CN115317482A - 氯喹及其衍生物在制备改善鼻咽癌预后药物中的应用 - Google Patents

氯喹及其衍生物在制备改善鼻咽癌预后药物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN115317482A
CN115317482A CN202111601395.7A CN202111601395A CN115317482A CN 115317482 A CN115317482 A CN 115317482A CN 202111601395 A CN202111601395 A CN 202111601395A CN 115317482 A CN115317482 A CN 115317482A
Authority
CN
China
Prior art keywords
chloroquine
nasopharyngeal carcinoma
hydroxychloroquine
group
improving
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202111601395.7A
Other languages
English (en)
Inventor
尤易文
夏天
游波
盛菊萍
张振兴
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Affiliated Hospital of Nantong University
Original Assignee
Affiliated Hospital of Nantong University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Affiliated Hospital of Nantong University filed Critical Affiliated Hospital of Nantong University
Priority to CN202111601395.7A priority Critical patent/CN115317482A/zh
Publication of CN115317482A publication Critical patent/CN115317482A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4706—4-Aminoquinolines; 8-Aminoquinolines, e.g. chloroquine, primaquine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于生物医药领域，公开了氯喹及其衍生物在制备改善鼻咽癌预后药物中的应用。裸鼠体内实验证明，以造模成功的临床高度相关裸鼠鼻咽癌原位转移模型和裸鼠皮下复发模型作为实验对象，在氯喹或羟氯喹联合顺铂腹腔给药后，复发及转移率降低，生存率提高。本发明对鼻咽癌的治疗效果有一定的改善，一定程度上可以抑制鼻咽癌的复发和转移，从而提高鼻咽癌患者的生存率，改善其预后，具有重要的开发和应用前景。

Description

氯喹及其衍生物在制备改善鼻咽癌预后药物中的应用
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及氯喹及其衍生物在制备改善鼻咽癌预后药物中的应用。
背景技术
鼻咽癌(NPC)是一种鼻咽上皮鳞状细胞癌。根据美国国家综合癌症网络(NCCN)的指南，早期鼻咽癌的主要治疗方法是放疗，然而超过70％的新诊断鼻咽癌病例被归类为局部晚期疾病，其治疗方式主要为化疗联合放疗。尽管放疗技术提高了生存率，但导致鼻咽癌相关死亡的主要原因是治疗后的复发和播散性转移。虽然大多数鼻咽癌患者在诊断时并未出现明显的转移，但在成功治疗原发肿瘤数年后，仍有相当一部分人死于播散性转移。因此，晚期鼻咽癌的治疗后复发和转移可能是休眠肿瘤细胞被特定信号重新激活的结果。研究表明，治疗诱导的休眠已被证明会导致持久的增殖停滞，导致多倍体巨大肿瘤细胞(PGCC)的形成，PGCC有助于癌症的维持、复发和转移。目前，临床缺乏靶向休眠多倍体肿瘤细胞从而抑制鼻咽癌的复发、转移，改善其预后的特异性治疗方法。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了氯喹及其衍生物在制备改善鼻咽癌预后的药物中的应用。
为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：
本发明提供了氯喹或其药学上可接受的盐在制备改善鼻咽癌预后的药物中的应用，氯喹的化学式为C18H26ClN3，氯喹的分子量为319.87，氯喹的结构式如下式所示，
Figure BDA0003431914380000011
本发明还提供了羟氯喹或其药学上可接受的盐在制备改善鼻咽癌预后的药物中的应用，羟氯喹的化学式为C18H26ClN3O，羟氯喹的分子量为335.87，羟氯喹的结构式如下式所示，
Figure BDA0003431914380000012
进一步的，所述改善鼻咽癌预后的药物为抑制鼻咽癌复发和/或转移的药物。
进一步的，所述抑制鼻咽癌复发和/或转移的药物通过抑制休眠多倍体巨大肿瘤细胞的生成抑制鼻咽癌复发和/或转移。
本发明还提供了一种改善鼻咽癌预后的药物，其特征在于，所述药物的活性成分包括氯喹和/或羟氯喹。
作为一种优选的方案，上述药物或药物组合物的剂型可以为任何一种适合于临床上使用的剂型，包括注射剂、胶囊剂、片剂、丸剂或颗粒剂。
进一步的，所述药物的剂型为注射剂。
本发明还提供了一种用于治疗鼻咽癌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括改善鼻咽癌预后的药物和化疗药物，所述改善鼻咽癌预后的药物的活性成分为氯喹和/或羟氯喹。
进一步的，所述化疗药物为紫杉醇或顺铂。
进一步的，所述药物组合物的剂型为注射剂。
进一步的，所述药物组合物中，所述改善鼻咽癌预后的药物为氯喹时，氯喹的浓度为10μΜ；所述改善鼻咽癌预后的药物为羟氯喹时，羟氯喹的浓度为100μM；所述改善鼻咽癌预后的药物为氯喹和羟氯喹时，氯喹的浓度为10μΜ，羟氯喹的浓度为100μM。
相对于现有技术，本发明具有以下技术效果：
1.氯喹或羟氯喹在体外实验中，可以抑制休眠多倍体巨大肿瘤细胞的形成。
2.以造模成功的临床高度相关裸鼠皮下复发模型作为实验对象，发现氯喹或羟氯喹可以显著抑制休眠多倍体巨大肿瘤细胞的形成，显著抑制鼻咽癌的复发。
3.以造模成功的临床高度相关裸鼠鼻咽癌原位转移模型作为实验对象，发现氯喹或羟氯喹可以显著抑制休眠多倍体巨大肿瘤细胞的形成，显著抑制鼻咽癌的转移。
4.以造模成功的临床高度相关裸鼠鼻咽癌原位转移模型作为实验对象，发现氯喹或羟氯喹可以使模型裸鼠的生存率显著提高。
5.将氯喹或羟氯喹用于制备治疗鼻咽癌的药物，成本较低，在安全剂量范围内，药物毒性小，稳定性好，具有重要的开发与应用前景。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需使用的附图做简单的介绍。
图1为体外实验第7天对照组1、氯喹组1、羟氯喹组1细胞形态的光学显微镜下图；
图2为体外实验对照组2、氯喹组2、羟氯喹组2细胞活性变化图；
图3为临床高度相关裸鼠皮下复发模型实验结果示意图；其中，A图为对照组3、顺铂组3、氯喹组3、羟氯喹组3皮下肿瘤生长情况折线图；B图为对照组3、顺铂组3、氯喹组3、羟氯喹组3皮下原发肿瘤中休眠多倍体巨大肿瘤细胞数量柱状图；C图为对照组3、顺铂组3、氯喹组3、羟氯喹组3复发率折线图；
图4为临床高度相关裸鼠鼻咽癌原位转移模型实验结果示意图；其中，A图为对照组4、顺铂组4、氯喹组4、羟氯喹组4裸鼠鼻咽癌原位肿瘤中休眠多倍体巨大肿瘤细胞数量柱状图；B图为对照组4、顺铂组4、氯喹组4、羟氯喹组4转移率折线图；C图为对照组4、顺铂组4、氯喹组4、羟氯喹组4生存率折线图。D图为对照组4、顺铂组4、氯喹组4、羟氯喹组4裸鼠体重变化折线图。
具体实施方式
本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
本发明中，所有原料及试剂均可由市场购得。
实施例1：
将氯喹溶解于DMSO(二甲基亚砜)中，稀释入1640培养基中，得到氯喹浓度为10μΜ的1640培养基。
将羟氯喹溶解于DMSO(二甲基亚砜)中，稀释入1640培养基中，得到羟氯喹浓度为100μΜ的1640培养基。
对照组1：鼻咽癌细胞系CNE-2，接种于6孔板，培养1天后，加入紫杉醇(PTX)，使培养基中PTX的浓度达到150ng/μL，培养18h后，更换含10％FBS(胎牛血清)的1640培养基，培养6天。
氯喹组1：鼻咽癌细胞系CNE-2，接种于66孔板，培养1天后，加入含氯喹的1640培养基，培养1天后，加入紫杉醇(PTX)，使培养基中PTX的浓度达到150ng/μL，培养18h后，更换含10％FBS(胎牛血清)的1640培养基，培养6天。
羟氯喹组1：鼻咽癌细胞系CNE-2，接种于6孔板，培养1天后，加入含羟氯喹的1640培养基，培养1天后，加入紫杉醇(PTX)，使培养基中PTX的浓度达到150ng/μL，培养18h后，更换含10％FBS(胎牛血清)的1640培养基，培养6天。
对对照组1、氯喹组1和羟氯喹组1进行光学显微镜观察，观察结果如图1所示。
图1显示，对照组1的细胞呈现休眠多倍体巨大肿瘤细胞特征，说明形成存活状态的休眠多倍体巨大肿瘤细胞；氯喹组1和羟氯喹组1细胞未能形成休眠多倍体巨大肿瘤细胞，所有细胞均死亡。
实施例2：
将氯喹溶解于DMSO(二甲基亚砜)中，稀释入1640培养基中，得到氯喹浓度为10μΜ的1640培养基。
将羟氯喹溶解于DMSO(二甲基亚砜)中，稀释入1640培养基中，得到羟氯喹浓度为100μΜ的1640培养基。
对照组2：鼻咽癌细胞系CNE-2，接种于96孔板，培养1天后，加入紫杉醇(PTX)，使培养基中PTX的浓度达到150ng/μL，培养18h后，更换含10％FBS(胎牛血清)的1640培养基，培养15天。
氯喹组2：鼻咽癌细胞系CNE-2，接种于96孔板，培养1天后，加入含氯喹的1640培养基，培养1天后，加入紫杉醇(PTX)，使培养基中PTX的浓度达到150ng/μL，培养18h后，更换含10％FBS(胎牛血清)的1640培养基，培养15天。
羟氯喹组2：鼻咽癌细胞系CNE-2，接种于96孔板，培养1天后，加入含羟氯喹的1640培养基，培养1天后，加入紫杉醇(PTX)，使培养基中PTX的浓度达到150ng/μL，培养18h后，更换含10％FBS(胎牛血清)的1640培养基，培养15天。
每天对对照组2、氯喹组2和羟氯喹组2使用CCK8试剂进行细胞活性检测，CCK8试剂与1640基础培养基1:9混合后制成混合液，每孔加入100μl混合液，避光放入细胞孵育箱孵育1小时，后使用分光光度仪检测OD450数值，从而反映细胞活性。每天每组检测3个孔，检测结果如图3所示。
根据图2可以看到，对照组2中，第1天至第7天，细胞数量逐步减少，第7天至第10天，细胞数量维持一定的水平，但变化不明显，第10天后，细胞数量逐渐上升。氯喹组2和羟氯喹组2中，第1天至第7天，细胞数量逐步减少至较低水平(远低于对照组2第7天的细胞数量水平，接近0)，此后，细胞数量不再增长。
图1、图2的结果显示，氯喹和羟氯喹可以抑制休眠多倍体巨大肿瘤细胞的形成。
实施例3
将顺铂(Cisplatin)稀释入PBS中，制成顺铂注射剂。
将氯喹溶解于DMSO(二甲基亚砜)中，稀释入PBS中，同时加入顺铂，制成顺铂/氯喹注射剂，注射剂中顺铂与氯喹的用量比为5mg：40mg。
将羟氯喹溶解于DMSO(二甲基亚砜)中，稀释入PBS中，同时加入顺铂，制成顺铂/羟氯喹注射剂，注射剂中顺铂与羟氯喹的用量比为5mg：40mg。
对照组3：BALB/c裸鼠，雄，6周龄，体重20±5g。在每只裸鼠肩胛间区皮下种植5×106数量的被荧光素酶标记的CNE-2细胞，每72小时用游标卡尺监测小鼠肿瘤大小的变化。肿瘤接种后第5天开始药物治疗，每次腹腔注射PBS 200μL，每周注射两次，持续至第25天。用水合氯醛(4％溶液，400mg/kg)对小鼠进行深度麻醉，并在肿瘤底部上方1cm处进行切口，轻轻挖出肿瘤组织后缝合切口。为了确认没有残留的原发肿瘤细胞，进行了全身BLI成像(生物发光成像)。原发肿瘤切除后，每隔两天观测一次裸鼠肿瘤复发情况，并用游标卡尺监测小鼠复发肿瘤大小的变化。使用全身BLI成像(生物发光成像)检测鼻咽癌原位肿瘤的生长及远离鼻咽癌原位部位的肿瘤转移情况。
顺铂组3：BALB/c裸鼠，雄，6周龄，体重20±5g。在每只裸鼠肩胛间区皮下种植5×106数量的被荧光素酶标记的CNE-2细胞，每72小时用游标卡尺监测小鼠肿瘤大小的变化。肿瘤接种后第5天开始药物治疗，每次每只裸鼠腹腔注射顺铂注射剂，注射药量为5mg/kg，每周注射两次，持续至第25天。用水合氯醛(4％溶液，400mg/kg)对小鼠进行深度麻醉，并在肿瘤底部上方1cm处进行切口，轻轻挖出肿瘤组织后缝合切口。为了确认没有残留的原发肿瘤细胞，进行了全身BLI成像(生物发光成像)。原发肿瘤切除后，每隔两天观测一次裸鼠肿瘤复发情况，并用游标卡尺监测小鼠复发肿瘤大小的变化。使用全身BLI成像(生物发光成像)检测鼻咽癌原位肿瘤的生长及远离鼻咽癌原位部位的肿瘤转移情况。
氯喹组3：BALB/c裸鼠，雄，6周龄，体重20±5g。在每只裸鼠肩胛间区皮下种植5×106数量的被荧光素酶标记的CNE-2细胞，每72小时用游标卡尺监测小鼠肿瘤大小的变化。肿瘤接种后第四天，每只裸鼠腹腔注射氯喹40mg/kg，肿瘤接种后第5天开始药物治疗，每次每只裸鼠腹腔注射顺铂/氯喹注射剂(注射药量为：顺铂5mg/kg，氯喹40mg/kg)，每周注射两次，持续至第25天。用水合氯醛(4％溶液，400mg/kg)对小鼠进行深度麻醉，并在肿瘤底部上方1cm处进行切口，轻轻挖出肿瘤组织后缝合切口。为了确认没有残留的原发肿瘤细胞，进行了全身BLI成像(生物发光成像)。原发肿瘤切除后，每隔两天观测一次裸鼠肿瘤复发情况，并用游标卡尺监测小鼠复发肿瘤大小的变化。使用全身BLI成像(生物发光成像)检测鼻咽癌原位肿瘤的生长及远离鼻咽癌原位部位的肿瘤转移情况。
羟氯喹组3：BALB/c裸鼠，雄，6周龄，体重20±5g。在每只裸鼠肩胛间区皮下种植5×106数量的被荧光素酶标记的CNE-2细胞，每72小时用游标卡尺监测小鼠肿瘤大小的变化。肿瘤接种后第四天，每只裸鼠腹腔注射羟氯喹40mg/kg，肿瘤接种后第5天开始药物治疗，每次每只裸鼠腹腔注射顺铂/羟氯喹注射剂(注射药量为：顺铂5mg/kg，羟氯喹40mg/kg)，每周注射两次，持续至第25天。用水合氯醛(4％溶液，400mg/kg)对小鼠进行深度麻醉，并在肿瘤底部上方1cm处进行切口，轻轻挖出肿瘤组织后缝合切口。为了确认没有残留的原发肿瘤细胞，进行了全身BLI成像(生物发光成像)。原发肿瘤切除后，每隔两天观测一次裸鼠肿瘤复发情况，并用游标卡尺监测小鼠复发肿瘤大小的变化。使用全身BLI成像(生物发光成像)检测鼻咽癌原位肿瘤的生长及远离鼻咽癌原位部位的肿瘤转移情况。
将四组所有原发瘤均包埋在石蜡中并进行HE染色，计数切片中PGCC细胞数量。
图3为临床高度相关裸鼠皮下复发模型实验结果示意图。
图3的A图中，左上图为对照组3原发及复发肿瘤的生长情况，右上图为顺铂组3原发及复发肿瘤的生长情况，左下图为氯喹组3原发及复发肿瘤的生长情况，右下图为羟氯喹组3原发及复发肿瘤的生长情况。根据图3A图可以看出，对照组3肿瘤生长最快且最多裸鼠长出复发瘤，氯喹组3和羟氯喹组3肿瘤生长明显减慢且与对照组3和顺铂组3相比更少的裸鼠长出复发瘤。
图3的B图为对照组3、顺铂组3、氯喹组3、羟氯喹组3皮下原发肿瘤中休眠多倍体巨大肿瘤细胞数量柱状图。根据图3B图可以看出，顺铂组3中休眠多倍体巨大肿瘤细胞数量最多，氯喹组3和羟氯喹组3中休眠多倍体巨大肿瘤细胞数量与其他两组相比显著减少。
计算对照组3、顺铂组3、氯喹组3、羟氯喹组3的复发率，结果如图3中C图所示。
复发率＝复发裸鼠数量/裸鼠总数*100％。
根据图3的C图可以看出，对照组3复发率最高，氯喹组3和羟氯喹组3复发率较另两组低。
实施例4
将顺铂(Cisplatin)稀释入PBS中，制成顺铂注射剂。
将氯喹溶解于DMSO(二甲基亚砜)中，稀释入PBS中，同时加入顺铂，制成顺铂/氯喹注射剂，注射剂中顺铂与氯喹的用量比为5mg：40mg。
将羟氯喹溶解于DMSO(二甲基亚砜)中，稀释入PBS中，同时加入顺铂，制成顺铂/羟氯喹注射剂，注射剂中顺铂与羟氯喹的用量比为5mg：40mg。
对照组4：BALB/c裸鼠，雄，6周龄，体重20±5g。用水合氯醛(4％溶液，400mg/kg)进行深度麻醉，并以仰卧位放置在立体定向框架中。嘴巴张开，用弯钳将舌头拉到一边，然后用1mL无菌注射器将含有2×106个荧光素酶标记CNE-2细胞的50μL细胞悬液注射到软腭与硬腭的交界处。肿瘤接种后第5天开始药物治疗，每次腹腔注射PBS 200μL，每周注射两次。使用全身BLI成像(生物发光成像)检测鼻咽癌原位肿瘤的生长及远离鼻咽癌原位部位的肿瘤转移情况。
顺铂组4：BALB/c裸鼠，雄，6周龄，体重20±5g。用水合氯醛(4％溶液，400mg/kg)进行深度麻醉，并以仰卧位放置在立体定向框架中。嘴巴张开，用弯钳将舌头拉到一边，然后用1mL无菌注射器将含有2×106个荧光素酶标记CNE-2细胞的50μL细胞悬液注射到软腭与硬腭的交界处。肿瘤接种后第5天开始药物治疗，每次每只裸鼠腹腔注射顺铂注射剂，注射药量为5mg/kg，每周注射两次。使用全身BLI成像(生物发光成像)检测鼻咽癌原位肿瘤的生长及远离鼻咽癌原位部位的肿瘤转移情况。
氯喹组4：BALB/c裸鼠，雄，6周龄，体重20±5g。用水合氯醛(4％溶液，400mg/kg)进行深度麻醉，并以仰卧位放置在立体定向框架中。嘴巴张开，用弯钳将舌头拉到一边，然后用1mL无菌注射器将含有2×106个荧光素酶标记CNE-2细胞的50μL细胞悬液注射到软腭与硬腭的交界处。肿瘤接种后第四天，每只裸鼠腹腔注射氯喹40mg/kg，肿瘤接种后第5天开始药物治疗，每次每只裸鼠腹腔注射顺铂/氯喹注射剂(注射药量为：顺铂5mg/kg，氯喹40mg/kg)，每周注射两次。使用全身BLI成像(生物发光成像)检测鼻咽癌原位肿瘤的生长及远离鼻咽癌原位部位的肿瘤转移情况。
羟氯喹组4：BALB/c裸鼠，雄，6周龄，体重20±5g。用水合氯醛(4％溶液，400mg/kg)进行深度麻醉，并以仰卧位放置在立体定向框架中。嘴巴张开，用弯钳将舌头拉到一边，然后用1mL无菌注射器将含有2×106个荧光素酶标记CNE-2细胞的50μL细胞悬液注射到软腭与硬腭的交界处。肿瘤接种后第四天，每只裸鼠腹腔注射羟氯喹40mg/kg，肿瘤接种后第5天开始药物治疗，每次每只裸鼠腹腔注射顺铂/羟氯喹注射剂(注射药量为：顺铂5mg/kg，羟氯喹40mg/kg)，每周注射两次。使用全身BLI成像(生物发光成像)检测鼻咽癌原位肿瘤的生长及远离鼻咽癌原位部位的肿瘤转移情况。
每隔一天测量各组裸鼠体重一次。
裸鼠死亡后，原位肿瘤包埋在石蜡中并进行免疫组化染色，并计数切片中PGCC细胞数量。
图4为临床高度相关裸鼠鼻咽癌原位转移模型实验结果示意图。
图4的A图显示，对照组4、顺铂组4、氯喹组4、羟氯喹组4裸鼠鼻咽癌原位肿瘤中休眠多倍体巨大肿瘤细胞数量。顺铂组4中休眠多倍体巨大肿瘤细胞数量最多，氯喹组4和羟氯喹组4中休眠多倍体巨大肿瘤细胞数量与另两组相比显著减少。
图4的B图显示，对照组4、顺铂组4、氯喹组4、羟氯喹组4的转移率；对照组4转移率最高，氯喹组4和羟氯喹组4转移率显著下降。
图4的C图显示，对照组4、顺铂组4、氯喹组4、羟氯喹组4的生存率；对照组4生存率最低、预后最差，而氯喹组4和羟氯喹组4生存率显著提高、预后得到显著改善。
图4的D图显示，对照组4、顺铂组4、氯喹组4、羟氯喹组4裸鼠体重变化折线图。顺铂组4裸鼠体重较对照组4裸鼠体重略有下降，而氯喹组4和羟氯喹组4裸鼠体重与顺铂组4裸鼠体重在统计学上无差异。
图4结果显示，氯喹和羟氯喹可显著抑制休眠多倍体巨大肿瘤细胞的形成，显著抑制鼻咽癌的转移，可以使模型裸鼠的生存率显著提高。将氯喹和羟氯喹用于制备治疗鼻咽癌的药物，药物毒性小。
以上所述的实施例仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在不脱离本发明基本原理的前提下，所做的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.氯喹或其药学上可接受的盐在制备改善鼻咽癌预后的药物中的应用，氯喹的化学式为C18H26ClN3，氯喹的分子量为319.87，氯喹的结构式如下式所示，
Figure FDA0003431914370000011
2.羟氯喹或其药学上可接受的盐在制备改善鼻咽癌预后的药物中的应用，羟氯喹的化学式为C18H26ClN3O，羟氯喹的分子量为335.87，羟氯喹的结构式如下式所示，
Figure FDA0003431914370000012
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述改善鼻咽癌预后的药物为抑制鼻咽癌复发和/或转移的药物。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抑制鼻咽癌复发和/或转移的药物通过抑制休眠多倍体巨大肿瘤细胞的生成抑制鼻咽癌复发和/或转移。
5.一种改善鼻咽癌预后的药物，其特征在于，所述药物的活性成分包括氯喹和/或羟氯喹。
6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为注射剂。
7.一种用于治疗鼻咽癌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括改善鼻咽癌预后的药物和化疗药物，所述改善鼻咽癌预后的药物的活性成分为氯喹和/或羟氯喹。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述化疗药物为紫杉醇或顺铂。
9.根据权利要求7或8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为注射剂。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，所述改善鼻咽癌预后的药物为氯喹时，氯喹的浓度为10μΜ；所述改善鼻咽癌预后的药物为羟氯喹时，羟氯喹的浓度为100μM；所述改善鼻咽癌预后的药物为氯喹和羟氯喹时，氯喹的浓度为10μΜ，羟氯喹的浓度为100μM。
CN202111601395.7A 2021-12-24 2021-12-24 氯喹及其衍生物在制备改善鼻咽癌预后药物中的应用 Pending CN115317482A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111601395.7A CN115317482A (zh) 2021-12-24 2021-12-24 氯喹及其衍生物在制备改善鼻咽癌预后药物中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111601395.7A CN115317482A (zh) 2021-12-24 2021-12-24 氯喹及其衍生物在制备改善鼻咽癌预后药物中的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN115317482A true CN115317482A (zh) 2022-11-11

Family

ID=83912496

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111601395.7A Pending CN115317482A (zh) 2021-12-24 2021-12-24 氯喹及其衍生物在制备改善鼻咽癌预后药物中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115317482A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010151005A2 (ko) * 2009-06-24 2010-12-29 Yeo Oh-Young 하이드록시클로로퀸을 포함하는 항암 치료를 위한 국소 투여용 주사제 조성물
WO2019138203A1 (fr) * 2018-01-15 2019-07-18 Inoviem Scientific Composition comprenant l'hydroxychloroquine et utilisation therapeutique
CN110638818A (zh) * 2019-10-11 2020-01-03 中山大学附属第一医院 一种氯喹或衍生物羟氯喹的用途
CN111979319A (zh) * 2020-08-06 2020-11-24 江苏省肿瘤医院 一种鼻咽癌转移诊断和/或预后评估的生物标记

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010151005A2 (ko) * 2009-06-24 2010-12-29 Yeo Oh-Young 하이드록시클로로퀸을 포함하는 항암 치료를 위한 국소 투여용 주사제 조성물
WO2019138203A1 (fr) * 2018-01-15 2019-07-18 Inoviem Scientific Composition comprenant l'hydroxychloroquine et utilisation therapeutique
CN110638818A (zh) * 2019-10-11 2020-01-03 中山大学附属第一医院 一种氯喹或衍生物羟氯喹的用途
CN111979319A (zh) * 2020-08-06 2020-11-24 江苏省肿瘤医院 一种鼻咽癌转移诊断和/或预后评估的生物标记

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
杨熙宇，等: "自噬与鼻咽癌放疗研究进展", 辐射研究与辐射工艺学报, vol. 35, no. 5, pages 4 *
游波，等: "AMPK-mTOR 通路通过激活自噬促进休眠多倍体巨大肿瘤细胞的形成", 2021年中国肿瘤标志物学术大会暨第十五届肿瘤标志物青年科学家论坛论文集, pages 524 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1315479C (zh) 橄榄苦苷在制备抑制血管生成药物中的用途
CN110755457A (zh) 一种克服肿瘤耐药的方法
CN113599525A (zh) 一种抗肿瘤纳米药物及其制备方法与应用
CN111803493A (zh) 马来酸替加色罗在制备抗肿瘤药物中的应用
CN102405045A (zh) 利用sns-595 治疗具有降低的brca2 活性的癌症对象的方法
CN106232115A (zh) 用于治疗抗性的癌症的预防或治疗性组合物
CN101429201A (zh) 柠檬酸小檗胺盐及制备方法和应用
CN109125329A (zh) C型1类尼曼-匹克蛋白抑制剂的新用途
CN115317482A (zh) 氯喹及其衍生物在制备改善鼻咽癌预后药物中的应用
CN109793727A (zh) 一种有效抗恶性肿瘤的药物组合物及其应用
US7427395B2 (en) Chemotherapeutic agent-incorporated pharmaceutical preparation
CN101679499B (zh) 抗肿瘤药物、药剂、组合物及其用途
CN109528731B (zh) 具有协同作用治疗多发性骨髓瘤的药物组合物及其应用
CN115317490A (zh) 化合物bml-275在制备改善鼻咽癌预后的药物中的应用
CN116077505A (zh) Kpt-330联合5-fu或奥沙利铂在抗胃癌肿瘤药物中的应用
CN112076216A (zh) 三氧化二砷在治疗胃肠道间质瘤中的应用
CN115317483A (zh) 氯喹及其衍生物在制备PGCCs抑制剂中的应用
CN111744001B (zh) 一种果蝇Hsp22蛋白在制备用于抗肿瘤的药物中的应用
CN101434648A (zh) 一种血管新生抑制肽及其在制备血管新生药物中的应用
CN111686111B (zh) Malt1蛋白酶抑制剂在制备非小细胞肺癌治疗药物中的应用
CN110960546B (zh) MicroRNAs在制备索拉非尼治疗肝癌的增强剂中的应用
CN115317625A (zh) 一种小干扰rna在制备改善鼻咽癌预后的药物中的应用
CN115317489A (zh) Bml-275在制备休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂中的应用
US10335427B2 (en) Tumor prevention and treatment drug and applications thereof
US10912760B1 (en) Method of inhibiting cancer metastasis

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination