CN115317453A - 一种缓释微球制剂及其制备方法与用途 - Google Patents

一种缓释微球制剂及其制备方法与用途 Download PDF

Info

Publication number
CN115317453A
CN115317453A CN202211065397.3A CN202211065397A CN115317453A CN 115317453 A CN115317453 A CN 115317453A CN 202211065397 A CN202211065397 A CN 202211065397A CN 115317453 A CN115317453 A CN 115317453A
Authority
CN
China
Prior art keywords
sustained
preparation
release microsphere
parts
polyester
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202211065397.3A
Other languages
English (en)
Inventor
陈三妹
蔡廷威
黄佩雯
徐力
袁民政
王小刚
贺周扬
周林波
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guangdong Jiabo Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Guangdong Jiabo Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guangdong Jiabo Pharmaceutical Co ltd filed Critical Guangdong Jiabo Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN202211065397.3A priority Critical patent/CN115317453A/zh
Publication of CN115317453A publication Critical patent/CN115317453A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供一种缓释微球制剂，包括如下制备原料及其质量份数：BU080280.5‑45份、聚酯55‑99.5份；所述聚酯的特性粘度为0.05‑2.00dL/g。本发明属于药物制剂技术领域，本发明率先提供了BU08028的缓释微球制剂，表面光滑圆整，粒径分布均匀，能够长效缓释，实现缓释制剂的平稳释放，安全性好，可减少投药次数，利于改善病患的用药感受。

Description

一种缓释微球制剂及其制备方法与用途
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，尤其涉及一种缓释微球制剂及其制备方法与用途。
背景技术
疼痛是许多临床疾病、手术和事故的症状，困扰着全世界数以亿计的人群。过去的几十年间，医药科学家们虽然在镇痛药潜在靶点方面取得了显著的进展，但阿片肽(MOP)受体激动剂仍然是目前用于疼痛管理最广泛的镇痛药。然而，MOP受体激动剂相关的一些副作用，例如成瘾性，呼吸抑制等不良反应严重限制了阿片类镇痛药物的应用价值。全球社会对无滥用责任的安全镇痛药的需求显然未得到满足。除此之外由于疼痛尤其慢性疼痛往往不是一过性疼痛，需要持续使用镇痛药物予以缓解，因此临床上对于长效镇痛药物的需求也颇为急切。开发具有镇痛强度明显、成瘾性等不良反应小、镇痛持续时间长的药物是目前临床镇痛领域不断追求的目标。
BU08028的化学名为(2S)-2-[(5R,6R,7R,14S)-N-环丙甲基-4,5-环氧-6,14-亚乙基-3-羟基-6-甲氧基吗啡烷-7-基]-3,3-二甲基戊烷-2-醇，结构式如式I所示，分子式为C30H43NO4，CAS号为1333904-22-5。BU08028是一种混合μ阿片肽(MOP)/伤害感受素孤儿FQ肽(NOP)受体激动剂，其镇痛活性和效能均显著高于丁丙喏啡，对急性疼痛、炎性疼痛及慢性神经病理性疼痛均具有强效的镇痛作用；在灵长类动物食蟹猴模型上的研究结果表明，与丁丙喏啡相比，BU08028体内镇痛作用提高10倍，效能达到100％；且未见成瘾性、呼吸抑制作用、瘙痒及心血管副作用，安全性较好。
Figure BDA0003828194340000021
BU08028虽然镇痛活性强，但不具备长效镇痛效果。因此，提供一种BU08028的长效制剂具有重要意义。
发明内容
为克服现有技术存在的不足，本发明提供一种缓释微球制剂及其制备方法与用途。本发明率先提供了BU08028的缓释微球制剂，表面光滑圆整，粒径分布均匀，能够长效缓释，实现缓释制剂的平稳释放，安全性好，可减少投药次数，利于改善病患的用药感受。
本发明的目的将通过下面的详细描述来进一步说明。
本发明提供一种缓释微球制剂，包括如下制备原料及其质量份数：BU080280.5-45份、聚酯55-99.5份；所述聚酯的特性粘度(IV)为0.05-2.00dL/g。优选地，所述聚酯的特性粘度为0.10-1.00dL/g，更优选为0.12-0.80dL/g。
优选地，所述的缓释微球制剂，包括如下制备原料及其质量份数：BU080283-30份、聚酯70-97份；所述聚酯选自聚乳酸-聚乙二醇、聚乳酸-聚羟乙酸、丙交酯乙交酯共聚物、乳酸-乙醇酸共聚物、聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯、聚酐、聚邻酯和聚丙烯葡萄糖中的一种或多种。
更优选地，所述聚酯为聚乳酸-聚乙二醇或聚乳酸-聚羟乙酸；所述聚乳酸-聚乙二醇中乳酸与乙二醇的摩尔比为(85:15)-(50:50)；所述聚乳酸-聚羟乙酸中乳酸与羟乙酸的摩尔比为(80:20)-(45:55)。更优选地，所述聚乳酸-聚乙二醇的特性粘度为0.45-0.55dL/g；所述聚乳酸-聚羟乙酸的特性粘度为0.20-0.35dL/g。
更优选地，所述的缓释微球制剂还包括如下制备原料及其质量份数：有机溶剂10-25份、乳化剂1-25份、稳定剂0.1-10份。
更优选地，所述BU08028在缓释微球制剂中的质量百分含量为1％-40％，更优选为5％-20％。
更优选地，所述聚酯在缓释微球制剂中的质量百分含量为60％-99％，更优选为80％-95％。
更优选地，所述的缓释微球制剂的平均粒径为12-200μm，更优选为20-50μm。
更优选地，所述有机溶剂选自丙酮、乙腈、乙酸乙酯、甲酸乙酯、环己烷和苯甲醇中的一种或多种；所述乳化剂选自胆固醇、泊洛沙姆188、大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、合成磷脂、聚乙二醇硬脂酸酯和吐温80中的任意一种或多种；所述稳定剂选自油酸、油酸钠、无水亚硫酸钠、EDTA二钠和维生素E中的一种或多种。更优选地，所述有机溶剂选自体积比为2:3的乙酸乙酯/苯甲醇混合溶剂、丙酮或体积比为1:3的环己烷/乙腈混合溶剂。
更优选地，所述乳化剂选自胆固醇和/或泊洛沙姆188；所述稳定剂选自EDTA二钠。
相应地，本发明还提供所述的缓释微球制剂的制备方法，包括下述步骤：
1)制备含药有机相：将BU08028、聚酯、有机溶剂、50％-90％总质量的乳化剂、稳定剂混合，加热搅拌均匀，得到含药有机相；
2)制备水相：将剩余的乳化剂与注射用水以1:(4-14)的质量比混合，加热搅拌均匀，得到水相；
3)制备初乳：高速搅拌下，将所述澄清水相加入到所述含药有机相中，搅拌均匀后调节乳液的pH值至5-7，得初乳；开启搅拌器和均质器，于300-450rpm下使初乳均质乳化3-5min，然后将均质器的转速降低至100-250rpm并持续3-5h，挥发除去有机溶剂，得到脂质微球溶液；
4)制备缓释微球制剂：取质量浓度为2％-2.5％的海藻酸钠溶液与所述脂质微球溶液混合，使海藻酸钠的终浓度为1.5％-1.7％，加入纳米CaCO3颗粒使得Ca2+浓度在25-29mmol/L，置于磁力搅拌器混合均匀，得到悬浮液，将该悬浮液倾倒于含有司盘-80的液体石蜡中振荡乳化15-17min，立刻加入冰乙酸降低体系pH至3-4引发凝胶化反应，继续振荡10-12min，向其中加入同体积的0.08-0.12mol/L的CaCl2溶液使凝胶珠沉降，纱布过滤并以1.0％-1.2％体积浓度的吐温-80水溶液清洗，即得缓释微球制剂。
优选地，所述步骤1)中的加热温度为40-80℃；所述步骤2)中的加热温度为40-90℃；所述步骤3)中高速搅拌的转速为300-450rpm。
优选地，所述司盘-80在液体石蜡中质量浓度为4％-10％。
此外，本发明还提供所述的缓释微球制剂在制备急性疼痛和/或慢性疼痛药物中的用途。
