CN115317473A - 棕榈酰化抑制剂在制备外周血造血干/祖细胞动员药物中的用途 - Google Patents

棕榈酰化抑制剂在制备外周血造血干/祖细胞动员药物中的用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种棕榈酰化抑制剂促进白细胞、造血干/祖细胞迁移的方法和棕榈酰化抑制剂在制备外周血造血干/祖细胞动员药物中的用途。所述药物含有棕榈酰化抑制剂，所述药物用于促进细胞从骨髓迁移到外周血。棕榈酰化抑制剂可促进骨髓中的白细胞、造血干/祖细胞迁移至外周血中，增加外周血中的白细胞、造血干/祖细胞数量，本发明的方法可有效促进白细胞、造血干/祖细胞迁移。

Description

棕榈酰化抑制剂在制备外周血造血干/祖细胞动员药物中的 用途
技术领域
本发明涉及生物技术领域，具体地，本发明涉及一种棕榈酰化抑制剂在制备外周血造血干/祖细胞动员药物中的用途，更具体地，本发明涉及一种棕榈酰化抑制剂在制备外周血造血干/祖细胞动员药物中的用途、促进白细胞和/或造血干/祖细胞迁移的方法、药物组合物和药物联合或药盒。
背景技术
外周血造血干细胞移植是治疗血液系统疾病的重要手段之一，因其避免了供者骨髓穿刺和麻醉、且受者造血功能重建快，被广泛地应用于恶性血液病、自身免疫性疾病、遗传性疾病和某些实体瘤的治疗，并取得较好的疗效。在正常生理条件下，外周血的造血干细胞量极少，不能满足移植的需要，如何增加外周血造血干细胞的数量，保证移植后造血稳定重建，是造血干细胞移植成功的关键。国内外许多研究人员致力于外周血造血干/祖细胞动员的研究，试图获得理想的动员效果，加速骨髓造血干细胞的生成并释放到外周血中，从而满足临床移植的需要。
目前，在异基因或者自体造血干细胞移植领域被广泛使用的造血干细胞动员剂为粒细胞集落刺激因子(Granulocyte Colony-Stimulating Factor，G-CSF)，该动员剂的动员效果较好、造血重建快。但G-CSF的具体动员机制尚不明确，且动员造血干细胞的周期比较长，具有一定的副作用，部分患者不能耐受，临床报道中有少数供者、患者对G-CSF不敏感的问题也颇为棘手。据报道，G-CSF在健康供者中存在5～30％的动员失败率，在高危患者人群中的失败率可达60％。例如，G-CSF会改变骨髓微环境的功能，例如骨形成；G-CSF还会引起骨疼痛、脾肿大，甚至脾破裂、心肌梗死或脑缺血；G-CSF主要是动员造血祖细胞而非造血干细胞；在某些情况下，需要多次动员才能获得足够的造血干/祖细胞。AMD3100作为一种小分子化合物类的造血干细胞动员剂，已经被美国FDA批准用于非霍奇金氏淋巴瘤和多发性骨髓瘤病人的造血干细胞动员，但该化合物需要与G-CSF联合用药，其单独用药效果一般，且价格非常昂贵，单次剂量即需几千美金。
因此，研发高效、安全的造血干细胞动员剂或动员方法仍具有重要的科学意义和广阔的临床应用前景。
发明内容
本发明旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。为此，本发明提供了一种棕榈酰化抑制剂促进白细胞、造血干/祖细胞迁移的方法和棕榈酰化抑制剂在制备药物中的用途、药物组合物和药物联合或药盒，棕榈酰化抑制剂可作为细胞动员剂，含有棕榈酰化抑制剂的药物、药物组合物和药物联合或药盒可促进骨髓中的细胞迁移至外周血中，本发明的方法可有效动员白细胞和造血干/祖细胞。
本发明是基于发明人的下列发现而完成的：
2-溴棕榈酸(2-Bromopalmitate,2BP)是一种棕榈酸类似物，又称2-溴十六烷酸。2BP是一种脂肪酸氧化抑制剂，因其能够抑制肉碱棕榈酰转移酶-1，从而抑制脂肪酸转运到线粒体中进行氧化。此外，2BP可以共价结合酰基转移酶，抑制蛋白质棕榈酰化。2BP还可通过蛋白棕榈酰化和组蛋白乙酰化，调控神经干细胞和成骨细胞分化，在病理性疼痛中具有镇痛效果。
发明人经过实验发现，2BP可促进骨髓中的白细胞、造血干/祖细胞迁移至外周血中。发明人将5mg/kg 2BP皮下注射到C57BL/6小鼠，1h后即可观察到，相对于对照组，2BP注射组C57BL/6小鼠外周血中的白细胞数量提高，24h时仍有一定程度的提高；当发明人将不同浓度(5～40mg/kg)的2BP注射到不同分组的C57BL/6小鼠，发现各组小鼠外周血中的白细胞数量均提高。造血集落形成实验的结果显示，经5～40mg/kg 2BP处理的小鼠外周血造血集落形成的数量相对于对照组均出现提高。此外，发明人还进行了药物联合实验的研究，发现2BP联合G-CSF使用时，相对于单独给药组，表现出协同的促进造血干/祖细胞迁移的效果。因此，2BP预期可作为一种造血干/祖细胞动员剂，快速、有效的动员出足够数量的造血干/祖细胞，对快速重建患者的造血系统、挽救患者的生命具有重要的临床应用价值。
在本发明的一个方面，本发明提出了一种棕榈酰化抑制剂在制备药物中的用途，所述药物用于促进细胞从骨髓迁移到外周血。发明人经过实验发现，棕榈酰化抑制剂可作为一种细胞动员剂，含有棕榈酰化抑制剂的药物可促进骨髓中的细胞迁移至外周血中，增加外周血中的白细胞、造血干/祖细胞数量，尤其该药物作为一种外周血造血干细胞动员药物，其可用于动员骨髓中的造血干细胞，使造血干细胞迁移至外周血中。
在本发明的另一方面，本发明提出了一种促进白细胞和/或造血干/祖细胞迁移的方法。根据本发明的实施例，所述方法包括：将棕榈酰化抑制剂与白细胞和/或造血干/祖细胞进行接触。根据本发明实施例的方法可有效促进白细胞和造血干/祖细胞的迁移。
在本发明的又一方面，本发明提出了一种促进白细胞和/或造血干/祖细胞迁移的方法。根据本发明的实施例，所述方法包括：向受试者施用药学上可接受量的棕榈酰化抑制剂。根据本发明实施例的方法可有效动员骨髓的白细胞和造血干/祖细胞，使骨髓中的细胞迁移至外周血中，可采集外周血的造血干/祖细胞等，采集后的细胞可用于体外培养、造血干/祖细胞移植、基因编辑等。
在本发明的又一方面，本发明提出了一种药物组合物，所述药物组合物用于促进细胞从骨髓动员到外周血，所述药物组合物包括：棕榈酰化抑制剂。发明人经过实验发现，含有棕榈酰化抑制剂的药物组合物可促进骨髓中的细胞迁移至外周血中，尤其是动员白细胞和造血干/祖细胞，增加外周血中白细胞和造血干/祖细胞的数量。
在本发明的又一方面，本发明提出了一种药物联合或药盒，所述药物联合或药盒用于促进细胞从骨髓迁移到外周血。根据本发明的实施例，所述药物联合或药盒包括棕榈酰化抑制剂作为第一活性成分；以及其他用于促进细胞从骨髓迁移到外周血的药物作为第二活性成分。发明人经过实验发现，采用上述药物联合或药盒可促进骨髓中的细胞迁移至外周血中，尤其是动员白细胞和造血干/祖细胞，增加外周血中的白细胞和造血干/祖细胞数量。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
附图说明
本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：
图1为本发明实施例1中溶剂注射组(DMSO)、5mg/kg 2BP注射组小鼠不同时间点采集的外周血中白细胞数量变化图；
图2为本发明实施例2中C57BL/6小鼠注射DMSO、不同浓度2BP后1h采集的外周血中白细胞数量变化图；
图3为本发明实施例3中C57BL/6小鼠注射DMSO、不同浓度2BP后6h采集的外周血中白细胞数量变化图；
图4为本发明实施例4中C57BL/6小鼠注射DMSO、不同浓度2BP后1h采集的外周血形成的造血集落计数图；
图5为本发明实施例5中C57BL/6小鼠注射DMSO、5mg/kg 2BP、G-CSF、2BP+G-CSF1h采集的外周血形成的造血集落计数图。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
需要说明的是，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。进一步地，在本发明的描述中，除非另有说明，“多个”的含义是两个或两个以上。
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
在本文中，术语“包含”或“包括”为开放式表达，即包括本发明所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。
在本文中，术语“任选地”、“任选的”或“任选”通常是指随后所述的事件或状况可以但未必发生，并且该描述包括其中发生该事件或状况的情况，以及其中未发生该事件或状况的情况。
在本文中，“药物组合物”可指用于疾病的治疗，也可用于细胞的体外培养实验。用于疾病的治疗时，术语“药物组合物”通常是指单位剂量形式，并且可以通过制药领域中熟知的方法的任何一种进行制备。所有的方法包括使活性成分与构成一种或多种附属成分的辅料相结合的步骤。通常，通过均匀并充分地使活性化合物与液体辅料、细碎固体辅料或这两者相结合，制备组合物。
在本文中，术语“药学上可接受的”是指物质或组合物必须与包含制剂的其它成分和/或用其治疗的哺乳动物化学上和/或毒理学上相容。优选地，本发明所述的“药学上可接受的”是指联邦监管机构或国家政府批准的或美国药典或其他一般认可药典上列举的在动物中、特别是人体中使用的。
在本文中，术语“药学上可接受的辅料”或者“药学上可接受的载体”均可包括任何溶剂、固体赋形剂、稀释剂或其他液体赋形剂等等，适合于特有的目标剂型。除了任何常规的辅料与本发明的化合物不相容的范围，例如所产生的任何不良的生物效应或与药学上可接受的组合物的任何其他组分以有害的方式产生的相互作用，它们的用途也是本发明所考虑的范围。
本文中，术语“药物联合”是指两种或多种药物以单独或混合的形式存在，该药物联合可同时地施用给受试者，也可分别作为单独实体同时地或顺序地施用给患者，且无特定的时间限制。其中，这种施用可在体内提供两种或多种有效组分。
本发明提出了一种棕榈酰化抑制剂促进造血干/祖细胞迁移的方法、在制备外周血造血干/祖细胞动员药物中的用途、药物组合物和药物联合或药盒，下面将分别对其进行详细描述。
棕榈酰化抑制剂在制备药物中的用途
在本发明的一个方面，本发明提出了一种棕榈酰化抑制剂在制备药物中的用途，所述药物用于促进细胞从骨髓迁移到外周血。发明人经过实验发现，棕榈酰化抑制剂可作为一种细胞动员剂，含有棕榈酰化抑制剂的药物可促进骨髓中的细胞迁移至外周血中，增加外周血中的白细胞、造血干/祖细胞数量，尤其该药物作为一种外周血造血干细胞动员药物，其可用于动员骨髓中的造血干细胞，使造血干细胞迁移至外周血中。
根据本发明的实施例，所述棕榈酰化抑制剂包括2-溴棕榈酸和/或N-(叔丁基)羟胺乙酸酯。
根据本发明的实施例，所述细胞包括造造血干/祖细胞和白细胞。发明人经过实验发现，棕榈酰化抑制剂可促进骨髓中造血细胞和白细胞迁移至外周血中。
根据本发明的实施例，所述造血细胞为造血干/祖细胞。发明人经过实验发现，棕榈酰化抑制剂尤其是可动员骨髓中的造血干/祖细胞迁移至外周血中，增加外周血中造血干/祖细胞的数量，可用于外周血造血干/祖细胞移植，该移植方法能够保证移植后造血谱系重建。
促进造血干/祖细胞迁移的方法
在本发明的另一方面，本发明提出了一种促进白细胞和/或造血干/祖细胞迁移的方法。根据本发明的实施例，所述方法包括：将棕榈酰化抑制剂与白细胞和/或造血干/祖细胞进行接触。根据本发明实施例的方法可有效促进白细胞和造血干/祖细胞的迁移。
根据本发明的实施例，所述棕榈酰化抑制剂包括2-溴棕榈酸和/或N-(叔丁基)羟胺乙酸。
根据本发明的实施例，所述棕榈酰化抑制剂在接触系统中的浓度为0.1～1μM，例如0.1μM、0.15μM、0.2μM、0.25μM、0.3μM、0.35μM、0.4μM、0.45μM、0.5μM、0.55μM、0.6μM、0.65μM、0.7μM、0.75μM、0.8μM、0.85μM、0.9μM、0.95μM、1μM。由此，可进一步促进白细胞和造血干/祖细胞的迁移效果。
根据本发明的实施例，所述接触的时间为0.5～24h。发明人经过大量的实验得到上述较优条件，由此，可进一步促进白细胞和造血干/祖细胞的迁移效果。
在本发明的又一方面，本发明提出了一种促进白细胞和/或造血干/祖细胞迁移的方法。根据本发明的实施例，所述方法包括：向受试者施用药学上可接受量的棕榈酰化抑制剂。根据本发明实施例的方法可有效动员骨髓的白细胞和造血干/祖细胞，使骨髓中的细胞迁移至外周血中，可采集外周血的造血干细胞等，采集后的细胞可用于体外培养、造血干/祖细胞移植、基因编辑等。
根据本发明的实施例，所述棕榈酰化抑制剂包括2-溴棕榈酸和/或N-(叔丁基)羟胺乙酸。
需要说明的是，所述棕榈酰化抑制剂的给药途径可针对不同疾病进行调整，可以通过任何常见的途径被给药，只要它可以到达预期的组织。给药的各种方式是可以预期的，包括腹膜、静脉注射、肌肉注射、皮下注射等等，但是本发明不限于这些已举例的给药方式。示例性地，可采用静脉注射或皮下注射方式被给药。
根据本发明的实施例，所述棕榈酰化抑制剂的给药途径采用皮下注射。
根据本发明的实施例，所述棕榈酰化抑制剂的给药量为5～40mg/kg(此处为小鼠的给药量)。由此，可进一步促进白细胞和造血干/祖细胞的迁移效果。
药物组合物
在本发明的又一方面，本发明提出了一种药物组合物，所述药物组合物用于促进细胞从骨髓动员细胞迁移到外周血。根据本发明的实施例，所述药物组合物包括：棕榈酰化抑制剂。发明人经过实验发现，采用上述药物组合物可促进骨髓中的细胞迁移至外周血中，尤其是可动员白细胞和造血干/祖细胞，可使骨髓中的造血干/祖细胞迁移至外周血中，增加外周血中造血干/祖细胞的数量，可用于外周血造血干/祖细胞的移植，该移植方法能够保证移植后造血稳定重建。
根据本发明的实施例，进一步包括药学上可接受的辅料。包括任何溶剂、固体赋形剂、稀释剂或其他液体赋形剂等等，适合于特有的目标剂型。除了任何常规的辅料与本发明的化合物不相容的范围，例如所产生的任何不良的生物效应或与药学上可接受的组合物的任何其他组分以有害的方式产生的相互作用，它们的用途也是本发明所考虑的范围。这些药物组合物可以被制备成各种形式。例如液体、半固体和固体剂型等，包括但不限于液体溶液(例如，注射溶液)。典型的药物组合物为注射溶液。所述药物组合物可通过皮下注射来施用。
根据本发明的实施例，所述棕榈酰化抑制剂包括2-溴棕榈酸和/或N-(叔丁基)羟胺乙酸。
根据本发明的实施例，所述细胞包括造血细胞和白细胞。
根据本发明的实施例，所述造血细胞为造血干/祖细胞。
根据本发明的实施例，所述棕榈酰化抑制剂的给药量为5～40mg/kg。发明人经过实验得到上述较优给药量，由此，有助于动员骨髓中的造血干/祖细胞迁移至外周血中。
需要说明的是，本申请中的mg/kg/d是指根据受试者的体重每日施用的用量，例如5mg/kg/d可为0.04kg受试者每日施用约0.2mg的药量(此处为小鼠的给药量)，可以单次或每天分次施用。此外，不同动物与人类之间的给药量的换算系数均不相同，其他动物的给药量根据本领域可知的换算系数进行换算即可，例如，按照体表面积法，实验小鼠和人类之间的用药剂量存在10-12倍的换算系数，即为，人的给药量为0.42～4mg/kg/d，示例性为0.5mg/kg/d，即为60kg受试者每日施用约30mg的药量。
药物联合或药盒
在本发明的又一方面，本发明提出了一种药物联合或药盒，所述药物联合或药盒用于促进细胞从骨髓迁移到外周血。根据本发明的实施例，所述药物联合或药盒包括棕榈酰化抑制剂作为第一活性成分；以及其他用于促进细胞从骨髓迁移到外周血的药物作为第二活性成分。发明人经过实验发现，采用上述药物联合或药盒可促进骨髓中的细胞迁移至外周血中，尤其是可动员白细胞和造血干/祖细胞，可使骨髓中的造血干/祖细胞迁移至外周血中，增加外周血中造血干/祖细胞的数量，可用于外周血造血干/祖细胞的移植，该移植方法能够保证移植后造血稳定重建。
根据本发明的实施例，所述其他用于从骨髓动员细胞的药物包括G-CSF和/或AMD3100。
根据本发明的实施例，所述第一活性成分和第二活性成分适于分别给药或同步给药。
根据本发明的实施例，所述第一活性成分适于注射给药。
根据本发明的实施例，所述细胞包括造血细胞和白细胞。
根据本发明的实施例，所述造血细胞为造血干/祖细胞。
下面将结合实施例对本发明的方案进行解释。本领域技术人员将会理解，下面的实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
本申请实施例中所使用的2BP的纯度≥99.0％。
实施例1：
本实施例中选取35只C57BL/6小鼠，随机分为7组(即为对照组、2BP注射后不同时间点采血的实验组)，每组5只，实验组按照5mg/kg的浓度皮下注射2BP，对照组注射相同体积的溶剂DMSO。注射完成后，对照组在0.5h，实验组分别在0.5、1、3、6、12和24h通过剪鼠尾取10μL血液，加入到2mL血细胞稀释液(上海光电医用电子仪器有限公司)，然后采用血细胞分析仪检测WBC的数量及比例，具体参见图1。结果发现，相较于对照组，皮下注射2BP 1h即可以将实验组小鼠骨髓中的白细胞有效地动员至外周血中。
实施例2：
本实施例中选取15只C57BL/6小鼠，随机分为5组(每组3只)，分别皮下注射相同体积的溶剂DMSO以及5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg和40mg/kg的2BP。注射1h后，通过剪鼠尾，毛细管采集5组小鼠的外周血，每只小鼠10μL，分别加入到2mL血细胞稀释液(上海光电医用电子仪器有限公司)，然后采用血细胞分析仪检测WBC的数量及比例，具体参见图2。结果发现，浓度为5～40mg/kg的2BP均表现出提高白细胞迁移至外周血的效果。
实施例3：
本实施例中选取15只C57BL/6小鼠，随机分为5组(每组3只)，分别皮下注射相同体积的溶剂DMSO以及5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg和40mg/kg的2BP。注射6h后，通过剪鼠尾，毛细管采集5组小鼠的外周血，每只小鼠10μL，分别加入到2mL血细胞稀释液(上海光电医用电子仪器有限公司)，然后采用血细胞分析仪检测WBC的数量及比例，具体参见图3。结果发现，浓度为5～40mg/kg的2BP均表现出较好的促进白细胞迁移至外周血的效果。
实施例4：
本实施例中选取15只C57BL/6小鼠，随机分为5组(每组3只)，分别按照皮下注射相同体积的溶剂DMSO以及5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg和40mg/kg的2BP。注射6h后，等体积采集5组的外周血，淋巴细胞分离液获得单个核细胞，StemSpan SFEM II培养基(Stem Cells)重悬细胞沉淀，以1：10的体积比(细胞悬液：造血集落形成实验完全培养基)接种到6孔板，7天后在显微镜下进行造血集落计数，具体参见图4。结果发现，皮下注射5～40mg/kg的2BP的小鼠，等体积外周血所产生的造血总集落数均高于DMSO组，提示浓度为5～40mg/kg的2BP能够较好的促进骨髓中的造血干/祖细胞动员至外周血中。
实施例5：
本实施例中选取12只C57BL/6小鼠，随机分为4组(每组3只)，溶剂DMSO组、5mg/kg2BP组、G-CSF组(2.5μg/天/只，分早晚两次皮下注射，共给药4天)、2BP联合G-CSF组(5mg/kg2BP于G-CSF末次给药后19h皮下注射)。2BP皮下注射1h后，等体积采集4组的外周血(600μL/小鼠)，4组小鼠同步采血。使用淋巴细胞分离液对采集的血液进行分离，获得单个核细胞，StemSpan SFEM II培养基(Stem Cells)重悬细胞沉淀，以1：10的体积比(细胞悬液：造血集落形成实验完全培养基)接种到6孔板，7天后在显微镜下进行造血集落计数，具体参见图5。结果发现，2BP联合G-CSF组，相对于2BP、G-CSF单独给药组，表现出更为有效的动员造血干/祖细胞的效果。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (10)

1.棕榈酰化抑制剂在制备药物中的用途，所述药物用于促进细胞从骨髓迁移到外周血。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述棕榈酰化抑制剂包括2-溴棕榈酸和/或N-(叔丁基)羟胺乙酸酯；
任选地，所述细胞包括造血细胞和白细胞；
任选地，所述造血细胞为造血干/祖细胞。
3.一种促进白细胞和/或造血干/祖细胞迁移的方法，其特征在于，包括：
将棕榈酰化抑制剂与白细胞和/或造血干/祖细胞进行接触；
任选地，所述棕榈酰化抑制剂在接触系统中的浓度为0.1-1μM；
任选地，所述接触的时间为0.5～24h。
4.一种促进白细胞和/或造血干/祖细胞迁移的方法，其特征在于，包括：
向受试者施用药学上可接受量的棕榈酰化抑制剂；
任选地，所述棕榈酰化抑制剂的给药途径采用皮下注射；
任选地，所述棕榈酰化抑制剂的给药量为5～40mg/kg。
5.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于，所述棕榈酰化抑制剂包括2-溴棕榈酸和/或N-(叔丁基)羟胺乙酸酯。
6.一种药物组合物，所述药物组合物用于促进细胞从骨髓迁移到外周血，其特征在于，包括：棕榈酰化抑制剂。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，进一步包括药学上可接受的辅料；
任选地，所述棕榈酰化抑制剂包括2-溴棕榈酸、N-(叔丁基)羟胺乙酸酯中的至少之一；
任选地，所述细胞包括造血细胞和白细胞；
任选地，所述造血细胞为造血干/祖细胞。
8.一种药物联合或药盒，所述药物联合或药盒用于促进细胞从骨髓迁移到外周血，其特征在于，包括棕榈酰化抑制剂作为第一活性成分；以及其他用于促进造血干/祖细胞从骨髓迁移到外周血的药物作为第二活性成分。
9.根据权利要求8所述的药物联合或药盒，其特征在于，所述其他用于从骨髓动员细胞的药物包括粒细胞集落刺激因子G-CSF和/或AMD3100；
任选地，所述细胞包括造血细胞和白细胞；
任选地，所述造血细胞为造血干/祖细胞。
10.根据权利要求9所述的药物联合或药盒，其特征在于，所述第一活性成分和第二活性成分适于分别给药或同步给药；
任选地，所述第一活性成分适于注射给药。
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