要开发出一种成胶速度快，有较好抑菌、杀菌防黏连作用，且可以应用于不同场景术士的医用密封剂。
发明内容
本发明的技术目的是至少解决了现有合成材料封闭剂使用的均是酸性溶液和碱性溶液溶解，再加上在使用过程中如果推助器用力不均，可能导致酸性溶液或碱性溶液喷涂在创面处，造成创面局部灼伤、感染等风险等问题。
该目的是通过以下技术方案实现的：
第一方面，本发明提供了一种医用组织封闭剂组合物，所述医用组织封闭剂组合物包含第一组分与第二组分；
其中，所述第一组分为包含酸酐、醛基、琥珀酰亚胺基、马来酰亚胺基中至少一种活性基团的聚合物；
所述第二组分为包含巯基、氨基、甲亚胺基、硫基盐、氨基盐中至少一种活性基团的聚合物；
且所述第一组分的活性基团与所述第二组分的活性基团之间的摩尔比为1:10~20:1。
在本发明的一些实施方式中，所述第一组分中的聚合物官能团包含2~8个分支，优选3~6个分支；所述聚合物的分子量为100~80000道尔顿，优选500~80000道尔顿；所述聚合物为包含酸酐、醛基、琥珀酰亚胺基、马来酰亚胺基中至少一种活性基团的聚己内酯、聚乙烯醇、聚乳酸、聚乙二醇或其他衍生有机物，优选聚乙烯醇或聚乙二醇。
在本发明的一些实施方式中，所述第一组分中的聚合物包含聚己内酯、聚乙二醇醛基、聚葡聚糖醛基、乙丙酸酐、丁二酸酐、醋酸酐、丙酸酐、苯甲酸酐、丁烯二酸酐、邻苯二甲酸酐、聚乙二醇琥珀酰亚胺酯、聚乳酸琥珀酰亚胺酯、聚己内酯琥珀酰亚胺酯、聚葡聚糖琥珀酰亚胺酯、聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯、聚乙二醇马来酰亚胺酯、聚乳酸琥珀酰亚胺酯、聚乳酸马来酰亚胺酯、聚乙二醇马来酰亚胺酯、聚己内酯马来酰亚胺酯、聚葡聚糖马来酰亚胺酯、聚乙烯醇马来酰亚胺酯中的任意一种；优选聚葡聚糖醛基、丁二酸酐、丁烯二酸酐、聚乙二醇琥珀酰亚胺酯、聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯、聚乙二醇马来酰亚胺酯、聚乙烯醇马来酰亚胺酯中的任意一种；
其中，所述聚乙二醇琥珀酰亚胺酯包含2-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯、3-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯、4-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯或8-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯中的任意一种，所述聚乙二醇琥珀酰亚胺酯的分子量为3000~80000道尔顿，优选3000道尔顿、4000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿、30000道尔顿、40000道尔顿、80000道尔顿中的任意一种；
所述聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯包含2-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯、3-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯、4-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯、8-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯中的任意一种，所述聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯的分子量为3000~80000道尔顿，优选3000道尔顿、4000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿、30000道尔顿、40000道尔顿、80000道尔顿中的任意一种；
所述聚乙二醇马来酰亚胺酯包含2-聚乙二醇马来酰亚胺酯、3-聚乙二醇马来酰亚胺酯、4-聚乙二醇马来酰亚胺酯、8-聚乙二醇马来酰亚胺酯中的任意一种，所述聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯的分子量为3000~80000道尔顿，优选3000道尔顿、4000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿、30000道尔顿、40000道尔顿、80000道尔顿中的任意一种；
所述聚乙烯醇马来酰亚胺酯包含2-聚乙烯醇马来酰亚胺酯、3-聚乙烯醇马来酰亚胺酯、4-聚乙烯醇马来酰亚胺酯、8-聚乙烯醇马来酰亚胺酯中的任意一种，所述聚乙烯醇马来酰亚胺酯的分子量为4000~40000道尔顿，优选4000道尔顿、6000道尔顿、8000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿、30000道尔顿、40000道尔顿中的任意一种。
在本发明的一些实施方式中，所述第二组分中的聚合物官能团包含2~10个分支，优选3~8个分支；所述第二组分中的聚合物的分子量为100~50000道尔顿，优选500~40000道尔顿；所述聚合物为包含巯基、氨基、甲亚胺基、硫基盐、氨基盐中至少一种活性基团的聚己内酯、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚氨基酸或其他衍生有机物。
在本发明的一些实施方式中，所述第二组分中的聚合物包含聚己内酯氨基、聚乙二醇氨基、聚乙二醇RGD、聚乳酸氨基、聚乙烯醇氨基、聚葡聚糖氨基、聚己内酯聚乙二醇、聚谷氨酸、聚赖氨酸、聚胱氨酸、聚己内酯巯基、聚乙二醇巯基、聚乳酸巯基、聚乙烯醇巯基、聚葡聚糖巯基、巯基聚乙二醇氨基、巯基聚乳酸氨基、巯基聚乙烯醇氨基、聚乙二醇甲亚胺、聚乙烯醇甲亚胺中的任意一种；优选包含聚乙二醇氨基、聚乙二醇巯基、聚乙二醇甲亚胺、聚乙二醇RGD、聚乙烯醇氨基、聚乙烯醇巯基、聚乙烯醇甲亚胺、巯基聚乙烯醇氨基、聚赖氨酸中的任意一种；
其中，所述聚乙二醇氨基的分子量为5000~20000道尔顿，优选5000道尔顿、6000道尔顿、7000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿中的任意一种；
所述聚乙二醇巯基的分子量为5000~20000道尔顿，优选5000道尔顿、6000道尔顿、7000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿中的任意一种；
所述聚乙二醇甲亚胺的分子量为5000~10000道尔顿，优选5000道尔顿、6000道尔顿、7000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿中的任意一种；
所述聚乙二醇RGD的分子量为1000~5000道尔顿，优选1000道尔顿、2000道尔顿、3000道尔顿、4000道尔顿、5000道尔顿中的任意一种；
所述聚乙烯醇氨基的分子量为500~2000道尔顿，优选500道尔顿、600道尔顿、700道尔顿、800道尔顿、900道尔顿、1000道尔顿、1500道尔顿、2000道尔顿中的任意一种；
所述聚乙烯醇巯基的分子量为500~2000道尔顿，优选500道尔顿、600道尔顿、700道尔顿、800道尔顿、900道尔顿、1000道尔顿、1500道尔顿、2000道尔顿中的任意一种；
所述聚乙烯醇甲亚胺的分子量为500~5000道尔顿，优选500道尔顿、600道尔顿、700道尔顿、800道尔顿、900道尔顿、1000道尔顿、1500道尔顿、2000道尔顿、3000道尔顿、4000道尔顿、5000道尔顿中的任意一种；
所述巯基聚乙烯醇氨基的分子量为2000~40000道尔顿，优选2000道尔顿、3000道尔顿、4000道尔顿、5000道尔顿、6000道尔顿、7000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿、25000道尔顿、30000道尔顿、35000道尔顿、40000道尔顿中的任意一种；
所述聚赖氨酸包含赖氨酸、二赖氨酸、三赖氨酸、四赖氨酸中的任意一种。
第一方面，本发明提供了一种医用组织封闭剂，所述封闭剂包含第一方面所述组合物的所述第一组分与所述第二组分分别在溶剂中混匀形成第一混合液与第二混合液，所述第一混合液与所述第二混合液反应生成所述封闭剂；
所述溶剂包含水、含水溶剂、体液、血液或术前溶液中至少一种；其中，所述溶剂的pH值在6~8；
所述水包含纯化水和/或注射用水；
所述含水溶剂包含乙醇溶液、葡萄糖溶液或氯化钠溶液中至少一种；其中，所述乙醇溶液的体积分数为5~80%，优选5%、10%、20%、50%、75%、80%中的任意一种。所述葡萄糖溶液的质量分数为1~10wt%，优选1wt%、2wt%、3wt%、4wt%、5wt%、8wt%、10wt%中的任意一种。所述氯化钠溶液的质量分数为0.1~1wt%，优选0.1wt%、0.3wt%、0.5wt%、0.7wt%、0.9wt%、1wt%中的任意一种。
所述术前溶液包括肝素溶液和/或肾上腺素溶液。
第三方面，本发明提供了一种医用组织封闭剂的制备方法，包括如下步骤：
将第一方面所述组合物的所述第一组分或第二方面所述封闭剂的所述第一组分溶于溶剂中形成第一混合液；
