CN115557925A - 一种白杨素衍生物的制备方法 - Google Patents
一种白杨素衍生物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115557925A CN115557925A CN202211335765.1A CN202211335765A CN115557925A CN 115557925 A CN115557925 A CN 115557925A CN 202211335765 A CN202211335765 A CN 202211335765A CN 115557925 A CN115557925 A CN 115557925A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chrysin
- compound
- formula
- preparing
- drying
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- RTIXKCRFFJGDFG-UHFFFAOYSA-N chrysin Chemical class C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 RTIXKCRFFJGDFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 147
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- NYCXYKOXLNBYID-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxychromone Natural products O1C=CC(=O)C=2C1=CC(O)=CC=2O NYCXYKOXLNBYID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 57
- 229940043370 chrysin Drugs 0.000 claims abstract description 57
- 235000015838 chrysin Nutrition 0.000 claims abstract description 57
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 48
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 30
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 23
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 52
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 42
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 39
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 39
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 26
- REDUQXCPUSNJOL-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)NC(CN(C(C1=CC=C(C=C1)C(C)C)=O)CC1=CC=C(C=C1)C(NO)=O)=O Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)NC(CN(C(C1=CC=C(C=C1)C(C)C)=O)CC1=CC=C(C=C1)C(NO)=O)=O REDUQXCPUSNJOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 17
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 13
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 13
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 13
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 13
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 13
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 13
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 13
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 13
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 4
- GLEVLJDDWXEYCO-UHFFFAOYSA-N Trolox Chemical compound O1C(C)(C(O)=O)CCC2=C1C(C)=C(C)C(O)=C2C GLEVLJDDWXEYCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 3
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 3
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXEKPEMOWBOYRF-QDBORUFSSA-N AAPH Chemical compound Cl.Cl.NC(=N)C(C)(C)\N=N\C(C)(C)C(N)=N LXEKPEMOWBOYRF-QDBORUFSSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000865 phosphorylative effect Effects 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 2
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 2
- QKLXBIHSGMPUQS-FGZHOGPDSA-M (3r,5r)-7-[4-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-1-phenylpyrrol-3-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate Chemical compound CC1=C(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=C(C)N1C1=CC=CC=C1 QKLXBIHSGMPUQS-FGZHOGPDSA-M 0.000 description 1
- QRDAPCMJAOQZSU-KQQUZDAGSA-N (e)-3-[4-[(e)-3-(3-fluorophenyl)-3-oxoprop-1-enyl]-1-methylpyrrol-2-yl]-n-hydroxyprop-2-enamide Chemical compound C1=C(\C=C\C(=O)NO)N(C)C=C1\C=C\C(=O)C1=CC=CC(F)=C1 QRDAPCMJAOQZSU-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYSWUSAYJNCAKA-FYJFLYSWSA-N ClC1=C(C=CC=2N=C(SC=21)OCC)OC1=CC=C(C=N1)/C=C/[C@H](C)NC(C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC=2N=C(SC=21)OCC)OC1=CC=C(C=N1)/C=C/[C@H](C)NC(C)=O CYSWUSAYJNCAKA-FYJFLYSWSA-N 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- JPYHHZQJCSQRJY-UHFFFAOYSA-N Phloroglucinol Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(=O)C1=C(O)C=C(O)C=C1O JPYHHZQJCSQRJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- YLEIFZAVNWDOBM-ZTNXSLBXSA-N ac1l9hc7 Chemical compound C([C@H]12)C[C@@H](C([C@@H](O)CC3)(C)C)[C@@]43C[C@@]14CC[C@@]1(C)[C@@]2(C)C[C@@H]2O[C@]3(O)[C@H](O)C(C)(C)O[C@@H]3[C@@H](C)[C@H]12 YLEIFZAVNWDOBM-ZTNXSLBXSA-N 0.000 description 1
- SRVFFFJZQVENJC-IHRRRGAJSA-N aloxistatin Chemical compound CCOC(=O)[C@H]1O[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCCC(C)C SRVFFFJZQVENJC-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005915 ammonolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- KSCRVOKQPYZBHZ-IXPOFIJOSA-N benzyl n-[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-(1,3-benzothiazol-2-yl)-1-oxo-3-[(3s)-2-oxopyrrolidin-3-yl]propan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C[C@H]1C(NCC1)=O)C(=O)C=1SC2=CC=CC=C2N=1)C(C)C)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 KSCRVOKQPYZBHZ-IXPOFIJOSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 238000005799 fluoromethylation reaction Methods 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000023611 glucuronidation Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- QAPTWHXHEYAIKG-RCOXNQKVSA-N n-[(1r,2s,5r)-5-(tert-butylamino)-2-[(3s)-2-oxo-3-[[6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]cyclohexyl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](NC(C)(C)C)CC[C@@H]1N1C(=O)[C@@H](NC=2C3=CC(=CC=C3N=CN=2)C(F)(F)F)CC1 QAPTWHXHEYAIKG-RCOXNQKVSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- QCDYQQDYXPDABM-UHFFFAOYSA-N phloroglucinol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(O)=C1 QCDYQQDYXPDABM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001553 phloroglucinol Drugs 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 238000010267 two-fold dilution method Methods 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
- C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
- C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
- C07D311/30—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. flavones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种白杨素衍生物的制备方法，其包括如下步骤：在碱和溶剂条件下，将白杨素和式1化合物进行反应，即得式2化合物；其中式1化合物和式2化合物的结构式如下：
其中，n大于等于1；R独立地选自H、卤素、C1～6的卤代烷基、硝基或C1～6的烷氧基中的至少一种。本发明选择以白杨素和式1化合物在碱和溶剂条件下反应即得一系列式2化合物，该方案实验步骤少、实验条件简单、产率高。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，尤其是涉及一种白杨素衍生物的制备方法。
背景技术
白杨素是一类具有广泛药理活性的黄酮类天然产物，白杨素具有抗氧化、抗菌、抗炎、抗焦虑、治疗糖尿病以及抗癌等广泛药理作用，但同时发现白杨素的水溶性和脂溶性较差，而且在肠道内很少被吸收，因为5位和7位羟基在体内会迅速地形成葡萄糖醛酸化而被代谢，从而限制了白杨素在临床上的应用。现有技术方案如下：对白杨素进行了磺化，得到了磺酸钠白杨素；或者对白杨素A环进行甲基化修饰，得到6种化合物；或者利用间苯三酚为原料，通过重排等反应，再引入三氟甲基得到白杨素的氟甲基化衍生物；或者对白杨素进行磷酰化，先磷酰化氨基酸，再与白杨素进行酯衍生化，得到了白杨素-7-氨基磷酸酯衍生物；或者以白杨素为起始原料合成白杨素C7位衍生物，通过亲核取代、水解、氯化和氨解等化学反应引入一些不同碳链长短的侧链。
但是上述方案得到的产物的活性并非都强于白杨素本体，甚至有活性消失的衍生物，且现有的技术方案实验步骤较繁琐，因此，有必要提供一系列新的白杨素衍生物的制备方法。
发明内容
本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明第一方面提出一种白杨素衍生物的制备方法，本发明制备方法实验步骤少，可重复性强，稳定性好，实验反应所需条件较简单，而且实验环境温和，产率高。
根据本发明的第一方面实施例提供一种白杨素衍生物的制备方法，包括如下步骤：
在碱和溶剂条件下，将白杨素和式1化合物进行反应，即得式2化合物；
其中式1化合物和式2化合物的结构式如下：
其中，n大于等于1；
R独立地选自H、卤素、C1～6的卤代烷基、硝基或C1～6的烷氧基中的至少一种。
根据本发明实施例的白杨素衍生物的制备方法，至少具有如下有益效果：
本发明选择以白杨素和式1化合物在碱和溶剂条件下反应即得一系列式2化合物，该方案实验步骤少、实验条件简单和产率高。
根据本发明的一些实施例，R独立地选自H、F、甲氧基、-CF3中的至少一种。
根据本发明的一些实施例，所述式2化合物选自如下结构式中的至少一种：
根据本发明的一些实施例，所述碱包括无机碱或有机碱中的至少一种。
根据本发明的一些实施例，所述无机碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种。
根据本发明的一些实施例，所述有机碱选自三乙胺、吡啶、苯胺中的至少一种。
根据本发明的一些实施例，所述反应的温度为25～80℃。
根据本发明的一些实施例，所述反应的温度为40～60℃。
根据本发明的一些实施例，所述溶剂选自丙酮、乙酸乙酯、乙腈中的至少一种。
根据本发明的一些实施例，所述反应的时间为0.5～3h。
本发明的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本发明而了解。
附图说明
本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：
图1是实施例1和实施例13～24制备的化合物的体外抗氧化活性图；
图2是实施例19制备的化合物2h的抑菌活性图；
图3是实施例19制备的化合物2h的抗感染活性图。
具体实施方式
以下是本发明的具体实施例，并结合实施例对本发明的技术方案作进一步的描述，但本发明并不限于这些实施例。
本发明所采用的试剂、方法和设备，如无特殊说明，均为本技术领域常规试剂、方法和设备。
实施例1
实施例1提供一种白杨素衍生物的制备方法，包括如下步骤：
用电子天平准确称量0.2540g(1mmol)的白杨素，将其倒在100mL干燥的圆底烧瓶中，加入20mL的丙酮溶剂，其后加入搅拌磁石，放置在加热磁力搅拌器中使其充分震荡2min，使得白杨素完全溶解至浅黄色，再加入0.31g(2mmol)无水碳酸钾，加热搅拌后，置于回流冷凝管中进行回流操作，直至冷凝回流液变为澄清，最后用规格为10～100μL的移液枪逐滴加入1.2mmol式1化合物，继续在温度条件为60℃下加热搅拌，冷凝回流。
反应结束后，用二氯甲烷萃取，萃取完用无水硫酸钠干燥，干燥后减压旋干溶剂。接着用硅胶柱层析分离，先用石油醚与乙酸乙酯比例为8:1的洗脱剂进行洗脱，在慢慢调大比例为6:1，收集产物旋干并用油泵抽干，得到化合物2a。
2a：黄色固体，产率52％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.90-7.85(m,2H),7.52(qd,J＝8.7,7.7,3.6Hz,3H),7.47-7.33(m,5H),6.66(s,1H),6.58(d,J＝2.3Hz,1H),6.45(d,J＝2.2Hz,1H),5.14(s,2H).C22H16O4,344.37.
实施例2～5
实施例2～5提供一系列白杨素衍生物的制备方法，其原料和制备方法同实施例1，其区别在于碱不相同，结果见表1。
表1实施例2～5
| 碱 | 产率％ | |
| 实施例2 | 碳酸钠 | 45 |
| 实施例3 | 碳酸氢钠 | 23 |
| 实施例4 | 氢氧化钠 | 28 |
| 实施例5 | 氢氧化钾 | 35 |
实施例6～12
实施例6～12提供一系列白杨素衍生物的制备方法，其原料和制备方法同实施例1，其区别在于反应温度不同，结果见表2。
表2实施例6～12
| 反应温度/℃ | 产率％ | |
| 实施例6 | 25 | 20 |
| 实施例7 | 30 | 35 |
| 实施例8 | 40 | 43 |
| 实施例9 | 50 | 48 |
| 实施例10 | 60 | 52 |
| 实施例11 | 70 | 50 |
| 实施例12 | 80 | 48 |
实施例13
实施例13提供一种白杨素衍生物的制备方法，包括如下步骤：
用电子天平准确称量0.2540g(1mmol)的白杨素，将其倒在100mL干燥的圆底烧瓶中，加入20mL的丙酮溶剂，其后加入搅拌磁石，放置在加热磁力搅拌器中使其充分震荡2min，使得白杨素完全溶解至浅黄色，再加入0.31g(2mmol)无水碳酸钾，加热搅拌后，置于回流冷凝管中进行回流操作，直至冷凝回流液变为澄清，最后用规格为10～100μL的移液枪逐滴加入1.2mmol式1b化合物，继续在温度条件为60℃下加热搅拌，冷凝回流。
反应结束后，用二氯甲烷萃取，萃取完用无水硫酸钠干燥，干燥后减压旋干溶剂。接着用硅胶柱层析分离，先用石油醚与乙酸乙酯比例为8:1的洗脱剂进行洗脱，在慢慢调大比例为6:1，收集产物旋干并用油泵抽干，得到化合物2b。
2b:黄色固体,产率65％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.88(dt,J＝6.8,1.6Hz,2H),7.60-7.49(m,3H),7.38(s,4H),6.68(s,1H),6.56(d,J＝2.2Hz,1H),6.43(d,J＝2.2Hz,1H),5.11(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ182.5,164.4,164.1,162.3,157.8,134.3,131.9,131.3,129.1,129.0,128.8,126.3,106.0,98.9,93.5,69.7,60.4,53.5.C22H16O4Cl,378.07.
实施例14
实施例14提供一种白杨素衍生物的制备方法，包括如下步骤：
用电子天平准确称量0.2540g(1mmol)的白杨素，将其倒在100mL干燥的圆底烧瓶中，加入20mL的丙酮溶剂，其后加入搅拌磁石，放置在加热磁力搅拌器中使其充分震荡2min，使得白杨素完全溶解至浅黄色，再加入0.31g(2mmol)无水碳酸钾，加热搅拌后，置于回流冷凝管中进行回流操作，直至冷凝回流液变为澄清，最后用规格为10～100μL的移液枪逐滴加入1.2mmol式1c化合物，继续在温度条件为60℃下加热搅拌，冷凝回流。
反应结束后，用二氯甲烷萃取，萃取完用无水硫酸钠干燥，干燥后减压旋干溶剂。接着用硅胶柱层析分离，先用石油醚与乙酸乙酯比例为8:1的洗脱剂进行洗脱，在慢慢调大比例为6:1，收集产物旋干并用油泵抽干，得到化合物2c。
2c:黄色固体,产率72％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95-7.87(m,2H),7.74(d,J＝2.4Hz,1H),7.66(d,J＝7.8Hz,2H),7.62-7.49(m,4H),6.71(s,1H),6.62(d,J＝2.3Hz,1H),6.48(d,J＝2.2Hz,1H),5.22(s,2H).C22H16O4F,362.10.
实施例15
实施例15提供一种白杨素衍生物的制备方法，包括如下步骤：
用电子天平准确称量0.2540g(1mmol)的白杨素，将其倒在100mL干燥的圆底烧瓶中，加入20mL的丙酮溶剂，其后加入搅拌磁石，放置在加热磁力搅拌器中使其充分震荡2min，使得白杨素完全溶解至浅黄色，再加入0.31g(2mmol)无水碳酸钾，加热搅拌后，置于回流冷凝管中进行回流操作，直至冷凝回流液变为澄清，最后用规格为10～100μL的移液枪逐滴加入1.2mmol式1d化合物，继续在温度条件为60℃下加热搅拌，冷凝回流。
反应结束后，用二氯甲烷萃取，萃取完用无水硫酸钠干燥，干燥后减压旋干溶剂。接着用硅胶柱层析分离，先用石油醚与乙酸乙酯比例为8:1的洗脱剂进行洗脱，在慢慢调大比例为6:1，收集产物旋干并用油泵抽干，得到化合物2d。
2d:黄色固体，产率78％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.01-7.78(m,2H),7.71-7.39(m,4H),7.04-6.80(m,2H),6.68(s,1H),6.58(d,J＝2.3Hz,1H),6.45(d,J＝2.3Hz,1H),5.15(s,2H).C22H16O4F2,380.35.
实施例16
实施例16提供一种白杨素衍生物的制备方法，包括如下步骤：
用电子天平准确称量0.2540g(1mmol)的白杨素，将其倒在100mL干燥的圆底烧瓶中，加入20mL的丙酮溶剂，其后加入搅拌磁石，放置在加热磁力搅拌器中使其充分震荡2min，使得白杨素完全溶解至浅黄色，再加入0.31g(2mmol)无水碳酸钾，加热搅拌后，置于回流冷凝管中进行回流操作，直至冷凝回流液变为澄清，最后用规格为10～100μL的移液枪逐滴加入1.2mmol式1e化合物，继续在温度条件为60℃下加热搅拌，冷凝回流。
反应结束后，用二氯甲烷萃取，萃取完用无水硫酸钠干燥，干燥后减压旋干溶剂。接着用硅胶柱层析分离，先用石油醚与乙酸乙酯比例为8:1的洗脱剂进行洗脱，在慢慢调大比例为6:1，收集产物旋干并用油泵抽干，得到化合物2e。
2e:黄色固体,产率80％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.03-7.81(m,2H),7.66-7.49(m,3H),7.24(ddd,J＝8.6,5.6,3.2Hz,1H),7.11(td,J＝9.0,4.3Hz,1H),7.05(tdd,J＝9.1,5.7,3.3Hz,1H),6.71(s,1H),6.62(d,J＝2.3Hz,1H),6.48(d,J＝2.3Hz,1H),5.21(s,2H).C22H16O4F2,380.35.
实施例17
实施例17提供一种白杨素衍生物的制备方法，包括如下步骤：
用电子天平准确称量0.2540g(1mmol)的白杨素，将其倒在100mL干燥的圆底烧瓶中，加入20mL的丙酮溶剂，其后加入搅拌磁石，放置在加热磁力搅拌器中使其充分震荡2min，使得白杨素完全溶解至浅黄色，再加入0.31g(2mmol)无水碳酸钾，加热搅拌后，置于回流冷凝管中进行回流操作，直至冷凝回流液变为澄清，最后用规格为10～100μL的移液枪逐滴加入1.2mmol式1f化合物，继续在温度条件为60℃下加热搅拌，冷凝回流。
反应结束后，用二氯甲烷萃取，萃取完用无水硫酸钠干燥，干燥后减压旋干溶剂。接着用硅胶柱层析分离，先用石油醚与乙酸乙酯比例为8:1的洗脱剂进行洗脱，在慢慢调大比例为6:1，收集产物旋干并用油泵抽干，得到化合物2f。
2f:黄色固体,产率76％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.94-7.82(m,2H),7.60-7.48(m,3H),7.34-7.27(m,1H),7.23-7.12(m,2H),6.68(s,1H),6.55(d,J＝2.3Hz,1H),6.42(d,J＝2.3Hz,1H),5.09(s,2H).C22H16O4F2,380.35.
实施例18
实施例18提供一种白杨素衍生物的制备方法，包括如下步骤：
用电子天平准确称量0.2540g(1mmol)的白杨素，将其倒在100mL干燥的圆底烧瓶中，加入20mL的丙酮溶剂，其后加入搅拌磁石，放置在加热磁力搅拌器中使其充分震荡2min，使得白杨素完全溶解至浅黄色，再加入0.31g(2mmol)无水碳酸钾，加热搅拌后，置于回流冷凝管中进行回流操作，直至冷凝回流液变为澄清，最后用规格为10～100μL的移液枪逐滴加入1.2mmol式1g化合物，继续在温度条件为60℃下加热搅拌，冷凝回流。
反应结束后，用二氯甲烷萃取，萃取完用无水硫酸钠干燥，干燥后减压旋干溶剂。接着用硅胶柱层析分离，先用石油醚与乙酸乙酯比例为8:1的洗脱剂进行洗脱，在慢慢调大比例为6:1，收集产物旋干并用油泵抽干，得到化合物2g。
2g:黄色固体,产率57％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.11-7.80(m,1H),7.72-7.37(m,3H),7.28(s,1H),6.71(s,1H),6.61(d,J＝2.3Hz,1H),6.46(d,J＝2.3Hz,1H),5.22(d,J＝1.6Hz,2H).C22H16O4F5,434.32.
实施例19
实施例19提供一种白杨素衍生物的制备方法，包括如下步骤：
用电子天平准确称量0.2540g(1mmol)的白杨素，将其倒在100mL干燥的圆底烧瓶中，加入20mL的丙酮溶剂，其后加入搅拌磁石，放置在加热磁力搅拌器中使其充分震荡2min，使得白杨素完全溶解至浅黄色，再加入0.31g(2mmol)无水碳酸钾，加热搅拌后，置于回流冷凝管中进行回流操作，直至冷凝回流液变为澄清，最后用规格为10～100μL的移液枪逐滴加入1.2mmol式1h化合物，继续在温度条件为60℃下加热搅拌，冷凝回流。
反应结束后，用二氯甲烷萃取，萃取完用无水硫酸钠干燥，干燥后减压旋干溶剂。接着用硅胶柱层析分离，先用石油醚与乙酸乙酯比例为8:1的洗脱剂进行洗脱，在慢慢调大比例为6:1，收集产物旋干并用油泵抽干，得到化合物2h。
2h:黄色固体,产率81％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ12.76(s,1H),8.11(d,J＝16.2Hz,1H),7.61-7.52(m,4H),7.47-7.36(m,2H),7.07-6.93(m,4H),6.58(d,J＝16.1Hz,1H),3.97(s,2H),3.93(s,3H).C23H18O5,374.39.
实施例20
实施例20提供一种白杨素衍生物的制备方法，包括如下步骤：
用电子天平准确称量0.2540g(1mmol)的白杨素，将其倒在100mL干燥的圆底烧瓶中，加入20mL的丙酮溶剂，其后加入搅拌磁石，放置在加热磁力搅拌器中使其充分震荡2min，使得白杨素完全溶解至浅黄色，再加入0.31g(2mmol)无水碳酸钾，加热搅拌后，置于回流冷凝管中进行回流操作，直至冷凝回流液变为澄清，最后用规格为10～100μL的移液枪逐滴加入1.2mmol式1i化合物，继续在温度条件为60℃下加热搅拌，冷凝回流。
反应结束后，用二氯甲烷萃取，萃取完用无水硫酸钠干燥，干燥后减压旋干溶剂。接着用硅胶柱层析分离，先用石油醚与乙酸乙酯比例为8:1的洗脱剂进行洗脱，在慢慢调大比例为6:1，收集产物旋干并用油泵抽干，得到化合物2i。
2i:黄色固体,产率68％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.96-7.87(m,2H),7.74(t,J＝8.1Hz,2H),7.67-7.60(m,1H),7.58-7.53(m,3H),7.49(t,J＝7.5Hz,1H),6.70(s,1H),6.60(d,J＝2.3Hz,1H),6.48(d,J＝2.3Hz,1H),5.37(s,2H).C23H16O4F3,412.36.
实施例21
实施例21提供一种白杨素衍生物的制备方法，包括如下步骤：
用电子天平准确称量0.2540g(1mmol)的白杨素，将其倒在100mL干燥的圆底烧瓶中，加入20mL的丙酮溶剂，其后加入搅拌磁石，放置在加热磁力搅拌器中使其充分震荡2min，使得白杨素完全溶解至浅黄色，再加入0.31g(2mmol)无水碳酸钾，加热搅拌后，置于回流冷凝管中进行回流操作，直至冷凝回流液变为澄清，最后用规格为10～100μL的移液枪逐滴加入1.2mmol式1j化合物，继续在温度条件为60℃下加热搅拌，冷凝回流。
反应结束后，用二氯甲烷萃取，萃取完用无水硫酸钠干燥，干燥后减压旋干溶剂。接着用硅胶柱层析分离，先用石油醚与乙酸乙酯比例为8:1的洗脱剂进行洗脱，在慢慢调大比例为6:1，收集产物旋干并用油泵抽干，得到化合物2j。
2j:黄色固体,产率62％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.91(dd,J＝8.1,1.6Hz,2H),7.65-7.45(m,4H),7.38(tdd,J＝7.6,5.3,1.8Hz,1H),7.22(td,J＝7.5,1.2Hz,1H),7.15(ddd,J＝9.7,8.2,1.1Hz,1H),6.70(s,1H),6.63(d,J＝2.3Hz,1H),6.50(d,J＝2.3Hz,1H),5.24(s,2H).C23H16O4F3,412.36.
实施例22
实施例22提供一种白杨素衍生物的制备方法，包括如下步骤：
用电子天平准确称量0.2540g(1mmol)的白杨素，将其倒在100mL干燥的圆底烧瓶中，加入20mL的丙酮溶剂，其后加入搅拌磁石，放置在加热磁力搅拌器中使其充分震荡2min，使得白杨素完全溶解至浅黄色，再加入0.31g(2mmol)无水碳酸钾，加热搅拌后，置于回流冷凝管中进行回流操作，直至冷凝回流液变为澄清，最后用规格为10～100μL的移液枪逐滴加入1.2mmol式1k化合物，继续在温度条件为60℃下加热搅拌，冷凝回流。
反应结束后，用二氯甲烷萃取，萃取完用无水硫酸钠干燥，干燥后减压旋干溶剂。接着用硅胶柱层析分离，先用石油醚与乙酸乙酯比例为8:1的洗脱剂进行洗脱，在慢慢调大比例为6:1，收集产物旋干并用油泵抽干，得到化合物2k。
2k:黄色固体,产率75％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.91-7.86(m,2H),7.68(d,J＝8.0Hz,2H),7.61-7.49(m,5H),6.68(s,1H),6.57(d,J＝2.3Hz,1H),6.45(d,J＝2.3Hz,1H),5.21(s,2H).C23H16O4F3,412.36.
实施例23
实施例23提供一种白杨素衍生物的制备方法，包括如下步骤：
用电子天平准确称量0.2540g(1mmol)的白杨素，将其倒在100mL干燥的圆底烧瓶中，加入20mL的丙酮溶剂，其后加入搅拌磁石，放置在加热磁力搅拌器中使其充分震荡2min，使得白杨素完全溶解至浅黄色，再加入0.31g(2mmol)无水碳酸钾，加热搅拌后，置于回流冷凝管中进行回流操作，直至冷凝回流液变为澄清，最后用规格为10～100μL的移液枪逐滴加入1.2mmol式1l化合物，继续在温度条件为60℃下加热搅拌，冷凝回流。
反应结束后，用二氯甲烷萃取，萃取完用无水硫酸钠干燥，干燥后减压旋干溶剂。接着用硅胶柱层析分离，先用石油醚与乙酸乙酯比例为8:1的洗脱剂进行洗脱，在慢慢调大比例为6:1，收集产物旋干并用油泵抽干，得到化合物2l。
2l:黄色固体,产率88％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.25(dd,J＝8.2,1.3Hz,1H),7.93(dd,J＝8.0,1.6Hz,2H),7.88(dd,J＝7.8,1.3Hz,1H),7.75(td,J＝7.5,1.3Hz,1H),7.64-7.48(m,4H),6.72(s,1H),6.64(d,J＝2.3Hz,1H),6.51(d,J＝2.3Hz,1H),5.62(s,2H).C22H16O6N,389.36.
实施例24
实施例24提供一种白杨素衍生物的制备方法，包括如下步骤：
用电子天平准确称量0.2540g(1mmol)的白杨素，将其倒在100mL干燥的圆底烧瓶中，加入20mL的丙酮溶剂，其后加入搅拌磁石，放置在加热磁力搅拌器中使其充分震荡2min，使得白杨素完全溶解至浅黄色，再加入0.31g(2mmol)无水碳酸钾，加热搅拌后，置于回流冷凝管中进行回流操作，直至冷凝回流液变为澄清，最后用规格为10～100μL的移液枪逐滴加入1.2mmol式1m化合物，继续在温度条件为60℃下加热搅拌，冷凝回流。
反应结束后，用二氯甲烷萃取，萃取完用无水硫酸钠干燥，干燥后减压旋干溶剂。接着用硅胶柱层析分离，先用石油醚与乙酸乙酯比例为8:1的洗脱剂进行洗脱，在慢慢调大比例为6:1，收集产物旋干并用油泵抽干，得到化合物2m。
2m:黄色固体,产率90％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.36(s,1H),8.26(d,J＝8.3Hz,1H),7.91(d,J＝7.4Hz,2H),7.81(d,J＝7.6Hz,1H),7.70-7.45(m,4H),6.72(s,1H),6.62(d,J＝2.3Hz,1H),6.48(d,J＝2.4Hz,1H),5.27(s,2H).C22H16O6N,389.36.
性能检测
1、将实施例1和实施例13～24制备的化合物2a～2m进行体外抗氧化活性检测：
首先配置试剂溶液，先用DMSO溶解样品后使用超纯水稀释成50μM待测样品，同时用超纯水配置50μM的阳性对照VC溶液以及PH7.4的75mM PBS缓冲液，然后用PBS配置1M的标准溶液VE并稀释成0.1、0.08、0.06、0.04和0.02mM的VE溶液，以及FLA液、FL B液和153mMAAPH溶液，其中PBS、A、B液于4℃冰箱避光保存，最后准确吸取FL B液500μL用75mM PBS定容到25mL，摇匀避光，即得到FL工作液，实验过程中需避光。最后加样检测：在96孔板中加入50μL不同浓度的待测样品和阳性对照VC以及标准样品VE，然后避光加入100μL FL工作液，放入酶标仪，以485nm的激发波长,535nm的吸收波长进行测定，作为初始荧光值(记为F0)，然后37℃温育箱振荡3min后温育10min，最后迅速加入50μL AAPH溶液启动反应，并迅速放入酶标仪中以485nm的激发波长和535nm的吸收波长开始孔动力学，检测过程中每隔2min 30s测定一次荧光值(记为Fn)，直至荧光值衰减至直线。同时加入50μL 75mM PBS溶液代替样品作为空白对照组。按以下公式计算标准曲线和总抗氧化能力指数：
AUC＝2×(F1+F2+F3+…+Fn)-F1-Fn
NetAUCSample＝AUCSample-AUCblank
其中以标准样品VE的浓度作为X轴，NetAUCVE作为Y轴绘制Trolox标准曲线。同一实验需要重复3次，结果以水溶性维生素E Trolox的当量μM来表示，将NetAUCSample代入Trolox的线性方程中进行计算，得到样品的ORAC值，即为样品的氧化自由基吸收能力，记为mM TE/g DW。
结果见如图1所示，当浓度为50μM时，化合物2h(28.79±3.75mM TE/g DW)的总抗氧化能力指数最高，比相同浓度下的白杨素(23.10±6.40mM TE/g DW)的总抗氧化能力指数高24.63％。体外抗氧化活性检测实验结果表明，50μM 2h表现出较好的抗氧化活性，且与白杨素相当，这表明化合物2h具有一定的抗氧化能力。
2、将实施例制备的化合物2h用于抑菌实验：
将复苏的菌株用MH培养基培养至F2代菌后再按以下步骤对化合物的抑菌率进行检测。首先通过两倍稀释法用MHB将化合物2h的母液稀释成100、200、400μM三个浓度，并用MHB稀释菌液得到与0.5单位麦氏比浊液OD610相当的菌悬液定义为细菌浓度1.5×108CFU/mL，再用MHB将菌悬液100×稀释得到最终菌悬液浓度1.5×106CFU/mL，菌悬液稀释制备的整个过程均是在超净工作台内无菌条件下完成。
最后准确吸取170μL各浓度样品+170μL菌液+170μL MHB于1.5ml离心管混匀，得到混合样，其中以MHB 10×稀释的DMSO代替样品作为阴性对照，然后吸取150μL混合样于待测96孔板中，设置三个平行，立刻置于多功能酶标仪上检测OD600，记为OD0，然后将96孔板置于37℃恒温培养箱培养12h后在相同波长条件下测定OD值，记为OD12。按以下公式计算抑菌率：
其结果如图2所示。如图2(a)和图2(c)所示，低浓度与中浓度的化合物2h对革兰氏阳性菌—金黄色葡萄球菌和革兰氏阴性菌—普通变形杆菌的生长均没有表现出明显的抑制效果，而400μM化合物2h对金黄色葡萄球菌和普通变形杆菌的抑菌率分别为76.32±11.16(％)、72.95±11.56(％)，均大于70％，高浓度的2h能抑制细菌的生长，由图中可以看出，化合物2h的抑菌率呈现浓度依赖。
如图2(b)所示，化合物2h对粪肠球菌的生长的影响不具有浓度依赖的特性，且能明显抑制细菌的生长。如图2(d)所示，低浓度与中浓度的化合物2h对革兰氏阴性菌—铜绿假单胞菌PA14的生长均没有表现出明显的抑制效果，而高浓度的化合物2h能抑制细菌的生长，由图中可以看出，化合物2h的抑菌率呈现出浓度依赖的特性，但在400μM下的抑菌率为63.31±5.62(％)，小于70％。
3、对实施例制备的化合物2h进行抗感染活性评价：
通过细菌杀灭实验，对化合物2h的抗感染活性进行评价，将同步化后化合物2h处理48h后的线虫于20℃培养至L4期，然后挑取30条大小形态相似的成虫转移到PA14/NGM板上并置于25℃培养，每天对线虫进行死或活的评定，将活着的线虫转移至新的PA14/NGM板上，直到全部死亡为止，按以下公式对线虫的存活率进行计算：
实验结果如图3所示；PA14感染后的线虫分别用10μM和50μM化合物2h处理，在感染PA14的情况下，未处理组线虫的平均生存时间为2.00±0.14d；10μM化合物2h处理组线虫的平均生存时间为2.13±0.17d，比未处理组线虫寿命延长了6.50％，但在统计学上没有显著性差异；50μM化合物2h处理组线虫的平均生存时间为2.44±0.05d，比未处理组线虫寿命延长了22.00％(p<0.001)。PA14杀灭实验结果表明，10μM化合物2h不能显著延长PA14感染线虫的寿命，可能是由于化合物浓度较低而不能发挥保护机体免受感染作用，而50μM化合物2h处理后，能显著提高PA14感染后的线虫寿命，保护线虫免受PA14感染，说明化合物2h通过天然免疫途径对PA14感染的线虫发挥保护作用。
上面结合本发明实施例作了详细说明，但本发明不限于上述实施例，在所属技术领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下作出各种变化。
Claims (10)
1.一种白杨素衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
在碱和溶剂条件下，将白杨素和式1化合物进行反应，即得式2化合物；
其中式1化合物和式2化合物的结构式如下：
其中，n大于等于1；
R独立地选自H、卤素、C1～6的卤代烷基、硝基或C1～6的烷氧基中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的白杨素衍生物的制备方法，其特征在于，R独立地选自H、F、甲氧基、-CF3中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的白杨素衍生物的制备方法，其特征在于，所述式2化合物选自如下结构式中的至少一种：
4.根据权利要求1所述的白杨素衍生物的制备方法，其特征在于，所述碱包括无机碱或有机碱中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的白杨素衍生物的制备方法，其特征在于，所述无机碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种。
6.根据权利要求4所述的白杨素衍生物的制备方法，其特征在于，所述有机碱选自三乙胺、吡啶、苯胺中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的白杨素衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为25～80℃。
8.根据权利要求7所述的白杨素衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为40～60℃。
9.根据权利要求1所述的白杨素衍生物的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自丙酮、乙酸乙酯、乙腈中的至少一种。
10.根据权利要求1所述的白杨素衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应的时间为0.5-3h。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211335765.1A CN115557925A (zh) | 2022-10-28 | 2022-10-28 | 一种白杨素衍生物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211335765.1A CN115557925A (zh) | 2022-10-28 | 2022-10-28 | 一种白杨素衍生物的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115557925A true CN115557925A (zh) | 2023-01-03 |
Family
ID=84768483
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211335765.1A Pending CN115557925A (zh) | 2022-10-28 | 2022-10-28 | 一种白杨素衍生物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115557925A (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105906598A (zh) * | 2016-05-19 | 2016-08-31 | 江苏耐雀生物工程技术有限公司 | 白杨素衍生物及其制备方法和应用 |
| CN108883088A (zh) * | 2016-02-22 | 2018-11-23 | 欧斯特奥纽罗根有限公司 | 利用色酮衍生物的上皮间质转化抑制活性的作为纤维化预防及治疗用药剂学组合物的新用途 |
| CN113321634A (zh) * | 2021-07-02 | 2021-08-31 | 武汉轻工大学 | 一种长链伯酰胺白杨素衍生物及其制备方法和应用 |
| CN114920755A (zh) * | 2022-02-07 | 2022-08-19 | 天津中医药大学 | 具有黄酮母核的化合物及其在制备cdk1抑制剂中的用途 |
-
2022
- 2022-10-28 CN CN202211335765.1A patent/CN115557925A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108883088A (zh) * | 2016-02-22 | 2018-11-23 | 欧斯特奥纽罗根有限公司 | 利用色酮衍生物的上皮间质转化抑制活性的作为纤维化预防及治疗用药剂学组合物的新用途 |
| CN105906598A (zh) * | 2016-05-19 | 2016-08-31 | 江苏耐雀生物工程技术有限公司 | 白杨素衍生物及其制备方法和应用 |
| CN113321634A (zh) * | 2021-07-02 | 2021-08-31 | 武汉轻工大学 | 一种长链伯酰胺白杨素衍生物及其制备方法和应用 |
| CN114920755A (zh) * | 2022-02-07 | 2022-08-19 | 天津中医药大学 | 具有黄酮母核的化合物及其在制备cdk1抑制剂中的用途 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| SHU-LIN SONG等: "Design, Synthesis and Biological Evaluation of Scutellarein Derivatives as Potential Anti-Alzheimer’s Disease Candidates Based on Metabolic Mechanism", LETTERS IN DRUG DESIGN & DISCOVERY, vol. 9, 31 December 2012 (2012-12-31), pages 78 - 83 * |
| STN REGISTRY 数据库: ""RN：376383-96-9"", STN REGISTRY 数据库, pages 1 * |
| XINLI LI等: ""Synthesis and molecular docking studies of chrysin derivatives a santibacterial agents"", MED CHEM RES, vol. 26, no. 10, pages 2225 - 2234 * |
| 刘菁等: "7- 羟乙基白杨素对 PC12细胞的抗氧化作用及机制研究", 中国现代应用药学, vol. 38, no. 13, 31 December 2021 (2021-12-31), pages 1537 - 1542 * |
| 李红侠等: "白杨素衍生物抗氧化活性的研究", 药物分析杂志, vol. 40, no. 6, 31 December 2020 (2020-12-31), pages 1005 - 1010 * |
| 王京;王杨;杨杰;张磊;: "白杨素的结构修饰及其衍生物的生物活性研究进展", 化学试剂, vol. 40, no. 03, pages 225 - 230 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4956477A (en) | Synthesis of 1,2-dioxetanes | |
| US6124478A (en) | Methods of using 1,2-dioxetanes and kits therefore | |
| Wang et al. | Fluorescent sensors based on AIEgen-functionalised mesoporous silica nanoparticles for the detection of explosives and antibiotics | |
| JP3025280B2 (ja) | １，２‐ジオキセタン類およびその中間体の合成 | |
| CN109988560B (zh) | 一种新型香豆素衍生物的肼荧光探针 | |
| CN105349135B (zh) | 一种检测铅离子的荧光探针及制备方法 | |
| JPH1114545A (ja) | アルカリイオンの定量方法およびモノアザ−クラウンエーテル | |
| CN112391161A (zh) | 一种基于香豆素衍生物的荧光探针及其制备方法 | |
| CN107805258A (zh) | 一种新型铜离子荧光探针及其制备方法和应用 | |
| CN115557925A (zh) | 一种白杨素衍生物的制备方法 | |
| KR20100019906A (ko) | 로다민계 형광물질을 이용한 턴―온 형 수은（ⅱ）이온 검출방법 | |
| Zaytsev et al. | Synthesis and testing of chromogenic phenoxazinone substrates for β-alanyl aminopeptidase | |
| CN109928940B (zh) | 基于碱性蓝-3的检测次氯酸的近红外荧光探针分子的制备 | |
| AU2011306778B2 (en) | Sulfonated coumarins, synthesis thereof, fluorogenic substrates resulting from grafting said coumarins onto sugars, method for preparing said substrates, and uses thereof | |
| CN109160916B (zh) | 一种快速识别苯硫酚的荧光探针 | |
| KR100816201B1 (ko) | 신규한 8-히드록시퀴놀린 티오아미드 화합물 및 그 용도 | |
| KR101112646B1 (ko) | 시안화 이온 선택성을 갖는 플루오레세인-구리（ⅱ）복합체, 이의 제조방법 및 이를 이용한 시안화 이온 검출방법 | |
| CN113024777B (zh) | 一种两亲性荧光共轭高分子、制备方法及应用 | |
| CN111635426B (zh) | 一种烷氧基羰基取代硅基罗丹明衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN108658881A (zh) | 一种检测汞离子芴类荧光探针及其制备和应用 | |
| CN111909182B (zh) | 色烯并二氮杂萘-Tröger’s base类Fe3+荧光探针及其制备方法与应用 | |
| CN111689877B (zh) | 一种高选择性检测汞离子荧光探针及其合成方法与应用 | |
| CN111073633B (zh) | 一种萘环类苯硫酚荧光探针 | |
| CN113527389A (zh) | 快速检测β-半乳糖苷酶的荧光探针及其制备方法和应用 | |
| Hafuka et al. | Substituent effects at the 5-position of 3-[bis (pyridine-2-ylmethyl) amino]-bodipy cation sensor used for ratiometric quantification of cu2+ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |