KR101785833B1 - 마이크로 니들 및 이의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
개시된 본 발명에 의한 마이크로 니들 제조방법은 약액을 마련하는 단계, 약액으로 복수의 팁을 형성시키는 단계 및 복수의 팁에 캐비티(Cavity)를 형성시키는 단계를 포함한다. 이러한 구성에 의하면 캐비티가 마련된 마이크로 니들을 제조하여, 빠른 시간안에 정량의 약제 투입이 가능해진다.
Description
본 발명은 마이크로 니들 및 이의 제조방법에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 투약 시간을 단축시켜 정량의 약제를 투약할 수 있는 마이크로 니들 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
경피 약제 전달방식은 전달할 수 있는 약제 분자량의 크기에 제한이 있다. 따라서, 최근에는 다양한 능동적인 경피 약제 전달 방식들이 제안되고 있다. 그 중, 각질을 통과하여 피부층에 직접 약제를 투약하는 마이크로 니들 방법이 가장 많은 관심을 받고 있다.
최근에는 수용성 고분자를 기초로 하는 용융 마이크로 니들이 개발되어 팁이 피부내로 침투됨과 동시에 약제가 투약되는 방식이 개발되고 있다. 이러한 용융 마이크로 니들은 피부에 투여 후에 체액에 의해 용융되어 팁에 남지 않기 때문에 투약성은 우수하지만, 팁 내 약제가 완전히 전달되기 위해서는 60분 이상의 오랜 시간을 필요로 한다. 이로 인해, 팁 내부에 내포된 약제가 팁의 완전한 용융에 의존함으로써, 정량의 약제가 피부로 전달되기 어려운 문제점이 있다. 이에 따라, 근래에는 마이크로 니들의 투약성을 향상시킬 수 있는 방안에 대한 다양한 연구가 지속적으로 이루어지고 있다.
본 발명은 상기와 같은 문제점을 감안하여 안출된 것으로서, 약제의 투약시간을 단축시켜 정량의 약제에 대한 투약성을 향상시킬 수 있는 마이크로 니들 및 이의 제조방법을 제공하는데 그 목적이 있다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 의한 마이크로 니들은, 피부의 내부로 침투하여 용융되는 약제로 형성되는 복수의 팁 및 상기 복수의 팁을 지지하는 베이스를 포함하며, 상기 복수의 팁에 캐비티(Cavity)가 형성된다.
일측에 의하면, 상기 캐비티는 상기 베이스와 팁 사이에 형성되며, 상기 팁의 내부, 외부 또는 측면에 형성된다.
본 발명에 의한 마이크로 니들 제조방법은, 약액을 마련하는 단계, 상기 약액으로 복수의 팁을 형성시키는 단계 및, 상기 복수의 팁에 캐비티(Cavity)를 형성시키는 단계를 포함한다.
일측에 의하면, 상기 캐비티 형성단계는, 몰딩에 마련된 적어도 하나의 팁(Tip)홈에 상기 약액을 충진하는 단계, 상기 팁홈에 충진된 상기 약액을 원심분리하는 단계 및, 상기 약액을 건조시킨 후, 상기 몰딩을 제거하는 단계를 포함한다.
일측에 의하면, 상기 캐비티 형성단계는, 지지대에 상기 약액을 도포하는 단계, 상기 캐비티가 형성될 때까지 상기 약액을 상기 지지대로부터 수직방향으로 드로잉(Drawing)하는 단계 및, 상기 약액을 건조시키는 단계를 포함한다.
일측에 의하면, 상기 약액은 정제수에 생체 적합성 물질이 혼합되어 형성된다.
일측에 의하면, 상기 생체 적합성 물질은, 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴, 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 키토산, 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린, 아가로스, 풀루란 폴리락타이드, 폴리글리코라이드(PGA), 폴리락타이드-글리코라이드 공중합체(PLGA), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 키토산, 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린, 아가로스, 풀루란 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 폴리오르쏘에스테르(polyorthoester), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리카프로락톤(polycaprolactone), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리(뷰티릭 산), 폴리(발레릭 산), 폴리우레탄, 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐 풀루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 클로로설포네이트 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리 메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀루로스, 싸이클로덱스트린 및, 이러한 고분자를 형성하는 단량체들의 공중합체와 셀룰로 오스의 군에서 선택된 어느 하나 이상이다.
일측에 의하면, 상기 약액은 생체 적합성 물질과 기계적 강도를 높이기 위한 첨가제를 혼합하여 형성된다.
일측에 의하면, 상기 첨가제는 트레할로스, 글루코스, 말토스, 락토스, 락툴로스, 프럭토스, 투라노스, 멜리토스, 멜레지토스, 덱스트란, 소르비톨, 크실리톨, 팔라티니트, 만니톨, 폴 리(락타이드), 폴리(글리코라이드), 폴리(락타이드-코-글리코라이드), 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 폴 리오르쏘에스테르(polyorthoester), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리카프로락톤(polycaprolacton e),폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리(뷰티릭 산), 폴리(발레릭 산), 폴리우레탄, 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리 비닐 클로라이드, 폴리비닐 풀루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 클로로설포네이트, 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리 메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀루로스, 싸이클로덱스트린 및 이러한 고분자를 형성하는 단량체들의 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 혹은 둘 이상의 물질로 이루어진다.
일측에 의하면, 상기 약액은 생체 적합성 물질과 유효성분을 혼합하여 형성된다.
일측에 의하면, 상기 유효성분은 단백질/펩타이드 의약, 호르몬, 호르몬 유사체, 효소, 효소저해제, 신호전달단백질 또는 그 일부분, 항체 또는 그 일부분, 단쇄항체, 결합단백질 또는 그 결합 도메인, 항원, 부착단백질, 구조단백질, 조절단백질, 독소단백질, 사이토카인, 전사조절 인자, 혈액 응고 인자 및 백신 중 적어도 어느 하나를 포함한다.
일측에 의하면, 상기 단백질/펩타이드 의약은 인슐린, IGF- 1(insulinlikegrowth factor 1), 성장호르몬, 에리쓰로포이에틴, G-CSFs(granulocyte-colony stimulating factors), GM-CSFs(granulocyte/macrophage-colony stimulating factors), 인터페론 알파, 인터페론 베타, 인 터페론 감마, 인터루킨-1 알파 및 베타, 인터루킨-3, 인터루킨-4, 인터루킨-6, 인터루킨-2, EGFs(epidermal growth factors), 칼시토닌(calcitonin), ACTH(adrenocorticotropic hormone), TNF(tumor necrosis factor), 아토비스반(atobisban), 부세레린(buserelin), 세트로렉릭스(cetrorelix), 데스로레린(deslorelin), 데스모프레신(desmopressin), 디노르핀 A(dynorphin A)(1-13), 엘카토닌(elcatonin), 엘레이도신(eleidosin), 엡티피바타이드(eptifibatide), GHRH-II(growth hormone releasing hormone-II), 고나도레린(gonadorelin), 고세레린(goserelin), 히스트레린(histrelin), 류프로레린(leuprorelin), 라이프레신(lypressin), 옥트레오타이드(octreotide), 옥시토신(oxytocin), 피트레신(pitressin), 세크레틴(secretin), 신칼라이드(sincalide), 테르리프레신(terlipressin), 티모펜틴(thymopentin), 티모신(thymosine), 트리프토레 린(triptorelin), 바이발리루딘(bivalirudin), 카르베토신(carbetocin), 사이클로스포린, 엑세딘(exedine), 란 레오타이드(lanreotide), LHRH(luteinizing hormone-releasing hormone), 나파레린(nafarelin), 부갑상선 호 르몬, 프람린타이드(pramlintide), T-20(enfuvirtide), 타이말파신(thymalfasin) 및 지코노타이드 중 적어도 어느 하나를 포함한다.
일측에 의하면, 상기 약액은 생체 적합성 물질을 용해시킬 수 있는 용매를 포함하며, 혼합된 용액을 이용한다.
일측에 의하면, 상기 용매는 정제수(DI water), 메탄올(Methanol), 에탄올(Ethanol), 클로로포름(Chloroform)다이부틸 프탈레잇(Dibutyl phthalate), 다이메틸 프탈레잇(Dimethyl phthalate), 에틸 락테잇(Ethyl lactate), 글리세린(Glycerin), 아이소프로필 알코올(Isopropyl alcohol), 라틱 에씨드(Lactic acid), 프로필렌 글리콜(Propylene glycol) 등의 무기, 유기 용매를 포함한다.
상기와 같은 구성을 가지는 본 발명에 의하면, 첫째, 캐비티가 형성된 팁의 용융 속도를 향상시킬 수 있음으로 인해, 빠른 시간 안에 정량의 약제 투입이 가능해진다.
둘째, 캐비티의 형성 조건을 가변하여 캐비티의 부피를 조절함으로써, 다양한 약제에 대응할 수 있게 된다.
셋째, 원심분리 또는 드로잉 방식으로 캐비티를 형성함으로써, 제조가 간단하여 대량 생산도 가능하다.
넷째, 국부적인 지점에 약제의 정량 공급이 가능해져, 치료성 향상에 기여한다.
다섯째, 캐비티가 니들의 내부, 외부 또는 측면에 다양하게 형성 가능함으로써, 다양성 확보에 유리하다.
도 1은 본 발명의 바람직한 일 실시예에 마이크로 니들을 개략적으로 도시한 단면도,
도 2는 도 1에 도시된 마이크로 니들이 피부에 침투된 상태를 개략적으로 도시한 단면도,
도 3은 본 발명에 의한 마이크로 니들 제조방법을 개략적으로 도시한 순서도,
도 4는 도 3에 도시된 캐비티 형성단계의 구체적인 단계를 개략적으로 도시한 순서도,
도 5는 도 4에 도시된 캐비티 형성단계에 대응되는 캐비티 형성동작을 순차적으로 도시한 도면,
도 6은 다른 실시예에 의한 캐비티 형성단계의 구체적인 단계를 개략적으로 도시한 순서도,
도 7은 도 6에 도시된 다른 실시예에 의한 캐비티 형성단계에 대응되는 캐비티 형성동작을 순차적으로 도시한 도면,
도 8은 본 발명과 종래의 마이크로 니들을 힘에 따라 피부에 투여되는 정도를 비교한 이미지들,
도 9는 피부에 투여된 본 발명에 의한 마이크로 니들의 용융 정도를 시간에 따라 광학 현미경으로 촬영한 이미지들,
도 10은 피부에 투여된 종래의 마이크로 니들의 용융 정도를 시간에 따라 광학 현미경으로 촬영한 이미지들,
도 11은 피부에 투여된 본 발명에 의한 마이크로 니들의 용융 정도를 시간에 따라 전자 현미경으로 촬영한 이미지들,
도 12는 피부에 투여된 종래의 마이크로 니들의 용융 정도를 시간에 따라 전자 현미경으로 촬영한 이미지들,
도 13은 본 발명과 종래의 마이크로 니들의 시간에 따른 용융된 팁의 감소 길이를 나타내는 그래프,
도 14는 본 발명과 종래의 마이크로 니들의 시간에 따른 용융된 팁의 길이 감소율을 나타내는 그래프, 그리고,
도 15는 본 발명의 캐비티의 위치가 다양하게 형성되는 마이크로 니들의 예를 도시한 도면이다.
도 2는 도 1에 도시된 마이크로 니들이 피부에 침투된 상태를 개략적으로 도시한 단면도,
도 3은 본 발명에 의한 마이크로 니들 제조방법을 개략적으로 도시한 순서도,
도 4는 도 3에 도시된 캐비티 형성단계의 구체적인 단계를 개략적으로 도시한 순서도,
도 5는 도 4에 도시된 캐비티 형성단계에 대응되는 캐비티 형성동작을 순차적으로 도시한 도면,
도 6은 다른 실시예에 의한 캐비티 형성단계의 구체적인 단계를 개략적으로 도시한 순서도,
도 7은 도 6에 도시된 다른 실시예에 의한 캐비티 형성단계에 대응되는 캐비티 형성동작을 순차적으로 도시한 도면,
도 8은 본 발명과 종래의 마이크로 니들을 힘에 따라 피부에 투여되는 정도를 비교한 이미지들,
도 9는 피부에 투여된 본 발명에 의한 마이크로 니들의 용융 정도를 시간에 따라 광학 현미경으로 촬영한 이미지들,
도 10은 피부에 투여된 종래의 마이크로 니들의 용융 정도를 시간에 따라 광학 현미경으로 촬영한 이미지들,
도 11은 피부에 투여된 본 발명에 의한 마이크로 니들의 용융 정도를 시간에 따라 전자 현미경으로 촬영한 이미지들,
도 12는 피부에 투여된 종래의 마이크로 니들의 용융 정도를 시간에 따라 전자 현미경으로 촬영한 이미지들,
도 13은 본 발명과 종래의 마이크로 니들의 시간에 따른 용융된 팁의 감소 길이를 나타내는 그래프,
도 14는 본 발명과 종래의 마이크로 니들의 시간에 따른 용융된 팁의 길이 감소율을 나타내는 그래프, 그리고,
도 15는 본 발명의 캐비티의 위치가 다양하게 형성되는 마이크로 니들의 예를 도시한 도면이다.
이하, 본 발명의 바람직한 일 실시예를 첨부된 도면을 참고하여 설명한다.
도 1 및 도 2를 참고하면, 본 발명의 바람직한 일 실시예에 의한 마이크로 니들(1)은 팁(2)과 베이스(3)를 포함한다.
상기 팁(2)은 피부(S)에 침투하여 용융되는 약제로 형성되는 복수의 팁(2)을 포함한다. 상기 팁(2)은 피부에 침투가 용이하도록 단부가 날카로운 형상을 가진다. 본 실시예에서는 팁(2)이 대략 원뿔 또는 사각뿔과 같은 다각뿔 형상을 가지는 것으로 도시 및 예시하나, 꼭 이에 한정되지 않는다. 아울러, 상기 팁(2)의 개수 또한, 도시된 예로 한정되지 않는다. 한편, 상기 복수의 팁(2)은 각각 빈 공간인 캐비티(Cavity)가 마련되며, 이러한 캐비티(4)를 구비하는 팁(2)의 구성은 보다 자세히 후술한다.
상기 베이스(3)는 복수의 팁(2)을 지지한다. 즉, 상기 베이스(3)는 복수의 팁(2)을 동시에 지지하는 마이크로 니들(1)의 몸체이다. 이때, 상기 베이스(3)는 도 2의 도시와 같이, 팁(2)이 마련되는 면이 피부(S)에 부착 가능하다.
참고로, 본 발명에 의한 팁(2)은 베이스(3)와의 사이에 빈 공간인 캐비티(4)(Cavity)가 형성된다. 이러한 구성에 의하면, 도 2의 도시와 같이, 상기 팁(2)이 피부(S)에 침투된 후 빠른 시간안에 투여됨으로써, 베이스(3)가 피부(S)로부터 분리되더라도 베이스(3)에 팁(2)이 잔류되지 않는다.
한편, 본 실시예에서는 상기 팁(2)의 내부에 캐비티(4)가 형성되는 것으로 도시 및 예시하나, 꼭 이에 한정되지 않는다. 즉, 상기 팁(2)의 외부 또는 측면에 형성되는 다양한 변형예도 가능하다. 예를 들어, 도 15(a)와 같이 캐비티가 중앙에 형성되는 경우도 있지만, 도 15(b)와 같이 캐비티가 팁의 한쪽 측면에 형성된 경우도 있을 수 있으며, 도 15(c)와 같이 캐비티가 팁의 양쪽 부분에 형성될 수 있다.
본 발명에 의한 마이크로 니들(1)의 제조방법은 도 3과 같다.
도 3 내지 도 5를 참고하면, 본 발명의 일 실시예에 의한 마이크로 니들(1)의 제조방법은 약액 마련단계(10), 팁 형성단계(20) 및 캐비티 형성단계(30)를 포함한다.
상기 약액 마련단계(10)는 마이크로 니들(1)을 형성시키기 위한 약액(7)(도 5 참고)을 준비한다(10). 여기서, 상기 약액(7)은 정제수에 히아루로닉 산(hyaluronic acid)을 포함하는 수용성 고분자로 형성된다. 보다 구체적으로는, 상기 약액(7)은 대략 9ml의 정제수에 1g의 히아루로닉 산이 혼합된 10%의 히아루로닉 산 혼합용액이다.
보다 구체적으로, 상기 약액(7)은 정제수에 생체 적합성 물질이 혼합되어 형성되는 마련된다. 여기서, 상기 생체 적합성 물질은 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴, 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 키토산, 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린, 아가로스, 풀루란 폴리락타이드, 폴리글리코라이드(PGA), 폴리락타이드-글리코라이드 공중합체(PLGA), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 키토산, 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린, 아가로스, 풀루란 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 폴리오르쏘에스테르(polyorthoester), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리카프로락톤(polycaprolactone), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리(뷰티릭 산), 폴리(발레릭 산), 폴리우레탄, 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐 풀루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 클로로설포네이트 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리 메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀루로스, 싸이클로덱스트린 및, 이러한 고분자를 형성하는 단량체들의 공중합체와 셀룰로 오스의 군에서 선택된 어느 하나 이상을 포함한다.
또한, 상기 약액(7)은 생체 적합성 물질과 기계적 강도를 높이기 위한 첨가제를 혼합하여 형성된다. 상기 첨가제는 트레할로스, 글루코스, 말토스, 락토스, 락툴로스, 프럭토스, 투라노스, 멜리토스, 멜레지토스, 덱스트란, 소르비톨, 크실리톨, 팔라티니트, 만니톨, 폴 리(락타이드), 폴리(글리코라이드), 폴리(락타이드-코-글리코라이드), 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 폴 리오르쏘에스테르(polyorthoester), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리카프로락톤(polycaprolacton e),폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리(뷰티릭 산), 폴리(발레릭 산), 폴리우레탄, 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리 비닐 클로라이드, 폴리비닐 풀루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 클로로설포네이트, 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리 메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀루로스, 싸이클로덱스트린 및 이러한 고분자를 형성하는 단량체들의 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 혹은 둘 이상의 물질로 이루어진다.
또한, 상기 약액(7)은 생체 적합성 물질과 유효성분을 혼합하여 형성된다. 상기 유효성분은 단백질/펩타이드 의약을 포함하나 꼭 이에 한정되지 않으며, 호르몬, 호르몬 유사체, 효소, 효소저해제, 신호전달단백질 또는 그 일부분, 항체 또는 그 일부분, 단쇄항체, 결합단백질 또는 그 결합 도메인, 항원, 부착단백질, 구조단백질, 조절단백질, 독소단백질, 사이토카인, 전사조절 인자, 혈액 응고 인자 및 백신 등을 포함한다. 보다 상세하게는, 상기 단백질/펩타이드 의약은 인슐린, IGF- 1(insulinlikegrowth factor 1), 성장호르몬, 에리쓰로포이에틴, G-CSFs(granulocyte-colony stimulating factors), GM-CSFs(granulocyte/macrophage-colony stimulating factors), 인터페론 알파, 인터페론 베타, 인 터페론 감마, 인터루킨-1 알파 및 베타, 인터루킨-3, 인터루킨-4, 인터루킨-6, 인터루킨-2, EGFs(epidermal growth factors), 칼시토닌(calcitonin), ACTH(adrenocorticotropic hormone), TNF(tumor necrosis factor), 아토비스반(atobisban), 부세레린(buserelin), 세트로렉릭스(cetrorelix), 데스로레린(deslorelin), 데스모프레신(desmopressin), 디노르핀 A(dynorphin A)(1-13), 엘카토닌(elcatonin), 엘레이도신(eleidosin), 엡티피바타이드(eptifibatide), GHRH-II(growth hormone releasing hormone-II), 고나도레린(gonadorelin), 고세레린(goserelin), 히스트레린(histrelin), 류프로레린(leuprorelin), 라이프레신(lypressin), 옥트레오타이드(octreotide), 옥시토신(oxytocin), 피트레신(pitressin), 세크레틴(secretin), 신칼라이드(sincalide), 테르리프레신(terlipressin), 티모펜틴(thymopentin), 티모신(thymosine), 트리프토레 린(triptorelin), 바이발리루딘(bivalirudin), 카르베토신(carbetocin), 사이클로스포린, 엑세딘(exedine), 란 레오타이드(lanreotide), LHRH(luteinizing hormone-releasing hormone), 나파레린(nafarelin), 부갑상선 호르몬, 프람린타이드(pramlintide), T-20(enfuvirtide), 타이말파신(thymalfasin) 및 지코노타이드를 포함한다.
또한, 상기 약액(7)은 생체 적합성 물질을 용해시킬 수 있는 용매를 포함하여 혼합된 용액을 이용한다. 여기서, 상기 용매는 정제수(DI water), 메탄올(Methanol), 에탄올(Ethanol), 클로로포름(Chloroform)다이부틸 프탈레잇(Dibutyl phthalate), 다이메틸 프탈레잇(Dimethyl phthalate), 에틸 락테잇(Ethyl lactate), 글리세린(Glycerin), 아이소프로필 알코올(Isopropyl alcohol), 라틱 에씨드(Lactic acid), 프로필렌 글리콜(Propylene glycol) 등을 포함하는 무기, 유기 용매를 포함한다.
상기 팁 형성단계(30)는 약액(7)으로 복수의 팁(2)을 형성시킨다(20). 이렇게 형성된 팁(2)에는 각각 빈공간인 캐비티(4)가 형성된다(30). 이러한 캐비티(4)의 형성단계(30)를 도 4 및 도 5를 참고하여 보다 자세히 설명한다.
상기 팁 형성단계(30)는 도 4 및 도 5의 도시와 같이, 형성하고자 하는 마이크로 니들(1)의 팁(2) 형상에 대응되는 몰딩(5)의 팁홈(6)에 약액(7)을 충진하는 단계(31), 팁홈(6)에 충진된 약액(7)을 원심분리하는 단계(32) 및 건조 후 몰딩(5)을 제거하는 단계(33)를 포함한다.
상기 몰딩(5)의 팁홈(6)에 약액(7)을 충진하는 단계(31)는, 도 5의 (a)와 같이 팁홈(6)이 마련된 몰딩(5)을 준비한 후 (b)와 같이 약액(7)을 도포한다. 이때, 상기 약액(7)은 대략 0.14g인 것으로 예시한다. 이렇게 도포된 약액(7)은 도 5의 (c)와 같이, 팁홈(6)으로 약액(7)이 분배되어 충진된다.
상기 팁홈(6)에 충진된 약액(7)을 원심분리함으로써, 도 5의 (d)와 같이 원심분리력에 의해 캐비티(4)가 형성된다. 본 실시예에서는 대략 3000rpm의 속도 및 25℃의 온도에서 20분 가량 이루어지는 것으로 예시한다. 이때, 상기 캐비티(4)는 팁홈(6)에 충진된 약액(7)의 상면에 형성됨으로써, 팁홈(6)을 덮도록 형성된 베이스(3)와의 사이에 형성되게 된다.
상기와 같이 원심분리에 의해 팁홈(6)에 충진된 약액(7)에 캐비티(4)가 형성되면, 도 5의 (e)와 같이 약액(7)을 건조시킨 후 몰딩(5)을 제거한다(33). 이때, 상기 약액(7)은 상온에서 자연 건조된다. 이러한 캐비티(4)는 팁(2)의 내부에 마련됨으로써, 전자현미경으로 관찰하여도 식별되지 않는다.
참고로, 상기 캐비티(4)는 약액(7) 즉, 히아루로닉 산 혼합용액내에 포함된 용매(Solvent)의 증발 속도, 약액(7)의 농도 및 몰딩(5)의 팁홈(6)에 채워진 약액(7)의 양에 의해 형성 조건이 가변될 수 있다. 이에 따라, 상기 마이크로 니들(1)을 형성시키는 약액(7)의 조건을 가변하여 캐비티(4)의 부피를 가변시킬 수 있어, 다양한 약제 조건에 적용 가능하다.
또한, 도 6을 참고하면, 상기 캐비티(4)를 형성시키는 다른 실시예가 도시된다. 도 6과 같이, 다른 실시예에 의한 캐비티(4)의 형성단계(130)는 약액(7) 도포단계(131), 드로잉(Drawing) 단계(132) 및 건조단계(133)를 포함한다.
상기 약액(7)의 도포단계(131)는 도 7의 (a)와 같이, 지지대(8)에 약액(7)을 도포한다. 여기서, 상기 약액(7)은 9.2ml의 정제수에 0.8g의 히아루로닉 산이 혼합된 8%의 히아루로닉 산 혼합용액인 것으로 예시한다. 또한, 상기 지지대(8)는 기판을 포함하며 대략 10 ?l의 약액(7)이 도포된다.
그 후, 도 7의 (b) 내지 (d)와 같이, 캐비티(4)가 형성될 때까지 약액(7)을 지지대(8)로부터 수직방향으로 드로잉한다(132). 이때, 드로잉 동작은 핀셋과 같은 드로잉부재(8)가 약액(7)을 수직 상방향으로 들어 올려 이루어지는 것으로 예시한다. 이러한 드로잉단계(132)를 거쳐 약액(7)의 점성에 의해 캐비티(4)가 형성되며, 캐비티(4)가 형성된 약액(7)은 50℃의 온도와 300L/min 풍속의 바람을 약 10 내지 15초간 가해주면서 건조됨(133)으로써, 도 7의 (e)와 같이 최종적으로 마이크로 니들(1)이 제조된다.
상기와 같은 구성에 의해 형성된 마이크로 니들(1)을 피부(S)에 삽입 후 투여된 정도가 도 8에 비교된다.
도 8의 (a), (b) 및 (c)는 본 발명에 의한 캐비티(4)가 마련된 마이크로 니들(1)이 각각 10N, 20N 및 30N의 힘으로 10초 동안 피부(S)에 가압된 상태이다. 또한, 도 8의 (d), (e) 및 (f)는 종래의 캐비티가 마련되지 않는 마이크로 니들(미도시)이 각각 10N, 20N 및 30N의 힘으로 10초 동안 피부(S)로 가압된 상태이다. 이때, 상기 피부(S)는 -20℃로 보관된 돼지의 피부(porcine skin)를 32℃에서 1시간 30분 내지 2시간 동안 해동시킨 후, 고정판에 돼지의 피부를 15분동안 고정시킨 후, 실험하였다.
도 8을 참고하면, 본 발명에 의한 마이크로 니들(1)과 종래의 마이크로 니들(미도시)이 경우, 10N의 힘을 가하면 대략 80% 이상의 약제가 피부(S)에 투여되었다. 또한, 30N의 힘을 가하면 거의 모두 약제가 피부(S)로 투여된다. 이에 따라, 본 발명과 같이 캐비티(4)가 마이크로 니들(1)에 마련되어도 피부(S)를 뚫기 위한 기계적 강도에 크게 영향을 미치지 않음을 확인할 수 있다.
도 9 및 도 10를 참고하면, 피부(S)에 투여된 마이크로 니들(1)의 용융 정도가 종래와 비교된다. 도 9의 (a) 내지 (f)는 본 발명에 의한 캐비티(4)가 마련된 마이크로 니들(1)의 용융 정도를 광학 현미경으로 촬영한 이미지이며, 도 10의 (a) 내지 (f)는 종래의 마이크로 니들(미도시)의 용융 정도를 광학 현미경으로 촬영한 이미지이다. 이때, 도 9 및 도 10은 각각 1분, 5분, 10분, 15분, 30분 및 60분에 약제의 용융된 상태를 각각 광학 현미경으로 촬영한 이미지이다.
도 9 및 도 10과 같이, 본 발명에 의한 마이크로 니들(1)이 완전히 용융되는 반면에, 종래의 마이크로 니들(1)은 용융되지 않고 남아 있다. 즉, 본 발명은 상기 캐비티(4)가 존재하는 팁(2)의 지점까지는 빠르게 용융됨으로써, 팁(2)의 용융속도가 증가됨을 확인할 수 있다. 이때, 상기 본 발명은 캐비티(4)가 존재하는 팁(2)의 상부가 완전히 용융되면 베이스(3)로부터 분리되지 않고 베이스(3) 측으로 뭉개진다.
도 11은 본 발명에 의한 마이크로 니들(1)의 용융 정도를 시간에 따라 전자 현미경으로 촬영한 이미지이며, 도 12는 종래의 마이크로 니들(미도시)의 용융 정도를 시간에 따라 전자 현미경으로 촬영한 이미지이다. 도 11 및 도 12 각각의 (a) 내지 (f)는 각각 1분, 5분, 10분, 15분, 30분 및 60분에 약제의 용융된 상태이다.
도 11 및 도 12를 참고하면, 캐비티(4)의 유무에 상관없이 5분까지는 용융 정도가 상호 비슷하나, 캐비티(4)가 존재하는 지점까지 용융된 이후부터는 본 발명에 의한 마이크로 니들(1)의 용융 속도가 빠름을 확인할 수 있다. 즉, 동일한 1시간동안 본 발명에 의한 마이크로 니들(1)의 팁(2)은 완전히 용융되는 반면에, 종래의 마이크로 니들은 완전히 용융되지 않는다.
도 13 및 도 14는 본 발명과 종래의 용해 정도를 비교한 그래프이다. 도 13과 도 14에서와 같이, 본 발명에 의한 마이크로 니들(1)은 팁(2)이 피부(S)에 삽입된 후 용해되는 시간이 종래에 비해 빠름을 확인할 수 있다. 여기서, 상기 팁(2)의 약제가 피부(S)에 투여되는 깊이는 팁(2)의 전체 길이 중 대략 1/2에서 2/3이다. 따라서, 빠른 시간 안에 정량의 약제를 전달함에 있어서, 종래에 비해 본 발명이 유리함이 도 13과 도 14를 통해 확인된다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 바람직한 실시예를 참조하여 설명하였지만 해당 기술분야의 숙련된 당업자라면 하기의 청구범위에 기재된 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.
1: 마이크로 니들
2: 팁
3: 베이스
4: 캐비티
2: 팁
3: 베이스
4: 캐비티
Claims (15)
- 피부의 내부로 침투하여 용융되는 약제로 형성되는 복수의 팁; 및
상기 복수의 팁을 지지하는 베이스;
를 포함하며,
상기 복수의 팁과 상기 베이스 사이에는 캐비티(Cavity)가 형성되어 상기 피부로 상기 팁이 침투되면 상기 베이스에 대해 상기 복수의 팁이 잔류되지 않도록 분리되는 마이크로 니들.
- 제1항에 있어서,
상기 캐비티는 상기 팁의 내부, 외부 또는 측면에 형성되는 마이크로 니들.
- 약액을 마련하는 단계;
상기 약액으로 복수의 팁을 형성시키는 단계; 및
상기 복수의 팁에 캐비티(Cavity)를 형성시키는 단계;
를 포함하며,
상기 캐비티 형성단계는,
상기 복수의 팁과 상기 베이스 사이에 상기 캐비티를 형성시켜, 상기 피부로 상기 팁이 침투되면 상기 베이스에 대해 상기 복수의 팁이 잔류되지 않도록 분리시키는 마이크로 니들 제조방법.
- 제3항에 있어서,
상기 캐비티 형성단계는,
몰딩에 마련된 적어도 하나의 팁(Tip)홈에 상기 약액을 충진하는 단계;
상기 팁홈에 충진된 상기 약액을 원심분리하는 단계; 및
상기 약액을 건조시킨 후, 상기 몰딩을 제거하는 단계;
를 포함하는 마이크로 니들 제조방법.
- 제3항에 있어서,
상기 캐비티 형성단계는,
지지대에 상기 약액을 도포하는 단계;
상기 캐비티가 형성될 때까지 상기 약액을 상기 지지대로부터 수직방향으로 드로잉(Drawing)하는 단계; 및
상기 약액을 건조시키는 단계;
를 포함하는 마이크로 니들 제조방법.
- 제3항에 있어서,
상기 약액은 정제수에 생체 적합성 물질이 혼합되어 형성되는 마이크로 니들 제조방법.
- 제6항에 있어서,
상기 생체 적합성 물질은,
히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴, 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 키토산, 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린, 아가로스, 풀루란 폴리락타이드, 폴리글리코라이드(PGA), 폴리락타이드-글리코라이드 공중합체(PLGA), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 키토산, 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린, 아가로스, 풀루란 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 폴리오르쏘에스테르(polyorthoester), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리카프로락톤(polycaprolactone), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리(뷰티릭 산), 폴리(발레릭 산), 폴리우레탄, 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐 풀루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 클로로설포네이트 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리 메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀루로스, 싸이클로덱스트린 및, 이러한 고분자를 형성하는 단량체들의 공중합체와 셀룰로 오스의 군에서 선택된 어느 하나 이상을 포함하는 마이크로 니들 제조 방법
- 제3항에 있어서,
상기 약액은 생체 적합성 물질과 기계적 강도를 높이기 위한 첨가제를 혼합하여 형성되는 마이크로 니들의 제조방법.
- 제8항에 있어서,
상기 첨가제는 트레할로스, 글루코스, 말토스, 락토스, 락툴로스, 프럭토스, 투라노스, 멜리토스, 멜레지토스, 덱스트란, 소르비톨, 크실리톨, 팔라티니트, 만니톨, 폴 리(락타이드), 폴리(글리코라이드), 폴리(락타이드-코-글리코라이드), 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 폴 리오르쏘에스테르(polyorthoester), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리카프로락톤(polycaprolacton e),폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리(뷰티릭 산), 폴리(발레릭 산), 폴리우레탄, 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리 비닐 클로라이드, 폴리비닐 풀루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 클로로설포네이트, 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리 메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀루로스, 싸이클로덱스트린 및 이러한 고분자를 형성하는 단량체들의 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 혹은 둘 이상의 물질로 이루어지는 마이크로 니들의 제조방법.
- 제3항에 있어서,
상기 약액은 생체 적합성 물질과 유효성분을 혼합하여 형성되는 마이크로 니들의 제조방법.
- 제10항에 있어서,
상기 유효성분은 단백질/펩타이드 의약, 호르몬, 호르몬 유사체, 효소, 효소저해제, 신호전달단백질 또는 그 일부분, 항체 또는 그 일부분, 단쇄항체, 결합단백질 또는 그 결합 도메인, 항원, 부착단백질, 구조단백질, 조절단백질, 독소단백질, 사이토카인, 전사조절 인자, 혈액 응고 인자 및 백신 중 적어도 어느 하나를 포하하는 마이크로 니들의 제조방법.
- 제11항에 있어서,
상기 단백질/펩타이드 의약은 인슐린, IGF- 1(insulinlikegrowth factor 1), 성장호르몬, 에리쓰로포이에틴, G-CSFs(granulocyte-colony stimulating factors), GM-CSFs(granulocyte/macrophage-colony stimulating factors), 인터페론 알파, 인터페론 베타, 인 터페론 감마, 인터루킨-1 알파 및 베타, 인터루킨-3, 인터루킨-4, 인터루킨-6, 인터루킨-2, EGFs(epidermal growth factors), 칼시토닌(calcitonin), ACTH(adrenocorticotropic hormone), TNF(tumor necrosis factor), 아토비스반(atobisban), 부세레린(buserelin), 세트로렉릭스(cetrorelix), 데스로레린(deslorelin), 데스모프레신(desmopressin), 디노르핀 A(dynorphin A)(1-13), 엘카토닌(elcatonin), 엘레이도신(eleidosin), 엡티피바타이드(eptifibatide), GHRH-II(growth hormone releasing hormone-II), 고나도레린(gonadorelin), 고세레린(goserelin), 히스트레린(histrelin), 류프로레린(leuprorelin), 라이프레신(lypressin), 옥트레오타이드(octreotide), 옥시토신(oxytocin), 피트레신(pitressin), 세크레틴(secretin), 신칼라이드(sincalide), 테르리프레신(terlipressin), 티모펜틴(thymopentin), 티모신(thymosine), 트리프토레 린(triptorelin), 바이발리루딘(bivalirudin), 카르베토신(carbetocin), 사이클로스포린, 엑세딘(exedine), 란 레오타이드(lanreotide), LHRH(luteinizing hormone-releasing hormone), 나파레린(nafarelin), 부갑상선 호 르몬, 프람린타이드(pramlintide), T-20(enfuvirtide), 타이말파신(thymalfasin) 및 지코노타이드 중 적어도 어느 하나를 포함하는 마이크로 니들의 제조방법.
- 제3항에 있어서,
상기 약액은 생체 적합성 물질을 용해시킬 수 있는 용매를 포함하며, 혼합된 용액을 이용하는 마이크로 니들의 제조방법.
- 제13항에 있어서,
상기 용매는 정제수(DI water), 메탄올(Methanol), 에탄올(Ethanol), 클로로포름(Chloroform)다이부틸 프탈레잇(Dibutyl phthalate), 다이메틸 프탈레잇(Dimethyl phthalate), 에틸 락테잇(Ethyl lactate), 글리세린(Glycerin), 아이소프로필 알코올(Isopropyl alcohol), 라틱 에씨드(Lactic acid), 프로필렌 글리콜(Propylene glycol) 등의 무기, 유기 용매를 포함하는 마이크로 니들 제조방법.
- 제3항 내지 제14항 중 어느 한 항에 기재된 마이크로 니들 제조방법에 의해 제조된 마이크로 니들.
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|---|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
| KR101264334B1 (ko) * | 2005-09-06 | 2013-05-14 | 테라젝트, 인코포레이티드 | 약물 입자 및/또는 약물 흡착된 입자를 함유하는 고용체퍼포레이터 |
| KR100781702B1 (ko) | 2006-07-21 | 2007-12-03 | 연세대학교 산학협력단 | 중공형 마이크로니들 및 이의 제조방법 |
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10967164B2 (en) | 2016-03-03 | 2021-04-06 | Gachon University Of Industry-Academic Cooperation Foundation | Micro-needles and method of manufacturing the same |
| KR101925678B1 (ko) * | 2016-06-15 | 2018-12-05 | 가천대학교 산학협력단 | 마이크로 니들 및 이의 제조방법 |
| KR20200016018A (ko) * | 2018-08-06 | 2020-02-14 | 주식회사 코스칼드바이오 | 생체 용해성 마이크로니들 어레이 및 이의 제작 방법 |
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| US20210393933A1 (en) * | 2018-10-08 | 2021-12-23 | Industry-Academic Cooperaton Foundation, Yonse Unversity | Microstructure |
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