CN115282117A - 口腔粘膜给药的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂及其制造方法 - Google Patents

口腔粘膜给药的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂及其制造方法 Download PDF

Info

Publication number
CN115282117A
CN115282117A CN202211121107.2A CN202211121107A CN115282117A CN 115282117 A CN115282117 A CN 115282117A CN 202211121107 A CN202211121107 A CN 202211121107A CN 115282117 A CN115282117 A CN 115282117A
Authority
CN
China
Prior art keywords
nicotinamide mononucleotide
nanosuspension
beta
phase component
oil phase
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202211121107.2A
Other languages
English (en)
Inventor
宋茁
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Jialanhai Nanotechnology Group Co ltd
Original Assignee
Shanghai Jialanhai Nanotechnology Group Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Jialanhai Nanotechnology Group Co ltd filed Critical Shanghai Jialanhai Nanotechnology Group Co ltd
Priority to CN202211121107.2A priority Critical patent/CN115282117A/zh
Publication of CN115282117A publication Critical patent/CN115282117A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y40/00—Manufacture or treatment of nanostructures
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种口腔粘膜给药的β‑烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂，其中所述β‑烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂呈水包油型纳米级液滴，所述β‑烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂包括水相成分和油相成分，其中所述油相成分包括甘油，所述水相成分包括纯水和β‑烟酰胺单核苷酸。相应地，本发明还公开了β‑烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂的制造方法。本发明使得β‑烟酰胺单核苷酸直接透过口腔黏膜吸收进入血液，增加了β‑烟酰胺单核苷酸的吸收率，避免了胃肠道消化酶对β‑烟酰胺单核苷酸的降解。

Description

口腔粘膜给药的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂及其制造方法
技术领域
本发明涉及一种营养制剂及其制造方法，尤其涉及一种混悬剂及其制造方法。
背景技术
β-烟酰胺单核苷酸(Nicotinamide Mononucleotide，简称NMN)是一种自然存在的生物活性核苷酸，在人体中是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide AdenineDinucleotide，简称NAD+)的直接前体，而烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)在多种细胞代谢反应中，都扮演着重要角色，是细胞保持活力的重要支撑。
在生物体的衰老过程中，NAD+的下降被认为是导致疾病和残疾的主要原因，例如，其可能引起听力和视力的丧失，细胞增殖和分化减缓，DNA复制转录错误的几率增加，精子和卵子携带的遗传物质不完整造的成孕育困难，认知和运动功能障碍，免疫缺陷，自身免疫炎症反应失调导致的关节炎，代谢障碍和心血管疾病等。
因此，补充NMN可以提高体内NAD+含量，其可以通过维持细胞内充足的NAD+水平，保持DNA的自我修复能力，从而延缓、改善、抑制和防止衰老相关的多种表型，或年龄诱导的代谢紊乱、老年疾病等。
现有的NMN补充剂通常为口服的胶囊或片剂，其通过胃肠道吸收的方式被提供给用户。现有的胶囊或片剂型的NMN补充剂存在以下缺点：
NMN易氧化，包封不完整的产品在运输和使用过程中接触空气易氧化，失去原本的计量和效果。
NMN不抗酸，在胃液强酸环境下会水解，破坏原本的分子结构，出现损耗。
NMN通过小肠吸收，容易被肠道中的消化酶降解和被肝脏中的CD38、CD73、ENT1、NRK1/2以及CD57等转化代谢成烟酰胺或者其他代谢产物，从而失去作用，NMN进入人体循环量减少。
在一些改进的技术中，采用固体封装技术处理NMN。这种方法虽然避免了NMN与空气接触而导致的氧化损耗，但通常辅料使用量较大，导致产品的形态较大，部分使用者难以吞咽，并且仍然无法避免胃酸和肝脏代谢中的损耗。
在另外的一些改进技术中，采用肠溶胶囊或肠溶片的形式递送NMN，虽然避免了胃酸的分解，仍然无法避免NMN在肝脏中的消耗，且通常体积太大，部分使用者难以吞咽。
基于此，期望提供一种β-烟酰胺单核苷酸给药形式，以克服上述缺点。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种口腔粘膜给药的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂，该纳米混悬剂相较于片剂或胶囊型的β-烟酰胺单核苷酸，在给药剂型上进行了根本改变，从传统的口服胃肠道吸收途径变成口腔黏膜吸收，使得β-烟酰胺单核苷酸直接透过口腔黏膜吸收进入血液，增加了β-烟酰胺单核苷酸的吸收率，避免了胃肠道消化酶对β-烟酰胺单核苷酸的降解。
为了实现上述目的，本发明提出了一种口腔粘膜给药的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂，其中所述β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂呈水包油型纳米级液滴，所述β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂包括水相成分和油相成分，其中所述油相成分包括甘油，所述水相成分包括纯水和β-烟酰胺单核苷酸。
口腔黏膜给药是指药物与人体的口腔黏膜表面紧密接触，通过该处上皮细胞吸收进入人体循环系统，发挥药物局部或全身作用的给药途径。
本发明所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂是一种纳米颗粒级别的亚微细粒胶态分散体，其载药量高，适合大剂量给药，同时也可减少给药体积。
另外，本发明所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂通过口腔黏膜给药，可以绕过消化系统，避免胃肠道对药物的降解、和肝脏的首过效应消耗，从而提高β-烟酰胺单核苷酸的吸收率和生物利用度。
此外，本发明所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂给药方便，不受吞咽困难的干扰，使用者依从性高。
另外，本发明所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂通过口腔黏膜给药不仅可以发挥全身作用，还可以实现局部给药，因此使用方便。
同时，在本发明所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂中，油相成分含有甘油，其不仅仅可以作为油相溶剂，还可以作为口腔黏膜促渗透剂，从而增强了β-烟酰胺单核苷酸透过口腔黏膜率。
此外，本发明所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂通过油相成分和水相成分的乳化，使得β-烟酰胺单核苷酸成分的粒径达到纳米级，这不仅能够改善β-烟酰胺单核苷酸在口腔黏膜的吸收，还可以有效避免因大量食用传统常规化学性乳化剂所导致的一些不良反应，进而有效降低人体对于化学性乳化剂的代谢负担。
本发明将β-烟酰胺单核苷酸与纳米化处理技术结合，增大了β-烟酰胺单核苷酸比表面积，同时利用甘油的促渗作用，改善了β-烟酰胺单核苷酸在口腔黏膜的吸收率，避免β-烟酰胺单核苷酸口服吸收在胃肠道被消化酶的代谢作用，透过口腔黏膜吸收的途径，避免了β-烟酰胺单核苷酸的肝脏首过效应，能够精准进行β-烟酰胺单核苷酸补充，从而更有效地进行β-烟酰胺单核苷酸的营养干预与营养治疗。
进一步地，在本发明所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂中，所述水包油型纳米级液滴的粒径范围为50nm～200nm。
上述粒径分布指数(PDI)低，粒子大小均匀，且分子量分布均匀，具有更好的稳定性和微生物稳定性。
进一步地，在本发明所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂中，所述油相成分占β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂的质量百分比为18～27％，所述水相成分占β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂的质量百分比为73～82％。
进一步地，在本发明所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂中，所述β-烟酰胺单核苷酸占β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂的质量百分比为4％～27％。
更进一步地，所述β-烟酰胺单核苷酸占β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂的质量百分比为8％～10％。
进一步地，在本发明所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂中，所述甘油占β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂的质量百分比为16％～26％。
进一步地，在本发明所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂中，水相成分还包括抑菌剂、酸度调节剂、甜味剂和水溶性天然香精的至少其中之一。
更进一步地，当含有所述抑菌剂时，所述抑菌剂包括下述各项的至少其中之一：山梨酸钾、苯甲酸钠、柠檬酸、抗坏血酸、柠檬酸钠；当含有所述酸度调节剂时，所述酸度调节剂包括下述各项的至少其中之一：柠檬酸、柠檬酸钠、酒石酸、酒石酸钠、DL-苹果酸、乳酸、DL-苹果酸钠；当含有所述甜味剂时，所述甜味剂包括下述各项的至少其中之一：木糖醇、甜菊糖苷、三氯蔗糖、麦芽糖醇。
进一步地，在本发明所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂中，所述油相成分还包括天然香精。
在这种实施方式中，本发明采用甘油和天然香精作为油相，既利用了甘油作为油相溶剂，又利用了甘油作为促渗剂，同时也利用了天然香精含有的乳化剂作为纳米混悬剂的体系乳化剂，从而利用甘油和天然香精的协同作用形成乳液的纳米乳化系统，其突破了传统常规使用的化学性乳化剂，例如吐温-80，司盘-80等，从而可以有效避免因大量食用传统常规化学性乳化剂所导致的一些不良反应，降低人体对于化学性乳化剂的代谢负担。
本发明的另一目的在于提供一种口腔粘膜给药的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂的制造方法，采用该方法可以制得纳米级的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂，从而提高β-烟酰胺单核苷酸的吸收率。
基于上述发明目的，本发明还提供了一种β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂的制造方法，其包括步骤：
(1)将油相成分的各组分混合均匀并加热，将水相成分的各组分混合均匀并加热；
(2)将油相成分和水相成分均匀混合在一起，进行高速剪切乳化处理，得到初乳微米级混悬液；
(3)采用超高压匀质机对所述初乳微米级混悬液进行纳米化处理，冷却后得到所述纳米混悬剂。
进一步地，在本发明所述的制造方法的步骤(1)中，将油相成分加热至40-60℃；并且/或者将水相成分加热至40-60℃。
进一步地，在本发明所述的制造方法的步骤(2)中，高速剪切乳化处理的工艺参数满足下述各项的至少其中一项：
温度为40-60℃；
处理时间为2min至8min；
高速剪切乳化的转速为2000rpm至8000rpm。
进一步地，在本发明所述的制造工艺的步骤(3)中，纳米化处理步骤包括：在100-600bar压力下，采用微流射超高压匀质机处理至少1次；在200-800bar压力下，采用微流射超高压匀质机处理至少1次。
本发明所述的口腔粘膜给药的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂相较于现有技术具有如下所述的优点和有益效果：
本发明所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂经喷雾装置通过喷出喷雾的形式对口腔黏膜给药后，β-烟酰胺单核苷酸可以避免肝脏首过效应，快速经口腔黏膜吸收，进入体循环从而起效，因此起效快。
本发明所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂通过纳米化处理和甘油的配合，增强了β-烟酰胺单核苷酸的吸收率，增强了β-烟酰胺单核苷酸素在人体内的吸收转运(包括被动转运吸收和主动转运吸收)，提高β-烟酰胺单核苷酸在人体内的生物利用度，因此可以降低β-烟酰胺单核苷酸的使用剂量，例如每天施用可以不到1毫升。
本发明所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂通过改变甘油为油相(在一些优选的实施方式中配合配合天然香精中的乳化剂)，并结合纳米化处理，增大了β-烟酰胺单核苷酸比表面积，利用甘油的促渗作用增强了β-烟酰胺单核苷酸在口腔黏膜的吸收率，避免β-烟酰胺单核苷酸的肝脏首过效应，能够精准进行营养补充，从而更有效地进行营养干预与营养治疗。
本发明所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂通过口腔黏膜给药，能够有效降低β-烟酰胺单核苷酸不能被胃肠道消化吸收的辅料的使用量，且不仅不会造成体内额外的消化吸收困难，还不会在人体内产生导致误诊的未被消化吸收的多余辅料成分。
此外，本发明所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂采用喷雾给药的形式，也避免了服用人员所面临的传统片剂、胶囊类营养素补充剂产品形态过大而导致的吞咽困难，从而防止在使用时产生不必要的心理恐惧负担。
在本发明的一些优选实施方式中，其利用了天然香精中的乳化剂和甘油，配合纯水，可以有效避免因大量食用传统常规化学性乳化剂所导致的一些不良反应，降低人体对于化学性乳化剂的代谢负担，具有良好的经济效益和社
在本发明的一些优选实施方式中，本发明所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂创新性地利用了天然香精中存在的乳化剂，其与甘油结合，不额外添加乳化剂，不仅仅减少了乳化剂的食用量，同时利用甘油的促渗作用，增强了β-烟酰胺单核苷酸在口腔黏膜的吸收。
具体实施方式
下面将结合具体的实施例对本发明所述的本发明所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂及其制造方法做进一步的解释和说明，然而该解释和说明并不对本发明的技术方案构成不当限定。
实施例1-6
在本发明中，实施例1-6的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂采用以下步骤(1)-步骤(3)制得：
(1)按照下述表1-1～表1-6的组分设计，将油相成分的各组分混合均匀并加热，例如在某些实施方式中加热至40-60℃；将水相成分的各组分混合均匀并加热，例如在某些实施方式中加热至40-60℃。
(2)将油相成分和水相成分均匀混合在一起，进行高速剪切乳化处理，其中：控制温度为40-60℃，控制处理时间为2min至8min，控制高速剪切乳化的转速为2000rpm至8000rpm。
(3)采用超高压匀质机对上述步骤(2)所得的初乳微米级混悬液进行纳米化处理，并在100-600bar压力下，采用微流射超高压匀质机处理至少1次，例如1次；在200-800bar压力下，采用微流射超高压匀质机处理至少1次，例如2次，冷却后得到β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂。
在本发明中，实施例1-6的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂的水相成分和油相成分的具体组分设计及配比列于下述表1-1～表1-6中。
表1-1(实施例1)
Figure BDA0003846638860000061
Figure BDA0003846638860000071
表1-2(实施例2)
Figure BDA0003846638860000072
表1-3(实施例3)
Figure BDA0003846638860000073
表1-4.(实施例4)
Figure BDA0003846638860000074
表1-5.(实施例5)
Figure BDA0003846638860000081
表1-6.(实施例6)
Figure BDA0003846638860000082
在本发明中，基于上述表1-1～表1-6所设计的组分，可以采用上述步骤(1)-步骤(3)的制造方法制得对应的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂，下述表2列出了实施例1-6的纳米混悬剂在上述工艺步骤中的具体工艺参数。
表2.
Figure BDA0003846638860000083
Figure BDA0003846638860000091
从上述表2可以看出，本发明所设计的实施例1-6的纳米混悬剂在实际制备时所采用的制造工艺均满足本发明的设计要求。
由此可见，通过本发明所述的组分设计和方法可以制得实施例1-6的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂。该实施例1-6的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂均呈水包油型纳米级液滴。
对实施例1-6的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂进行加速稳定性考察，其具体选取在加速条件(控制温度在40℃±5℃，控制相对湿度75％RH±10％RH)下依次分别放置1、2、3个月，对其活性成分含量、粒径大小的稳定性进行测定考察，相应的检测方法如下表3所示。
表3.
Figure BDA0003846638860000092
此外，本发明还对实施例1-6的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂中的微生物含量进行了检测，其检测项目及检测方法列于下述表4中。
表4.
检测项目 指标(每瓶31.9mL含) 检测方法
菌落总数 ≤1000CFU/mL GB 4789.2第一法
大肠菌群 ≤0.43MPN/mL GB 4789.3MPN计数法
霉菌和酵母 ≤50CFU/mL GB 4789.15第一法
沙门氏菌 ≤0/25mL GB 4789.4
金黄色葡萄球菌 ≤0/25mL GB 4789.10
注：表4中的“0/25mL”表示“25mL产品中检出的菌落个数为0。
上述检测相应的检测结果如表5-1至表5-6所示。
表5-1(实施例1)
Figure BDA0003846638860000101
表5-2(实施例2)
Figure BDA0003846638860000102
表5-3(实施例3)
Figure BDA0003846638860000103
表5-4(实施例4)
Figure BDA0003846638860000104
Figure BDA0003846638860000111
表5-5(实施例5)
Figure BDA0003846638860000112
表5-6(实施例6)
Figure BDA0003846638860000113
从上述表5-1至5-6可以看出，本发明所制备的实施例1-6的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂在加速条件(控制温度在40℃±5℃，相对湿度75％RH±10％RH)下依次分别放置1、2、3个月后，均表现出了十分优异的稳定性和微生物稳定性。
在上述加速条件下依次分别放置的1、2、3个月后，实施例1-6的纳米混悬剂的活性成分含量、粒径以及微生物含量均满足本案的要求，其具有十分良好的应用前景。
需要说明的是，本案中各技术特征的组合方式并不限本案权利要求中所记载的组合方式或是具体实施例所记载的组合方式，本案记载的所有技术特征可以以任何方式进行自由组合或结合，除非相互之间产生矛盾。
还需要注意的是，以上所列举的实施例仅为本发明的具体实施例。显然本发明不局限于以上实施例，随之做出的类似变化或变形是本领域技术人员能从本发明公开的内容直接得出或者很容易便联想到的，均应属于本发明的保护范围。

Claims (13)

1.一种口腔粘膜给药的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂，其特征在于，所述β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂呈水包油型纳米级液滴，所述β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂包括水相成分和油相成分，其中所述油相成分包括甘油，所述水相成分包括纯水和β-烟酰胺单核苷酸。
2.如权利要求1所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂，其特征在于，所述水包油型纳米级液滴的粒径范围为50nm～200nm。
3.如权利要求1所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂，其特征在于，所述油相成分占β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂的质量百分比为18～27％，所述水相成分占β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂的质量百分比为73～82％。
4.如权利要求1所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂，其特征在于，所述β-烟酰胺单核苷酸占β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂的质量百分比为4％～27％。
5.如权利要求4所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂，其特征在于，所述β-烟酰胺单核苷酸占β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂的质量百分比为8％～10％。
6.如权利要求1所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂，其特征在于，所述甘油占β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂的质量百分比为16％～26％。
7.如权利要求1所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂，其特征在于，水相成分还包括抑菌剂、酸度调节剂、甜味剂和水溶性香精的至少其中之一。
8.如权利要求7所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂，其特征在于，当含有所述抑菌剂时，所述抑菌剂包括下述各项的至少其中之一：山梨酸钾、苯甲酸钠、柠檬酸、抗坏血酸、柠檬酸钠；当含有所述酸度调节剂时，所述酸度调节剂包括下述各项的至少其中之一：柠檬酸、柠檬酸钠、酒石酸、酒石酸钠、DL-苹果酸、乳酸、DL-苹果酸钠；当含有所述甜味剂时，所述甜味剂包括下述各项的至少其中之一：木糖醇、甜菊糖苷、三氯蔗糖、麦芽糖醇。
9.如权利要求1所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂，其特征在于，所述油相成分还包括天然香精。
10.如权利要求1-9中任意一项所述的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂的制造方法，其特征在于，包括步骤：
(1)将油相成分的各组分混合均匀并加热，将水相成分的各组分混合均匀并加热；
(2)将油相成分和水相成分均匀混合在一起，进行高速剪切乳化处理，得到初乳微米级混悬液；
(3)采用超高压匀质机对所述初乳微米级混悬液进行纳米化处理，冷却后得到所述纳米混悬剂。
11.如权利要求10所述的制造方法，其特征在于，在步骤(1)中，将油相成分加热至40-60℃；并且/或者将水相成分加热至40-60℃。
12.如权利要求10所述的制造方法，其特征在于，在步骤(2)中，高速剪切乳化处理的工艺参数满足下述各项的至少其中一项：
温度为40-60℃；
处理时间为2min至8min；
高速剪切乳化的转速为2000rpm至8000rpm。
13.如权利要求10所述的制造方法，其特征在于，在步骤(3)中，纳米化处理步骤包括：在100-600bar压力下，采用微流射超高压匀质机处理至少1次；在200-800bar压力下，采用微流射超高压匀质机处理至少1次。
CN202211121107.2A 2022-09-15 2022-09-15 口腔粘膜给药的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂及其制造方法 Pending CN115282117A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211121107.2A CN115282117A (zh) 2022-09-15 2022-09-15 口腔粘膜给药的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂及其制造方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211121107.2A CN115282117A (zh) 2022-09-15 2022-09-15 口腔粘膜给药的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂及其制造方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN115282117A true CN115282117A (zh) 2022-11-04

Family

ID=83833552

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202211121107.2A Pending CN115282117A (zh) 2022-09-15 2022-09-15 口腔粘膜给药的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂及其制造方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115282117A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115769894A (zh) * 2022-12-13 2023-03-10 福迈香港基因工程有限公司 一种含高活性nmn提取物的制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105456190A (zh) * 2015-12-25 2016-04-06 广州白云山汉方现代药业有限公司 一种复合口服脂肪纳米乳及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105456190A (zh) * 2015-12-25 2016-04-06 广州白云山汉方现代药业有限公司 一种复合口服脂肪纳米乳及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
杨雪峰;赵坤;姜金庆;: "纳米乳给药系统的应用" *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115769894A (zh) * 2022-12-13 2023-03-10 福迈香港基因工程有限公司 一种含高活性nmn提取物的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI351925B (en) Composition comprising coenzyme q10
TW200815046A (en) Composition containing reduced coenzyme Q10 and production method thereof
AU2018100110A4 (en) Ubiquinone And Ubiquinol Compositions, And Methods Relating Thereto
JP2003055203A5 (zh)
CN111150729B (zh) 一种成膜组合物及其应用
CN115105472A (zh) 一种用于口腔粘膜给药的纳米混悬剂及其制造方法
EP1782824B1 (de) Pharmazeutische Zubereitungen als Hydrogel, die Diaminooxidase enthalten
US20090324712A1 (en) Methods and compositions related to production of coenzyme q10
CN115282117A (zh) 口腔粘膜给药的β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂及其制造方法
JP2002003365A (ja) 銅クロロフィリン塩含有液剤組成物
US8211471B2 (en) Process for the production of beadlets
CN113730359B (zh) 一种脂溶性维生素固体颗粒及其制备方法和应用
CN110604747B (zh) 一种蜂胶纳米粒、制备方法、应用及其冻干粉的制备方法
CN116158533A (zh) 一种易溶于水的维生素d3乳剂及其制造方法
JP2020079228A (ja) 二日酔いの予防又は治療剤
CN111228241A (zh) 一种成膜组合物及其应用
CN110731943A (zh) 一种氢溴酸常山酮可溶性粉及其制备方法
CN114642635B (zh) 萜烯类药物组合物的口服乳剂及其制备方法和用途
JPH09154535A (ja) 納豆菌含有組成物
CN114848615A (zh) 和厚朴酚小分子自主装纳米粒及制备方法
WO2007080787A1 (ja) コエンザイムｑ10含有水溶性組成物
CN115919763A (zh) 一种含褪黑素纳米混悬剂及其制造方法
JPWO2016024344A1 (ja) 家畜類の生産方法および家畜類の成長促進方法
KR101489752B1 (ko) 도세탁셀 약물을 함유하는 구강 용해 필름형 항암제
WO2023226063A1 (zh) 一种抗毒抑菌消炎组合物、干粉及应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination