CN115605573A - 用于将常规传感器与一次性生物反应器一起使用并保持一次性生物反应器的无菌性的传感器容纳结构 - Google Patents

用于将常规传感器与一次性生物反应器一起使用并保持一次性生物反应器的无菌性的传感器容纳结构 Download PDF

Info

Publication number
CN115605573A
CN115605573A CN202180035529.5A CN202180035529A CN115605573A CN 115605573 A CN115605573 A CN 115605573A CN 202180035529 A CN202180035529 A CN 202180035529A CN 115605573 A CN115605573 A CN 115605573A
Authority
CN
China
Prior art keywords
sensor
wall
sensor housing
flange
bioreactor
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202180035529.5A
Other languages
English (en)
Inventor
A·迈尔
S·巴德克
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mettler Toledo Schweiz GmbH
Original Assignee
Mettler Toledo Schweiz GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mettler Toledo Schweiz GmbH filed Critical Mettler Toledo Schweiz GmbH
Publication of CN115605573A publication Critical patent/CN115605573A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/20Material Coatings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/26Constructional details, e.g. recesses, hinges flexible
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/28Constructional details, e.g. recesses, hinges disposable or single use
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/34Internal compartments or partitions
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/46Means for fastening
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M37/00Means for sterilizing, maintaining sterile conditions or avoiding chemical or biological contamination
    • C12M37/04Seals
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M41/00Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation
    • C12M41/30Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation of concentration
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M41/00Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation
    • C12M41/46Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation of cellular or enzymatic activity or functionality, e.g. cell viability

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Abstract

本发明涉及一种生物反应器系统(1),包括:预无菌化的一次性生物反应器(2),其具有围出一次性生物反应器(2)的内腔(21)的反应器壁(20),内腔(21)设计为接收流体介质(M);传感器(3),其特别可以是不经修改的标准传感器,传感器被设计为用于检测介质(M)中存在的气态分析物或溶解在介质(M)中的分析物,传感器(3)具有带外螺纹(31)的传感器壳体(30)和传感器轴(32),传感器轴(32)具有带端面(34)的远端部(33),端面(34)具有对分析物可渗透的区域(35);传感器容纳结构(4),其连接到反应器壁(20)并被设计为用于接收传感器(3),从而保持一次性生物反应器(2)的无菌性,传感器容纳结构(4)具有周向凸缘(40),传感器容纳结构(4)经由凸缘固定至反应器壁(20),凸缘(40)具有带内螺纹(42)的周向内侧(41),传感器壳体(30)的外螺纹(31)可以拧入该内螺纹(42),并且传感器容纳结构(4)具有连接到凸缘(40)的壁(43),壁(43)与传感器轴(32)一起突出到一次性生物反应器(2)的内腔(21)中,从而在传感器(3)布置在传感器容纳结构(4)中并且借助于所述传感器的外螺纹(31)以预订方式被拧入传感器容纳结构(4)的内螺纹(42)时将传感器(3)与内腔(21)分隔开。

Description

用于将常规传感器与一次性生物反应器一起使用并保持一次 性生物反应器的无菌性的传感器容纳结构
技术领域
本发明涉及一种生物反应器系统,其包括一次性生物反应器和用于测量位于一次性生物反应器的内腔中的介质所包含的分析物的传感器。此外,本发明还涉及一种使用该生物反应器系统执行的方法和一种传感器容纳结构,利用该传感器容纳结构,一次性生物反应器可以以使所述一次性生物反应器能够与常规传感器一起使用而不破坏一次性生物反应器的无菌性的方式配备。
背景技术
一次性生物反应器是一种只用于执行单个过程然后被处理掉的生物反应器。针对每个单独的过程使用新的、预无菌化的一次性生物反应器可以减少污染的风险,此外还可以省去清洁生物反应器的工作。一次性生物反应器也被称为可弃置生物反应器。
一次性生物反应器作为工艺反应器变得越来越重要,因此需要能为这样的反应器配备传感器,使得位于一次性生物反应器中的介质所包含的分析物是可测量的。
发明内容
因此,本发明的目的是提供一种生物反应器系统,其具有一次性生物反应器,所述一次性生物反应器允许使用传感器以简单有效的方式测量存在于一次性生物反应器中的分析物。
该目标是通过具有权利要求1的特征的一次性生物反应器系统实现的。该一次性生物反应器系统的有利配置在相应的从属权利要求中具体说明,并在下文中描述。
根据权利要求1,公开了一种生物反应器系统,包括:
-预无菌化的一次性生物反应器,其具有反应器壁,该反应器壁围出一次性生物反应器的内腔,该内腔被设计为用于接收流体介质;
-单独的传感器,其被设计为用于检测存在于介质中的气态分析物或溶解在介质中的分析物,该传感器具有带固定区(例如,以外螺纹的形式)的传感器壳体、和传感器轴,该传感器轴具有远端部,该远端部的端面具有对分析物是可渗透的区域,以使分析物通过,使得特别是传感器壳体中的分析物可以由相应的测量单元或传感器系统测量;
-传感器容纳结构,其与反应器壁流体密封地连接并且设计为接收传感器,从而保持一次性生物反应器的无菌性,传感器容纳结构具有周向凸缘,传感器容纳结构经由该凸缘固定至反应器壁,凸缘具有固定区(例如,凸缘的周向内侧处的内螺纹),该固定区被配置为与传感器壳体的固定区以可拆卸的力配合和/或形状配合的方式连接(例如,传感器壳体的外螺纹可以拧入凸缘的内螺纹),传感器容纳结构具有与凸缘连接的壁,在传感器布置在传感器容纳结构中并且借助于其固定区以预订方式连接至传感器容纳结构的固定区时,该壁与传感器轴一起突出到一次性生物反应器的内腔中,其中传感器容纳结构的壁被设计成当传感器的固定区以预定方式连接至凸缘的固定区时,传感器轴的远端部的端面与传感器容纳结构的壁的部分相抵,其中传感器容纳结构的壁的至少所述部分由柔性膜形成,该柔性膜对分析物是可渗透的,使得分析物可以通过该柔性膜到达传感器的可渗透区。
由于传感器容纳结构,本发明有利地允许使用未经修改的标准传感器,如在由玻璃或不锈钢制成的多次使用的生物反应器中使用的那样。在这种情况下,与一次性生物反应器相反,整个传感器本身是可以重复使用的,因为其与传感器容纳结构的连接是可拆卸的,并且布置在一次性生物反应器的内腔之外,因此不需要对传感器(全部或部分)进行复杂的预无菌化或高压灭菌,也不需要将传感器整体或部分与一次性生物反应器一起储存。本发明是专门为一次性生物反应器设计的(见上文)。然而,根据本发明的另一方面,也可以想到,代替一次性生物反应器,使用例如为少量使用(例如两到三个循环)提供的生物反应器。
如果传感器正确地布置在传感器容纳结构中,传感器轴的远端部就会突出到一次性生物反应器的内腔中,并且在这种情况下被传感器容纳结构的壁所围出,这就将传感器与一次性生物反应器的内腔完全分隔开,从而确保一次性生物反应器的无菌性。与远端部相反的传感器壳体的近端部优选从传感器容纳结构突出来,并可以具有用于与传感器电接触的电连接器。近端部被布置得更靠近使用者,并可由使用者手动握住,以将传感器拧入传感器容纳结构中,或将其连接至传感器容纳结构,或将其从传感器容纳结构取出。
根据本发明的实施例,传感器的传感器轴具有长形的形状。在这种情况下,传感器轴可以沿着传感器或传感器壳体的纵向轴线延伸。替代性地,传感器轴可以与传感器壳体的相邻部分成角度地布置。
此外,根据一个实施例,传感器被设计为用于测量介质中分析物的浓度。
根据本发明的一个实施例,凸缘一体地连接至反应器壁(例如经由粘合剂连接或焊接连接)。此外,凸缘可以替代性地经由力配合连接(例如通过螺钉或压合连接)连接至反应器壁。
此外,凸缘可以由塑料或金属合金形成。
根据本发明的一个实施例,规定传感器容纳结构的配置方式为:当传感器布置在传感器容纳结构中并且传感器壳体的外螺纹以预定方式拧入传感器容纳结构的内螺纹或传感器壳体的固定区以预定方式可拆卸地连接到凸缘的固定区时,传感器容纳结构的壁的部分或柔性膜对传感器轴的远端部的端面具有预应力。
此外,根据本发明的一个实施例,规定传感器容纳结构的壁被设计成可扩展的,使得当传感器插入传感器容纳结构并且传感器壳体的外螺纹以预定方式拧入传感器容纳结构的内螺纹(或传感器容纳结构的固定区以预定方式可拆卸地连接到凸缘的固定区)时,该壁在传感器轴能够插入传感器容纳结构所沿的方向上扩展。所述方向尤其与传感器轴的纵向轴线一致。
根据本发明的一个实施例,可以进一步规定,壁完全由柔性膜形成,其中特别是壁的与传感器轴的端面接触的所述部分可以形成壁的端部(特别是考虑到壁被传感器轴扩展)。
根据本发明的替代性实施例,规定传感器容纳结构的壁具有刚性壁部,该刚性壁部在周向方向上延伸并与壁的由柔性膜形成的所述部分连接,并且优选形成传感器容纳结构的壁的端部。根据一个实施例,进一步规定,该刚性壁部为筒状设计。
此外,根据本发明的一个实施例,规定柔性膜由下列材料之一形成或包括下列材料之一:聚合物、有机聚合物、无机聚合物、聚(有机)硅氧烷。
根据生物反应器系统的另一个实施例,规定分析物选自包括如下的组:氧、CO2、SO2、H2O2、NOX、卤代烃(即其中至少一个氢原子被氟、氯、溴或碘中的一种卤素取代的烃)。
此外,根据本发明的优选实施例,规定传感器轴在传感器轴的远端部处具有套筒,传感器的对分析物是可渗透的区域被固定在该套筒上,或者该套筒被设计用于将可渗透区固定至传感器,其中套筒可以可拆卸地连接到传感器轴的基部。为此,套筒可以具有内螺纹,该内螺纹可以拧入传感器轴的基部的外螺纹。套筒可以具有另外的功能部件用以检测分析物。
此外,根据本发明的一个实施例,规定反应器壁被设计成至少部分是刚性的或固定的。此外,反应器壁可以被设计成柔性的。因此,反应器壁可以例如被设计为形成袋状容器。反应器壁尤其可以由透明或半透明的材料形成。优选地,反应器壁由合适的聚合物形成。
原则上,一次性生物反应器可以是搅拌式一次性生物反应器,其具有用于混合介质的至少一个搅拌元件,其中至少一个搅拌元件也同样被设计成一次性部件,并且已经预无菌化并集成在一次性生物反应器中。当使用一次性生物反应器时,至少一个搅拌元件可机械地或磁力地与搅拌电机耦合。此外,一次性生物反应器也可以是跷跷板式一次性生物反应器或从外部摇动的一次性生物反应器,其没有任何另外的机械内部构件来混合介质。
优选地,根据一个实施例的分析物是溶解在介质中的氧。在这种情况下,该传感器可以被设计成例如用于测量溶解氧的光化学传感器。在这种情况下,传感器轴的可渗透区或透氧区可以由聚(有机)硅氧烷形成,光学层具有与可渗透区相邻的发色团。可渗透区和光学层都可以形成套筒的组成部分,或者可以固定于套筒。
传感器还可以被设计成用绿光照亮光学层,并在此过程中对其进行激发,从而使发色团在返回到其基态时发出荧光。恢复到基态的平均时间被称为荧光寿命。当通过传感器的可渗透区扩散的氧与处于激发态的发色团碰撞时,发色团的能量可以转移到氧分子(所谓的动态淬火)。发色团的激发态的荧光寿命就会缩短。缩短的程度取决于氧浓度。
荧光寿命可以借助于相移来测量。为此,对激发光进行调制。如果在发色团的环境中没有氧,则发色团发出的光相对于激发光的相移是大的(发色团的荧光寿命长)。随着氧浓度的增加,荧光寿命减少,由此相移也减少,因此荧光寿命和相移可以用来计算氧浓度。因此,氧浓度可以由传感器确定,并可以例如以数字形式传输到传感器的发送器。
根据另一个优选的实施例,分析物是溶解在介质中的CO2。在这种情况下,传感器优选是用于测量溶解的二氧化碳的传感器,例如,使用电位原理(Severinghaus)。在这种情况下,传感器可以具有pH电极,该pH电极被pH敏感的玻璃所围出。在这种情况下,来自储存在一次性生物反应器中的介质的CO2可以通过传感器轴的可渗透区扩散到位于可渗透区与pH电极之间的CO2电解质中,直到在两边建立起相同的CO2分压(平衡)。扩散的CO2与电解质反应,形成碳酸氢盐离子以及H+离子:CO2+H2O<->HCO3 -+H+
电解质中H+离子活性的变化可以用pH电极测量。利用pH值和同时测量的温度,可以通过传感器确定CO2分压。
在CO2传感器中,套筒可以被设计成固定和/或围出pH电极处的可渗透区。在这种情况下,套筒可以在其一端处具有通道开口,经由该通道开口,分析物可以接触到可渗透区。由于端面开口,该套筒也可以被称为耦合套筒。
根据另一个实施例,该传感器也可以被设计成以光化学方式测量溶解的CO2。在这种情况下,传感器可以具有对CO2敏感的发色团。
如前所述,传感器壳体的固定区可以是传感器壳体的外螺纹,其中凸缘的固定区可以是内螺纹,该内螺纹可以设置在凸缘的周向内侧上,其中特别是外螺纹可以拧入内螺纹以产生可拆卸的力配合和/或形状配合的连接。此外,两侧上的固定区也可以实现其他可拆卸的力配合和/或形状配合的连接,例如,卡口连接、卡扣连接等。
本发明的另一个方面涉及一种使用根据本发明的生物反应器系统测量介质中分析物的方法,包括以下步骤:
-提供预无菌化的一次性生物反应器;
-将单独的传感器布置在传感器容纳结构中,其中传感器的外螺纹被拧入传感器容纳结构的内螺纹(或传感器壳体的固定区被以预定方式可拆卸地连接到凸缘的固定区),以使传感器轴的远端部的端面与传感器容纳结构的壁的部分相抵;和
-借助于传感器测量分析物的浓度。
优选地,传感器无变化地布置在传感器容纳结构中而没有事先的修改。因此,本发明有利地使得能够使用已有的标准传感器,其可以容易地与根据本发明的传感器容纳结构一起使用。为此,不需要对单个传感器进行修改。
特别是,一次性生物反应器在一次使用后被弃置,其中传感器被事先从传感器容纳结构中取出,以便重新使用所述传感器。
根据本发明的另一个方面,公开了一种传感器容纳结构,其被配置为接收用于一次性生物反应器的传感器,使得一次性生物反应器的内腔与传感器分隔开并保持一次性生物反应器的无菌状态,其中传感器容纳结构包括:
-周向凸缘,其被设计为固定到生物反应器的反应器壁,以使传感器容纳结构以流体密封的方式连接至反应器壁,该凸缘具有固定区(例如,凸缘的周向内侧上的内螺纹),该固定区可与传感器的传感器壳体的固定区(例如,传感器壳体的外螺纹)可拆卸地连接。
-传感器容纳结构的壁,该壁与凸缘连接,并被设置和提供成用于将传感器与一次性生物反应器的内腔分隔开,其中该壁被设计成当传感器被布置在传感器容纳结构中并且传感器的固定区以预定方式连接到凸缘的固定区时(例如,当外螺纹被拧入内螺纹时),传感器轴的远端部的端面与传感器容纳结构的壁的部分相抵,其中传感器容纳结构的壁的至少所述部分由柔性膜形成,该柔性膜对要通过传感器测量的、一次性生物反应器的内腔中的介质所包含的分析物是可渗透的,以使分析物可通过柔性膜到达传感器轴的远端部的端面的对分析物可渗透的区域中。
根据传感器容纳结构的一个实施例,凸缘被设计成与反应器壁一体地连接(例如通过粘合剂连接或焊接连接)。此外,替代性地,也可以规定,凸缘可以通过力配合连接(例如,通过螺钉或压合连接)与反应器壁连接。
此外,传感器容纳结构可以通过上述与生物反应器系统有关的特征或实施例来开发。
附图说明
下面参照代表本发明优选实施例的图来说明本发明的实施例以及本发明的进一步特征和优点。在图中:
图1示出了根据本发明的反应器系统的实施例的示意性截面图。
图2A-2C示出了将传感器布置在根据本发明的一个实施例的一次性生物反应器的传感器容纳结构中的过程;以及
图3A-3C示出了将传感器布置在根据本发明的另一实施例的一次性生物反应器的传感器容纳结构中的过程。
具体实施方式
图1示出了根据本发明的生物反应器系统1的实施例的截面图。系统1具有预无菌化的一次性生物反应器2,一次性生物反应器2围出内腔21,可以向内腔21中填充介质M。介质M可以是可在一次性生物反应器2中处理的任何和所有可能的物质、或物质的混合物,特别是培养基。一次性生物反应器2具有围出内腔21的反应器壁20,并可以形成固定的容器。然而,替代性地,反应器壁20也可以具有灵活的设计,以使一次性生物反应器2形成例如袋状容器。
系统1还具有传感器3,该传感器3优选是常规的,特别是可灭菌或可高压灭菌的传感器3。传感器3尤其可以是上述传感器3之一,特别是用于确定介质M中溶解氧或溶解CO2浓度的光化学传感器3或用于确定介质M中溶解O2或溶解CO2浓度的另一传感器3。然而,其他传感器3也是可以想到的。
传感器3优选具有长形且固定的传感器壳体30,传感器壳体30具有位于传感器壳体30的近端部处的外螺纹31以及形成传感器壳体30的远端部33的传感器轴32,在传感器壳体上布置了对各分析物(例如,溶解氧或溶解CO2)敏感的传感器系统。传感器轴32的长度可以根据各用途或安装情况进行调整。传感器壳体30还可以具有分析电子器件和用于发送传感器3的输出信号的发送器,所述信号指示各测量的变量。此外,用于电接触传感器3的电连接器38可以形成在传感器3的近端处,使得输出信号可以被输出或转发,可选地经由电缆连接输出或转发。
传感器轴32的远端部33被设计成在分隔层43的介入下伸入一次性生物反应器2的内腔21中,远端部33具有端面34,端面34具有可渗透区35,可渗透区35对于介质M中要测量的分析物是可渗透的。因此,分析物可以通过可渗透区35进入由传感器轴32的远端部33所围出的传感器3的内腔中,并可以在传感器3的内腔中(例如借助于敏感层或光学层)被检测到以及可选地借助于传感器系统进行定量测量。
为了将传感器3与一次性生物反应器2一起使用,一次性生物反应器2具有传感器容纳结构4,传感器容纳结构4提供了开头提到的分隔层43,以使传感器3可以与一次性生物反应器2一起使用而不损害一次性生物反应器2的无菌状态,即不污染位于内腔21中的介质M。传感器容纳结构4特别是被设计成使得传感器3可以作为整体且优选不需要另外的重新配置或修改地放置在传感器容纳结构4中,并立即准备好在传感器容纳结构4处进行操作。
传感器容纳结构4可以作为单独的单元提供。在这种情况下,传感器容纳结构4仅经由单个元件与一次性生物反应器的反应器壁20连接,这是有利的。该单个元件是凸缘40,凸缘40形成用于插入传感器3的中央开口。凸缘40是或可以经由所有合适的连接类型以流体密封的方式连接到反应器壁20。这些连接包括一体连接和力配合连接。
为了将传感器3固定在传感器容纳结构4中,凸缘40在其内侧41上具有内螺纹42,传感器3的外螺纹31可以拧入内螺纹42中。传感器容纳结构4还具有壁43,该壁43形成所述分隔层43,并被配置为与传感器轴32一起突出到一次性生物反应器2的内腔21中,其中壁43围出传感器轴32并将传感器轴32与介质M或内腔21完全隔离。然而,壁43具有至少一个部分44,该部分44与传感器轴32的端面34相对并且由对于分析物可渗透的柔性膜形成。例如,该膜可由聚(有机)硅氧烷形成。因此,分析物可以通过膜44从介质M中扩散到传感器轴32的端面34,到达传感器3的可渗透区35,并在传感器轴32的远端部33处通过可渗透区35渗透到传感器3的内腔中。壁43优选地以如下的方式配置:当传感器3以预定方式布置在传感器容纳结构4中并借助于螺纹31、43固定在那里时,壁43的部分44对传感器轴32的远端部33的端面34具有预应力并与之紧密配合。
在所有的实施例中,传感器3原则上可以在传感器轴32的远端部33处具有套筒36,可渗透区35被固定到该套筒36,或者该套筒36被设计用于将可渗透区35固定到传感器3,其中套筒36可以可拆卸地连接到传感器轴32的基部37,例如借助于螺纹连接。套筒36可以具有光学层,该光学层具有位于可渗透区35后面的用于检测分析物的发色团、或其他用于检测分析物的功能成分。
图2A至2C示出了将传感器3布置在一次性生物反应器2的传感器容纳结构4中的过程,这特别适用于具有相对短的传感器轴32的传感器3。
在这种情况下,传感器容纳结构4具有可扩展壁43,可扩展壁43使凸缘40大致向一次性生物反应器2的内腔21合拢而不突出到内腔21中。壁43,包括壁43的预计与传感器轴32的端面34相对的部分44,可以完全由柔性或可扩展膜形成,该膜例如可以由聚(有机)硅氧烷构成。
当将传感器3布置在传感器容纳结构4中时,传感器轴32以远端部33为前端插入到凸缘40中,其中传感器轴32的端面34使传感器容纳结构的可扩展壁43在插入方向R或在传感器轴32的纵向轴线方向上扩张(参照图2B)。在这种情况下,传感器容纳结构4的壁43与传感器3的端面34或可渗透区35紧密接触(参照图2C)。由于传感器3和凸缘40的互锁螺纹31、42,壁43的扩展状态得以保持。
此处已经参照传感器3与凸缘40之间的螺纹连接描述了本发明。然而,传感器3或凸缘40的替代性配置的固定区也是可以想到的,所述固定区允许在传感器3与凸缘40之间形成可拆卸的力配合和/或形状配合的连接。
图3A至3C示出了将传感器3布置在传感器容纳结构4的另一变体中的过程,该变体特别适用于具有相对长的传感器轴32的传感器3。
在这种情况下,传感器容纳结构4的壁43具有刚性壁部45,刚性壁部45在壁43的周向方向U上延伸,并经由周向端部与膜44连接,该膜与壁部相比是柔性的,且可以由例如聚(有机)硅氧烷形成。

Claims (13)

1.一种生物反应器系统(1),包括:
-预无菌化的一次性生物反应器(2),其具有反应器壁(20),所述反应器壁(20)围出一次性生物反应器(2)的内腔(21),所述内腔(21)被设计为用于接收流体介质(M);
-传感器(3),其被设计为用于检测存在于介质(M)中的气态分析物或溶解在介质(M)中的分析物,传感器(3)具有传感器壳体(30),所述传感器壳体(30)具有固定区(31)和传感器轴(32),所述传感器轴(32)具有远端部(33),所述远端部(33)的端面(34)具有对所述分析物可渗透的区域(35);
-传感器容纳结构(4),其与反应器壁(20)连接并且被设计为用于接收传感器(3),从而保持一次性生物反应器(2)的无菌性,传感器容纳结构(4)具有周向的凸缘(40),传感器容纳结构(4)经由凸缘固定至反应器壁(20),凸缘(40)具有固定区(42),所述固定区(42)被配置为与传感器壳体(30)的固定区(31)形成可释放的且力配合和/或形状配合的连接,传感器容纳结构(4)具有与凸缘(40)连接的壁(43),所述壁(43)与传感器轴(32)一起突出到一次性生物反应器(2)的内腔(21)中,从而在传感器(3)布置在传感器容纳结构(4)中并借助于其固定区(31)以预定方式连接到传感器容纳结构(4)的凸缘(40)的固定区(42)时将传感器(3)与内腔(21)分隔开,
其中,传感器容纳结构(4)的壁(43)被设计成当传感器(3)的固定区(31)以预定方式连接到传感器容纳结构(4)的固定区(42)时,传感器轴(32)的远端部(33)的端面(34)与传感器容纳结构(4)的壁(43)的部分(44)相抵,其中,传感器容纳结构(4)的壁(43)的至少所述部分(44)由对分析物可渗透的柔性膜(44)形成,使得分析物能够通过柔性膜(44)到达传感器(3)的可渗透区(35)。
2.根据权利要求1所述的生物反应器系统,其特征在于,传感器容纳结构(4)配置成:当传感器(3)布置在传感器容纳结构(4)中并且传感器壳体(30)的固定区(31)以预定方式连接到凸缘(40)的固定区(42)时,壁(43)的所述部分(44)对传感器轴(32)的远端部(33)的端面(34)具有预应力。
3.根据权利要求1或2所述的生物反应器系统,其特征在于,传感器容纳结构(4)的壁(43)被设计成可扩展的,使得当传感器(3)被布置在传感器容纳结构(4)中并且传感器壳体(30)的固定区(31)以预定方式连接到凸缘(40)的固定区(42)时,壁(43)在传感器轴(32)能够插入传感器容纳结构(4)所沿的方向(R)上扩展。
4.根据前述权利要求中任一项所述的生物反应器系统,其特征在于,壁(43)完全由柔性膜形成。
5.根据权利要求1或2所述的生物反应器系统,其特征在于,传感器容纳结构(4)的壁(43)具有刚性壁部(45),所述刚性壁部(45)在周向方向(U)上延伸并与壁(43)的所述部分(44)连接,所述壁(43)的所述部分(44)由柔性膜形成。
6.根据前述权利要求中任一项所述的生物反应器系统,其特征在于,柔性膜(44)由以下材料之一形成或包括以下材料之一:聚合物、聚(有机)硅氧烷。
7.根据前述权利要求中任一项所述的生物反应器系统,其特征在于,分析物是下列分析物之一:氧、CO2、SO2、H2O2、NOX、卤化烃。
8.根据前述权利要求中任一项所述的生物反应器系统,其特征在于,传感器轴(32)在传感器轴(32)的远端部(33)处具有套筒(36),可渗透区(35)被固定在所述套筒上、或所述套筒被设计用于将可渗透区(35)固定至传感器(3),所述套筒(36)能够可拆卸地连接到传感器轴(32)的基部(37)。
9.根据前述权利要求中任一项所述的生物反应器系统,其特征在于,反应器壁(20)被设计成刚性的或至少部分刚性的,或者反应器壁(20)被设计成柔性的。
10.根据前述权利要求中任一项所述的生物反应器系统,其特征在于,传感器容纳结构(4)的壁(43)的所述部分(44)由不具有发色团的材料形成。
11.根据前述权利要求中任一项所述的生物反应器系统,其特征在于,传感器壳体(30)的固定区(31)是传感器壳体(30)的外螺纹(31),凸缘(40)的固定区(42)是设置在凸缘(40)的周向内侧(41)上的内螺纹(42),其中特别是外螺纹(31)能够拧入内螺纹(42),以产生可拆卸的力配合和/或形状配合的连接。
12.一种使用根据前述权利要求中任一项所述的生物反应器系统(1)测量介质中的分析物的方法,包括以下步骤:
-提供预无菌化的一次性生物反应器(2);
-将单独的传感器(3)布置在传感器容纳结构(4)中,其中传感器壳体(30)的固定区(31)以力配合和/或形状配合的方式连接到传感器容纳结构(4)的凸缘(40)的固定区(42),以使传感器轴(32)的远端部(33)的端面(34)与传感器容纳结构(4)的壁(43)的部分(44)相抵;和
-借助于传感器(3)测量位于内腔(21)中的介质(M)的分析物的浓度。
13.一种用于接收用于一次性生物反应器(2)的传感器(3)的传感器容纳结构(4),使得一次性生物反应器(2)的内腔(21)与传感器(3)分隔开并保持一次性生物反应器(2)的无菌状态,其中传感器容纳结构(4)还包括:
-周向的凸缘(40),其设计成固定到生物反应器(2)的反应器壁(20),其中,凸缘(40)具有固定区(42),所述固定区(42)能够以力配合和/或形状配合的方式连接到传感器(3)的传感器壳体(30)的固定区(31);
-传感器容纳结构(4)的壁(43),所述壁(43)与凸缘(40)连接并且被设置和提供成用于将传感器(3)与一次性生物反应器(2)的内腔(21)分隔开,其中所述壁(43)被设计成使得当传感器(3)布置在传感器容纳结构(4)中并且传感器(3)的固定区(31)以预定方式连接到凸缘(40)的固定区(42)时,传感器(3)的传感器轴(32)的远端部(33)的端面(34)与传感器容纳结构(4)的壁(43)的部分(44)相抵,其中,传感器容纳结构(4)的壁(43)的至少所述部分(44)由柔性膜形成,所述柔性膜对要借助于传感器(3)测量的分析物可渗透,以使分析物能够通过柔性膜(44)到达传感器轴(32)的远端部(33)的端面(34)的对分析物可渗透的区域(35)。
CN202180035529.5A 2020-04-15 2021-04-08 用于将常规传感器与一次性生物反应器一起使用并保持一次性生物反应器的无菌性的传感器容纳结构 Pending CN115605573A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102020110349.2 2020-04-15
DE102020110349.2A DE102020110349B4 (de) 2020-04-15 2020-04-15 Sensoraufnahme zur Verwendung eines herkömmlichen Sensors mit einem Einwegbioreaktor unter Wahrung der Sterilität des Einwegbioreaktors
PCT/EP2021/059149 WO2021209303A1 (de) 2020-04-15 2021-04-08 Sensoraufnahme zur verwendung eines herkömmlichen sensors mit einem einwegbioreaktor unter wahrung der sterilität des einwegbioreaktors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN115605573A true CN115605573A (zh) 2023-01-13

Family

ID=75441919

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202180035529.5A Pending CN115605573A (zh) 2020-04-15 2021-04-08 用于将常规传感器与一次性生物反应器一起使用并保持一次性生物反应器的无菌性的传感器容纳结构

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20230212494A1 (zh)
EP (1) EP4136204A1 (zh)
CN (1) CN115605573A (zh)
DE (1) DE102020110349B4 (zh)
WO (1) WO2021209303A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024081170A1 (en) * 2022-10-10 2024-04-18 Genzyme Corporation Methods of optimizing dissolved oxygen levels in cell culture

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2052103B2 (de) * 1970-10-23 1973-03-29 Stamer, Hans, Dr., 3140 Lüneburg Brutbehaelter zum herstellen von bakterienkulturen
AU732530B2 (en) 1996-06-21 2001-04-26 Euroferm Gmbh Device for measuring the partial pressure of gases dissolved in liquids
US7832922B2 (en) * 2007-11-30 2010-11-16 Levitronix Gmbh Mixing apparatus and container for such
DE102008036934B4 (de) * 2008-08-08 2014-09-25 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Bioreaktor mit Fenster
EP2251407B1 (en) 2009-05-12 2016-06-29 Eppendorf AG Disposable bioreactor and method for its production
DE102009037345A1 (de) 2009-06-16 2010-12-23 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Behälter mit einem Sensoradapter
DE102009052266B4 (de) 2009-11-06 2015-05-28 Eppendorf Ag Sensoradapter, Herstellungsverfahren für den Sensoradapter, Verfahren zum Einsetzen eines Sensors in diesen Sensoradapter
US8828202B2 (en) 2010-12-17 2014-09-09 Rosemount Analytical Inc. Detachable dissolved oxygen sensor for single use bioreactor/mixer
US8900855B2 (en) * 2010-12-17 2014-12-02 Rosemount Analytical Inc. pH sensor integration to single use bioreactor/mixer
US9410626B2 (en) * 2013-07-24 2016-08-09 Pall Corporation Sensor probe seal
DE102013109820B4 (de) * 2013-09-09 2015-12-03 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Behälter mit flexibler Wandung
DE102013015106B4 (de) * 2013-09-12 2019-06-13 Festo Ag & Co. Kg Sonden-Anschlussvorrichtung, damit ausgestattete Bioreaktor-Anordnung und zugehöriges Montageverfahren
DE102016008826B4 (de) * 2016-07-19 2024-04-25 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Spektroskopische Messung für Behälter
DE102017111141A1 (de) 2017-05-22 2018-11-22 Endress+Hauser Conducta Gmbh+Co. Kg Inline-Sensoranordnung, Verfahren zur Herstellung und Inbetriebnahme desselben
DE102017010629A1 (de) * 2017-11-16 2019-05-16 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Behälter mit Wandungsvorsprung und Sensorbereich
US20190264163A1 (en) 2018-02-28 2019-08-29 Rosemount Inc. Detachable dissolved oxygen sensor interface for single-use bioreactor/mixer
DE102018108323B4 (de) * 2018-04-09 2020-07-09 Schott Ag Vorrichtung zur Halterung einer bilderfassenden Einrichtung an einem Bioreaktor, Bioreaktor mit Vorrichtung zur Halterung einer bilderfassenden Einrichtung sowie Verfahren zur Vermehrung oder Kultivierung biologischen Materials

Also Published As

Publication number Publication date
EP4136204A1 (de) 2023-02-22
US20230212494A1 (en) 2023-07-06
DE102020110349A1 (de) 2021-10-21
DE102020110349B4 (de) 2022-01-20
WO2021209303A1 (de) 2021-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2321052B1 (en) Device for exposing a sensor to a cell culture population in a bioreactor vessel
KR100893519B1 (ko) 생체내 체강 상태 검출용 시스템 및 방법
US6605471B1 (en) Method and system for determining at least one parameter of at least one sample of a physiological liquid, a holder and a test device
JP4982560B2 (ja) センサー較正
EP0695937B1 (en) Photometric method and container for the in vitro determination of a gas in a blood sample
JP5536642B2 (ja) 改良された柔軟バイオリアクタ
CN102590532B (zh) 用于测量装置启动的方法
EP2652118B1 (en) Ph sensor integration to single use bioreactor/mixer
EP2652489B1 (en) Single use bioreactor for use with detachable dissolved oxygen sensor
JP2012503204A (ja) 光センサアセンブリ
US20230210419A1 (en) Sensor calibration
CN115605573A (zh) 用于将常规传感器与一次性生物反应器一起使用并保持一次性生物反应器的无菌性的传感器容纳结构
US4700560A (en) Calibration cell for calibration of gaseous or non-gaseous fluid constituent sensors
US5207087A (en) Sensor calibrator and test apparatus
CA2048858A1 (en) System and method for measuring oxygen in the presence of halothane
AU2005220891A1 (en) Liquid sampling apparatus and method of using same
KR102427990B1 (ko) 일회용 광섬유 센서 및 이의 카트리지를 포함하는, fo-lspr을 이용한 생체 분자 진단 시스템
JP2009525489A (ja) 液体サンプリング装置及びその使用方法
CN117321185A (zh) 用于生物反应器的探针
GB2560712A (en) A monitoring system

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination