CN115569243A - 多层可降解左心耳封堵器阻流膜及其制备方法、封堵器 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种多层可降解左心耳封堵器阻流膜及其制备方法、封堵器，属于医疗器械领域，方法包括：配置目标浓度的聚合物溶液；将第一颗粒尺寸的制孔剂在聚合物溶液中均匀分散，涂布在模具上，得到阻流膜内层；将第二颗粒尺寸的制孔剂在聚合物溶液中均匀分散，采用静电纺丝技术将第一静电纺丝液均匀涂布在阻流膜内层上，得到双层阻流膜；将第三颗粒尺寸的制孔剂在聚合物溶液中均匀分散，采用静电纺丝技术将第二静电纺丝液均匀涂布在双层阻流膜上，得到多层可降解左心耳封堵器阻流膜，第一颗粒尺寸＜第二颗粒尺寸＜第三颗粒尺寸。通过本申请的处理方案，提高了内皮化速率，还能通过调节多层阻流膜的孔径和孔隙率大小来调节多层阻流膜的降解速率。

Description

多层可降解左心耳封堵器阻流膜及其制备方法、封堵器

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，具体涉及一种多层可降解左心耳封堵器阻流膜及其制备方法、封堵器。

背景技术

阻流膜通过缝合线固定在骨架上，起到封堵缺损、阻隔血液分流的作用。现有的封堵器中的阻流膜多为致密聚酯材料，致密聚酯材料的致密结构会导致内皮化的速度较慢，并且内皮化后依然长期留存于体内。不仅如此，附着在阻流膜上的细胞降解速率不可调，无法根据需要减少对人体的损失。

发明内容

因此，为了克服上述现有技术的缺点，本发明提供一种可降解的多层可降解左心耳封堵器阻流膜及其制备方法、封堵器。

为了实现上述目的，本发明提供一种多层可降解左心耳封堵器阻流膜的制备方法，包括：将可降解聚合物溶于有机溶剂中，配置目标浓度的聚合物溶液，所述目标浓度为质量百分比浓度1％-40％；将第一颗粒尺寸的制孔剂在所述聚合物溶液中均匀分散，得到内层涂布液，所述制孔剂的质量百分比浓度范围为0％-90％；将所述内层涂布液均匀涂布在模具上，静置60-180min，得到阻流膜内层；将第二颗粒尺寸的制孔剂在所述聚合物溶液中均匀分散，并配置成第一静电纺丝液；采用静电纺丝技术将所述第一静电纺丝液均匀涂布在阻流膜内层上，得到双层阻流膜；将第三颗粒尺寸的制孔剂在所述聚合物溶液中均匀分散，并配置成第二静电纺丝液；采用静电纺丝技术将所述第二静电纺丝液均匀涂布在双层阻流膜上，得到多层可降解左心耳封堵器阻流膜，其中，第一颗粒尺寸＜第二颗粒尺寸＜第三颗粒尺寸。

在其中一个实施例中，所述可降解聚合物为聚氨酯、聚乳酸、聚己内酯、聚羟基烷酸酯、聚丁二酸丁二醇酯中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述采用静电纺丝技术将所述第一静电纺丝液均匀涂布在阻流膜内层上，得到双层阻流膜，包括：向静电纺丝装置中添加第一静电纺丝溶液，设置静电纺丝装置中的电源电压为5～50KV、电纺针头到接收板的距离为5～40cm、纺丝液流速0.01-3mm/min、接受转速为100-3500r/min，将所述阻流膜内层覆在金属接收装置表面进行静电纺丝，得到双层阻流膜。

在其中一个实施例中，采用静电纺丝技术将所述第二静电纺丝液均匀涂布在双层阻流膜上，得到多层可降解左心耳封堵器阻流膜，包括：向静电纺丝装置中添加第二静电纺丝溶液，设置静电纺丝装置中的电源电压为5～50KV、电纺针头到接收板的距离为5～40cm、纺丝液流速0.01-3mm/min、接受转速为100-3500r/min，将所述双层阻流膜覆在金属接收装置表面进行静电纺丝，得到多层可降解左心耳封堵器阻流膜。

在其中一个实施例中，所述将所述内层涂布液均匀涂布在模具上，静置60-180min，得到阻流膜内层，包括：将所述内层涂布液倒在模具上边缘，被刮刀以一定厚度刮压涂敷在所述模具的表面，静置60-180min，经干燥、固化后得到阻流膜内层。

在其中一个实施例中，所述一定厚度为0.05～0.15mm。

在其中一个实施例中，所述多层可降解左心耳封堵器阻流膜中各膜层的厚度比值从内至外为0.8～1.2：0.8～1.2：0.8～1.2。

一种多层可降解左心耳封堵器阻流膜，其特征在于，所述多层可降解左心耳封堵器阻流膜是采取上述的方法制备得到的。

一种封堵器，包括：骨架，所述骨架为中空结构，所述骨架包括两端面；阻流膜，形成于所述骨架上；及促栓件，形成于所述封堵器的表面；其中，所述阻流膜为上述的多层可降解左心耳封堵器阻流膜。

与现有技术相比，本发明的优点在于：通过将阻流膜设置成多层结构，且每层结构的空隙从内到外逐渐增加，阻流膜内层为微孔结构，能使体液进入神经修复导管内，同时还具备阻挡成纤维细胞及炎症细胞的入侵，为细胞的生长提供良好的微环境空间；阻流膜外层的孔隙为大孔，大孔结构有利于细胞粘附和增殖，提高内皮化速率。多孔结构不仅利于细胞粘附和增殖，提高了内皮化速率，还能通过调节多层阻流膜的孔径和孔隙率大小来调节多层阻流膜的降解速率，在阻流膜表面内皮化完全后，能够逐渐降解，降解产物随人体代谢排出体外。

附图说明

为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。

图1是本发明的实施例中多层可降解左心耳封堵器阻流膜的制备方法流程示意图；

图2是本发明的实施例中多层可降解左心耳封堵器阻流膜与对照例的降解曲线；

图3是本发明的实施例中多层可降解左心耳封堵器阻流膜的内层的显微形貌图；

图4是本发明的实施例中多层可降解左心耳封堵器阻流膜的最外层的显微形貌图。

具体实施方式

下面结合附图对本申请实施例进行详细描述。

以下通过特定的具体实例说明本申请的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本申请的其他优点与功效。显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。本申请还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本申请的精神下进行各种修饰或改变。需说明的是，在不冲突的情况下，以下实施例及实施例中的特征可以相互组合。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。

要说明的是，下文描述在所附权利要求书的范围内的实施例的各种方面。应显而易见，本文中所描述的方面可体现于广泛多种形式中，且本文中所描述的任何特定结构及/或功能仅为说明性的。基于本申请，所属领域的技术人员应了解，本文中所描述的一个方面可与任何其它方面独立地实施，且可以各种方式组合这些方面中的两者或两者以上。举例来说，可使用本文中所阐述的任何数目和方面来实施设备及/或实践方法。另外，可使用除了本文中所阐述的方面中的一或多者之外的其它结构及/或功能性实施此设备及/或实践此方法。

还需要说明的是，以下实施例中所提供的图示仅以示意方式说明本申请的基本构想，图式中仅显示与本申请中有关的组件而非按照实际实施时的组件数目、形状及尺寸绘制，其实际实施时各组件的型态、数量及比例可为一种随意的改变，且其组件布局型态也可能更为复杂。

另外，在以下描述中，提供具体细节是为了便于透彻理解实例。然而，所属领域的技术人员将理解，可在没有这些特定细节的情况下实践所述方面。

本申请实施例提供一种封堵器，包括骨架、阻流膜和促栓件。

骨架，骨架为中空结构，骨架包括两端面。骨架可以是网状骨架。网状骨架为中空柱状结构；在沿网状骨架的径向方向上，网状骨架的截面轮廓的形状可以根据需要设置为各种形状，以适应不同放置位置的需求。

阻流膜，形成于骨架上，阻流膜为多层可降解左心耳封堵器阻流膜。阻流膜可以覆盖在骨架外端面；阻流膜也可以覆盖在骨架的内外端面。阻流膜的最大轴向长度大于或等于网状骨架的最大轴向拉伸长度。阻流膜具有三层层结构，每层结构的空隙从内到外逐渐增加。阻流膜内层为微孔结构，能使体液进入神经修复导管内，同时还具备阻挡成纤维细胞及炎症细胞的入侵，为细胞的生长提供良好的微环境空间；阻流膜外层的孔隙为大孔，大孔结构有利于细胞粘附和增殖，提高内皮化速率。

促栓件，形成于封堵器的表面。促栓件可以为细长线状或带状结构，其一端固定在封堵器表面，另一端为自由端。在骨架释放后，具有自由端的细长形的促栓件能够对假腔内的血液进行扰流，并对假腔进行填充，减少假腔内体积，可以促使假腔内血栓化。

如图1所示，本申请实施例提供一种多层可降解左心耳封堵器阻流膜的制备方法，包括以下步骤：

步骤101，将可降解聚合物溶于有机溶剂中，配置目标浓度的聚合物溶液，目标浓度为质量百分比浓度1％-40％。

步骤102，将第一颗粒尺寸的制孔剂在聚合物溶液中均匀分散，得到内层涂布液，制孔剂的质量百分比浓度范围为0％-90％；将内层涂布液均匀涂布在模具上，静置60-180min，得到阻流膜内层。在一个实施例中，采用流延成型法在模具表面上，得到阻流膜内层。例如，可以将内层涂布液倒在模具上边缘，用玻璃棒匀速将内层涂布液刮至模具下边缘1-5次，静置60-180min，得到阻流膜内层。

步骤103，将第二颗粒尺寸的制孔剂在聚合物溶液中均匀分散，并配置成第一静电纺丝液；采用静电纺丝技术将第一静电纺丝液均匀涂布在阻流膜内层上，得到双层阻流膜。将第二颗粒尺寸的制孔剂在聚合物溶液中均匀分散，配置得到第一静电纺丝液。

步骤104，将第三颗粒尺寸的制孔剂在聚合物溶液中均匀分散，并配置成第二静电纺丝液；采用静电纺丝技术将第二静电纺丝液均匀涂布在双层阻流膜上，得到多层可降解左心耳封堵器阻流膜。将第三颗粒尺寸的制孔剂在聚合物溶液中均匀分散，配置得到第一静电纺丝液。

其中，第一颗粒尺寸＜第二颗粒尺寸＜第三颗粒尺寸。第三颗粒尺寸可以是第二颗粒尺寸的1.5～8倍，第二颗粒尺寸可以是第一颗粒尺寸的3～20倍。

步骤102～104的制孔剂在步骤101的聚合物溶液中分散，不同步骤中聚合物溶液浓度可以一致或不一致。

步骤103和步骤104的静电纺丝条件可以一致，也可以不一致。在一个实施例中步骤103的静电纺丝条件中纺丝液流速大于步骤104的静电纺丝条件中纺丝液流速；步骤103的静电纺丝条件中接受转速小于步骤104的静电纺丝条件中接受转速。

制孔剂的成分是医用盐或医用蔗糖。

如图2所示，多层可降解左心耳封堵器阻流膜的降解时间长，且在3个月内(左心耳封堵器表面内皮化完成时间)能保持较完整的形态，为细胞的粘附和增殖提供了良好的环境，在内皮化完成后能迅速降解完全，避免对长时间留在体内造成异物反应。

上述方法，通过将阻流膜设置成多层结构，且每层结构的空隙从内到外逐渐增加，阻流膜内层为微孔结构，能使体液进入神经修复导管内，同时还具备阻挡成纤维细胞及炎症细胞的入侵，为细胞的生长提供良好的微环境空间；阻流膜外层的孔隙为大孔，大孔结构有利于细胞粘附和增殖，提高内皮化速率。多孔结构不仅利于细胞粘附和增殖，提高了内皮化速率，还能通过调节多层阻流膜的孔径和孔隙率大小来调节多层阻流膜的降解速率，在阻流膜表面内皮化完全后，能够逐渐降解，降解产物随人体代谢排出体外。

本申请实施例提供一种多层可降解左心耳封堵器阻流膜的制备方法，包括：

将可降解聚合物溶于有机溶剂中，配置目标浓度的聚合物溶液，目标浓度为质量百分比浓度1％-40％；

将颗粒尺寸5-10μm的制孔剂在聚合物溶液中均匀分散，得到内层涂布液，制孔剂的质量百分比浓度范围为0％-90％；将内层涂布液均匀涂布在模具上，静置60-180min，得到阻流膜内层；如图3所示，阻流膜内层的孔径位于2～6μm范围内。

将颗粒尺寸30-100μm的制孔剂在聚合物溶液中均匀分散，并配置成第一静电纺丝液；采用静电纺丝技术将第一静电纺丝液均匀涂布在阻流膜内层上，得到双层阻流膜；

将颗粒尺寸150-250μm的制孔剂在聚合物溶液中均匀分散，并配置成第二静电纺丝液；采用静电纺丝技术将第二静电纺丝液均匀涂布在双层阻流膜上，得到多层可降解左心耳封堵器阻流膜，如图4所示，阻流膜最外层的孔径不小于10μm。

在其中一个实施例中，可降解聚合物为聚氨酯、聚乳酸、聚己内酯、聚羟基烷酸酯、聚丁二酸丁二醇酯中的至少一种。

在其中一个实施例中，有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。

在其中一个实施例中，采用静电纺丝技术将第一静电纺丝液均匀涂布在阻流膜内层上，得到双层阻流膜，包括：

向静电纺丝装置中添加第一静电纺丝溶液，设置静电纺丝装置中的电源电压为5～50KV、电纺针头到接收板的距离为5～40cm、纺丝液流速0.01-3mm/min、接受转速为100-3500r/min，将阻流膜内层覆在金属接收装置表面进行静电纺丝，得到双层阻流膜。

在其中一个实施例中，采用静电纺丝技术将第二静电纺丝液均匀涂布在双层阻流膜上，得到多层可降解左心耳封堵器阻流膜，包括：

向静电纺丝装置中添加第二静电纺丝溶液，设置静电纺丝装置中的电源电压为5～50KV、电纺针头到接收板的距离为5～40cm、纺丝液流速0.01-3mm/min、接受转速为100-3500r/min，将双层阻流膜覆在金属接收装置表面进行静电纺丝，得到多层可降解左心耳封堵器阻流膜。

在其中一个实施例中，将内层涂布液均匀涂布在模具上，静置60-180min，得到阻流膜内层，包括：

将内层涂布液倒在模具上边缘，被刮刀以一定厚度刮压涂敷在模具的表面，静置60-180min，经干燥、固化后得到阻流膜内层。

在其中一个实施例中，一定厚度为0.05～0.15mm。

在其中一个实施例中，多层可降解左心耳封堵器阻流膜中各膜层的厚度比值从内至外为0.8～1.2：0.8～1.2：0.8～1.2。

以上所述，仅为本申请的具体实施方式，但本申请的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本申请揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本申请的保护范围之内。因此，本申请的保护范围应以权利要求的保护范围为准。

Claims (10)

1.一种多层可降解左心耳封堵器阻流膜的制备方法，其特征在于，包括：

将可降解聚合物溶于有机溶剂中，配置目标浓度的聚合物溶液，所述目标浓度为质量百分比浓度1％-40％；

将第一颗粒尺寸的制孔剂在所述聚合物溶液中均匀分散，得到内层涂布液，所述制孔剂的质量百分比浓度范围为0％-90％；将所述内层涂布液均匀涂布在模具上，静置60-180min，得到阻流膜内层；

将第二颗粒尺寸的制孔剂在所述聚合物溶液中均匀分散，并配置成第一静电纺丝液；采用静电纺丝技术将所述第一静电纺丝液均匀涂布在阻流膜内层上，得到双层阻流膜；

将第三颗粒尺寸的制孔剂在所述聚合物溶液中均匀分散，并配置成第二静电纺丝液；采用静电纺丝技术将所述第二静电纺丝液均匀涂布在双层阻流膜上，得到多层可降解左心耳封堵器阻流膜，

其中，第一颗粒尺寸＜第二颗粒尺寸＜第三颗粒尺寸。

2.根据权利要求1所述的多层可降解左心耳封堵器阻流膜的制备方法，其特征在于，所述可降解聚合物为聚氨酯、聚乳酸、聚己内酯、聚羟基烷酸酯、聚丁二酸丁二醇酯中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的多层可降解左心耳封堵器阻流膜的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的多层可降解左心耳封堵器阻流膜的制备方法，其特征在于，所述采用静电纺丝技术将所述第一静电纺丝液均匀涂布在阻流膜内层上，得到双层阻流膜，包括：

向静电纺丝装置中添加第一静电纺丝溶液，设置静电纺丝装置中的电源电压为5～50KV、电纺针头到接收板的距离为5～40cm、纺丝液流速0.01-3mm/min、接受转速为100-3500r/min，将所述阻流膜内层覆在金属接收装置表面进行静电纺丝，得到双层阻流膜。

5.根据权利要求1所述的多层可降解左心耳封堵器阻流膜的制备方法，其特征在于，采用静电纺丝技术将所述第二静电纺丝液均匀涂布在双层阻流膜上，得到多层可降解左心耳封堵器阻流膜，包括：

向静电纺丝装置中添加第二静电纺丝溶液，设置静电纺丝装置中的电源电压为5～50KV、电纺针头到接收板的距离为5～40cm、纺丝液流速0.01-3mm/min、接受转速为100-3500r/min，将所述双层阻流膜覆在金属接收装置表面进行静电纺丝，得到多层可降解左心耳封堵器阻流膜。

6.根据权利要求1所述的多层可降解左心耳封堵器阻流膜的制备方法，其特征在于，所述将所述内层涂布液均匀涂布在模具上，静置60-180min，得到阻流膜内层，包括：

将所述内层涂布液倒在模具上边缘，被刮刀以一定厚度刮压涂敷在所述模具的表面，静置60-180min，经干燥、固化后得到阻流膜内层。

7.根据权利要求6所述的多层可降解左心耳封堵器阻流膜的制备方法，其特征在于，所述一定厚度为0.05～0.15mm。

8.根据权利要求1所述的多层可降解左心耳封堵器阻流膜的制备方法，其特征在于，所述多层可降解左心耳封堵器阻流膜中各膜层的厚度比值从内至外为0.8～1.2：0.8～1.2：0.8～1.2。

9.一种多层可降解左心耳封堵器阻流膜，其特征在于，所述多层可降解左心耳封堵器阻流膜是采取权利要求1～8中任一项所述的方法制备得到的。

10.一种封堵器，其特征在于，包括：

骨架，所述骨架为中空结构，所述骨架包括两端面；

阻流膜，形成于所述骨架上；及

促栓件，形成于所述封堵器的表面；

其中，所述阻流膜为权利要求9所述的多层可降解左心耳封堵器阻流膜。

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