CN115317458A - 一种土霉素片的制备工艺 - Google Patents
一种土霉素片的制备工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115317458A CN115317458A CN202211117901.XA CN202211117901A CN115317458A CN 115317458 A CN115317458 A CN 115317458A CN 202211117901 A CN202211117901 A CN 202211117901A CN 115317458 A CN115317458 A CN 115317458A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- starch
- oxytetracycline
- tablets
- stirring
- preparing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 title claims abstract description 52
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 title claims abstract description 52
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 title claims abstract description 52
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 title claims abstract description 52
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 52
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 95
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 95
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 95
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 31
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 30
- 239000007779 soft material Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 49
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 45
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 29
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 18
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 18
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 16
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 16
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 16
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 9
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 6
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 claims description 4
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 8
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 abstract 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 abstract 1
- 238000007781 pre-processing Methods 0.000 abstract 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 20
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 20
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 11
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 10
- KIPLYOUQVMMOHB-MXWBXKMOSA-L [Ca++].CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O.CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O Chemical compound [Ca++].CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O.CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O KIPLYOUQVMMOHB-MXWBXKMOSA-L 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 229940063650 terramycin Drugs 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 238000004537 pulping Methods 0.000 description 5
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 241000186361 Actinobacteria <class> Species 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000186779 Listeria monocytogenes Species 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001775 anti-pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供一种土霉素片的制备工艺,涉及土霉素药片加工技术领域。所述土霉素片的制备工艺主要包括对淀粉原料分级冷冻后糊化再冻干的预处理,以及采用预处理后的淀粉为辅料经过浆料制备、软材制备、制粒、干燥、总混、压片制得霉素片。本发明克服了现有技术的不足,有效提升土霉素片的崩解效率,同时进一步提升有效药物的溶出率,保证药物在短时间内实现高浓度的治疗作用。
Description
技术领域
本发明涉及土霉素药片加工技术领域,具体涉及一种土霉素片的制备工艺。
背景技术
土霉素是一种具有广谱抗病原微生物的抗生素,其作用机制在于药物能特异性地与核糖体30S亚基的A位置结合,阻止氨基酰-tRNA在该位置上的联结,从而抑制肽链的增长和影响细菌或其他病原微生物的蛋白质合成,土霉素对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、产气杆菌、志贺菌属、耶尔森菌、单核细胞李斯特菌等有较强抗菌活性;此外,土霉素对立克次体、支原体、衣原体、放线菌等也有较强作用。
一般土霉素在高浓度时对某些细菌呈杀菌作用,且由于目前常见致病菌对本品耐药现象严重,仅在病原菌对本品敏感时,方可作为选用药物,所以在实际土霉素药片的制备过程中通常添加多种辅料成分,所以最终药片的崩解和药物溶出的效率受到一定的影响,有效药物溶出的越快其针对相应病原灭杀的效果也就越好,相对的若药物崩解效率慢,土霉素溶出率低,则会造成土霉素的相应治疗浓度降低,降低实际的治疗效果。
发明内容
针对现有技术不足,本发明提供一种土霉素片的制备工艺,有效提升土霉素片的崩解效率,同时进一步提升有效药物的溶出率,保证药物在短时间内实现高浓度的治疗作用。
为实现以上目的,本发明的技术方案通过以下技术方案予以实现:
一种土霉素片的制备工艺,所述土霉素片的制备工艺包括以下步骤:
(1)淀粉预处理:将淀粉加水混合搅拌均匀后制得淀粉浆料进行冷冻,后取出加沸水热烫溶解,并搅拌糊化,后再冻干处理,得预处理淀粉备用;
(2)浆料的制备:将蔗糖粉混合纯化水加热搅拌融化后再煮制沸腾加入上述预处理淀粉,持续搅拌后降温至70-80℃后继续加入预处理淀粉水浴保温搅拌均匀,得淀粉糖浆备用;
(3)制软材:将土霉素、上述预处理淀粉、蔗糖粉进行混合搅拌,再加入上述淀粉糖浆混合搅拌均匀,得软材备用;
(4)制粒、干燥:将上述软材制得湿颗粒,并将湿颗粒进行升温干燥至水分含量为3.0-5.0%,得干颗粒备用;
(5)总混、压片:将上述干颗粒混合硬脂酸镁、羧甲淀粉钠进行混合,后将颗粒进行压片,得土霉素片。
优选的,所述步骤(1)中淀粉加水混合的料液比为1∶2。
优选的,所述步骤(1)中淀粉浆料冷冻的方式为在零下5℃的温度下冷冻1h,后在零下15℃的温度下冷冻2h,最后于零下30℃的温度下冷冻4h。
优选的,所述步骤(1)中加入沸水的量为原淀粉重量的2倍,且搅拌糊化的时间为20min,糊化过程中水浴保温再80℃以上。
优选的,所述步骤(2)中制备的淀粉糖浆中淀粉浓度为9.4%。
优选的,所述步骤(3)中土霉素、预处理淀粉、蔗糖粉、淀粉糖浆的质量比为25∶20∶4∶15。
优选的,所述步骤(4)中干燥的温度为75℃,且干燥前需对干燥装置进行预加热5-10min。
优选的,所述步骤(5)中硬脂酸镁、羧甲淀粉钠的添加量与原土霉素添加量的质量比为20∶37.5∶25。
优选的,所述步骤(5)中采用二维运动混合机进行混料,且混合时间设定为40min。
本发明提供一种土霉素片的制备工艺,与现有技术相比优点在于:
(1)通过对淀粉浆料进行分级冷冻,有效在水分结冰涨大过程中对淀粉颗粒的骨架进行支撑,使其空隙增大,在后续采用沸水融化后使其高温完全糊化,由于先前的冷冻扩大淀粉颗粒的骨架结构,使得糊化效果更加充分,同时通过后续的冻干,进一步保证淀粉骨架的稳定,有效提升后续与水接触后快速崩解,提升崩解效率;
(2)本发明中冻干后的淀粉与药物混合后,能够有效吸附药物,提升药物分散的均匀性,同时崩解过程更加彻底,有效防止淀粉材料在后续吸水后自身粘性导致团聚,进一步提升药物溶出的效率,保证药物使用后短时间的溶出效率。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面结合本发明实施例对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
实施例1:
土霉素片的制备:
(1)淀粉预处理:将100kg的淀粉与200kg的纯化水混合搅拌分散制得淀粉浆料后进行分级冷冻,具体为淀粉浆料先在零下5℃的温度下冷冻1h,后在零下15℃的温度下冷冻2h,最后于零下30℃的温度下冷冻4h,后取出加200kg的沸水热烫溶解,并水浴保温85℃搅拌糊化20min,后再冻干,得预处理淀粉;
(2)浆料的制备:用不锈钢桶称取纯化水108kg,再称取22.5kg蔗糖粉加入制浆锅中,打开蒸汽阀门加热搅拌融化后再煮制沸腾,后加入8.5kg预处理淀粉,持续搅拌10min后降温至75℃后继续加入5kg预处理淀粉水浴保温搅拌均匀,制得淀粉浓度为9.4%的淀粉糖浆。
(3)制软材:将25kg土霉素、20kg上述预处理淀粉、4kg蔗糖粉加入槽型混合机中,按《CH-300槽型搅拌机标准操作规程》操作,预混合搅拌10min,再加入淀粉糖浆15kg,搅拌8min,得软材备用;
(4)制粒:将软材倒入不锈钢料斗中,在工具存放间剪取14目不锈钢筛网并安装到摇摆颗粒机上,松紧适度,将软材加入摇摆颗粒机中按《YJ-160A摇摆颗粒机标准操作规程》操作制粒;
(5)干燥:开启沸腾制粒机设定温度75度,预加热5-10min,将制好的湿颗粒使用中转桶倒入沸腾制粒机中干燥,干燥过程中注意沸腾效果是否正常,每料干燥10-20min检查颗粒手感,颗粒水分控制在3.0-5.0%;
(6)总混、压片:将整粒后的干颗粒投入二维运动混合机中,并将称取好的硬脂酸镁20kg、羧甲淀粉钠37.5kg倒入混合机内,按《EYH-4000二维运动混合机标准操作规程》操作设定时间为40min,后将混好的颗粒进行压片,得土霉素片。
对比例1:
土霉素片的制备:
(1)淀粉预处理:将100kg的淀粉与200kg的纯化水混合搅拌分散制得淀粉浆料后在零下30℃的温度下冷冻4h,后取出加200kg的沸水热烫溶解,并水浴保温85℃搅拌糊化20min,后再冻干,得预处理淀粉;
(2)浆料的制备:用不锈钢桶称取纯化水108kg,再称取22.5kg蔗糖粉加入制浆锅中,打开蒸汽阀门加热搅拌融化后再煮制沸腾,后加入8.5kg预处理淀粉,持续搅拌10min后降温至75℃后继续加入5kg预处理淀粉水浴保温搅拌均匀,制得淀粉浓度为9.4%的淀粉糖浆。
(3)制软材:将25kg土霉素、20kg上述预处理淀粉、4kg蔗糖粉加入槽型混合机中,按《CH-300槽型搅拌机标准操作规程》操作,预混合搅拌10min,再加入淀粉糖浆15kg,搅拌8min,得软材备用;
(4)制粒:将软材倒入不锈钢料斗中,在工具存放间剪取14目不锈钢筛网并安装到摇摆颗粒机上,松紧适度,将软材加入摇摆颗粒机中按《YJ-160A摇摆颗粒机标准操作规程》操作制粒;
(5)干燥:开启沸腾制粒机设定温度75度,预加热5-10min,将制好的湿颗粒使用中转桶倒入沸腾制粒机中干燥,干燥过程中注意沸腾效果是否正常,每料干燥10-20min检查颗粒手感,颗粒水分控制在3.0-5.0%;
(6)总混、压片:将整粒后的干颗粒投入二维运动混合机中,并将称取好的硬脂酸镁20kg、羧甲淀粉钠37.5kg倒入混合机内,按《EYH-4000二维运动混合机标准操作规程》操作设定时间为40min,后将混好的颗粒进行压片,得土霉素片。
对比例2:
土霉素片的制备:
(1)淀粉预处理:将100kg的淀粉与200kg的纯化水混合搅拌分散于85℃温度下搅拌糊化20min,后再冻干,得预处理淀粉;
(2)浆料的制备:用不锈钢桶称取纯化水108kg,再称取22.5kg蔗糖粉加入制浆锅中,打开蒸汽阀门加热搅拌融化后再煮制沸腾,后加入8.5kg预处理淀粉,持续搅拌10min后降温至75℃后继续加入5kg预处理淀粉水浴保温搅拌均匀,制得淀粉浓度为9.4%的淀粉糖浆。
(3)制软材:将25kg土霉素、20kg上述预处理淀粉、4kg蔗糖粉加入槽型混合机中,按《CH-300槽型搅拌机标准操作规程》操作,预混合搅拌10min,再加入淀粉糖浆15kg,搅拌8min,得软材备用;
(4)制粒:将软材倒入不锈钢料斗中,在工具存放间剪取14目不锈钢筛网并安装到摇摆颗粒机上,松紧适度,将软材加入摇摆颗粒机中按《YJ-160A摇摆颗粒机标准操作规程》操作制粒;
(5)干燥:开启沸腾制粒机设定温度75度,预加热5-10min,将制好的湿颗粒使用中转桶倒入沸腾制粒机中干燥,干燥过程中注意沸腾效果是否正常,每料干燥10-20min检查颗粒手感,颗粒水分控制在3.0-5.0%;
(6)总混、压片:将整粒后的干颗粒投入二维运动混合机中,并将称取好的硬脂酸镁20kg、羧甲淀粉钠37.5kg倒入混合机内,按《EYH-4000二维运动混合机标准操作规程》操作设定时间为40min,后将混好的颗粒进行压片,得土霉素片。
对比例3:
土霉素片的制备:
(1)浆料的制备:用不锈钢桶称取纯化水108kg,再称取22.5kg蔗糖粉加入制浆锅中,打开蒸汽阀门加热搅拌融化后再煮制沸腾,后加入8.5kg淀粉,持续搅拌10min后降温至75℃后继续加入5kg淀粉水浴保温搅拌均匀,制得淀粉浓度为9.4%的淀粉糖浆。
(2)制软材:将25kg土霉素、20kg淀粉、4kg蔗糖粉加入槽型混合机中,按《CH-300槽型搅拌机标准操作规程》操作,预混合搅拌10min,再加入淀粉糖浆15kg,搅拌8min,得软材备用;
(3)制粒:将软材倒入不锈钢料斗中,在工具存放间剪取14目不锈钢筛网并安装到摇摆颗粒机上,松紧适度,将软材加入摇摆颗粒机中按《YJ-160A摇摆颗粒机标准操作规程》操作制粒;
(4)干燥:开启沸腾制粒机设定温度75度,预加热5-10min,将制好的湿颗粒使用中转桶倒入沸腾制粒机中干燥,干燥过程中注意沸腾效果是否正常,每料干燥10-20min检查颗粒手感,颗粒水分控制在3.0-5.0%;
(5)总混、压片:将整粒后的干颗粒投入二维运动混合机中,并将称取好的硬脂酸镁20kg、羧甲淀粉钠37.5kg倒入混合机内,按《EYH-4000二维运动混合机标准操作规程》操作设定时间为40min,后将混好的颗粒进行压片,得土霉素片。
对比例4:
土霉素片的制备:
(1)浆料的制备:用不锈钢桶称取纯化水108kg,再称取22.5kg蔗糖粉加入制浆锅中,打开蒸汽阀门加热搅拌融化后再煮制沸腾,后加入13.5kg淀粉,搅拌均匀,制得淀粉浓度为9.4%的淀粉糖浆。
(2)制软材:将25kg土霉素、20kg淀粉、4kg蔗糖粉加入槽型混合机中,按《CH-300槽型搅拌机标准操作规程》操作,预混合搅拌10min,再加入淀粉糖浆15kg,搅拌8min,得软材备用;
(3)制粒:将软材倒入不锈钢料斗中,在工具存放间剪取14目不锈钢筛网并安装到摇摆颗粒机上,松紧适度,将软材加入摇摆颗粒机中按《YJ-160A摇摆颗粒机标准操作规程》操作制粒;
(4)干燥:开启沸腾制粒机设定温度75度,预加热5-10min,将制好的湿颗粒使用中转桶倒入沸腾制粒机中干燥,干燥过程中注意沸腾效果是否正常,每料干燥10-20min检查颗粒手感,颗粒水分控制在3.0-5.0%;
(5)总混、压片:将整粒后的干颗粒投入二维运动混合机中,并将称取好的硬脂酸镁20kg、羧甲淀粉钠37.5kg倒入混合机内,按《EYH-4000二维运动混合机标准操作规程》操作设定时间为40min,后将混好的颗粒进行压片,得土霉素片。
检测:
1、检测上述实施例1和对比例1-4所制得土霉素片的脆碎度(以1000粒计算),结果如下表1所示:
表1
组别 | 实施例1 | 对比例1 | 对比例2 | 对比例3 | 对比例4 |
脆碎度 | ≤0.8% | ≤0.8% | ≤0.8% | ≤0.8% | ≤0.8% |
2、检测上述实施例1和对比例1-4所制得土霉素片的崩解时限(以100粒计算平均值),结果如下表2所示:
表2
3、检测上述实施例1和对比例1-4所制得土霉素片采用浓度为0.1mol/L的盐酸为溶出介质,转速为每分钟100转,检测在3min、5min、8min、10min和20min的土霉素溶出率(每组设置三例重复试验检测,取平均值),结果如下表3所示:
表3
由上表可知,实施例1中对淀粉采用分级低温冷冻后完全糊化并冻干的方式能够有效提升土霉素片的崩解效率,同时进一步提升土霉素的溶出率,能够在8min左右基本完全溶出,保证药物短时间达到最高浓度,提升实际的治疗效果。
需要说明的是,在本文中,术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含,从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素,而且还包括没有明确列出的其他要素,或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案,而非对其限制;尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明,本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分技术特征进行等同替换;而这些修改或者替换,并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
Claims (9)
1.一种土霉素片的制备工艺,其特征在于,所述土霉素片的制备工艺包括以下步骤:
(1)淀粉预处理:将淀粉加水混合搅拌均匀后制得淀粉浆料进行冷冻,后取出加沸水热烫溶解,并搅拌糊化,后再冻干处理,得预处理淀粉备用;
(2)浆料的制备:将蔗糖粉混合纯化水加热搅拌融化后再煮制沸腾加入上述预处理淀粉,持续搅拌后降温至70-80℃后继续加入预处理淀粉水浴保温搅拌均匀,得淀粉糖浆备用;
(3)制软材:将土霉素、上述预处理淀粉、蔗糖粉进行混合搅拌,再加入上述淀粉糖浆混合搅拌均匀,得软材备用;
(4)制粒、干燥:将上述软材制得湿颗粒,并将湿颗粒进行升温干燥至水分含量为3.0-5.0%,得干颗粒备用;
(5)总混、压片:将上述干颗粒混合硬脂酸镁、羧甲淀粉钠进行混合,后将颗粒进行压片,得土霉素片。
2.根据权利要求1所述的一种土霉素片的制备工艺,其特征在于:所述步骤(1)中淀粉加水混合的料液比为1∶2。
3.根据权利要求1所述的一种土霉素片的制备工艺,其特征在于:所述步骤(1)中淀粉浆料冷冻的方式为在零下5℃的温度下冷冻1h,后在零下15℃的温度下冷冻2h,最后于零下30℃的温度下冷冻4h。
4.根据权利要求1所述的一种土霉素片的制备工艺,其特征在于:所述步骤(1)中加入沸水的量为原淀粉重量的2倍,且搅拌糊化的时间为20min,糊化过程中水浴保温再80℃以上。
5.根据权利要求1所述的一种土霉素片的制备工艺,其特征在于:所述步骤(2)中制备的淀粉糖浆中淀粉浓度为9.4%。
6.根据权利要求1所述的一种土霉素片的制备工艺,其特征在于:所述步骤(3)中土霉素、预处理淀粉、蔗糖粉、淀粉糖浆的质量比为25∶20∶4∶15。
7.根据权利要求1所述的一种土霉素片的制备工艺,其特征在于:所述步骤(4)中干燥的温度为75℃,且干燥前需对干燥装置进行预加热5-10min。
8.根据权利要求1所述的一种土霉素片的制备工艺,其特征在于:所述步骤(5)中硬脂酸镁、羧甲淀粉钠的添加量与原土霉素添加量的质量比为20∶37.5∶25。
9.根据权利要求1所述的一种土霉素片的制备工艺,其特征在于:所述步骤(5)中采用二维运动混合机进行混料,且混合时间设定为40min。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211117901.XA CN115317458B (zh) | 2022-09-14 | 2022-09-14 | 一种土霉素片的制备工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211117901.XA CN115317458B (zh) | 2022-09-14 | 2022-09-14 | 一种土霉素片的制备工艺 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN115317458A true CN115317458A (zh) | 2022-11-11 |
CN115317458B CN115317458B (zh) | 2023-10-31 |
Family
ID=83929508
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202211117901.XA Active CN115317458B (zh) | 2022-09-14 | 2022-09-14 | 一种土霉素片的制备工艺 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN115317458B (zh) |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH374805A (de) * | 1960-06-10 | 1964-01-31 | Kurylowicz Wlodzimierz Dr Prof | Verfahren zur Herstellung von Oxytetracyclin |
GB1271674A (en) * | 1968-07-09 | 1972-04-26 | Nisshin Flour Milling Co | Process and preparation for treating diarrhoea in pigs |
US20050196438A1 (en) * | 2004-03-08 | 2005-09-08 | Pharmaceutical Industry Technology And Development Center | Fast dissolving tablet and method of preparing the same |
US20110020464A1 (en) * | 2009-07-27 | 2011-01-27 | Ushijima Richard N | Methods of treatment using thymus-derived compositions |
CN102626392A (zh) * | 2012-04-19 | 2012-08-08 | 海南永田药物研究院有限公司 | 多西环素氨溴索药物组合物固体制剂 |
JP2014009208A (ja) * | 2012-06-29 | 2014-01-20 | Asahi Kasei Chemicals Corp | 加工澱粉と溶出制御剤からなる固形製剤 |
JP6216088B1 (ja) * | 2017-04-21 | 2017-10-18 | 森永製菓株式会社 | 口腔徐放用組成物及びその製造方法 |
US20220017853A1 (en) * | 2018-12-05 | 2022-01-20 | Seres Therapeutics, Inc. | Compositions for stabilizing bacteria and uses thereof |
-
2022
- 2022-09-14 CN CN202211117901.XA patent/CN115317458B/zh active Active
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH374805A (de) * | 1960-06-10 | 1964-01-31 | Kurylowicz Wlodzimierz Dr Prof | Verfahren zur Herstellung von Oxytetracyclin |
GB1271674A (en) * | 1968-07-09 | 1972-04-26 | Nisshin Flour Milling Co | Process and preparation for treating diarrhoea in pigs |
US20050196438A1 (en) * | 2004-03-08 | 2005-09-08 | Pharmaceutical Industry Technology And Development Center | Fast dissolving tablet and method of preparing the same |
US20110020464A1 (en) * | 2009-07-27 | 2011-01-27 | Ushijima Richard N | Methods of treatment using thymus-derived compositions |
CN102626392A (zh) * | 2012-04-19 | 2012-08-08 | 海南永田药物研究院有限公司 | 多西环素氨溴索药物组合物固体制剂 |
JP2014009208A (ja) * | 2012-06-29 | 2014-01-20 | Asahi Kasei Chemicals Corp | 加工澱粉と溶出制御剤からなる固形製剤 |
JP6216088B1 (ja) * | 2017-04-21 | 2017-10-18 | 森永製菓株式会社 | 口腔徐放用組成物及びその製造方法 |
US20220017853A1 (en) * | 2018-12-05 | 2022-01-20 | Seres Therapeutics, Inc. | Compositions for stabilizing bacteria and uses thereof |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
YAO TINGSHAN等: "Effects of Oxytetracycline Treatment on the Control of Sweet Orange Huanglongbing and the Expression of PP2 Gene", SCIENTIA AGRICULTURA SINICA, vol. 52, no. 7 * |
乔凤云, 余柳青, 刘小川, 唐建军: "利用稻米及其副产品生产功能食品和高蛋白饲料", 中国稻米, no. 03 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN115317458B (zh) | 2023-10-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN109393333B (zh) | 一种低血糖指数的慢消化淀粉类重组米饭的制备方法 | |
CN104938791A (zh) | 一种饲料用小苏打过胃缓释剂及其制备方法 | |
RU2370187C1 (ru) | Способ и установка гидротермического обеззараживания рассыпных комбикормов | |
CN110840854A (zh) | 一种醋酸泼尼松片及其制备方法 | |
CN115317458A (zh) | 一种土霉素片的制备工艺 | |
CN105265756A (zh) | 一种复合酶包衣微丸及其制备方法 | |
CN101822650B (zh) | 一种盐酸米诺环素缓释片及其制备方法 | |
KR100259798B1 (ko) | 개선된 가축사료용 갈락토 올리고당의 제조방법 | |
CN104244728A (zh) | 包含淀粉和蛋白质的粒料、其制备方法和用途 | |
CN1301495A (zh) | 一种新型的乳猪料生产加工工艺 | |
CN113081990A (zh) | 盐酸二甲双胍缓释片制剂工艺中遗传毒性杂质的控制方法 | |
CN108559004A (zh) | 一种多元复合变性淀粉的制备方法及应用 | |
CN110859813A (zh) | 一种宠物用盐酸多西环素片及其制备方法 | |
CA2444608A1 (en) | Ammonium glyphosate compositions and process for their preparation | |
CN108542888A (zh) | 一种吡嗪酰胺片及其制备方法 | |
CN104161734A (zh) | 一种阿莫西林分散片、其制备方法及用途 | |
CN111714525B (zh) | 一种噬菌体包衣保护剂、噬菌体包衣固体制剂及其应用 | |
CN107156191A (zh) | 一种农作物抗旱剂的制备方法 | |
CN107232190B (zh) | 噻虫胺控释包埋颗粒剂及其制备和应用 | |
CN111467316A (zh) | 头孢羟氨苄分散片及其制备方法 | |
CN115317459B (zh) | 一种氯霉素片的制备工艺 | |
CN114557401B (zh) | 一种复合微生物饲料及其制备方法 | |
CN110876728A (zh) | 盐酸二甲双胍速释制剂的制备方法 | |
CN114600590B (zh) | 一种大蒜拌种剂及其使用方法 | |
JPS62205759A (ja) | 穀粉類の低温滅菌法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |