CN108676078B - 引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原的应用 - Google Patents

引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN108676078B
CN108676078B CN201810499820.8A CN201810499820A CN108676078B CN 108676078 B CN108676078 B CN 108676078B CN 201810499820 A CN201810499820 A CN 201810499820A CN 108676078 B CN108676078 B CN 108676078B
Authority
CN
China
Prior art keywords
antibody
tembusu virus
virus
antigen
causing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201810499820.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108676078A (zh
Inventor
赵冬敏
章丽娇
韩凯凯
黄欣梅
杨婧
刘宇卓
刘青涛
李银
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Academy of Agricultural Sciences
Original Assignee
Jiangsu Academy of Agricultural Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Academy of Agricultural Sciences filed Critical Jiangsu Academy of Agricultural Sciences
Priority to CN201810499820.8A priority Critical patent/CN108676078B/zh
Publication of CN108676078A publication Critical patent/CN108676078A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108676078B publication Critical patent/CN108676078B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
    • C12Q1/686—Polymerase chain reaction [PCR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/70—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving virus or bacteriophage
    • C12Q1/701—Specific hybridization probes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56983—Viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A61K2039/552—Veterinary vaccine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/24011—Flaviviridae
    • C12N2770/24111—Flavivirus, e.g. yellow fever virus, dengue, JEV
    • C12N2770/24122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/24011—Flaviviridae
    • C12N2770/24111—Flavivirus, e.g. yellow fever virus, dengue, JEV
    • C12N2770/24134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/005—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from viruses
    • G01N2333/08—RNA viruses
    • G01N2333/18—Togaviridae; Flaviviridae
    • G01N2333/183—Flaviviridae, e.g. pestivirus, mucosal disease virus, bovine viral diarrhoea virus, classical swine fever virus (hog cholera virus) or border disease virus
    • G01N2333/185—Flaviviruses or Group B arboviruses, e.g. yellow fever virus, japanese encephalitis, tick-borne encephalitis, dengue

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Oncology (AREA)

Abstract

本发明公开了引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原的应用。所述的引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明所述的引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原在制备坦布苏病毒疫苗中的应用。本发明用大肠杆菌表达的上述表位蛋白免疫雏鸭，可在雏鸭体内诱导产生高水平特异性抗体，该抗体可促进病毒增殖，提高病毒在雏鸭体内的滴度。在未来坦布苏病毒疫苗研发中，可通过分子设计去除该类抗原，避免疫苗引起抗体依赖增强作用，保证保护效果，因此，鉴定引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原对研制有效、安全的疫苗和防控坦布苏病毒的流行具有重要的应用价值。

Description

引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原的应用
技术领域
本发明属于分子生物学和免疫学技术领域，涉及引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原的应用。
背景技术
坦布苏病毒病是一种以食欲急剧减退、产蛋量骤降为主要特征的新发疫病，给鸭鹅养殖业造成了重大经济损失，引发该病的坦布苏病毒属于黄病毒科、黄病毒属，该属病毒包括登革病毒、日本脑炎病毒、西尼罗病毒、黄热病毒、寨卡病毒等虫媒病毒。
病毒通过表面蛋白黏附于宿主细胞上的特异性受体起始感染过程。病毒表面蛋白的特异性抗体可以通过封闭表面蛋白阻抑病毒与受体的黏附，将病毒“中和”，使其失去感染细胞的能力。然而在有些情况下，抗体在病毒感染过程中却发挥相反的作用。它们协助病毒进入靶细胞，提高感染率，这一现象称为抗体依赖增强作用。目前，在多个科属的病毒中发现了抗体依赖增强作用现象，包括黄病毒、肠道病毒71型、埃博拉病毒、流感病毒等。坦布苏病毒属于黄病毒，在临床上同样观察到抗体依赖增强作用，可导致病毒的持续感染和持久的病毒血症。
坦布苏病毒病发病急，传播迅速，感染率高，临床上较难控制。目前市场上有商品化的全病毒灭活疫苗和弱毒疫苗，免疫后可诱发高水平抗体，产生保护性免疫应答。但是，由于坦布苏病毒存在抗体依赖增强作用，疫苗免疫后的保护效果并不理想，存在二次感染后促进病毒增殖、增强致病性的隐患。因此，鉴定引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原在疫苗研发中具有重要作用，可通过分子设计去除该类抗原，避免出现抗体依赖增强作用，确保疫苗免疫效果，对坦布苏病毒病的防控具有重要意义。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的上述不足，提供了一种引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原及其编码基因。
本发明的目的可通过以下技术方案实现：
一种引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原，其氨基酸序列为482-SMTFLAVGGILVFLA-496(SEQ ID NO.1)。
编码本发明所述的引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原的基因。
所述的基因其核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。
本发明所述的引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原在制备坦布苏病毒疫苗中的应用。
本发明所述的引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原在制备坦布苏病毒检测试剂中的应用。
本发明所述的引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原编码基因在制备坦布苏病毒疫苗中的应用。
本发明所述的引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原编码基因在制备坦布苏病毒检测试剂中的应用。
制备本发明所述抗原的方法，通过人工直接合成或通过体外表达获得。例如通过含有在适当的转录启动子控制下的编码所需肽的重组核酸分子的微生物表达肽，以及从所属微生物收集所需肽。
有益效果：
本发明首次鉴定了一个引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原，其氨基酸序列为482-SMTFLAVGGILVFLA-496。本发明用大肠杆菌表达的抗原免疫雏鸭，诱导产生特异性抗体，在雏鸭受到坦布苏病毒攻击后，该抗原的抗体可促进坦布苏病毒增殖，显著升高攻毒雏鸭体内病毒含量，导致产生持久的病毒血症。
本发明提供的抗原可诱导特异性抗体，在坦布苏病毒感染过程中，促进病毒增殖，引起抗体依赖增强作用。基于该发现，在未来坦布苏病毒疫苗研发中，可通过分子设计去除该类抗原，避免疫苗引起抗体依赖增强作用，保证保护效果，因此，鉴定引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原对研制有效、安全的疫苗和防控坦布苏病毒的流行具有重要的应用价值。
附图说明
图1引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原纯化的Western blot鉴定
图2引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原对病毒增殖的促进作用
具体实施方式
实施例1引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原的获得
根据引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原的编码基因序列，采用人工合成方法获得编码基因片段，通过EcoR I和Sal I酶切位点插入到质粒pGEX-4t-1中得到重组质粒pGEX-4t-28。将表达载体pGEX-4t-28导入大肠杆菌中，得到表达抗原的工程菌株。将得到的工程菌株接种LB培养基，待OD600nm为0.4-0.6时加入终浓度为1mmol/L的IPTG对含有表达载体pGEX-4t-B的工程菌进行蛋白的诱导表达。表达产物采用Glutathione-agarose(Sigma)进行纯化，操作步骤按照说明书进行。得到纯化的抗原进行Western blot鉴定，结果显示得到目的蛋白(图1)。
实施例2引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原诱导产生特异性抗体
1、将实施例1获得的抗原蛋白免疫9日龄雏鸭，每只200μg，首次免疫用等体积弗氏完全佐剂乳化。免疫2周后进行加强免疫一次，每只200μg，加强免疫用等体积弗氏不完全佐剂佐剂乳化。对照组雏鸭免疫相同体积的PBS，其余处理相同。
2、加强免疫后2周，对免疫组和对照组雏鸭进行翅静脉采血，分离血清，通过间接ELISA检测特异性抗体效价。
实施结果：免疫组雏鸭血清中特异性抗体效价均高于1:6400，而对照组雏鸭血清中特异性抗体效价均为阴性，说明抗原蛋白具有良好的免疫原性，可诱导雏鸭产生高水平特异性抗体。
实施例3抗原特异性抗体在体内对病毒增殖的促进作用
1、将实施例2中加强免疫2周后的雏鸭进行坦布苏病毒攻毒试验。每只的攻毒剂量为104TCID50。
2、攻毒后1-5天，每天无菌采集雏鸭翅静脉血，分离血清，接种已长成单层的BHK-21细胞。37℃孵育2h后，PBS洗涤3次，加入含1％胎牛血清的RPMI1640，37℃培养3天。收集细胞，荧光定量RT-PCR检测病毒核酸含量。采用相对定量方法(2-ΔΔCt)进行分析。检测病毒核酸所使用的引物为：上游引物：5’-GTGAGATCTTACTGCTATGAG-3’；下游引物：5’-ACTTGGCACATGTCTGTATGC-3’。内参选用GAPDH基因，上游引物：5’-ACTTGGCACATGTCTGTATGC-3’；下游引物：5’-CACCAGCATCACCCCATTT-3’。
实施结果：抗原蛋白免疫组雏鸭血清中坦布苏病毒的含量显著高于对照组(大于104倍)，且病毒血症持续时间长于对照组(图2)。
序列表
<110> 江苏省农业科学院
<120> 引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原的应用
<160> 2
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 1
Ser Met Thr Phe Leu Ala Val Gly Gly Ile Leu Val Phe Leu Ala
1 5 10 15
<210> 2
<211> 45
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 2
tctatgactt ttctagctgt aggaggaatt ttagtcttcc tggca 45

Claims (3)

1. 一种引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原在制备坦布苏病毒疫苗中的应用；其特征在于,所述引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述应用是指在坦布苏病毒疫苗制备过程中，去除SEQ ID NO.1所示抗原，避免疫苗引起抗体依赖增强作用。
2.编码SEQ ID NO.1所示的引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原的基因在制备坦布苏病毒疫苗中的应用; 其特征在于, 在坦布苏病毒疫苗制备过程中，去除SEQ ID NO.1所示抗原的基因，避免疫苗引起抗体依赖增强作用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。
CN201810499820.8A 2018-05-23 2018-05-23 引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原的应用 Active CN108676078B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810499820.8A CN108676078B (zh) 2018-05-23 2018-05-23 引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810499820.8A CN108676078B (zh) 2018-05-23 2018-05-23 引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108676078A CN108676078A (zh) 2018-10-19
CN108676078B true CN108676078B (zh) 2021-04-20

Family

ID=63808023

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810499820.8A Active CN108676078B (zh) 2018-05-23 2018-05-23 引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108676078B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112961863B (zh) * 2019-06-04 2023-03-10 中国农业科学院兰州兽医研究所 猪IgA类别转换后转录本α长、短序列

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102533668B (zh) * 2010-12-20 2014-04-16 中国农业科学院上海兽医研究所 一种鸭黄病毒及其疫苗、试剂盒
CN102977194B (zh) * 2012-11-22 2014-07-09 青岛宝依特生物制药有限公司 一种鸭坦布苏病毒e蛋白基因及其应用
CN102993300B (zh) * 2012-11-22 2014-07-16 青岛宝依特生物制药有限公司 鸭坦布苏病毒多克隆抗体及其制备方法
CN108627645A (zh) * 2013-07-11 2018-10-09 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所（中国动物卫生与流行病学中心哈尔滨分中心） 鸭坦布苏病毒病e-elisa检测试剂盒及其制备方法
CN104610455B (zh) * 2014-10-20 2017-08-25 青岛农业大学 一种鸭坦布苏病毒基因工程亚单位疫苗

Also Published As

Publication number Publication date
CN108676078A (zh) 2018-10-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI688652B (zh) 作為對抗腸病毒感染之免疫原的病毒顆粒及其製造
CN108456663B (zh) 一种1型牛病毒性腹泻病毒样颗粒及其制备与应用
US11607448B2 (en) Whole avian-origin reverse genetic system and its use in producing H7N9 subtype avian influenza vaccine
CN106520710B (zh) 表达鸭坦布苏病毒prm和E蛋白重组新城疫病毒活载体疫苗的制备及应用
CN105821010B (zh) 一种表达鸡ibdv抗体的重组ndv及其在制备双价疫苗中的应用
WO2018000708A1 (zh) 一种番鸭细小病毒亚单位疫苗
CN111647087B (zh) 一种嵌合病毒样颗粒疫苗及其制备方法和应用
CN104611299B (zh) 一种人工重组的h9n2禽流感病毒株、制备方法、疫苗组合物及其应用
KR101919002B1 (ko) 구제역 바이러스의 가용성 다가 항원단백질 및 이의 용도
CN117511969B (zh) 一种mRNA、制备方法、用途和疫苗
CN113603754B (zh) 一种水禽h5n8亚型流感病毒ha重组蛋白及其制备方法与应用
CN116785420B (zh) 一种牛病毒性腹泻病毒的mRNA疫苗及其应用
CN108676078B (zh) 引起坦布苏病毒抗体依赖增强作用的抗原的应用
WO2011134163A1 (zh) 一种h9n2亚型禽流感灭活疫苗的制备方法及产品
TW201938578A (zh) 腸病毒疫苗
CN117815377A (zh) mRNA的用途
CN113332421A (zh) 一种猪链球菌病疫苗
CN102127554A (zh) 一种日本脑炎颗粒疫苗及其制备方法和应用
TWI686474B (zh) 強毒性腸病毒71之穩定生產及其利用
WO2006009011A1 (ja) コロナウイルススパイクｓ１融合蛋白及びその発現ベクター
KR102529010B1 (ko) 조작된 인플루엔자 헤마글루티닌 폴리펩티드의 변형
RU2660566C2 (ru) Иммунизация вектором на основе вируса бешенства, экспрессирующим чужеродный белковый антиген
CN112891528B (zh) 一种鸡传染性支气管炎疫苗株
CN110386965B (zh) 一种坦布苏病毒e蛋白b细胞表位及其编码基因和应用
CN116904489B (zh) 一种鸭坦布苏病毒核酸疫苗及应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant