CN115504916A - 一种甲硫基甲基酯的制备方法 - Google Patents

一种甲硫基甲基酯的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种甲硫基甲基酯的制备方法：向容器中加入羧酸和二甲基亚砜DMSO，回流反应5‑15min；反应结束后分离纯化即得甲硫基甲基酯类化合物。本发明提供的合成方法操作简单；反应条件温和、无需催化剂、也无需额外填加溶剂、反应时间短，而产率高，为甲硫基甲基酯的制备提供了一种新的方法。

Description

一种甲硫基甲基酯的制备方法
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种甲硫基甲基酯的制备方法。
背景技术
近几十年来，甲硫基甲基酯一直被用作羧酸的保护基团，也用于合成氯甲酯(Org.Process Res.Dev.,2010,14,1402–1406)以及芳基乙酸衍生物的邻位硫甲基化(Synlett,1995,113–115；Tetrahedron Lett.,1998,39,3157–3160)。在过去几十年中将羧酸转化为甲硫基甲基酯的两种传统方法包括(a)羧酸根阴离子与甲硫基甲基氯反应(Tetrahedron Lett.,1978,8,731–732)或者(b)叔丁基溴催化二甲亚砜与羧酸反应(J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1,1981,2737–2739；J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,1979,370–371)。但是方法(a)会使用有毒试剂，如甲硫基甲基氯和18-冠醚-6，冠醚在暴露时很容易通过皮肤吸收，最终会导致中枢神经系统效应(Toxicol.Appl.Pharmacol.,1978,44,263–268)；方法(b)需要使用大量过量的卤代烃，即溴化叔丁基，它已被发现是一种致癌物。另外，2012年有文献报道了(c)直接将羧酸转化成甲硫基甲基酯的方法，但是该方法需要使用微波辅助，设备要求高，使得反应成本高，操作复杂(Tetrahedron Lett.2012,53,4782)。综上，方法(a)-(c)制备甲硫基甲基酯方法均存在一定局限性。
因此，进一步发展简便、绿色、高效的甲硫基甲基酯的合成方法具有一定的意义。
发明内容
本发明目的是提供一种甲硫基甲基酯的制备方法，该合成方法操作简单、绿色、反应时间短、产率高。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种甲硫基甲基酯的制备方法，所述甲硫基甲基酯的结构如以下通式2所示：
Figure BDA0003826704890000011
其中R为苯基、取代苯基、萘基、吡啶基，具体制备方法如下：
向容器中加入羧酸和二甲基亚砜，回流反应5-15min；反应结束后分离纯化即得甲硫基甲基酯类化合物；
所述羧酸的结构式为：
Figure BDA0003826704890000021
其中R为苯基、取代苯基、萘基、吡啶基。回流时反应物加热沸腾即可。
前述甲硫基甲基酯的制备方法：所述羧酸和二甲基亚砜加入量n羧酸：V二甲基亚砜＝0.3mmol：1mL。根据二甲基亚砜的化学性质，设计反应并控制二甲基亚砜加入量，使其既是反应物，同时还具备溶剂的作用。
前述甲硫基甲基酯的制备方法：所述反应结束后的分离纯化过程为：使用乙酸乙酯萃取反应结束后得到的物质2～3次，取有机层，依次使用水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析分离纯化，得到甲硫基甲基酯类化合物。
前述甲硫基甲基酯的制备方法：所述硅胶柱层析洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯，体积比为5～20：1。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
提供了一种甲硫基甲基酯的制备方法，该合成方法操作简单，直接加热回流即可制备得到甲硫基甲基酯；该方法不需要使用催化剂，也不需要另外使用溶剂，绿色；反应时间短，只需5-15min；而产率很高，所得产物有一半能达到80％的高产率，最高可达97％，为甲硫基甲基酯的制备提供了一种新的方法。
为了保证本发明甲硫基甲基酯的制备方法
科学、合理，发明人通过以下试验进行相应研究和筛选，最终确定了本发明的技术方案。
1.主要仪器与试剂
INOVA 600MHz核磁共振测试仪(TMS内标)，美国瓦里安技术中国有限公司；
二甲基亚砜DMSO，百灵威试剂有限公司；
羧酸，百灵威试剂有限公司；
薄层层析硅胶板，青岛海洋化工厂。
2.反应条件优化
以苯甲酸(0.3mmol)和DMSO(1mL)为反应底物，选取了反应温度、反应时间以及溶剂类别作为反应因素进行考察，设计考察各反应因素对产率的影响，结果如表1。由表1可以看到，苯甲酸于DMSO中回流15min最佳。溶剂选取了最优反应条件下的二甲基甲酰胺(DMF)、1,4-二氧六环(1,4-dioxane)、四氢呋喃(THF)、无水乙醇(EtOH)作为考察对象。由表1可知，加入溶剂后反应产率低甚至不反应，因此，该反应不需要另外的溶剂，DMSO既是反应物也是反应溶剂。
表1各反应因素对产率的影响
序号 温度(℃) 时间(min) 溶剂(1mL) 产率(％)
1 reflux(回流) 120 / 23
2 180 120 / 11
3 140 120 / 7
4 reflux(回流) 100 / 25
5 reflux(回流) 80 / 26
6 reflux(回流) 30 / 70
7 reflux(回流) 15 / 85
8 reflux(回流) 10 / 68
9 reflux(回流) 15 DMF 12
10 reflux(回流) 15 1,4-dioxane /
11 reflux(回流) 15 THF /
12 reflux(回流) 15 EtOH /
采用优化后的反应条件，制备了不同取代基的甲硫基甲基酯，详见实施例。
具体实施方式
实施例1：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入苯甲酸0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应15min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用自来水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为20：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2a；产率85％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2a)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.10–8.09(dd,J＝8.3,1.4Hz,2H),7.62–7.59(t,J＝7.5Hz,1H),7.49–7.47(t,J＝7.8Hz,2H),5.42(s,2H),2.34(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ166.27,133.27,129.84,129.75,128.45,68.83,15.51.
实施例2：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入对甲氧基苯甲酸0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应15min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用自来水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为20：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2b；产率83％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2b)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.05–8.04(d,J＝8.9Hz,2H),6.96–6.94(d,J＝8.9Hz,2H),5.39(s,2H),3.89(s,3H),2.33(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ165.99,163.63,131.83,122.22,113.70,68.48,55.47,15.47.
实施例3：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入3,5-二甲氧基苯甲酸0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应15min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用纯水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为20：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2c；产率88％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2c)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.23–7.23(d,J＝2.4Hz,2H),6.69–6.69(t,J＝2.4Hz,1H),5.40(s,2H),3.86(s,6H),2.33(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ166.05,160.69,131.68,107.35,105.94,69.01,55.61,15.55.
实施例4：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入3-甲基苯甲酸0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应15min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用自来水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为20：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2d；产率85％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2d)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CH3OD)δ7.87(s,1H),7.85–7.84(d,J＝7.8Hz,1H),7.47–7.46(d,J＝7.8Hz,1H),7.40–7.38(t,J＝7.7Hz,1H),5.43(s,2H),2.42(s,3H),2.33(s,3H).13C NMR(151MHz,CH3OD)δ166.34,138.34,133.78,129.80,129.62,128.18,126.38,68.52,19.90,14.08.
实施例5：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入4-乙基苯甲酸0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应15min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用自来水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为20：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2e；产率96％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2e)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CD3OD)δ7.98–7.97(d,J＝8.2Hz,2H),7.36–7.35(d,J＝7.7Hz,2H),5.43(s,2H),2.76–2.73(q,J＝7.6Hz,2H),2.33(s,3H),1.30–1.27(td,J＝7.6,0.6Hz,3H).13C NMR(151MHz,CD3OD)δ166.28,150.39,129.40,127.77,127.32,68.39,28.50,14.34,14.03.
实施例6：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入4-羟基苯甲酸0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应15min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为10：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2f；产率75％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2f)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.01–8.0(d,J＝8.8Hz,2H),6.91–6.89(d,J＝8.8Hz,2H),5.39(s,2H),2.33(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ166.09,160.17,132.16,122.31,115.30,68.62,15.48.
实施例7：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入4-氨基苯甲酸0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应15min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用纯水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为10：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2g；产率86％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2g)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.91–7.89(d,J＝8.7Hz,1H),6.67–6.66(d,J＝8.7Hz,1H),5.36(s,1H),2.32(s,2H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ166.23,151.14,131.88,119.27,113.80,68.11,15.42.
实施例8：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入4-氟苯甲酸0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应15min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为20：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2h；产率82％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2h)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.13–8.09(m,2H),7.17–7.12(m,2H),5.41(s,2H),2.33(s,3H).13CNMR(151MHz,CDCl3)δ165.95(253.68),165.30,132.33(9.06),126.08(3.02),115.64(22.65),69.02,15.55.
实施例9：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入3-氯苯甲酸0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应15min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用自来水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为20：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2i；产率64％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2i)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CD3OD)δ8.03–8.03(t,J＝1.9Hz,1H),8.01–7.99(dt,J＝7.8,1.4Hz,1H),7.68–7.67(ddd,J＝8.0,2.3,1.1Hz,1H),7.55–7.52(t,J＝7.9Hz,1H),5.47(s,2H),2.34(s,3H).13C NMR(151MHz,CD3OD)δ164.89,134.35,133.02,131.82,130.02,128.99,127.54,69.14,14.10.
实施例10：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入3,4-二氯苯甲酸0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应15min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用自来水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为20：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2j；产率65％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2j)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CD3OD)δ8.17–8.17(d,J＝2.0Hz,1H),7.98–7.96(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),7.72–7.71(d,J＝8.4Hz,1H),5.47(s,2H),2.34(s,3H).13C NMR(151MHz,CD3OD)δ164.20,137.37,132.56,131.02,130.72,130.16,128.74,69.40,14.13.
实施例11：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入4-溴苯甲酸0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应15min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用自来水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为20：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2k；产率83％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2k)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.95–7.94(d,J＝8.5Hz,2H),7.62–7.61(d,J＝8.6Hz,2H),5.41(s,2H),2.33(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ165.57,131.83,131.26,128.71,128.47,69.17,15.59.
实施例12：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入3-硝基苯甲酸0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应15min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用去离子水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为20：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2l；产率74％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2l)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.92(s,1H),8.48–8.46(d,J＝8.4Hz,1H),8.43–8.42(d,J＝7.8Hz,1H),7.72–7.69(t,J＝8.0Hz,1H),5.48(s,2H),2.37(s,3H).13CNMR(151MHz,CDCl3)δ164.23,135.42,131.63,129.75,127.71,125.74,124.73,70.01,15.76.
实施例13：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入2-三氟甲基苯甲酸0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应15min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用自来水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为20：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2m；产率74％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2m)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ7.83–7.81(m,1H),7.78–7.76(m,1H),7.64–7.62(dd,J＝6.2,3.0Hz,2H),5.40(s,2H),2.32(s,3H).13C NMR(151MHz,DMSO)δ161.66,127.03,126.68,125.97(1.51),125.64,124.06(32.71),122.01(5.03),118.56(273.81),65.32,10.83.
实施例14：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入4-氰基苯甲酸0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应15min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为20：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2n；产率95％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2n)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CD3OD)δ8.22–8.21(d,J＝8.6Hz,2H),7.92–7.91(d,J＝8.6Hz,2H),5.49(s,2H),2.35(s,3H).13C NMR(151MHz,CD3OD)δ164.65,133.79,132.27,129.84,117.48,116.38,69.46,14.11.
实施例15：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入2-萘甲酸0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应15min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用自来水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为10：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2o；产率75％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2o)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CD3OD)δ8.66(s,1H),8.08–8.04(m,2H),7.99–7.96(m,2H),7.68–7.65(t,J＝7.4Hz,1H),7.62–7.60(t,J＝7.5Hz,1H),5.51(s,2H),2.38(s,3H).13C NMR(151MHz,CD3OD)δ166.34,135.78,132.57,130.78,129.05,128.30,128.06,127.48,127.07,126.62,124.58,68.75,14.12.
实施例16：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入烟酸0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应15min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用去离子水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为5：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2p；产率85％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2p)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CD3OD)δ9.18–9.17(m,1H),8.81–8.80(d,J＝4.1Hz,1H),8.47–8.45(dt,J＝8.0,2.0Hz,1H),7.63–7.61(m,1H),5.51(s,2H),2.37(s,3H).13C NMR(151MHz,CD3OD)δ165.96,154.30,151.17,138.98,127.86,125.36,70.71,15.51.
实施例17：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入5-苯基-2,4-戊二烯酸0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应15min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用自来水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为20：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2q；产率77％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2q)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.54–7.51(m,1H),7.50–7.49(m,2H),7.40–7.37(m,2H),7.36–7.33(m,1H),6.97–6.89(m,2H),6.06–6.03(d,J＝15.4Hz,1H),5.27(s,2H),2.30(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ166.63,145.62,141.14,135.92,129.23,128.86,127.29,126.08,120.45,68.18,15.47.
实施例18：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入5-苯基-2,4-戊二烯酸0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应5min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用自来水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为5：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2r；产率91％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2r)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ5.18(s,2H),2.74–2.68(m,4H),2.25(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ177.94,171.89,68.65,28.94,28.78,15.38.
实施例19：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入齐墩果酸0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应5min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为8：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2t；产率80％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2t)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ5.33–5.32(t,J＝3.7Hz,1H),5.18–5.16(d,J＝11.6Hz,1H),5.08–5.06(d,J＝11.6Hz,1H),3.24–3.22(dd,J＝11.3,4.3Hz,1H),2.91–2.88(dd,J＝14.1,4.7Hz,1H),2.25(s,3H),2.04–1.98(td,J＝14.7,4.1Hz,1H),1.93–1.86(m,2H),1.76–1.70(td,J＝13.9,4.4Hz,1H),1.68–1.62(m,6H),1.60–1.58(td,J＝4.8,4.1,2.7Hz,1H),1.56–1.53(m,2H),1.49–1.47(dd,J＝12.6,4.0Hz,1H),1.45–1.42(m,1H),1.40–1.38(m,1H),1.36–1.33(dd,J＝13.7,4.2Hz,1H),1.32–1.27(m,2H),1.25–1.17(m,2H),1.16(s,3H),1.12–1.09(dt,J＝13.5,3.1Hz,1H),1.00(s,3H),0.95(s,3H),0.92(s,6H),0.80(s,3H),0.78(s,3H),0.76–0.74(d,J＝9.7Hz,1H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ177.28,143.60,122.52,79.03,67.95,55.21,47.62,46.89,45.90,41.75,41.23,39.39,38.76,38.45,37.03,33.86,33.09,32.76,32.27,30.71,28.11,27.59,27.20,25.82,23.61,23.43,23.06,18.34,17.13,15.60,15.46,15.36.
实施例20：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入L-乌苏酸0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应5min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用自来水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为8：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2u；产率73％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2u)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：13CNMR(151MHz,CD3OD)δ177.31,137.90,126.12,76.12,74.01,73.54,67.87,52.94,48.29,48.24,42.48,40.15,39.35,39.06,38.98,38.07,37.98,36.48,32.49,30.31,28.80,27.68,23.98,22.82,22.79,20.13,17.69,17.13,16.48,16.21,14.05,13.63.1H NMR(600MHz,CD3OD)δ5.30–5.29(t,J＝3.7Hz,1H),5.15–5.09(m,2H),4.62(s,1H),3.97–3.96(dd,J＝4.2,2.9Hz,1H),3.66–3.65(d,J＝2.9Hz,1H),3.50–3.49(d,J＝4.2Hz,1H),2.43–2.40(dd,J＝10.4,7.1Hz,1H),2.28–2.27(d,J＝1.8Hz,1H),2.25(s,3H),2.14–2.09(td,J＝13.5,4.5Hz,1H),2.03–2.00(m,2H),1.92–1.87(td,J＝13.8,4.8Hz,1H),1.74–1.72(dd,J＝5.7,3.1Hz,1H),1.72–1.69(q,J＝4.8,3.6Hz,1H),1.67–1.62(td,J＝13.4,4.3Hz,2H),1.60–1.58(m,1H),1.56–1.53(m,2H),1.40–1.39(d,J＝3.7Hz,1H),1.38–1.37(t,J＝3.5Hz,1H),1.35(s,1H),1.27(s,3H),1.25–1.22(m,2H),1.18(s,3H),1.15–1.12(m,2H),1.03(s,3H),1.00(s,3H),0.99(s,1H),0.93(s,3H),0.92(s,3H),0.88(s,3H).
实施例21：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入香豆酸0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应5min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用自来水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为20：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2v；产率75％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2v)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.37–8.37(dd,J＝2.6,1.1Hz,1H),7.83–7.81(dd,J＝9.8,2.6Hz,1H),6.39–6.38(dd,J＝9.8,1.1Hz,1H),5.37(s,2H),2.32(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ162.73,159.64,158.52,141.46,115.42,111.82,69.76,15.72.
实施例22：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入阿魏酸0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应5min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用纯水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为10：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2w；产率63％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2w)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.70–7.67(d,J＝15.9Hz,1H),7.12–7.10(dd,J＝8.2,2.0Hz,1H),7.06–7.06(d,J＝1.9Hz,1H),6.96–6.94(d,J＝8.2Hz,1H),6.35–6.33(d,J＝15.9Hz,1H),5.91(s,1H),5.30(s,2H),3.96(s,3H),2.31(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ166.86,148.19,146.79,145.77,126.84,123.29,114.83,114.77,109.39,68.20,55.96,15.47.
实施例23：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入生物素0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应5min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用自来水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为20：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2x；产率62％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2x)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ5.92(s,1H),5.54(s,1H),5.16(s,2H),4.55–4.53(t,J＝6.3Hz,1H),4.36–4.34(t,J＝6.0Hz,1H),3.21–3.18(dt,J＝10.9,5.6Hz,1H),2.96–2.93(dd,J＝12.9,5.0Hz,1H),2.78–2.76(d,J＝12.8Hz,1H),2.42–2.39(t,2H),2.27(s,3H),2.07(s,1H),1.76–1.70(m,5H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ175.24,173.26,68.15,62.05,60.20,55.34,40.56,33.93,28.31,24.65,21.00,15.49.
实施例24：一种甲硫基甲基酯的制备方法：
向5mL圆底烧瓶中加入2-氧代吲哚啉-6-甲酸0.3mmol和1mL DMSO，加热回流反应5min；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用自来水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为20：1)分离纯化，得到甲硫基甲基酯衍生物2y；产率97％。
制备得到的甲硫基甲基酯衍生物(2y)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.48(s,1H),7.81–7.80(dd,J＝7.7,1.5Hz,1H),7.59(s,1H),7.34–7.33(d,J＝7.7Hz,1H),5.41(s,2H),3.63(s,2H),2.34(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ176.73,165.83,142.68,130.89,129.85,124.60,124.41,110.33,69.15,36.23,15.59.
实施例1-24所得甲硫基甲基酯衍生物2a-2r和2t-2y的结构式按编号对应如下:
Figure BDA0003826704890000131

Claims (4)

1.一种甲硫基甲基酯的制备方法，所述甲硫基甲基酯结构如通式2所示：
Figure FDA0003826704880000011
其中R为苯基、取代苯基、萘基、吡啶基，具体制备方法如下，其特征在于：
向容器中加入羧酸和二甲基亚砜，回流反应5-15min；反应结束后分离纯化即得甲硫基甲基酯类化合物；
所述羧酸的结构式为：
Figure FDA0003826704880000012
其中R为苯基、取代苯基、萘基、吡啶基。
2.根据权利要求1所述甲硫基甲基酯的制备方法，其特征在于：所述羧酸和二甲基亚砜加入量n羧酸：V二甲基亚砜＝0.3mmol：1mL。
3.根据权利要求1所述甲硫基甲基酯的制备方法，其特征在于：所述反应结束后的分离纯化过程为：使用乙酸乙酯萃取反应结束后得到的物质2～3次，取有机层，依次使用水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析分离纯化，得到甲硫基甲基酯类化合物。
4.根据权利要求3所述甲硫基甲基酯的制备方法，其特征在于：所述硅胶柱层析洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯，体积比为5～20：1。
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