将第一方面所述组合物的所述第二组分或第二方面所述封闭剂的所述第二组分溶于溶剂中形成第二混合液；
将所述第一混合液与所述第二混合液混匀后反应，得到所述封闭剂。
第四方面，本发明提供了一种医用组织封闭剂试剂盒，所述试剂盒包含第一方面所述组合物或第二方面所述封闭剂或第三方面所述方法制得的封闭剂，还包含分别用于容纳第一组分、第二组分的双联注射器；
所述双联注射器包含喷头，连接所述喷头的双联筒体，以及用于固定安置所述双联筒体的支撑架。
在本发明的一些实施方式中，所述喷头包含空心腔体，所述空心腔体一端分别设有进气口与进液口，另一端设有喷雾出口，所述空心腔体内部设有喷嘴芯、气液混合室与鞘管，且所述气液混合室的两端分别与所述鞘管、所述喷嘴芯相连；
所述喷嘴芯的顶端设有储液槽，所述储液槽位于所述喷雾出口下方，所述喷嘴芯的外侧壁设有凹面，所述凹面与所述空心腔体的内侧壁形成气液通道。
在本发明的一些实施方式中，所述喷嘴芯为扁平状实心芯，所述扁平状实心芯具备两个对称分布的凹面，各所述凹面连接所述储液槽。
在本发明的一些实施方式中，所述储液槽顶端的横向截面积大于所述喷雾出口的横向截面积。
在本发明的一些实施方式中，所述喷雾出口为圆形孔，所述圆形孔的孔径为0.01mm~1mm，优选为0.02~0.06 mm。
在本发明的一些实施方式中，所述气液混合室内设有螺旋状通道，所述螺旋状通道的气液出口连接所述气液通道，所述螺旋状通道的气液进口连接所述鞘管。
在本发明的一些实施方式中，所述鞘管包含并列布置的输液鞘管、输气鞘管，及定型通道，所述定型通道内部设有用于定型的金属丝。
在本发明的一些实施方式中，所述输液鞘管、输气鞘管以所述定型通道的中心轴呈中心对称，且所述输液鞘管、输气鞘管的横向截面为圆面、圆环面或扇环面中的任意一种。
在本发明的一些实施方式中，所述支撑架顶端设有用于与所述喷头卡接的卡爪，与所述卡爪相邻设有弹性件，所述弹性件位于所述支撑架侧壁布置的凹槽内。
在本发明的一些实施方式中，所述支撑架底端设有用于与所述双联筒体连接的底座，所述底座内开设有储气腔，所述储气腔上设有进气口与出气阀。
在本发明的一些实施方式中，所述进气口用于与外界气源相连。
在本发明的一些实施方式中，所述外界气源包括球囊、气泵、气腹机中任意一种中的CO2、N2或空气等。
在本发明的一些实施方式中，所述进气口与所述外界气源采用输气管路相连，所述输气管路的材质可以为自身含有记忆功能的管材或含有定性功能的管材。
在本发明的一些实施方式中，所述喷头与所述双联筒体直接相连，或者采用连接件相连，所述连接件可以为二通阀、三通阀、四通阀中的任意一种。
在本发明的一些实施方式中，所述喷头可以为短喷头或长喷头。所述喷头的喷雾出口可设计为单孔、两孔或多孔，并优选实现给出雾状的封闭剂到给药部位。本发明通过设计所述喷头的长度、内径及所述气液管路的长度、材质等可以实现开放性手术、内窥镜手术系统、腹腔镜手术系统、椎间孔镜手术系统等不同手术系统。
第五方面，本发明提供了一种第一方面所述组合物或第二方面所述封闭剂或第三方面所述方法制得的所述封闭剂或第四方面所述试剂盒在用于制备外部伤口粘合制品、软组织伤口闭合制品、软组织修复和/或粘合制品、大面积创伤和/或血管缝合止血辅助物、内部器官粘合和/或闭合和/或和封堵/或修复制品、脊液和/或脊柱液封堵制品、药物的缓释基质中的应用。如具体的临床应用场景包括脑部脊液漏的封堵、止血；脊柱液漏的封堵、止血；破裂肝脏、脾脏等组织的粘合剂；肺部止血和气体泄露的封堵；血管缝合后的止血和粘合；美容或烧伤等皮肤移植的粘合；肿瘤化疗中组织防护用隔层；穿刺介入手术后血管的止血；眼角膜切口封闭；药物的缓释基质等。
本发明公开技术方案的有益效果主要体现在如下：
1、本发明提供的医用组织封闭剂组合物成胶时间迅速，如创面成胶时间不超过15s，且所述封闭剂在创面组织起到较好防黏连作用的同时，还具备用药安全、抑菌、杀菌等作用。
2、本发明提供的试剂盒有利于快速、精准的对给药部位进行给药，有利于保证其具备上述成胶速度快的性能。
3、本发明提供的封闭剂组合物、封闭剂及试剂盒等可以适用于各种不同应用场景术士。
附图说明
通过阅读下文优选实施方式的详细描述，各种其他的优点和益处对于本领域普通技术人员将变得清楚明了。附图仅用于示出优选实施方式的目的，而并不认为是对本发明的限制。而且在整个附图中，用相同的附图标记表示相同的部件。在附图中：
图1示意性地示出了根据本发明实施方式的双联筒体与支撑架之间连接关系结构示意图；
图2示意性地示出了根据本发明实施方式的双联筒体与支撑架之间连接关系结构示意图；
图3示意性地示出了图1或图2中支撑架的底座的结构示意图；
图4示意性地示出了喷头的剖视图；
图5示意性地示出了图4中喷嘴芯的剖视图；
图6示意性地示出了图4中喷嘴芯的俯视图；
图7示意性地示出了图4中螺旋状通道的结构示意图；
图8示意性地示出了图4中鞘管的俯视图；
图9示意性地示出了喷头、底座与外部气源连接关系的结构示意图；
图10示意性地示出了根据本发明实施方式的封闭剂对新西兰白兔肺部创面的封堵效果示意图；
图11示意性地示出了根据本发明实施方式的封闭剂对新西兰白兔股动脉创面的封堵效果示意图。
附图中各标号表示如下：
100、双联筒体；100-1、针头端；
200、推拉杆；200-1、底座；200-2、第一进气口；200-3、出气阀；200-4、储气腔；200-5、固定槽；
300、支撑架；300-1、卡爪；300-2、弹性件；300-3、凹槽；
400、连接件；
500、喷头；500-1、第二进气口；500-2、第一进液口；500-3、第二进液口；500-4、空心腔体；500-5、喷雾出口；
500-6、喷嘴芯；500-61、储液槽；500-62、凹面；500-63、气液通道；
500-7、气液混合室；500-71、螺旋状通道；
500-8、鞘管；500-81、输液鞘管；500-82、输气鞘管；500-83、定型通道；
500-9、凸起部；
600、输气管路。
具体实施方式
术语“成胶时间”是反应水凝胶在原位成型的快慢，直接影响临床凝胶使用后下步手术的进行，将组织封闭剂粉末(粉末A+粉末B)溶解在生理稀释剂中，从此开始搅拌并计时，至形成凝胶为止，判定标准是采用细丝或其他类似物挑凝胶，呈拉丝状态，此时即为成胶时间T1。
术语“组织封闭剂”是指用于阻止流体流过表面或流经创口的物质。
术语“分支”是指高分子材料自身含有的支链数量。
现有技术中临床应用的医用封合产品应用材料主要有人源成分，动物源成分等，这些产品在实现止血/封堵功能时通常使用酸性溶液和/或碱性溶液溶解，如果在使用过程中由于推助器用力不均，很可能造成创面局部灼伤、感染等风险。
为解决上述技术问题，本发明提供了一种医用组织封闭剂组合物、封闭剂及其制备方法和应用。该医用组织封闭剂组合物及封闭剂能实现快速成胶，且具备较好抑菌、杀菌、防黏连等作用，可以应用于不同场景术士的医用密封剂。
本发明为实现上述技术效果的第一方面是提供了一种医用组织封闭剂组合物，其中，所述医用组织封闭剂组合物包含第一组分与第二组分；
其中，所述第一组分为包含酸酐、醛基、琥珀酰亚胺基、马来酰亚胺基中至少一种活性基团的聚合物；
所述第二组分为包含巯基、氨基、甲亚胺基、硫基盐、氨基盐中至少一种活性基团的聚合物；
且所述第一组分的活性基团与所述第二组分的活性基团之间的摩尔比为1:10~20:1。
在一些实施例中，所述第一组分与所述第二组分均为固体状态。
示例性的，所述第一组分与所述第二组分为颗粒物，且对颗粒度不做特殊限定要求。
在一些实施例中，所述第一组分中的聚合物官能团包含2~8个分支，优选3~6个分支；所述聚合物的分子量为100~80000道尔顿，优选500~80000道尔顿；所述聚合物为包含酸酐、醛基、琥珀酰亚胺基、马来酰亚胺基中至少一种活性基团的聚己内酯、聚乙烯醇、聚乳酸、聚乙二醇或其他衍生有机物，优选聚乙烯醇或聚乙二醇。
示例性的，所述第一组分的活性基团与所述第二组分的活性基团之间的摩尔比为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、5:1、5:2、5:3、5:4、5:5、5:6、5:7、5:8、5:9、5:10、10:1、10:2、10:3、10:4、10:5、10:6、10:7、10:8、10:9、10:10、15:1、15:2、15:3、15:4、15:5、15:6、15:7、15:8、15:9、15:10、20:1。
示例性的，所述第一组分中的聚合物官能团包含的分支数可以为2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个。
示例性的，所述第一组分中的聚合物的分子量可以为100道尔顿、500道尔顿、600道尔顿、700道尔顿、800道尔顿、900道尔顿、1000道尔顿、2000道尔顿、3000道尔顿、4000道尔顿、5000道尔顿、6000道尔顿、7000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿、25000道尔顿、30000道尔顿、35000道尔顿、40000道尔顿、45000道尔顿、50000道尔顿、55000道尔顿、60000道尔顿、65000道尔顿、70000道尔顿、75000道尔顿、80000道尔顿。
