CN115571884A - 一种促进药物口服吸收的硅纳米载体及其载药体系 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物纳米材料制备技术领域，涉及一种促进药物口服吸收的硅纳米载体及其载药体系与应用。本发明的硅纳米载体为球状或棒状，当为棒状时长径比为2‑6，球状硅纳米粒载体可通过“蜂窝”孔状结构将药物载入其中，可增加药物的分散度，促进药物吸收棒状可避免黏液更新对口服纳米粒的快速清除，延长胃肠道滞留时间，载药体系的含药量为20‑60％，使负载药物在棒状硅纳米载体中以无定形式和结晶态同时存在，从而提高其药物溶出程度，提高口服生物利用度，并减少药物用量达到相同的吸收效果。本发明的硅纳米载体对难溶性药物或者多肽和蛋白质类药物等负载提供了新的思路。
Description
技术领域
本发明属于药物纳米材料制备技术领域，具体涉及一种促进药物口服吸收的硅纳米载体及其载药体系。
背景技术
据有关报道，难溶性药物几乎占据了上市药物的半壁江山，并且，近乎90％的候选新药物属于难溶性药物。同时生物技术药物已成为目前发展最快的领域，而限制其发展的最主要瓶颈在于给药方法。研究时间显示，口服给药与注射等其他给药方式相比，简单易行，疼痛感少，安全度高，患者依从性好，是一种广泛采用的给药方式，然而，难溶性药物因其水溶性差，口服给药后在消化道的溶出速度缓慢，溶出程度低，导致药物吸收不佳。多肽蛋白质药物由于其亲水性强、分子量大且在胃肠道中容易降解，导致药物口服吸收生物利用度极低，口服给药难以发挥疗效。近年来，纳米技术已被广泛应用于促进药物的口服生物利用度。
目前常用作药物载体的无机纳米材料主要有碳纳米材料、二氧化硅纳米粒、钙纳米材料、金纳米粒、磁性纳米粒、上转换纳米粒和量子点等，利用载体本身独特的光热电磁等性质，通过化学键断裂或结构解聚的方式，响应性释放药物，具有良好的靶向性。多种无机及金属纳米材料具有遗传毒性，其中纳米金可能会导致DNA断裂或是抑制其复制，并且具有生物惰性。无机材质的纳米载体不具备可生物降解性，易于在机体组织内堆积、自由移动，从而造成持续性物理损伤。生物可降解性和生物相容性是纳米材料能得以安全应用的前提。
基于现有技术的现状，本申请的发明人拟提供一种安全无毒，同时可提高药物口服生物利用度、溶出速度和溶解度纳米药物载体，为难溶性或者多肽和蛋白质类等药物增溶提供新的平台。
发明内容
本发明目的在于基于现有技术的现状，提供一种具有药物溶出速度快、口服生物利用度高的硅纳米载体以及包含该纳米载体的载药体系及其制备方法。
为实现上述目的，本发明提供了如下方案：
技术方案一：
一种促进药物口服吸收的硅纳米载体，所述硅纳米载体的形状为球状或棒状，当为棒状时长径比为2-6。
技术方案二：
一种促进药物口服吸收的硅纳米载体的制备方法，包括以下步骤：
将阳离子表面活性剂溶于去离子水中，加入碱溶液搅拌均匀，之后加入硅源继续搅拌离心，取下层沉淀，依次用水、醇溶液进行洗涤，再次离心收集沉淀，将沉淀分散于醇溶液中，加入酸溶液加热回流，之后冷却、离心，依次用水、醇溶液进行洗涤，干燥后得到硅纳米载体。
进一步，所述阳离子表面活性剂包括十六烷基三甲基溴化铵、四丁基溴化铵、氯化十二烷基二甲基苄基铵或苯扎溴铵中的一种或多种；
所述硅源包括硅酸四乙酯、3-氨丙基三乙氧基硅烷或1,4-二(三乙氧基硅基)-苯中的一种或多种；
所述碱溶液包括氨水、氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液中的一种或多种，质量分数为25-30％；
所述酸溶液包括盐酸、碳酸或磷酸中的一种或多种，质量分数为35-40％。
进一步，所述阳离子表面活性剂、去离子水、碱溶液、硅源与酸溶液的料液比为1g：200-500mL：2-5mL：2-6mL：7-23mL。
进一步，所述离心均为在18000g下离心10min，加入碱溶液后在500-600rpm下搅拌30-60min，加入硅源后搅拌2-5h，加热回流温度为70-90℃，时间为10-12h，洗涤2-4次。
