CN115260067A - 一种西司他丁母液纯化的方法 - Google Patents
一种西司他丁母液纯化的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115260067A CN115260067A CN202211030308.1A CN202211030308A CN115260067A CN 115260067 A CN115260067 A CN 115260067A CN 202211030308 A CN202211030308 A CN 202211030308A CN 115260067 A CN115260067 A CN 115260067A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- elution
- cilastatin
- unit
- ion exchange
- methanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- DHSUYTOATWAVLW-WFVMDLQDSA-N cilastatin Chemical compound CC1(C)C[C@@H]1C(=O)N\C(=C/CCCCSC[C@H](N)C(O)=O)C(O)=O DHSUYTOATWAVLW-WFVMDLQDSA-N 0.000 title claims abstract description 71
- 229960004912 cilastatin Drugs 0.000 title claims abstract description 71
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 title claims abstract description 51
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims abstract description 111
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 59
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 59
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 47
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 47
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims abstract description 45
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims abstract description 10
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical group O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 34
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 34
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims description 32
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims description 32
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 claims description 14
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 abstract description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 abstract description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000010413 mother solution Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 27
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 2
- LEJSXHLXJUILMI-UHFFFAOYSA-N 5-bromopentanal Chemical compound BrCCCCC=O LEJSXHLXJUILMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLSOAXRVHARBEQ-UHFFFAOYSA-N [4-fluoro-2-(hydroxymethyl)phenyl]methanol Chemical compound OCC1=CC=C(F)C=C1CO VLSOAXRVHARBEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 238000005888 cyclopropanation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012905 visible particle Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/26—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C319/28—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及药物制备技术领域，具体涉及一种西司他丁母液纯化的方法。本发明将西司他丁母液经吸附单元吸附、水洗单元水洗、洗脱单元洗脱和结晶，得到西司他丁纯品。本发明采用包括若干个独立的小树脂柱，物料流经每个小树脂柱，进行吸附、水洗、洗脱，相对于传统固定床离子交换柱，每个小树脂柱分装部分树脂，在物料流经过程、以及水洗、洗脱过程中，不会出现液体(原母液或洗脱剂等)偏流的现象，提高了产品收率。
Description
技术领域
本发明涉及药物制备技术领域，具体涉及一种西司他丁母液纯化的方法。
背景技术
目前，西司他丁的生产主要以合成法为主。合成方法为以异戊烯酸为主要原料，通过环丙烷化、水解、手性拆分，加以氨、1-溴-5-氧-戊烷、L-半胱氨酸盐酸等辅料通过化学合成西司他丁。
上述工艺会导致西司他丁母液中出现大量杂质，分离提纯是提取工段的难题。现有对西司他丁母液分离提纯工艺是通过固定床法进行分离，目前固定床法主要是将树脂填充至固定床中，然后利用树脂对西司他丁母液进行吸附分离，得到西司他丁纯品，但是大量的树脂填充至固定床中，在洗脱过程中，容易出现液体(原母液或洗脱剂等)偏流的现象，导致产品的吸附效果和洗脱效果不佳，从而导致得到的产品收率较低。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种西司他丁母液纯化的方法，本发明提供的西司他丁母液纯化的方法，西司他丁的收率较高。
为了实现上述发明目的，本发明提供了一种西司他丁母液纯化的方法，包括以下步骤：
将西司他丁母液经吸附单元吸附、水洗单元水洗、洗脱单元洗脱和结晶，得到西司他丁纯品；所述洗脱的洗脱剂为体积浓度为10％～100％甲醇-水体系；
所述吸附单元包括2个以上串联的离子交换树脂柱；
所述水洗单元包括2个以上串联的离子交换树脂柱；
所述洗脱单元包括若干组洗脱区，每组洗脱区包括至少1个离子交换树脂柱，所述洗脱的洗脱剂为体积浓度为10％～100％甲醇-水体系。
优选地，所述吸附单元包括5个串联的离子交换树脂柱。
优选地，所述水洗单元包括3个串联的离子交换树脂柱。
优选地，所述洗脱单元包括5个并联的洗脱区，分别为第一洗脱区、第二洗脱区、第三洗脱区、第四洗脱区和第五洗脱区，所述第一洗脱区包括1个离子交换树脂柱，所述第二洗脱区、第三洗脱区、第四洗脱区和第五洗脱区均包括2个串联的离子交换树脂柱；
分别在第一至第五洗脱区采用体积浓度为10％甲醇-水体系、体积浓度为20％甲醇-水体系、体积浓度为40％甲醇-水体系、体积浓度为60％甲醇-水体系和无水甲醇进行洗脱。
优选地，所述吸附所用离子交换树脂柱的填装量体积为柱体积的75～85％。
优选地，所述吸附单元吸附、水洗单元水洗、洗脱单元洗脱的温度独立地为20～25℃。
优选地，所述吸附单元吸附前，还包括将西司他丁母液进行精密过滤，所述精密过滤的精度为1～20μm。
优选地，所述吸附单元吸附前，优选包括将洗脱后的离子交换树脂柱进行水冲洗和树脂再生。
优选地，所述树脂再生包括将所述洗脱后的离子交换树脂柱依次进行碱水溶液再生、水洗碱、酸溶液再生、水洗酸、碱醇溶液再生和水洗碱醇。
本发明提供了一种西司他丁母液纯化的方法，包括以下步骤：将西司他丁母液经吸附单元吸附、水洗单元水洗、洗脱单元洗脱和结晶，得到西司他丁纯品；所述吸附单元包括2个以上串联的离子交换树脂柱；所述水洗单元包括2个以上串联的离子交换树脂柱；所述洗脱单元包括若干组洗脱区，每组洗脱区包括至少1个离子交换树脂柱，所述洗脱的洗脱剂为体积浓度为10％～100％甲醇-水体系。本发明采用包括若干个独立的小树脂柱，物料流经每个小树脂柱，进行吸附、水洗、洗脱，相对于传统固定床离子交换柱，每个小树脂柱分装部分树脂，在物料流经过程、以及水洗、洗脱过程中，不会出现液体(原母液或洗脱剂等)偏流的现象，提高了产品收率。
附图说明
图1为本发明西司他丁母液纯化中吸附单元吸附、水洗单元水洗、洗脱单元洗脱和树脂再生单元再生的流程图。
具体实施方式
本发明提供了一种西司他丁母液纯化的方法，包括以下步骤：
将西司他丁母液经吸附单元吸附、水洗单元水洗、洗脱单元洗脱和结晶，得到西司他丁纯品；
所述吸附单元包括2个以上串联的离子交换树脂柱；
所述水洗单元包括2个以上串联的离子交换树脂柱；