在一些实施例中，所述第一组分中的聚合物为包含聚己内酯、聚乙二醇醛基、聚葡聚糖醛基、乙丙酸酐、丁二酸酐、醋酸酐、丙酸酐、苯甲酸酐、丁烯二酸酐、邻苯二甲酸酐、聚乙二醇琥珀酰亚胺酯、聚乳酸琥珀酰亚胺酯、聚己内酯琥珀酰亚胺酯、聚葡聚糖琥珀酰亚胺酯、聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯、聚乙二醇马来酰亚胺酯、聚乳酸琥珀酰亚胺酯、聚乳酸马来酰亚胺酯、聚乙二醇马来酰亚胺酯、聚己内酯马来酰亚胺酯、聚葡聚糖马来酰亚胺酯、聚乙烯醇马来酰亚胺酯中的任意一种。优选包含聚葡聚糖醛基、丁二酸酐、丁烯二酸酐、聚乙二醇琥珀酰亚胺酯、聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯、聚乙二醇马来酰亚胺酯、聚乙烯醇马来酰亚胺酯中的任意一种。
在一些实施例中，所述聚乙二醇琥珀酰亚胺酯包含2-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯、3-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯、4-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯或8-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯中的任意一种，所述聚乙二醇琥珀酰亚胺酯的分子量为3000~80000道尔顿，优选3000道尔顿、4000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿、30000道尔顿、40000道尔顿、80000道尔顿中的任意一种。
示例性的，所述聚乙二醇琥珀酰亚胺酯的分子量可以为3000道尔顿、4000道尔顿、5000道尔顿、6000道尔顿、7000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿、25000道尔顿、30000道尔顿、35000道尔顿、40000道尔顿、45000道尔顿、50000道尔顿、55000道尔顿、60000道尔顿、65000道尔顿、70000道尔顿、75000道尔顿、80000道尔顿。
示例性的，所述聚乙二醇琥珀酰亚胺酯包含2-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯-4000、2-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯-8000、2-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯-10000、2-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯-20000、2-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯-40000、3-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯-3000、3-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯-9000、3-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯-15000、3-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯-30000、4-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯-4000、4-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯-20000、4-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯-40000、4-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯-80000、8-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯-40000中的任意一种。
在一些实施例中，所述聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯包含2-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯、3-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯、4-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯、8-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯中的任意一种，所述聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯的分子量为3000~80000道尔顿，优选3000道尔顿、4000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿、30000道尔顿、40000道尔顿、80000道尔顿中的任意一种。
示例性的，所述聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯的分子量可以为3000道尔顿、4000道尔顿、5000道尔顿、6000道尔顿、7000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿、25000道尔顿、30000道尔顿、35000道尔顿、40000道尔顿、45000道尔顿、50000道尔顿、55000道尔顿、60000道尔顿、65000道尔顿、70000道尔顿、75000道尔顿、80000道尔顿。
示例性的，所述聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯包含2-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯-4000、2-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯-8000、2-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯-10000、2-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯-40000、3-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯-3000、3-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯-6000、3-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯-15000、3-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯-30000、4-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯-4000、4-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯-20000、4-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯-40000、8-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯-40000、8-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯-80000中的任意一种。
在一些实施例中，所述聚乙二醇马来酰亚胺酯包含2-聚乙二醇马来酰亚胺酯、3-聚乙二醇马来酰亚胺酯、4-聚乙二醇马来酰亚胺酯、8-聚乙二醇马来酰亚胺酯中的任意一种，所述聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯的分子量为3000~80000道尔顿，优选3000道尔顿、4000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿、30000道尔顿、40000道尔顿、80000道尔顿中的任意一种。
示例性的，所述聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯的分子量可以为3000道尔顿、4000道尔顿、5000道尔顿、6000道尔顿、7000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿、25000道尔顿、30000道尔顿、35000道尔顿、40000道尔顿、45000道尔顿、50000道尔顿、55000道尔顿、60000道尔顿、65000道尔顿、70000道尔顿、75000道尔顿、80000道尔顿。
示例性的，所述聚乙二醇马来酰亚胺酯包含2-聚乙二醇马来酰亚胺酯-4000、2-聚乙二醇马来酰亚胺酯-8000、2-聚乙二醇马来酰亚胺酯-10000、2-聚乙二醇马来酰亚胺酯-20000、2-聚乙二醇马来酰亚胺酯-40000、3-聚乙二醇马来酰亚胺酯-3000、3-聚乙二醇马来酰亚胺酯-12000、3-聚乙二醇马来酰亚胺酯-15000、3-聚乙二醇马来酰亚胺酯-30000、4-聚乙二醇马来酰亚胺酯-4000、4-聚乙二醇马来酰亚胺酯-8000、4-聚乙二醇马来酰亚胺酯-20000、4-聚乙二醇马来酰亚胺酯-40000、4-聚乙二醇马来酰亚胺酯-80000、8-聚乙二醇马来酰亚胺酯-40000、8-聚乙二醇马来酰亚胺酯-8000中的任意一种。
在一些实施例中，所述聚乙烯醇马来酰亚胺酯包含2-聚乙烯醇马来酰亚胺酯、3-聚乙烯醇马来酰亚胺酯、4-聚乙烯醇马来酰亚胺酯、8-聚乙烯醇马来酰亚胺酯中的任意一种，所述聚乙烯醇马来酰亚胺酯的分子量为4000~40000道尔顿，优选4000道尔顿、6000道尔顿、8000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿、30000道尔顿、40000道尔顿中的任意一种。
示例性的，所述聚乙烯醇马来酰亚胺酯的分子量可以为4000道尔顿、5000道尔顿、6000道尔顿、7000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿、25000道尔顿、30000道尔顿、35000道尔顿、40000道尔顿。
在一些实施例中，所述聚乙烯醇马来酰亚胺酯包含2-聚乙烯醇马来酰亚胺酯-4000、2-聚乙烯醇马来酰亚胺酯-6000、2-聚乙烯醇马来酰亚胺酯-10000、2-聚乙烯醇马来酰亚胺酯-20000、3-聚乙烯醇马来酰亚胺酯-15000、3-聚乙烯醇马来酰亚胺酯-30000、4-聚乙烯醇马来酰亚胺酯-8000、4-聚乙烯醇马来酰亚胺酯-20000、4-聚乙烯醇马来酰亚胺酯-40000、8-聚乙烯醇马来酰亚胺酯-40000中的任意一种。
在一些实施例中，所述聚葡聚糖醛基的分子量为1000~100000道尔顿，所述聚葡聚糖醛基包含葡聚糖醛基-2000、氨基葡聚糖-醛基-4000、羧基葡聚糖-醛基-8000中的任意一种。
在一些实施例中，所述第一组分中的聚合物为包含丁二酸酐、丁烯二酸酐、2-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯-10000、4-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯-20000、8-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯-40000、2-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯-10000、4-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯-20000、8-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯-40000、2-聚乙二醇马来酰亚胺酯-10000、4-聚乙二醇马来酰亚胺酯-20000、8-聚乙二醇马来酰亚胺酯-40000、2-聚乙烯醇马来酰亚胺酯-10000、4-聚乙烯醇马来酰亚胺酯-20000、8-聚乙烯醇马来酰亚胺酯-40000中的任意一种。
在一些实施例中，所述第二组分中的聚合物官能团包含2~10个分支，优选3~8个分支；所述第二组分中的聚合物的分子量为100~50000道尔顿，优选500~40000道尔顿；所述聚合物为包含巯基、氨基、甲亚胺基、硫基盐、氨基盐中至少一种活性基团的聚己内酯、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚氨基酸或其他衍生有机物。
示例性的，所述第二组分中的聚合物的分子量可以为100道尔顿、200道尔顿、300道尔顿、400道尔顿、500道尔顿、600道尔顿、700道尔顿、800道尔顿、900道尔顿、1000道尔顿、2000道尔顿、3000道尔顿、4000道尔顿、5000道尔顿、6000道尔顿、7000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿、25000道尔顿、30000道尔顿、35000道尔顿、40000道尔顿、45000道尔顿、50000道尔顿。
在一些实施例中，所述第二组分中的聚合物为包含聚己内酯氨基、聚乙二醇氨基、聚乙二醇RGD、聚乳酸氨基、聚乙烯醇氨基、聚葡聚糖氨基、聚己内酯聚乙二醇、聚谷氨酸、聚赖氨酸、聚胱氨酸、聚己内酯巯基、聚乙二醇巯基、聚乳酸巯基、聚乙烯醇巯基、聚葡聚糖巯基、巯基聚乙二醇氨基、巯基聚乳酸氨基、巯基聚乙烯醇氨基、聚乙二醇甲亚胺、聚乙烯醇甲亚胺中的任意一种。优选包含聚乙二醇氨基、聚乙二醇巯基、聚乙二醇甲亚胺、聚乙二醇RGD、聚乙烯醇氨基、聚乙烯醇巯基、聚乙烯醇甲亚胺、巯基聚乙烯醇氨基、聚赖氨酸中的任意一种。
在一些实施例中，所述聚己内酯氨基为包含氨基，或者同时包含或不包含巯基、甲亚胺基、硫基盐、氨基盐中至少一种的聚己内酯或其衍生物。
在一些实施例中，所述聚己内酯巯基为包含巯基，或者同时包含或不包含氨基、甲亚胺基、硫基盐、氨基盐中至少一种的聚己内酯或其衍生物。
在一些实施例中，所述聚己内酯包含聚己内酯氨基、聚己内酯巯基、巯基聚己内酯氨基、聚己内酯甲亚胺中的任意一种。
示例性的，所述聚己内酯氨基的分子量为500~1000道尔顿，示例性的，分子量可以为500道尔顿、600道尔顿、700道尔顿、800道尔顿、900道尔顿、1000道尔顿。
示例性的，所述聚己内酯氨基包含聚己内酯氨基-500、聚己内酯氨基-1000中的任意一种。
示例性的，所述聚己内酯巯基的分子量为500~1000道尔顿，示例性的，分子量可以为500道尔顿、600道尔顿、700道尔顿、800道尔顿、900道尔顿、1000道尔顿。
示例性的，所述聚己内酯巯基包含聚己内酯巯基-500、聚己内酯巯基-1000。
示例性的，所述巯基聚己内酯氨基的分子量为1000~40000道尔顿，示例性的，分子量可以为1000道尔顿、2000道尔顿、3000道尔顿、4000道尔顿、5000道尔顿、6000道尔顿、7000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿、25000道尔顿、30000道尔顿、35000道尔顿、40000道尔顿、45000道尔顿、50000道尔顿、55000道尔顿、60000道尔顿、65000道尔顿、70000道尔顿、75000道尔顿、80000道尔顿。
示例性的，所述巯基聚己内酯氨基包含巯基-聚己内酯伯胺、巯基-聚己内酯仲胺、巯基-聚己内酯叔胺、巯基-聚乙二醇伯胺、巯基-聚乙二醇仲胺、巯基-聚乙二醇叔胺中的任意一种。
示例性的，所述聚己内酯伯胺包含巯基-聚己内酯伯胺-2000、巯基-聚己内酯伯胺-4000、巯基-聚己内酯伯胺-8000、巯基-聚己内酯伯胺-10000、巯基-聚己内酯伯胺-20000、巯基-聚己内酯伯胺40000中的任意一种。
在一些实施例中，所述聚乙二醇氨基为包含氨基，或者同时包含或不包含巯基、甲亚胺基、硫基盐、氨基盐中至少一种的聚乙二醇或其衍生物。
在一些实施例中，所述聚乙二醇巯基为包含巯基，或者同时包含或不包含氨基、甲亚胺基、硫基盐、氨基盐中至少一种的聚乙二醇或其衍生物。
在一些实施例中，所述聚乙二醇包含聚乙二醇氨基、聚乙二醇巯基、巯基聚乙二醇氨基、聚乙二醇甲亚胺、聚乙二醇RGD中的任意一种。
示例性的，所述聚乙二醇氨基的分子量为5000~20000道尔顿，示例性的，分子量可以为5000道尔顿、6000道尔顿、7000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿。
示例性的，所述聚乙二醇氨基包含2-聚乙二醇氨基-5000、2-聚乙二醇氨基-10000、2-聚乙二醇氨基-20000中的任意一种。
示例性的，所述聚乙二醇巯基的分子量为5000~20000道尔顿，示例性的，分子量可以为5000道尔顿、6000道尔顿、7000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿。
示例性的，所述聚乙二醇巯基包含2-聚乙二醇巯基-5000、2-聚乙二醇巯基-10000、2-聚乙二醇巯基-20000中的任意一种。
示例性的，所述聚乙二醇巯基包含聚乙二醇巯基-5000、聚乙二醇巯基-10000中的任意一种。
示例性的，所述巯基聚乙二醇氨基包含巯基聚乙二醇伯胺、巯基-聚乙二醇仲胺、巯基-聚乙二醇叔胺，分子量为1000~100000道尔顿。示例性的，所述聚乙二醇甲亚胺的分子量为5000~10000，示例性的，分子量可以为5000道尔顿、6000道尔顿、7000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿。
示例性的，所述聚乙二醇甲亚胺包含4-聚乙二醇甲亚胺-5000，4-聚乙二醇甲亚胺-10000中的任意一种。
示例性的，所述聚乙二醇RGD的分子量为1000~5000道尔顿，示例性的，分子量可以为1000道尔顿、2000道尔顿、3000道尔顿、4000道尔顿、5000道尔顿。
示例性的，所述聚乙二醇RGD包含聚乙二醇RGD-1000、聚乙二醇RGD-5000中的任意一种。
在一些实施例中，所述聚乙烯醇氨基为包含氨基，或者同时包含或不包含巯基、甲亚胺基、硫基盐、氨基盐中至少一种的聚乙烯醇或其衍生物。
在一些实施例中，所述聚乙烯醇巯基为包含巯基，或者同时包含或不包含氨基、甲亚胺基、硫基盐、氨基盐中至少一种的聚乙烯醇或其衍生物。
在一些实施例中，所述聚乙烯醇包含聚乙烯醇氨基、聚乙烯醇巯基、聚乙烯醇甲亚胺、巯基聚乙烯醇氨基中的至少一种。
示例性的，所述聚乙烯醇氨基的分子量为500~2000道尔顿，示例性的，分子量为500道尔顿、600道尔顿、700道尔顿、800道尔顿、900道尔顿、1000道尔顿、1500道尔顿、2000道尔顿。
示例性的，所述聚乙烯醇氨基包含2-聚乙烯醇氨基-500，2-聚乙烯醇氨基-1000、2-聚乙烯醇氨基-2000中的任意一种。
在一些实施例中，所述聚乙烯醇巯基的分子量为500~2000道尔顿，示例性的，分子量为500道尔顿、600道尔顿、700道尔顿、800道尔顿、900道尔顿、1000道尔顿、1500道尔顿、2000道尔顿。
示例性的，所述聚乙烯醇巯基包含聚乙烯醇巯基-500，聚乙烯醇巯基-1000、聚乙烯醇巯基-2000中的任意一种。
示例性的，所述聚乙烯醇甲亚胺的分子量为500~5000道尔顿，示例性的，分子量为500道尔顿、600道尔顿、700道尔顿、800道尔顿、900道尔顿、1000道尔顿、1500道尔顿、2000道尔顿、3000道尔顿、4000道尔顿、5000道尔顿。
示例性的，所述聚乙烯醇甲亚胺包含2-聚乙烯醇甲亚胺-500、2-聚乙烯醇甲亚胺-1000、2-聚乙烯醇甲亚胺-2000、2-聚乙烯醇甲亚胺-5000、4-聚乙烯醇甲亚胺-5000中的至少一种。
示例性的，所述巯基聚乙烯醇氨基包含巯基-聚乙烯醇伯胺、巯基-聚乙烯醇仲胺、巯基-聚乙烯醇叔胺中的任意一种。所述巯基聚乙烯醇氨基的分子量为2000~40000道尔顿，示例性的，分子量为2000道尔顿、3000道尔顿、4000道尔顿、5000道尔顿、6000道尔顿、7000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿、25000道尔顿、30000道尔顿、35000道尔顿、40000道尔顿。
示例性的，所述巯基-聚乙烯醇伯胺包含巯基-聚乙烯醇伯胺-2000、巯基-聚乙烯醇伯胺-4000、巯基-聚乙烯醇伯胺-8000、巯基-聚乙烯醇伯胺-10000、巯基-聚乙烯醇伯胺-20000、巯基-聚乙烯醇伯胺-40000中的任意一种。
在一些实施例中，所述聚赖氨酸包含赖氨酸、二赖氨酸、三赖氨酸、四赖氨酸中的任意一种，分子量为200~10000道尔顿。本发明为实现上述技术效果的第二方面是提供一种医用组织封闭剂，所述封闭剂包含第一方面所述组合物的所述第一组分与所述第二组分分别在溶剂中混匀形成第一混合液与第二混合液，所述第一混合液与所述第二混合液反应生成所述封闭剂；
其中，所述溶剂包含水、含水溶剂、体液、血液或术前溶液中至少一种；其中，所述溶剂的pH值在6~8；即选择中性溶剂作为所述第一组分、所述第二组分的反应溶剂，在保证快速成胶的同时，尽量降低了对使用装置及应用对象的影响。
所述水包含纯化水和/或注射用水；
所述含水溶剂包含乙醇溶液、葡萄糖溶液、氯化钠溶液、丙酮溶液或异丙醇溶液中至少一种；
所述术前溶液包括肝素溶液和/或肾上腺素溶液。
示例性的，所述溶剂的pH值在6.0、7.0、8.0。
在一些实施例中，所述乙醇溶液的体积分数为5~80%，优选5%、10%、20%、50%、75%、80%中的任意一种。
示例性的，所述乙醇溶液的体积分数为5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%。
在一些实施例中，所述葡萄糖溶液的质量分数为1~10wt%，优选1wt%、2wt%、3wt%、4wt%、5wt%、8wt%、10wt%中的任意一种。
示例性的，所述葡萄糖溶液的质量分数为1.0wt%、1.5wt%、2.0wt%、2.5wt%、3.0wt%、3.5wt%、4.0wt%、4.5wt%、5.0wt%、5.5wt%、6.0wt%、6.5wt%、7.0wt%、7.5wt%、8.0wt%、8.5wt%、9.0wt%、9.5wt%、10wt%。
在一些实施例中，所述氯化钠溶液的质量分数为0.1~1wt%，优选0.1wt%、0.3wt%、0.5wt%、0.7wt%、0.9wt%、1wt%中的任意一种。
示例性的，所述氯化钠溶液的质量分数为0.1wt%、0.2wt%、0.3wt%、0.4wt%、0.5wt%、0.6wt%、0.7wt%、0.8wt%、0.9wt%、1.0wt%。
本发明为实现上述技术效果的第三方面是提供一种医用组织封闭剂的制备方法，包括如下步骤：
将第一方面所述组合物的所述第一组分或第二方面所述封闭剂的所述第一组分溶于溶剂中形成第一混合液；
将第一方面所述组合物的所述第二组分或第二方面所述封闭剂的所述第二组分溶于溶剂中形成第二混合液；
将所述第一混合液与所述第二混合液混匀后反应，得到所述封闭剂。
本发明为实现上述技术效果的第四方面是提供一种医用组织封闭剂试剂盒，所述试剂盒包含第一方面所述组合物或第二方面所述封闭剂或第三方面所述方法制得的封闭剂，还包含分别用于容纳所述第一组分、所述第二组分的双联注射器；
在一些实施例中，所述双联注射器包含喷头，连接所述喷头的双联筒体，以及用于固定安置所述双联筒体的支撑架。且各部件以可拆卸方式连接。
在一些实施例中，所述喷头包含空心腔体，所述空心腔体一端分别设有进气口与进液口，另一端设有喷雾出口，所述空心腔体内部设有喷嘴芯、气液混合室与鞘管，且所述气液混合室的两端分别与所述鞘管、所述喷嘴芯相连；
所述喷嘴芯的顶端设有储液槽，所述储液槽位于所述喷雾出口下方，所述喷嘴芯的外侧壁设有凹面，所述凹面与所述空心腔体的内侧壁形成气液通道。其中，所述喷嘴芯起引流及定型作用。
在一些实施例中，所述喷嘴芯为扁平状实心芯，所述扁平状实心芯具备两个对称分布的凹面，各所述凹面连接所述储液槽。
在一些实施例中，所述储液槽顶端的横向截面积大于所述喷雾出口的横向截面积。
在一些实施例中，所述喷雾出口为圆形孔，所述圆形孔的孔径为0.01mm~1mm，优选为0.02~0.06 mm。这样设置的目的是保证在喷雾出口处产生具备一定压力的气液混合喷雾。
在一些实施例中，所述气液混合室内设有螺旋状通道，所述螺旋状通道的气液出口连接所述气液通道，所述螺旋状通道的气液进口连接所述鞘管。气液混合物在所述螺旋状通道内旋流加速运动，既有利于气液混匀，又有利于加速运动。
在一些实施例中，所述鞘管包含并列布置的输液鞘管、输气鞘管，及定型通道，所述定型通道内部设有用于定型的金属丝。
在一些实施例中，所述输液鞘管、输气鞘管以所述定型通道的中心轴呈中心对称，且所述输液鞘管、输气鞘管的横向截面为圆面、圆环面或扇环面中的任意一种。
在一些实施例中，所述支撑架顶端设有用于与所述喷头卡接的卡爪，与所述卡爪相邻设有弹性件，所述弹性件位于所述支撑架侧壁布置的凹槽内。
在一些实施例中，所述支撑架底端设有用于与所述双联筒体连接的底座，所述底座内开设有储气腔，所述储气腔上设有进气口与出气阀。本发明优选向储气腔内输入如惰性气体或空气等，并借助出气阀控制所述储气腔内气压，进而对推拉杆施加外力，与此同时，直接对推拉杆施加外力也能实现推拉杆的移动。
在一些实施例中，所述进气口用于与外界气源相连。
在一些实施例中，所述外界气源包括球囊、气泵、气腹机中任意一种中的CO2、N2或空气等。
在一些实施例中，所述进气口与所述外界气源采用输气管路相连，所述输气管路的材质可以为自身含有记忆功能的管材或含有定性功能的管材。
在一些实施例中，所述喷头与所述双联筒体直接相连，或者采用连接件相连，所述连接件可以为二通阀、三通阀、四通阀中的任意一种。
在一些实施例中，所述喷头可以为短喷头或长喷头。所述喷头的喷雾出口可设计为单孔、两孔或多孔，并优选实现给出雾状的封闭剂到给药部位。本发明通过设计所述喷头的长度、内径及所述气液管路的长度、材质等可以实现开放性手术、内窥镜手术系统、腹腔镜手术系统、椎间孔镜手术系统等不同手术系统。
本发明为实现上述技术效果的第五方面是提供一种第一方面所述组合物或第二方面所述封闭剂或第三方面所述方法制得的所述封闭剂或第四方面所述试剂盒在用于制备外部伤口粘合制品、软组织伤口闭合制品、软组织修复和/或粘合制品、大面积创伤和/或血管缝合止血辅助物、内部器官粘合和/或闭合和/或和封堵/或修复制品、脊液和/或脊柱液封堵制品、药物的缓释基质中的应用。如具体的临床应用场景包括脑部脊液漏的封堵、止血；脊柱液漏的封堵、止血；破裂肝脏、脾脏等组织的粘合剂；肺部止血和气体泄露的封堵；血管缝合后的止血和粘合；美容或烧伤等皮肤移植的粘合；肿瘤化疗中组织防护用隔层；穿刺介入手术后血管的止血；眼角膜切口封闭；药物的缓释基质等。
下面将参照附图更详细地描述本公开的示例性实施方式。
装置实施例
公开了一种双联混合注射装置，如图1、图2所示，所述装置包括分别用于容置第一组分形成第一混合液、第二组分形成第二混合液的双联筒体100，与所述双联筒体100滑动连接的推拉杆200，用于固定安置所述双联筒体100的支撑架300，与所述支撑架300连接的喷头500；其中，所述喷头500可与所述双联筒体100的针头端100-1直接相连，或者通过连接件400保持相连，所述连接件400可以为二通阀、三通阀、四通阀中的任意一种。本实施例优选所述喷头500与所述双联筒体100的针头端100-1直接相连，如螺接或卡接等可拆卸连接方式中的任意一种。
其中，所述双联筒体100包含两个筒体，两个所述筒体之间以可拆卸的连接方式固定连接，或者不连接且分别独立设置，本实施例优选独立设置方式。
与此同时，结合图2可知，所述支撑架300与所述喷头500以可拆卸方式连接，比如卡接、螺接、过盈配合等，本实施例优选卡接，具体的，所述支撑架300顶端设有用于与所述喷头500卡接的卡爪300-1，与所述卡爪300-1相邻设有弹性件300-2，所述弹性件300-2位于所述支撑架300侧壁布置的凹槽300-3内。本实施例还优选卡爪300-1为两个，优选为弯折型卡爪，两个弯折型卡爪对称布置在所述支撑架300顶端两侧。与所述弯折型卡爪进行适配连接的喷头500的具体结构在下述介绍。
此外，如图3所示，所述支撑架300底端设有用于与所述推拉杆200连接的底座200-1，本实施例优选所述底座200-1上设有与所述推拉杆200的手柄卡接的固定槽200-5。通过对底座200-1施加外力可实现所述推拉杆200的往复移动，本实施例还可以选择在所述底座200-1内开设储气腔200-4，所述储气腔200-4上设有第一进气口200-2与出气阀200-3，通过向所述第一进气口200-2输入气体，如惰性气体或空气等，并借助出气阀200-3控制所述储气腔200-4内气压对底座200-1施加外力也可实现所述推拉杆200的往复移动。
下述对所述喷头500进行详述：具体结合图4、图5、图6、图7、图8；
首先，为实现喷头500与所述弯折型卡爪的卡接，本实施例优选在喷头500的两侧设有凸起部500-9，按压弹性件300-2时，所述弹性件300-2与所述凹槽300-3贴合并对支撑架300顶端施加外力，两个弯折型卡爪朝着背离对方的方向移动，将喷头500的凸起部500-9伸入两个弯折型卡爪之间，松开对弹性件300-2的按压力，即可完成弯折型卡爪与凸起部500-9的卡接。
其次，所述喷头500包含空心腔体500-4，所述空心腔体500-4一端分别设有第二进气口500-1、第一进液口500-2与第二进液口500-3，另一端设有喷雾出口500-5；与此同时，所述空心腔体500-4内部设有喷嘴芯500-6、气液混合室500-7与鞘管500-8，且所述气液混合室500-7的两端分别与所述鞘管500-8、所述喷嘴芯500-6相连。所述喷嘴芯500-6以可拆卸方式设置在所述空心腔体500-4内部，本发明优选所述喷嘴芯500-6为扁平状实心芯，在扁平状实心芯的顶端设有储液槽500-61，所述储液槽500-61位于所述喷雾出口500-5下方，优选正下方。且所述储液槽500-61顶端的横向截面积大于所述喷雾出口500-5的横向截面积，进一步优选所述喷雾出口500-5为圆形孔，所述圆形孔的孔径为0.01mm~1mm，优选为0.02~0.06mm。这样设置的目的是保证在喷雾出口处产生具备一定压力的气液混合喷雾。所述储液槽500-61优选为弧形凹槽，在弧形凹槽两侧的外侧壁上设有两个凹面500-62，两个所述凹面500-62与所述空心腔体的内侧壁形成气液通道500-63，其中各凹面500-62连接储液槽500-61，方便气液混合物沿凹面500-62流入储液槽500-61内，对于所述凹面500-62的具体形状，其可以为弧形凹面，或其它任意形状的凹面。
所述喷嘴芯500-6的材质为耐酸碱腐蚀、耐磨、抗冲压材质。
所述气液混合室500-7内设有螺旋状通道500-71，所述螺旋状通道500-71的气液出口连接所述气液通道500-63，所述螺旋状通道500-71的气液进口连接鞘管500-8，所述螺旋状通道500-71一方面实现旋流加速，另一方面有利于第一组分形成的第一混合液、第二组分形成的第二混合液及气体之间的混匀。
所述鞘管500-8包含并列布置的输液鞘管500-81、输气鞘管500-82，以及定型通道500-83，所述定型通道500-73内部设有用于定型的金属丝，其中所述输液鞘管500-81包含分别用于输送第一组分形成的第一混合液、第二组分形成的第二混合液的鞘管。且优选所述输液鞘管500-81、输气鞘管500-82以所述定型通道500-83的中心轴呈中心对称，所述输液鞘管500-81、输气鞘管500-82的横向截面可以为圆形面、圆环面或扇环面。如图9所示，此外，所述第一进气口200-2与第二进气口500-1通过输气管路600分别连接外部气源，所述输气管路600上可设置用于控制气流与气压的流量计、阀门等，所述输气管路600的材质可以为自身含有记忆功能的管材或含有定性功能的管材。即所述输气管路600的材质满足所述要求即能实现本发明功能，对于输气管路的长度等，本发明不做详述。
本实施例上述各部件的连接关系包含，空心腔体上的第一进液口、第二进液口分别连通第一输液鞘管首端、第二输液鞘管首端，第二进气口连接输气鞘管首端，第一输液鞘管尾端、第二输液鞘管尾端及输气鞘管尾端同时连接螺旋状通道的气液进口，所述螺旋状通道的气液出口连通气液通道，各连接方式为可拆卸式的密封连接。
本实施例设计的双联混合注射装置在使用时，可采取事先将第一组分、第二组分分别与溶剂溶解形成第一混合液、第二混合液，再采用双联筒体100的针头端100-1吸取第一混合液、第二混合液的方式，也可采取实现将第一组分、第二组分分别置于所述双联筒体100的两个筒体内，采用双联筒体100的针头端100-1吸取溶剂形成第一混合液、第二混合液。
实施例1~实施例15
公开了一种医用组织封闭剂，其中，所述第一组分、第二组分、及溶剂组成如表1所示：
表1 实施例中各组分及溶剂列表
且实施例1~15采用装置例描述的双联注射装置对所述封闭的创面进行封堵。
对比例1
第一组分为4-聚乙二醇琥珀酰亚胺琥珀酸酯-10000；
第二组分为三赖氨酸；
酸性缓冲液：pH=4.5的PBS缓冲液；
碱性缓冲液：pH=9.4的硼砂缓冲液
双联注射器：注射器支架，有细丝的液体管路和单孔溶液混合喷头；
将酸性缓冲液溶解第一组分，其中一个筒体中为溶液A；将碱性缓冲液溶解第二组分，余下一个筒体中为溶液B，将此时的溶液A和溶液B通过双联注射器给出到所需封闭的创面，即获得医用封闭剂。
对比例2
第一组分为4-聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯-10000；
第二组分为人源白蛋白；
酸性缓冲液：pH=4.5的PBS缓冲液；
碱性缓冲液：pH=9.4的硼砂缓冲液
双联注射器：注射器支架，有细丝的液体管路和单孔溶液混合喷头；
将酸性缓冲液溶解第一组分，此时其中一个筒体中为溶液A；将碱性缓冲液溶解第二组分，此时余下一个筒体中为溶液B，将此时的溶液A和溶液B通过双联注射器给出到所需封闭的创面，即获得医用封闭剂。
对比例3
第一组分为4-聚乙二醇琥珀酰亚胺琥珀酸酯-10000；
第二组分为聚乙二醇巯基-10000；
酸性缓冲液：pH=4.5的PBS缓冲液；
碱性缓冲液：pH=9.4的硼砂缓冲液
双联注射器：注射器支架，有细丝的液体管路和单孔溶液混合喷头；
将酸性缓冲液溶解第一组分，此时其中一个筒体中为溶液A；将碱性缓冲液溶解第二组分，此时余下一个筒体中为溶液B，将此时的溶液A和溶液B通过双联注射器给出到所需封闭的创面，即获得医用封闭剂。
试验例1：
选择健康的成年新西兰白兔进行封闭创面模型的建立，游离出股动脉（或找到肺部），用止血钳将股动脉夹住，用20mL注射器的针头在股动脉（或肺部）进行穿刺，用止血纱布擦干净创面，将上述实施例1~15，对比例1~3制备的封闭剂采用说明书附图所示的双联注射器喷涂在所需封闭的创面，开始计时，观察是否创面不出血即为成胶时间（单位：s），如表2所示，且图10、图11为实施例6、实施例7的封堵效果，其中，图10中的编号为C的部位为出血点，封堵之后未现出血；图11中的编号为D的部位为针刺孔，采用本发明设计的封堵剂也能很好的完成封堵。
试验例2：
凝胶强度的测试：按照YY/T0729.3-2009 组织粘合剂粘接性能试验方法，结果如表2所示。
表2 成胶效果及粘接性能列表
试验例3：
对上述各实施例、对比例制备的水凝胶进行细胞毒性测试，方法如下：
选择L929细胞用来检测细胞毒性；待测样品通过浸提液与试验系统接触。
浸提液的制备：
无菌条件下取样，随机取待测样，浸提时额外加入样品饱和吸收的浸提液量，并在密闭的容器内震荡浸提。浸提介质为含10%胎牛血清的培养基。浸提完成后，将提取液用0.22μm的滤膜过滤后用于测试。
按照GB/T16886-5-2017 医疗器械生物学评价的第5部分：体外细胞毒性试验中的测试步骤进行操作，测试结果见下表3：
表3 细胞毒性测试列表
由上述实施例可知，本发明提供的医用组织封闭剂组合物在中性溶液中直接发生交联反应生成水凝胶封闭剂，不需要催化剂或交联剂等，成胶时间迅速，如创面成胶时间约15s，且所述封闭剂在创面组织起到较好防黏连作用的同时，还具备用药安全、抑菌、杀菌等作用，此外，本发明提供的试剂盒有利于快速对给药部位给药，且适用于各种不同应用场景术士。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (14)
1.一种医用组织封闭剂组合物，其特征在于，所述医用组织封闭剂组合物包含第一组分与第二组分；
其中，所述第一组分为包含醛基、琥珀酰亚胺基、马来酰亚胺基中至少一种活性基团的聚合物；所述第一组分中的聚合物为包含醛基、琥珀酰亚胺基、马来酰亚胺基中至少一种活性基团的聚己内酯、聚乙烯醇、聚乳酸、聚乙二醇或其他衍生有机物，所述第一组分中的聚合物的官能团包含2~8个分支，所述第一组分中的聚合物的分子量为100~80000道尔顿；