技术方案三：
一种载药体系，该载药体系包含所述的硅纳米载体及该纳米药物载体负载的药物。
进一步，所述硅纳米载体负载的药物为难溶性药物或者多肽和蛋白质类药物。
进一步，难溶性药物包括非诺贝特、环孢素、他克莫司、西罗莫司、紫杉醇、伊曲康唑、泊沙康唑、利托那韦、西替利嗪、伏立康唑、阿瑞匹坦、达格列净、恩格列净、沙奎那韦等；多肽蛋白质药物包括胰岛素、胰高血糖素、加压素、索玛鲁肽、利拉鲁肽、艾塞那肽、奥曲肽、亮丙瑞林、降钙素、干扰素等；
进一步，所述载药体系可制备成片剂、胶囊、颗粒剂、散剂或混悬剂等。
技术方案四：
一种制备所述的载药体系的方法，该方法包括以下步骤：
将硅纳米载体、负载药物与溶剂超声混合，室温下搅拌，之后减压干燥即得载药体系。
进一步，所述硅纳米载体与溶剂的料液比为50mg:3mL，负载药量为20％-60％。
进一步，所述溶剂可选择能大量溶解药物的水或有机溶剂或其混合溶剂，所述有机溶剂包含但不限于水、乙醇、甲醇、二氯甲烷、氯仿、丙酮、四氢呋喃等。
进一步，所述超声混合的时间为20min，在密闭环境下进行，所述室温下搅拌为在室温下密闭搅拌4h，之后减压干燥除去溶剂，密闭搅拌过程中，溶液中的药物在孔内外浓度梯度差的驱动下扩散进入介孔孔道，再敞口搅拌，溶剂挥发过程中，溶剂被除去，在孔道中只留下需负载的药物。
本发明的技术效果如下述：
1)本发明的球状硅纳米粒载体可通过“蜂窝”孔状结构将药物载入其中，明显增加了药物的分散度，促进药物吸收；棒状硅纳米载体能通过独特的“翻转-跳跃”的运动方式深入黏液层，避免黏液更新对口服纳米粒的快速清除，穿透黏液能力增强，胃肠道滞留时间延长，荷载的药物可在近小肠绒毛处释放，促进了疏水性(亲脂)药物渗透通过黏液屏障，提高了其口服吸收效果。
2)本发明的硅纳米载体长径比为2-6，优选3-5，形状为棒状，棒状介孔硅纳米粒的棒身无孔，孔道开孔于棒状纳米粒的两端，棒状介孔硅纳米粒的孔道较球状介孔硅纳米粒的更长，药物从孔道中扩散至介质中所需时间更长，当含药量为40％时，负载药物在棒状硅纳米载体中以无定形式和结晶态同时存在，无定形态的药物与结晶态的药物依次溶出，在确保药物可以快速溶出的同时，增大溶出程度，提高口服生物利用度，并减少药物用量达到相同的吸收效果。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为实施例1制备的硅纳米载体扫描电镜图；
图2为实施例2制备的硅纳米载体扫描电镜图；
图3为实施例3制备的硅纳米载体扫描电镜图；
图4为实施例4制备的硅纳米载体扫描电镜图；
图5为实施例5制备的硅纳米载体扫描电镜图；
图6为实施例6制备的硅纳米载体扫描电镜图；
图7为对比例1制备的硅纳米载体扫描电镜图；
图8为对比例2制备的硅纳米载体扫描电镜图；
图9为不同载药量的MSNR3与力平之胶囊、非诺贝特原料药物累积释放对比图；
图10为不同载药量的MSNR5与力平之胶囊、非诺贝特原料药物累积释放对比图；
图11为不同载药量的MSNS与力平之胶囊、非诺贝特原料药物累积释放对比图；
图12为SD大鼠口服20％-MSNR3、40％-MSNR3、80％-MSNR3和力平之胶囊后血浆内非诺贝特的平均浓度与时间的关系曲线图；
图13为SD大鼠口服20％-MSNR5、40％-MSNR5、80％-MSNR5和力平之胶囊后血浆内非诺贝特的平均浓度与时间的关系曲线图；
图14为SD大鼠口服20％-MSNS、40％-MSNS、80％-MSNS和力平之胶囊后血浆内非诺贝特的平均浓度与时间的关系曲线图。
具体实施方式
现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发明。另外，对于本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。
在不背离本发明的范围或精神的情况下，可对本发明说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本发明的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见得的。本发明说明书和实施例仅是示例性的。
关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。
以下通过实施例对本发明的技术方案做进一步说明。
实施例1
取0.7g十六烷基三甲基溴化铵于500mL圆底烧瓶，与200mL去离子水超声混合至澄清，随后加入2.5mL质量分数为25％的氨水，600rpm下搅拌混合30min；之后室温下逐滴加入2.4mL正硅酸四乙酯，继续搅拌5h，之后在12000rpm条件下离心10min之后收集沉淀，依次用水、乙醇洗涤沉淀2次，之后继续在12000rpm条件下离心10min，再次收集沉淀，将沉淀均匀分散于90mL乙醇中，加入5mL质量分数为36％的盐酸，在80℃条件下加热搅拌，回流12h，冷却至室温，在18000g条件下离心10min，依次用水、醇洗涤沉淀2次，60℃干燥48h即得长径比为3的棒状硅纳米载体，即Mesoporous Silica Nanoparticles Rod 3(MSNR3)。
实施例2
取0.22g十六烷基三甲基溴化铵于100mL圆底烧瓶内，与54mL去离子水超声混合至澄清，随后加入850μL质量分数为28％的氢氧化钾溶液，600rpm下搅拌混合1h；之后室温下逐滴加入470μL正硅酸四乙酯，继续搅拌5h，之后在12000rpm条件下高速离心10min之后收集沉淀，依次用水、醇洗涤沉淀3次，之后继续在12000rpm条件下离心10min，再次收集沉淀，将沉淀均匀分散于90mL乙醇中，加入5mL质量分数为36％的盐酸，在70℃条件下加热搅拌，回流10h，冷却至室温，在12000rpm条件下离心10min，依次用水、醇洗涤沉淀3次，60℃干燥48h即得长径比为5的棒状硅纳米载体，即Mesoporous Silica Nanoparticles Rod 5(MSNR5)。
实施例3
取0.2g氯化十二烷基二甲基苄基铵于250mL圆底烧瓶内，注入95mL去离子水超声至澄清，随后加入1mL的5mg/mL泊洛沙姆407和0.7mL的30％的氢氧化钠，550rpm下搅拌混合40min；之后室温下逐滴加入1.2mL 1,4-二(三乙氧基硅基)-苯，继续搅拌2h，之后在12000rpm条件下高速离心10min之后收集沉淀，依次用水、醇洗涤沉淀4次，之后继续在12000rpm条件下高速离心10min，再次收集沉淀，将沉淀均匀分散于90mL乙醇中，加入5mL质量分数为40％的磷酸，在80℃条件下加热搅拌，回流12h，冷却至室温，在12000rpm条件下离心10min，依次用水、醇洗涤沉淀4次，60℃干燥48h即得球形硅纳米载体，即MesoporousSilica Nanoparticle Sphere(MSNS)。
实施例4
取1g苯扎溴铵于1L圆底烧瓶，与500mL去离子水超声混合至澄清，随后加入5mL质量分数为25％的氨水，500rpm下搅拌混合50min；之后室温下逐滴加入6mL正硅酸四乙酯，继续搅拌3h，之后在12000rpm条件下离心10min之后收集沉淀，依次用水、乙醇洗涤沉淀2次，之后继续在12000rpm条件下离心10min，再次收集沉淀，将沉淀均匀分散于90mL乙醇中，加入23mL质量分数为38％的碳酸，在90℃条件下加热搅拌，回流11h，冷却至室温，在12000rpm条件下离心10min，依次用水、醇洗涤沉淀2次，之后加入去离子水超声分散，60℃干燥48h即得长径比为3的棒状硅纳米载体，即Mesoporous Silica Nanoparticles Rod 2(MSNR2)。
实施例5
取1g四丁基溴化铵于500mL圆底烧瓶内，与200mL去离子水超声混合至澄清，随后加入2mL质量分数为28％的氢氧化钾溶液，600rpm下搅拌混合1h；之后室温下逐滴加入2mL3-氨丙基三乙氧基硅烷，继续搅拌5h，之后在12000rpm条件下高速离心10min之后收集沉淀，依次用水、醇洗涤沉淀3次，之后继续在12000rpm条件下离心10min，再次收集沉淀，将沉淀均匀分散于90mL乙醇中，加入7mL质量分数为35％的碳酸，在70℃条件下加热搅拌，回流10h，冷却至室温，在12000rpm条件下离心10min，依次用水、醇洗涤沉淀3次，60℃干燥48h干燥即得长径比为5的棒状硅纳米载体，即Mesoporous Silica Nanoparticles Rod 4(MSNR4)。
实施例6
取0.4g十六烷基三甲基溴化铵于100mL圆底烧瓶内，与54mL去离子水超声混合至澄清，随后加入2ml质量分数为28％的氢氧化钾溶液，600rpm下搅拌混合1h；之后室温下逐滴加入1ml正硅酸四乙酯，继续搅拌5h，之后在12000rpm条件下高速离心10min之后收集沉淀，依次用水、醇洗涤沉淀3次，之后继续在12000rpm条件下离心10min，再次收集沉淀，将沉淀均匀分散于90mL乙醇中，加入5mL质量分数为36％的盐酸，在70℃条件下加热搅拌，回流10h，冷却至室温，在12000rpm条件下离心10min，依次用水、醇洗涤沉淀3次，60℃干燥48h即得长径比为6的棒状硅纳米载体，即Mesoporous Silica Nanoparticles Rod 6(MSNR6)。
对比例1
同实施例4，区别仅在于，逐滴加入1ml 25％的氨水，干燥即得长径比为1.5的棒状硅纳米载体，即Mesoporous Silica Nanoparticles Rod 1.5(MSNR1.5)。
对比例2
同实施例6，区别仅在于，逐滴加入4mL质量分数为28％的氢氧化钾溶液，干燥即得长径比为7的棒状硅纳米载体，即Mesoporous Silica Nanoparticles Rod 7(MSNR7)。
对实施例1-6与对比例1-2制备得到的硅纳米载体在透射电子显微镜下进行观察，可观察到实施例3制备的球状介孔硅纳米粒形态较为圆整，粒径分布较为均一，实施例1、2、4、5、6制备的棒状硅纳米粒的孔道清晰可见，孔径范围在2-15nm之间，通过比较对比例1和2制备得到的棒状介孔硅纳米粒大小不均一，孔道分散不均匀。实施例1-6与对比例1-2制备得到的硅纳米载体扫描电镜图结果如图1-8，其中图1为实施例1制备的硅纳米载体扫描电镜图；图2为实施例2制备的硅纳米载体扫描电镜图；图3为实施例3制备的硅纳米载体扫描电镜图；图4为实施例4制备的硅纳米载体扫描电镜图；图5为实施例5制备的硅纳米载体扫描电镜图；图6为实施例6制备的硅纳米载体扫描电镜图；图7为对比例1制备的硅纳米载体扫描电镜图；图8为对比例2制备的硅纳米载体扫描电镜图。
以非诺贝特FFB为负载药物，对实施例1-6与对比例1-2制备得到的硅纳米载体进行载药实验：
首先将实施例与对比例所制备的干燥硅纳米载体材料各称取4份，每份50mg于样品瓶中，按照理论含药量为20％，40％，60％，80％时所需药物量进行投药。然后，加入3mL二氯甲烷，盖紧样品瓶瓶盖，超声20min，均匀分散硅纳米粒。在室温下温和搅拌4h，随后敞口搅拌2h，最后，将样品转移至真空干燥箱以除去剩余的痕量溶剂，并收集载药后的非诺贝特载药体系。按照不同含药量的硅纳米载体表示时以相应的含药量百分数为前缀进行命名：
实施例1：20％-MSNR3、40％-MSNR3、60％-MSNR3、80％-MSNR3
实施例2：20％-MSNR5、40％-MSNR5、60％-MSNR5、80％-MSNR5
实施例3：20％-MSNS、40％-MSNS、60％-MSNS、80％-MSNS
实施例4：20％-MSNR2、40％-MSNR2、60％-MSNR2、80％-MSNR2
实施例5：20％-MSNR4、40％-MSNR4、60％-MSNR4、80％-MSNR4
实施例6：20％-MSNR6、40％-MSNR6、60％-MSNR6、80％-MSNR6
对比例1：20％-MSNR1.5、40％-MSNR1.5、60％-MSNR1.5、80％-MSNR1.5
对比例2：20％-MSNR7、40％-MSNR7、60％-MSNR7、80％-MSNR7
以CIPHER PHARMACEUTICALING厂家生产的
胶囊微粉(力平之胶囊)与非诺贝特原料药以及对比例1-2制备的载药体系为对照组，实施例1-6所制备的载药体系为实验组，在0.025M的十二烷基硫酸钠(SDS)中进行药物溶出累积实验。
由实验得出，当含药量为40％、60％、80％时，在4h内，实施例1-6不同长径比的FFB-MSNR中非诺贝特的溶出速度和溶出程度均大于非诺贝特原料药，但长径比为2-6的FFB-MSNR中非诺贝特的溶出速度和溶出程度均大于非诺贝特原料药。非诺贝特原料药为粗大晶体颗粒，而在FFB-MSNR中，根据载药原理和XRD结果可知，部分非诺贝特以无定型形式吸附于介孔孔道中。无定型药物的溶解度比结晶型更大，更易溶解，因此溶出速度更快。当含药量增加到80％时，相比于较低含药量的溶出曲线，不同长径比制剂的溶出速度均显著下降。含药量越高，制剂中以结晶态存在的非诺贝特量更多，因此溶出速度变慢。当含药量为40％时，MSNS，MSNR3，MSNR5中非诺贝特溶出速度与
胶囊微粉组相当。
胶囊微粉粒径在6-7μm，通过降低粒径促进非诺贝特的溶出。当含药量为40％时，不同长径比的硅纳米载体的溶出顺序为MSNR3＞MSNR5＞MSNS＞MSNR4＞MSNR2＞MSNR6＞MSNR1.5＞MSNR7。由上述可见当载药量为40％时溶出速度和溶出程度均达到最高。
实施例1-3不同药物含量的硅纳米载体以及
胶囊微粉与非诺贝特原料药中非诺贝特的累积释放量如图9-11，其中图9为不同载药量的MSNR3与力平之胶囊、非诺贝特原料药物累积释放对比图；图10为不同载药量的MSNR5与力平之胶囊、非诺贝特原料药物累积释放对比图；图11为不同载药量的MSNS与力平之胶囊、非诺贝特原料药物累积释放对比图。
根据药动学实验，对溶出度最高的MSNR3、MSNR5、MSNS的生物利用度进行测试：
取50只体重均在500g的SD大鼠在相同环境下饲养一周，之后平均分为10组，每组5只，每组分别口服喂20％-MSNS，40％-MSNS，80％-MSNS，20％-MSNR3，40％-MSNR3，80％-MSNR3，20％-MSNR5，40％-MSNR5，80％-MSNR5和
胶囊微粉(力平之胶囊)，每只喂9mg，之后对其血液内非诺贝特药物含量进行测试，实验结果见图12-14，其中图12为SD大鼠口服20％-MSNR3、40％-MSNR3、80％-MSNR3和力平之胶囊后血浆内非诺贝特的平均浓度与时间的关系曲线图；图13为SD大鼠口服20％-MSNR5、40％-MSNR5、80％-MSNR5和力平之胶囊后血浆内非诺贝特的平均浓度与时间的关系曲线图；图14为SD大鼠口服20％-MSNS、40％-MSNS、80％-MSNS和力平之胶囊后血浆内非诺贝特的平均浓度与时间的关系曲线图。
由图3可知，相比于市售制剂
除80％-MSNS外，其余自制制剂都能显著地提高非诺贝特的生物利用度。对于不同长径比制剂组，40％-MSNS、40％-MSNR3、40％-MSNR5的药时曲线下面积分别为121.69±20.70、154.82±30.67、253.22±14.78μg·h/mL，相对生物利用度分别为188.56％、239.91％、392.38％。这说明长径比为1或者3、5的棒状的介孔硅纳米粒促进非诺贝特口服吸收的效果较好，这是由于球状硅纳米粒载体可通过“蜂窝”孔状结构将药物载入其中，大大增加了药物的分散度，促进药物吸收，棒状的纳米粒能通过独特的“翻转-跳跃”的运动方式深入黏液层，避免了黏液更新对口服纳米粒的快速清除，棒状介孔硅纳米粒穿透黏液能力增强，胃肠道滞留时间延长，荷载的药物可在近小肠绒毛处释放，促进了疏水性(亲脂)药物非诺贝特渗透通过黏液屏障，提高了其口服吸收效果。
对于不同含药量的球状介孔硅，20％、40％、80％的MSNS的药时曲线下面积分别为207.25±24.02、121.69±20.70、33.12±4.73μg·h/mL，相对生物利用度分别为321.15％、188.56％、51.32％。实验结果说明随着含药量的提高，口服生物利用度反而降低。这是因为含药量提高增加了药物递送系统中以结晶形式存在的非诺贝特量，而结晶型药物体内溶出速率低于无定型态，因此高含药量的介孔硅纳米粒生物利用度更低。虽然透射电镜图结果显示20％和40％含药量的球形介孔硅纳米粒均无结晶态药物存在，但是随着含药量提高，在每个纳米粒中所吸附的药量也随之增加，导致药物释放后局部浓度过高，产生药物结晶析出，因此不利于促进药物吸收。
以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。
Claims (8)
1.一种促进药物口服吸收的硅纳米载体，其特征在于，所述硅纳米载体的形状为球状或棒状，当为棒状时长径比为2-6。
2.一种权利要求1所述促进药物口服吸收的硅纳米载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将阳离子表面活性剂溶于去离子水中，加入碱溶液搅拌均匀后，加入硅源继续搅拌离心，取下层沉淀，依次用水、醇溶液进行洗涤，再次离心收集沉淀，将沉淀分散于醇溶液中，加入酸溶液加热回流后，冷却、离心，依次用水、醇溶液进行洗涤，干燥后得硅纳米载体。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述阳离子表面活性剂选自十六烷基三甲基溴化铵、四丁基溴化铵、氯化十二烷基二甲基苄基铵或苯扎溴铵中的一种或多种；
所述硅源选自硅酸四乙酯、3-氨丙基三乙氧基硅烷或1,4-二(三乙氧基硅基)-苯中的一种或多种；
所述碱溶液选自氨水、氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液中的一种或多种，质量分数为25-30％；
所述酸溶液选自盐酸、碳酸或磷酸中的一种或多种，质量分数为35-40％。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述阳离子表面活性剂、去离子水、碱溶液、硅源与酸溶液的料液比为1g：200-500mL：2-5mL：2-6mL：7-23mL。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述离心均为在12000rpm下离心10min，加入碱溶液后在500-600rpm下搅拌30-60min，加入硅源后搅拌2-5h，加热回流温度为70-90℃，时间为10-12h，洗涤2-4次。
6.一种载药体系，其特征在于，该载药体系包含权利要求1所述的硅纳米载体及该纳米药物载体负载的药物，所述硅纳米载体负载的药物为难溶性药物或者多肽和蛋白质类药物。
7.根据权利要求6所述的载药体系，其特征在于，所述载药体系制成片剂、胶囊、颗粒剂或散剂。
8.一种制备权利要求6所述的载药体系的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
将硅纳米载体、负载药物与溶剂超声混合，室温下搅拌后，减压干燥即得载药体系；
所述硅纳米载体与溶剂的料液比为50mg:3mL，负载药量为20％-60％；
所述的溶剂可大量溶解药物，包括但不限于水、乙醇、甲醇、二氯甲烷、氯仿、丙酮、四氢呋喃或其混合溶剂；
所述超声混合的时间为20-30min，在密闭环境下进行，所述室温下搅拌为在室温下密闭搅拌4-5h，之后减压干燥除去溶剂。
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