所述洗脱单元包括若干组洗脱区，每组洗脱区包括至少1个离子交换树脂柱，所述洗脱的洗脱剂为体积浓度为10％～100％甲醇-水体系。
在本发明中，如无特殊说明，本发明所用的原料均优选为市售产品。
本发明将西司他丁母液经吸附单元吸附、水洗单元水洗、洗脱单元洗脱和结晶，得到西司他丁纯品。
所述吸附前，本发明优选还包括将西司他丁母液进行精密过滤，所述精密过滤的精度优选为1～20μm，更优选为5～10μm。本发明通过精密过滤除去西司他丁母液中的可见颗粒物，使母液的浊度降为零，防止母液在树脂吸附过程中损伤离交系统。本发明对精密过滤所用仪器没有特殊限定，选用本领域技术人员熟知的精密过滤器即可，如袋式精密过滤器或熔铸式精密过滤器。
在本发明中，所述吸附单元包括2个以上的串联的离子交换树脂柱，优选为5个。在本发明中，所述吸附的温度优选为20～25℃，更优选为21～22℃。在本发明中，吸附时，西司他丁母液的流速优选为5mL/min。在本发明中，所述吸附所用树脂为日本三菱交换树脂，优选为SP101交换树脂。在本发明中，所述树脂填装量体积优选为柱体积的75～85％，更优选为80％。
在本发明中，所述水洗单元包括2个以上的串联的离子交换树脂柱，优选为3个。在本发明中，所述水洗的水的流速优选为18mL/min，所述水洗能够冲洗残留在树脂柱中的水溶性杂质，防止影响后续洗脱时得到的产品纯度。所述水洗的温度优选为20～25℃，更优选为21～22℃。
在本发明中，所述洗脱的温度优选为20～25℃，更优选为21～22℃。在本发明中，所述洗脱单元包括5个并联的洗脱区，分别为第一洗脱区、第二洗脱区、第三洗脱区、第四洗脱区和第五洗脱区，所述第一洗脱区包括1个离子交换树脂柱，所述第二洗脱区、第三洗脱区、第四洗脱区和第五洗脱区均包括2个串联的离子交换树脂柱。
在本发明中，分别在第一至第五洗脱区采用体积浓度为10％甲醇-水体系、体积浓度为20％甲醇-水体系、体积浓度为40％甲醇-水体系、体积浓度为60％甲醇-水体系和无水甲醇进行洗脱。在本发明中，第一洗脱区洗脱时，所述体积浓度为10％的甲醇-水体系的流速优选为9mL/min，洗脱量优选为1个柱体积。在本发明中，第二洗脱区洗脱时，所述体积浓度为20％的甲醇-水体系的流速优选为6mL/min，洗脱量优选为1个柱体积。在本发明中，所述体积浓度为10％和20％的甲醇-水体系的洗脱作用是为了去除极性较低的杂质。
在本发明中，第三洗脱区洗脱时，所述体积浓度为40％的甲醇-水体系的流速优选优选为17mL/min，洗脱量优选为1个柱体积。在本发明中，所述西司他丁母液中的西司他丁位于体积浓度为40％的甲醇-水体系的洗脱液中。在本发明中，所述体积浓度为40％的甲醇-水体系的洗脱液中西司他丁的纯度优选为99.5～99.8％。
在本发明中，第四洗脱区洗脱时，所述体积浓度为60％的甲醇-水体系的流速优选为4mL/min，洗脱量优选为1个柱体积。在本发明中，第五洗脱区洗脱时，所述无水甲醇的流速优选为4mL/min，洗脱量优选为1个柱体积，所述体积浓度为60％和无水甲醇的洗脱作用是采用极性更大的溶剂，将未洗脱掉的少量西司他丁洗脱完全。
在本发明中，所述无水甲醇洗脱后，优选还包括将无水甲醇洗脱后的离子交换树脂柱进行水冲洗。所述水冲洗的目的是去除离子交换树脂柱中残留的甲醇。
在本发明中，所述洗脱后，优选包括将洗脱后的离子交换树脂柱经树脂再生单元树脂再生。
在本发明中，所述树脂再生单元优选包括并联的碱水溶液再生区、水洗碱区、酸溶液再生区、水洗酸区、碱醇溶液再生区和水洗碱醇区；所述碱水溶液再生区、水洗碱区、酸溶液再生区、水洗酸区、碱醇溶液再生区和水洗碱醇区独立地优选包括2个串联的离子交换树脂柱。
在本发明中，所述树脂再生优选包括依次进行的碱水溶液再生、水洗碱、酸溶液再生、水洗酸、碱醇溶液再生和水洗碱醇再生。在本发明中，所述碱水溶液再生中的碱水溶液优选为NaOH水溶液，所述NaOH水溶液中NaOH的质量浓度优选为2％。在本发明中，所述碱水溶液再生时，碱水溶液的流速优选为6mL/min。
在本发明中，所述水洗碱时，水的流速优选为14mL/min。
在本发明中，所述酸溶液再生的酸溶液优选为盐酸水溶液，所述盐酸水溶液中盐酸的质量浓度为3％。在本发明中，所述酸溶液再生时，酸溶液的流速优选为5mL/min。
在本发明中，所述水洗酸时，水的流速优选为14mL/min。
在本发明中，所述碱醇溶液再生中的碱醇溶液优选为NaOH的异丙醇溶液，所述NaOH的异丙醇溶液中NaOH的质量浓度优选为4～8％，更优选为5～6％。在本发明中，所述碱醇溶液再生时，碱醇溶液的流速优选为1mL/min。
在本发明中，所述水洗碱醇时，水的流速优选为14mL/min。
在本发明中，所述吸附单元、水洗单元、洗脱单元、树脂单元优选按照吸附单元、水洗单元、洗脱单元、树脂单元顺序移动，具体优选采用连续离子交换系统进行。在本发明中，所述连续离子交换系统优选为同舟纵横提供的转盘离子交换系统。
在本发明中，所述结晶优选为将所述甲醇体积浓度为40％的甲醇-水体系的洗脱液依次进行减压蒸馏和喷雾干燥。
在本发明中，所述减压蒸馏能去除洗脱液中的甲醇，甲醇优选回收利用，此时，西司他丁完全溶于水中，然后利用喷雾干燥去除水分，得到西司他丁纯品。
图1为本发明西司他丁母液纯化中吸附单元吸附、水洗单元水洗、洗脱单元洗脱和树脂再生单元再生的流程图，从图1可知，本发明将西司他丁母液经吸附单元吸附、水洗单元水洗、洗脱单元洗脱和树脂再生单元再生，得到西司他丁粗品。
下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细地说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
收集上海某制药厂生产过程中的西司他丁母液20000kg，西司他丁母液纯度80％。
将上述西司他丁母液利用精密过滤器进行精密过滤，(所述精密过滤的精度为5μm)，使其浊度降为零后，将精密过滤后的西司他丁母液经吸附单元(5个串联树脂柱，树脂为日本三菱交换树脂)进行吸附，吸附温度21℃，西司他丁母液的流速为9mL/min，然后移动至水洗单元(3个串联树脂柱)进行水洗，流速为18mL/min，水洗量为0.7个柱体积，然后移动至洗脱单元(体积浓度10％的甲醇-水体系洗脱区设1个树脂柱，体积浓度10％、20％、60％和100％的甲醇-水体系分别设置2个树脂柱)进行洗脱，洗脱程序为体积浓度为10％的甲醇-水体系以流速9mL/min洗脱1个柱体积、体积浓度为20％的甲醇-水体系以流速为6mL/min洗脱1个柱体积、体积浓度为40％的甲醇-水体系以流速为17mL/min洗脱1个柱体积、体积浓度为60％的甲醇-水体系以流速为4mL/min洗脱1个柱体积、体积浓度为100％的甲醇-水体系以流速为4mL/min洗脱1个柱体积。
将上述所得甲醇体积浓度为40％的甲醇-水体系的洗脱液(纯度为99.8％)进行结晶，得到15950kg西司他丁纯品，所得西司他丁的收率为99.69％。
实施例2
收集珠海某制药企业生产过程中的西司他丁母液15000kg，西司他丁母液纯度为82.3％。
将上述西司他丁母液利用精密过滤器进行精密过滤，(所述精密过滤的精度为5μm)，使其浊度降为零后，将精密过滤后的西司他丁母液经吸附单元(5个串联树脂柱，树脂为日本三菱交换树脂)进行吸附，吸附温度44℃，西司他丁母液的流速为9mL/min，然后移动至水洗单元(3个串联树脂柱)进行水洗，流速为18mL/min，水洗量为0.75个柱体积，然后移动至洗脱单元(体积浓度10％的甲醇-水体系洗脱区设1个树脂柱，体积浓度10％、20％、60％和100％的甲醇-水体系分别设置2个树脂柱)进行洗脱，洗脱程序为体积浓度为10％的甲醇-水体系以流速9mL/min洗脱1个柱体积、体积浓度为20％的甲醇-水体系以流速为6mL/min洗脱1个柱体积、体积浓度为40％的甲醇-水体系以流速为17mL/min洗脱1个柱体积、体积浓度为60％的甲醇-水体系以流速为4mL/min洗脱1个柱体积、体积浓度为100％的甲醇-水体系以流速为4mL/min洗脱1个柱体积。
将上述所得甲醇体积浓度为40％的甲醇-水体系的洗脱液(纯度为99.7％)进行结晶，得到12300kg西司他丁纯品，所得西司他丁的收率为99.63％。
实施例3
收集内蒙某制药有限公司生产过程中的西司他丁母液10000kg，西司他丁母液纯度为82.3％。
将上述西司他丁母液利用精密过滤器进行精密过滤，(所述精密过滤的精度为5μm)，使其浊度降为零后，将精密过滤后的西司他丁母液经吸附单元(5个串联树脂柱，树脂为日本三菱交换树脂)进行吸附，吸附温度22℃，西司他丁母液的流速为9mL/min，然后移动至水洗单元(3个串联树脂柱)进行水洗，流速为18mL/min，水洗量为0.75柱体积，然后移动至洗脱单元(体积浓度10％的甲醇-水体系洗脱区设1个树脂柱，体积浓度10％、20％、60％和100％的甲醇-水体系分别设置2个树脂柱)进行洗脱，洗脱程序为体积浓度为10％的甲醇-水体系以流速9mL/min洗脱1个柱体积、体积浓度为20％的甲醇-水体系以流速为6mL/min洗脱1个柱体积、体积浓度为40％的甲醇-水体系以流速为17mL/min洗脱1个柱体积、体积浓度为60％的甲醇-水体系以流速为4mL/min洗脱1个柱体积、体积浓度为100％的甲醇-水体系以流速为4mL/min洗脱1个柱体积。
将上述所得甲醇体积浓度为40％的甲醇-水体系的洗脱液(纯度为99.7％)进行结晶，得到82100kg西司他丁纯品，所得西司他丁的收率为99.76％。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应为本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种西司他丁母液纯化的方法，其特征在于，包括以下步骤：
将西司他丁母液经吸附单元吸附、水洗单元水洗、洗脱单元洗脱和结晶，得到西司他丁纯品；
所述吸附单元包括2个以上串联的离子交换树脂柱；
所述水洗单元包括2个以上串联的离子交换树脂柱；
所述洗脱单元包括若干组洗脱区，每组洗脱区包括至少1个离子交换树脂柱，所述洗脱的洗脱剂为体积浓度为10％～100％甲醇-水体系。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述吸附单元包括5个串联的离子交换树脂柱。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述水洗单元包括3个串联的离子交换树脂柱。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述洗脱单元包括5个并联的洗脱区，分别为第一洗脱区、第二洗脱区、第三洗脱区、第四洗脱区和第五洗脱区，所述第一洗脱区包括1个离子交换树脂柱，所述第二洗脱区、第三洗脱区、第四洗脱区和第五洗脱区均包括2个串联的离子交换树脂柱；
所述洗脱为：分别在第一至第五洗脱区采用体积浓度为10％甲醇-水体系、体积浓度为20％甲醇-水体系、体积浓度为40％甲醇-水体系、体积浓度为60％甲醇-水体系和无水甲醇进行洗脱。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述吸附所用离子交换树脂柱的填装量体积为柱体积的75～85％。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述吸附单元吸附、水洗单元水洗、洗脱单元洗脱的温度独立地为20～25℃。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述吸附单元吸附前，还包括将西司他丁母液进行精密过滤，所述精密过滤的精度为1～20μm。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述洗脱单元洗脱后，优选包括将洗脱后的离子交换树脂柱进行水冲洗和树脂再生。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述树脂再生包括将所述洗脱后的离子交换树脂柱依次进行碱水溶液再生、水洗碱、酸溶液再生、水洗酸、碱醇溶液再生和水洗碱醇。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211030308.1A CN115260067A (zh) | 2022-08-26 | 2022-08-26 | 一种西司他丁母液纯化的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211030308.1A CN115260067A (zh) | 2022-08-26 | 2022-08-26 | 一种西司他丁母液纯化的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115260067A true CN115260067A (zh) | 2022-11-01 |
Family
ID=83754664
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211030308.1A Pending CN115260067A (zh) | 2022-08-26 | 2022-08-26 | 一种西司他丁母液纯化的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115260067A (zh) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5147868A (en) * | 1978-07-24 | 1992-09-15 | Merck & Co., Inc. | Thienamycin renal peptidase inhibitors |
| CN1592737A (zh) * | 2001-08-24 | 2005-03-09 | 兰贝克赛实验室有限公司 | 制造西司他汀的方法 |
| KR20080007765A (ko) * | 2006-07-18 | 2008-01-23 | 영진약품공업주식회사 | 실라스타틴의 정제 방법 |
| CN101307015A (zh) * | 2007-05-16 | 2008-11-19 | 深圳市海滨制药有限公司 | 一种制备西司他丁钠的方法 |
| CN101792410A (zh) * | 2009-12-29 | 2010-08-04 | 浙江工业大学 | 一种西司他丁钠的制备方法 |
| CN102702051A (zh) * | 2011-03-26 | 2012-10-03 | 山东省新时代药业有限公司 | 一种西司他丁钠的制备方法 |
| CN109111381A (zh) * | 2018-10-30 | 2019-01-01 | 雅本化学股份有限公司 | 一种西司他丁的制备方法 |
-
2022
- 2022-08-26 CN CN202211030308.1A patent/CN115260067A/zh active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5147868A (en) * | 1978-07-24 | 1992-09-15 | Merck & Co., Inc. | Thienamycin renal peptidase inhibitors |
| CN1592737A (zh) * | 2001-08-24 | 2005-03-09 | 兰贝克赛实验室有限公司 | 制造西司他汀的方法 |
| KR20080007765A (ko) * | 2006-07-18 | 2008-01-23 | 영진약품공업주식회사 | 실라스타틴의 정제 방법 |
| CN101307015A (zh) * | 2007-05-16 | 2008-11-19 | 深圳市海滨制药有限公司 | 一种制备西司他丁钠的方法 |
| CN101792410A (zh) * | 2009-12-29 | 2010-08-04 | 浙江工业大学 | 一种西司他丁钠的制备方法 |
| CN102702051A (zh) * | 2011-03-26 | 2012-10-03 | 山东省新时代药业有限公司 | 一种西司他丁钠的制备方法 |
| CN109111381A (zh) * | 2018-10-30 | 2019-01-01 | 雅本化学股份有限公司 | 一种西司他丁的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 王国建 编著: "《功能高分子材料 第2版》", pages: 79 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6284904B1 (en) | Purification of organic acids using anion exchange chromatography | |
| JP6303017B2 (ja) | 芳香族アミノ酸を精製する方法 | |
| CN102796149B (zh) | 一种依替米星的连续分离纯化工艺 | |
| JPS6329999B2 (zh) | ||
| EP1106602B1 (en) | Simulated moving bed chromatographic purification of amino acids | |
| CN113004320B (zh) | 一种肌醇生产时可降低解吸剂用量的方法 | |
| CN105524128A (zh) | 一种庆大霉素C1a的连续色谱分离工艺 | |
| CN114031058B (zh) | 采用玉米浆生产肌醇联产磷酸二氢钾的方法及其生产的肌醇和磷酸二氢钾 | |
| EP3227450B1 (en) | Process for making acrylic acid from dextrose | |
| CA2528171A1 (en) | Method for the recovery of acids from hydrometallurgy process solutions | |
| CN104447909A (zh) | 硫酸依替米星的连续色谱分离纯化方法 | |
| CN115260067A (zh) | 一种西司他丁母液纯化的方法 | |
| JPH02275835A (ja) | クエン酸含有液からのクエン酸の回収方法 | |
| EP3023409B1 (en) | Method for extracting ferulic acid and/or its salts | |
| CN114671754B (zh) | 一种脱落酸粗品提纯方法 | |
| KR20020022789A (ko) | 2-케토-ｌ-굴론산의 정제 방법 | |
| US10576467B2 (en) | Materials and methods for the selective recovery of multivalent products | |
| KR102657247B1 (ko) | 다카르복실산-함유 혼합물의 분리 및 정제 방법 | |
| JPH01244000A (ja) | 甜菜糖液を処理する方法 | |
| US10974168B2 (en) | Materials and methods for the selective recovery of monovalent products from aqueous solutions using continuous ion exchange | |
| CN107141301B (zh) | 一种结晶异山梨醇的制备方法 | |
| CN112390715A (zh) | 一种从银杏叶提取物吸附下柱水中提取莽草酸与奎宁酸的方法 | |
| CN115925573B (zh) | 一种d-泛酸钙的纯化方法 | |
| US3173949A (en) | Recovery of glutamic acid from a fermentation broth using cation exchange resins | |
| US2640849A (en) | Recovery of aconitic acid from molasses |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20221101 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |