CN115300665A - 一种抗菌可吸收鼻腔止血海绵及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种抗菌可吸收鼻腔止血海绵及其制备方法和应用，其解决了现有技术中单组份海绵存在的不可吸收、无弹性、止血性能差、支撑力不足、价格高昂的技术问题，其含有如下质量比例的组分：明胶、壳聚糖、聚乙烯醇、海藻酸钠、聚乳酸、交联剂的质量份数配比为2:(1～2):1:1:2:(0.003～0.005)。本发明可用于鼻腔止血海绵的制备。

Description

一种抗菌可吸收鼻腔止血海绵及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种止血材料，具体地说，涉及一种抗菌可吸收鼻腔止血海绵及其制备方法和应用。
背景技术
鼻腔鼻窦手术通常会引发一定量的出血，临床上通常采用止血海绵填充鼻腔压迫止血。止血海绵经历了一系列发展历程。传统止血海绵如凡士林纱条，属于第一代止血海绵，虽然其价格低廉，但填塞后不透气会造成患者鼻腔局部或头部疼痛，且不可吸收，取出时易产生新创面造成二次损伤；第二代止血海绵是以PVA/PVF为代表的一类有弹性不可吸收的止血海绵材料，具有一定膨胀性，压迫止血效果好，但依然不可避免取出时造成二次损伤引起患者痛苦；在第二代海绵的基础上，第三代海绵进一步改进，第三代海绵是以明胶、胶原蛋白、壳聚糖、海藻酸钙、透明质酸钠等为代表的一类可吸收溶解的海绵，无需取出可自行吸收，除透明质酸钠外，其他材料具有一定止血活性，可提升海绵的止血效果。但这几类海绵的力学性能欠佳，需要进一步改性；第四代止血海绵是聚亚氨醚酯材料制成的纳吸棉，性能优异，可吸收且膨弹性良好，但缺点是工艺流程复杂且售价高昂，对部分患者的经济负担较重。综合各代海绵的利弊，第三代海绵拥有工艺流程简单、生物相容性良好、价格较为低廉等优点，有一定的研发价值，可以制造性价比高的止血海绵。
明胶止血海绵是近些年来临床推广的一种新型鼻腔止血海绵材料，明胶是胶原部分水解形成一种胶原制品，其蛋白质含量大于70％，具有凝胶、压迫止血的双重作用。目前有研究显示，将明胶止血海绵应用于鼻腔手术后填塞处理能够获得较为理想的止血效果。此外，明胶止血海绵可降解，使用后在鼻腔内可自行吸收无需取出，避免填塞后再取出造成二次损伤给患者带来痛苦，可以明显降低术后对鼻腔带来的不适与不良反应。
壳聚糖止血海绵为类白色或浅黄棕色疏松多孔的片状物，类似海绵。具有可溶解性、胶凝特性与创面接触，能吸收创面的渗出液，加速止血。壳聚糖止血海绵为海绵样制品，具有吸水膨胀性能，迅速吸收血液中的水分而止血；通过壳聚糖的聚阳离子与血红细胞膜表面的阴离子结合使红细胞凝集，同时激活血小板聚集，活化凝血酶，从而达到快速止血的目的；具有可溶解性，在渗血创面形成均匀的壳聚糖凝胶层，起到保护创面并止血的作用。
聚乙烯醇鼻腔填塞海绵是一种借助液体而膨胀的高分子鼻腔填塞材料。临床上称其为“膨胀海绵”。质地软可压迫性填塞鼻腔，不易对鼻腔黏膜造成再次损伤。对鼻腔后外侧壁及下鼻甲后端鼻中隔后端及鼻咽部的出血可由于自身的膨胀达到压迫止血的目的。操作时患者可取任意体位，该法操作简单、迅速、奏效快，有无鼻内镜支持均可操作且损伤小、痛苦小、并发症少。但聚乙烯醇止血海绵在鼻腔中短期内不能降解，还需取出，取出时可能会造成二次损伤，给患者带来痛苦。
海藻酸盐是一种天然存在的阴离子聚合物，由于其生物相容性好，具有低毒性、亲水性和生物降解性，海藻酸盐可形成离子水凝胶或微球，用二价阳离子如Ca2+或Ba2+交联应用于动脉栓塞、止血和组织黏合剂。当它与创面渗液接触时，通过离子交换生成可溶性的海藻酸钠，置换出的钙离子在伤口表面可以加速创面止血，由于其止血性能好，目前已被广泛应用于各类创伤止血。海藻酸盐敷料柔韧性、顺应性好，但单独使用时黏附性较差。
乳酸分子中有一个不对称的碳原子，具有旋光性，因此聚乳酸也分为右旋聚乳酸(PDLA)，左旋聚乳酸(PLLA)，外消旋聚乳酸(PDLLA)，非旋光性聚乳酸(Meso-PLA)。PLA是重要的生物可降解高分子材料，它的特点是无毒、无刺激性、可生物降解吸收、强度高、可塑性好、易加工成型。降解周期为2～12个月。PLLA是重要的生物可降解高分子材料，它的特点是无毒、无刺激性、可生物降解吸收、强度高、可塑性好、易加工成型。降解周期为2～12个月。还可以根据加入修饰剂的不同来改变降解周期。PLLA在生物体内经过酶分解，最终形成二氧化碳和水，具有良好的生物兼容性。
发明内容
本发明就是为了解决现有技术中单组份海绵存在的不可吸收、无弹性、止血性能差、支撑力不足、价格高昂的技术问题，提供一种足够的力学支撑能力有弹性、能提供压迫止血、有一定的止血活性、有一定的抗菌性能可以防止伤口感染的抗菌可吸收鼻腔止血海绵及其制备方法和应用。
为此，本发明提供一种抗菌可吸收鼻腔止血海绵，其含有如下质量比例的组分：明胶、壳聚糖、聚乙烯醇、海藻酸钠、聚乳酸、交联剂的质量份数配比为2:(1～2):1:1:2:(0.003～0.005)。
优选的，所述壳聚糖分中黏度壳聚糖其黏度为200mpa.s；所述聚乙烯醇为低聚合聚乙烯醇，聚合度为800；所述聚乳酸为左旋聚乳酸微球，平均粒径分布为50μm。
优选的，所述交联剂为京尼平。
优选的，所述猪皮明胶可以通过猪皮通过水解制备，也可市购获得，例如麦克林公司的G6137；Perfemiker公司的PA49180；源叶公司的S30952、S25197、S22176等。本发明选取的明胶均为生物级或医药级，重均分子量优选为5w-15w。
优选的，所述壳聚糖可通过本领域中已知办法制得，也可通过市购获得，例如麦克林公司的C804729；罗恩公司的R096769；Perfemiker公司的PA20255；阿拉丁公司的C105802等。发明选取的壳聚糖均为生物级或医药级，脱乙酰度大于90％。
优选的，所述聚乙烯醇可通过本领域中已知办法制得，也可通过市购获得，例如阿拉丁公司的P119363、P119362、P119359；麦克林公司的P816865、P816866；乐研公司的1252668；源叶公司的S27770等。本发明选取的聚乙烯醇均为生物级或医药级，重均分子量优选为4w-10w。
优选的，所述海藻酸钠可通过本领域中已知办法制得，也可通过市购获得，例如阿拉丁公司的S100127、S278630、S100127；Perfemiker公司的PA81759；麦克林公司的S817373等。本发明选取的海藻酸钠均为生物级或医药级，粘度优选为200-500mpa.s。
优选的，所述左旋聚乳酸微球可通过本领域中已知办法制得，也可通过市购获得，例如麦克林公司的P875095。本发明选取的左旋聚乳酸均为生物级或医药级，粒径分布优选为50μm。
本发明同时提供一种抗菌可吸收鼻腔止血海绵的制备方法，包括以下步骤：(a)合成抗菌剂：N-N-二甲基十二烷基胺和环氧氯丙环在甲醇为溶剂下合成抗菌剂EPQA，合成的EPQA旋蒸去除甲醇后用异丙醚洗涤至少5次去除未反应物，在真空干燥箱中干燥72小时；(b)明胶季铵化：EPQA溶解后用NaOH调节pH＝10的条件下发生开环与明胶接枝反应得到EPQA-GE。将其预冻后放入冻干机冷冻干燥成型，再将EPQA-GE在丙酮中洗涤至少5次后在37℃烘箱中烘干3小时；(c)季铵化明胶溶解：EPQA-GE在常温下溶胀半小时后在50℃油浴锅中加热搅拌溶解配置质量百分比浓度2％的水溶液；(d)壳聚糖溶解：中粘度壳聚糖在常温下加入质量百分比浓度1％的冰醋酸充分搅拌6小时配置质量百分比浓度2％的水溶液；(e)聚乙烯醇溶解：低聚合聚乙烯醇在95℃的油浴锅中加热充分搅拌配置成质量百分比浓度2％的水溶液；(f)海藻酸钠溶解：海藻酸钠在85℃油浴锅中加热充分搅拌配置成质量百分比浓度2％的水溶液；(g)共混与交联：EPQA-GE、CS、PVA、SA以2:(1～2):1:1的比例共混后充分搅拌，向其中加入京尼平控制质量百分比浓度为0.003％-0.005％，在室温下静置交联24小时；再向其中加入质量百分比浓度2％的PLLA充分搅拌混合；(h)冷冻干燥：上述材料预冻至少12小时，将交联的EPQA-GE/CS/PVA/SA/PLLA体系材料放入冻干机冷冻干燥72小时后得到成品。
本发明还提供一种抗菌可吸收鼻腔止血海绵在制备鼻腔止血材料中的应用。
本发明具有以下有益效果：
本发明抗菌可吸收鼻腔止血海绵的制备采用明胶(GE)、壳聚糖(CS)、聚乙烯醇(PVA)、海藻酸钠(SA)、左旋聚乳酸(PLLA)共混体系。明胶作为主体，季铵化后可以提供生物相容性与抗菌性；壳聚糖吸水倍率较高，可以为复合体系提高吸水率；聚乙烯醇海绵的弹性较高，可以为体系提供足够的弹性；海藻酸钠拥有良好的止血活性且链段较刚，可以一定程度上提高海绵的强度；左旋聚乳酸微球可以刺激组织的胶原蛋白再生加速伤口的愈合。五种材料的共混一方面解决了以往单组份海绵材料的各方面存在的缺陷，拥有较高的吸水率可以吸收大量血液；拥有弹性和足够的力学性能能提供足够的压迫止血；具有抗菌性避免感染。另一方面本发明采用的材料绝大部分可在短期内降解，可自行吸收，大大的减少患者的痛苦。总而言之，本发明采用的五材料共混发泡技术制得的止血海绵舒适度高、力学性能良好、可吸收、抗菌防感染、成本低。
附图说明
图1是本发明中抗菌可吸收鼻腔止血海绵的制备方法流程图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步描述。以下实施例中的浓度，如无注明，均为质量百分比浓度。
实施例1
本发明提供一种抗菌可吸收鼻腔止血海绵的制备方法：海绵制品为为明胶(GE)、壳聚糖(CS)、聚乙烯醇(PVA)、海藻酸钠(SA)、左旋聚乳酸(PLLA)共混体系，其质量配比为2:1:1:1:2。
如图1所示，抗菌可吸收鼻腔止血海绵的制备方法，包括如下步骤：
(a)合成抗菌剂：将麦克林公司N828096的N-N-二甲基十二烷基胺(9.3g)和甲醇(5mL)放置在一个干燥的100mL四颈圆底烧瓶中，烧瓶中装有氮气流、温度计、回流冷凝器和添加漏斗。将麦克林公司E808939环环氯丙烷(4.84g)和甲醇(5mL)缓慢滴入反应容器中。将混合物在45℃下保持2小时，然后冷却至室温。合成的EPQA旋蒸去除甲醇后用异丙醚洗涤至少5次去除未反应物，在真空干燥箱中干燥72小时；
(b)将麦克林公司G6137明胶室温溶胀1h后放入水浴锅中50℃磁力搅拌使其溶解，以2mol/L NaOH溶液调节pH＝10，按氨基与环氧基的计量比1∶1加入EPQA，保持50℃搅拌反应5h。冷却至室温，将其预冻后放入冻干机冷冻干燥成型，再将EPQA-GE在丙酮中洗涤至少5次后在37℃烘箱中烘干3小时；
(c)季铵化明胶溶解：EPQA-GE在常温下溶胀1h后在50℃油浴锅中加热搅拌溶解30min配置2％的水溶液；
(d)壳聚糖溶解：在500mL的烧瓶中加入去离子水，放入磁子在磁力搅拌器上搅拌，在搅拌状态下加入2％质量分数的麦克林公司C804729壳聚糖，然后加入1％的冰醋酸常温下充分搅拌6小时配置2％的水溶液；
(e)聚乙烯醇溶解：在500mL的烧瓶中加入去离子水，放入磁子在95℃的油浴锅中加热搅拌，在搅拌状态下加入2％质量分数的麦克林公司P816865低聚合聚乙烯醇。充分加热搅拌1h配置2％的水溶液；
(f)海藻酸钠溶解：在500mL的烧瓶中加入去离子水，放入磁子在85℃的油浴锅中加热搅拌，在搅拌状态下加入2％质量分数的麦克林公司S817373海藻酸钠。充分加热搅拌3h配置2％的水溶液；
(g)共混与交联：上述步骤中准备的EPQA-GE、CS、PVA、SA以2:1:1:1的质量比例在烧杯共混后加入磁子在磁力搅拌器上充分搅拌，向其中加入麦克林公司G810337京尼平控制浓度为0.003％-0.005％，充分搅拌10min后停止搅拌；在室温下静置交联24小时；将交联后的体系加入2％的麦克林公司P875095的PLLA悬浮微球并充分搅拌10min；将制得的水凝胶装入6孔板模具；
(h)冷冻干燥：上述材料在-18℃冰箱预冻至少12h；打开冷冻干燥机，待冷冻干燥冷井温度下降至-50℃后，将预冻后的EPQA-GE/CS/PVA/SA/PLLA体系材料放入冷冻干燥机打开真空泵，在真空度15Pa以下冷冻干燥72h。
本实例制得的海绵经过各项测试，制品海绵对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度MIC为到2-4μg/mL，对大肠杆菌的最小抑菌浓度达到4-8μg/mL；表观密度为20mg/cm3-22mg/cm3；孔隙率为52％-55％；吸水率可达到30倍；降解性能良好，24小时内不降解，48小时降解5％-10％，72小时降解15％-20％左右；压缩强度为150kPa-200kPa；细胞毒性较低。
实施例2
本发明提供一种抗菌可吸收鼻腔止血海绵的制备方法：海绵制品为为明胶(GE)、壳聚糖(CS)、聚乙烯醇(PVA)、海藻酸钠(SA)、左旋聚乳酸(PLLA)共混体系，其质量配比为2:1.5:1:1:2。
如图1所示，抗菌可吸收鼻腔止血海绵的制备方法，包括如下步骤：
(a)合成抗菌剂：将麦克林公司N828096的N-N-二甲基十二烷基胺(9.3g)和甲醇(5mL)放置在一个干燥的100mL四颈圆底烧瓶中，烧瓶中装有氮气流、温度计、回流冷凝器和添加漏斗。将麦克林公司E808939环环氯丙烷(4.84g)和甲醇(5mL)缓慢滴入反应容器中。将混合物在45℃下保持2小时，然后冷却至室温。合成的EPQA旋蒸去除甲醇后用异丙醚洗涤至少5次去除未反应物，在真空干燥箱中干燥72小时；
(b)将麦克林公司G6137明胶室温溶胀1h后放入水浴锅中50℃磁力搅拌使其溶解，以2mol/L NaOH溶液调节pH＝10，按氨基与环氧基的计量比1∶1加入EPQA，保持50℃搅拌反应5h。冷却至室温，将其预冻后放入冻干机冷冻干燥成型，再将EPQA-GE在丙酮中洗涤至少5次后在37℃烘箱中烘干3小时；
(c)季铵化明胶溶解：EPQA-GE在常温下溶胀1h后在50℃油浴锅中加热搅拌溶解30min配置2％的水溶液；
(d)壳聚糖溶解：在500mL的烧瓶中加入去离子水，放入磁子在磁力搅拌器上搅拌，在搅拌状态下加入2％质量分数的麦克林公司C804729壳聚糖，然后加入1％的冰醋酸常温下充分搅拌6小时配置2％的水溶液；
(e)聚乙烯醇溶解：在500mL的烧瓶中加入去离子水，放入磁子在95℃的油浴锅中加热搅拌，在搅拌状态下加入2％质量分数的麦克林公司P816865低聚合聚乙烯醇。充分加热搅拌1h配置2％的水溶液；
(f)海藻酸钠溶解：在500mL的烧瓶中加入去离子水，放入磁子在85℃的油浴锅中加热搅拌，在搅拌状态下加入2％质量分数的麦克林公司S817373海藻酸钠。充分加热搅拌3h配置2％的水溶液；
(g)共混与交联：上述步骤中准备的EPQA-GE、CS、PVA、SA以2:1.5:1:1的质量比例在烧杯共混后加入磁子在磁力搅拌器上充分搅拌，向其中加入麦克林公司G810337京尼平控制浓度为0.003％-0.005％，充分搅拌10min后停止搅拌；在室温下静置交联24小时；将交联后的体系加入2％的麦克林公司P875095的PLLA悬浮微球并充分搅拌10min；将制得的水凝胶装入6孔板模具；
(h)冷冻干燥：上述材料在-18℃冰箱预冻至少12h；打开冷冻干燥机，待冷冻干燥冷井温度下降至-50℃后，将预冻后的EPQA-GE/CS/PVA/SA/PLLA体系材料放入冷冻干燥机打开真空泵，在真空度15Pa以下冷冻干燥72h。
本实例制得的海绵经过各项测试，制品海绵对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度MIC为到2-4μg/mL，对大肠杆菌的最小抑菌浓度达到4-8μg/mL；表观密度为21mg/cm3-23mg/cm3；孔隙率为54％-59％；吸水率可达到35倍；降解性能良好，24小时内不降解，48小时降解10％-15％，72小时降解15％-22％左右；压缩强度为140kPa-190kPa；细胞毒性较低。
实施例3
本发明提供一种抗菌可吸收鼻腔止血海绵的制备方法：海绵制品为为明胶(GE)、壳聚糖(CS)、聚乙烯醇(PVA)、海藻酸钠(SA)、左旋聚乳酸(PLLA)共混体系，其质量配比为2:2:1:1:2。
如图1所示，抗菌可吸收鼻腔止血海绵的制备方法，包括如下步骤：
(a)合成抗菌剂：将麦克林公司N828096的N-N-二甲基十二烷基胺(9.3g)和甲醇(5mL)放置在一个干燥的100mL四颈圆底烧瓶中，烧瓶中装有氮气流、温度计、回流冷凝器和添加漏斗。将麦克林公司E808939环环氯丙烷(4.84g)和甲醇(5mL)缓慢滴入反应容器中。将混合物在45℃下保持2小时，然后冷却至室温。合成的EPQA旋蒸去除甲醇后用异丙醚洗涤至少5次去除未反应物，在真空干燥箱中干燥72小时；
(b)将麦克林公司G6137明胶室温溶胀1h后放入水浴锅中50℃磁力搅拌使其溶解，以2mol/L NaOH溶液调节pH＝10，按氨基与环氧基的计量比1∶1加入EPQA，保持50℃搅拌反应5h。冷却至室温，将其预冻后放入冻干机冷冻干燥成型，再将EPQA-GE在丙酮中洗涤至少5次后在37℃烘箱中烘干3小时；
(c)季铵化明胶溶解：EPQA-GE在常温下溶胀1h后在50℃油浴锅中加热搅拌溶解30min配置2％的水溶液；
(d)壳聚糖溶解：在500mL的烧瓶中加入去离子水，放入磁子在磁力搅拌器上搅拌，在搅拌状态下加入2％质量分数的麦克林公司C804729壳聚糖，然后加入1％的冰醋酸常温下充分搅拌6小时配置2％的水溶液；
(e)聚乙烯醇溶解：在500mL的烧瓶中加入去离子水，放入磁子在95℃的油浴锅中加热搅拌，在搅拌状态下加入2％质量分数的麦克林公司P816865低聚合聚乙烯醇。充分加热搅拌1h配置2％的水溶液；
(f)海藻酸钠溶解：在500mL的烧瓶中加入去离子水，放入磁子在85℃的油浴锅中加热搅拌，在搅拌状态下加入2％质量分数的麦克林公司S817373海藻酸钠。充分加热搅拌3h配置2％的水溶液；
(g)共混与交联：上述步骤中准备的EPQA-GE、CS、PVA、SA以2:2:1:1的质量比例在烧杯共混后加入磁子在磁力搅拌器上充分搅拌，向其中加入麦克林公司G810337京尼平控制浓度为0.003％-0.005％，充分搅拌10min后停止搅拌；在室温下静置交联24小时；将交联后的体系加入2％的麦克林公司P875095的PLLA悬浮微球并充分搅拌10min；将制得的水凝胶装入6孔板模具；
(h)冷冻干燥：上述材料在-18℃冰箱预冻至少12h；打开冷冻干燥机，待冷冻干燥冷井温度下降至-50℃后，将预冻后的EPQA-GE/CS/PVA/SA/PLLA体系材料放入冷冻干燥机打开真空泵，在真空度15Pa以下冷冻干燥72h。
本实例制得的海绵经过各项测试，制品海绵对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度MIC为到2-4μg/mL，对大肠杆菌的最小抑菌浓度达到4-8μg/mL；表观密度为22mg/cm3-24mg/cm3；孔隙率为62％-68％；吸水率可达到40倍；降解性能良好，24小时降解5％-10％，48小时降解12％-16％，72小时降解20％-30％左右；压缩强度为135kPa-170kPa；细胞毒性较低。
表1：实施例1～3及对比例的组分含量及性能
Figure BDA0003787328490000101
制品海绵随着壳聚糖的比例的增加，孔隙率、吸水率、降解速率有所提高，但压缩强度有所下降；使用的交联剂京尼平的浓度越高，孔隙率、吸水率、降解速率越低，但压缩强度越高；体系中的聚乙烯醇可以提高制品海绵的回弹性；体系中的海藻酸钠可以提高制品海绵的压缩强度；海绵中添加的左旋聚乳酸微球可以促进伤口蛋白质的再生加快愈合。
惟以上所述者，仅为本发明的具体实施例而已，当不能以此限定本发明实施的范围，故其等同组件的置换，或依本发明专利保护范围所作的等同变化与修改，皆应仍属本发明权利要求书涵盖之范畴。

Claims (10)

1.一种抗菌可吸收鼻腔止血海绵，其特征是，其含有如下质量比例的组分：明胶、壳聚糖、聚乙烯醇、海藻酸钠、聚乳酸、交联剂的质量份数配比为2:(1～2):1:1:2:(0.003～0.005)。
2.根据权利要求1所述的抗菌可吸收鼻腔止血海绵，其特征在于，所述壳聚糖分中黏度壳聚糖其黏度为200mpa.s；所述聚乙烯醇为低聚合聚乙烯醇，聚合度为800；所述聚乳酸为左旋聚乳酸微球，平均粒径分布为50μm。
3.根据权利要求1所述的抗菌可吸收鼻腔止血海绵，其特征在于，所述交联剂为京尼平。
4.如权利要求1所述的抗菌可吸收鼻腔止血海绵的制备方法，其特征是，包括如下步骤：
(a)合成抗菌剂：使用N-N-二甲基十二烷基胺和环氧氯丙环，以甲醇为溶剂，合成抗菌剂EPQA，合成的EPQA旋蒸，去除甲醇后，用异丙醚洗涤，去除未反应物，在真空干燥箱中干燥；
(b)明胶季铵化：将所述步骤(a)中得到的EPQA溶解后，调节pH值，发生开环，与明胶接枝反应，得到EPQA-GE；将其预冻后，放入冻干机冷冻干燥成型，再将EPQA-GE在丙酮中洗涤，烘箱中烘干；
(c)季铵化明胶溶解：将所述步骤(b)中得到的EPQA-GE在常温下溶胀后，在油浴锅中加热搅拌，溶解配置水溶液；
(d)壳聚糖溶解：将壳聚糖在常温下加入冰醋酸，充分搅拌；
(e)聚乙烯醇溶解：将聚乙烯醇在油浴锅中加热，得到水溶液；
(f)海藻酸钠溶解：将海藻酸钠在油浴锅中加热，得到水溶液；
(g)共混与交联：将所述步骤(c)、(d)、(e)、(f)中得到的EPQA-GE、壳聚糖溶液、聚乙烯醇溶液、海藻酸钠溶液共混后充分搅拌，向其中加入京尼平，室温下静置交联；再向其中加入聚乳酸悬浮微球并充分搅拌；
(h)冷冻干燥：将所述步骤(g)得到的材料预冻，放入冻干机冷冻后，得到成品。
5.根据权利要求4所述的抗菌可吸收鼻腔止血海绵的制备方法，其特征在于，所述步骤(b)中，EPQA溶解后用NaOH调节pH＝10的条件下发生开环。
6.根据权利要求4所述的抗菌可吸收鼻腔止血海绵的制备方法，其特征在于，所述步骤(c)、(d)、(e)、(f)中，配置的溶液的质量百分比浓度为2％。
7.根据权利要求4所述的抗菌可吸收鼻腔止血海绵的制备方法，其特征在于，所述步骤(g)中，所述EPQA-GE、壳聚糖溶液、聚乙烯醇溶液、海藻酸钠溶液以2:(1～2):1:1的质量比共混。
8.根据权利要求4所述的抗菌可吸收鼻腔止血海绵的制备方法，其特征在于，所述步骤(g)中，加入京尼平的质量百分比浓度为0.003％～0.005％。
9.根据权利要求4所述的抗菌可吸收鼻腔止血海绵的制备方法，其特征在于，所述步骤(g)中，再向其中加入质量百分比浓度2％的PLLA悬浮微球。
10.如权利要求1所述的抗菌可吸收鼻腔止血海绵在制备鼻腔止血材料中的应用。
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