所述第二组分为包含巯基、氨基、甲亚胺基、硫基盐、氨基盐中至少一种活性基团的聚合物；所述第二组分中的聚合物为包含巯基、氨基、甲亚胺基、硫基盐、氨基盐中至少一种活性基团的聚己内酯、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚氨基酸或其他衍生有机物，所述第二组分中的聚合物官能团包含2~10个分支，所述第二组分中的聚合物的分子量为100~50000道尔顿；
且所述第一组分的活性基团与所述第二组分的活性基团的摩尔比为1:10~20:1。
2.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述第一组分中的聚合物官能团包含3~6个分支；所述第一组分中的聚合物分子量为500~80000道尔顿。
3.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述第一组分中的聚合物包含聚己内酯、聚乙二醇醛基、聚葡聚糖醛基、聚乙二醇琥珀酰亚胺酯、聚乳酸琥珀酰亚胺酯、聚己内酯琥珀酰亚胺酯、聚葡聚糖琥珀酰亚胺酯、聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯、聚乙二醇马来酰亚胺酯、聚乳酸马来酰亚胺酯、聚己内酯马来酰亚胺酯、聚葡聚糖马来酰亚胺酯、聚乙烯醇马来酰亚胺酯中的任意一种。
4.根据权利要求3所述组合物，其特征在于，所述第一组分中的聚合物包含聚葡聚糖醛基、聚乙二醇琥珀酰亚胺酯、聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯、聚乙二醇马来酰亚胺酯、聚乙烯醇马来酰亚胺酯中的任意一种；
其中，所述聚乙二醇琥珀酰亚胺酯包含2-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯、3-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯、4-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯或8-聚乙二醇琥珀酰亚胺酯中的任意一种，所述聚乙二醇琥珀酰亚胺酯的分子量为3000~80000道尔顿；
所述聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯包含2-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯、3-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯、4-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯、8-聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯中的任意一种，所述聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯的分子量为3000~80000道尔顿；
所述聚乙二醇马来酰亚胺酯包含2-聚乙二醇马来酰亚胺酯、3-聚乙二醇马来酰亚胺酯、4-聚乙二醇马来酰亚胺酯、8-聚乙二醇马来酰亚胺酯中的任意一种，所述聚乙二醇马来酰亚胺酯的分子量为3000~80000道尔顿；
所述聚乙烯醇马来酰亚胺酯包含2-聚乙烯醇马来酰亚胺酯、3-聚乙烯醇马来酰亚胺酯、4-聚乙烯醇马来酰亚胺酯、8-聚乙烯醇马来酰亚胺酯中的任意一种，所述聚乙烯醇马来酰亚胺酯的分子量为4000~40000道尔顿。
5.根据权利要求4所述组合物，其特征在于，所述聚乙二醇琥珀酰亚胺酯的分子量为3000道尔顿、4000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿、30000道尔顿、40000道尔顿、80000道尔顿中的任意一种；
所述聚乙烯醇琥珀酰亚胺酯的分子量为3000道尔顿、4000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿、30000道尔顿、40000道尔顿、80000道尔顿中的任意一种；
所述聚乙二醇马来酰亚胺酯的分子量为3000道尔顿、4000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿、30000道尔顿、40000道尔顿、80000道尔顿中的任意一种；
所述聚乙烯醇马来酰亚胺酯的分子量为4000道尔顿、6000道尔顿、8000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿、30000道尔顿、40000道尔顿中的任意一种。
6.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述第二组分中的聚合物官能团包含3~8个分支；所述聚合物的分子量为500~40000道尔顿。
7.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述第二组分中的聚合物包含聚己内酯氨基、聚乙二醇氨基、聚乙二醇RGD、聚乳酸氨基、聚乙烯醇氨基、聚葡聚糖氨基、聚己内酯聚乙二醇、聚谷氨酸、聚赖氨酸、聚胱氨酸、聚己内酯巯基、聚乙二醇巯基、聚乳酸巯基、聚乙烯醇巯基、聚葡聚糖巯基、巯基聚乙二醇氨基、巯基聚乳酸氨基、巯基聚乙烯醇氨基、聚乙二醇甲亚胺、聚乙烯醇甲亚胺中的任意一种。
8.根据权利要求7所述组合物，其特征在于，所述第二组分中的聚合物包含聚乙二醇氨基、聚乙二醇巯基、聚乙二醇甲亚胺、聚乙二醇RGD、聚乙烯醇氨基、聚乙烯醇巯基、聚乙烯醇甲亚胺、巯基聚乙烯醇氨基、聚赖氨酸中的任意一种；
其中，所述聚乙二醇氨基的分子量为5000~20000道尔顿；
所述聚乙二醇巯基的分子量为5000~20000道尔顿；
所述聚乙二醇甲亚胺的分子量为5000~10000道尔顿；
所述聚乙二醇RGD的分子量为1000~5000道尔顿；
所述聚乙烯醇氨基的分子量为500~2000道尔顿；
所述聚乙烯醇巯基的分子量为500~2000道尔顿；
所述聚乙烯醇甲亚胺的分子量为500~5000道尔顿；
所述巯基聚乙烯醇氨基的分子量为2000~40000道尔顿；
所述聚赖氨酸包含二赖氨酸、三赖氨酸、四赖氨酸中的任意一种。
9.根据权利要求8所述组合物，其特征在于，所述聚乙二醇氨基的分子量为5000道尔顿、6000道尔顿、7000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿中的任意一种；
所述聚乙二醇巯基的分子量为5000道尔顿、6000道尔顿、7000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿中的任意一种；
所述聚乙二醇甲亚胺的分子量为5000道尔顿、6000道尔顿、7000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿中的任意一种；
所述聚乙二醇RGD的分子量为1000道尔顿、2000道尔顿、3000道尔顿、4000道尔顿、5000道尔顿中的任意一种；
所述聚乙烯醇氨基的分子量为500道尔顿、600道尔顿、700道尔顿、800道尔顿、900道尔顿、1000道尔顿、1500道尔顿、2000道尔顿中的任意一种；
所述聚乙烯醇巯基的分子量为500道尔顿、600道尔顿、700道尔顿、800道尔顿、900道尔顿、1000道尔顿、1500道尔顿、2000道尔顿中的任意一种；
所述聚乙烯醇甲亚胺的分子量为500道尔顿、600道尔顿、700道尔顿、800道尔顿、900道尔顿、1000道尔顿、1500道尔顿、2000道尔顿、3000道尔顿、4000道尔顿、5000道尔顿中的任意一种；
所述巯基聚乙烯醇氨基的分子量为2000道尔顿、3000道尔顿、4000道尔顿、5000道尔顿、6000道尔顿、7000道尔顿、8000道尔顿、9000道尔顿、10000道尔顿、15000道尔顿、20000道尔顿、25000道尔顿、30000道尔顿、35000道尔顿、40000道尔顿中的任意一种。
10.一种医用组织封闭剂，其特征在于，所述封闭剂包含权利要求1~9中任一项所述组合物的所述第一组分与所述第二组分分别在溶剂中混匀形成第一混合液与第二混合液，所述第一混合液与所述第二混合液反应生成所述封闭剂；
所述溶剂包含水、含水溶剂、体液、血液或术前溶液中至少一种；其中，所述溶剂的pH值在6~8；
所述水包含纯化水和/或注射用水；
所述含水溶剂包含乙醇溶液、葡萄糖溶液、氯化钠溶液、丙酮溶液或异丙醇溶液中至少一种；
所述术前溶液包括肝素溶液和/或肾上腺素溶液。
11.一种医用组织封闭剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将权利要求1~9中任一项所述组合物的所述第一组分或权利要求10所述封闭剂的所述第一组分溶于溶剂中形成第一混合液；
将权利要求1~9中任一项所述组合物的所述第二组分或权利要求10所述封闭剂的所述第二组分溶于溶剂中形成第二混合液；
将所述第一混合液与所述第二混合液混匀后反应，得到所述封闭剂。
12.一种医用组织封闭剂试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包含权利要求1~9中任一项所述组合物或权利要求10所述封闭剂或权利要求11所述方法制得的封闭剂，还包含分别用于容纳所述第一组分、所述第二组分的双联注射器；
所述双联注射器包含喷头，连接所述喷头的双联筒体，以及用于固定安置所述双联筒体的支撑架。
13.根据权利要求12所述试剂盒，其特征在于，所述喷头包含空心腔体，所述空心腔体一端分别设有进气口与进液口，另一端设有喷雾出口，所述空心腔体内部设有喷嘴芯、气液混合室与鞘管，且所述气液混合室的两端分别与所述鞘管、所述喷嘴芯相连；
所述喷嘴芯的顶端设有储液槽，所述储液槽位于所述喷雾出口下方，所述喷嘴芯的外侧壁设有凹面，所述凹面与所述空心腔体的内侧壁形成气液通道。
14.一种权利要求1~9中任一项所述组合物或权利要求10所述封闭剂或权利要求11所述方法制得的所述封闭剂或权利要求12~13中任一项所述试剂盒在用于制备外部伤口粘合制品、软组织伤口闭合制品、软组织修复和/或粘合制品、大面积创伤和/或血管缝合止血辅助物、内部器官粘合和/或闭合和/或和封堵/或修复制品、脊液和/或脊柱液封堵制品、药物的缓释基质中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211693661.8A CN115645595B (zh) | 2022-12-28 | 2022-12-28 | 医用组织封闭剂组合物、封闭剂及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211693661.8A CN115645595B (zh) | 2022-12-28 | 2022-12-28 | 医用组织封闭剂组合物、封闭剂及其制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115645595A CN115645595A (zh) | 2023-01-31 |
| CN115645595B true CN115645595B (zh) | 2023-04-07 |
Family
ID=85022386
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211693661.8A Active CN115645595B (zh) | 2022-12-28 | 2022-12-28 | 医用组织封闭剂组合物、封闭剂及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115645595B (zh) |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105963792B (zh) * | 2016-04-29 | 2019-03-22 | 深圳迈普再生医学科技有限公司 | 医用水凝胶组合物，医用水凝胶及其制备方法与应用 |
| CN109776450B (zh) * | 2017-11-15 | 2021-03-19 | 中山光禾医疗科技有限公司 | 光偶合协同交联水凝胶材料的制备、原料、产品及应用 |
| CN111265711B (zh) * | 2020-03-09 | 2021-06-15 | 北京爱特康医疗科技有限公司 | 一种组织封闭剂粉末、其制备工艺以及组织封闭剂 |
| CN111909401B (zh) * | 2020-08-14 | 2021-11-16 | 杭州仪文生物医药有限公司 | 一种双组分交联医用复合材料、其制备方法及应用 |
| CN114907580A (zh) * | 2021-02-09 | 2022-08-16 | 上海瓴就医疗科技有限公司 | 一种可降解的双组份水凝胶及其制备方法与应用 |
| CN113521376B (zh) * | 2021-07-22 | 2022-08-30 | 赛克赛斯生物科技股份有限公司 | 一种外科密封剂试剂盒及其在脑、脊柱外科手术中的应用 |
| CN113861451A (zh) * | 2021-10-11 | 2021-12-31 | 上海曜爱生物科技有限公司 | 一种生物医用组织粘合剂的制备方法 |
-
2022
- 2022-12-28 CN CN202211693661.8A patent/CN115645595B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115645595A (zh) | 2023-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100450142B1 (ko) | 스프레이도포용조직접착제 | |
| AU759991B2 (en) | Compositions, systems, and methods for creating in situ, chemically cross-linked, mechanical barriers or covering structures | |
| EP1263327B1 (en) | Biocompatible material composition adaptable to diverse therapeutic indications | |
| CN104399109B (zh) | 一种凝胶止血材料组合物及其制备方法 | |
| RU2453340C2 (ru) | Полимерный тканевый герметик | |
| EP2311376B1 (en) | Prevention of premature gelling of delivery devices for pH dependent forming materials | |
| AU2012318257B2 (en) | Hemostatic compositions | |
| US6458147B1 (en) | Compositions, systems, and methods for arresting or controlling bleeding or fluid leakage in body tissue | |
| JP2010520799A (ja) | 組織癒着防止のためのシステム、方法、および組成物 | |
| US8173722B2 (en) | Adhesive compositions for use in surgical therapy | |
| CA2570261A1 (en) | Pleural effusion treatment device, method and material | |
| JP2010534515A (ja) | 創傷部位を被覆するための重合マスキング材料、およびその使用方法 | |
| US8673335B2 (en) | Methods and compositions for sealing and adhering biological tissues and medical uses thereof | |
| US8680240B1 (en) | Tissue sealant for use in non-compressible hemorrhage | |
| CN111417413A (zh) | 表面富含止血促进剂的止血糊剂和用于递送的装置 | |
| CN115645595B (zh) | 医用组织封闭剂组合物、封闭剂及其制备方法和应用 | |
| AU2009240441A1 (en) | Medical devices for delivering fluids during surgery and methods for their use | |
| WO2015160706A1 (en) | Solution blow spun polymer fibers, polymer blends therefor and methods of use thereof | |
| HUE025522T2 (en) | Biocompatible, convertible phase protein-like composition | |
| US20240033399A1 (en) | Methods and Devices for Changing the Flow Rates of PH Modifying Fluids for Controlling Cross-Linking Rates of Reactive Components of Biocompatible Sealing Compositions | |
| US11957325B2 (en) | Biological tissue adhesive nebulizer and clogging prevention container | |
| JP7267204B2 (ja) | 癒着防止用組成物 | |
| WO2024123809A1 (en) | Flowable chitosan bioadhesive hemostatic compositions that resist dissolution | |
| KR20230057168A (ko) | 케라틴 결합 피브리노겐 하이드로겔을 유효성분으로 포함하는 지혈제 조성물 | |
| JP2022146896A (ja) | 生体組織接着剤用噴霧器及び目詰まり防止容器 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |