CN115216000B - 含有二硫键的双氰基丙烯酸酯及其制备方法、应用、生物材料及其制备方法、应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯及其制备方法、应用、生物材料及其制备方法、应用，涉及创伤止血材料的技术领域。本发明解决了临床实践中的用于止血的生物材料存在着明显的内在局限性的问题，例如组织黏附强度较弱、毒性较大、过度肿胀以及难以降解等，导致延误最佳治疗时机，达到了止血效果好、可在创口上快速聚合，快速吸收渗出的血液，同时组织黏附性好、体内毒性小、可快速降解同时便于临床的按需降解移除的技术效果。

Description

含有二硫键的双氰基丙烯酸酯及其制备方法、应用、生物材料及其制备方法、应用
技术领域
本发明涉及创伤止血材料的技术领域，尤其是涉及一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯及其制备方法、应用、生物材料及其制备方法、应用。
背景技术
在医学和外科实践中，止血、防止体液渗漏、伤口闭合以及器官修复是具有挑战性的。目前，缝合和钉针是标准和有效的措施。但是，用于缝合的缝线会对组织有较大的创伤性，尤其是对肝、脾、肾以及肺等软组织。
在过去的几十年里，依靠原位聚合或交联反应合成的生物组织粘合剂已经逐渐成为一种补充技术。然而，目前在临床实践中可用的组织粘合剂存在着明显的内在局限性，例如毒性较大、强度较弱、过度肿胀以及难以降解，延误最佳治疗时机。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯，具有出色的皮肤附着性能，能够紧覆于人体皮肤表面，而且能快速降解。
本发明的目的之二在于提供一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的制备方法。
本发明的目的之三在于提供一种所述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯在可降解生物材料中的应用。
本发明的目的之四在于提供一种生物材料，能够有效聚合黏附伤口，止血作用突出。
本发明的目的之五在于提供一种生物材料的制备方法。
本发明的目的之六在于提供一种所述的生物材料在制备止血药物中的应用。
为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
第一方面，一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯，包括通式(1)所代表的化合物：
Figure BDA0003721643560000021
其中，n和m独立的选自13～90的整数。
进一步的，所述含有二硫键的双氰基丙烯酸酯为下列化合物中的任意一种：
Figure BDA0003721643560000022
Figure BDA0003721643560000031
Figure BDA0003721643560000041
Figure BDA0003721643560000051
Figure BDA0003721643560000061
Figure BDA0003721643560000071
第二方面，一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的制备方法，包括以下步骤：
(A)HO-PEG-SH通过氧化反应形成二硫键，得到二硫化物；
(B)步骤(A)得到的二硫化物的羟基经氰基丙烯酸酯化，得到所述含有二硫键的双氰基丙烯酸酯；
其中，所述HO-PEG-SH包括通式(2)所代表的化合物：
Figure BDA0003721643560000072
其中，r选自13～90的整数；
所述二硫化物包括通式(3)所代表的化合物：
Figure BDA0003721643560000073
其中，a和b独立的选自13～90的整数。
进一步的，步骤(B)包括以下步骤：
步骤(A)得到的二硫化物与蒽合氰基丙烯酸反应，得到中间体；
所述中间体与马来酸酐、五氧化二磷以及氢醌在有机溶剂中回流反应，得到所述含有二硫键的双氰基丙烯酸酯；
优选地，所述有机溶剂包括二甲苯。
第三方面，一种所述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯在可降解生物材料中的应用。
第四方面，一种生物材料，包括所述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯。
进一步的，所述生物材料包括以下组分；
所述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯和纳米二氧化硅。
进一步的，所述生物材料包括按质量百分数计的如下组分：
所述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯70～80％和纳米二氧化硅20～30％；
优选地，所述生物材料包括按质量百分数计的如下组分：
所述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯78％和纳米二氧化硅22％。
第五方面，一种所述的生物材料的制备方法，包括以下步骤：
混合原料，得到所述生物材料。
第六方面，一种所述的生物材料在制备止血药物中的应用。
与现有技术相比，本发明至少具有如下有益效果：
本发明提供的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯，因其特定的结构，因此具有较为出色的皮肤附着性能，能够紧覆于人体皮肤表面；本发明的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯在遇到创口表面的血液后，能够迅速发生聚合反应，具有聚合黏附伤口和凝胶止血的作用；同时，本发明结构中的二硫键可以在谷胱甘肽的擦拭下迅速降解，因此可按需消除，有利于创口的便捷治疗。
本发明提供的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的制备方法，反应合理，产率较高。
本发明提供的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯在可降解生物材料中的应用，提高了可降解生物材料的性能和前景。
本发明提供的生物材料，具有止血效果好、创口附着性好、体内无毒以及可快速降解的效果，解决了临床实践中的组织粘合剂存在着明显的内在局限性的问题。
在本发明生物材料的一些优选技术方案中，含有二硫键的双氰基丙烯酸酯和纳米二氧化硅能够协同作用，达到有效增强止血材料对伤口的黏着性、充分发挥止血作用以及有效闭合伤口的效果。
本发明提供的生物材料的制备方法，工艺简单且高效。
本发明提供的生物材料在制备止血药物中的应用，能够有效提高止血药物的皮肤附着性能、创口止血性能以及闭合伤口性能。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明一种实施方式提供的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的合成反应式图；
图2为本发明实施例1提供的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的合成反应式图；
图3为本发明试验例2得到的本发明生物材料的止血效果实物图；
图4为本发明试验例3得到的本发明生物材料用于伤口治疗后的按需消除效果的实物图；
图5为本发明试验例4得到的本发明生物材料在大鼠腹腔内降解的效果实物图。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
根据本发明的第一个方面，提供了一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯，包括通式(1)所代表的化合物：
Figure BDA0003721643560000101
其中，n和m独立的选自13～90的整数，例如可以为13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79、81、83、85、87、89、90。
本发明提供的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯，因其特定的结构，因此具有较为出色的皮肤附着性能，能够紧覆于人体皮肤表面；本发明的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯在遇到创口表面的血液后，能够迅速发生聚合反应，有效增强了对皮肤的附着性，具有聚合黏附伤口和凝胶止血的作用；同时，本发明结构中的二硫键可以在谷胱甘肽的擦拭下迅速降解，因此可按需消除，有利于创口的便捷治疗。
在本发明中，含有二硫键的双氰基丙烯酸酯可以为下列化合物中的任意一种：
Figure BDA0003721643560000102
Figure BDA0003721643560000111
Figure BDA0003721643560000121
Figure BDA0003721643560000131
Figure BDA0003721643560000141
Figure BDA0003721643560000151
本发明所限定的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯在遇到创口表面的血液后会迅速发生聚合反应，进而有效增强了对皮肤的附着性，紧覆于人体皮肤表面。同时，本发明所限定的结构中的二硫键可以在谷胱甘肽擦拭下迅速降解，可按需消除，有利于创口的便捷治疗。
根据本发明的第二个方面，提供了一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的制备方法，包括以下步骤：
(A)HO-PEG-SH通过氧化反应形成二硫键，得到二硫化物；
(B)步骤(A)得到的二硫化物的羟基经氰基丙烯酸酯化，得到含有二硫键的双氰基丙烯酸酯；
其中，本发明的HO-PEG-SH包括通式(2)所代表的化合物：
Figure BDA0003721643560000152
其中，r选自13～90的整数，例如可以为13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79、81、83、85、87、89、90；
其中，本发明的二硫化物包括通式(3)所代表的化合物：
Figure BDA0003721643560000161
其中，a和b独立的选自13～90的整数，例如可以为13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79、81、83、85、87、89、90。
本发明提供的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的制备方法，反应合理，产率较高。
在一种优选的实施方式中，本发明的步骤(B)包括以下步骤：
步骤(A)得到的二硫化物与蒽合氰基丙烯酸反应，得到中间体；
中间体再与马来酸酐、五氧化二磷以及氢醌在有机溶剂中回流反应，得到含有二硫键的双氰基丙烯酸酯；
其中，有机溶剂包括但不限于二甲苯。
本发明的二硫化物的羟基与蒽合氰基丙烯酸的羧基进行酯化反应，得到中间体，具有反应效率高和产率高的特点；中间体再与马来酸酐、五氧化二磷以及氢醌在二甲苯中加热回流以脱蒽基，得到含有二硫键的双氰基丙烯酸酯，具有反应产率高的优势；二甲苯对反应物具有良好的溶解性，且其沸点与反应温度相近，因此反应物能够在二甲苯加热回流的条件下进行有效反应，进而提高了反应的效率和产率。
一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的典型的制备方法，如图1所示，包括以下步骤：
S1:加三乙胺到含有HO-PEG-SH的蒸馏水溶液中，在含氧气氛下剧烈搅拌，再用浓盐酸酸化，然后萃取，合并有机层，盐水洗涤后MgSO4干燥，过滤，再在真空下还原，得到化合物A；
S2:加入蒽合氰基丙烯酸、DMAP以及二氯甲烷到圆底烧瓶中，搅拌至反应液澄清，之后加入化合物A，继续搅拌，再加入DCC，室温下搅拌过夜，TLC监测反应，反应结束后过滤，浓缩，再过柱纯化，得到化合物B；
S3:将化合物B、马来酸酐、五氧化二磷以及氢醌溶解于二甲苯中，加热回流至反应结束，去除二甲苯后提纯，得到化合物C，即含有二硫键的双氰基丙烯酸酯。
本发明提供的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的制备方法，设计合理，收率可观。
根据本发明的第三个方面，提供了一种上述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯在可降解生物材料中的应用。
本发明提供的应用，能够提高可降解生物材料的性能和前景。
根据本发明的第四个方面，提供了一种生物材料，包括上述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯。
本发明提供的生物材料，具有止血效果好、创口附着性好、体内无毒以及可快速降解的效果，解决了临床实践中的组织粘合剂存在着明显的内在局限性的问题。
在一种优选的实施方式中，本发明的生物材料包括以下组分：
含有二硫键的双氰基丙烯酸酯和纳米二氧化硅。
在本发明中，纳米二氧化硅通过纳米桥接的作用，将创口碎裂处粘接，增加创口的附着力，同时吸收创口出血部位血液中的水分，聚集血小板及凝血因子，进而起到凝胶止血的作用。
在本发明的生物材料中，含有二硫键的双氰基丙烯酸酯在遇到创口表面的血液后会迅速发生聚合反应，进而有效增强材料对皮肤的附着性，使其紧覆于人体皮肤表面，而且二硫键可以在谷胱甘肽的擦拭下迅速降解，因此可按需降解移除，有利于创口的进一步便捷治疗；同时，本发明生物材料中所含有的二氧化硅纳米粒发挥“纳米桥接”作用，可以有效地粘接创口撕裂处，有效缓解创口的出血状况，达到有效止血的效果。
综上所述，在本发明的生物材料中，含有二硫键的双氰基丙烯酸酯和纳米二氧化硅能够协同止血和闭合伤口，有效增强了材料对伤口的黏着性，同时发挥出色的止血作用，而且二硫键可按需降解移除，进而为创口的进一步治疗提供便捷。
在一种优选的实施方式中，本发明的生物材料包括按质量百分数计的如下组分：
含有二硫键的双氰基丙烯酸酯70～80％和纳米二氧化硅20～30％。
本发明通过对各组分原料用量比例的进一步调整和优化，进一步优化了止血材料的创口止血效果。
本发明生物材料中所限定的组分用量配比，能够充分发挥含有二硫键的双氰基丙烯酸酯和纳米二氧化硅之间的协同作用，进一步达到止血效果好、创口附着性好以及可快速降解的技术效果。
在一种优选的实施方式中，本发明的生物材料包括按质量百分数计的如下组分：
含有二硫键的双氰基丙烯酸酯78％和纳米二氧化硅纳米粒22％。
本发明所限定的组分特定用量配比，赋予了生物材料对皮肤的出色附着性和对伤口的优异黏着性，同时具有出色的止血作用。
根据本发明的第五个方面，提供了一种上述的生物材料的制备方法。
将原料按比例混合，得到止血材料。
本发明提供的生物材料的制备方法，工艺简单且高效。
根据本发明的第六个方面，提供了一种上述的生物材料在制备止血药物中的应用。
本发明提供的生物材料在制备止血药物中的应用，能够有效提高止血药物的皮肤附着性能、创口止血性能以及闭合伤口性能。
下面通过实施例对本发明作进一步说明。如无特别说明，实施例中的材料为根据现有方法制备而得，或直接从市场上购得。
实施例1
一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的制备方法，如图2所示，包括以下步骤：
(a)将三乙胺(0.5mL，3.58mmol)添加到含有HO-PEG2000-SH(43g，21.08mmol)的25mL蒸馏水的溶液中，在空气中剧烈搅拌溶液1周，再用浓盐酸酸化反应混合物，然后用CHCl3(3×25mL)萃取水层，将有机层合并，并用盐水(2×25mL)洗涤，再用MgSO4干燥，过滤，并在真空下还原，得到43.36g作为黄色油的三甘醇二硫化物(化合物1)，产率为85％；
化合物1的核磁表征如下：
1H NMR(300MHz,DMSO,δ):5.4(s,1H,OH),3.54～3.7(m,6H,HO-CH).2.73(t,2H,S-S-CH)；
(b)在500mL的圆底烧瓶中先加入蒽合氰基丙烯酸21g、DMAP 3g以及二氯甲烷300mL，搅拌至反应液变澄清后再加入16g化合物1，继续搅拌10分钟后再加入20g DCC，室温下搅拌过夜后TLC监测反应，过滤并浓缩，以石油醚和乙酸乙酯(体积比5：1)过柱纯化，得到无色固体(化合物2)，产率为80％；
化合物2的核磁表征如下：
1H NMR(300MHz,DMSO,δ):7.19～7.31(d,16H,Ar-H),4.4(s,2H,Ar-H).3.81(t,2H,Ar-H),3.63～3.67(m,172H,S-S-CH-CH2 -O-CH2 ),2.53～2.73(m,4H,S-S-CH2 )；
(c)称取12g化合物2、马来酸酐28.1g、30mg五氧化二磷、15mg氢醌以及二甲苯150mL溶解，140℃下加热回流反应8h，之后旋干二甲苯，再反复以苯溶解并减压蒸馏三次；加入20mL苯，4℃冷却2h后过滤固体杂质，减压去掉苯后，先用二氯甲烷：乙醚(体积比1：4)在-20℃下重结晶，趁冷过滤掉多余的马来酸酐，再用重蒸的二氯甲烷和正己烷常温下重结晶，得到白色的粉末状物11.07g，即为含有二硫键的双氰基丙烯酸酯(化合物3)，产率为65％；
化合物3的核磁表征如下：
1H NMR(300MHz,DMSO,δ):6.46～6.81(s,2H,CH2),4.27(d,2H,COCH2 ).3.81(t,2H,Ar-H),3.63～3.67(m,4H,S-S-CH-CH2 -O-CH2 ),2.53～2.73(m,4H,S-S-CH2 ),3.63～3.67(m,172H,S-S-CH-CH2 -O-CH2 ),2.53～2.73(m,4H,S-S-CH2)。
实施例2
本实施例的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的结构如下：
Figure BDA0003721643560000201
本实施例的制备方法参考实施例1，得到含有二硫键的双氰基丙烯酸酯。
实施例3
本实施例的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的结构如下：
Figure BDA0003721643560000202
本实施例的制备方法参考实施例1，得到含有二硫键的双氰基丙烯酸酯。
实施例4
本实施例的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的结构如下：
Figure BDA0003721643560000211
本实施例的制备方法参考实施例1，得到含有二硫键的双氰基丙烯酸酯。
实施例5
本实施例的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的结构如下：
Figure BDA0003721643560000212
本实施例的制备方法参考实施例1，得到含有二硫键的双氰基丙烯酸酯。
实施例6
本实施例的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的结构如下：
Figure BDA0003721643560000213
本实施例的制备方法参考实施例1，得到含有二硫键的双氰基丙烯酸酯。
实施例7
本实施例的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的结构如下：
Figure BDA0003721643560000214
本实施例的制备方法参考实施例1，得到含有二硫键的双氰基丙烯酸酯。
实施例8
一种生物材料，包括按质量百分数计的如下组分：
实施例1得到的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯70％和纳米二氧化硅30％。
实施例9
一种生物材料，包括按质量百分数计的如下组分：
实施例1得到的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯78％和纳米二氧化硅22％。
实施例10
一种生物材料，包括按质量百分数计的如下组分：
实施例1得到的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯80％和纳米二氧化硅20％。
实施例11
一种生物材料，仅包含实施例1得到的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯。
实施例12
一种生物材料，包括按质量百分数计的如下组分：
实施例2得到的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯70％和纳米二氧化硅30％。
实施例13
一种生物材料，包括按质量百分数计的如下组分：
实施例3得到的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯70％和纳米二氧化硅30％。
实施例14
一种生物材料，包括按质量百分数计的如下组分：
实施例4得到的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯78％和纳米二氧化硅22％。
实施例15
一种生物材料，包括按质量百分数计的如下组分：
实施例5得到的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯78％和纳米二氧化硅22％。
实施例16
一种生物材料，包括按质量百分数计的如下组分：
实施例6得到的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯80％和纳米二氧化硅20％。。
实施例17
一种生物材料，包括按质量百分数计的如下组分：
实施例7得到的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯80％和纳米二氧化硅20％。
实施例18
本实施例为实施例8-17的生物材料的制备方法，包括以下步骤：
将含有二硫键的双氰基丙烯酸酯和纳米二氧化硅按比例混合，得到生物材料。
试验例1
本试验例测试表征了实施例8-17的生物材料的粘接性能，结果见表1，按照以下标准进行测试：
YYT 0729.1-2009组织粘合剂粘接性能试验方法第1部分：搭接-剪切拉伸承载强度；
YYT 0729.1-2009组织粘合剂粘接性能试验方法第2部分：T-剥离拉伸承载强度；
YYT 0729.3-2009组织粘合剂粘接性能试验方法第3部分：拉伸强度；
YYT 0729.4-2009组织粘合剂粘接性能试验方法第4部分：伤口闭合强度。
表1
Figure BDA0003721643560000241
由表1可知，相比于仅包含含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的生物材料，本发明的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯和纳米二氧化硅的双组分的生物材料具有更佳的粘接性能。
试验例2
本试验例对实施例9的生物材料用于伤口止血的性能进行了评估，结果见表2和图3，方法如下：
将健康大鼠按性别、体重随机分为2组，模型组和样品组，每组30只；
大鼠腹腔注射7％水合氯醛(0.3ml/100g)麻醉，仰卧固定于手术台上，逐层开腹，游离并暴露肝脏左叶，用组织剪在肝脏左叶中间位置剪下大小一致的一块肝组织，造成敞开型伤口(5mm×5mm)，自由出血5s，擦去喷出的血液；
样品组为本发明实施例9的生物材料(约0.1g)喷洒至创面，记录止血时间；
模型组为创面去血液后，纱布覆盖止血，用10g砝码压20s，取下观察30s，若创面仍出血再按照上述步骤，循环直至止血为止，记录止血时间；
结果见表2和图3；
图3中，A为样品组的止血情况(10min)，B为模型组与样品组的出血量比较。
表2
Figure BDA0003721643560000251
以上结果表明，本发明的生物材料具有出色的止血作用。
试验例3
本试验例对实施例9的生物材料用于伤口治疗后可否按需消除进行了评估，结果见图4，方法如下：
将止血材料应用于SD大鼠肝脏；
大鼠腹腔注射水合氯醛(7％，约0.3ml/100g)麻醉，仰卧固定于手术台上，逐层开腹，游离并暴露肝脏左叶，用组织剪在肝脏左叶中间位置剪下大小一致的一块肝组织，造成敞开型伤口(4mm×5mm)，自由出血5s，擦去喷出的血液；
称取实施例9的生物材料的粉末50mg应用到上述伤口中，按压止血，待止血完成后，于肝脏创口上放置GSH浸泡纱布，同时进行按压，评估该生物材料的溶解能力。
结果为：随着时间的推移，引入新的GSH浸泡纱布，直到完全溶解(16分钟)，见图4，其中A为肝脏创口，B为止血，C为含有GSH的纱布按压，D为止血材料的移除情况。
因此，本发明的止血材料可拆卸，且易于按需消除，便于更换创面敷料。
试验例4
本试验例对实施例9的生物材料是否可降解进行了评估。
血清中的降解：
称取止血材料100mg，涂布于2.5×3cm的玻璃片上，待其完全固化后，真空干燥并称量其初始重量，将玻璃片置于装有10ml血清(北京元亨金马生物技术开发有限公司，新生牛血清)的锥形瓶中，于37.5℃恒温摇床进行降解，每两天换一次血清，14天后称重测定剩余固体量，结果见表3。
表3
Figure BDA0003721643560000261
由表3可知，生物材料的固体剩余量为4.33％，可见其在血清的生理条件下具有良好的降解性。
体内降解：
健康大鼠麻醉，打开腹腔，称取止血材料50mg放置于大鼠腹腔中，
缝合皮肤，正常喂养；
分别在1天，12天，30天，剪开大鼠腹腔观察止血材料的状态和降解情况，结果见图5，A为生物材料放置于腹腔中，B为饲养12天以后的大鼠腹腔的残留状况，可见12天以后，本发明的止血材料已在体内已降解。
综上所述，本发明提供的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯和二氧化硅纳米粒的生物材料可以广泛应用于止血药物的制备过程中，含有二硫键的双氰基丙烯酸酯遇到创口表面的血液后，迅速发生聚合反应，进而有效增强材料对皮肤的附着性，使材料紧覆于人体皮肤表面，结构中的二硫键可以在谷胱甘肽擦拭下迅速讲解，可按需消除；同时，二氧化硅纳米粒可以有效的粘接创口撕裂处，与含有二硫键的双氰基丙烯酸酯协同作用，可以有效缓解创口的出血状况，有效止血。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (12)

1.一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯，其特征在于，包括通式(1)所代表的化合物：
Figure FDA0004116362980000011
其中，n和m独立的选自13～90的整数。
2.根据权利要求1所述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯，其特征在于，所述含有二硫键的双氰基丙烯酸酯为下列化合物中的任意一种：
Figure FDA0004116362980000012
Figure FDA0004116362980000021
Figure FDA0004116362980000031
Figure FDA0004116362980000041
Figure FDA0004116362980000051
3.一种权利要求1或2所述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(A)HO-PEG-SH通过氧化反应形成二硫键，得到二硫化物；
(B)步骤(A)得到的二硫化物的羟基经氰基丙烯酸酯化，得到所述含有二硫键的双氰基丙烯酸酯；
其中，所述HO-PEG-SH包括通式(2)所代表的化合物：
Figure FDA0004116362980000061
其中，r选自13～90的整数；
所述二硫化物包括通式(3)所代表的化合物：
Figure FDA0004116362980000062
其中，a和b独立的选自13～90的整数。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(B)包括以下步骤：
步骤(A)得到的二硫化物与蒽合氰基丙烯酸反应，得到中间体；
所述中间体与马来酸酐、五氧化二磷以及氢醌在有机溶剂中回流反应，得到所述含有二硫键的双氰基丙烯酸酯。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括二甲苯。
6.一种权利要求1或2所述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯在可降解生物材料中的应用。
7.一种生物材料，其特征在于，包括权利要求1或2所述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯。
8.根据权利要求7所述的生物材料，其特征在于，所述生物材料包括以下组分；
权利要求1或2所述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯和纳米二氧化硅。
9.根据权利要求8所述的生物材料，其特征在于，所述生物材料包括按质量百分数计的如下组分：
权利要求1或2所述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯70～80％和纳米二氧化硅20～30％。
10.根据权利要求9所述的生物材料，其特征在于，所述生物材料包括按质量百分数计的如下组分：
权利要求1或2所述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯78％和纳米二氧化硅22％。
11.一种权利要求7-10任一项所述的生物材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
混合原料，得到所述生物材料。
12.一种权利要求7-10任一项所述的生物材料在制备止血药物中的应用。
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