CN115368478B - 一种羧基麦芽糖铁的制备方法 - Google Patents

一种羧基麦芽糖铁的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种羧基麦芽糖铁的制备方法，使氯化铁水溶液与麦芽糖糊精在碱液存在下反应得到氢氧化铁‑麦芽糖糊精复合物；再在催化剂和相转移催化剂存在下，将麦芽糖糊精使用非次卤酸氧化剂氧化，然后与氢氧化铁‑麦芽糖糊精复合物反应得到羧基麦芽糖铁。本发明通过先合成氢氧化铁‑麦芽糖糊精复合物，再选用非次卤酸氧化剂氧化麦芽糖糊精，严格控制各步骤的反应条件和原料的用量，制备出了分子量分布范围窄、分散性系数小、性质稳定、适合制备注射液的羧基麦芽糖铁。

Description

一种羧基麦芽糖铁的制备方法
技术领域
本发明涉及一种糖铁复合物，特别涉及一种羧基麦芽糖铁的制备。
背景技术
羧基麦芽糖铁(FCM)是一种稳定的非葡聚糖铁配方，通过静脉给药来治疗缺铁性贫血。它是由碳水化合物壳稳定的氢氧化铁芯组成的铁复合物。羧基麦芽糖铁允许铁在网状内皮系统的细胞内的受控输送，在血清中释放大量铁离子的风险最小，其主要用于治疗口服铁剂疗效不如意或不耐受口服铁剂的缺铁性贫血以及非透析依赖的慢性肾脏病缺铁性贫血。
CN107438626A中公开了一种制备羧基麦芽糖铁复合物的方法，在催化剂和相转移催化剂的存在下，使用有机次卤酸盐氧化麦芽糖糊精，再与铁盐或氢氧化铁或氢氧化铁-麦芽糖糊精复合物反应得到羧基麦芽糖铁。该专利申请中制备的羧基麦芽糖铁的重均分子量为80000～400000Da。而糖铁复合物的分子量波动越大，其稳定性和均一性就会越差，作为原料药制备成注射液时其安全隐患越大。因此，有必要开发出一种能够制备出分子量波动范围小、稳定性和均一性好的羧基麦芽糖铁的方法。
发明内容
本发明提供了一种羧基麦芽糖铁的制备方法，使氯化铁水溶液与麦芽糖糊精在碱液存在下反应得到氢氧化铁-麦芽糖糊精复合物；再在催化剂和相转移催化剂存在下，将麦芽糖糊精使用非次卤酸氧化剂氧化，然后与氢氧化铁-麦芽糖糊精复合物反应得到羧基麦芽糖铁。该方法制备出的羧基麦芽糖铁分子量分布范围较窄，性质稳定，均一性好，适合作为原料药制备成注射液。
为了实现上述目的，本发明提供的羧基麦芽糖铁的制备方法包括以下步骤：
S1、在20～25℃下，将无水氯化铁溶于去离子水中，再加入第一份麦芽糖糊精，搅拌均匀；将得到的溶液冷却至1～4℃，用第一pH调节剂调节pH至7.5，将得到的沉淀过滤收集滤饼；所述第一份麦芽糖糊精与所述无水氯化铁的质量比为1:10；
S2、在20～25℃下，将第二份麦芽糖糊精溶于去离子水中，加入催化剂和相转移催化剂，再逐滴加入氧化剂，升温至75～85℃反应完全；所述第二份麦芽糖糊精与S1中所述无水氯化铁的质量比为(0.9～1.1):1；
S3、将S2中反应结束后的溶液冷却至20～25℃，在搅拌状态下加入S1中得到的滤饼，用第二pH调节剂调节pH＝11.5～12.0，加热至55～60℃，搅拌45～60min，再加入0.1mol/L盐酸调节pH至6.5，在55～60℃下保持pH值30min，继续升温至75～85℃搅拌10～12h，将反应混合物冷却至20～25℃，过滤，向滤液中逐滴加入无水乙醇，再过滤，滤饼在50℃真空干燥得到羧基麦芽糖铁粉末。
步骤S1中的第一pH调节剂为任何可以调节pH值至7.5的碱性试剂；步骤S3中的第二pH调节剂为任何可以调节pH值至11.5～12.0的碱性试剂；所述第一pH调节剂与所述第二pH调节剂可以相同，也可以不同。
由于次氯酸钠或其他有机次卤酸盐的沸点较低，ClO-极不稳定，在加热反应过程中容易分解产生氧气，因此对反应条件要求比较苛刻，实际操作过程中容易引起爆炸，安全隐患较大。本发明使用50％双氧水作为氧化剂，在过渡金属化合物存在下提高双氧水的氧化选择性，从而对麦芽糖糊精进行选择性氧化得到羧基麦芽糖糊精；反应可以在较高温度下进行，不会出现次卤酸盐所存在的安全隐患问题。此外，反应过程中严格控制各步骤的反应条件和原料用量，使得合成的羧基麦芽糖铁分子量波动范围小、分散系数小，分子体系更加稳定。优选的，步骤S2中所述氧化剂为50％双氧水，所述50％双氧水的质量与所述第一份麦芽糖糊精和所述第二份麦芽糖糊精质量之和的比例为(1.6～2.0):1。
