CN115581702A - 芍药素-3-o-阿拉伯糖苷在制备药物或保健食品的应用 - Google Patents
芍药素-3-o-阿拉伯糖苷在制备药物或保健食品的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115581702A CN115581702A CN202211589389.9A CN202211589389A CN115581702A CN 115581702 A CN115581702 A CN 115581702A CN 202211589389 A CN202211589389 A CN 202211589389A CN 115581702 A CN115581702 A CN 115581702A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ages
- diseases
- paeoniflorin
- arabinoside
- health
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 title claims description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 37
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 36
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract description 26
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 22
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims abstract description 22
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 21
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 26
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 15
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 14
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 14
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 claims description 11
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 10
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 10
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 9
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 9
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 8
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims description 8
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims description 7
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims description 7
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 5
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims description 5
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 claims description 5
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 claims description 4
- 102000015271 Intercellular Adhesion Molecule-1 Human genes 0.000 claims description 4
- 108010000134 Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 claims description 4
- 102100023543 Vascular cell adhesion protein 1 Human genes 0.000 claims description 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims description 4
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 4
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000006072 paste Substances 0.000 claims description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- GOZMBJCYMQQACI-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethyl-3-[[methyl-[2-[methyl-[[1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]indol-3-yl]methyl]amino]ethyl]amino]methyl]chromen-4-one;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1OC2=CC(C)=C(C)C=C2C(=O)C=1CN(C)CCN(C)CC(C1=CC=CC=C11)=CN1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 GOZMBJCYMQQACI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 claims 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 27
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 23
- HAMNKKUPIHEESI-UHFFFAOYSA-N aminoguanidine Chemical compound NNC(N)=N HAMNKKUPIHEESI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 3
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 70
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 65
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 64
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 64
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 46
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 19
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 16
- -1 flavonoid compounds Chemical class 0.000 description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 14
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 14
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 14
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 11
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 10
- RRUYWEMUWIRRNB-LURJTMIESA-N (2s)-6-amino-2-[carboxy(methyl)amino]hexanoic acid Chemical compound OC(=O)N(C)[C@H](C(O)=O)CCCCN RRUYWEMUWIRRNB-LURJTMIESA-N 0.000 description 9
- 235000016357 Mirtillo rosso Nutrition 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- 244000077923 Vaccinium vitis idaea Species 0.000 description 9
- 235000017606 Vaccinium vitis idaea Nutrition 0.000 description 9
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 9
- 238000011160 research Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- UENLDOJJKXLRJI-ZETCQYMHSA-N (2s)-6-amino-2-(2-carboxyethylamino)hexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NCCC(O)=O UENLDOJJKXLRJI-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 8
- AIJULSRZWUXGPQ-UHFFFAOYSA-N Methylglyoxal Chemical compound CC(=O)C=O AIJULSRZWUXGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 8
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 7
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 6
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 6
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 5
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 5
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 5
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- IWTWNQZWPPSSQB-MTUZZJJTSA-O petunidin 3-rutinoside Chemical compound OC1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(O)=CC(O)=CC=3[O+]=2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]3[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O3)O)O2)O)=C1 IWTWNQZWPPSSQB-MTUZZJJTSA-O 0.000 description 5
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XFZJEEAOWLFHDH-UHFFFAOYSA-N (2R,2'R,3R,3'R,4R)-3,3',4',5,7-Pentahydroxyflavan(48)-3,3',4',5,7-pentahydroxyflavan Natural products C=12OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)CC2=C(O)C=C(O)C=1C(C1=C(O)C=C(O)C=C1O1)C(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1 XFZJEEAOWLFHDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YKRGDOXKVOZESV-WRJNSLSBSA-N Paeoniflorin Chemical compound C([C@]12[C@H]3O[C@]4(O)C[C@](O3)([C@]1(C[C@@H]42)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C)OC(=O)C1=CC=CC=C1 YKRGDOXKVOZESV-WRJNSLSBSA-N 0.000 description 4
- CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N Procyanidin Natural products OC1C(OC2C(O)C(Oc3c2c(O)cc(O)c3C4C(O)C(Oc5cc(O)cc(O)c45)c6ccc(O)c(O)c6)c7ccc(O)c(O)c7)c8c(O)cc(O)cc8OC1c9ccc(O)c(O)c9 CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MOJZMWJRUKIQGL-FWCKPOPSSA-N Procyanidin C2 Natural products O[C@@H]1[C@@H](c2cc(O)c(O)cc2)Oc2c([C@H]3[C@H](O)[C@@H](c4cc(O)c(O)cc4)Oc4c3c(O)cc(O)c4)c(O)cc(O)c2[C@@H]1c1c(O)cc(O)c2c1O[C@@H]([C@H](O)C2)c1cc(O)c(O)cc1 MOJZMWJRUKIQGL-FWCKPOPSSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- HGVVOUNEGQIPMS-UHFFFAOYSA-N procyanidin Chemical compound O1C2=CC(O)=CC(O)=C2C(O)C(O)C1(C=1C=C(O)C(O)=CC=1)OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 HGVVOUNEGQIPMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002414 procyanidin Polymers 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010005094 Advanced Glycation End Products Proteins 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- OIZFQAFWYYKPMR-PEVLUNPASA-N Delphinidin 3-O-glucoside Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)C=1[C-](c2cc(O)c(O)c(O)c2)[O+]c2c(c(O)cc(O)c2)C=1 OIZFQAFWYYKPMR-PEVLUNPASA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 3
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 3
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 3
- 231100000460 acute oral toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 229930014669 anthocyanidin Natural products 0.000 description 3
- 235000008758 anthocyanidins Nutrition 0.000 description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- XENHPQQLDPAYIJ-PEVLUNPASA-O delphinidin 3-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC2=C(O)C=C(O)C=C2[O+]=C1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XENHPQQLDPAYIJ-PEVLUNPASA-O 0.000 description 3
- BQQCUFJAUJKCKH-GOWHUIJJSA-N delphinidin-3-O-arabinoside Chemical compound [Cl-].O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)CO[C@H]1OC1=CC2=C(O)C=C(O)C=C2[O+]=C1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 BQQCUFJAUJKCKH-GOWHUIJJSA-N 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- NWKFECICNXDNOQ-UHFFFAOYSA-N flavylium Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=C(C=CC=C2)C2=[O+]1 NWKFECICNXDNOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 3
- KZMACGJDUUWFCH-UHFFFAOYSA-O malvidin Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(O)=CC(O)=CC=3[O+]=2)O)=C1 KZMACGJDUUWFCH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- PXUQTDZNOHRWLI-OXUVVOBNSA-O malvidin 3-O-beta-D-glucoside Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(O)=CC(O)=CC=3[O+]=2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=C1 PXUQTDZNOHRWLI-OXUVVOBNSA-O 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- GXPTVXHTZZVLMQ-GCGJSEPQSA-N myrtillin Natural products O[C@H]1O[C@@H](OCC2=C(OC3=CC(=O)C=C(O)C3=C2)c4cc(O)c(O)c(O)c4)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GXPTVXHTZZVLMQ-GCGJSEPQSA-N 0.000 description 3
- YKRGDOXKVOZESV-UHFFFAOYSA-N paeoniflorin Natural products O1C(C)(C2(CC34)OC5C(C(O)C(O)C(CO)O5)O)CC3(O)OC1C24COC(=O)C1=CC=CC=C1 YKRGDOXKVOZESV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N pyrogallyl group Chemical group C1(=C(C(=CC=C1)O)O)O WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 3
- 238000005556 structure-activity relationship Methods 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101800005151 Cholecystokinin-8 Proteins 0.000 description 2
- 102400000888 Cholecystokinin-8 Human genes 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 2
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 102100023915 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWAAFZOEMBEAAF-TXOAXZHWSA-O Malvidin 3-O-arabinoside Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(O)=CC(O)=CC=3[O+]=2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)CO2)O)=C1 ZWAAFZOEMBEAAF-TXOAXZHWSA-O 0.000 description 2
- YDIKCZBMBPOGFT-PWUSVEHZSA-N Malvidin 3-galactoside Chemical compound [Cl-].COC1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(O)=CC(O)=CC=3[O+]=2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=C1 YDIKCZBMBPOGFT-PWUSVEHZSA-N 0.000 description 2
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 102100028452 Nitric oxide synthase, endothelial Human genes 0.000 description 2
- 101710090055 Nitric oxide synthase, endothelial Proteins 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVVGHDNPYGTYIT-VHBGUFLRSA-N Robinobiose Natural products O(C[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C)O1 OVVGHDNPYGTYIT-VHBGUFLRSA-N 0.000 description 2
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 2
- 230000010072 bone remodeling Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 2
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 2
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 2
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 2
- VEVZSMAEJFVWIL-UHFFFAOYSA-O cyanidin cation Chemical compound [O+]=1C2=CC(O)=CC(O)=C2C=C(O)C=1C1=CC=C(O)C(O)=C1 VEVZSMAEJFVWIL-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 2
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 235000009584 malvidin Nutrition 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- OVVGHDNPYGTYIT-BNXXONSGSA-N rutinose Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O1 OVVGHDNPYGTYIT-BNXXONSGSA-N 0.000 description 2
- PCMORTLOPMLEFB-ONEGZZNKSA-N sinapic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC(OC)=C1O PCMORTLOPMLEFB-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 2
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N trans-caffeic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 2
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 2
- 210000003606 umbilical vein Anatomy 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- ZJWIIMLSNZOCBP-KGDMUXNNSA-N (2s,3r,4s,5r,6r)-2-[5,7-dihydroxy-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)chromenylium-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol;chloride Chemical compound [Cl-].O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC2=C(O)C=C(O)C=C2[O+]=C1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZJWIIMLSNZOCBP-KGDMUXNNSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N (E)-3,4,5-trihydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M (E)-Ferulic acid Natural products COC1=CC(\C=C\C([O-])=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010174 APPSwe Methods 0.000 description 1
- 231100000582 ATP assay Toxicity 0.000 description 1
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016912 Aldehyde Reductase Human genes 0.000 description 1
- 108010053754 Aldehyde reductase Proteins 0.000 description 1
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 1
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 description 1
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011746 C57BL/6J (JAX™ mouse strain) Methods 0.000 description 1
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 1
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- XCTGXGVGJYACEI-BYNFETKLSA-O Delphin Natural products O([C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(-c2cc(O)c(O)c(O)c2)[o+]c2c(c(O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)cc(O)c2)c1 XCTGXGVGJYACEI-BYNFETKLSA-O 0.000 description 1
- GCPYCNBGGPHOBD-UHFFFAOYSA-N Delphinidin Natural products OC1=Cc2c(O)cc(O)cc2OC1=C3C=C(O)C(=O)C(=C3)O GCPYCNBGGPHOBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- RKWHWFONKJEUEF-WVXKDWSHSA-O Idaein Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC2=C(O)C=C(O)C=C2[O+]=C1C1=CC=C(O)C(O)=C1 RKWHWFONKJEUEF-WVXKDWSHSA-O 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- 238000012347 Morris Water Maze Methods 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- IWTWNQZWPPSSQB-RUYQGPSPSA-O Petunidin 3-rutinoside Natural products O(C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](Oc2c(-c3cc(OC)c(O)c(O)c3)[o+]c3c(c(O)cc(O)c3)c2)O1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C)O1 IWTWNQZWPPSSQB-RUYQGPSPSA-O 0.000 description 1
- 241001323319 Psen Species 0.000 description 1
- 108010087230 Sincalide Proteins 0.000 description 1
- 102000000344 Sirtuin 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010041191 Sirtuin 1 Proteins 0.000 description 1
- HIWPGCMGAMJNRG-ACCAVRKYSA-N Sophorose Natural products O([C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HIWPGCMGAMJNRG-ACCAVRKYSA-N 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 240000000851 Vaccinium corymbosum Species 0.000 description 1
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 1
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 150000001452 anthocyanidin derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006701 autoxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- HIWPGCMGAMJNRG-UHFFFAOYSA-N beta-sophorose Natural products OC1C(O)C(CO)OC(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HIWPGCMGAMJNRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000002805 bone matrix Anatomy 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940074360 caffeic acid Drugs 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010609 cell counting kit-8 assay Methods 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 208000026758 coronary atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 235000007336 cyanidin Nutrition 0.000 description 1
- YTMNONATNXDQJF-QSLGVYCOSA-N cyanidin 3-O-beta-D-galactoside chloride Chemical compound [Cl-].O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC2=C(O)C=C(O)C=C2[O+]=C1C1=CC=C(O)C(O)=C1 YTMNONATNXDQJF-QSLGVYCOSA-N 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000007242 delphinidin Nutrition 0.000 description 1
- JKHRCGUTYDNCLE-UHFFFAOYSA-O delphinidin Chemical compound [O+]=1C2=CC(O)=CC(O)=C2C=C(O)C=1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 JKHRCGUTYDNCLE-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- XCTGXGVGJYACEI-LCENJUANSA-O delphinidin 3-O-beta-D-glucoside-5-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=[O+]C1=CC(O)=C2)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)=CC1=C2O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 XCTGXGVGJYACEI-LCENJUANSA-O 0.000 description 1
- 201000009101 diabetic angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 125000004989 dicarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000009189 diving Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000008753 endothelial function Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000001785 ferulic acid Nutrition 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N ferulic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N 0.000 description 1
- 229940114124 ferulic acid Drugs 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N ferulic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- CILLXFBAACIQNS-BTXJZROQSA-O malvin Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)=CC(O)=CC=3[O+]=2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=C1 CILLXFBAACIQNS-BTXJZROQSA-O 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000007087 memory ability Effects 0.000 description 1
- 230000008897 memory decline Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012758 nuclear staining Methods 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 208000001797 obstructive sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000004072 osteoblast differentiation Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- HKUHOPQRJKPJCJ-UHFFFAOYSA-N pelargonidin Natural products OC1=Cc2c(O)cc(O)cc2OC1c1ccc(O)cc1 HKUHOPQRJKPJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006251 pelargonidin Nutrition 0.000 description 1
- XVFMGWDSJLBXDZ-UHFFFAOYSA-O pelargonidin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(C(=C1)O)=[O+]C2=C1C(O)=CC(O)=C2 XVFMGWDSJLBXDZ-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 150000002972 pentoses Chemical class 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012342 propidium iodide staining Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- PCMORTLOPMLEFB-UHFFFAOYSA-N sinapinic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC(OC)=C1O PCMORTLOPMLEFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- JAOZKJMVYIWLKU-UHFFFAOYSA-N sodium 7-hydroxy-8-[(4-sulfonaphthalen-1-yl)diazenyl]naphthalene-1,3-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CC=C2S(=O)(=O)O)N=NC3=C(C=CC4=CC(=CC(=C43)S(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O)O.[Na+] JAOZKJMVYIWLKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZDOWFGHCNHPQD-VNNZMYODSA-N sophorose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C=O)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O PZDOWFGHCNHPQD-VNNZMYODSA-N 0.000 description 1
- 239000012128 staining reagent Substances 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- NGSWKAQJJWESNS-ZZXKWVIFSA-N trans-4-coumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 NGSWKAQJJWESNS-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
- QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N trans-isoferulic acid Natural products COC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1O QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001946 ultra-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Psychology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
Abstract
本申请提供了芍药素‑3‑O‑阿拉伯糖苷在制备药物或保健食品的应用，该药物或保健食品为用于抑制AGEs的药物或保健食品、治疗AGEs相关损伤、疾病或症状的药物或保健食品、或缓解AGEs相关损伤、疾病或症状的药物或保健食品。本申请通过试验验证了芍药素‑3‑O‑阿拉伯糖苷能够抑制AGEs、可以治疗AGEs相关损伤、疾病或症状、或缓解AGEs相关损伤、疾病或症状，且相对于常用AGEs抑制剂氨基胍具有更高的活性，从而为抑制AGEs、治疗AGEs相关损伤、疾病或症状、或缓解AGEs相关损伤、疾病或症状的发生和发展提供了新思路。
Description
技术领域
本申请涉及药物制剂领域，具体涉及芍药素-3-O-阿拉伯糖苷在制备药物或保健食品的应用。
背景技术
晚期糖基化终末产物( advanced glycationend products AGEs) 是指蛋白质、脂质或核酸等大分子在没有酶参与的条件下，自发的与葡萄糖或其他还原单糖反应所生成的稳定的共价加成物。它是非酶糖基化反应(Maillard反应)的终末产物，是过量的糖和蛋白质结合的产物。已鉴定的AGEs已有数十种，如羧甲基赖氨酸（CML）、羧乙基赖氨酸（CEL）、吡咯素等。
AGEs在体内有两个来源，一是过量的糖和蛋白质在体内合成AGEs，二是通过进食将食物中存在的AGEs摄入体内。AGEs能够和身体的组织细胞相组合并破坏它们。正常情况下，体内的AGEs可以依靠肾脏清除。然而，随着年龄的增加，或在某些病理条件下AGEs在体内发生蓄积，这对机体可以产生明显的损伤等不利影响，干预正常的体内生理生化过程，影响机体的正常代谢，导致疾病的发生和发展。在病理情况下，相应病变组织中均可有AGEs存在。
目前的研究证明，AGEs会加速人体的衰老和导致很多慢性退化型疾病的发生，比如心脑血管疾病、神经退行性疾病、骨关节疾病、肾脏疾病等疾病。研究表明，AGEs水平升高是糖尿病及并发症发生的风险因素。AGEs是导致胰岛素抵抗的独立危险因素，通过多元回归分析结果表明，AGEs水平与健康受试者的胰岛素抵抗独立相关。在另一项研究中，对300多名非糖尿病患者进行了检查，证实血清AGEs水平与HOMA-IR独立相关。研究人员，对138名患有代谢综合征的肥胖受试者进行了为期1年的临床实验，结果表明，与高AGEs饮食组相比，在无需大幅减少体重的前提下，低AGEs饮食可改善受试人群的胰岛素抵抗，并可能降低2型糖尿病的风险。另外，糖尿病患者的高血糖又可以进一步促进糖基化反应过程，促进AGEs水平的升高进而导致相关并发症的发生。通过染色观察到糖尿病人肝细胞、肾小管中AGEs含量明显增高。在肾小球和肾小管中发现β生长因子的过度表达及血管内皮生长因子浓度增加。AGEs与特异受体相结合导致细胞因子的过度表达可能在糖尿病血管并发症，如糖尿病视网膜病变(DR)、糖尿病肾病（DN）、动脉粥样硬化中起着重要作用。
AGEs水平升高与老年人的认知能力下降密切相关。研究表明，在阿尔茨海默病等神经退行性疾病患者的大脑和中枢神经系统中，AGEs的含量显著增加，而且AGEs的含量增加主要集中在具有明显病理特征的组织区域（例如阿尔茨海默氏症的海马区）中。而且研究发现，膳食AGEs或其前体可能导致血脑屏障选择性渗透性的丧失。阿尔茨海默病小鼠实验结果显示，外源性摄入的AGE可以降低 SIRT1表达，从而通过解聚素和金属蛋白酶途径增加β-淀粉样蛋白和斑块的产生。一项针对老年人的横断面研究显示，高水平的AGEs饮食与记忆力下降更快相关。
AGEs水平升高与骨关节疾病的发生密切相关。糖基化途径被认为是导致骨质疏松症的重要因素之一。在骨质疏松症患者中发现血清AGEs水平升高，如戊糖苷和CML。研究表明，非酶糖基化是影响骨重塑的新因素。骨基质中积累的AGEs通过与其受体结合来影响成骨细胞分化和增殖。在这些细胞中，AGEs与RAGE的结合激活了NF-κB，导致细胞因子、生长因子和细胞粘附分子的表达增加。这会引发炎症过程并引发氧化应激，导致成骨细胞功能异常和骨重建障碍。关节软骨中与年龄相关的主要变化之一是AGEs水平的增加。从20岁开始，AGEs会在关节软骨的胶原蛋白和蛋白聚糖中积累。关节软骨中的AGEs的积累也导致了骨关节炎的患病率随着年龄的增长而增加。最近的研究发现，AGEs水平升高可以通过增加关节软骨的硬度、提高软骨细胞介导的蛋白多糖降解、减少蛋白多糖合成和诱导软骨细胞外基质 (ECM) 的降解来对关节软骨产生负面作用。
除此之外，大量实证研究表明AGEs的水平升高与各种疾病之间存在关联，例如皮肤衰老，多囊卵巢综合征，伤口愈合，牙周炎，勃起功能障碍，老年妇女贫血，老年人行走速度缓慢，周围神经病变，周围动脉疾病，阻塞性睡眠呼吸暂停，癌症，精神分裂症，阿尔茨海默病，更高的全因死亡率、冠状动脉粥样硬化的严重程度、心血管疾病死亡率以及成人和儿童代谢综合征等。
AGEs在多种疾病的发生或进展中起重要作用，降低其水平对健康有益是肯定的。减少循环中AGEs的方法包括抑制AGEs形成、加速现有AGEs的分解代谢或抑制AGEs交联以及阻断AGEs的生物学反应。AGEs形成的抑制可能存在几种机制，包括醛糖还原酶、抗氧化活性、反应性二羰基捕获、糖自氧化抑制和氨基结合。花色苷是花色素与糖以糖苷键结合而成的一类化合物，广泛存在于植物的花、果实、茎、叶和根器官的细胞液中，使其呈现由红、紫红到兰等不同颜色，是一种色彩艳丽的水溶性色素。花色苷属黄酮类化合物，其骨架结构为2-苯基苯并吡喃阳离子。目前已知花色素有 20 多种，最常见的有 6 种，分别为矢车菊色素（Cy）、天竺葵色素（Pg）、飞燕草色素（Dp）、矮牵牛花色素（Pt）、芍药色素（Pn）和锦葵色素(Mv)，上述各花色素的区别主要在于基团R1和R2的变化。
据初步统计，已经发现27个科、73个属的数万种植物中含有花色苷。目前有超过500种的花色苷从植物中被分离得到。各种各样的花色苷随它们形成共振结构的能力、C6-C3-C6核上的取代基及环境因素的不同，可表现出黄、红、紫、黑等不同的色泽。
游离的花色素很不稳定，在自然界中一般以糖苷结合物的形式存在。其糖苷形式比糖苷配基稳定，因此在植物中主要以糖苷(配糖体)，即花色苷的形式存在。通常这些糖苷包括单葡萄糖苷、双葡萄糖苷和酰基衍生物。在已知的花色苷或花色素中，绝大部分以糖苷化的形式存在，成苷的糖主要有葡萄糖、半乳糖、鼠李糖、阿拉伯糖、木糖和由这些单糖构成的二糖和三糖，常见的二糖苷有槐糖、芸香糖和接骨木二糖等。糖与花色苷均以O-键连接，主要在3-，5-和 7-碳位，也有小部分连接在3'-碳位，几乎所有的花色苷在3-位都会糖苷化。
此外，植物体内的花色苷还会与有机酸通过酯键结合形成酰化的花色苷，即酰化花色苷而存在，参与糖基酰化的最常见酸为阿魏酸、咖啡酸、芥子酸等各种羟基肉桂酸衍生物或苹果酸、乙酸、琥珀酸、丙二酸、草酸等脂肪酸及对羟基苯甲酸等。花色苷分子中的羟基数目、羟基的甲基化程度，连接到花色苷分子上糖的种类、数量和位置，连接到糖分子上的脂肪酸或芳香酸的种类和数目及花色苷分子与其他物质的不同作用等，造成了自然界中多种多样花色苷的存在。
针对花色苷单体抑制AGEs亦有相关研究。比如研究证实了矢车菊素-3-O-半乳糖苷、飞燕草素-3-O-葡萄糖苷、芍药素-3-O-葡萄糖苷对AGEs的抑制作用。
硕士论文《花色苷单体中压快速分离制备及其抑制荧光糖基化终产物构效关系及机理研究》对七种花色苷在抑制荧光糖基化终产物的活性进行了实验，且研究表明分子量大具有糖基数目多的花色苷具有较多的羟基，可与蛋白质形成较多的氢键及其他分子间作用力，且分子量大的花色苷具有较大的空间位阻可有效的阻碍羰基类化合物对 β-Lg 的糖基化修饰，进而其抑制糖基化的效果好。在原花青素抗氧化性及构效关系研究中发现，B 环具有邻苯三酚结构的原花青素的抗氧化性大于 B 环具有邻苯二酚的原花青素，且邻苯三酚结构对原花青素的抗氧化能力影响最大。糖基化反应伴随着氧化变化，因此推测由于母核具有邻苯三酚结构的花色苷具有比母核具有邻二酚羟基结构的花色苷较强的抗氧化性，所以表现出较优的抑制荧光 AGEs 的效果。因此，为了提高抑制AGEs的效果，本领域的技术人员通常会筛选分子量大、且羟基数量多的花色苷。例如，在花色苷的提取、纯化过程中，通过分子筛、柱层析、膜过滤的方式富集分子量大、羟基数量多的花色苷，或者对具体的花色苷进行糖基化修饰、增加B环羟基取代的获得分子量大、羟基数量多的花色苷，以此来提升花色苷AGEs的抑制率。
发明内容
本申请提供了芍药素-3-O-阿拉伯糖苷在制备药物或保健食品的应用，以提高对AGEs的抑制效果。
本申请的第一方面提供了芍药素-3-O-阿拉伯糖苷在制备药物或保健食品中的应用，药物或保健食品为用于抑制AGEs的药物或保健食品、治疗AGEs相关损伤、疾病或症状的药物或保健食品、或缓解AGEs相关损伤、疾病或症状的药物或保健食品。
进一步地，上述药物还包括药学上可接受的辅料，保健食品还包括食品学上可接受的辅料。
进一步地，上述药物或保健食品的剂型为口服制剂或注射制剂。
进一步地，上述口服制剂为片剂、粉剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、固体饮料或口服液。
进一步地，上述口服制剂中芍药素-3-O-阿拉伯糖苷的质量含量≥0.0122%。
进一步地，上述注射制剂为注射液或注射用粉针剂。
进一步地，上述注射制剂中芍药素-3-O-阿拉伯糖苷的质量含量≥0.0122%。
进一步地，上述抑制AGEs为抑制AGEs生成、或促进AGEs分解。
进一步地，上述AGEs相关损伤为AGEs介导的细胞凋亡升高、活性氧含量升高、炎症因子TNF-α的过度表达、炎症因子ICAM-1的过度表达、炎症因子VCAM-1的过度表达和/或线粒体ATP含量的降低。
进一步地，上述AGEs相关疾病为心脑血管疾病、神经退行性疾病、骨关节疾病中的任意一种或多种。
进一步地，上述心脑血管疾病选自糖尿病及其并发症、动脉粥样硬化。
进一步地，上述神经退行性疾病选自阿尔茨海默症、帕金森症、肌肉萎缩侧索硬化症。
进一步地，上述骨关节疾病为骨质疏松、骨关节炎。
进一步地，上述AGEs相关症状为衰老。
本申请通过试验验证了芍药素-3-O-阿拉伯糖苷能够抑制AGEs、可以治疗AGEs相关损伤、疾病或症状、或缓解AGEs相关损伤、疾病或症状，且相对于常用AGEs抑制剂氨基胍具有更高的活性，从而为抑制AGEs、治疗AGEs相关损伤、疾病或症状、或缓解AGEs相关损伤、疾病或症状的发生和发展提供了新思路。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对本申请实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面所描述的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据附图获得其他的附图。
图1示出了试验例2中酶联免疫法检测各试验组HUVEC细胞的AGEs的含量结果，其中，#表示与对照组比P<0.05；*表示与模型组比P<0.05；^表示与其他组花色苷比P<0.05。
图2示出了试验例2 中CCK8法检测各试验组的细胞存活率结果，其中，#表示与对照组比P<0.05；*表示与模型组比P<0.05；^表示与其他组花色苷比P<0.05。
图3示出了试验例2中酶标仪检测各试验组的活性氧ROS的生成结果，其中，#表示与对照组比P<0.05；*表示与模型组比P<0.05；^表示与其他组花色苷比P<0.05。
图4示出了试验例3中碘化丙啶（PI）染色法检测各试验组的细胞凋亡率，其中，#表示与对照组比P<0.05；*表示与模型组比P<0.05；^表示与其他组花色苷比P<0.05。
图5示出了试验例3中qPCR检测各试验组的炎症因子TNF-α表达结果，其中，#表示与对照组比P<0.05；*表示与模型组比P<0.05；^表示与其他组花色苷比P<0.05。
图6示出了试验例3中qPCR检测各试验组的炎症因子ICAM-1表达结果，其中，#表示与对照组比P<0.05；*表示与模型组比P<0.05；^表示与其他组花色苷比P<0.05。
图7示出了试验例3中qPCR检测各试验组的炎症因子VCAM-1表达结果，其中，#表示与对照组比P<0.05；*表示与模型组比P<0.05；^表示与其他组花色苷比P<0.05。
图8示出了试验例3中各试验组的线粒体相关ATP指标的测试结果，其中，#表示与对照组比P<0.05；*表示与模型组比P<0.05；^表示与其他组花色苷比P<0.05。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本申请的实施方式作进一步详细描述。以下实施例的详细描述和附图用于示例性地说明本申请的原理，但不能用来限制本申请的范围，即本申请不限于所描述的实施例。
如本申请背景技术所记载的，为了提高花色苷对AGEs的抑制效果，本领域技术人员通常会筛选分子量大、且羟基数量多的花色苷。例如，在花色苷的提取、纯化过程中，通过分子筛、柱层析、膜过滤的方式富集分子量大、羟基数量多的花色苷，或者对具体的花色苷进行糖基化修饰、增加B环羟基取代的获得分子量大、羟基数量多的花色苷，以此来提升花色苷AGEs的抑制率。但是这种尝试导致研究成本、工业化成本以及实际应用成本增加。在实验中，本申请发明人偶然发现，同样都是芍药素花色苷，芍药素-3-O-阿拉伯糖苷对AGEs具有较好的抑制作用，且其对AGEs的抑制效果明显高于芍药素-3-O-葡萄糖苷、芍药素-3-O-半乳糖苷、芍药素-3-O-芸香糖苷、芍药素-3,5-O-二葡萄糖苷对AGEs的抑制效果。基于上述发现，本申请提供了芍药素-3-O-阿拉伯糖苷在制备药物或保健食品的应用，药物或保健食品为用于抑制AGEs的药物或保健食品、治疗AGEs相关损伤、疾病或症状的药物或保健食品、或缓解AGEs相关损伤、疾病或症状的药物或保健食品。
本申请通过试验验证了芍药素-3-O-阿拉伯糖苷能够抑制AGEs、可以治疗AGEs相关损伤、疾病或症状、或缓解AGEs相关损伤、疾病或症状，且相对于常用AGEs抑制剂氨基胍具有更高的活性，从而为抑制AGEs、治疗AGEs相关损伤、疾病或症状、或缓解AGEs相关损伤、疾病或症状的发生和发展提供了新思路。
结合前述的6种花色素结构的分析可知，芍药素-3-O-阿拉伯糖苷不仅B环上的R1和R2基团不为羟基；而且为分子量较小的单糖类糖苷，但是其表现出了与现有技术的推测完全不同的AGEs的抑制效果。虽然目前无法解释芍药素-3-O-阿拉伯糖苷的构效关系，但是试验证明了其具有优异的AGEs抑制效果。
在一些实施方案中，上述药物还包括药学上可接受的辅料，保健食品还包括食品学上可接受的辅料。
无论是药学上可接受的辅料还是食品学上可接受的辅料，均可从常用的相应辅料中进行选择，而且可以根据药物或保健食品的具体剂型进行选择。
在一些实施方案中，上述药物或保健食品的剂型为口服制剂或注射制剂。优选地，口服制剂为片剂、粉剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、固体饮料或口服液。或者优选地，注射制剂为注射液或注射用粉针剂。
为了便于患者或者使用者服用，在一些实施方案中，上述口服制剂中芍药素-3-O-阿拉伯糖苷的质量含量≥0.0122%。
在一些实施方案中，上述注射制剂中芍药素-3-O-阿拉伯糖苷的质量含量≥0.0122%。
本申请研究证明了芍药素-3-O-阿拉伯糖苷具有突出的抑制AGEs的效果，该抑制AGEs可以为抑制AGEs生成、或促进AGEs分解。
经过申请人的进一步试验研究发现，在一些实施方式中，上述AGEs相关损伤为AGEs介导的细胞凋亡升高、活性氧含量升高、炎症因子TNF-α的过度表达、炎症因子ICAM-1的过度表达、炎症因子VCAM-1的过度表达和/或线粒体ATP含量的降低。
基于AGEs与多种疾病的关联性，在一些实施方式中，上述AGEs相关疾病为心脑血管疾病、神经退行性疾病、骨关节疾病中的任意一种或多种；优选心脑血管疾病选自糖尿病及其并发症、动脉粥样硬化；优选神经退行性疾病选自阿尔茨海默症、帕金森症、肌肉萎缩侧索硬化症；优选骨关节疾病为骨质疏松、骨关节炎。或者在一些实施方式中，上述AGEs相关症状为衰老。
以下将结合试验，进一步说明本申请的有益效果。
下表列出了以下试验所用花色苷的来源。
表1试验所用花色苷的来源表
试验例1、 抑制AGEs生成功效检测方法：
实验原理：
牛血清清蛋白(Bovine serum albumin, BSA)与甲基乙二醛(Methylglyoxal,MGO)相互作用可产生AGEs，将待测化合物与BSA及MGO共同孵育，通过检测体系内荧光值变化，判断AGEs生成量高低，从而评价化合物对AGEs的生成是否具有抑制作用。阳性对照组使用氨基胍（AG）。空白对照组为不使用任何花色苷或氨基胍。
研究采用无菌黑色非透明96孔板进行试验检测，反应体系如下表所示，每孔加入90 μL 10 mg/mL BSA 溶液及加入 10 μL1.25 M MGO 溶液，随后，各试验孔根据设计加入受试物溶液10 μL 或生理盐水(空白对照) 10 μL，阳性对照组加入阳性药溶液。反应液充分混匀后，用 M5 酶标仪分别检测实验开始时荧光值（激发波长Ex=370 nm，发射波长Em=440 nm）。检测结束后，无菌封板膜封板，黑色非透明96孔板置于 37 °C 避光反应 24 h后相同条件下再次检测荧光值。每个受试物组及对照组均进行6-8个复孔检测，计算每组各孔的荧光值增加量，换算各组 AGEs 生成抑制率。
表2：初筛试验96孔板反应体系
在相同的反应体系和条件下，受试物进行不同梯度浓度（50、10、1、0.1、0.03、0.01mg/mL）检测，每个受试物各浓度组及对照组均进行5个复孔检测，检测结果使用Graphpad进行拟合处理，求得受试物 IC50 值。
主要的实验结果：
表3. 不同种类花色苷对AGEs生成的抑制作用
备注：P<0.05 * 1 ：与锦葵素-3-O-阿拉伯糖苷、飞燕草素-3-O-阿拉伯糖苷、芍药素-3-O-葡萄糖苷、芍药素-3-O-半乳糖苷、芍药素-3-O-芸香糖苷、芍药素-3,5-O-二葡萄糖苷、矮牵牛素-3-O-芸香糖苷（对香豆酰）-5-O-葡萄糖苷、越橘混合花色苷相比，具有显著性差异。
P<0.05 * 2 ：与飞燕草素-3-O-葡萄糖苷、芍药素-3-O-葡萄糖苷、锦葵素-3-O-半乳糖苷、锦葵素-3-O-阿拉伯糖苷、锦葵素-3,5-O-二葡萄糖苷、矮牵牛素-3-O-芸香糖苷(对香豆酰)-5-O-葡萄糖苷、越橘混合花色苷相比，具有显著性差异。
备注：P<0.05 * 3 ：与锦葵素-3-O-半乳糖苷、芍药素-3-O-半乳糖苷、飞燕草素-3-O-葡萄糖苷、飞燕草素-3-O-阿拉伯糖苷、飞燕草素-3-O-芸香糖苷、飞燕草素-3,5-O-二葡萄糖苷、矮牵牛素-3-O-芸香糖苷(对香豆酰)-5-O-葡萄糖苷、越橘混合花色苷相比，具有显著性差异。
表4. 不同种类花色苷对AGEs生成的抑制的IC50值
根据上述表3和表4数据可以看出，芍药素-3-O-阿拉伯糖苷相对于所试验的其他花色苷对AGEs生成具有更好的抑制作用。B环上R1和R2取代基团均不为羟基的芍药素-3-O-阿拉伯糖苷与与骨架结构的B环上具有两个羟基的飞燕草素-3-O-阿拉伯糖苷相比时，具有更为明显的优势；同时芍药素连接糖链为阿拉伯糖（五碳糖，相对分子质量150）时，与连接糖链为葡萄糖（六碳糖，相对分子质量160）、半乳糖（六碳糖，相对分子质量160）、芸香糖（十二碳糖，相对分子质量326）、二葡萄糖（双六碳糖，相对分子质量320）时相较，同样具有更明显的优势。此外，芍药素-3-O-阿拉伯糖苷相对于阳性对照组也具有明显的优势，而其他试验组中除了越橘混合花色苷、锦葵素-3-O-葡萄糖苷和飞燕草素-3-O-半乳糖苷相对于阳性对照组具有优势外，均不如阳性对照组的抑制AGEs生成的效果。
而且，根据表3和表4的数据可以看出，芍药素花色苷中芍药素-3-O-阿拉伯糖苷对AGEs生成的抑制作用最为突出、锦葵素花色苷中锦葵素-3-O-葡萄糖苷对AGEs生成的抑制作用最为突出、飞燕草素花色苷中飞燕草素-3-O-半乳糖苷对AGEs生成的抑制作用最为突出，即本申请所试验的单糖类花色苷或二糖类花色苷等上述小分子花色苷对AGEs生成的抑制作用未发现一致性规律，本申请在试验中上述芍药素-3-O-阿拉伯糖苷、锦葵素-3-O-葡萄糖苷和飞燕草素-3-O-半乳糖苷实现了对AGEs生成起到了预料不到的技术效果。
试验例2、抑制高糖诱导的AGEs生成及对脐静脉内皮细胞的保护作用
实验原理：将体外培养的HUVEC细胞随机分为对照组（不进行任何诱导和干预）、模型组( 40mmol/L葡萄糖) 、芍药素-3-O-葡萄糖苷组、芍药素-3-O-半乳糖苷组、芍药素-3-O-阿拉伯糖苷组、芍药素-3-O-芸香糖苷组、矮牵牛素-3-芸香糖苷（对香豆酰）-5-葡萄糖苷组、越橘混合花色苷组，40mmol/L高糖诱导、并用100μmol/L的不同花色苷干预内皮细胞24h。
2.1 HVUECs的原代、传代培养 采用改良的Jaffe等法，进行HVUECs原代和传代培养，取3- 6代生长良好的HVUECs进行实验。
2.2 实验分组和条件培养 取生长良好的3- 6代HVUECs制成细胞悬液，按4.0×105 cells/well的细胞密度接种于24孔板，加含10%胎牛血清的DMEM培养基，置于37℃、5%CO2孵箱中进行培养，待HUVECs生长呈亚融合状态换无血清培养液，继续培养12- 24 h。然后按实验要求加入浓度为100μmol/L样品预处理8h，再然后加入40mmol/L浓度的葡萄糖作用24h。分组：①空白对照组：加与药物等量的DMEM培养液；②模型组:加入葡萄糖 (40mmol/L)；③高糖+样品1~6组，设3个以上复孔，继续培养24h，离心收集细胞及培养液。
测试：
1）、酶联免疫法检测AGEs含量变化，结果见图1。
2）、采用检测试剂盒（CCK-8细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒，日本同仁公司）按照操作说明书，使用CCK8法检测细胞存活率，结果见图2；
3）、采用活性氧检测试剂盒（碧云天，产品编号: S0033S），按照操作说明书，使用酶标仪检测活性氧ROS的生成，结果见图3。
从图1至图3可以看出，芍药素-3-O-阿拉伯糖苷作用后AGEs的含量最少、细胞存活率最高、活性氧ROS含量最少，最接近对照组。
试验例3、抑制AGEs对脐静脉内皮细胞损伤的保护作用
实验原理：将体外培养的HUVEC细胞随机分为对照组、模型组(200μg/mL AGEs) 、芍药素-3-O-葡萄糖苷组、芍药素-3-O-半乳糖苷组、芍药素-3-O-阿拉伯糖苷组、芍药素-3-O-芸香糖苷组、矮牵牛素-3-O-芸香糖苷（对香豆酰）-5-O-葡萄糖苷组、越橘混合花色苷组。用100μmol/L 的各组花色苷预处理8h，然后再加入200μg/mL AGEs作用内皮细胞24h。
测试：
1）、碘化丙啶（PI）染色法检测细胞凋亡情况，碘化丙啶（propidium iodide，PI）是一种可对DNA染色的细胞核染色试剂，可嵌入双链DNA后释放红色荧光。PI不能通过活细胞膜，只能穿过破损的细胞膜而对核染色。因此，PI经常被用来与DAPI等核荧光探针一起使用，能同时对活细胞和死细胞染色。当PI与DAPI等核染料共染时，DAPI可被活细胞摄取，与DNA结合在紫外光下呈蓝色荧光；而PI使死细胞着染而产生红色荧光。测试结果见图4。
2）、采用检测试剂盒（碧云天，BeyoFast™ SYBR Green One-Step qRT-PCR Kit），按照说明书，使用qPCR检测炎症因子表达水平，测试结果见图5至7。
3）、采用ATP检测试剂盒(ATP Assay Kit)（碧云天，产品编号S0026）按照操作说明书，进行线粒体相关ATP指标检测，测试结果见图8。
4）、采用检测试剂盒，按照说明书检测内皮细胞功能NO（碧云天，产品编号S0021）及eNOs（eNOs酶联免疫吸附测定试剂盒，南京建成生物工程研究所）酶活性数据，测试结果见表5。
表5内皮细胞功能
备注：#与对照组比P<0.05；*与模型组比P<0.05；*^与其他组花色苷比P<0.05。
从图4可以看出，芍药素-3-O-阿拉伯糖苷作用后细胞凋亡率最少最接近对照组；从图5至7可以看出，芍药素-3-O-阿拉伯糖苷作用后各炎症因子表达最少，最接近对照组；从图8可以看出，芍药素-3-O-阿拉伯糖苷作用后线粒体含量最多，最接近对照组。
试验例4、动物实验（芍药素-3-O-阿拉伯糖苷急毒实验）
实验标准：按照GB 15193.3-2014《食品安全国家标准 急性经口毒性试验》规定的方法进行实验。
动物分组：将20只SPF级的SD大鼠，雌雄各半，同性别体重个体值均在均数±20%范围内。
实验方法：称取适量样品，加入适量去离子水充分混匀，配制浓度为0.25 g/mL的受试物溶液。试验前，动物整夜禁食（约16 h），自由饮水。正式试验时，试验组动物按20 mL/kg体重灌胃给予受试物溶液，24 h内灌胃给予受试物溶液2次，两次灌胃时间间隔约4 h，期间给予少量饲料，首次给予受试物后继续禁食约3 h。给予受试物后，观察并记录中毒作用体征出现和消失时间和死亡时间，观察期为14 天。观察期内中毒死亡动物应进行大体解剖，肉眼观察，如发现组织或脏器出现异常，进一步作组织病理学检查。分别在第0、1、3、7、14天称重。
实验结果：动物在给予样品期间及14 d观察期内均未见异常症状，体重正常增长，未见动物死亡，LD50>10 g/kg体重。试验结束所有动物大体解剖，肉眼观察未见异常。
实验结论：样品按GB 15193.3-2014《食品安全国家标准 急性经口毒性试验》检测，对SD大鼠的急性经口毒性LD50>10 g/kg体重，实际无毒。
试验例5、动物实验（芍药素-3-O-阿拉伯糖苷与血液AGEs水平）
实验方法：
动物分组：将2月龄小鼠按照体重进行分组，随机分为1个模型组、芍药素-3-O-葡萄糖苷组、芍药素-3-O-阿拉伯糖苷组、芍药素-3-O-半乳糖苷组、芍药素-3-O-芸香糖苷组、矮牵牛素-3-O-芸香糖苷（对香豆酰）-5-O-葡萄糖苷组、越橘混合花色苷组和1个空白对照组。
饲料制备：普通饲料：SPF级维持饲料；高AGEs饲料：将60Co辐照灭菌的SPF级维持饲料在160℃烘烤40分钟，制备高晚期糖基化终末产物饲料（高AGEs饲料），测定其中的羧甲基赖氨酸及羧乙基赖氨酸，高AGEs饲料中羧甲基赖氨酸及羧乙基赖氨酸浓度应为对照组饲料的2倍以上。
实验方法：将样品溶于纯化水中制备1mg/mL的储备液，按照0.9-3mg/kg的剂量灌胃给药。其中模型组及样品组给予高AGEs饲料，空白对照组给予普通饲料，持续1个月。同时样品组灌胃给予受试样品，模型组及空白对照组给予同体积溶剂。干预开始前取尾尖血0.4mL作为基线样本，实验结束时处死动物取血样0.4mL，采用UPLC-MS的方法检测血压样本中结合型羧甲基赖氨酸（CML）及结合型羧乙基赖氨酸（CEL）含量。
实验结果：与空白对照组相比，模型组小鼠血液中的CML与CEL显著上升（P<0.05）；与模型组相比，芍药素-3-O-阿拉伯糖苷、越橘混合花色苷可以显著降低血液中CML与CEL含量（P<0.05），且芍药素-3-O-阿拉伯糖苷效果显著优于越橘混合花色苷（P<0.05）；矮牵牛素-3-O-芸香糖苷（对香豆酰）-5-O-葡萄糖苷可以显著降低血液中的CML的含量，但CEL的含量变化不明显。芍药素-3-O-葡萄糖苷、芍药素-3-O-半乳糖苷、芍药素-3-O-芸香糖苷对于小鼠血液中的AGEs无显著变化（P>0.05）。
实验结论：芍药素-3-O-阿拉伯糖苷可以显著降低小鼠血液中的AGEs，且显著优于其他样品组。
试验例6、动物实验（芍药素-3-O-阿拉伯糖苷与Ⅱ型糖尿病）
基于AGEs水平升高是糖尿病及并发症发生的风险因素，AGEs是导致胰岛素抵抗的独立危险因素，本申请进一步研究芍药素-3-O-阿拉伯糖苷与Ⅱ型糖尿病之间的关系。
实验动物模型及分组：按60mg/kgBW在大鼠左下腹腔一次性注射链脲佐菌素（STZ，Sigma产品，溶于pH4.5浓度为0.1 mmol/L的柠檬酸盐缓冲液中，现配现用）。正常对照组注射等体积的柠檬酸盐缓冲液。72小时后取大鼠尾血测血糖，取血糖浓度大于16.7mmol/L的作为糖尿病大鼠。将糖尿病大鼠随机分为1个模型组、芍药素-3-O-阿拉伯糖苷组，另设1个空白对照组。
给药方法：将样品溶于纯化水中制备1mg/mL的储备液，按照0.9-3mg/kg的剂量灌胃给药。样品组灌胃给予受试样品，模型组及空白对照组给予同体积溶剂。
检测指标：主要测定指标有体重，糖耐量，空腹血糖（Fastingblood-glucose,FBG），血清胰岛素（Insulin,INS）含量等。
实验结果：芍药素-3-O-阿拉伯糖苷能够显著降低Ⅱ型糖尿病大鼠FBG水平和血清INS含量，改善Ⅱ型糖尿病大鼠体重减轻和胰岛素抵抗症状。
试验例7、动物实验（芍药素-3-O-阿拉伯糖苷与阿尔兹海默症）
基于AGEs水平升高与老年人的认知能力下降密切相关，本申请进一步研究芍药素-3-O-阿拉伯糖苷与阿尔茨海默症之间的关系。
实验动物模型及分组：3x Tg-AD小鼠（C57BL6背景的Psen1tm1Mpm Tg(APPSwe,tauP301L)三转AD小鼠），将4月龄的AD小鼠随机分为1个模型组、芍药素-3-O-阿拉伯糖苷组，另设1个空白对照组。
给药方法：将样品按照0.9-3mg/kg的剂量混入小鼠饲料中，采用自由取食的方式给药，周期为3个月。样品组给予添加受试样品的饲料，模型组及空白对照组给予添加安慰剂的维持饲料。
检测指标：采用Morris水迷宫、跳台、避暗等行为学实验检测各组小鼠学习记忆水平；检测小鼠脑内Aβ、Tau相关病理指标。
实验结果： 芍药素-3-O-阿拉伯糖苷能够显著改善AD小鼠的学习记忆能力，并降低脑内Aβ、Tau相关病理蛋白的表达水平，改善阿尔兹海默症。
试验例8、动物实验（芍药素-3-O-阿拉伯糖苷与动脉粥样硬化）
基于AGEs水平升高以及内皮细胞损伤与动脉粥样硬化之间密切相关，本申请进一步研究芍药素-3-O-阿拉伯糖苷与动脉粥样硬化之间的关系。
实验动物模型及分组：将4周龄雄性的C57BL/6J小鼠，高脂饲料喂养12周以建立动脉粥样硬化模型。将动脉粥样硬化模型小鼠随机分为1个模型组、芍药素-3-O-阿拉伯糖苷组，另设1个空白对照组。
给药方法：将样品溶于纯化水中制备1mg/mL的储备液，按照0.9-3mg/kg的剂量灌胃给药。样品组灌胃给予受试样品，模型组及空白对照组给予同体积溶剂。从高脂饲料喂养开始后的第6周开始预防给药，持续6周。
检测指标：检测小鼠血脂水平，炎症及活性氧指标（ROS、TNFα、ICAM、VCAM）等。
实验结果：芍药素-3-O-阿拉伯糖苷能够显著改善动脉粥样硬化小鼠的血脂代谢，包括TC、LDL-C水平下降；通过降低ROS及炎症因子（TNFα、ICAM、VCAM）的水平，改善小鼠内皮功能，从而减缓动脉粥样硬化的发生发展。
因此，根据上述各试验的结果可以看出，芍药素-3-O-阿拉伯糖苷在抑制AGES、治疗AGEs相关损伤、疾病或症状、或缓解AGEs相关损伤、疾病或症状方面具有相对于其他各受试组更优的效果；而且其为单组份物质相对于越橘混合花色苷具有更稳定、可控的抑制AGES生成的效果。
需要说明的是，本申请不限定于上述实施方式。上述实施方式仅为示例，在本申请的技术方案范围内具有与技术思想实质相同的构成、发挥相同作用效果的实施方式均包含在本申请的技术范围内。此外，在不脱离本申请主旨的范围内，对实施方式施加本领域技术人员能够想到的各种变形、将实施方式中的一部分构成要素加以组合而构筑的其它方式也包含在本申请的范围内。
Claims (12)
1.芍药素-3-O-阿拉伯糖苷在制备药物或保健食品中的应用，所述药物或保健食品为用于抑制AGEs的药物或保健食品、治疗AGEs相关损伤、疾病或症状的药物或保健食品、或缓解AGEs相关损伤、疾病或症状的药物或保健食品。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料，所述保健食品还包括食品学上可接受的辅料。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物或保健食品的剂型为口服制剂或注射制剂。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述口服制剂为片剂、粉剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、固体饮料或口服液。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述口服制剂中所述芍药素-3-O-阿拉伯糖苷的质量含量≥0.0122%。
6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述注射制剂为注射液或注射用粉针剂。
7.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述注射制剂中所述芍药素-3-O-阿拉伯糖苷的质量含量≥0.0122%。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的应用，其特征在于，所述抑制AGEs为抑制AGEs生成、或促进AGEs分解。
9.根据权利要求1至7中任一项所述的应用，其特征在于，所述AGEs相关损伤为AGEs介导的细胞凋亡升高、活性氧含量升高、炎症因子TNF-α的过度表达、炎症因子ICAM-1的过度表达、炎症因子VCAM-1的过度表达和/或线粒体ATP含量的降低。
10.根据权利要求1至7中任一项所述的应用，其特征在于，所述AGEs相关疾病为心脑血管疾病、神经退行性疾病、骨关节疾病中的任意一种或多种。
11.根据权利要求10所述的应用，其特征在于，所述心脑血管疾病选自糖尿病及其并发症、动脉粥样硬化；和/或所述神经退行性疾病选自阿尔茨海默症、帕金森症、肌肉萎缩侧索硬化症；和/或所述骨关节疾病为骨质疏松、骨关节炎。
12.根据权利要求1至7中任一项所述的应用，其特征在于，所述AGEs相关症状为衰老。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211589389.9A CN115581702A (zh) | 2022-12-12 | 2022-12-12 | 芍药素-3-o-阿拉伯糖苷在制备药物或保健食品的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211589389.9A CN115581702A (zh) | 2022-12-12 | 2022-12-12 | 芍药素-3-o-阿拉伯糖苷在制备药物或保健食品的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115581702A true CN115581702A (zh) | 2023-01-10 |
Family
ID=84783168
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211589389.9A Pending CN115581702A (zh) | 2022-12-12 | 2022-12-12 | 芍药素-3-o-阿拉伯糖苷在制备药物或保健食品的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115581702A (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004096240A1 (en) * | 2003-05-02 | 2004-11-11 | Medpalett Pharmaceuticals As | Anthocyanins useful for the treatment of diabetes, cardiovascular disorders and to lower the risk of adverse effects of hormone replacement therapy |
| WO2005077176A1 (en) * | 2004-02-11 | 2005-08-25 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Anthocyanin compounds and methods of use thereof |
| CN113613660A (zh) * | 2019-03-29 | 2021-11-05 | 赢创运营有限公司 | 包含花色素苷组合物和抗病毒剂的组合制备物 |
| US20210361730A1 (en) * | 2018-04-23 | 2021-11-25 | Evonik Operations Gmbh | Preparations containing anthocyanins for use in the influence of cardiovascular conditions |
-
2022
- 2022-12-12 CN CN202211589389.9A patent/CN115581702A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004096240A1 (en) * | 2003-05-02 | 2004-11-11 | Medpalett Pharmaceuticals As | Anthocyanins useful for the treatment of diabetes, cardiovascular disorders and to lower the risk of adverse effects of hormone replacement therapy |
| WO2005077176A1 (en) * | 2004-02-11 | 2005-08-25 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Anthocyanin compounds and methods of use thereof |
| US20210361730A1 (en) * | 2018-04-23 | 2021-11-25 | Evonik Operations Gmbh | Preparations containing anthocyanins for use in the influence of cardiovascular conditions |
| CN113613660A (zh) * | 2019-03-29 | 2021-11-05 | 赢创运营有限公司 | 包含花色素苷组合物和抗病毒剂的组合制备物 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CRISTINA ANDRES-LACUEVA等: "Anthocyanins in aged blueberry-fed rats are found centrally and may enhance memory" * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| De Oliveira et al. | Resveratrol and the mitochondria: From triggering the intrinsic apoptotic pathway to inducing mitochondrial biogenesis, a mechanistic view | |
| RU2359689C2 (ru) | Способы и композиции для лечения ожирения, инсулинзависимых заболеваний и гиперхолестеринемии | |
| KR101089957B1 (ko) | 아라비노자일란으로부터 수득되는 아라비노스를 포함하는 허혈성 질환 및 퇴행성 뇌질환의 예방 및 치료를 위한 조성물 | |
| KR20080104600A (ko) | 인삼 열매 추출물을 함유하는 혈행촉진, 혈관신생촉진, 및허혈성 심질환 치료용 조성물 | |
| EP3188603A1 (en) | Green tea compositions | |
| Hou et al. | Effect of Sanguis draxonis (a Chinese traditional herb) on the formation of insulin resistance in rats | |
| KR101627001B1 (ko) | 인지 장해 개선제 | |
| KR101509554B1 (ko) | 골질환의 예방 및/또는 치료용 의약 조성물, 그 조성물을 함유하는 기능성 식품 또는 건강 식품, 그리고 그 조성물을유효 성분으로 하는 의약 제제 | |
| CN110251524B (zh) | 化合物党参炔苷(Lobetyolin)的制备方法及在药物中的用途 | |
| US20030055103A1 (en) | Utilization of achyrocline satureoides ("Marcela") extracts and liposomal preparations of natural and semi-synthetic flavonoids for the prevention and treatment of the consequences of stroke and neurodegenerative diseases | |
| KR101946526B1 (ko) | 하이드란제놀을 유효성분으로 하는 자외선에 의한 피부 손상 예방 또는 개선을 위한 조성물 | |
| CN115645431B (zh) | 一种组合物及其应用 | |
| CN115581702A (zh) | 芍药素-3-o-阿拉伯糖苷在制备药物或保健食品的应用 | |
| JP2023009106A (ja) | ビルベリー果実の加工物と松樹皮の加工物を含有する網膜神経細胞保護用組成物 | |
| CN115645430A (zh) | 飞燕草素-3-o-半乳糖苷在制备药物或保健食品的应用 | |
| CN115590874A (zh) | 锦葵素-3-o-葡萄糖苷在制备药物或保健食品的应用 | |
| CN115645429B (zh) | 一种花色苷组合物及其应用 | |
| KR101051085B1 (ko) | 계피나무 추출물, 이의 분획물 또는 계피나무로부터 분리한트랜스―신남알데하이드를 유효성분으로 함유하는 파킨슨 질환 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR101332074B1 (ko) | 에스큘레틴을 유효성분으로 함유하는 골 손실 억제용 조성물 | |
| KR100485936B1 (ko) | 진세노사이드 Rh2 및 Rg3 항암 조성물 | |
| KR100640094B1 (ko) | 콜레스테롤 저하 또는 항산화 활성을 갖는 녹차씨유를 포함하는 조성물 | |
| KR20200066443A (ko) | 안토시아닌-폴리사카라이드 복합체를 유효성분으로 포함하는, 노화 또는 노화 관련 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR20140000767A (ko) | 치커리 추출물의 근육 손상 예방, 치료 또는 개선을 위한 용도 | |
| KR102357449B1 (ko) | 디에콜을 포함하는 메틸글리옥살에 대한 간 손상 방지 또는 보호용 조성물 | |
| KR20190017394A (ko) | 해마 추출물을 포함하는 간섬유화 치료 또는 개선용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20230110 |