CN115252878B - 石墨烯微球及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及生物医药技术领域,具体而言,涉及一种石墨烯微球及其制备方法和应用。石墨烯微球包括质量比为(1~2):(0.5~2.5):(0.01~0.3)的氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和造影剂,其中石墨烯微球呈多腔室结构。上述石墨烯微球的粒径尺寸较小且可以在医用影像设备下显影,从而作为栓塞材料应用时能够更便捷直观地监测栓塞材料在血管中的位置及栓塞终点。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域,具体而言,涉及一种石墨烯微球及其制备方法和应用。
背景技术
经导管动脉化疗栓塞术是在医学影像设备(如数字减影血管造影X射线机)的引导下,将栓塞材料通过导丝、导管等医疗器械引入活体,实现血管栓塞材料及化疗药物在末梢动脉血管内的靶向递送,阻断为肿瘤供血的血管、畸形或出血的血管的技术,其在恶性肿瘤治疗、血管修复、止血等方面取得了很好的效果。栓塞材料的选择是栓塞治疗成功的重要因素之一。
目前栓塞材料主要包括颗粒型栓塞材料(明胶海绵、海藻酸钠微球、聚乙烯醇类微球等)、机械性栓塞材料(弹簧圈、可脱球囊等)及液体栓塞材料(α-氰基丙烯酸异丁酯、碘化油等)。其中,颗粒型栓塞材料占有较高的市场份额,并可以根据其粒径大小进行分级(如100μm~300μm、300μm~500μm、500μm~700μm、700μm~900μm等),以便于对不同靶血管进行栓塞。然而目前栓塞材料多存在制备工艺复杂、价格相对较高、粒径较大(多在50μm以上)、粒径规格不全、使用过程中易黏血管等问题,而且临床应用的栓塞材料多数不能被X射线等医用影像设备直接监测,不利于实时监测栓塞材料在血管中的位置和栓塞终点。
发明内容
基于此,有必要提供一种粒径尺寸较小且可以在医用影像设备下显影的石墨烯微球及其制备方法和应用。
本发明一方面,提供一种石墨烯微球,包括氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和造影剂,所述氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和造影剂的质量比为(1~2):(0.5~2.5):(0.01~0.3),所述石墨烯微球呈多腔室结构。
在其中一个实施例中,所述氧化石墨烯、所述聚乙烯吡咯烷酮和所述造影剂的质量比为(1~1.5):(0.9~1.7):(0.1~0.2)。
在其中一个实施例中,所述石墨烯微球的平均粒径为10μm~60μm,比表面积为600m2/g~800m2/g。
在其中一个实施例中,所述聚乙烯吡咯烷酮的数均分子量为10000~30000。
在其中一个实施例中,所述造影剂包括碘化物、铋类化合物、硫酸钡、钽粉和金粉中的一种或多种。
在其中一个实施例中,所述碘化物包括碘佛醇、碘比醇、碘海醇、碘帕醇、碘普罗胺、泛影葡胺、碘曲仑及碘克沙醇的一种或多种。
在其中一个实施例中,所述铋类化合物包括三氧化二铋和/或铁氰化铋。
本发明一方面,还提供一种上述所述的石墨烯微球的制备方法,其包括以下步骤:
将所述氧化石墨烯、所述聚乙烯吡咯烷酮和所述造影剂分散于水中,干燥成型。
本发明另一方面,进一步提供一种如上述所述的石墨烯微球作为栓塞材料的应用。
本发明再一方面,进一步提供一种药物制剂,其包括上述所述的石墨烯微球及负载于所述石墨烯微球上的药物。
在其中一个实施例中,所述药物与所述石墨烯微球的质量比为(0.01~0.2):1。
在其中一个实施例中,所述药物包括抗肿瘤药物、局麻药物、解热镇痛抗炎药物及抗生素药物中的一种或多种。
上述提供的石墨烯微球以氧化石墨烯作为多腔室框架材料,聚乙烯吡咯烷酮以氢键形式与氧化石墨烯进行复合,且聚乙烯吡咯烷酮与造影剂之间存在络合作用,以此制得的石墨烯微球的粒径尺寸小,且粒径分布窄,作为栓塞材料能够更精准地进入更末端的微血管,可以实现更为彻底的栓塞。而且聚乙烯吡咯烷酮与氧化石墨烯之间的氢键作用可以显著提高氧化石墨烯的生物安全性及其在血液中的分散稳定性,进一步通过聚乙烯吡咯烷酮络合造影剂可以在增强石墨烯微球稳定性的同时,使其具有优异的可视化效果,即能够在X射线等医用影像设备下显影,从而能够更便捷、直观地监测石墨烯微球在血管中的位置及栓塞终点。
此外,多腔室结构还可以赋予石墨烯微球更高的比表面积,从而提升其吸附性;同时,聚乙烯吡咯烷酮和氧化石墨烯表面的含氧官能团亲和力较强,凭借物理吸附或电荷相互作用,赋予石墨烯微球高的药物负载能力。而且上述石墨烯微球的制备方法简单、效率高、成本低。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案,下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图是本发明的一些实施方式,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为实施例1中制得的栓塞材料的扫描电子显微镜图;
图2为实施例1中制得的栓塞材料的动态激光光散射图;
图3为评估栓塞材料体外栓塞效果的简易装置图;
图4对比例1中制得的栓塞材料的扫描电子显微镜图;
图5对比例2中制得的栓塞材料的扫描电子显微镜图。
附图标记说明:
1-注射器;2-微导管;3-玻璃球。
具体实施方式
现将详细地提供本发明实施方式的参考,其一个或多个实例描述于下文。提供每一实例作为解释而非限制本发明。实际上,对本领域技术人员而言,显而易见的是,可以对本发明进行多种修改和变化而不背离本发明的范围或精神。例如,作为一个实施方式的部分而说明或描述的特征可以用于另一实施方式中,来产生更进一步的实施方式。
因此,旨在本发明覆盖落入所附权利要求的范围及其等同范围中的此类修改和变化。本发明的其它对象、特征和方面公开于以下详细描述中或从中是显而易见的。本领域普通技术人员应理解本讨论仅是示例性实施方式的描述,而非意在限制本发明更广阔的方面。
除非另有定义,本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的,不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形,意在覆盖非排它性的包括。例如,包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素,而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。
除了在操作实施例中所示以外或另外表明之外,所有在说明书和权利要求中表示成分的量、物化性质等所使用的数字理解为在所有情况下通过术语“约”来调整。例如,因此,除非有相反的说明,否则上述说明书和所附权利要求书中列出的数值参数均是近似值,本领域的技术人员能够利用本文所公开的教导内容寻求获得的所需特性,适当改变这些近似值。用端点表示的数值范围的使用包括该范围内的所有数字以及该范围内的任何范围,例如,1至5包括1、1.1、1.3、1.5、2、2.75、3、3.80、4和5等等。
本发明一方面,提供一种石墨烯微球,其包括氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和造影剂,所述氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和造影剂的质量比为(1~2):(0.5~2.5):(0.01~0.3),所述石墨烯微球呈多腔室结构。
上述提供的石墨烯微球以氧化石墨烯作为多腔室框架材料,聚乙烯吡咯烷酮以氢键形式与氧化石墨烯进行复合,且聚乙烯吡咯烷酮与造影剂之间存在络合作用,以此制得的石墨烯微球的粒径尺寸小,且粒径分布窄,作为栓塞材料能够更精准地进入更末端的微血管,可以实现更为彻底的栓塞。而且聚乙烯吡咯烷酮与氧化石墨烯之间的氢键作用可以显著提高氧化石墨烯的生物安全性及其在血液中的分散稳定性,进一步通过聚乙烯吡咯烷酮络合造影剂可以在增强石墨烯微球稳定性的同时,使其具有优异的可视化效果,即能够在X射线等医用影像设备下显影,从而能够更便捷、直观地监测石墨烯微球在血管中的位置及栓塞终点。
此外,多腔室结构还可以赋予石墨烯微球更高的比表面积,从而提升其吸附性;同时,聚乙烯吡咯烷酮和氧化石墨烯表面的含氧官能团亲和力较强,凭借物理吸附或电荷相互作用,赋予石墨烯微球高的药物负载能力。而且上述石墨烯微球的制备方法简单、效率高、成本低。
在一些实施方式中,氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和造影剂的质量比可以为(1~2):(0.5~2.5):(0.01~0.3)之间的任意值,例如,还可以为1:1.1:0.15、1:0.5:0.01、2:2.5:0.3。将氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和造影剂的质量比调控在上述范围内,可以确保石墨烯微球形成粒径较小的、多腔室的球形或类球形,否则难以形成球形或类球形。
在一些实施方式中,石墨烯微球的平均粒径可以为10μm~60μm,比表面积为600m2/g~800m2/g。小尺寸粒径及窄的粒径分布可以实现石墨烯微球进行更末端较细血管的栓塞,使栓塞更彻底,而大的比表面积可以使其具有优异的吸附性,提高其载药能力。
在一些实施方式中,聚乙烯吡咯烷酮的数均分子量可以为10000~30000,优选为10000。将聚乙烯吡咯烷酮的数均分子量控制在此范围内,可以确保其具有适宜的粘度。
在一些实施方式中,造影剂包括碘化物、铋类化合物、硫酸钡、钽粉和金粉中的一种或多种。优选地,造影剂为碘化物,其中,碘化物包括,但不限于碘佛醇、碘比醇、碘海醇、碘帕醇、碘普罗胺、泛影葡胺、碘曲仑及碘克沙醇的一种或多种;铋类化合物包括三氧化二铋和/或铁氰化铋。更优选地,造影剂为碘佛醇。
本发明一方面,还提供一种上述所述的石墨烯微球的制备方法,其包括以下步骤:
将氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和造影剂分散于水中,干燥成型。
在一些实施方式中,氧化石墨烯可以通过本领域公知的制备方法制得,例如可以采用Hummers方法制备。
在一些实施方式中,将氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和造影剂分散于水中具体可以将氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和造影剂一起分散于水中,也可以将氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和造影剂分别分散于水中形成分散液后,再将分散液混合。
可选地,将氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和造影剂分散于水中具体可以为:将氧化石墨烯分散于水中形成第一分散液,将聚乙烯吡咯烷酮和造影剂分散于水中形成第二分散液,并将第一分散液和第二分散液混合。其中,为了提高氧化石墨烯的分散效果,可采用本领域公知的任意方法来促进其分散,比如在氧化石墨烯与水分散过程中,可以采用超声处理。所述超声处理的工艺参数不做限制,例如,超声功率可以为100W~300W,时间可以为0.5h~1h。
在一些实施方式中,第一分散液的质量浓度可以为0.7g/L~1.1g/L。
在一些实施方式中,干燥的方式可以为喷雾干燥。选用喷雾干燥具有制备工艺简单、生产效率高、成本低、可通过调整喷雾状态调控粒径等优点,适合大规模化生产,能长期保存。
在一些实施方式中,喷雾干燥的工艺参数不做限制,示例性的,喷雾干燥的进料速度可以为100mL/min~200mL/min,转速可以为300rpm~400rpm,进风温度可以为200℃~250℃,出风口温度≥110℃,鼓风频率可以为8Hz~15Hz,引风频率可以为30Hz~40Hz。优选地,喷雾干燥的进料速度为180mL/min,转速为320rpm,进风温度为210℃,出风口温度≥110℃,鼓风频率为10Hz,引风频率为36Hz。
本发明另一方面,还提供一种上述所述的石墨烯微球作为栓塞材料的应用。
本发明另一方面,进一步提供一种药物制剂,其包括上述所述的石墨烯微球及负载于石墨烯微球上的药物。
在一些实施方式中,药物与石墨烯微球的质量比可以为(0.01~0.2):1。
在一些实施方式中,药物可以包括抗肿瘤药物、局麻药物、解热镇痛抗炎药物及抗生素药物中的一种或多种。
优选地,所述抗肿瘤药物可以选自阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、甲氨喋呤、博来霉素、顺铂、卡铂、伊立替康、紫杉醇、多西紫杉醇、5-氟尿嘧啶、平阳霉素、舒尼替尼(Sunitinib)、索拉非尼(Sorafenib)、吉非替尼(Gefitinib)、伊马替尼(Imatinib)、瓦他拉尼(Vatalanib)或其盐等中的一种或多种;
优选地,所述局麻药物可以选自普鲁卡因、氯普鲁卡因、羟普鲁卡因、丁卡因、对乙氧卡因、徒托卡因、二甲卡因、利多卡因、三甲卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布比卡因、罗哌卡因、辛可卡因、达克罗宁、法力卡因、奎尼卡因、非那卡因或其盐等中的一种或多种;
优选地,所述解热镇痛抗炎药物可以选自阿司匹林、水杨酸镁、水杨酸钠、水杨酸胆碱镁、二氟尼柳、双水杨酸酯、布洛芬、吲哚美辛、氟比布洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮、吡罗昔康、保泰松、对乙酰氨基酚、双氯灭痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸或托美丁等中的一种或多种;
优选地,所述抗生素药物可以选自β-内酰胺类抗生素(例如青霉素、苯唑西林钠、氨苄西林钠、阿莫西林、头孢哌酮、头孢噻肟钠、氨曲南、克拉维酸或舒巴坦)、四环素类抗生素(例如土霉素、四环素或地美环素)、氨基糖苷类抗生素(链霉素、卡那霉素A、庆大霉素、妥布霉素、西索米星、阿米卡星、地贝卡星、异帕米星、核糖霉素、卡那霉素B、新霉素B或巴龙霉素)、大环内酯类抗生素(例如红霉素、罗红霉素、克拉霉素或阿奇霉素)或其他抗生素(例如氯霉素、环孢素或林可霉素或其盐)等中的一种或多种。
以下结合具体实施例和对比例对本发明作进一步详细的说明。
实施例1
1)采用Hummers法制备氧化石墨烯;
2)将制得的氧化石墨烯分散于水中并在200W功率下超声处理0.5h,制得第一分散液;
3)将聚乙烯吡咯烷酮和碘佛醇加入水中配制混合液,并将混合液缓慢滴加至第一分散液中,混合均匀,制得第二分散液;其中,第二分散液中氧化石墨烯的浓度为0.9g/L,氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和碘佛醇的质量比为1:1.1:0.15。将第二分散液进行喷雾干燥,制得复合粉末,即得石墨烯微球栓塞材料。其中,喷雾干燥的进料速度为180mL/min、转速为320rpm、进风温度为210℃、出风口温度不低于110℃,鼓风频率为10Hz,引风频率为36Hz。
对上述制得的石墨烯微球栓塞材料进行如下测试:
1)通过扫描电子显微镜及动态激光光散射仪表征栓塞材料,由图1和图2可知,上述栓塞材料呈三维多腔室结构,粒径约为10μm,且粒径尺寸分布均匀。
2)将上述栓塞材料置于X射线影像设备下观察,栓塞材料可显影,说明本实施例制得的栓塞材料能够被医学影像设备监测到,从而在应用过程中可以实时监测栓塞材料在血管中的位置和栓塞终点。
3)使用图3所示的简易装置检测石墨烯微球栓塞材料体外栓塞效果,具体步骤如下:将上述制得的栓塞材料分散于生理盐水中,配制成质量浓度为10%的第三分散液,观察发现栓塞材料在生理盐水中具有优异的分散稳定性。打开简易装置的活塞使生理盐水流下,并将第三分散液置于注射器1中,当推动注射器1将1.5mL第三分散液经由微导管2推注至玻璃球3中时,生理盐水停止流出,且栓塞材料在玻璃球3之间均匀沉降,继续推动注射器1将出现反流现象,说明已达到栓塞终点,由此可见,上述栓塞材料能够顺利通过微导管且具有优异的体外栓塞效果。
4)对上述制得的石墨烯微球对抗癌药物阿霉素(DOX)盐酸盐的负载率进行测试。取50mg DOX盐酸盐溶解在20mL蒸馏水中,在磁力搅拌下向溶液中加入1g上述制得的石墨烯微球,制备石墨烯微球-阿霉素复合材料,采用紫外可见吸收光谱法测定其药物负载率,根据标准曲线方程计算出石墨烯微球对阿霉素的载药率为4.6%,包封率为92%。
实施例2
本实施例与实施例1的制备方法基本相同,不同之处在于:第二分散液中氧化石墨烯的浓度不同,以及氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和碘佛醇的质量比不同。
1)采用Hummers法制备氧化石墨烯;
2)将制得的氧化石墨烯分散于水中并在200W功率下超声处理0.5h,制得第一分散液;
3)将聚乙烯吡咯烷酮和碘佛醇加入水中配制混合液,并将混合液缓慢滴加至第一分散液中,混合均匀,制得第二分散液;其中,第二分散液中氧化石墨烯的浓度为0.7g/L,氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和碘佛醇的质量比为1:0.5:0.01。将第二分散液进行喷雾干燥,制得复合粉末,即得石墨烯微球栓塞材料。其中,喷雾干燥的进料速度为180mL/min、转速为320rpm、进风温度为210℃、出风口温度不低于110℃,鼓风频率为10Hz,引风频率为36Hz。
实施例3
本实施例与实施例1的制备方法基本相同,不同之处在于:第二分散液中氧化石墨烯的浓度不同,以及氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和碘佛醇的质量比不同。
1)采用Hummers法制备氧化石墨烯;
2)将制得的氧化石墨烯分散于水中并在200W功率下超声处理0.5h,制得第一分散液;
3)将聚乙烯吡咯烷酮和碘佛醇加入水中配制混合液,并将混合液缓慢滴加至第一分散液中,混合均匀,制得第二分散液;其中,第二分散液中氧化石墨烯的浓度为1.1g/L,氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和碘佛醇的质量比为2:2.5:0.3。将第二分散液进行喷雾干燥,制得复合粉末,即得石墨烯微球栓塞材料。其中,喷雾干燥的进料速度为180mL/min、转速为320rpm、进风温度为210℃、出风口温度不低于110℃,鼓风频率为10Hz,引风频率为36Hz。
实施例4
本实施例与实施例1的制备方法基本相同,不同之处在于:血管造影剂为泛影葡胺。
1)采用Hummers法制备氧化石墨烯;
2)将制得的氧化石墨烯分散于水中并在200W功率下超声处理0.5h,制得第一分散液;
3)将聚乙烯吡咯烷酮和泛影葡胺加入水中配制混合液,并将混合液缓慢滴加至第一分散液中,混合均匀,制得第二分散液;其中,第二分散液中氧化石墨烯的浓度为0.9g/L,氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和泛影葡胺的质量比为1:1.1:0.15。将第二分散液进行喷雾干燥,制得复合粉末,即得石墨烯微球栓塞材料。其中,喷雾干燥的进料速度为180mL/min、转速为320rpm、进风温度为210℃、出风口温度不低于110℃,鼓风频率为10Hz,引风频率为36Hz。
对比例1
本对比例与实施例1的制备方法基本相同,不同之处在于:氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和碘佛醇的质量比不同。
1)采用Hummers法制备氧化石墨烯;
2)将制得的氧化石墨烯分散于水中并在200W功率下超声处理0.5h,制得第一分散液;
3)将聚乙烯吡咯烷酮和碘佛醇加入水中配制混合液,并将混合液缓慢滴加至第一分散液中,混合均匀,制得第二分散液;其中,第二分散液中氧化石墨烯的浓度为0.9g/L,氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和碘佛醇的质量比为3:1.1:0.15。将第二分散液进行喷雾干燥,制得复合粉末,即得石墨烯微球栓塞材料。其中,喷雾干燥的进料速度为180mL/min、转速为320rpm、进风温度为210℃、出风口温度不低于110℃,鼓风频率为10Hz,引风频率为36Hz。
本对比例制得的石墨烯微球栓塞材料呈多层叠加状态,分散性不佳,形貌不适合作为栓塞材料使用,扫描电子显微镜表征结果见图4。
对比例2
本对比例与实施例1的制备方法基本相同,不同之处在于:氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和碘佛醇的质量比不同。
1)采用Hummers法制备氧化石墨烯;
2)将制得的氧化石墨烯分散于水中并在200W功率下超声处理0.5h,制得第一分散液;
3)将聚乙烯吡咯烷酮和碘佛醇加入水中配制混合液,并将混合液缓慢滴加至第一分散液中,混合均匀,制得第二分散液;其中,第二分散液中氧化石墨烯的浓度为0.9g/L,氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和碘佛醇的质量比为1:4:0.15。将第二分散液进行喷雾干燥,制得复合粉末,即得石墨烯微球栓塞材料。其中,喷雾干燥的进料速度为180mL/min、转速为320rpm、进风温度为210℃、出风口温度不低于110℃,鼓风频率为10Hz,引风频率为36Hz。
本对比例制得的石墨烯微球栓塞材料呈片层堆积状,分散性不佳,形貌不适合作为栓塞材料使用,扫描电子显微镜表征结果见图5。
对比例3
本对比例与实施例1的制备方法基本相同,不同之处在于:氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和碘佛醇的质量比不同。
1)采用Hummers法制备氧化石墨烯;
2)将制得的氧化石墨烯分散于水中并在200W功率下超声处理0.5h,制得第一分散液;
3)将聚乙烯吡咯烷酮和碘佛醇加入水中配制混合液,并将混合液缓慢滴加至第一分散液中,混合均匀,制得第二分散液;其中,第二分散液中氧化石墨烯的浓度为0.9g/L,氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和碘佛醇的质量比为1:1.1:0.001。将第二分散液进行喷雾干燥,制得复合粉末,即得石墨烯微球栓塞材料。其中,喷雾干燥的进料速度为180mL/min、转速为320rpm、进风温度为210℃、出风口温度不低于110℃,鼓风频率为10Hz,引风频率为36Hz。
本对比例制得的石墨烯微球栓塞材料在X射线下信号不佳,不利于栓塞材料位置的监测。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合,为使描述简洁,未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述,然而,只要这些技术特征的组合不存在矛盾,都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,其描述较为具体和详细,但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。因此,本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (10)
1.一种石墨烯微球,其特征在于,包括氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和造影剂,所述氧化石墨烯、聚乙烯吡咯烷酮和造影剂的质量比为(1~2):(0.5~2.5):(0.01~0.3),所述石墨烯微球呈多腔室结构,所述石墨烯微球的平均粒径为10μm~60μm;所述石墨烯微球用于栓塞材料。
2.根据权利要求1所述的石墨烯微球,其特征在于,所述氧化石墨烯、所述聚乙烯吡咯烷酮和所述造影剂的质量比为(1~1.5):(0.9~1.7):(0.1~0.2)。
3.根据权利要求1所述的石墨烯微球,其特征在于,所述石墨烯微球的比表面积为600m2/g~800m2/g。
4.根据权利要求1~3任一项所述的石墨烯微球,其特征在于,所述聚乙烯吡咯烷酮的数均分子量为10000~30000。
5.根据权利要求1~3任一项所述的石墨烯微球,其特征在于,所述造影剂包括碘化物、铋类化合物、硫酸钡、钽粉和金粉中的一种或多种。
6.根据权利要求5所述的石墨烯微球,其特征在于,所述碘化物包括碘佛醇、碘比醇、碘海醇、碘帕醇、碘普罗胺、泛影葡胺、碘曲仑及碘克沙醇的一种或多种;和/或
所述铋类化合物包括三氧化二铋和/或铁氰化铋。
7.一种如权利要求1~6任一项所述的石墨烯微球的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
将所述氧化石墨烯、所述聚乙烯吡咯烷酮和所述造影剂分散于水中,干燥成型。
8.一种药物制剂,其特征在于,包括权利要求1~6任一项所述的石墨烯微球及负载于所述石墨烯微球上的药物。
9.根据权利要求8所述的药物制剂,其特征在于,所述药物与所述石墨烯微球的质量比为(0.01~0.2):1。
10.根据权利要求8或9所述的药物制剂,其特征在于,所述药物包括抗肿瘤药物、局麻药物、解热镇痛抗炎药物及抗生素药物中的一种或多种。
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