CN115397470A - 具有改善的自愿接受度的组合物 - Google Patents
具有改善的自愿接受度的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115397470A CN115397470A CN202180028038.8A CN202180028038A CN115397470A CN 115397470 A CN115397470 A CN 115397470A CN 202180028038 A CN202180028038 A CN 202180028038A CN 115397470 A CN115397470 A CN 115397470A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- oil
- modified
- liquid
- drug
- formulation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 218
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 title claims abstract description 59
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 136
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 130
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 129
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 106
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 67
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 138
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 138
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims description 40
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 34
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 33
- 235000014036 Castanea Nutrition 0.000 claims description 29
- 241001070941 Castanea Species 0.000 claims description 29
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 claims description 23
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims description 22
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 22
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 22
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims description 22
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 21
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 20
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 20
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 20
- 229940113151 HIF prolyl hydroxylase inhibitor Drugs 0.000 claims description 17
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000010496 thistle oil Substances 0.000 claims description 17
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims description 14
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 14
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 14
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 14
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims description 14
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims description 14
- 235000020238 sunflower seed Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 claims description 13
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 13
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 claims description 13
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 claims description 13
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 13
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 13
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 13
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 claims description 13
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 13
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 13
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 13
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000019774 Rice Bran oil Nutrition 0.000 claims description 12
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 claims description 12
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 claims description 12
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 claims description 12
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 claims description 12
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 claims description 12
- TVQGDYNRXLTQAP-UHFFFAOYSA-N ethyl heptanoate Chemical compound CCCCCCC(=O)OCC TVQGDYNRXLTQAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000010460 hemp oil Substances 0.000 claims description 12
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 claims description 12
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims description 12
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 claims description 12
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 claims description 12
- 239000001944 prunus armeniaca kernel oil Substances 0.000 claims description 12
- 239000008165 rice bran oil Substances 0.000 claims description 12
- 239000010497 wheat germ oil Substances 0.000 claims description 12
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 claims description 10
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 claims description 10
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims description 10
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 claims description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 10
- BYNVYIUJKRRNNC-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O BYNVYIUJKRRNNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 10
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 claims description 9
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 9
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 claims description 9
- 229940119224 salmon oil Drugs 0.000 claims description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 claims description 9
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 9
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 8
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 8
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 claims description 8
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 8
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 8
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 8
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 8
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 claims description 8
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims description 8
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims description 8
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 claims description 8
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 claims description 7
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 claims description 7
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 claims description 7
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 claims description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 6
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 5
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 5
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 5
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 5
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 4
- 101710138860 Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase Proteins 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 34
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 18
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 14
- -1 ammonium ions Chemical class 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 10
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 10
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 10
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 6
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 6
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 5
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 5
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 235000012716 cod liver oil Nutrition 0.000 description 5
- 239000003026 cod liver oil Substances 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 5
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 5
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 5
- YOZBGTLTNGAVFU-UHFFFAOYSA-N roxadustat Chemical compound C1=C2C(C)=NC(C(=O)NCC(O)=O)=C(O)C2=CC=C1OC1=CC=CC=C1 YOZBGTLTNGAVFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000276438 Gadus morhua Species 0.000 description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 4
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 4
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 4
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 4
- BITHHVVYSMSWAG-KTKRTIGZSA-N (11Z)-icos-11-enoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCC(O)=O BITHHVVYSMSWAG-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- 244000020518 Carthamus tinctorius Species 0.000 description 3
- 235000003255 Carthamus tinctorius Nutrition 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N Fursultiamine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCOC1CSSC(\CCO)=C(/C)N(C=O)CC1=CN=C(C)N=C1N OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- BITHHVVYSMSWAG-UHFFFAOYSA-N eicosenoic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCC(O)=O BITHHVVYSMSWAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940108623 eicosenoic acid Drugs 0.000 description 3
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 3
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 3
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N stearidonic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N 0.000 description 2
- ULQISTXYYBZJSJ-UHFFFAOYSA-N 12-hydroxyoctadecanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(O)=O ULQISTXYYBZJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMNLUUOXGOOLSP-UHFFFAOYSA-N 2-mercaptopropanoic acid Chemical compound CC(S)C(O)=O PMNLUUOXGOOLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PIFPCDRPHCQLSJ-WYIJOVFWSA-N 4,8,12,15,19-Docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C\CC\C=C\C\C=C\CC\C=C\CC\C=C\CCC(O)=O PIFPCDRPHCQLSJ-WYIJOVFWSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- PIFPCDRPHCQLSJ-UHFFFAOYSA-N Clupanodonic acid Natural products CCC=CCCC=CCC=CCCC=CCCC=CCCC(O)=O PIFPCDRPHCQLSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021294 Docosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000009023 Myrrhis odorata Species 0.000 description 2
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 2
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- 102000004079 Prolyl Hydroxylases Human genes 0.000 description 2
- 108010043005 Prolyl Hydroxylases Proteins 0.000 description 2
- 241000269851 Sarda sarda Species 0.000 description 2
- 241000269821 Scombridae Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- HQPCSDADVLFHHO-LTKCOYKYSA-N all-cis-8,11,14,17-icosatetraenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCC(O)=O HQPCSDADVLFHHO-LTKCOYKYSA-N 0.000 description 2
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 2
- PWEOPMBMTXREGV-UHFFFAOYSA-N decanoic acid;octanoic acid;propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCC(O)=O PWEOPMBMTXREGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003074 decanoyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 2
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 235000021290 n-3 DPA Nutrition 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 2
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical compound OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical group CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical class [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- WECGLUPZRHILCT-GSNKCQISSA-N 1-linoleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)CO WECGLUPZRHILCT-GSNKCQISSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940114072 12-hydroxystearic acid Drugs 0.000 description 1
- GIAFURWZWWWBQT-UHFFFAOYSA-O 2-(2-hydroxyethoxy)ethylazanium Chemical compound [NH3+]CCOCCO GIAFURWZWWWBQT-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- IJMBOKOTALXLKS-UHFFFAOYSA-N 2-(6-morpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)-4-(triazol-1-yl)-1h-pyrazol-3-one Chemical compound O=C1C(N2N=NC=C2)=CNN1C(N=CN=1)=CC=1N1CCOCC1 IJMBOKOTALXLKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVKUCNQGESRUCL-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxyethyl 12-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(=O)OCCO JVKUCNQGESRUCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGRXMPYUTJLTKT-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino]acetic acid Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)NCC(=O)O)=NC=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 JGRXMPYUTJLTKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLMXUUQMSMKFMH-UZRURVBFSA-N 2-hydroxyethyl (z,12r)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCCO XLMXUUQMSMKFMH-UZRURVBFSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000555825 Clupeidae Species 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N D-cystine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CSSC[C@@H](N)C(O)=O LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 241000208818 Helianthus Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- SHBUUTHKGIVMJT-UHFFFAOYSA-N Hydroxystearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OO SHBUUTHKGIVMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-O Methylammonium ion Chemical compound [NH3+]C BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- HCTDSMITRFYAKD-UHFFFAOYSA-N N1(CCOCC1)C1=CC(=NC=N1)N1N=CC(=C1O)N1N=NC=C1.[Na] Chemical compound N1(CCOCC1)C1=CC(=NC=N1)N1N=CC(=C1O)N1N=NC=C1.[Na] HCTDSMITRFYAKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 240000005546 Piper methysticum Species 0.000 description 1
- 235000016787 Piper methysticum Nutrition 0.000 description 1
- 229940078467 Prolyl hydroxylase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920001304 Solutol HS 15 Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 235000007244 Zea mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 1
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBQDSLGFSUGBBE-UHFFFAOYSA-N benzyl(triethyl)azanium Chemical compound CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 VBQDSLGFSUGBBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOUGRGFIHBUKRS-UHFFFAOYSA-N benzyl(trimethyl)azanium Chemical compound C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 YOUGRGFIHBUKRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-O bis(2-hydroxyethyl)azanium Chemical compound OCC[NH2+]CCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000001896 cresols Chemical class 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N cysteamine Chemical compound NCCS UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 235000010386 dodecyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-L ethane-1,2-disulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)CCS([O-])(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- URTXPBSKBBUFNK-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical compound CCS(O)(=O)=O.CCS(O)(=O)=O URTXPBSKBBUFNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 229940013317 fish oils Drugs 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 150000004761 hexafluorosilicates Chemical class 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072106 hydroxystearate Drugs 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002050 international nonproprietary name Substances 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-O isopropylaminium Chemical compound CC(C)[NH3+] JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- 229960003151 mercaptamine Drugs 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229950001364 molidustat Drugs 0.000 description 1
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VFEPFSLUHQWVNT-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid;naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21.C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 VFEPFSLUHQWVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010387 octyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960005141 piperazine Drugs 0.000 description 1
- 229940113116 polyethylene glycol 1000 Drugs 0.000 description 1
- 150000007519 polyprotic acids Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 150000003109 potassium Chemical class 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 229950008113 roxadustat Drugs 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- VYRQLKYGGSWDNH-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(6-morpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)-4-(triazol-1-yl)pyrazol-3-olate Chemical compound [Na+].[O-]C1=C(N2N=NC=C2)C=NN1C(N=CN=1)=CC=1N1CCOCC1 VYRQLKYGGSWDNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical class [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N tetraethylammonium Chemical compound CC[N+](CC)(CC)CC CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical compound C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035024 thioglycerol Drugs 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229950004420 vadadustat Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
Abstract
本发明涉及适于向动物口服施用活性物质的药物组合物领域。具体地，本发明涉及一种液体含药物调配物并且涉及其用途。本发明进一步涉及液体调配物助剂组合物在液体含药物调配物中的用途，所述液体调配物助剂组合物包括至少一种草本来源的天然油，所述液体调配物助剂组合物用于改善动物对药物摄入的接受度或自愿接受度。
Description
本发明涉及适于向动物口服施用活性物质的药物组合物领域。具体地，本发明涉及一种液体含药物调配物，所述液体含药物调配物包括至少一种药物和至少一种草本来源的天然油，所述至少一种药物是缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂。本发明进一步涉及液体调配物助剂组合物在液体含药物调配物中的用途，所述液体调配物助剂组合物包括至少一种草本和/或动物来源的天然油，所述液体调配物助剂组合物用于改善动物对药物摄入的接受度或自愿接受度。
某些疾病需要每日和长期的兽医用药，通常需要由未经培训的主人在家中进行施用。所述用药通常要口服施用，当产品具有不希望的味道时，这对于猫和狗来说尤其困难。动物倾向于拒绝药物摄入。这对动物的主人来说可能很危险。进一步地，不能确保所需用药的完全药物摄入。如果用药需要在延长的施用时段内每天施用，这些困难会更加严重。
需要每日长期施用的一个实例是治疗和/或预防与缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶相关的疾病。此类疾病可以是心血管疾病、心功能不全、贫血、慢性肾脏疾病或肾功能不全，尤其是与慢性肾脏疾病相关的贫血。例如，WO2008/067871描述了某些被认为具有上述活性的经取代的二氢对唑酮，并且WO2012/065967描述了经取代的钠-1H-吡唑-5-醇盐。
大多数商购获得的含口服药物的调配物是水基溶液或悬浮液。
US5756474涉及一种用于治疗哺乳动物的寄生虫病的非水口服灌药组合物。公开了水性调配物通常具有更好的味道。
US20120141546涉及一种用于控制动物的寄生原生动物和体内寄生虫的油基制剂。重点是单一施用。
因此，持续需要用于对相应药物具有高接受度或自愿接受度的动物的口服用药的调配物，以确保个体施用含药物的调配物的安全性以及依从性。就此而论，本发明的目的是提供一种具有高接受度或自愿接受度的含药物的调配物。进一步地，本发明的目的是为动物提供方便的药物施用。具体地，本发明的目的是提供对含药物调配物的改善的摄入，所述含药物的调配物包括至少一种缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂。进一步地，本发明的目的是提供一种用于改善动物的药物摄入的液体调配物助剂组合物。
进一步地，期望调配物显示出相应药物的良好生物利用度。
令人惊讶地发现，这些目的中的至少一个目的可以通过根据本发明的液体含药物调配物和/或液体调配物助剂组合物来实现。
在第一方面，本发明涉及一种液体含药物调配物，所述液体含药物调配物包括以下组分：
A)至少一种药物，所述至少一种药物是缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂；
B)至少一种草本来源的天然油；
C)任选地至少一种动物来源的天然油；以及
D)任选地至少一种增稠剂。
在以下中，更详细地描述了上述调配物的组分的优选实施例。应当理解，每个优选实施例本身以及与其它优选实施例的组合都是相关的。
在所述第一方面的优选实施例A1中，所述缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂是式(I)化合物
或其盐、立体异构体、互变异构体或N-氧化物。
在所述第一方面的优选实施例A2中，所述缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂是式(I)化合物，所述式(I)化合物呈具有式(II)的盐的形式
其中
M选自由以下组成的组：锂、钠、钾、钙、镁、钡、锰、铜、银、锌、铁、铵和经取代的铵，在所述经取代的铵中，氢原子中的一至四个氢原子被C1-C4-烷基替代，并且优选地M是钠；
m表示阳离子的相应正电荷，为1、2或3，优选地为1；并且
n表示抗衡阴离子的相应化学计量量并且为1、2或3，优选地为1；其中n等于m，使得所述具有式(II)的盐是不带电荷的。
在所述第一方面的优选实施例A3中，所述至少一种草本来源的天然油选自由以下组成的组：杏仁油、杏核油、芥花油、蓖麻油、椰子油、棉籽油、亚麻籽油、葡萄油、大麻油、栗米油、橄榄油、棕榈油、花生油、芝麻油、大豆油、葵花籽油、蓟油、菜籽油、米糠油和小麦胚芽油。
在所述第一方面的优选实施例A4中，所述至少一种草本来源的天然油选自由以下组成的组：经改性的杏仁油、经改性的杏核油、经改性的芥花油、经改性的蓖麻油、经改性的椰子油、经改性的棉籽油、经改性的亚麻籽油、经改性的葡萄油、经改性的大麻油、经改性的栗米油、经改性的橄榄油、经改性的棕榈油、经改性的花生油、经改性的芝麻油、经改性的大豆油、经改性的葵花籽油、经改性的蓟油、经改性的菜籽油、经改性的米糠油和经改性的小麦胚芽油，其中所述改性是通过醇解获得的，优选地使用甘油、丙二醇或低分子聚乙二醇。
在所述第一方面的优选实施例A5中，存在至少一种动物来源的天然油，所述至少一种动物来源的天然油选自由鱼油和鲑鱼油组成的组。
在所述第一方面的优选实施例A6中，所述至少一种草本来源的天然油是大豆油或葵花籽油，并且其中存在至少一种动物来源的天然油，所述至少一种动物来源的天然油是鱼油。
在所述第一方面的优选实施例A7中，所述至少一种草本来源的天然油是经改性的栗米油。
在所述第一方面的优选实施例A8中，存在所述至少一种增稠剂，所述至少一种增稠剂是甘油酯，并且优选地是具有C12-C24脂肪酸的甘油酯和/或是单酯、二酯、三酯或其混合物。
在所述第一方面的优选实施例A9中，存在所述至少一种增稠剂，所述至少一种增稠剂是二山嵛酸甘油酯。
在所述第一方面的优选实施例A10中，如本文所定义的所述液体含药物调配物进一步包括以下组分：
E)至少一种抗氧化剂，所述至少一种抗氧化剂选自由以下组成的组：抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、柠檬酸、卵磷脂、没食子酸丙酯、生育酚以及这些抗氧化剂的组合；和/或
F)至少一种防腐剂，所述至少一种防腐剂选自由以下组成的组：乙醇、丙二醇、丁醇、氯丁醇、苯甲酸、山梨酸、对羟基苯甲酸酯和其组合；和/或
G)任选地至少一种表面活性剂。
在所述第一方面的优选实施例A11中，如本文所定义的所述液体含药物调配物包括：
A)基于所述液体含药物调配物的总重量，量为0.1至20wt.-％，优选地0.5至10wt.-％的所述缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂；
B)基于所述液体含药物调配物的总重量，量为50至99.8wt.-％，优选地70至98.97wt.-％的所述至少一种草本来源的天然油；
C)任选地，基于所述液体含药物调配物的总重量，量为0.01至5wt.-％，优选地0.01至1.5wt.-％的所述至少一种动物来源的天然油；
D)任选地，基于所述液体含药物调配物的总重量，量为0.1至10wt.-％，优选地0.5至5wt.-％的所述至少一种增稠剂；
E)任选地，基于所述液体含药物调配物的总重量，量为0.01至2wt.-％，优选地0.01至1.5wt.-％的所述至少一种抗氧化剂；以及
F)任选地，基于所述液体含药物调配物的总重量，量为0.01至2wt.-％，优选地0.01至1.5wt.-％的所述至少一种防腐剂。
在第二方面，本发明涉及如本文所定义的所述液体含药物调配物，其用于治疗和/或预防与缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶相关的疾病，其中优选地，所述疾病是心血管疾病、心功能不全、贫血、慢性肾脏疾病或肾功能不全，具体地用于治疗与慢性肾脏疾病相关的贫血。
在所述第二方面的优选实施例B1中，所述液体含药物调配物可施用持续至少两周的施用时段，而不会招致接受度或自愿接受度的问题。
在所述第二方面的优选实施例B2中，将所述液体含药物调配物施用于猫和狗，优选地施用于猫。
在第三方面，本发明涉及一种液体调配物助剂组合物在液体含药物调配物中的用途，所述液体调配物助剂组合物包括至少一种草本和/或动物来源的天然油，优选地至少一种草本来源的天然油以及任选地至少一种增稠剂，所述液体调配物助剂组合物用于改善动物对药物摄入的接受度或自愿接受度。优选地，根据所述第三方面，本发明涉及液体调配物助剂组合物在液体含药物调配物中的用途，所述液体调配物助剂组合物包括至少一种草本来源的天然油和任选地至少一种增稠剂，所述液体调配物助剂组合物用于改善动物对药物摄入的接受度或自愿接受度。
在所述第三方面的优选实施例C1中，基于液体含药物调配物的总重量，所述液体含药物调配物包括量为至少50wt.-％的所述液体调配物助剂组合物。
在所述第三方面的优选实施例C2中，猫和狗，优选地猫对所述药物摄入的接受度或自愿接受度得以改善。
在所述第三方面的优选实施例C3中，在至少两周的施用时段内，对所述药物摄入的接受度或自愿接受度得以改善。
在所述第三方面的优选实施例C4中，包括所述至少一种草本来源的天然油，所述至少一种草本来源的天然油选自由以下组成的组：杏仁油、杏核油、芥花油、蓖麻油、椰子油、棉籽油、亚麻籽油、葡萄油、大麻油、栗米油、橄榄油、棕榈油、花生油、芝麻油、大豆油、葵花籽油、蓟油、菜籽油、米糠油和小麦胚芽油，并且优选地是大豆油或葵花籽油。
在所述第三方面的优选实施例C5中，包括所述至少一种草本来源的天然油，所述至少一种草本来源的天然油选自由以下组成的组：经改性的杏仁油、经改性的杏核油、经改性的芥花油、经改性的蓖麻油、经改性的椰子油、经改性的棉籽油、经改性的亚麻籽油、经改性的葡萄油、经改性的大麻油、经改性的栗米油、经改性的橄榄油、经改性的棕榈油、经改性的花生油、经改性的芝麻油、经改性的大豆油、经改性的葵花籽油、经改性的蓟油、经改性的菜籽油、经改性的米糠油和经改性的小麦胚芽油，并且优选地是经改性的栗米油，其中所述改性是通过醇解获得的，优选地使用甘油、丙二醇或低分子聚乙二醇。
在所述第三方面的优选实施例C6中，所述液体调配物助剂组合物包括所述至少一种动物来源的天然油，所述至少一种动物来源的天然油优选地选自由鱼油和鲑鱼油组成的组，并且具体地是鱼油。
在所述第三方面的优选实施例C7中，存在至少一种增稠剂，所述至少一种增稠剂是甘油酯，所述至少一种增稠剂优选地是具有C12-C24脂肪酸的甘油酯和/或是单酯、二酯、三酯或其混合物。
在所述第三方面的优选实施例C8中，存在至少一种增稠剂，所述至少一种增稠剂是二山嵛酸甘油酯。
在所述第三方面的优选实施例C9中，所述液体调配物助剂组合物进一步包括：
至少一种抗氧化剂，所述至少一种抗氧化剂选自由以下组成的组：抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、柠檬酸、卵磷脂、没食子酸丙酯、生育酚以及这些抗氧化剂的组合；和/或
至少一种防腐剂，所述至少一种防腐剂选自由以下组成的组：乙醇、丙二醇、丁醇、氯丁醇、苯甲酸、山梨酸、对羟基苯甲酸酯和其组合；和/或
任选地至少一种表面活性剂。
在所述第三方面的优选实施例C10中，基于所述液体调配物助剂组合物的总重量，所述至少一种草本来源的天然油以至少90wt.-％的量存在于所述液体调配物助剂组合物中。
具体实施方式
在详细描述本发明的示例性实施例之前，给出对于理解本发明而言重要的定义。
如在本说明书和所附权利要求书中所使用的，单数形式的“一个/种(a/an)”也包含各自的复数，除非上下文另外明确指出。在本发明的上下文中，术语“约(about)”和“大约(approximately)”表示本领域技术人员将理解以仍然确保所讨论特征的技术效果的精度范围。所述术语通常表示与所指示的数值的偏差为±20％，优选地为±15％，更优选地为±10％，并且甚至更优选地为±5％。应当理解，术语“包括”不是限制性的。出于本发明的目的，术语“由...组成”被认为是术语“包括”的优选实施例。如果在下文中组被定义为包括至少一定数量的实施例，则这意味着还涵盖优选地仅由这些实施例组成的组。此外，说明书和权利要求书中的术语“第一”、“第二”、“第三”或“(a)”、“(b)”、“(c)”、“(d)”等用于区分相似要素，而不一定用于描述顺序或时间次序。应当理解，如此使用的术语在适当情况下是可互换的，并且本文所描述的本发明的实施例能够以不同于本文描述或说明的其它顺序操作。在术语“第一”、“第二”、“第三”或“(a)”“(b)”“(c)”“(d)”、“i”、“ii”等涉及方法或用途或测定的步骤的情况下，步骤之间不存在时间或时间间隔的连贯性，即，这些步骤可以同时执行，或者在这些步骤之间可能存在几秒钟、几分钟、几小时、几天、几周、几个月甚至几年的时间间隔，除非在上文或下文中提出的申请中另有说明。应当理解，本发明不限于本文所描述的特定方法、方案、试剂等，因为这些可以变化。还应理解，本文所使用的术语仅出于描述特定实施例的目的，并不旨在限制本发明的范围，本发明的范围仅由所附权利要求书限制。除非另外定义，否则本文所使用的所有技术术语和科学术语具有与本领域普通技术人员通常所理解的含义相同的含义。
术语“式(I)化合物”包括如本文定义的化合物以及其立体异构体、盐或互变异构体。
根据取代模式，根据本发明的化合物可以具有一个或多个手性中心。本发明提既供了根据本发明的化合物的单一纯对映异构体或纯非对映异构体以及其混合物，又提供了根据本发明的化合物的纯对映异构体或纯非对映异构体或其混合物的根据本发明的用途。根据本发明的合适化合物还包含所有可能的几何立体异构体(顺式/反式异构体或E/Z异构体)和其混合物。顺式/反式异构体可以是例如相对于酰胺基存在。术语“立体异构体”涵盖光学异构体，如对映异构体或非对映异构体，后者由于分子中超过一个手性中心而存在，以及几何异构体(顺式/反式异构体)两者。本发明涉及式(I)化合物的所有可能的立体异构体，即，涉及单一对映异构体或非对映异构体，以及其混合物。
在本发明的含义内，术语“活性物质”、“活性剂”、“药物”等是指处于任何药学上可接受的化学和形态形式以及物理状态的任何合适的活性剂。
式(I)化合物可以是无定形的或可以以一种或多种不同的结晶状态(多晶型物)存在，其可以具有不同的宏观性质如稳定性或显示不同的生物学性质如活性。本发明涉及无定形和结晶的式(I)化合物、相应式(I)化合物的不同结晶状态的混合物，以及其无定形或结晶盐。
式(I)化合物的盐可以是药学上可接受的盐，如含有在美国FDA橙皮书数据库中列出的药物产品中存在的抗衡离子的盐。它们可以以惯用的方式形成，例如如果式(I)化合物具有碱性官能团，则通过使化合物与所讨论的阴离子的酸反应，或通过使根据本发明的酸性化合物与合适的碱反应。
合适的阳离子抗衡离子具体地是碱金属优选地锂、钠和钾的离子；碱土金属优选地钙、镁和钡的离子；以及过渡金属优选地铝、锰、铜、银、锌和铁的离子，并且还是铵(NH4 +)和经取代的铵，在经取代的铵中，氢原子中的一至四个氢原子被C1-C4-烷基、C1-C4-羟烷基、C1-C4-烷氧基、(C1-C4-烷氧基)-(C1-C4-烷基)、羟基-(C1-C4-烷氧基)-(C1-C4-烷基)、苯基或苄基替代。经取代的铵离子的实例包括甲基铵、异丙基铵、二甲基铵、二异丙基铵、三甲基铵、四甲基铵、四乙基铵、四丁基铵、2-羟乙基铵、2-(2-羟基乙氧基)乙基-铵、双(2-羟乙基)铵、苄基三甲基铵和苄基三乙基铵，此外还有1，4-哌嗪、葡甲胺、苄星和赖氨酸的阳离子。优选的阳离子是锂、钠、钾、钙、镁、钡、锰、铜、银、锌、铁、铵和经取代的铵，在所述经取代的铵中，氢原子中的一至四个氢原子被C1-C4-烷基替代，具体地是钠。
合适的阴离子抗衡离子具体地是氯离子、溴离子、硫酸氢根、硫酸根、磷酸二氢根、磷酸氢根、磷酸根、硝酸根、碳酸氢根、碳酸根、六氟硅酸根、六氟磷酸根、苯甲酸根和C1-C4-链烷酸的阴离子，优选地甲酸根、乙酸根、三氟乙酸根、丙酸根和丁酸根，此外还有乳酸根、葡萄糖酸根，以及如琥珀酸根、草酸根、马来酸根、富马酸根、苹果酸根、酒石酸根和柠檬酸根等多元酸的阴离子，此外还有磺酸根阴离子，如苯磺酸根(苯磺酸根)、甲苯磺酸根(对甲苯磺酸根)、萘磺酸根(萘-2-磺酸根)、甲磺酸根(甲磺酸根)、乙磺酸根(乙磺酸根)和乙二磺酸根。它们可以通过根据本发明的具有碱性官能团的化合物与对应阴离子的酸反应来形成。式(I)化合物的优选的盐是氯盐。
如果在式(I)化合物中存在取代基，则可以形成互变异构体，这允许形成互变异构体如酮-烯醇互变异构体等。
上述变量定义中提到的有机部分-与术语卤素一样-用于单独基团员的单独列表的集体术语。前缀Cn-Cm在每种情况下表示基团中可能的碳原子数量。
如本文所用，术语“烷基”在每种情况下表示通常具有1至4个碳原子，优选地1至3个碳原子的直链或支链烷基。烷基的实例是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-丁基、异丁基和叔丁基。特别优选地是甲基、乙基、正丙基、异丙基和异丁基。
如在本说明书和所附权利要求中所用，术语“接受度”是指动物的“强制的调配物摄入量”或“强制引导的调配物摄入量”，其中将调配物直接施用到动物的口中。应当理解，如果动物没有剧烈反应(例如，咬)或不良反应(例如，抽搐)，则调配物摄取是可接受的。
如在本说明书和所附权利要求中所用，术语“自愿接受度”是指动物的自愿口服调配物摄取量。将调配物施用到碗中，并且在最多三分钟的提供时间内评估动物的自愿和自主摄取。通常，用于评估动物的自愿接受度的程序可以评估如下：
每天在食物碗中提供测试项目，持续三分钟。使用视觉模拟量表(VAS)评估和记录不同调配物的自愿摄取，其中0(cm)表示可能的最差自愿摄入，10(cm)表示可能的最佳好自愿摄入。
在可能的最差摄入(0cm)的情况下，动物未显示出兴趣并且未接受测试项目。在可能的最佳摄入(10cm)的情况下，动物完全占据测试项目。
评估员基于动物的行为(例如，没有摄取/表现出兴趣、在测试项目上闻/对测试调配物的部分消耗/寻找更多)在线上放置竖直标记。一个治疗日的所有自愿摄入评估均由同一个体完成。
关于根据本发明的液体含药物调配物以及所述液体含药物调配物在治疗和/或预防疾病中的用途的优选实施例在下文中描述。应当理解，本发明的优选实施例是单独优选的或彼此组合优选的。进一步地，下文描述了关于根据本发明的液体调配物助剂组合物用于改善动物对药物摄入的接受度或自愿接受度的用途的优选实施例。
如上所述，在一个实施例中，本发明涉及一种液体含药物调配物，所述液体含药物调配物包括以下组分：
A)至少一种药物，所述至少一种药物是缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂；
B)至少一种草本来源的天然油；
C)任选地至少一种动物来源的天然油；以及
D)任选地至少一种增稠剂。
下文定义了关于液体含药物调配物的与本发明的所有方面相关的组分的优选实施例。
根据本发明，所述液体含药物调配物包括至少一种药物，所述至少一种药物是缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(也被称为HIF-PHI)。这些抑制剂是通过抑制脯氨酰羟化酶起作用的一类药物的成员，所述脯氨酰羟化酶负责在常氧条件下分解缺氧诱导因子(HIF)。这些抑制剂与如贫血、慢性肾脏疾病和癌症等疾病相关。HIF脯氨酰羟化酶抑制剂的实例是达普司他(daprodustat)、莫立司他(molidustat)、罗沙司他(roxadustat)、伐度司他(vadadustat)和德度司他(desidustat)。因此，在本发明的一个实施例中，所述缺氧诱导因子(HIF)脯氨酰羟化酶抑制剂选自由以下组成的组：达普司他、莫立司他、罗沙司他、伐度司他和德度司他，并且具体地是莫立司他。
优选地，基于所述液体含药物调配物的总重量，根据本发明的所述液体含药物调配物包括量为0.1至20wt.-％、更优选地0.5至10wt.-％、甚至更优选地1至8wt.-％，具体地1至5wt.-％的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂。
在本发明的一个实施例中，所述HIF脯氨酰羟化酶抑制剂是式(I)化合物
或其盐、立体异构体、互变异构体或N-氧化物。
在一个实施例中，所述HIF脯氨酰羟化酶抑制剂是呈具有式(II)的盐的形式的式(I)化合物
其中
M选自由以下组成的组：锂、钠、钾、钙、镁、钡、锰、铜、银、锌、铁、铵和经取代的铵，在所述经取代的铵中，氢原子中的一至四个氢原子被C1-C4-烷基替代，并且优选地M是钠；
m表示阳离子的相应正电荷，为1、2或3，优选地为1；并且
n表示抗衡阴离子的相应化学计量量并且为1、2或3，优选地为1；其中n等于m，使得所述具有式(II)的盐是不带电荷的。
在本发明的优选实施例中，所述HIF脯氨酰羟化酶抑制剂呈式(IIa)的钠盐的形式
所述钠盐也被称为1-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1，2，3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-醇钠。
在本发明的另一个优选实施例中，所述HIF脯氨酰羟化酶抑制剂呈式(II)的钾盐或铵盐的形式，所述钾盐或铵盐也被称为1-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1，2，3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-醇钾或1-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1，2，3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-醇铵。
根据本发明，所述液体含药物调配物包括至少一种草本来源的天然油。应当理解，根据本发明的含义，术语“草本”可与“植物”互换。优选地，基于所述液体含药物调配物的总重量，所述液体含药物调配物包括量为至少50wt.-％、优选地50至99.8wt.-％、更优选地70至98.97wt.-％、甚至更优选地80至98.9wt.-％的所述至少一种草本来源的天然油。
在本发明的一个实施例中，所述至少一种草本来源的天然油选自由以下组成的组：杏仁油、杏核油、芥花油、蓖麻油、椰子油、棉籽油、亚麻籽油、葡萄油、大麻油、栗米油、橄榄油、棕榈油、花生油、芝麻油、大豆油、葵花籽油、蓟油、菜籽油、米糠油和小麦胚芽油。
根据本发明，所述草本来源的天然油从天然产品中获得。根据本发明，基于草本来源的天然油的脂肪酸的总量，所述草本来源的天然油包括至少5wt.-％。优选地至少8wt.-％的不饱和脂肪酸。通常，草本来源的天然油可以通过机械压榨或通过提取相应的草本(例如，葵花籽油的向日葵)，然后进行任选的精炼来获得。可以添加合适的抗氧化剂。
在以下中，给出了根据本发明的草本来源的天然油的示例性描述。
栗米油，也被称为玉米油，可以从玉米(Zea mays L.)的种子通过压榨或提取然后任选的精炼获得。优选地，基于脂肪酸的总量，所述栗米油包括8.6至16.5wt.-％的棕榈酸、至多3.3wt.-％的硬脂酸、20至42.2wt.-％的油酸、39.4至65.6wt.-％的亚油酸、0.5至1.5wt.-％的花生酸、至多0.5wt.-％的二十碳烯酸和至多0.5wt.-％的山嵛酸。
葵花籽油可以通过机械压榨或提取然后任选的精炼从向日葵种子中获得。优选地，基于脂肪酸的总量，葵花籽油包括4至9wt.-％的棕榈酸、1至7wt.-％的硬脂酸、14至40wt.-％的油酸和48至74wt.-％的亚油酸。
蓟油，也被称为红花油，可以从红花(Carthamus tinctorius L.)(I型)的种子或红花(II型)的杂种种子通过压榨和/或提取然后任选的精炼而获得。优选地，基于脂肪酸的总量，从I型级分获得的蓟油包括至多0.2wt.-％的链长小于C14的饱和脂肪酸、至多0.2wt.-％的肉豆蔻酸、4至10wt.-％的棕榈酸、1至5wt.-％的硬脂酸、8至21wt.-％的油酸、68至83wt.-％的亚油酸、至多0.5wt.-％的亚麻酸、至多0.5wt.-％的花生酸、至多0.5wt.-％的二十碳烯酸和至多1wt.-％的山嵛酸。优选地，基于脂肪酸的总量，从II型级分获得的蓟油包括至多0.2wt.-％的链长小于C14的饱和脂肪酸、至多0.2wt.-％的肉豆蔻酸、3.6至6wt.-％的棕榈酸、1至5wt.-％的硬脂酸、70至84wt.-％的油酸、7至23wt.-％的亚油酸、至多0.5wt.-％的亚麻酸、至多1wt.-％的花生酸、至多1wt.-％的二十碳烯酸和至多1.2wt.-％的山嵛酸。
通常，应当理解，根据本发明的草本来源的天然油可以通过压榨和/或提取随后任选的精炼从相应的草本中获得。
应当理解，根据本发明，草本来源的天然油可以是本领域已知的如上文所定义的任何合适的草本来源的天然油，并且其可以如上文所描述获得。在本发明的一个实施例中，这些草本来源的天然油可以另外地进行改性。
在本发明的一个实施例中，所述至少一种草本来源的天然油选自由以下组成的组：经改性的杏仁油、经改性的杏核油、经改性的芥花油、经改性的蓖麻油、经改性的椰子油、经改性的棉籽油、经改性的亚麻籽油、经改性的葡萄油、经改性的大麻油、经改性的栗米油、经改性的橄榄油、经改性的棕榈油、经改性的花生油、经改性的芝麻油、经改性的大豆油、经改性的葵花籽油、经改性的蓟油、经改性的菜籽油、经改性的米糠油和经改性的小麦胚芽油，其中所述改性是通过醇解获得的，优选地使用甘油、丙二醇或低分子聚乙二醇。就此而论，应当理解，低分子聚乙二醇定义如下：H-(O-CH2-CH2)n-OH，其中n选自1至5，优选地1至4，并且具体地是1至3或1至2.
通常，醇解是溶剂解反应的实例，其中甘油三酯与醇如甲醇或乙醇反应以产生脂肪酸的甲酯或乙酯。具体地，甘油可以用作醇。由于醇片段的交换，此反应也被称为酯交换反应。
优选地在醇解反应之后进行冬化过程以消除某些饱和的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯。
在本发明的特定实施例中，所述至少一种草本来源的天然油选自由以下组成的组：芝麻油、大豆油、葵花籽油、蓟油和经改性的栗米油，其中改性通过醇解获得，优选地用甘油、丙二醇或低分子聚乙二醇。
根据一个特定实施例，本文所描述的调配物或组合物含有葵花籽油。
根据另外的特定实施例，本文所描述的调配物或组合物含有大豆油。
根据另外的特定实施例，本文所描述的调配物或组合物含有经改性的栗米油。
根据本发明的一个实施例，所述液体含药物调配物包括经改性的和未经改性的草本来源的天然油的混合物。
根据本发明的一个实施例，所述液体含药物调配物进一步包括至少一种动物来源的天然油。优选地，基于所述液体含药物调配物的总重量，所述液体含药物调配物包括0.01至5wt.-％、更优选地0.01至2.5wt.-％、甚至更优选地0.01至1.5wt.-％，具体地0.01至1wt.-％的所述至少一种动物来源的天然油。
应当理解，根据本发明，动物来源的天然油可以是本领域已知的任何合适的动物来源的天然油，例如鱼油，具体地鳕鱼肝油，以及鲑鱼油。根据本发明，动物来源的天然油从天然产品中获得。在以下中，给出了根据本发明的动物来源的天然油的示例性描述。
鱼油可以从如鲲科、鳍科、鲱科、胡瓜鱼科、鲭科(除金枪鱼属和狐鲣属)和玉筋鱼科(I型)等科的鱼中获得，或从金枪鱼属和狐鲣属以及鲭科(II型)中获得。鱼油可以包括Ω-3酸，如α-亚麻酸(C18：3n-3)、十八碳四烯酸(C18：4n-3)、二十碳四烯酸(C20：4n-3)、二十碳五烯(二十碳五烯酸)酸(C20：5n-3；EPA)、二十二碳五烯酸(C21：5n-3)、鰶油酸(C22：5n-3)和二十二碳六烯(二十二碳六烯)酸(C22：6n-3；DHA)。优选地，从I型获得的鱼油包括至少总计28wt.-％的Ω-3酸，以甘油三酯表示。具体地，从I型获得的鱼油包括至少13wt.-％的EPA和至少9wt.-％的DHA，以甘油三酯表示。优选地，从II型获得的鱼油包括至少总计28wt.-％的Ω-3酸，以甘油三酯表示。具体地，从II型获得的鱼油包括4至12wt.-％的EPA和至少20wt.-％的DHA，以甘油三酯表示。
鳕鱼肝油可以从鳕鱼、大西洋鳕(Gadus morhua L.)和其它鳕科物种的新鲜肝脏中获得，其中的固体物质通过冷却和过滤去除。鳕鱼肝油可以包括Ω-3酸，如α-亚麻酸(C18：3n-3)、十八碳四烯酸(C18：4n-3)、二十碳四烯酸(C20：4n-3)、二十碳五烯(二十碳五烯酸)酸(C20：5n-3；EPA)、二十二碳五烯酸(C21：5n-3)、鰶油酸(C22：5n-3)和二十二碳六烯(二十二碳六烯)酸(C22：6n-3；DHA)。优选地，鳕鱼肝油包括10至28wt.-％的EPA和DHA，以甘油三酯表示。基于脂肪酸的总量，鳕鱼肝油可以进一步包括3至11wt.-％的亚油酸。
鲑鱼油可以从安大略鲑中获得。位置分布(β(2)-酰基)为60至70％的二十二碳六烯(二十二碳六烯)酸(C22：6n-3；DHA)、25至35％的二十碳五烯(二十碳五烯)酸(C20：5n-3；EPA)以及40至55％的十八碳四烯酸(C18：4n-3)。优选地，鲑鱼油包括10至28wt.-％的EPA和DHA，以甘油三酯表示。
在本发明的一个实施例中，存在至少一种动物来源的天然油，所述至少一种动物来源的天然油选自由鱼油和鲑鱼油组成的组。
在本发明的一个实施例中，所述至少一种草本来源的天然油是大豆油和葵花籽油，并且存在至少一种动物来源的天然油，所述至少一种动物来源的天然油是鱼油。在本发明的优选实施例中，所述至少一种草本来源的天然油是葵花籽油，并且存在至少一种动物来源的天然油，所述至少一种动物来源的天然油是鱼油。
在本发明的另一个实施例中，所述至少一种草本来源的天然油是经改性的栗米油，并且存在至少一种动物来源的天然油，所述至少一种动物来源的天然油是鱼油。
根据本发明的一个实施例，所述液体含药物调配物进一步包括至少一种增稠剂。优选地，基于所述液体含药物调配物的总重量，如本文所定义的所述液体含药物调配物包括量为0.1至10wt.-％、优选地0.1至8wt.-％、更优选地0.5至5wt.-％、甚至更优选地0.5至2.5wt.-％的所述至少一种增稠剂。
作为合适的增稠剂，纤维素衍生物，如甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、微晶纤维素、膨润土、高岭土、果胶、淀粉、经改性的淀粉、蜡、琼脂、石蜡、明胶、藻酸盐、聚乙烯吡咯烷酮、交聚维酮、鲸蜡醇、硬脂酸盐如例如硬脂酸镁、硬脂酸锌或硬脂酸甘油酯、饱和或不饱和长链脂肪酸(C8-C24、高分子量聚乙二醇(例如，聚乙二醇2000)、甘油酯和二氧化硅可以被提及。
在本发明的一个实施例中，所述至少一种增稠剂是甘油酯，并且优选地是具有C12-C24脂肪酸的甘油酯和/或是单酯、二酯、三酯或其混合物。
在本发明的优选实施例中，所述至少一种增稠剂是二山嵛酸甘油酯。二山嵛酸甘油酯也可以被称为二山嵛酸甘油酯或甘油二山嵛酸酯。
根据本发明的一个实施例，所述液体含药物调配物进一步包括以下组分：
E)至少一种抗氧化剂；和/或
F)至少一种防腐剂；和/或
G)任选地至少一种表面活性剂。
优选地，所述液体含药物调配物包括基于所述液体含药物调配物的总重量，量为0.01至2wt.-％、优选地0.01至1.5wt.-％的所述至少一种抗氧化剂和/或基于所述液体含药物调配物的总重量，量为0.01至2wt.-％、优选地0.01至1.5wt.-％的所述至少一种防腐剂和/或基于所述液体含药物调配物的总重量，量为0.001至1wt.-％、优选地0.01至0.3wt.-％的所述至少一种表面活性剂。
作为合适的抗氧化剂，抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、卵磷脂、亚硫酸盐(亚硫酸钠、焦亚硫酸钠)、有机硫化物(胱氨酸、半胱氨酸、半胱胺、蛋氨酸、硫代甘油、巯基乙酸、硫代乳酸)、酚类(生育酚，以及维生素E和维生素E DPGS(d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯))、丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、没食子酸(没食子酸丙酯、辛酯、没食子酸丙酯和没食子酸十二烷基酯)、有机酸(抗坏血酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸)和其盐和酯可以被提及。优选地，抗氧化剂可以选自由以下组成的组：抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、柠檬酸、卵磷脂、没食子酸丙酯和生育酚。
作为合适的防腐剂，羧酸(山梨酸、丙酸、苯甲酸、乳酸)、酚类(甲酚、对羟基苯甲酸酯，如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯等)、脂肪醇(苯甲醇、乙醇、丁醇等)、季铵化合物(苯扎氯铵、十六烷基氯化吡啶)可以被提及。优选地，防腐剂可以选自由以下组成的组：乙醇、丙二醇、丁醇、氯丁醇、苯甲酸、山梨酸和对羟基苯甲酸酯。就此而论，4-羟基苯甲酸甲酯、4-羟基苯甲酸乙酯和4-羟基苯甲酸丙酯可以被称为优选的对羟基苯甲酸酯。
合适的表面活性剂是两亲性化合物。可以提及山梨糖醇与脂肪酸的单酯、二酯或三酯、聚氧乙基化化合物，如聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油衍生物和泊洛沙姆等。聚氧乙基化化合物，也被称为聚乙氧基化化合物，例如通过与环氧乙烷反应制备。它们具有式-[O-CH2-CH2]-的一个或多个级联单元。可以具体提及的聚氧乙基化化合物是：非离子两亲性聚氧乙基化化合物，如
-泊洛沙姆，优选具有100至5000g/mol的摩尔质量，具体优选地具有1000至3500g/mol的摩尔质量。泊洛沙姆是环氧乙烷和甲基环氧乙烷嵌段共聚物的国际非专有名称，
-聚氧乙烯脂肪酸甘油酯，也被称为非离子乳化剂，优选地例如甘油聚乙二醇蓖麻油酸酯，
-聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，优选地例如聚氧乙烯20山梨糖醇酐单油酸酯，
-聚氧乙烯脂肪酸如聚乙二醇15羟基硬脂酸酯(＝Solutol HS15，可通过15mol的环氧乙烷和1mol的12-羟基硬脂酸反应获得)
-聚氧乙烯脂肪醇，如羟基聚乙氧基十二烷。
脂肪酸或脂肪醇具体地代表具有至少6个碳原子且通常不超过30个碳原子的对应化合物。
根据本发明的一个实施例，所述液体含药物调配物进一步包括以下组分：
E)至少一种抗氧化剂，所述至少一种抗氧化剂选自由以下组成的组：抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、柠檬酸、卵磷脂、没食子酸丙酯、生育酚以及这些抗氧化剂的组合；和/或
F)至少一种防腐剂，所述至少一种防腐剂选自由以下组成的组：乙醇、丙二醇、丁醇、氯丁醇、苯甲酸、山梨酸、对羟基苯甲酸酯和其组合；和/或
G)任选地至少一种表面活性剂。
根据本发明的一个实施例，如本文所定义的所述液体含药物调配物包括：
A)基于所述液体含药物调配物的总重量，量为0.1至20wt.-％，优选地0.5至10wt.-％的所述缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂；
B)基于所述液体含药物调配物的总重量，量为50至99.8wt.-％，优选地70至98.97wt.-％的所述至少一种草本来源的天然油；
C)任选地，基于所述液体含药物调配物的总重量，量为0.01至5wt.-％，优选地0.01至1.5wt.-％的所述至少一种动物来源的天然油；
D)任选地，基于所述液体含药物调配物的总重量，量为0.1至10wt.-％，优选地0.5至5wt.-％的所述至少一种增稠剂；
E)任选地，基于所述液体含药物调配物的总重量，量为0.01至2wt.-％，优选地0.01至1.5wt.-％的所述至少一种抗氧化剂；以及
F)任选地，基于所述液体含药物调配物的总重量，量为0.01至2wt.-％，优选地0.01至1.5wt.-％的所述至少一种防腐剂。
根据本发明的一个实施例，如本文所定义的液体含药物调配物不包括另外的调味剂，如香草、茴香或蜂蜜香精。
根据本发明的一个实施例，本发明涉及如本文所定义的所述液体含药物调配物，其用于治疗和/或预防与缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶相关的疾病，其中优选地，所述疾病是心血管疾病、心功能不全、贫血、慢性肾脏疾病或肾功能不全，具体地用于治疗与慢性肾脏疾病相关的贫血。
根据一个实施例，本发明涉及如本文所定义的液体含药物调配物用于控制(或管理)动物，优选地猫和狗，具体地猫的由慢性肾脏疾病引起的继发性非再生性贫血。
根据本发明的一个实施例，所述液体含药物调配物可施用持续至少一周的施用时段，而不会招致接受度或自愿接受度的问题。
根据本发明的一个实施例，所述液体含药物调配物可施用持续至少两周的施用时段，而不会招致接受度或自愿接受度的问题。
根据本发明的一个实施例，将所述液体含药物调配物施用于猫和狗，优选地施用于猫。
根据本发明的一个实施例，所述液体含药物调配物可施用于猫持续至少两周的施用时段，而不会招致自愿接受度的问题。根据本发明的特定实施例，所述液体含药物调配物可施用于猫持续至少四周的施用时段，而不会招致自愿接受度的问题。
根据本发明的另一个实施例，所述液体含药物调配物可施用于狗持续至少两周，具体地至少四周的施用时段，而不会招致自愿接受度的问题。
应当理解，根据本发明，如本文所定义的液体含药物调配物口服施用于动物。
根据本发明，根据本发明的液体含药物调配物的自愿接受度为至少7，优选地为至少8，如本文所定义的那样确定。
如上所述，本发明进一步涉及液体调配物助剂组合物的用途，所述液体调配物助剂组合物包括至少一种草本来源的天然油，所述液体调配物助剂组合物用于改善药物摄入的接受度或自愿接受度。
如上所述，本发明进一步涉及液体调配物助剂组合物的用途，所述液体调配物助剂组合物包括至少一种动物来源的天然油，所述液体调配物助剂组合物用于改善药物摄入的接受度或自愿接受度。
在本发明的一个实施例中，所述液体调配物助剂组合物包括至少一种草本来源的天然油和至少一种动物来源的天然油。
在本发明的一个实施例中，基于所述液体含药物调配物的总重量，所述液体含药物调配物包括量为至少20wt.-％、优选地至少40wt.-％、更优选地至少50wt.-％、甚至更优选地至少70wt.-％，具体地至少80wt.-％的所述液体调配物助剂组合物。
在本发明的一个实施例中，猫和狗，优选地猫对所述药物摄入的接受度或自愿接受度得以改善。
在本发明的一个实施例中，在至少一周的施用时段内，对所述药物摄入的接受度或自愿接受度得以改善。
在本发明的一个实施例中，在至少两周的施用时段内，对所述药物摄入的接受度或自愿接受度得以改善。
在本发明的特定实施例中，在至少四周的施用时段内，对所述药物摄入的接受度或自愿接受度得以改善。
应当理解，包括在液体调配物助剂组合物中的至少一种草本来源的天然油如上文更详细概述的那样定义。
在本发明的一个实施例中，包括所述至少一种草本来源的天然油，所述至少一种草本来源的天然油选自由以下组成的组：杏仁油、杏核油、芥花油、蓖麻油、椰子油、棉籽油、亚麻籽油、葡萄油、大麻油、栗米油、橄榄油、棕榈油、花生油、芝麻油、大豆油、葵花籽油、蓟油、菜籽油、米糠油和小麦胚芽油，并且优选地是大豆油或葵花籽油。
应当理解，根据本发明，包括在液体调配物助剂组合物中的草本来源的天然油可以是本领域已知的如上文所定义的任何合适的草本来源的天然油，并且其可以如上文所描述获得。这些草本来源的天然油可以另外地进行改性。
在本发明的另一个实施例中，包括所述至少一种草本来源的天然油，所述至少一种草本来源的天然油选自由以下组成的组：经改性的杏仁油、经改性的杏核油、经改性的芥花油、经改性的蓖麻油、经改性的椰子油、经改性的棉籽油、经改性的亚麻籽油、经改性的葡萄油、经改性的大麻油、经改性的栗米油、经改性的橄榄油、经改性的棕榈油、经改性的花生油、经改性的芝麻油、经改性的大豆油、经改性的葵花籽油、经改性的蓟油、经改性的菜籽油、经改性的米糠油和经改性的小麦胚芽油，并且优选地是经改性的栗米油，其中所述改性是通过醇解获得的，优选地使用甘油、丙二醇或低分子聚乙二醇。
在本发明的特定实施例中，包括所述至少一种草本来源的天然油，所述至少一种草本来源的天然油选自由以下组成的组：芝麻油、大豆油、葵花籽油、蓟油和经改性的栗米油，其中改性通过醇解获得，优选地用甘油、丙二醇或低分子聚乙二醇。
在本发明的一个实施例中，所述液体调配物助剂组合物包括所述至少一种动物来源的天然油，所述至少一种动物来源的天然油优选地选自由鱼油和鲑鱼油组成的组，并且具体地是鱼油。
在本发明的一个实施例中，存在至少一种增稠剂，优选地存在于所述液体调配物助剂组合物中，所述至少一种增稠剂是甘油酯，所述至少一种增稠剂优选地是具有C12-C24脂肪酸的甘油酯和/或是单酯、二酯、三酯或其混合物。
在本发明的一个实施例中，存在至少一种增稠剂，优选地存在于所述液体调配物助剂组合物中，所述至少一种增稠剂是二山嵛酸甘油酯。
在本发明的一个实施例中，所述液体调配物助剂组合物进一步包括：
至少一种抗氧化剂，所述至少一种抗氧化剂选自由以下组成的组：抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、柠檬酸、卵磷脂、没食子酸丙酯、生育酚以及这些抗氧化剂的组合；和/或
至少一种防腐剂，所述至少一种防腐剂选自由以下组成的组：乙醇、丙二醇、丁醇、氯丁醇、苯甲酸、山梨酸、对羟基苯甲酸酯和其组合；和/或
任选地至少一种表面活性剂。
在本发明的一个实施例中，基于所述液体调配物助剂组合物的总重量，所述至少一种草本来源的天然油以至少50wt.-％、优选地至少70wt.-％、更优选地至少90wt.-％、甚至更优选地至少93wt.-％，具体地至少95wt.-％的量存在于所述液体调配物助剂组合物中。
在本发明的另一个实施例中，基于所述液体调配物助剂组合物的总重量，所述至少一种动物来源的天然油以至少50wt.-％、优选地至少70wt.-％、更优选地至少90wt.-％、甚至更优选地至少93wt.-％，具体地至少95wt.-％的量存在于所述液体调配物助剂组合物中。
应进一步理解，可以包括在液体调配物助剂组合物中的至少一种动物来源的天然油、至少一种增稠剂、至少一种抗氧化剂、至少一种防腐剂和至少一种表面活性剂如上文更详细地概述地定义。
根据本发明的一个实施例，如本文所定义的液体调配物助剂组合物不包括另外的调味剂，如香草、茴香或蜂蜜香精。
根据本发明，所述液体调配物助剂组合物改善了所述液体含药物调配物的自愿接受度，因为所述自愿接受度为至少7，优选地为至少8，如本文所定义的那样确定。
通过以下实例进一步说明了本发明。
所用材料
更具体地，
CC主要由亚油酸(C18：2)和油酸(C18：1)的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯组成，其中二酯级分占主导地位。
尼泊金乙酯(Solbrol)P购自弗卢卡公司(Fluka)。
尼泊金乙酯M购自弗卢卡公司。
Tween 20购自禾大有限公司(Croda GmbH)。
Tween 80购自禾大有限公司。
Avicel CL 611购自FMC公司。
草本和动物来源的天然油购自弗卢卡公司。
化合物A可以根据例如WO2013167552A1中所公开的合成进行评估并且是具有式(IIa)的1-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1，2，3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-醇钠
在以下中，将描述用于评估猫的自愿接受度的通用程序。
每天在食物碗中提供测试项目，持续三分钟。使用视觉模拟量表(VAS)评估和记录不同调配物的自愿摄取，其中0(cm)表示可能的最差自愿摄入，10(cm)表示可能的最佳好自愿摄入。
在可能的最差摄入(0cm)的情况下，猫未显示出兴趣并且未接受测试项目。在可能的最佳摄入(10cm)的情况下，猫完全占据测试项目。
评估员基于猫的行为(例如，没有摄取/表现出兴趣、在测试项目上闻/对测试调配物的部分消耗/寻找更多)在线上放置竖直标记。一个治疗日的所有自愿摄入评估均由同一个体完成。
实例1
在以下中，测试了对若干草本来源和动物来源的天然油(实例1.1至1.8)的自愿接受度。另外地，测试了对包括草本来源的天然油和甘油三酯(实例1.9)的混合物的自愿接受度。
对于自愿接受度测试，在四或七天的时间段内按照上文所提到的用于评估的通用程序对八只猫进行了测试(比较表1.a和1.b)。向猫提供0.5ml的相应油。
通过以下示例性设置获得了相应的结果。平均值在表1.a和1.b中描绘，并且更详细的结果在表1.c中描绘。
应用了各自包括八只猫的两个测试组。在一个自愿接受度测试阶段(七天)内，仅测试了一种调配物。
为了使猫习惯于从碗中舔食液体的过程，在三天的持续时间内为猫每只动物提供了水和/或牛奶，提供了基线阶段值。在基线阶段之后，提供相应的草本或动物来源的天然油或包括草本来源的天然油和甘油三酯的混合物。
已根据实例1.1、1.2、1.3、1.6和1.7向测试组1(猫1至9)提供草本来源的天然油。
已根据实例1.4、1.5、1.8和1.9，向测试组2(猫10至17)提供了草本或动物来源的天然油或包括草本来源的天然油和甘油三酯的混合物。
详细的自愿接受度结果在表1.c中描绘。
根据实例1.9制备包括葵花籽油和甘油三酯的混合物：
将葵花籽油放置在烧瓶中。在搅拌下添加Miglyol 810和Miglyol 812并将混合物再搅拌另外10分钟。
表1a.根据实例1.1至1.5的草本来源的天然油和测试结果。固体％值是指以重量％计的量(Amt)。
表1b.根据实例1.6至1.8的草本来源和动物来源的天然油和根据实例1.9的包括葵花籽油和甘油三酯的混合物以及测试结果。固体％值是指以重量％计的量(Amt)。
表1.c.根据实例1.1至1.8的草本来源和动物来源的天然油以及根据实例1.9的葵花籽油与甘油三酯的混合物的详细的自愿接受度测试结果。基线缩写为B1.。
葵花籽油、大豆油和经改性的栗米油显示出最好的自愿接受度。
实例2
在以下中，测试了根据实例2.1至2.4的液体安慰剂调配物的自愿接受度。
对于自愿接受度测试，在8天、23天或28天的时间段内按照上文所提到的用于评估的通用程序对八只猫进行了测试(比较表2.a和2.b)。就此而论，应当注意的是，由于摄取不良，根据实例2.4的对调配物的评估在八天之后停止。提供了0.2ml/kg bw(猫的体重)的液体安慰剂调配物。
通过以下示例性设置获得了相应的结果。平均值在表2.a和2.b中描绘，并且实例2.1至2.4的更详细的结果在表2.c中描绘。
应用了各自包括八只猫的两个测试组。在一个自愿接受度测试阶段(23或28天)内，仅测试了一种调配物。
为了使猫习惯于从碗中舔食液体的过程，在四天的持续时间内为猫每只动物提供了水和/或牛奶，提供了基线阶段值。在基线阶段之后，测试了相应的液体安慰剂调配物。
测试组1(猫18至25)已被提供液体安慰剂调配物实例2.1和实例2.2。
测试组2(猫26至33)已被提供液体安慰剂调配物实例2.3和实例2.4。
详细的自愿接受度结果在表2.c中描绘。
根据实例2.1至2.4制备液体安慰剂调配物：
实例2.1和2.2：将葵花籽油放置在烧瓶中.添加鱼油并将混合物加热至70℃。在搅拌下添加丁基羟基甲苯、山梨酸和Compritol，并将混合物再搅拌另外10分钟，然后将混合物冷却至室温。
实例2.3：将Miglyol放置于烧瓶中并加热至75℃。在搅拌下添加丁基羟基甲苯、山梨酸和Compritol，并将混合物再搅拌另外10分钟，然后将混合物冷却至室温。
实例2.4：将水放置在烧瓶中.添加柠檬酸钠以获得8.37的pH，添加柠檬酸以获得6.03的pH，在搅拌下添加尼泊金乙酯M和尼泊金乙酯P，并将混合物加热至40℃并搅拌直至对羟基苯甲酸酯溶解，然后将混合物冷却至室温。在搅拌下添加山梨糖醇、丙二醇、香草香精、Tween 20、Tween 80和Avicel。添加最终的柠檬酸以获得5.52的pH并且将混合物再搅拌另外10分钟。
表2.a.根据实例2.1和2.2的液体安慰剂调配物以及测试结果。固体％值是指以重量％计的量(Amt)。
表2.b.根据实例2.3和2.4的液体安慰剂调配物以及测试结果。固体％值是指以重量％计的量(Amt)。
表2.c.根据实例2.1至2.4的液体安慰剂调配物的详细自愿接受度测试结果。
最好的自愿接受度是由包括葵花籽油的液体安慰剂调配物显示出的。
实例3
在以下中，测试了液体含药物调配物3.1至3.6的自愿接受度。
对于自愿接受度测试，在三或七天的时间段内按照上文所提到的用于评估的通用程序对八只猫进行了测试。提供了0.2ml/kg bw(猫的体重)的液体含药物调配物。由于动物福利的原因，在28天的时间段内，没有向健康的猫提供液体含药物调配物。
通过以下示例性设置获得了相应的结果。平均值在表3.a和3.b中描绘，并且实例3.1和3.2的更详细的结果在表3.c中描绘。
应用了各自包括八只猫的两个测试组。在一个自愿接受度测试阶段(三天或七天)内，仅测试了一种调配物。
为了使猫习惯于从碗中舔食液体的过程，在四天的持续时间内为猫每只动物提供了水和/或牛奶，提供了基线阶段值。在基线阶段之后，测试了相应的液体含药物调配物。
测试组1(猫18至25)已被提供液体含药物调配物实例3.1。
测试组2(猫26至33)已被提供液体含药物调配物实例3.2。
详细的自愿接受度结果在表3.c中描绘。
相应地实现了根据实例3.3至实例3.6的液体含药物调配物的结果。
制备根据实例3.1至3.6的液体含药物调配物：
实例3.1和3.4：将葵花籽油放置在烧瓶中.添加鱼油并将混合物分别加热至70℃(实例3.1)和75℃(实例3.4)。在搅拌下添加丁基羟基甲苯、山梨酸和Compritol，并将混合物再搅拌另外10分钟，然后将混合物冷却至室温。在搅拌下添加化合物A并将混合物再搅拌另外10分钟。
实例3.2：将水放置在烧瓶中.添加柠檬酸钠以获得8.27的pH，添加柠檬酸以获得6.01的pH，在搅拌下添加尼泊金乙酯M和尼泊金乙酯P，并将混合物加热至40℃并搅拌直至对羟基苯甲酸酯溶解，然后将混合物冷却至室温。在搅拌下添加山梨糖醇、丙二醇、香草香精、Tween 20、Tween 80和Avicel。添加柠檬酸以获得5.50的pH并添加化合物A。添加最终的柠檬酸以再次获得5.5.0的pH并且将混合物再搅拌另外10分钟。
实例3.3：将葵花籽油放置在烧瓶中并加热至75℃。在搅拌下添加山梨酸、丁基羟基甲苯和Compritol.将混合物冷却至室温，然后添加化合物A并再搅拌另外10分钟。
实例3.5：将Miglyol 840放置在烧瓶中并加热至75℃。在搅拌下添加山梨酸、丁基羟基甲苯和Compritol.将混合物冷却至室温并在搅拌下添加化合物A并将混合物再搅拌另外10分钟。
实例3.6：将Miglyol 840放置在烧瓶中.添加鱼油并将混合物加热至75℃。在搅拌下添加山梨酸、丁基羟基甲苯和Compritol。将混合物冷却至室温并在搅拌下添加化合物A并将混合物再搅拌另外10分钟。
表3.a.根据实例3.1至3.3的液体含药物调配物以及测试结果。固体％值是指以重量％计的量(Amt)。
表3.b.根据实例3.3至3.6的液体含药物调配物以及测试结果。固体％值是指以重量％计的量(Amt)。
表3.c.根据实例3.1和3.2的液体含药物调配物的详细自愿接受度测试结果。
最好的自愿接受度是由包括葵花籽油的液体含药物调配物显示出的。
Claims (25)
1.一种液体含药物调配物，其包括以下组分：
A)至少一种药物，所述至少一种药物是缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂；
B)至少一种草本来源的天然油；
C)任选地至少一种动物来源的天然油；以及
D)任选地至少一种增稠剂。
2.根据权利要求1所述的液体含药物调配物，其中
所述缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂是式(I)化合物
或其盐、立体异构体、互变异构体或N-氧化物。
3.根据权利要求2所述的液体含药物调配物，其中
所述式(I)化合物呈具有式(II)的盐的形式
其中
M选自由以下组成的组：锂、钠、钾、钙、镁、钡、锰、铜、银、锌、铁、铵和经取代的铵，在所述经取代的铵中，氢原子中的一至四个氢原子被C1-C4-烷基替代，并且优选地M是钠；
m表示阳离子的相应正电荷，为1、2或3，优选地为1；并且
n表示抗衡阴离子的相应化学计量量并且为1、2或3，优选地为1；其中n等于m，使得所述具有式(II)的盐是不带电荷的。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的液体含药物调配物，其中
所述至少一种草本来源的天然油选自由以下组成的组：杏仁油、杏核油、芥花油、蓖麻油、椰子油、棉籽油、亚麻籽油、葡萄油、大麻油、栗米油、橄榄油、棕榈油、花生油、芝麻油、大豆油、葵花籽油、蓟油、菜籽油、米糠油和小麦胚芽油。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的液体含药物调配物，其中
所述至少一种草本来源的天然油选自由以下组成的组：经改性的杏仁油、经改性的杏核油、经改性的芥花油、经改性的蓖麻油、经改性的椰子油、经改性的棉籽油、经改性的亚麻籽油、经改性的葡萄油、经改性的大麻油、经改性的栗米油、经改性的橄榄油、经改性的棕榈油、经改性的花生油、经改性的芝麻油、经改性的大豆油、经改性的葵花籽油、经改性的蓟油、经改性的菜籽油、经改性的米糠油和经改性的小麦胚芽油，其中所述改性是通过醇解获得的，优选地使用甘油、丙二醇或低分子聚乙二醇。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的液体含药物调配物，其中存在至少一种动物来源的天然油，所述至少一种动物来源的天然油选自由鱼油和鲑鱼油组成的组。
7.根据权利要求1至4和6中任一项所述的液体含药物调配物，
其中所述至少一种草本来源的天然油是大豆油或葵花籽油，并且其中存在至少一种动物来源的天然油，所述至少一种动物来源的天然油是鱼油。
8.根据权利要求1至3、5或6中任一项所述的液体含药物调配物，其中所述至少一种草本来源的天然油是经改性的栗米油。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的液体含药物调配物，其中存在至少一种增稠剂，所述至少一种增稠剂是甘油酯并且优选地是具有C12-C24脂肪酸的甘油酯和/或是单酯、二酯、三酯或其混合物。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的液体含药物调配物，
其中存在至少一种增稠剂，所述至少一种增稠剂是二山嵛酸甘油酯。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的液体含药物调配物，其进一步包括以下组分：
E)至少一种抗氧化剂，所述至少一种抗氧化剂选自由以下组成的组：抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、柠檬酸、卵磷脂、没食子酸丙酯、生育酚以及这些抗氧化剂的组合；和/或
F)至少一种防腐剂，所述至少一种防腐剂选自由以下组成的组：乙醇、丙二醇、丁醇、氯丁醇、苯甲酸、山梨酸、对羟基苯甲酸酯和其组合；和/或
G)任选地至少一种表面活性剂。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的液体含药物调配物，其包括
A)基于所述液体含药物调配物的总重量，量为0.1至20wt.-％，优选地0.5至10wt.-％的所述缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂；
B)基于所述液体含药物调配物的总重量，量为50至99.8wt.-％，优选地70至98.97wt.-％的所述至少一种草本来源的天然油；
C)任选地，基于所述液体含药物调配物的总重量，量为0.01至5wt.-％，优选地0.01至1.5wt.-％的所述至少一种动物来源的天然油；
D)任选地，基于所述液体含药物调配物的总重量，量为0.1至10wt.-％，优选地0.5至5wt.-％的所述至少一种增稠剂；
E)任选地，基于所述液体含药物调配物的总重量，量为0.01至2wt.-％，优选地0.01至1.5wt.-％的所述至少一种抗氧化剂；以及
F)任选地，基于所述液体含药物调配物的总重量，量为0.01至2wt.-％，优选地0.01至1.5wt.-％的所述至少一种防腐剂。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的液体含药物调配物，其用于治疗和/或预防与缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶相关的疾病，其中优选地，所述疾病是心血管疾病、心功能不全、贫血、慢性肾脏疾病或肾功能不全，具体地用于治疗与慢性肾脏疾病相关的贫血。
14.根据权利要求13所述的供使用的液体含药物调配物，其中所述液体含药物调配物可施用持续至少两周的施用时段，而不会招致接受度或自愿接受度的问题。
15.根据权利要求13或14所述的供使用的液体含药物调配物，其中将所述液体含药物调配物施用于猫和狗，优选地施用于猫。
16.一种液体调配物助剂组合物在液体含药物调配物中的用途，所述液体调配物助剂组合物包括至少一种草本和/或动物来源的天然油，优选地至少一种草本来源的天然油以及任选地至少一种增稠剂，所述液体调配物助剂组合物用于改善动物对药物摄入的接受度或自愿接受度。
17.根据权利要求16所述的用途，其中基于液体含药物调配物的总重量，所述液体含药物调配物包括量为至少50wt.-％的所述液体调配物助剂组合物。
18.根据权利要求16或17所述的用途，其中猫和狗，优选地猫对所述药物摄入的接受度或自愿接受度得以改善。
19.根据权利要求16至18中任一项所述的用途，其中在至少两周的施用时段内，对所述药物摄入的接受度或自愿接受度得以改善。
20.根据权利要求16至19中任一项所述的用途，其中包括所述至少一种草本来源的天然油，所述至少一种草本来源的天然油选自由以下组成的组：杏仁油、杏核油、芥花油、蓖麻油、椰子油、棉籽油、亚麻籽油、葡萄油、大麻油、栗米油、橄榄油、棕榈油、花生油、芝麻油、大豆油、葵花籽油、蓟油、菜籽油、米糠油和小麦胚芽油，并且优选地是大豆油或葵花籽油。
21.根据权利要求16至19中任一项所述的用途，其中包括所述至少一种草本来源的天然油，所述至少一种草本来源的天然油选自由以下组成的组：经改性的杏仁油、经改性的杏核油、经改性的芥花油、经改性的蓖麻油、经改性的椰子油、经改性的棉籽油、经改性的亚麻籽油、经改性的葡萄油、经改性的大麻油、经改性的栗米油、经改性的橄榄油、经改性的棕榈油、经改性的花生油、经改性的芝麻油、经改性的大豆油、经改性的葵花籽油、经改性的蓟油、经改性的菜籽油、经改性的米糠油和经改性的小麦胚芽油，并且优选地是经改性的栗米油，其中所述改性是通过醇解获得的，优选地使用甘油、丙二醇或低分子聚乙二醇。
22.根据权利要求16至21中任一项所述的用途，其中所述液体调配物助剂组合物包括所述至少一种动物来源的天然油，所述至少一种动物来源的天然油优选地选自由鱼油和鲑鱼油组成的组，并且具体地是鱼油。
23.根据权利要求16至22中任一项所述的用途，其中存在至少一种增稠剂，所述至少一种增稠剂是甘油酯，所述至少一种增稠剂优选地是具有C12-C24脂肪酸的甘油酯和/或是单酯、二酯、三酯或其混合物。
24.根据权利要求16至23中任一项所述的用途，其中存在至少一种增稠剂，所述至少一种增稠剂是二山嵛酸甘油酯。
25.根据权利要求16至24中任一项所述的用途，其中所述液体调配物助剂组合物进一步包括：
至少一种抗氧化剂，所述至少一种抗氧化剂选自由以下组成的组：抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、柠檬酸、卵磷脂、没食子酸丙酯、生育酚以及这些抗氧化剂的组合；和/或
至少一种防腐剂，所述至少一种防腐剂选自由以下组成的组：乙醇、丙二醇、丁醇、氯丁醇、苯甲酸、山梨酸、对羟基苯甲酸酯和其组合；和/或
任选地至少一种表面活性剂。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP20167444.7 | 2020-03-31 | ||
| EP20167444.7A EP3888684A1 (en) | 2020-03-31 | 2020-03-31 | Composition having improved voluntary acceptance |
| PCT/EP2021/058295 WO2021198256A1 (en) | 2020-03-31 | 2021-03-30 | Composition having improved voluntary acceptance |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115397470A true CN115397470A (zh) | 2022-11-25 |
Family
ID=70154227
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202180028038.8A Pending CN115397470A (zh) | 2020-03-31 | 2021-03-30 | 具有改善的自愿接受度的组合物 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230143264A1 (zh) |
| EP (2) | EP3888684A1 (zh) |
| JP (1) | JP2023519839A (zh) |
| KR (1) | KR20220161356A (zh) |
| CN (1) | CN115397470A (zh) |
| AU (1) | AU2021245330A1 (zh) |
| BR (1) | BR112022019449A2 (zh) |
| CA (2) | CA3101144A1 (zh) |
| MX (1) | MX2022011961A (zh) |
| WO (1) | WO2021198256A1 (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023140901A1 (en) * | 2022-01-21 | 2023-07-27 | Elanco Us Inc. | Molidustat formulations and methods of use for treatment of anemia in cats |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AUPN933396A0 (en) | 1996-04-17 | 1996-05-09 | Pfizer Pty Limited | Non-aqueuos oral-drench compositions containing avermectin compounds |
| DE102006050516A1 (de) | 2006-10-26 | 2008-04-30 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Dihydropyrazolone und ihre Verwendung |
| US7569726B2 (en) * | 2007-04-18 | 2009-08-04 | Amgen Inc. | Indanone derivatives that inhibit prolyl hydroxylase |
| DE102009012423A1 (de) | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Bayer Animal Health Gmbh | Zubereitung auf Ölbasis |
| DE102010044131A1 (de) | 2010-11-18 | 2012-05-24 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituiertes Natrium-1H-pyrazol-5-olat |
| HUE034430T2 (en) | 2012-05-08 | 2018-02-28 | Bayer Pharma AG | Process for the preparation of triazole compounds |
| US20220409606A1 (en) * | 2017-06-15 | 2022-12-29 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Treatment of neurodegeneration via reprogramming metabolism by inhibiting phd |
| WO2019028150A1 (en) * | 2017-08-01 | 2019-02-07 | Akebia Therapeutics, Inc. | COMPOSITIONS FOR USE IN METHODS OF TREATING HEMOGLOBINOPATHIES |
-
2020
- 2020-03-31 EP EP20167444.7A patent/EP3888684A1/en not_active Withdrawn
- 2020-11-30 CA CA3101144A patent/CA3101144A1/en active Pending
-
2021
- 2021-03-30 US US17/916,195 patent/US20230143264A1/en active Pending
- 2021-03-30 WO PCT/EP2021/058295 patent/WO2021198256A1/en unknown
- 2021-03-30 JP JP2022557738A patent/JP2023519839A/ja active Pending
- 2021-03-30 EP EP21715606.6A patent/EP4126057A1/en active Pending
- 2021-03-30 AU AU2021245330A patent/AU2021245330A1/en active Pending
- 2021-03-30 KR KR1020227035981A patent/KR20220161356A/ko unknown
- 2021-03-30 MX MX2022011961A patent/MX2022011961A/es unknown
- 2021-03-30 CA CA3173383A patent/CA3173383A1/en active Pending
- 2021-03-30 CN CN202180028038.8A patent/CN115397470A/zh active Pending
- 2021-03-30 BR BR112022019449A patent/BR112022019449A2/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP4126057A1 (en) | 2023-02-08 |
| BR112022019449A2 (pt) | 2022-12-13 |
| WO2021198256A1 (en) | 2021-10-07 |
| AU2021245330A1 (en) | 2022-12-01 |
| JP2023519839A (ja) | 2023-05-15 |
| KR20220161356A (ko) | 2022-12-06 |
| CA3101144A1 (en) | 2021-09-30 |
| CA3173383A1 (en) | 2021-10-07 |
| EP3888684A1 (en) | 2021-10-06 |
| MX2022011961A (es) | 2022-11-07 |
| US20230143264A1 (en) | 2023-05-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3157936B1 (en) | Mineral amino-acid complexes of active agents | |
| DE60308891T2 (de) | Neue komplexe von polyhydroxyalkanfettsäureestern und niacinamid | |
| JPWO2004048497A1 (ja) | 高度不飽和脂肪酸、その塩、またはそのエステルを含有する外用組成物 | |
| JP2010509204A5 (zh) | ||
| KR101732751B1 (ko) | Ｒｅｌ-ｎ-［6-［(2ｒ,6ｓ)-2,6-디메틸-4-모르폴리닐］-3-피리디닐］-2-메틸-4'-(트리플루오로메톡시)-［1,1'-비페닐］-3-카르복스아미드를 포함한 국소 제약 조성물 | |
| KR102641778B1 (ko) | 향상된 안정성을 갖는 제제 | |
| CN115397470A (zh) | 具有改善的自愿接受度的组合物 | |
| EA024610B1 (ru) | Препарат, содержащий производное фениламинопиримидина в качестве активного средства | |
| US9242008B2 (en) | Mineral amino-acid complexes of fatty acids | |
| JPH0413624A (ja) | ピロキシカム含有局所投与用医薬組成物 | |
| JPH08208460A (ja) | 抗炎症剤 | |
| JP7446711B2 (ja) | 皮膚外用組成物 | |
| JP2021152081A (ja) | 医薬組成物 | |
| EP0383162A1 (de) | Verwendung einer Wirkstoffkombination zur Behandlung rheumatischer Erkrankungen | |
| US20090170816A1 (en) | Combination comprising squalene, a phospholipid and an omega 3 fatty acid for the treatment of cancer | |
| CN112755196B (zh) | 多奈哌齐离子液体 | |
| JP6786252B2 (ja) | 皮膚用の医薬組成物 | |
| EP1534234B2 (de) | Zusammensetzung und deren verwendung als pharmazeutische oder kosmetische formulierung zur äusserlichen anwendung | |
| JP2002505279A (ja) | 癌管理 | |
| JPH06237699A (ja) | 動物用飼料およびそれを用いる動物の赤斑発症の予防または治療方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Country or region after: Germany Address after: Germany's Rhine River Monheim Applicant after: Lilan animal health care Co.,Ltd. Address before: Leverkusen, Germany Applicant before: BAYER ANIMAL HEALTH GmbH Country or region before: Germany |