此外，本发明还提供所述的缓释微球制剂在制备戒毒辅助药物中的用途。优选地，所述戒毒涉及的毒品或类似物选自海洛因、吗啡、度冷丁、双氢埃托啡、美沙酮、异美沙酮、阿法罗定、可卡因、婴莱杆浓缩物、芬太尼、阿片、尼可待因、醋氢可待因、婴粟壳、蒂巴因、可待因、左美沙芬、乙基吗啡、右丙氧芬、福尔可定、利他林、安钠咖、去氧麻黄碱、安非他明、羟芬胺和异戊巴比妥的一种或多种。
与现有技术相比，本发明的有益效果包括：(1)本发明率先提供了BU08028的缓释微球制剂，表面光滑圆整，粒径分布均匀，能够长效缓释，实现缓释制剂的平稳释放，安全性好，可减少投药次数，利于改善病患的用药感受。(2)本发明率先提供了BU08028的缓释微球制剂的制备方法，通过原料组分、原料用量和工艺参数等的优化，实现了BU08028的缓释微球制剂的稳定制备，制得的产品性能优异。(3)本发明还提供了包含BU08028的缓释微球制剂制备急性疼痛和/或慢性疼痛药物中的用途，以及在制备戒毒辅助药物中的用途。
附图说明
图1实施例1制得的缓释微球的电镜照片。
图2实施例1制得的缓释微球的粒径分布结果图。
图3实施例1制得的缓释微球的体外释放研究结果图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明做进一步详细说明。
本发明中，所涉及的原料和试剂均为常规市售产品，或可通过本领域的常规技术手段获得。例如，聚乳酸-聚乙二醇购自上海甄准生物科技有限公司，聚乳酸-聚羟乙酸购自山东鑫富实业有限公司。
实施例1 BU08028的缓释微球制剂
BU08028缓释微球制剂，其包括如下制备原料及其质量份数：BU080285g、聚酯50g、有机溶剂20g、乳化剂8g、稳定剂2g；所述的聚酯为聚乳酸-聚乙二醇，其分子量为13500，特性粘度为0.5dL/g，其中乳酸与乙二醇的摩尔比为60:40；所述有机溶剂为体积比为2:3的乙酸乙酯/苯甲醇混合溶剂；所述乳化剂为泊洛沙姆，所述稳定剂为EDTA二钠。
BU08028缓释微球制剂的制备方法，包括如下步骤：
1)制备含药有机相：将BU08028、聚酯、有机溶剂、70％总质量的乳化剂以及稳定剂混合，加热至60℃，搅拌均匀，得到澄清的含药有机相；
2)制备水相：将剩余30％总质量的乳化剂与注射用水以1:9的质量比混合，加热至80℃，搅拌均匀，得澄清水相；
3)制备初乳：400rpm的高速搅拌下，将步骤2)获得的水相加入到步骤1)获得的含药有机相中，搅拌均匀后调节乳液的pH值至6，得初乳；开启搅拌器和均质器，于380rpm下使初乳均质乳化4min，然后将均质器的转速降低至200rpm并持续4h，挥发除去有机溶剂，得到脂质微球溶液；
4)制备缓释微球制剂：取质量浓度为2.5％的海藻酸钠溶液与步骤3)获得的脂质微球溶液混合，使海藻酸钠的终浓度为1.6％，加入纳米CaCO3颗粒使得Ca2+浓度在27mmol/L，置于磁力搅拌器混合得到混合均匀的悬浮液，磁力搅拌器的转速为400rpm；将该悬浮液倾倒于含有5％质量浓度司盘-80的液体石蜡中振荡乳化16min，立刻加入冰乙酸降低体系pH至3.5，引发凝胶化反应，继续振荡11min，向其中加入同体积的0.1mol/LCaCl2溶液使凝胶珠沉降，纱布过滤并以1.1％体积浓度的吐温-80水溶液清洗，得到BU08028的缓释微球制剂。制得的缓释微球的电镜照片如图1所示。经检测，缓释微球的载药量：9.86％，包封率：91.3％，平均粒径：27.57μm。
实施例2 BU08028的缓释微球制剂
BU08028缓释微球制剂，其包括如下制备原料及其质量份数：BU080282.5g、聚酯50g、有机溶剂20g、乳化剂15g、稳定剂7.5g；所述的聚酯为聚乳酸-聚乙二醇，其分子量为15000，特性粘度为0.55dL/g，其中所述聚乳酸-乙二醇中乳酸与乙二醇的摩尔比为70:30；所述有机溶剂为丙酮；所述乳化剂为泊洛沙姆，所述稳定剂为EDTA二钠。
BU08028缓释微球制剂的制备方法，包括如下步骤：
1)制备含药有机相：将BU08028、聚酯、有机溶剂、50％总质量的乳化剂以及稳定剂混合，加热至50℃，搅拌均匀，得到澄清的含药有机相；
2)制备水相：将剩余50％总质量的乳化剂与注射用水以1:4的质量比混合，加热至50℃，搅拌均匀，得澄清水相；
