CN115536604A - 一种咖啡酸酰胺类化合物及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于化合物与医药应用技术领域，具体涉及一种咖啡酸酰胺类化合物及其应用。一种咖啡酸酰胺类化合物，所述咖啡酸酰胺类化合物为乙酰咖啡酰胺甲恶唑、咖啡酰磺胺甲恶唑、乙酰咖啡酰对甲氧嘧啶、咖啡酰磺胺对甲氧嘧啶、乙酰咖啡酰磺胺嘧啶或咖啡酰磺胺嘧啶。本发明咖啡酸酰胺类化合物对过氧化氢诱导免疫细胞氧化应激的调节作用明显，具有自由基清除率高、抗氧化性强和抗应激作用好的特点，具有开发为氧化应激相关疾病的治疗药物的前景。

Description

一种咖啡酸酰胺类化合物及其应用
技术领域
本发明属于化合物与医药应用技术领域，具体涉及一种咖啡酸酰胺类化合物及其应用。
背景技术
咖啡酸是一类多羟基苯乙烯酸类天然化合物，广泛存在于胡萝卜、草莓、丹参、滇桂艾纳香等植物中，具有抗肿瘤，抗菌、止血活血、抗氧化和自由基清除等多种药理活性，是一种低毒的天然抗氧剂。但由于咖啡酸在很多常见的溶剂体系中的溶解度和稳定性较差，其广泛应用受到了限制，而对天然药物的结构进行适当修饰改造是改善药物的理化性质，提高药物药理活性的有效途径之一。
酰胺类化合物是指氨或胺的氮原子上的氢被酰基取代后生成的化合物。磺胺类药物具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物，用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物，是优良的化学治疗剂，其抗菌谱较广，对大多数革兰阳性菌以及革兰氏阴性菌有抑制作用。但是随着抗生素的增多，以及磺胺类药物的长期大量使用，细菌的耐药性越来越广泛和磺胺类药物在代谢过程中会对肾脏产生毒副作用，以及磺胺类药物会与血浆蛋白结合而起半抗原作用，引起过敏反应，导致过敏性急性间质性肾炎的发生，由于这些不利因素，磺胺类药物在临床上的应用受到了很大的限制。
持续恶化的生存环境，不断增加的生活与工作压力，日益突出的食品安全问题，都导致机体内活性氧自由基(Reactive oxygen species，ROS)过量产生。过量的ROS攻击正常组织，引起机体免疫力下降，使其更容易受到病原体的攻击导致继发感染，进而产生更多的ROS产生，引起恶性循环。适当地补充外源性抗氧化剂或给予能促进机体内源性抗氧化物质恢复到正常水平的药物可改善上述损伤与病变。而抗氧化剂可通过自由基清除作用降低活泼自由基中间体的浓度，减少自由基连锁反应中扩展阶段的反应效率来控制自由基的生成，或者通过抑制自由基引发剂的产生，达到预防疾病、延缓衰老的目的。因此，抗氧化剂对维持机体正常生命活动，保持健康起着重要作用。然而，人工合成的抗氧化剂往往有毒副作用，致使临床应用有一定局限性。因此，寻找开发高效低毒的天然抗氧化剂越来越受到重视。
Rajan等合成出一系列咖啡酸酰胺化合物，证明咖啡酸苯酰胺和2-咖啡酰胺苯酚是有效的抗氧化剂；Uwai等合成出一系列的咖啡酸酯衍生物，发现侧链的长度及烷基基团可影响药物抑制突变巨噬细胞产生NO的活性。目前的这些研究表明通过改造咖啡酸的化学结构提高化合物的药理活性甚至获得新的药理活性是个可行的方法，但是对咖啡酸的结构进行磺胺化修饰，且对修饰后的咖啡酸磺胺衍生物的抗氧化活性及自由基清除能力进行研究还未见报道。
公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
发明内容
本发明的目的在于提供一种咖啡酸酰胺类化合物及其应用，可以为进一步寻找和开发高效低毒的天然抗氧剂提供数据和理论支持。
为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：
一种咖啡酸酰胺类化合物，所述咖啡酸酰胺类化合物为乙酰咖啡酰胺甲恶唑、咖啡酰磺胺甲恶唑、乙酰咖啡酰对甲氧嘧啶、咖啡酰磺胺对甲氧嘧啶、乙酰咖啡酰磺胺嘧啶或咖啡酰磺胺嘧啶。
在本发明中，上述6种咖啡酸酰胺类化合物是以咖啡酸为母体，与磺胺化合物进行结构对接制备而成，具体合成路线如下：
Figure BDA0003926202310000031
本发明的第二目的在于提供所述的咖啡酸酰胺类化合物在研制抗氧化相关药物中的应用。
本发明的第三目的在于提供所述的咖啡酸酰胺类化合物在研制抗应激疾病相关药物中的应用。
另外，本发明还提供了所述的咖啡酸酰胺类化合物用于研制抗氧化与应激疾病相关药物的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)称取DPPH并溶于无水乙醇中，配制成DPPH溶液；称取咖啡酸酰胺类化合物分别配制成溶液；通过将DPPH溶液和咖啡酸酰胺类化合物混合设定时间后，测量各溶液519nm处的吸光度A值，筛选出自由基清除能力较好的咖啡酸酰胺类化合物；
(2)将处于指数生长期的RAW264.7细胞接种于培养板中，用不同浓度的咖啡酸酰胺类化合物进行处理；培养72h后，以MTT法检测细胞活性，筛选咖啡酸酰胺类化合物的安全浓度范围；
(3)采用过氧化氢处理小鼠巨噬细胞，以细胞的NO分泌水平和细胞内活性氧自由基含量为指标，建立体外免疫细胞氧化应激模型；
(4)在安全浓度范围内，将筛选出的咖啡酸酰胺类化合物以不同的浓度处理氧化应急细胞模型，通过检测细胞的NO分泌水平和细胞内活性氧含量，并于对照组比较，确定咖啡酸酰胺类化合物的抗氧化与应激能力。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
(1)本发明选用咖啡酸为母体，以磺胺类药物磺胺甲恶唑、磺胺对甲氧嘧啶和磺胺嘧啶为合成子，合成六个咖啡酸酰胺类化合物，并确定这些咖啡酸酰胺类化合物的自由基清除能力和体外抗氧化能力以及安全浓度范围。
(2)本发明咖啡酸酰胺类化合物对过氧化氢诱导免疫细胞氧化应激的调节作用明显，具有自由基清除率高、抗氧化性强和抗应激作用好的特点，具有开发为氧化应激相关疾病的治疗药物的前景。
具体实施方式
下面结合对本发明专利的技术方案进行清楚、完整的描述。
实施例1：咖啡酸酰胺类化合物对自由基的清除能力
1.1试验方法
称取0.5mg DPPH(1,1-二苯基-2-三硝基苯肼)溶于10mL无水乙醇中，配制成0.05mg/mL的DPPH溶液；称取咖啡酸酰胺类化合物分别配制成0.05mg/mL的溶液。测量各溶液519nm处的吸光度A值，计算出对自由基的清除率。
1.2试验结果
见表1。
表1咖啡酸酰胺类化合物对自由基的清除率
Figure BDA0003926202310000041
由表1可知，6种咖啡酸酰胺类化合物对自由基的清除能力有所差异，其中，咖啡酰磺胺甲恶唑、咖啡酰磺胺对甲氧嘧啶和咖啡酰磺胺嘧啶对自由基的清除率较高，尤其是咖啡酰磺胺甲恶唑，清除率达到了94％。而乙酰咖啡酰胺甲恶唑、乙酰咖啡酰对甲氧嘧啶和乙酰咖啡酰磺胺嘧啶对自由基的清除率均不高。
实施例2：咖啡酸酰胺类化合物的安全浓度范围测定
2.1试验方法
取处于指数生长期的RAW264.7细胞以1×106个/mL的浓度接种于培养板中，分别用浓度为15.625、31.25、62.5、125、250、500μg/mL的咖啡酰磺胺甲恶唑、咖啡酰磺胺对甲氧嘧啶和咖啡酰磺胺嘧啶进行处理。培养72小时后，以MTT法检测细胞活性，筛选咖啡酸酰胺类化合物的安全浓度范围。
2.2试验结果
见表2。
表2咖啡酸酰胺类化合物的对细胞活性无显著影响的浓度
Figure BDA0003926202310000051
由表2可知，咖啡酰磺胺甲恶唑、咖啡酰磺胺对甲氧嘧啶的浓度低于125μg/mL，咖啡酰磺胺嘧啶的浓度低于250μg/mL时，对细胞活性无显著影响，可确定是安全使用浓度。
实施例3：咖啡酸酰胺类化合物的抗氧化和抗应激试验
3.1试验方法
取处于指数生长期的RAW264.7细胞以1×106个/mL的浓度接种于培养板中，分别用25、50、100、150、200、250、300μM/L浓度的过氧化氢处理。过氧化氢处理2h后，弃去上清，加入新鲜培养液，继续24h后检测NO分泌水平及细胞内ROS含量，确定最佳的过氧化氢浓度为250μM/L，适用于氧化应激细胞模型的建立。
取指数生长期的RAW264.7细胞以1×106个/mL的浓度接种于培养板中，用250μM/L的过氧化氢处理建立氧化应激细胞模型，然后用浓度为25、50、100、150、200μM/L的维生素C(对照)、咖啡酰磺胺甲恶唑、咖啡酰磺胺对甲氧嘧啶和咖啡酰磺胺嘧啶分别进行处理，培养4h、8h、12h、24h、48h后检测NO分泌水平及细胞内ROS含量，确定取得最佳效果的条件，以及在该条件下细胞的活性、NO分泌水平为和ROS荧光值。
3.2试验结果
见表3。
表3咖啡酸酰胺类化合物抗氧化和抗应激试验结果
Figure BDA0003926202310000061
由表3可知，咖啡酰磺胺甲恶唑处理后细胞活性高于常用抗氧化剂维生素C处理，对NO分泌水平的调节作用与维生素C相当，对ROS的调控作用强于维生素C。
咖啡酰磺胺对甲氧嘧啶处理后细胞活性高于常用抗氧化剂维生素C处理，对NO和ROS的调节作用略强于维生素C。
咖啡酰磺胺嘧啶处理后细胞活性高于常用抗氧化剂维生素C处理，对NO和ROS的调节作用强于维生素C。
在三种咖啡酸酰胺类化合物中，咖啡酰磺胺嘧啶的抗氧化和抗应激效果最为明显。
对示例性实施例进行选择和描述的目的在于解释本发明的特定原理及其实际应用，从而使得本领域的技术人员能够实现并利用本发明的各种不同的示例性实施方案以及各种不同的选择和改变。