优选的，步骤S2中所述氧化剂为TEMPO和50％双氧水的混合物，所述TEMPO的质量为所述第一份麦芽糖糊精和所述第二份麦芽糖糊精质量之和的1.6～1.9％，且所述TEMPO的质量与所述50％双氧水的质量之比为(0.008～0.011):1。
优选的，所述第一份麦芽糖糊精的葡萄糖当量为17.5～19.5，所述第二份麦芽糖糊精的葡萄糖当量为17.5～19.5。
优选的，所述相转移催化剂为甲基三辛基硫酸氢铵，所述甲基三辛基硫酸氢铵与所述第二份麦芽糖糊精的质量比为(0.15～0.2):1。
优选的，所述催化剂为钨酸钠，所述钨酸钠的质量为所述第二份麦芽糖糊精质量的2～4％。
优选的，步骤S3中所述无水乙醇与所述滤液的体积比为(1.5～2):1。
本发明的有益效果是：本发明通过先合成氢氧化铁-麦芽糖糊精复合物，再选用非次卤酸氧化剂氧化麦芽糖糊精，严格控制各步骤的反应条件和原料的用量，制备出了分子量分布范围窄(180000～220000Da)、分散性系数小(1.25～1.29)、性质稳定、适合制备注射液的羧基麦芽糖铁。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施例，都属于本发明所保护的范围。本领域技术人员依据以下实施方式所作的任何等效变换或替代，均属于本发明的保护范围之内。
实施例1
本实施例制备羧基麦芽糖铁的方法如下：
S1、在20℃下，将40g无水氯化铁溶于100mL去离子水中，搅拌均匀，加入4g麦芽糖糊精(葡萄糖当量为18)，继续搅拌均匀；将得到的溶液冷却至1～4℃，用20％氢氧化钠水溶液调节pH至7.5，将得到的沉淀过滤收集滤饼；
S2、在20℃下，将40g麦芽糖糊精(葡萄糖当量为18)溶于100mL去离子水中，依次加入6.4g甲基三辛基硫酸氢铵、1.6g钨酸钠和0.84g TEMPO。逐滴加入79.2g 50％双氧水，滴加完毕升温至80±1℃反应完全；
S3、将S2中反应结束后的溶液冷却至20℃，在搅拌状态下加入S1中得到的滤饼，用20％氢氧化钠水溶液调节pH＝11.8，加热至58±0.5℃，搅拌50min，再加入0.1mol/L盐酸调节pH至6.5，在58±0.5℃下保持pH值30min，继续升温至80±1℃搅拌11h，将反应混合物冷却至20℃，使用硅藻土过滤，向滤液中逐滴加入600mL无水乙醇，再过滤，滤饼在50℃真空干燥得到羧基麦芽糖铁粉末。重均分子量为Mw＝195000Da，数均分子量Mn＝153000，分散系数为1.27；铁含量为25.3％。将得到的羧基麦芽糖铁配制成50mg铁/mL的溶液，调节pH＝5～7，室温放置24小时观察溶液稳定性，没有发现有可见异物产生。在40℃下放置30天，测定重均分子量为204500Da。
实施例2
本实施例制备羧基麦芽糖铁的方法如下：
S1、在25℃下，将40g无水氯化铁溶于100mL去离子水中，搅拌均匀，加入4g麦芽糖糊精(葡萄糖当量为17.5)，继续搅拌均匀；将得到的溶液冷却至1～4℃，用20％氢氧化钠水溶液调节pH至7.5，将得到的沉淀过滤收集滤饼；
S2、在25℃下，将44g麦芽糖糊精(葡萄糖当量为17.5)溶于100mL去离子水中，依次加入6.6g甲基三辛基硫酸氢铵和1.3g钨酸钠。逐滴加入96g 50％双氧水，滴加完毕升温至85℃反应完全；
S3、将S2中反应结束后的溶液冷却至25℃，在搅拌状态下加入S1中得到的滤饼，用20％氢氧化钠水溶液调节pH＝11.5，加热至59～60℃，搅拌45min，再加入0.1mol/L盐酸调节pH至6.5，在59～60℃下保持pH值30min，继续升温至85℃搅拌10h，将反应混合物冷却至25℃，使用硅藻土过滤，向滤液中逐滴加入660mL无水乙醇，再过滤，滤饼在50℃真空干燥得到羧基麦芽糖铁粉末。重均分子量为Mw＝209900Da，数均分子量Mn＝167900，分散系数为1.25；铁含量为24.6％。将得到的羧基麦芽糖铁配制成50mg铁/mL的溶液，调节pH＝5～7，室温放置24小时观察溶液稳定性，没有发现有可见异物产生。在40℃下放置30天，测定重均分子量为218900Da。
实施例3
本实施例制备羧基麦芽糖铁的方法如下：
S1、在23℃下，将40g无水氯化铁溶于100mL去离子水中，搅拌均匀，加入4g麦芽糖糊精(葡萄糖当量为19.5)，继续搅拌均匀；将得到的溶液冷却至1～4℃，用20％氢氧化钠水溶液调节pH至7.5，将得到的沉淀过滤收集滤饼；
S2、在23℃下，将36g麦芽糖糊精(葡萄糖当量为19.5)溶于100mL去离子水中，依次加入7.2g甲基三辛基硫酸氢铵、1.1g钨酸钠和0.64g TEMPO。逐滴加入80g 50％双氧水，滴加完毕升温至75℃反应完全；
S3、将S2中反应结束后的溶液冷却至23℃，在搅拌状态下加入S1中得到的滤饼，用20％氢氧化钠水溶液调节pH＝12.0，加热至55～56℃，搅拌60min，再加入0.1mol/L盐酸调节pH至6.5，在55～56℃下保持pH值30min，继续升温至75℃搅拌12h，将反应混合物冷却至23℃，使用硅藻土过滤，向滤液中逐滴加入580mL无水乙醇，再过滤，滤饼在50℃真空干燥得到羧基麦芽糖铁粉末。重均分子量为Mw＝180900Da，数均分子量Mn＝140000，分散系数为1.29；铁含量为25.1％。将得到的羧基麦芽糖铁配制成50mg铁/mL的溶液，调节pH＝5～7，室温放置24小时观察溶液稳定性，没有发现有可见异物产生。在40℃下放置30天，测定重均分子量为190100Da。
实施例4
本实施例制备羧基麦芽糖铁的方法如下：
S1、在23℃下，将40g无水氯化铁溶于100mL去离子水中，搅拌均匀，加入4g麦芽糖糊精(葡萄糖当量为17.5)，继续搅拌均匀；将得到的溶液冷却至1～4℃，用20％氢氧化钠水溶液调节pH至7.5，将得到的沉淀过滤收集滤饼；
S2、在23℃下，将42g麦芽糖糊精(葡萄糖当量为17.5)溶于100mL去离子水中，依次加入7.2g甲基三辛基硫酸氢铵、0.84g钨酸钠和0.78g TEMPO。逐滴加入73.6g 50％双氧水，滴加完毕升温至75℃反应完全；
S3、将S2中反应结束后的溶液冷却至23℃，在搅拌状态下加入S1中得到的滤饼，用20％氢氧化钠水溶液调节pH＝12.0，加热至55～56℃，搅拌60min，再加入0.1mol/L盐酸调节pH至6.5，在55～56℃下保持pH值30min，继续升温至75℃搅拌12h，将反应混合物冷却至23℃，使用硅藻土过滤，向滤液中逐滴加入500mL无水乙醇，再过滤，滤饼在50℃真空干燥得到羧基麦芽糖铁粉末。重均分子量为Mw＝218500Da，数均分子量Mn＝169400，分散系数为1.29；铁含量为24.9％。将得到的羧基麦芽糖铁配制成50mg铁/mL的溶液，调节pH＝5～7，室温放置24小时观察溶液稳定性，没有发现有可见异物产生。在40℃下放置30天，测定重均分子量为227400Da。
对比例1
本对比例制备羧基麦芽糖铁的方法与实施例1基本相同，不同之处在于：步骤S2中50％双氧水滴加完毕后，升温至95℃反应完全。得到的羧基麦芽糖铁的重均分子量Mw＝360000Da，数均分子量Mn＝235000，分散系数为1.53；铁含量为24.5％。将得到的羧基麦芽糖铁配制成50mg铁/mL的溶液，调节pH＝5～7，室温放置24小时观察溶液稳定性，发现有明显的沉淀产生。在40℃下放置30天，测定重均分子量为384900Da。
对比例2
本对比例制备羧基麦芽糖铁的方法与实施例1基本相同，不同之处在于：步骤S3中用第二pH调节剂调节pH＝10.0。得到的羧基麦芽糖铁的重均分子量Mw＝163000Da，数均分子量Mn＝109400，分散系数为1.49；铁含量为24.7％。将得到的羧基麦芽糖铁配制成50mg铁/mL的溶液，调节pH＝5～7，室温放置24小时观察溶液稳定性，发现有少量肉眼可见的沉淀产生。在40℃下放置30天，测定重均分子量为175300Da。
对比例3
本对比例制备羧基麦芽糖铁的方法与实施例1基本相同，不同之处在于：步骤S1中用第一pH调节剂调节pH至6.5。得到的羧基麦芽糖铁的重均分子量Mw＝159300Da，数均分子量Mn＝109100，分散系数为1.46；铁含量为23.8％。将得到的羧基麦芽糖铁配制成50mg铁/mL的溶液，调节pH＝5～7，室温放置24小时观察溶液稳定性，发现有少量絮状物产生。在40℃下放置30天，测定重均分子量为170200Da。
对比例4
本对比例制备羧基麦芽糖铁的方法与实施例1基本相同，不同之处在于：步骤S1和步骤S2中的麦芽糖糊精的葡萄糖当量均为16。得到的羧基麦芽糖铁的重均分子量Mw＝456100Da，数均分子量Mn＝273000，分散系数为1.67；铁含量为25.4％。将得到的羧基麦芽糖铁配制成50mg铁/mL的溶液，调节pH＝5～7，室温放置24小时观察溶液稳定性，发现有明显的沉淀产生。在40℃下放置30天，测定重均分子量为488600Da。
对比例5
本对比例制备羧基麦芽糖铁的方法与实施例1基本相同，不同之处在于：步骤S2中逐滴加入57.2g 50％双氧水。得到的羧基麦芽糖铁的重均分子量Mw＝158000Da，数均分子量Mn＝104600，分散系数为1.51；铁含量为23.7％。将得到的羧基麦芽糖铁配制成50mg铁/mL的溶液，调节pH＝5～7，室温放置24小时观察溶液稳定性，发现有明显的沉淀产生。在40℃下放置30天，测定重均分子量为170700Da。
对比例6
本对比例制备羧基麦芽糖铁的方法与实施例1基本相同，不同之处在于：步骤S2中逐滴加入110g 50％双氧水。得到的羧基麦芽糖铁的重均分子量Mw＝287000Da，数均分子量Mn＝194000，分散系数为1.48；铁含量为24.9％。将得到的羧基麦芽糖铁配制成50mg铁/mL的溶液，调节pH＝5～7，室温放置24小时观察溶液稳定性，发现有明显的沉淀产生。在40℃下放置30天，测定重均分子量为308000Da。
本发明中羧基麦芽糖铁样品分子量和铁含量检测方法参考《麦芽糖铁的合成研究》(作者：陆华，DOI：10.7666/d.Y2782100)第17-18页第2.3节公开的实验结果的分析方法。
本发明中羧基麦芽糖铁稳定性研究方法：将各个实施例和对比例制备的羧基麦芽糖铁分别配制成50mg铁/mL溶液，并调节pH＝5～7，在室温下放置24小时，观察并记录溶液中是否有肉眼可见的异物产生。
本发明中羧基麦芽糖铁加速稳定性研究方法：将各个实施例和对比例制备的羧基麦芽糖铁分别配制成50mg铁/mL溶液，并调节pH＝5～7，在40℃下放置30天，按照《麦芽糖铁的合成研究》(作者：陆华，DOI：10.7666/d.Y2782100)第17-18页第2.3.1节公开的分子量测定方法进行测定。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明的保护范围。对于任何熟悉本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。任何依据本发明申请保护范围及说明书内容所作的简单的等效变化和修饰，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种羧基麦芽糖铁的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
S1、在20～25℃下，将无水氯化铁溶于去离子水中，再加入第一份麦芽糖糊精，搅拌均匀；将得到的溶液冷却至1～4℃，用第一pH调节剂调节pH至7.5，将得到的沉淀过滤收集滤饼；所述第一份麦芽糖糊精与所述无水氯化铁的质量比为1:10；
S2、在20～25℃下，将第二份麦芽糖糊精溶于去离子水中，加入催化剂和相转移催化剂，再逐滴加入氧化剂，升温至75～85℃反应完全；所述第二份麦芽糖糊精与S1中所述无水氯化铁的质量比为(0.9～1.1):1；
S3、将S2中反应结束后的溶液冷却至20～25℃，在搅拌状态下加入S1中得到的滤饼，用第二pH调节剂调节pH＝11.5～12.0，加热至55～60℃，搅拌45～60min，再加入0.1mol/L盐酸调节pH至6.5，在55～60℃下保持pH值30min，继续升温至75～85℃搅拌10～12h，将反应混合物冷却至20～25℃，过滤，向滤液中逐滴加入无水乙醇，再过滤，滤饼在50℃真空干燥得到羧基麦芽糖铁粉末；
所述氧化剂为50％双氧水，所述50％双氧水的质量与所述第一份麦芽糖糊精和所述第二份麦芽糖糊精质量之和的比例为(1.6～2.0):1；
所述第一份麦芽糖糊精的葡萄糖当量为17.5～19.5，所述第二份麦芽糖糊精的葡萄糖当量为17.5～19.5。
2.根据权利要求1所述的羧基麦芽糖铁的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述氧化剂为TEMPO和50％双氧水的混合物，所述TEMPO的质量为所述第一份麦芽糖糊精和所述第二份麦芽糖糊精质量之和的1.6～1.9％，且所述TEMPO的质量与所述50％双氧水的质量之比为(0.008～0.011):1。
3.根据权利要求1所述的羧基麦芽糖铁的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述相转移催化剂为甲基三辛基硫酸氢铵，所述甲基三辛基硫酸氢铵与所述第二份麦芽糖糊精的质量比为(0.15～0.2):1。
4.根据权利要求1所述的羧基麦芽糖铁的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述催化剂为钨酸钠，所述钨酸钠的质量为所述第二份麦芽糖糊精质量的2～4％。
5.根据权利要求1所述的羧基麦芽糖铁的制备方法，其特征在于，步骤S3中所述无水乙醇与所述滤液的体积比为(1.5～2):1。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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EP1997833A1 (de) * 2007-05-29 2008-12-03 Vifor (International) Ag Wasserlösliche Eisen-Kohlenhydratderivat-Komplexe, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
WO2011055374A2 (en) * 2009-11-04 2011-05-12 Symed Labs Limited Process for the preparation of iron (iii) carboxymaltose complex
US20180105609A1 (en) * 2015-03-23 2018-04-19 Suven Life Sciences Limited Preparation of water soluble trivalent iron carbohydrate complexes
CN105125577B (zh) * 2015-07-29 2018-05-18 南京生命能科技开发有限公司 一种稳定的糖-铁复合物及其制备方法
CN108129582A (zh) * 2016-12-01 2018-06-08 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种铁碳水化合物复合物的制备方法
EP3339329A1 (en) * 2016-12-22 2018-06-27 LEK Pharmaceuticals d.d. Selective oxidation of maltodextrin and its use in the preparation of water-soluble iron (iii) carboxymaltose complexes

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Physicochemical and structural characterization of iron-sucrose formulations: a comparative study;Bhavesh S,Barot et al;Pharmaceutical development and technology;第19卷(第5期);513-520 *
羧基麦芽糖铁制备工艺研究;赵维;陈建芳;张超;吴敏;王方海;林峰;秦勇;;浙江化工(第11期);42-44 *

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