3)制备初乳：400rpm的高速搅拌下，将步骤2)获得的水相加入到步骤1)获得的含药有机相中，搅拌均匀后调节乳液的pH值至5，得初乳；开启搅拌器和均质器，于380rpm下使初乳均质乳化3min，然后将均质器的转速降低至200rpm并持续3h，挥发除去有机溶剂，得到脂质微球溶液；
4)制备缓释微球制剂：取质量浓度为2％的海藻酸钠溶液与步骤3)获得的脂质微球溶液混合，使海藻酸钠的终浓度为1.5％，加入纳米CaCO3颗粒使得Ca2+浓度在25mmol/L，置于磁力搅拌器混合得到混合均匀的悬浮液，磁力搅拌器的转速为400rpm；将该悬浮液倾倒于含有5％质量浓度司盘-80的液体石蜡中振荡乳化15min，立刻加入冰乙酸降低体系pH至3.5引发凝胶化反应，继续振荡10min，向其中加入同体积的0.1mol/LCaCl2溶液使凝胶珠沉降，纱布过滤并以1.0％体积浓度的吐温-80水溶液清洗，得到BU08028的缓释微球制剂。经检测，缓释微球的载药量：7.53％，包封率：86.7％，粒径：22.49μm。
实施例3 BU08028的缓释微球制剂
BU08028缓释微球制剂，其包括如下制备原料及其质量份数：BU080285g、聚酯100g、有机溶剂20g、乳化剂1.5g、稳定剂1.5g；所述的聚酯为聚乳酸-聚羟乙酸，其分子量为15000，特性粘度为0.25dL/g，其中乳酸与羟乙酸的摩尔比为65:35；所述有机溶剂为体积比为1:3的环己烷/乙腈混合溶剂；所述乳化剂为泊洛沙姆，所述稳定剂为EDTA二钠。
BU08028缓释微球制剂的制备方法，包括如下步骤：
1)制备含药有机相：将BU08028、聚酯、有机溶剂、90％总质量的乳化剂以及稳定剂混合，加热至70℃，搅拌均匀，得到澄清的含药有机相；
2)制备水相：将剩余10％总质量的乳化剂与注射用水以1:14的质量比混合，加热至80℃，搅拌均匀，得澄清水相；
3)制备初乳：400rpm的高速搅拌下，将步骤2)获得的水相加入到步骤1)获得的含药有机相中，搅拌均匀后调节乳液的pH值至7，得初乳；开启搅拌器和均质器，于380rpm下使初乳均质乳化5min，然后将均质器的转速降低至200rpm并持续5h，挥发除去有机溶剂，得到脂质微球溶液；
4)制备缓释微球制剂：取质量浓度为2.5％的海藻酸钠溶液与步骤3)获得的脂质微球溶液混合，使海藻酸钠的终浓度为1.7％，加入纳米CaCO3颗粒使得Ca2+浓度在29mmol/L，置于磁力搅拌器混合得到混合均匀的悬浮液，磁力搅拌器的转速为400rpm；将该悬浮液倾倒于含有5％质量浓度司盘-80的液体石蜡中振荡乳化17min，立刻加入冰乙酸降低体系pH至3引发凝胶化反应，继续振荡12min，向其中加入同体积的0.1mol/LCaCl2溶液使凝胶珠沉降，纱布过滤并以1.2％体积浓度的吐温-80水溶液清洗，得到BU08028的缓释微球制剂。经检测，缓释微球的载药量：7.12％，包封率：83.5％，粒径：20.82μm。
试验例1载药量及包封率的测定
本发明采用HPLC检测药物浓度，并计算按照本发明实施例所制备得到的缓释微球制剂的包封率和载药量。包封率的的计算公式：EE(％)＝(药物总量W1-上清液药物量W2)/药物总量W1*100％
载药量的计算公式：DL＝(药物总量W1-上清液药物量W2)/载体量W*100％
试验例2粒径的测定
采用激光粒度仪，如MastersizerMS2000，设置仪器参数为：遮光度：5-10％；颗粒折射率：1.59；分散剂折射率：1.33。将仪器探头置于含700ml纯化水的烧杯中，待遮光度洗涤到0％时，再逐滴加入实施例1的缓释微球，待遮光度达到5-10％后稳定15s，按开始键开始测样，平行测定两次。从图谱中分析测量结果D10、D50、D90。粒径分布的测定结果图如图2所示，平均粒径为27.57μm。
试验例3体外释放的研究
体外释放度试验方法：取实施例1制得的缓释微球和适量释放介质(50mmol/lPBB溶液)置离心管中混合摇匀，并置于37℃的恒温培养箱的旋转混合器(转速为12rpm)中，于第0h、4h、24h、48h和72h，分别取样向其中加入1％硫酸鱼精蛋白溶液，混匀后高速离心，离心后取上清液分别置于已加入1ml乙腈的离心管中，混匀后高速离心，取上清液过滤，进行样品测定，测定浓度，计算累积释放度，结果如图3所示。
综上所述，本发明提供的BU08028缓释微球制剂载药量较高，表面光滑圆整，粒径分布均匀，能够长效缓释，实现缓释制剂的平稳释放，安全性好，可减少投药次数，利于改善病患的用药感受。
以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种缓释微球制剂，其特征在于：包括如下制备原料及其质量份数：BU08028 0.5-45份、聚酯55-99.5份；所述聚酯的特性粘度为0.05-2.00dL/g。
2.根据权利要求1所述的缓释微球制剂，其特征在于：包括如下制备原料及其质量份数：BU08028 3-30份、聚酯70-97份；所述聚酯选自聚乳酸-聚乙二醇、聚乳酸-聚羟乙酸、丙交酯乙交酯共聚物、乳酸-乙醇酸共聚物、聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯、聚酐、聚邻酯和聚丙烯葡萄糖中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的缓释微球制剂，其特征在于：所述聚酯为聚乳酸-聚乙二醇或聚乳酸-聚羟乙酸；所述聚乳酸-聚乙二醇中乳酸与乙二醇的摩尔比为(85:15)-(50:50)；所述聚乳酸-聚羟乙酸中乳酸与羟乙酸的摩尔比为(80:20)-(45:55)。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的缓释微球制剂，其特征在于：还包括如下制备原料及其质量份数：有机溶剂10-25份、乳化剂1-25份、稳定剂0.1-10份。
5.根据权利要求4所述的缓释微球制剂，其特征在于：所述有机溶剂选自丙酮、乙腈、乙酸乙酯、甲酸乙酯、环己烷和苯甲醇中的一种或多种；所述乳化剂选自胆固醇、泊洛沙姆188、大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、合成磷脂、聚乙二醇硬脂酸酯和吐温80中的任意一种或多种；所述稳定剂选自油酸、油酸钠、无水亚硫酸钠、EDTA二钠和维生素E中的一种或多种。
6.根据权利要求5所述的缓释微球制剂，其特征在于：所述乳化剂选自胆固醇和/或泊洛沙姆188；所述稳定剂选自EDTA二钠。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的缓释微球制剂的制备方法，其特征在于：包括下述步骤：
1)制备含药有机相：将BU08028、聚酯、有机溶剂、50％-90％总质量的乳化剂、稳定剂混合，加热搅拌均匀，得到含药有机相；
2)制备水相：将剩余的乳化剂与注射用水以1:(4-14)的质量比混合，加热搅拌均匀，得到水相；
3)制备初乳：高速搅拌下，将所述澄清水相加入到所述含药有机相中，搅拌均匀后调节乳液的pH值至5-7，得初乳；开启搅拌器和均质器，于300-450rpm下使初乳均质乳化3-5min，然后将均质器的转速降低至100-250rpm并持续3-5h，挥发除去有机溶剂，得到脂质微球溶液；
4)制备缓释微球制剂：取质量浓度为2％-2.5％的海藻酸钠溶液与所述脂质微球溶液混合，使海藻酸钠的终浓度为1.5％-1.7％，加入纳米CaCO3颗粒使得Ca2+浓度在25-29mmol/L，置于磁力搅拌器混合均匀，得到悬浮液，将该悬浮液倾倒于含有司盘-80的液体石蜡中振荡乳化15-17min，立刻加入冰乙酸降低体系pH至3-4引发凝胶化反应，继续振荡10-12min，向其中加入同体积的0.08-0.12mol/L的CaCl2溶液使凝胶珠沉降，纱布过滤并以1.0％-1.2％体积浓度的吐温-80水溶液清洗，即得缓释微球制剂。
8.根据权利要求7所述的缓释微球制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中的加热温度为40-80℃；所述步骤2)中的加热温度为40-90℃；所述步骤3)中高速搅拌的转速为300-450rpm。
9.根据权利要求1至6中任一项所述的缓释微球制剂在制备急性疼痛和/或慢性疼痛药物中的用途。
10.根据权利要求1至6中任一项所述的缓释微球制剂在制备戒毒辅助药物中的用途。
CN202211065397.3A 2022-09-01 2022-09-01 一种缓释微球制剂及其制备方法与用途 Pending CN115317453A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211065397.3A CN115317453A (zh) 2022-09-01 2022-09-01 一种缓释微球制剂及其制备方法与用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211065397.3A CN115317453A (zh) 2022-09-01 2022-09-01 一种缓释微球制剂及其制备方法与用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN115317453A true CN115317453A (zh) 2022-11-11

Family

ID=83929728

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202211065397.3A Pending CN115317453A (zh) 2022-09-01 2022-09-01 一种缓释微球制剂及其制备方法与用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115317453A (zh)

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102836131A (zh) * 2012-09-28 2012-12-26 山东大学 丁丙诺啡皮下注射用缓释微球制剂及其制备方法
CN105377301A (zh) * 2013-03-15 2016-03-02 奥克伍德实验室有限责任公司 高药物载量的丁丙诺啡微球和生产其的方法
CN105596298A (zh) * 2015-12-18 2016-05-25 山东大学 一种包载丁丙诺啡的peg-plga缓释微球及其制备方法
CN108704137A (zh) * 2018-08-02 2018-10-26 中国科学院过程工程研究所 载阿片受体部分激动剂缓释微球、其制备方法及应用
CN109069416A (zh) * 2016-02-23 2018-12-21 拜欧帝力威瑞科学有限公司 缓释丁丙诺啡微球(srbm)及其使用方法
CN109223713A (zh) * 2018-11-28 2019-01-18 广东嘉博制药有限公司 一种包含氟比洛芬的缓释微球制剂及其制备方法
WO2019109937A1 (zh) * 2017-12-06 2019-06-13 江苏恒瑞医药股份有限公司 Kor激动剂与mor激动剂联合在制备治疗疼痛的药物中的用途
CN111954672A (zh) * 2018-05-11 2020-11-17 昱展新药生技股份有限公司 丁丙诺啡衍生物的长效注射制剂及结晶形式
CN113429412A (zh) * 2021-07-09 2021-09-24 广东嘉博制药有限公司 一种镇痛药物及其制备方法和用途
WO2022133301A1 (en) * 2020-12-18 2022-06-23 Entelexo Biotherapeutics, Inc. Platforms, compositions, and methods for therapeutic delivery

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102836131A (zh) * 2012-09-28 2012-12-26 山东大学 丁丙诺啡皮下注射用缓释微球制剂及其制备方法
CN105377301A (zh) * 2013-03-15 2016-03-02 奥克伍德实验室有限责任公司 高药物载量的丁丙诺啡微球和生产其的方法
CN105596298A (zh) * 2015-12-18 2016-05-25 山东大学 一种包载丁丙诺啡的peg-plga缓释微球及其制备方法
CN109069416A (zh) * 2016-02-23 2018-12-21 拜欧帝力威瑞科学有限公司 缓释丁丙诺啡微球(srbm)及其使用方法
WO2019109937A1 (zh) * 2017-12-06 2019-06-13 江苏恒瑞医药股份有限公司 Kor激动剂与mor激动剂联合在制备治疗疼痛的药物中的用途
CN111954672A (zh) * 2018-05-11 2020-11-17 昱展新药生技股份有限公司 丁丙诺啡衍生物的长效注射制剂及结晶形式
CN108704137A (zh) * 2018-08-02 2018-10-26 中国科学院过程工程研究所 载阿片受体部分激动剂缓释微球、其制备方法及应用
CN109223713A (zh) * 2018-11-28 2019-01-18 广东嘉博制药有限公司 一种包含氟比洛芬的缓释微球制剂及其制备方法
WO2022133301A1 (en) * 2020-12-18 2022-06-23 Entelexo Biotherapeutics, Inc. Platforms, compositions, and methods for therapeutic delivery
CN113429412A (zh) * 2021-07-09 2021-09-24 广东嘉博制药有限公司 一种镇痛药物及其制备方法和用途

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
VIKTORIA SCHREINER ET AL.: "Design and in vivo evaluation of a microparticulate depot formulation of buprenorphine for veterinary use", SCIENTIFIC REPORTS, vol. 10, pages 357 - 14 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5706785B2 (ja) 経口ドラッグデリバリーシステム
CA2699172C (en) Compositions and methods for delivery of poorly soluble drugs
KR102507678B1 (ko) 아리피프라졸 서방형 미소구체 및 이의 제조 방법
CN106038492B (zh) 一种制备缓释醋酸亮丙瑞林微球的制备方法
JP2019059767A (ja) 溶解変動性を低減させるためのレオロジー改質剤を有する組成物
TW201521723A (zh) 具有搖變性以及增進之溶解再現性及穩定性之組合物
CN104968338B (zh) 长效止痛药癸二酰双那布扶林酯-plga控释剂型
CN112245434A (zh) 一种纳曲酮和利培酮复方缓释组合物
CN106924172A (zh) 一种石杉碱甲溶致液晶制剂及其制备方法
US20180177777A1 (en) Formulations for mitigating opioid overdose and methods of making and using the same
CN1166360C (zh) 一种纳曲酮长效注射微球组合物及制备方法和应用
CN114949220A (zh) 一种靶向损伤节段背根神经节的pH响应镇痛药及其应用
CN115317453A (zh) 一种缓释微球制剂及其制备方法与用途
WO2019064026A1 (en) NEW PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
TWI448287B (zh) 長效止痛藥癸二醯雙那布扶林酯－ｐｌｇａ控釋劑型
WO2010085641A1 (en) Process for preparing particles of opioids and compositions produced thereby
KR20120048810A (ko) 올란자핀 함유 고분자 미립구를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물
AU2015261060A1 (en) Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising Tapentadol
CN113995733B (zh) 一种噻吩诺啡缓释药物组合物及其制备方法和其用途
US20220047579A1 (en) Injectable sustained release buprenorphine formulation
AU2014277657B2 (en) Particulate Compositions for Delivery of Poorly Soluble Drugs
AU2016266061A1 (en) Particulate Compositions for Delivery of Poorly Soluble Drugs

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination