CN115531361B - β-榄香烯在制备治疗肠易激综合征药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了β‑榄香烯在制备治疗肠易激综合征药物中的应用。本发明首次发现β‑榄香烯在制备治疗肠易激综合征药物中的应用。研究证实，β‑榄香烯能有效改善肠易激综合征模型大鼠内脏高敏感性，对肠易激综合征，尤其是便秘型肠易激综合征具有明确疗效。此外，本发明还提出了活性成分包括β‑榄香烯的药物，具备良好的市场潜力和价值。

Description

β-榄香烯在制备治疗肠易激综合征药物中的应用

技术领域

本发明属于药物新用途技术领域，特别涉及β-榄香烯在制备治疗肠易激综合征药物中的应用。

背景技术

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一组持续或间歇发作，以腹痛、腹胀、排便习惯和(或)大便性状改变为临床表现，而缺乏胃肠道结构和生化异常的肠道功能紊乱性疾病。患者以中青年人为主，发病年龄多见于20～50岁，女性较男性多见，有家族聚集倾向，常与其他胃肠道功能紊乱性疾病如功能性消化不良并存伴发。按照大便的性状将IBS分为腹泻型、便秘型、混合型和不定型四种临床类型。众多研究认为，IBS的病因是胃肠动力异常、内脏感觉异常、脑肠调控异常、炎症和精神心理等多种因素共同作用的结果。从临床表现来看，IBS无特异性症状，但相对于器质性胃肠疾病，IBS症状的出现或加重常与应激状态或精神因素有关。

便秘型肠易激综合征(IBS-C)是肠易激综合征的其中一种较为常见的类型。患者会出现一系列消化道的症状，如腹痛、腹胀、腹部不适等，还可能伴有焦虑、抑郁等心理方面的问题。目前针对便秘型肠易激综合征主要以药物治疗为主。

β-榄香烯((-)-β-elemene)，化学式为C₁₅H₂₄，CAS号：515-13-9，是一种从草本Curcuma Rhizoma中提取的倍半萜烯类化合物，具有抗肿瘤的活性。可以抑制细胞增殖，阻止细胞周期，并诱导细胞凋亡或自噬。但是，目前还未发现现有技术中β-榄香烯能够用于治疗肠易激综合征的相关研究。

发明内容

发明目的：为了解决现有技术的缺陷，本发明提供了β-榄香烯在制备治疗肠易激综合征药物中的应用。

技术方案：为达到上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

β-榄香烯在制备治疗肠易激综合征药物中的应用。

优选的，所述肠易激综合征为便秘型肠易激综合征。

优选的，所述β-榄香烯的用量为1-60mg/kg。

本发明还提供了包含β-榄香烯的组合物在制备肠易激综合征药物中的应用。

优选的，所述肠易激综合征为便秘型肠易激综合征。

优选的，所述β-榄香烯的用量为1-60mg/kg。

优选的，所述组合物包括β-榄香烯以及药物上可接受的辅料。

有益效果：本发明首次发现β-榄香烯在制备治疗肠易激综合征药物中的应用。研究证实，β-榄香烯能有效改善肠易激综合征模型大鼠内脏高敏感性，对肠易激综合征，尤其是便秘型肠易激综合征具有明确疗效。此外，本发明还提出了活性成分包括β-榄香烯的药物，具备良好的市场潜力和价值。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

实施例

采用AL-Chaer法，进行肠易激综合征内脏高敏感大鼠造模。按照动物实验研究“等效剂量”的计算方法，并随机分为实验组、阳性药物对照组、模型组和空白对照组，采用腹壁回撤反射评分法(AWR法)评价对模型大鼠的疗效，探讨β-榄香烯治疗肠易激综合征的作用机制。

1实验材料

1.1受试药物

受试药物为上述β-榄香烯(购自湖北恒景瑞化工有限公)。阳性药物对照组使用马来酸曲美布汀胶囊，使用前用蒸馏水配成0.003g/ml溶液。药量按照动物实验研究等效剂量的计算方法计算，即按人鼠转换系数W＝6.25计算等效剂量。

1.2实验动物

SD大鼠，雌性，体质量170-210g，购买于北京维通利华实验动物技术有限公司(CharlesRiverLaboratories)。各实验相关操作均符合《实验动物管理和使用指南》的要求。

1.3统计学方法

实验数据用SPSS 10.0统计软件分析，数据结果均以平均值土标准差(x±s)表示，采用单因素方差(One-way ANOVA)分析，组间差异以t检验进行比较。P<0.05为差异有统计学意义。

2实验方法

2.1动物造模分组及给药

造模采用AL-Chaer法。SD孕鼠购回后，单独饲养待大鼠生产，并记录生产日期。在幼雄性大鼠出生后第8、10、12天接受经皮冠状动脉成形术球囊结肠刺激，压力为60mmHg，持续1min，每天1次，共3次；对照组：肛门内插入气囊导管，但不扩张。

60只新生大鼠随机分为6组：低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性药物对照组、模型组和空白对照组，每组各10只。大鼠于出生后第60天开始灌胃给药，低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给药β-榄香烯10mg/kg、30mg/kg和60mg/kg，阳性药(马来酸曲美布汀胶囊):2m1/100g；模型组和空白对照组均给予2m1/100g生理盐水，每日2次，灌胃持续10天。

2.2观察指标与方法

腹壁回撤反射实验，即腹肌回缩反射半定量评分，进行不同压力下的结直肠球囊扩张，用于评估内脏敏感性变化，结直肠球囊扩张引起的内脏运动反应可量化和重复，是评价内脏痛的可靠指标。大鼠灌胃结束后(70天)，禁食12小时，将大鼠放在自制的透明玻璃笼内，大鼠在此笼内只能前后运动，不能转身。待大鼠适应后(约5分钟)由肛门插入球囊，插入约6-8cm，用胶布将导管与大鼠尾部绑定以固定气囊，向球囊内注入空气给予不同压力刺激。分别在10、20、40、60、80mmHg压力下观察大鼠对直肠球囊扩张的腹肌回缩放射，每次直肠扩张持续20s，观察大鼠对不同压力下所致直肠扩张的反应，根据其反应记录进行半定量行为学评分。同时记录直肠内球囊在不同压力下每次扩张持续3min内大鼠腹肌收缩次数，每次间隔30min。每个压力值检测3次，取平均值进行评分,腹壁回撤反射实验评分越高，说明内脏敏感性越高。

2.3判定标准

大鼠对结肠扩张时无行为学的反应：0分；

结肠扩张时身体静止不动，头部运动减少，为初始感觉阈值：1分；

结肠扩张时腹部肌肉收缩，但腹肌未抬离桌面为不适阈值：2分；

结肠扩张时腹肌收缩并抬离桌面，为疼痛阈值：3分；

结肠扩张时骨盆抬起，身体呈弓形，为最大耐受阈值：4分。

3结果

3.l各组大鼠在不同压力刺激下的腹壁回撤反射实验阈值评分比较

模型组大鼠经幼年期处理以后，成年以后出现了内脏扩张耐受性的下降，可以看出模型组腹壁回撤反射实验阈值评分与生理组(空白对照组)有统计意义的差异。造模后的大鼠经过阳性药物(马来酸曲美布汀胶囊)的治疗后，内脏高敏感性的状态有所改善，具有统计学意义；β-榄香烯低剂量组、中剂量组、高剂量组在不同压力下其腹壁回撤反射实验阈值评分也显著低于模型组，其中，中剂量组的效果与阳性对照组效果基本相当，结果见表1：

表1大鼠治疗后在不同压力刺激下的AWR阈值评分比较(分，x±s，n＝10)

注：与模型组相比，*P<0.05，**P<0.01。

3.2各组大鼠在不同压力刺激下腹肌收缩次数的比较

与模型组比较，每次直肠扩张持续3min内，β-榄香烯低剂量组、中剂量组、高剂量组在不同压力刺激下其腹壁收缩次数显著减少，表明内脏敏感性降低。其中，中剂量组的效果与阳性对照组效果基本相当，结果见表2：

表2大鼠治疗后在不同压力刺激下腹肌收缩次数的比较(次，x±s，n＝10)

注：与模型组相比，*P<0.05，**P<0.01。

以上结果表明，采用结肠慢性醋酸刺激法(ALChaer)制作的肠易激综合征内脏高敏感大鼠模型稳定性好，重复性高，能够较好地模拟出临床肠易激综合征患者内脏高敏感状态。实验组治疗后内脏高敏感大鼠的腹壁回撤反射实验评分可明显降低，提高了内脏高敏感大鼠对直结肠扩张的感觉阈值，显示β-榄香烯能有效改善肠易激综合征模型大鼠内脏高敏感性，对肠易激综合征有明显疗效。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (3)

1.β-榄香烯作为唯一活性成分在制备治疗肠易激综合征药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肠易激综合征为便秘型肠易激综合征。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述β-榄香烯的用量为1-60mg/ kg。