CN115590810A - 分段式可溶性微针溶液、应用和可溶性微针及其制造方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种分段式可溶性微针溶液、应用和可溶性微针及其制造方法，所述分段式可溶性微针溶液，包括以下组分：GH、组氨酸、泊洛沙姆、甘露醇、岩藻多糖、二羟基丙酮和纯水。所述应用为所述分段式可溶性微针溶液在制备分段式可溶性微针中应用，以及含有上述分段式可溶性微针溶液的分段式可溶性微针及其制造方法。相比现有技术，本发明精选组氨酸、泊洛沙姆、甘露醇、岩藻多糖、二羟基丙酮与GH复配，解决了分段式微针在干燥过程中药物向微针基质扩散的问题，制备的微针针尖分段明显，针尖药物基本不扩散，实现了精准给药，缩短制备时间，提高生产效率。
Description
技术领域
本发明涉及微针技术领域，具体涉及一种分段式可溶性微针溶液、应用和可溶性微针及其制造方法。
背景技术
可溶性微针，作为一种新型的无痛透皮给药技术，将药物打造成了具有足够强度的微米级的微针阵列，增强皮肤对活性药物，尤其是大分子活性成分的渗透性，使药物能够直接穿透角质层直达皮肤内部。微针的针体材料一般由可溶解的高分子生物材料构成，在制备过程中，将可溶性生物材料与药物直接混合，使药物存在于微针针体中。当微针的针体刺入皮肤角质层之后，可溶性微针的针体被皮肤间液溶解，混合在微针针体中的特定药物逐渐释放到皮肤中，从而实现给药的目的。可溶性微针同时具备皮下注射与传统透皮给药的优势，突破了传统透皮贴剂只能传导小分子药物的局限性，是新型透皮给药技术领域的国际研发热点。
目前可溶性药物微针的普遍制备方法都是将药物溶解于相关的溶剂中形成整个针头的结构一起进入皮肤，但是由于使用部位、人群年龄、皮肤状态的不同，皮肤角质层的薄厚差异很大，再加上使用者按压力度、方法等的差别，很难实现药物的精准定量传输，让很多剂量敏感型药物无法更换给药途径，也正是因为如此，该技术在医药领域上的应用范围受到极大限制。分段式可溶性微针，确保药物搭载于针体的针尖部分，形成针尖载药聚集，从而可将药物完全输送进入皮肤，有效的克服因皮肤厚度及按压力度差异引起的药物导入效率偏差，实现精准定量给药。为了提高给药效率并精确控制药物递送剂量，可以利用分步浇注法使药物聚集于针尖。但是，在制备微针过程中，药物极易向水溶性微针基质扩散，难以控制针尖的药物封装。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供一种分段式可溶性微针溶液、应用和可溶性微针及其制造方法，该可溶性微针溶液制备的微针分段明显，针尖药物基本不扩散，实现了精准给药。
为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种分段式可溶性微针溶液，包括以下组分：GH、组氨酸、泊洛沙姆、甘露醇、岩藻多糖、二羟基丙酮和纯水。
所述分段式可溶性微针溶液，按重量百分比计，GH的用量为1.53％-15.23％，优选为1.92-14.55％；最优选为6.47％。
所述分段式可溶性微针溶液，按重量百分比计，组氨酸的用量为0.03-0.12％，优选为0.06％-0.09％份；最优选为0.08％。
所述分段式可溶性微针溶液，按重量百分比计，泊洛沙姆的用量为0.06-0.30％，优选为0.10-0.27％；最优选为0.19％。
所述分段式可溶性微针溶液，按重量百分比计，甘露醇的用量为0.31-4.57％，优选为0.64-4.24％；最优选为2.27％。
所述分段式可溶性微针溶液，按重量百分比计，岩藻多糖的用量为0.15-0.61％，优选为0.26-0.55％；最优选为0.39％。
