CN115443149A - 用于提供抗冠状病毒的疫苗的方法 - Google Patents

Abstract

公开了用于提供用于使个体对通过冠状病毒的家族的病毒引起的疾病免疫的疫苗的方法。所述方法包括：获得病毒的样本；使病毒灭活，其方式为，破坏或去除病毒的具有基因信息的核酸；并且加工已灭活的病毒，以便获得能给药的疫苗，以用于作为能吸入的气溶胶或者作为能漱口的溶液来给药。同样公开如此提供的疫苗以及其应用。

Description

用于提供抗冠状病毒的疫苗的方法

技术领域

本发明涉及提供用于使个体对通过冠状病毒家族的病毒引起的疾病免疫的疫苗的领域。

背景技术

按照至今的知识水平，可能导致Covid-19疾病的新型冠状病毒SARS- CoV-2通过飞沫感染传播并且可能导致上呼吸道以及下呼吸道的感染。在此，这样的感染相对迅速地导致免疫

呼吸系统在免疫学上非常良好地被所谓的咽淋巴环所保护。在此涉及不同的淋巴器官、例如咽扁桃体(“扁桃腺”)、腭和舌扁桃体，这些淋巴器官共同地近似环形地围绕咽喉，而且向下直至喉头(喉)。淋巴器官的这样的“结构”也出现在其他身体入口处，因为这样的结构合乎自然地构成对于感染的“入侵关口”。

在一方面身体组织例如被病毒占据与另一方面感染的爆发(亦即免疫系统的具有临床症状的炎症反应)之间要进行区分。

病毒无法以自身力量繁殖。这些病毒需要宿主，所述宿主为这些病毒进行繁殖。新型冠状病毒也停靠在宿主细胞上、此处停靠到人的呼吸道上的细胞，入侵到其RNA并且通过这样受感染的细胞最终诱发细胞内的合成过程，该合成过程的目的在于能够以“外部工作”产生病毒复制的全部“组成部分”。最后，提供若干病毒拷贝，这些病毒拷贝通过所涉及的细胞的变性而被释放。

按照这样的方式和方法，有机体重新被大量病毒侵入，这导致加重临床症状特征。临床症状特征决定性地由免疫系统的反应来确定。特别是通过HLA 组II类在细胞表面上递呈细胞内的肽或抗原。通过细胞内的病毒感染改变细胞内的蛋白质特性(Proteinsignatur)并且也改变通过HLA组递呈的肽或抗原。如果免疫细胞(例如T淋巴细胞)将受病毒感染的细胞识别为“非正常”，则对该细胞的攻击通过炎症级联进行，目的在于清除所述细胞。

这也符合由于新型冠状病毒的感染。在此麻烦的是，免疫系统的特定反应这里可能导致一种肉芽肿性肺炎(类似于结核)，看起来完全特殊的是，不借助于咽淋巴环进行免疫(例如高风险人群中的免疫抑制的或免疫能力低的个体)。这种肺炎可以非常迅速地导致呼吸机能不全，该呼吸机能不全决定性地导致报道的死亡病例。

不过无论疾病出现何种临床进程：免疫(针对Covid-19的IgG、IgA和IgM抗体)仅能针对于病毒的表面结构/特征(蛋白质)产生、而不针对于其特定的RNA。

针对于新型病毒的疫苗通常在病毒出现时无法提供。传统的疫苗接种具有一些缺陷：这些疫苗接种在新型病毒的情况下无法简单地且快速地付诸实施。这些疫苗接种必须(只要这些注射疫苗体内式地(例如通过注射)起作用) 克服高难度的和因此旷日持久的难关以得到批准。大规模生产通常是复杂的。

在该背景之下，本发明的任务在于提出用于提供用于使个体对通过病毒引起的疾病免疫(特别是对通过呼吸道传播的疾病免疫)的疫苗的方法、这种的疫苗和这样的疫苗的应用，其中，避免在体内式的操作。

发明内容

所述任务通过按照独立权利要求所述的方法、疫苗和应用来解决。从属权利要求描述优选的实施形式。

按照第一方面提出一种用于提供疫苗的方法。所述疫苗用于使个体对通过冠状病毒的家族的病毒引起的疾病免疫。在所述方法的一个步骤中，获得病毒的样本。所述方法还包括使病毒灭活，从而破坏或去除病毒的具有基因信息的核酸。此外，加工已灭活的病毒，以便获得能给药的疫苗，以用于作为能吸入的气溶胶或者作为能漱口的溶液来给药。

特别是，所述病毒可以是SARS-CoV-2。

在一些实施形式中，所述方法还包括培养所获得的样本的病毒、特别是在细胞培养物中培养。

使病毒灭活例如可以通过照射样本、特别是以UV射线照射来进行。

在一些实施形式中，使病毒灭活可以包括使用低渗的环境。

特别是，在使用低渗的环境之后可以去除病毒的核酸。

在一些实施形式中，所述方法还可以包括利用免疫增强剂、例如氢氧化铝来强化(Anreichern)疫苗。

在第二方面，本发明涉及一种疫苗，所述疫苗通过按照第一方面的方法提供。

在第三方面，本发明涉及一种按照第二方面的疫苗的应用。所述应用例如可以包括以一次性或多次性地吸入气溶胶来给药。

附图说明

图1示出按照一种实施例的方法的流程图。

具体实施方式

描述用于提供用于使个体对通过冠状病毒的家族的病毒引起的疾病免疫的疫苗的方法。

图1示出用于提供用于使个体对通过冠状病毒的家族的病毒引起的疾病免疫的疫苗的方法10。

示例性描述的方法诱导出对于Covid-19疾病的免疫，而在此不发生临床上明显的或者严重的感染(主要是不发生肺炎)。除了该具体的示例以外，所描述的方法能应用于冠状病毒的家族的所有病毒疾病，所述冠状病毒借助于飞沫感染和呼吸道传播。

以新型冠状病毒感染的并且在此例如发展出例如喉炎的个体通常非常良好地被保护免得患有(在其他情况下危重走向的)肺炎。咽淋巴环的器官基本上可以在免疫学上拦截病毒的侵入。在这样的情况下因此发展成炎症，由此非常迅速地建立免疫。

SARS-CoV-2的结构特征为：遗传物质是具有29903个核苷酸的单链DNA 或RNA。其针对10个蛋白质编码，其中，S1蛋白质负责将病毒结合到细胞上，而S2蛋白质负责与细胞膜融合。这些蛋白质结构从含脂的病毒衣壳如“刺突”那样伸出，因此也具有名称“S1”或“S2”。这些刺突为约9-12nm长，到宿主细胞的ACE-2受体上的结合对于病毒介导感染/复制-促成是绝对必要的。

免疫接种的过程：

在步骤12中，获得病毒的样本。病毒在适合于此的细胞培养物中繁殖。

在步骤14中，使病毒灭活，从而破坏或去除病毒的具有基因信息的核酸。所述病毒和特别是其RNA通过合适的措施灭活(例如通过照射)。备选地，这例如可以通过病毒由于低渗的培养溶液而膨胀来达成，由此所述病毒破裂。去除RNA，保存衣壳的碎片。

在步骤16中，将已灭活的病毒或病毒衣壳碎片加工成用于吸入的气溶胶。

所述气溶胶通过免疫增强剂、例如氢氧化铝来强化。

免疫接种通过吸入气溶胶进行，这可以根据免疫接种效果多次重复。为了吸入，气溶胶可以借助于喷雾、例如通过吸入器或鼻喷雾器来吸入。

施用方式可以变化：例如可能的是漱口溶液，从而保持下呼吸道不被触及。与此相反地，(如果有意义并且需要的话)，可以利用“超细喷雾器”来制造非常小的液滴，这些非常小的液滴于是可以更深地进入到呼吸道中。

这种做法能够根据免疫系统的个体反应来适配(在血液中的免疫球蛋白 M、A和G类别的抗Covid-19抗体测试)，这因此可能是不受限制地重复的免疫循环。不期待不出现或几乎不出现临床症状特征，并且即使出现，也仅仅是非常低地显现出来。尽管如此还是能够实现个体的免疫。

完整的、但RNA已灭活的病毒不触发如原始的具有感染性的病毒那般的强烈的免疫反应。强烈的免疫反应不是必需的，因为审慎的(dezente)免疫接种也是有帮助的(所谓的“无症状感染”)。任何情况下，效果都能够通过增加喷雾的次数而以很剂量化的方式得以显著加强。

衣壳碎片将触发比完好的衣壳更强烈的免疫反应。其原因在于，从“前面和后面”、亦即从外部和内部将碎片递呈给免疫系统。这提高了抗原的刺激。抗原的刺激也还可以通过如下方式提高，即，将碎片结合到具有强抗原效应的蛋白质上，例如动物来源的那些(例如牛血清白蛋白)。

所提出的构思针对于经由体表(“体外式”)的免疫接种，也包括内部的体表(呼吸道、咽淋巴环)。之前的免疫接种构思是将应实现针对于其的免疫接种的所述抗原引入到身体中(“体内式”)。体内式的免疫操作相比于体外式的免疫操作具有更高的潜在风险、例如在(不希望的)副作用方面。

Claims (11)

1.用于提供用于使个体对通过冠状病毒的家族的病毒引起的疾病免疫的疫苗的方法，所述方法包括：

-获得病毒的样本；

-使病毒灭活，从而破坏或去除病毒的具有基因信息的核酸；并且

-加工已灭活的病毒，以便获得能给药的疫苗，以用于作为能吸入的气溶胶或者作为能漱口的溶液来给药。

2.按照权利要求1所述的方法，其中，所述病毒是SARS-CoV-2。

3.按照前述权利要求之一所述的方法，所述方法还包括培养所获得的样本的病毒、特别是在细胞培养物中培养。

4.按照前述权利要求之一所述的方法，其中，使病毒灭活包括照射样本、特别是以UV射线照射。

5.按照前述权利要求之一所述的方法，其中，使病毒灭活包括应用低渗的环境。

6.按照前述权利要求所述的方法，其中，在应用所述低渗的环境之后去除病毒的核酸。

7.按照前述权利要求之一所述的方法，所述方法还包括：利用免疫增强剂来强化疫苗。

8.按照前述权利要求所述的方法，其中，所述免疫增强剂包括氢氧化铝。

9.疫苗，所述疫苗通过按照前述权利要求之一所述的方法提供。

10.按照前述权利要求所述的疫苗的应用。

11.按照前述权利要求所述的应用，所述应用包括以一次性或多次性地吸入气溶胶来给药。

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