Claims (3)

1.一种咖啡酸酰胺类化合物，其特征在于，所述咖啡酸酰胺类化合物为乙酰咖啡酰胺甲恶唑、咖啡酰磺胺甲恶唑、乙酰咖啡酰对甲氧嘧啶、咖啡酰磺胺对甲氧嘧啶、乙酰咖啡酰磺胺嘧啶或咖啡酰磺胺嘧啶。
2.权利要求1所述的咖啡酸酰胺类化合物在研制抗氧化相关药物中的应用。
3.权利要求1所述的咖啡酸酰胺类化合物在研制抗应激疾病相关药物中的应用。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102795953A (zh) * 2012-08-17 2012-11-28 广西大学 以咖啡酸与磺胺类药物为原料合成咖啡酸酰胺衍生物的方法及用途
CN109223754A (zh) * 2018-09-20 2019-01-18 山东中医药大学 一种抗hsv-1病毒的咖啡酸衍生物的制备和用途
CN110256283A (zh) * 2019-06-27 2019-09-20 南京神奇科技开发有限公司 一种咖啡酸酰腙衍生物及其制备方法与应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102795953A (zh) * 2012-08-17 2012-11-28 广西大学 以咖啡酸与磺胺类药物为原料合成咖啡酸酰胺衍生物的方法及用途
CN109223754A (zh) * 2018-09-20 2019-01-18 山东中医药大学 一种抗hsv-1病毒的咖啡酸衍生物的制备和用途
CN110256283A (zh) * 2019-06-27 2019-09-20 南京神奇科技开发有限公司 一种咖啡酸酰腙衍生物及其制备方法与应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
王黎: "咖啡酸的结构修饰及活性研究", 硕士学位论文, pages 8 - 9 *

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