所述分段式可溶性微针溶液，按重量百分比计，二羟基丙酮的用量为6.12-18.27％，优选为7.66-13.64％；最优选为9.71％。
所述分段式可溶性微针溶液，按重量百分比计，纯水的用量为60.90-91.80％，优选为66.66-89.36％；最优选为80.89％。
以上技术方案均能够实现本发明所述的技术效果，但在一些优选的实施方案中，所达到的技术效果优于其他方案。
例如：所述岩藻多糖的用量为0.26-0.55％；所述二羟基丙酮的用量为7.66-13.64％；其具体组分按重量百分比计，包括GH 1.92％、组氨酸0.06％、泊洛沙姆0.10％、甘露醇0.64％、岩藻多糖0.26％、二羟基丙酮7.66％和纯水89.36％。
最优选地，分段式可溶性微针溶液，其具体组分按重量百分比计，包括GH 6.47％、组氨酸0.08％、泊洛沙姆0.19％、甘露醇2.27％、岩藻多糖0.39％、二羟基丙酮9.71％和纯水80.89％。
本发明还提供了上述分段式可溶性微针溶液的制备方法，包括以下步骤；将配方量的GH、组氨酸、泊洛沙姆、甘露醇、岩藻多糖、二羟基丙酮和纯水混合搅拌均匀，脱泡，即得所述分段式可溶性微针溶液。
本发明还提供了上述分段式可溶性微针溶液在制备分段式可溶性微针中的应用。
本发明还提供了一种分段式可溶性微针，由前述分段式可溶性微针溶液制备而成。
本发明还提供了上述分段式可溶性微针的制造方法，包括以下步骤：
S1、将上述分段式可溶性微针溶液灌注于微针模具中，用于形成微针针尖；
S2、将微针基底制剂灌注于步骤S1已灌注可溶性微针溶液的模具中，干燥，脱模，即得。
优选地，步骤S1和S2中所述灌注的方法包括但不限于高压喷射、离心、真空吸附或自流平。
优选地，步骤S2中所述的微针基底制剂为可溶性生物降解材料，包括聚酯、PHA、PHBV、PHP、PHH、PHA-PEG、聚4-羟基酸、聚α-羟基酸、聚β-羟基酸、聚4-羟基丁酸酯、聚4-羟基戊酸酯、聚4-羟基己酸酯、聚酯酰胺、聚已内酯、聚丙交酯、聚乙醇酸交酯、PLGA、聚二噁烷酮、聚原酸酯、聚醚酯、聚酐、乙醇酸-三亚甲基碳酸酯共聚物、聚磷酸酯、聚磷酸酯氨基甲酸酯、聚氨基酸、聚氰基丙烯酸酯、聚三亚甲基碳酸酯、聚亚氨基碳酸酯、聚酪氨酸碳酸酯、聚碳酸酯、聚酪氨酸芳基酯、聚维酮、聚亚烷基草酸酯、聚磷酸肌酸、壳聚糖、右旋糖苷、聚乙烯醇、纤维素、肝素、透明质酸钠、海藻酸、菊糖、淀粉和糖原中的至少一种。
优选地，步骤S1中所述微针针尖形成的环境条件为：温度20-28℃，相对湿度为45-65％。
优选地，步骤S2中所述干燥的条件为：温度20-35℃，相对湿度30-60％，干燥时间为2h以上；进一步优选为20-30℃，相对湿度40-50％，干燥时间为2h以上。
本发明的有益效果为：
本发明精选组氨酸、泊洛沙姆、甘露醇、岩藻多糖、二羟基丙酮与GH复配，解决了分段式微针针尖填充液填充后未进行干燥快速填充基底溶液，导致微针在干燥过程中药物向微针基质扩散的问题，制备的微针针尖分段明显，针尖药物基本不扩散，实现了精准给药，同时缩短制备时间，提高生效效率。
附图说明
图1为本发明实施例和对比例制备的分段式微针图片。
图中，S1、S2、S3、S4、S5、S6和S7分别代表实施例1-7制备的分段式微针图片，D1、D2、D3和D4分别代表对比例1-4制备的分段式微针图片。
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
在进一步描述本发明具体实施方式之前，应理解，本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围。
当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同意义。
本发明对所采用原料的来源不作限定，如无特殊说明，本发明所采用的原料均为本技术领域普通市售品。所采用GH(Uniprot：P01241)，组氨酸(CAS：71-00-1)，泊洛沙姆为泊洛沙姆188(CAS:9003-11-6)，甘露醇(CAS：69-65-8)，岩藻多糖(CAS:9072-19-9)，二羟基丙酮(CAS：96-26-4)，基底制剂为透明质酸钠、丙交酯乙交酯共聚物、聚维酮或聚乙烯醇中的一种或几种。
实施例1
一种分段式可溶性微针溶液，按重量百分比计，包括以下组分：GH1.53％、组氨酸0.03％、泊洛沙姆0.06％、甘露醇0.31％、岩藻多糖0.15％、二羟基丙酮6.12％和纯水91.80％。
上述分段式可溶性微针溶液的制备方法，包括以下步骤；将配方量的GH、组氨酸、泊洛沙姆、甘露醇、岩藻多糖、二羟基丙酮和纯水混合搅拌均匀，真空脱泡，即得所述分段式可溶性微针溶液。
分段式可溶性微针的制造方法，包括以下步骤：
S1、在温度23℃，相对湿度45％的环境下，将上述分段式可溶性微针溶液灌注于微针模具中，用于形成微针针尖。
S2、将微针基底制剂灌注于步骤S1已灌注可溶性微针溶液的模具中，在温度25℃，相对湿度45％，干燥时间2h以上，脱模，即得。
经检测，针尖分段明显，药物成分聚集在针尖上(针体体积的2/3之内)，针尖药物基本不扩散，如图1中S1所示。
实施例2
一种分段式可溶性微针溶液，按重量百分比计，包括以下组分：GH 15.23％、组氨酸0.12％、泊洛沙姆0.30％、甘露醇4.57％、岩藻多糖0.61％、二羟基丙酮18.27％和纯水60.90％。
上述分段式可溶性微针溶液的制备方法，包括以下步骤；将配方量的GH、组氨酸、泊洛沙姆、甘露醇、岩藻多糖、二羟基丙酮和纯水混合搅拌均匀，真空脱泡，即得所述分段式可溶性微针溶液。
分段式可溶性微针的制造方法，包括以下步骤：
S1、在温度25℃，相对湿度55％的环境下，将上述分段式可溶性微针溶液灌注于微针模具中，用于形成微针针尖。
S2、将微针基底制剂灌注于步骤S1已灌注可溶性微针溶液的模具中，在温度25℃，相对湿度45％，干燥时间2h以上，脱模，即得。
经检测，针尖分段明显，药物成分聚集在针尖上(针体体积的2/3之内)，针尖药物基本不扩散，如图1中S2所示。
实施例3
一种分段式可溶性微针溶液，按重量百分比计，包括以下组分：GH 1.92％、组氨酸0.06％、泊洛沙姆0.10％、甘露醇0.64％、岩藻多糖0.26％、二羟基丙酮7.66％和纯水89.36％。
上述分段式可溶性微针溶液的制备方法，包括以下步骤；将配方量的GH、组氨酸、泊洛沙姆、甘露醇、岩藻多糖、二羟基丙酮和纯水混合搅拌均匀，真空脱泡，即得所述分段式可溶性微针溶液。
分段式可溶性微针的制造方法，包括以下步骤：
S1、在温度22℃，相对湿度65％的环境下，将上述分段式可溶性微针溶液灌注于微针模具中，用于形成微针针尖。
S2、将微针基底制剂灌注于步骤S1已灌注可溶性微针溶液的模具中，在温度25℃，相对湿度45％，干燥时间2h以上，脱模，即得。
经检测，针尖分段明显，药物成分聚集在针尖上(针体体积的2/3之内)，针尖药物基本不扩散，如图1中S3所示。
实施例4
一种分段式可溶性微针溶液，按重量百分比计，包括以下组分：GH 14.55％、组氨酸0.09％、泊洛沙姆0.27％、甘露醇4.24％、岩藻多糖0.55％、二羟基丙酮13.64％和纯水66.66％。
上述分段式可溶性微针溶液的制备方法，包括以下步骤；将配方量的GH、组氨酸、泊洛沙姆、甘露醇、岩藻多糖、二羟基丙酮和纯水混合搅拌均匀，真空脱泡，即得所述分段式可溶性微针溶液。
分段式可溶性微针的制造方法，包括以下步骤：
S1、在温度28℃，相对湿度50％的环境下，将上述分段式可溶性微针溶液灌注于微针模具中，用于形成微针针尖。
S2、将微针基底制剂灌注于步骤S1已灌注可溶性微针溶液的模具中，在温度25℃，相对湿度45％，干燥时间2h以上，脱模，即得。
经检测，针尖分段明显，药物成分聚集在针尖上(针体体积的2/3之内)，针尖药物基本不扩散，如图1中S4所示。
实施例5
一种分段式可溶性微针溶液，按重量百分比计，包括以下组分：GH 6.47％、组氨酸0.08％、泊洛沙姆0.19％、甘露醇2.27％、岩藻多糖0.39％、二羟基丙酮9.71％和纯水80.89％。
上述分段式可溶性微针溶液的制备方法，包括以下步骤；将配方量的GH、组氨酸、泊洛沙姆、甘露醇、岩藻多糖、二羟基丙酮和纯水混合搅拌均匀，真空脱泡，即得所述分段式可溶性微针溶液。
分段式可溶性微针的制造方法，包括以下步骤：
S1、在温度20℃，相对湿度45％的环境下，将上述分段式可溶性微针溶液灌注于微针模具中，用于形成微针针尖。
S2、将微针基底制剂灌注于步骤S1已灌注可溶性微针溶液的模具中，在温度25℃，相对湿度45％，干燥时间2h以上，脱模，即得。
经检测，针尖分段明显，药物成分聚集在针尖上(针体体积的2/3之内)，针尖药物基本不扩散，如图1中S5所示。
实施例6
一种分段式可溶性微针溶液，按重量百分比计，包括以下组分：GH 1.92％、组氨酸0.06％、泊洛沙姆0.10％、甘露醇0.64％、岩藻多糖0.55％、二羟基丙酮7.66％和纯水89.07％。
上述分段式可溶性微针溶液的制备方法，包括以下步骤；将配方量的GH、组氨酸、泊洛沙姆、甘露醇、岩藻多糖、二羟基丙酮和纯水混合搅拌均匀，真空脱泡，即得所述分段式可溶性微针溶液。
分段式可溶性微针的制造方法，包括以下步骤：
S1、在温度22℃，相对湿度65％的环境下，将上述分段式可溶性微针溶液灌注于微针模具中，用于形成微针针尖。
S2、将微针基底制剂灌注于步骤S1已灌注可溶性微针溶液的模具中，在温度25℃，相对湿度45％，干燥时间2h以上，脱模，即得。
经检测，针尖分段明显，药物成分聚集在针尖上(针体体积的2/3之内)，针尖药物基本不扩散，如图1中S6所示。
实施例7
一种分段式可溶性微针溶液，按重量百分比计，包括以下组分：GH 14.55％、组氨酸0.09％、泊洛沙姆0.27％、甘露醇4.24％、岩藻多糖0.55％、二羟基丙酮7.66％和纯水72.64％。
上述分段式可溶性微针溶液的制备方法，包括以下步骤；将配方量的GH、组氨酸、泊洛沙姆、甘露醇、岩藻多糖、二羟基丙酮和纯水混合搅拌均匀，真空脱泡，即得所述分段式可溶性微针溶液。
分段式可溶性微针的制造方法，包括以下步骤：
S1、在温度28℃，相对湿度50％的环境下，将上述分段式可溶性微针溶液灌注于微针模具中，用于形成微针针尖。
S2、将微针基底制剂灌注于步骤S1已灌注可溶性微针溶液的模具中，在温度25℃，相对湿度45％，干燥时间2h以上，脱模，即得。
经检测，针尖分段明显，药物成分聚集在针尖上(针体体积的2/3之内)，针尖药物基本不扩散，如图1中S7所示。
对比例1
一种分段式可溶性微针溶液，按重量百分比计，包括以下组分：GH 7.20％、组氨酸0.09％、泊洛沙姆0.22％、甘露醇2.52％和纯水89.97％。
上述分段式可溶性微针溶液的制备方法，包括以下步骤；将配方量的GH、组氨酸、泊洛沙姆、甘露醇和纯水混合搅拌均匀，真空脱泡，即得所述分段式可溶性微针溶液。
分段式可溶性微针的制造方法，包括以下步骤：
S1、在温度25℃，相对湿度45％的环境下，将上述分段式可溶性微针溶液灌注于微针模具中，用于形成微针针尖。
S2、将微针基底制剂灌注于步骤S1已灌注可溶性微针溶液的模具中，在温度25℃，相对湿度45％，干燥时间2h以上，脱模，即得。
经检测，针尖分段不明显，针尖药物扩散，如图1中D1所示。
对比例2
一种分段式可溶性微针溶液，按重量百分比计，包括以下组分：GH7.20％、组氨酸0.11％、泊洛沙姆0.22％、甘露醇2.52％和纯水89.95％。
上述分段式可溶性微针溶液的制备方法，包括以下步骤；将配方量的GH、组氨酸、泊洛沙姆、甘露醇和纯水混合搅拌均匀，真空脱泡，即得所述分段式可溶性微针溶液。
分段式可溶性微针的制造方法，包括以下步骤：
S1、在温度25℃，相对湿度45％的环境下，将上述分段式可溶性微针溶液灌注于微针模具中，用于形成微针针尖。
S2、将微针基底制剂灌注于步骤S1已灌注可溶性微针溶液的模具中，在温度25℃，相对湿度45％，干燥时间2h以上，脱模，即得。
经检测，针尖分段不明显，针尖药物扩散，如图1中D2所示。
对比例3
一种分段式可溶性微针溶液，按重量百分比计，包括以下组分：GH 7.20％、组氨酸0.05％、泊洛沙姆0.22％、甘露醇2.52％和纯水90.01％。
上述分段式可溶性微针溶液的制备方法，包括以下步骤；将配方量的GH、组氨酸、泊洛沙姆、甘露醇和纯水混合搅拌均匀，真空脱泡，即得所述分段式可溶性微针溶液。
分段式可溶性微针的制造方法，包括以下步骤：
S1、在温度25℃，相对湿度45％的环境下，将上述分段式可溶性微针溶液灌注于微针模具中，用于形成微针针尖。
S2、将微针基底制剂灌注于步骤S1已灌注可溶性微针溶液的模具中，在温度25℃，相对湿度45％，干燥时间2h以上，脱模，即得。
经检测，针尖分段不明显，针尖药物扩散，如图1中D3所示。
对比例4
一种分段式可溶性微针溶液，按重量百分比计，包括以下组分：GH 6.49％、组氨酸0.08％、泊洛沙姆0.19％、甘露醇2.27％，岩藻多糖0.10％、二羟基丙酮9.74％和纯水81.13％。
上述分段式可溶性微针溶液的制备方法，包括以下步骤；将配方量的GH、组氨酸、泊洛沙姆、甘露醇，岩藻多糖，二羟基丙酮和纯水混合搅拌均匀，真空脱泡，即得所述分段式可溶性微针溶液。
分段式可溶性微针的制造方法，包括以下步骤：
S1、在温度25℃，相对湿度45％的环境下，将上述分段式可溶性微针溶液灌注于微针模具中，用于形成微针针尖。
S2、将微针基底制剂灌注于步骤S1已灌注可溶性微针溶液的模具中，在温度25℃，相对湿度45％，干燥时间2h以上，脱模，即得。
经检测，针尖分段不明显，针尖药物扩散，如图1中D4所示。
对比例5
一种分段式可溶性微针溶液，按重量百分比计，包括以下组分：GH 6.39％、组氨酸0.05％、泊洛沙姆0.19％、甘露醇2.24％，岩藻多糖1.60％、二羟基丙酮9.59％和纯水79.94％。
上述分段式可溶性微针溶液的制备方法，包括以下步骤；将配方量的GH、组氨酸、泊洛沙姆、甘露醇，岩藻多糖，二羟基丙酮和纯水混合搅拌，但溶液粘度太大，无法制备均匀混合溶液。
以上是结合具体实施例对本发明进一步的描述，但这些实施例仅仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
Claims (10)
1.一种分段式可溶性微针溶液，其特征在于，包括以下组分：GH、组氨酸、泊洛沙姆、甘露醇、岩藻多糖、二羟基丙酮和纯水。
2.根据权利要求1所述的分段式可溶性微针溶液，其特征在于，按重量百分比计，包括以下组分：GH 1.53-15.23％、组氨酸0.03-0.12％、泊洛沙姆0.06-0.30％、甘露醇0.31-4.57％、岩藻多糖0.15-0.61％、二羟基丙酮6.12-18.27％和纯水60.90-91.80％。
3.根据权利要求2所述的分段式可溶性微针溶液，其特征在于，所述岩藻多糖的用量为0.26-0.55％；所述二羟基丙酮的用量为7.66-13.64％。
4.根据权利要求3所述的分段式可溶性微针溶液，其特征在于，按重量百分比计，包括以下组分：GH6.47％、组氨酸0.08％、泊洛沙姆0.19％、甘露醇2.27％、岩藻多糖0.39％、二羟基丙酮9.71％和纯水80.89％。
5.权利要求1-4任一项所述分段式可溶性微针溶液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤；将配方量的GH、组氨酸、泊洛沙姆、甘露醇、岩藻多糖、二羟基丙酮和纯水混合搅拌均匀，脱泡，即得所述分段式可溶性微针溶液。
6.权利要求1-4任一项所述的分段式可溶性微针溶液或权利要求5所述制备方法制备的分段式可溶性微针溶液在制备分段式可溶性微针中的应用。
7.一种分段式可溶性微针，其特征在于，由权利要求1-4任一项所述的分段式可溶性微针溶液或权利要求5所述制备方法制备的分段式可溶性微针溶液制备而成。
8.一种权利要求7所述分段式可溶性微针的制造方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将可溶性微针溶液灌注于微针模具中，用于形成微针针尖；
S2、将微针基底制剂灌注于步骤S1已灌注可溶性微针溶液的模具中，干燥，脱模，即得。
9.根据权利要求8所述的制造方法，其特征在于，步骤S1和S2中所述灌注的方法包括高压喷射、离心、真空吸附或自流平。
10.根据权利要求8所述的制造方法，其特征在于，步骤S1中所述微针针尖形成的环境条件为：温度20-28℃，相对湿度为45-65％；步骤S2中所述干燥的条件为：温度20-28℃，相对湿度30-60％，干燥时间为2h以上。
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2664323A1 (en) * | 2007-04-16 | 2013-11-20 | Corium International, Inc. | Solvent-cast microneedle arrays containing active |
| CN107050635A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-08-18 | 向卓林 | 一种分段式可溶性微针、微针阵列及其制作方法 |
| CN108653192A (zh) * | 2018-04-23 | 2018-10-16 | 中山大学 | 一种用于控制释放生长激素治疗侏儒症的复合式微针贴片装置及其制作方法 |
| US20190030309A1 (en) * | 2016-02-11 | 2019-01-31 | Jieun KWON | Method for manufacturing microneedle by using biocompatible polymer |
| CN114010578A (zh) * | 2021-11-23 | 2022-02-08 | 中山大学 | 一种快速分离生长激素的丝蛋白缓释微针的制备方法 |
-
2022
- 2022-09-19 CN CN202211137197.4A patent/CN115590810B/zh active Active
Patent Citations (5)
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 黄颖聪等: ""微针阵列用于生物大分子药物的递送"" * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115590810B (zh) | 2023-04-11 |
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