CN115215870B - 一种喹啉酮类杂环化合物及其合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提出了一种DMAP催化芳香羧酸脱羧胺化/内酰胺化的级联反应；在不添加任何金属源或添加剂和温和的条件下高效合成五种不同类型的杂环化合物。与其他脱羧胺化反应或sp2C‑H键内酰胺化反应相比，该方法具有操作简单，底物易得，适用范围广等优点。
Description
技术领域
本发明属于喹啉酮类杂环化合物合成技术领域，涉及一种喹啉酮类杂环化合物及其合成方法。
背景技术
目前合成喹啉酮类化合物代表性的方法有以下几种：过渡金属催化的邻烯基苯胺或芳基苯胺与CO的氧化内酰胺化；sp2 C-H键与CO2的内酰胺化；2-烯基/吡咯苯胺与二恶唑啉酮的羰基环化；以及异氰酸酯的直接酰基环化。虽然这些方法在合成上是有用和有效的，但还存在着一些缺点，比如使用剧毒CO作为原料、以高成本过渡金属为催化剂和以难保存异氰酸酯为原料。使用CO作为原料是往往需要使用高压反应釜，在反应过程操作需要十分严苛，这很大程度会限制这类反应在实际生产中的应用。过渡金属催化剂经济成本往往比较高、有毒且容易在产品中残留，因此在医药产品合成中往往会避免使用过渡金属催化剂。此外，过渡金属催化剂通常对氧气和水分敏感，在反应过程中需要非常严格的操作，很大程度上限制了这类反应在实际合成中的应用。因此，探索从简单、易得的原材料出发，在无过渡金属参与的条件下发展更加绿色、有效的合成方法喹啉酮类化合物的高效构建具有十分重要的意义。
芳香羧酸作为一类多功能合成子具有廉价易得、化学性质稳定、容易存储等优点，近年来引起了合成化学家的广泛关注，并逐渐应用于复杂活性分子的构建。和烷基羧酸的脱羧转化不同，芳基羧酸的脱羧反应是热力学不利的过程。传统的催化脱羧体系需要使用苛刻的反应条件，往往会导致反应效率低和底物范围窄等问题。此外，这些反应体系也不可避免的会用到过渡金属催化剂钯、铜、铑或银等。通过对已知方法的查阅，我们发现芳香羧酸脱羧胺化方法仅有少数几种：第一种是Mainolfi教授发现的在170摄氏度高温下Cu催化邻位取代苯甲酸与酰胺的偶联反应；第二种是Goossen教授发现的双过渡金属Pd/Cu催化活性苯甲酸与未受保护的胺的脱羧胺化。以及最近，陆红建教授等人通过使用叠氮甲酸盐作为高效的氮源，实现了一个铜催化脱羧形成C-N键的反应。
综上所述，从原材料简单易得的角度出发，在无过渡金属参与的条件下合成喹啉酮类杂环化合物具有十分重要的意义。
发明内容
本发明提出了一种以DMAP作为有机绿色催化剂，在无过渡金属催化剂条件下，由芳香羧酸类原料和乙氧羰基叠氮类化合物进行脱羧胺化/内酰胺化的级联反应，来合成多种取代喹诺酮类化合物和多杂环化合物。
本发明的技术方案是这样实现的：
一种喹啉酮杂环化合物，具有通式I结结构：
其中，X为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、硝基、4,5二甲基取代、4,5-二氟取代、3,4-二甲氧基取代或3,5-二氯取代。
一种喹啉酮杂环化合物的制备方法，其步骤为：在反应溶剂中通过以下反应制备:
其中，X为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、硝基、4,5二甲基取代、4,5-二氟取代、3,4-二甲氧基取代或3,5-二氯取代，R为2,2,2-三氯乙氧基、苯氧基或苄氧基。
在一些实施例中，所述反应溶液为EDC，所述EDC为1,2-二氯乙烷。
在一些实施例中，上述反应完全后通过柱层析纯化产物，所述柱层析的洗脱液采用石油醚和乙酸乙酯的体积比为3：1的洗脱液洗脱。
在一些实施例中，上述反应条件为110℃下搅拌16小时。
一种喹啉酮杂环化合物的衍生产物，采用上述方法制备而成，所述喹啉酮杂环化合物的衍生产物具有通式II结构：
其中，R为H、甲基、氟或氯。
一种喹啉酮杂环化合物的衍生产物，采用上述方法制备而成，所述喹啉酮杂环化合物的衍生产物具有通式III结构：
其中，X为O或S时，R为H；X为N时，R为间苯三氟甲基。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1-化合物I-11H NMR和13C NMR检测结果；
图2-化合物I-21H NMR和13C NMR检测结果；
图3-化合物I-31H NMR和13C NMR检测结果；
图4-化合物I-41H NMR和13C NMR检测结果；
图5-化合物I-5 1H NMR和13C NMR检测结果；
图6-化合物I-6 1H NMR和13C NMR检测结果；
图7-化合物I-7 1H NMR和13C NMR检测结果；
图8-化合物I-8 1H NMR和13C NMR检测结果；
图9-化合物I-9 1H NMR和13C NMR检测结果；
图10-化合物I-10 1H NMR和13C NMR检测结果；
图11-化合物I-11 1H NMR和13C NMR检测结果；
图12-化合物II-11H NMR和13C NMR检测结果；
图13-化合物II-21H NMR和13C NMR检测结果；
图14-化合物II-31H NMR和13C NMR检测结果；
图15-化合物II-41H NMR和13C NMR检测结果；
图16-化合物II-51H NMR和13C NMR检测结果；
图17-化合物II-61H NMR和13C NMR检测结果；
图18-化合物III-11H NMR和13C NMR检测结果；
图19-化合物III-21H NMR和13C NMR检测结果；
图20-化合物III-31H NMR和13C NMR检测结果；
图21-化合物III-41H NMR和13C NMR检测结果；
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
通式(V)所示的化合物的R为2,2,2-三氯乙氧基、苯氧基、苄氧基，结构式分别为：
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
化合物I-1
的制备方法如下：
原料(Ⅳ-1)与2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物(VI-1)或苯氧基羰基叠氮化物(VI-2)、10mol％的DMAP溶于1,2-二氯乙烷中，将混合物在110℃下搅拌16小时，直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1柱层析直接得到式I-1目标产物，产率分别为91％和77％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝10.15(s,1H),7.68(dd,J＝2.8,1.6Hz,1H),7.55(d,J＝2.7Hz,1H),7.29(dd,J＝3.9,1.4Hz,1H),7.11(s,1H),7.04(d,J＝8.3Hz,1H),6.70(t,J＝8.3Hz,1H),2.43(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ＝155.6,135.5,128.9,123.8,123.5,121.0,118.3,116.8,115.3,113.0,111.58,21.2.
1H NMR和13C NMR检测结果如图1所示。
实施例2
化合物I-2
的制备如下：
原料(Ⅳ-2)与2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物(VI-1)、苯氧基羰基叠氮(VI-2)化合物或苄氧基羰基叠氮化物(VI-3)、10mol％的DMAP溶于1,2-二氯乙烷中，将混合物在110℃下搅拌16小时，直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝2:1柱层析直接得到式I-2目标产物，产率分别为70％、43％和51％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.24(s,1H),8.17(s,1H),7.18(t,J＝4.2Hz,2H),7.09(d,J＝3.9Hz,1H),7.04(dd,J＝7.0,2.2Hz,1H),6.68(t,J＝3.4Hz,1H),2.78(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ＝155.2,130.2,127.0,126.6,125.5,125.1,123.1,122.8,115.5,112.7,111.5,23.5.
1H NMR和13C NMR检测结果如图2所示。
实施例3
化合物I-3
的制备如下：
原料(Ⅳ-3)与2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物(VI-1)或苄氧基羰基叠氮化物(VI-3)、10mol％的DMAP溶于1,2-二氯乙烷中，将混合物在110℃下搅拌16小时，直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝2:1柱层析直接得到式I-3目标产物，产率为71％和91％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.18(s,1H),8.11(s,1H),7.98(d,J＝8.8Hz,1H),6.99(d,J＝4.0Hz,1H),6.86–6.79(m,2H),6.64(t,J＝3.3Hz,1H),3.79(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ＝157.4,155.6,130.1,123.0,118.2,117.3,116.5,112.7,111.4,109.4,101.2,55.9.
1H NMR和13C NMR检测结果如图3所示。
实施例4
化合物I-4
的制备如下：
原料(Ⅳ-4)与2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物(VI-1)、10mol％的DMAP溶于1,2-二氯乙烷中，将混合物在110℃下搅拌16小时，直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1柱层析直接得到式I-4目标产物，产率为51％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.31(s,1H),8.20(s,1H),8.08(dd,J＝10.0,2.7Hz,1H),7.30(dd,J＝9.0,5.3Hz,1H),7.18(td,J＝8.7,2.7Hz,1H),7.07–7.03(m,1H),6.72(t,J＝3.5Hz,1H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ＝158.0(d,J＝238.9HZ)155.1,125.6(d,J＝2.2HZ),123.6(t,J＝5.5HZ)119.1,118.2(d,J＝9.1HZ),113.6,113.2,113.0,112.2,103.0(d,J＝28.2HZ).
1H NMR和13C NMR检测结果如图4所示。
实施例5
化合物I-5
的制备如下：
原料(Ⅳ-5)与2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物(VI-1)或苄氧基羰基叠氮化物(VI-3)、10mol％的DMAP溶于1,2-二氯乙烷中，将混合物在110℃下搅拌16小时，直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1柱层析直接得到式I-5目标产物，产率分别为81％和82％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.37(s,1H),8.26(dd,J＝2.8,1.7Hz,2H),7.34(dd,J＝8.6,2.2Hz,1H),7.27(d,J＝8.6Hz,1H),7.04(dd,J＝3.9,1.4Hz,1H),6.70(dd,J＝3.9,2.8Hz,1H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ＝155.3,127.9,127.0,125.9,124.0,123.5,119.2,118.4,115.4,113.7,112.4.
1H NMR和13C NMR检测结果如图5所示。
实施例6
化合物I-6
的制备如下：
原料(Ⅳ-6)与2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物(VI－1)、10mol％的DMAP溶于1,2-二氯乙烷中，将混合物在130℃下搅拌16小时，直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1柱层析直接得到式I-6目标产物，产率为84％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.44(s,1H),9.00(d,J＝1.6Hz,1H),7.45(d,J＝7.9Hz,1H),7.29(d,J＝8.1Hz,1H),7.17–7.09(m,2H),6.69(t,J＝3.5Hz,1H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ＝154.8,132.1,129.6,126.8,125.4,122.4,121.8,117.1,112.6(overlap),108.9.
高分辨：理论值：[M+Na]+:284.9634，实测值:284.9646。
1H NMR和13C NMR检测结果如图6所示。
实施例7
化合物I-7
的制备如下：
原料(Ⅳ-7)与2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物(VI-1)、10mol％的DMAP溶于1,2-二氯乙烷中，将混合物在110℃下搅拌16小时，直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1柱层析直接得到式I-7目标产物，产率为56％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.82(s,1H),8.94(d,J＝2.4Hz,1H),8.49(dd,J＝2.9,1.4Hz,1H),8.18(dd,J＝8.9,2.4Hz,1H),7.42(d,J＝9.0Hz,1H),7.11(dd,J＝3.9,1.4Hz,1H),6.75(t,J＝3.3Hz,1H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ＝155.3,142.4,134.9,123.3,123.0,121.7,120.2,117.2,114.0,113.1,111.6.
高分辨：理论值:[M+H]+:230.0560，实测值:230.0567。
1H NMR和13C NMR检测结果如图7所示。
实施例8
化合物I-8
的制备如下：
原料(Ⅳ-8)与2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物(VI-1)苯氧基羰基叠氮(VI-2)化合物或苄氧基羰基叠氮化物(VI-3)、10mol的DMAP溶于1,2-二氯乙烷中，将混合物在130℃下搅拌16小时，直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1柱层析直接得到式I-8目标产物，产率分别为88％、60％和75％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.08(s,1H),8.09(dd,J＝3.0,1.5Hz,1H),7.04(d,J＝8.2Hz,1H),7.01–6.97(m,2H),6.59(dd,J＝3.9,2.9Hz,1H),2.55(s,3H),2.25(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ＝155.3,132.3,128.2,127.5,125.2,125.2,123.9,123.2,114.4,112.5,111.7,21.1,18.3.
高分辨：理论值：[M+K]+:251.0581，实测值:251.0580。
1H NMR和13C NMR检测结果如图8所示。
实施例9
化合物I-9
的制备如下：
原料(Ⅳ-9)与2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物(VI-1)苯氧基羰基叠氮(VI-2)化合物或苄氧基羰基叠氮化物(VI-3)、10mol％的DMAP溶于1,2-二氯乙烷中，将混合物在110℃下搅拌16小时，直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝1:1柱层析直接得到式I-9目标产物，产率分别为78％、79％和81％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.04(s,1H),8.19(s,1H),7.62(s,1H),6.97(d,J＝3.9Hz,1H),6.87(s,1H),6.64(t,J＝3.4Hz,1H),3.86(s,3H),3.77(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ＝155.3,147.5,145.4,123.4,122.2,118.2,116.2,112.6,111.1,100.5,100.1,56.9,56.1.
高分辨:理论值:[M+Na]+：267.0740，实测值:267.0741。
1H NMR和13C NMR检测结果如图9所示。
实施例10
化合物I-10
的制备如下：
原料(Ⅳ-10)与2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物(VI-1)、10mol％的DMAP溶于1,2-二氯乙烷中，将混合物在110℃下搅拌16小时，直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1柱层析直接得到式I-10目标产物，产率为50％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.33(s,1H),8.34(dd,J＝11.7,7.6Hz,1H),8.16(s,1H),7.24(dd,J＝11.2,7.6Hz,1H),7.05(d,J＝3.7Hz,1H),6.71(t,J＝3.3Hz,1H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ＝155.1,148.4(d,J＝14.7Hz),146.2(dd,J＝47.4,13.6Hz),144.1(dd,J＝14.6,2.1Hz),125.8(dd,J＝9.0,2.0Hz),123.3,119.5(d,J＝8.5Hz),119.3,113.6,112.3,105.2(dd,J＝23.4,15.2Hz).
高分辨:理论值：[M+Na]+：243.0340，实测值：243.0341。
1H NMR和13C NMR检测结果如图10所示。
实施例11
化合物I-11
的制备如下：
原料(Ⅳ-11)与2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物(VI-1)、10mol％的DMAP溶于1,2-二氯乙烷中，将混合物在110℃下搅拌16小时，直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1柱层析直接得到式I-11目标产物，产率为81％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.57(s,1H),8.79(s,1H),7.45(s,1H),7.30(s,1H),7.17(d,J＝4.0Hz,1H),6.74(s,1H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ＝154.7,132.9,129.4,125.0,124.6,123.1,122.2,120.0,115.7,113.3,112.8.
高分辨：理论值：[M+H]+：252.9930，实测值：252.9944。
1H NMR和13C NMR检测结果如图11所示。
实施例12
化合物II-1
的制备如下：
原料(Ⅳ-11)与2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物(VI-1)、10mol％的DMAP溶于1,2-二氯乙烷中，将混合物在110℃下搅拌16小时，直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1柱层析直接得到式II-1目标产物，产率为95％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.91(s,1H),7.54–7.47(m,4H),7.46(d,J＝6.5Hz,2H),7.39–7.35(m,2H),7.13(t,J＝7.6Hz,1H),6.39(s,1H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ＝161.8,152.0,139.8,137.2,131.0,129.2(overlap),129.1,126.6,122.3,121.7,118.8,116.3.
1H NMR和13C NMR检测结果如图12所示。
实施例13
化合物II-2
的制备如下：
原料(Ⅳ-13)与2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物(VI-1)、苯氧基羰基叠氮(VI-2)化合物或苄氧基羰基叠氮化物(VI-3)、10mol％的DMAP溶于1,2-二氯乙烷中，将混合物在110℃下搅拌16小时，直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1柱层析直接得到式II-2目标产物，产率分别为79％、71％和85％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.88(s,1H),7.53(t,J＝7.0Hz,1H),7.43–7.35(m,6H),7.14(t,J＝7.7Hz,1H),6.37(s,1H),2.40(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ＝161.8,152.0,139.8,138.7,134.3,131.0,129.7,129.1,126.6,122.3,121.5,118.9,116.2,21.3.
1H NMR和13C NMR检测结果如图13所示。
实施例14
化合物II-3
的制备如下：
原料(Ⅳ-14)与2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物(VI-1)、10mol％的DMAP溶于1,2-二氯乙烷中，将混合物在110℃下搅拌16小时，直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1柱层析直接得到式II-3目标产物，产率为64％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.91(s,1H),7.54(t,J＝8.3,3H),7.42–7.35(m,4H),7.16(t,J＝7.6Hz,1H),6.41(s,1H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ＝162.8(d,J＝244.3Hz),161.7,150.9,139.8,133.5(d,J＝3.2Hz),131.4(d,J＝8.6Hz),131.1,126.5,122.4,122.0,118.8,116.3,116.2,116.0.
1H NMR和13C NMR检测结果如图14所示。
实施例15
化合物II-4
的制备如下：
原料(Ⅳ-15)与2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物(VI-1)、苯氧基羰基叠氮(VI-2)化合物或苄氧基羰基叠氮化物(VI-3)、10mol％的DMAP溶于1,2-二氯乙烷中，将混合物在110℃下搅拌16小时，直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1柱层析直接得到式II-4目标产物，产率分别为91％、40％和47％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.95(s,1H),7.61(d,J＝8.1Hz,2H),7.57–7.51(m,3H),7.39(dd,J＝22.6,8.1Hz,2H),7.16(t,J＝7.6Hz,1H),6.43(s,1H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ＝161.6,150.7,139.8,136.0,134.1,131.1(overlap),129.2(overlap),126.4,122.4,122.0,118.6,116.3.
1H NMR和13C NMR检测结果如图15所示。
实施例16
化合物II-5
的制备如下：
原料(Ⅳ-16)与2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物(VI-1)、10mol％的DMAP溶于1,2-二氯乙烷中，将混合物在110℃下搅拌16小时，直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1柱层析直接得到式II-5目标产物，产率为81％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.63(s,1H),7.71(d,J＝8.0Hz,1H),7.51(t,J＝7.7Hz,1H),7.32(d,J＝8.2Hz,1H),7.20(t,J＝7.7Hz,1H),6.42(s,1H),2.43(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ＝162.1,148.4,139.1,130.7,125.2,122.1,121.3,120.0,18.9.
1H NMR和13C NMR检测结果如图16所示。
实施例17
化合物II-6
的制备如下：
原料(Ⅳ-17)与2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物(VI-1)、10mol％的DMAP溶于1,2-二氯乙烷中，将混合物在110℃下搅拌16小时，直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1柱层析直接得到式II-6目标产物，产率为64％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝12.59(s,1H),7.56–7.42(m,5H),7.26(d,J＝7.0Hz,2H),7.09–7.04(m,2H),2.10(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ＝164.6,148.9,137.1,137.0,129.3,128.8,128.7,128.0,127.5,126.8,122.2,121.1,116.0,14.4.
1H NMR和13C NMR检测结果如图17所示。
实施例18
化合物III-1
的制备如下：
原料(Ⅳ-18)与2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物(VI-1)、10mol％的DMAP溶于1,2-二氯乙烷中，将混合物在110℃下搅拌16小时，直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1柱层析直接得到式III-1目标产物，产率为67％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝9.67(s,1H),7.22(d,J＝7.8Hz,1H),7.18–7.11(m,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ＝156.1,143.9,129.4,124.2,122.8,110.2,110.2.
1H NMR和13C NMR检测结果如图18所示。
实施例19
化合物III-2
的制备如下：
原料(Ⅳ-19)与2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物(VI-1)、10mol％的DMAP溶于1,2-二氯乙烷中，将混合物在110℃下搅拌16小时，直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1柱层析直接得到式III-2目标产物，产率为64％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝10.17(s,1H),7.41(d,J＝7.8Hz,1H),7.31–7.25(m,1H),7.20–7.13(m,2H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ＝173.2,135.4,126.5,123.9,123.3,122.5,111.8.
1H NMR和13C NMR检测结果如图19所示。
实施例20
化合物III-3
的制备如下：
原料(Ⅳ-20)与2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物(VI-1)或苄氧基羰基叠氮化物(VI-3)、10mol％的DMAP溶于1,2-二氯乙烷中，将混合物在110℃下搅拌16小时，直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1柱层析直接得到式III-3目标产物，产率分别为90％和66％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.31(s,1H),7.95(s,1H),7.90(d,J＝6.7Hz,1H),7.85–7.78(m,2H),7.11(d,J＝2.8Hz,2H),7.09–7.01(m,2H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ＝153.5,135.9,131.2,130.6(q,J＝32.0Hz),130.1,129.9,129.0,125.6,124.3(q,J＝3.8Hz),123.0(q,J＝4.1Hz),122.7,121.5,120.3(q,J＝270.1Hz),109.2(q,J＝120.4Hz).
1H NMR和13C NMR检测结果如图20所示。
实施例21
化合物III-4
的制备如下：
原料(Ⅳ-21)与2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物(VI-1)、10mol％的DMAP溶于1,2-二氯乙烷中，将混合物在110℃下搅拌16小时，直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1柱层析直接得到式III-4目标产物，产率为31％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.91(s,1H),8.19(t,J＝7.0Hz,2H),8.09(d,J＝5.1Hz,1H),7.54–7.45(m,2H),7.29(t,J＝7.3Hz,1H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ＝158.2,143.5,137.8,134.7,130.5,129.5,124.7,124.0,122.7,117.4,116.6.
1H NMR和13C NMR检测结果如图21所示。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种喹啉酮杂环化合物的制备方法，其特征在于，在反应溶剂中通过以下反应制备:
其中，X为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、硝基、4,5二甲基取代、4,5-二氟取代、3,4-二甲氧基取代或3,5-二氯取代；
R为2,2,2-三氯乙氧基、苯氧基或苄氧基。
2.根据权利要求1所述的喹啉酮杂环化合物的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂为1,2-二氯乙烷。
3.根据权利要求1所述的喹啉酮杂环化合物的制备方法，其特征在于，反应完全后通过柱层析纯化产物，所述柱层析的洗脱液采用石油醚和乙酸乙酯的体积比为3：1的洗脱液洗脱。
4.根据权利要求1所述的喹啉酮杂环化合物的制备方法，其特征在于，反应条件为110℃下搅拌16小时。
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-
2022
- 2022-08-16 CN CN202210978708.9A patent/CN115215870B/zh active Active
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| Celine Vidaillac et al..Synthesis of new 4-[2-(alkylamino)ethylthio]pyrrolo[1,2-a]quinoxaline and 5-[2-(alkylamino)ethylthio]- pyrrolo[1,2-a]thieno[3,2-e]pyrazine derivatives, as potential bacterial multidrug resistance pump inhibitors.《Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry》.2008,第22卷(第5期),620-631. * |
| Karthick Govindan et al..Metal-Free N-H/C-H Carbonylation by Phenyl Isocyanate: Divergent Synthesis of Six-Membered N-Heterocycles.《Journal of Organic Chemistry》.2022,第87卷(第13期),8719-8729. * |
| Metal-Free C-H [5+1] Carbonylation of 2-Alkenyl/Pyrrolylanilines Using Dioxazolones as Carbonylating Reagents;Jiang Nan et al.;《Organic Letters》;第23卷(第9期);3761-3766 * |
| Metal-Free N-H/C-H Carbonylation by Phenyl Isocyanate: Divergent Synthesis of Six-Membered N-Heterocycles;Karthick Govindan et al.;《Journal of Organic Chemistry》;第87卷(第13期);8719-8729 * |
| Pyrroloquinoxaline hydrazones as fluorescent probes for amyloid fibrils;Sandra Gemma et al.;《Organic & Biomolecular Chemistry》;第9卷(第14期);5137-5148 * |
| Qiliang Yuan et al..A One-Pot Coupling/Hydrolysis/Condensation Process to Pyrrolo[1,2-a]quinoxaline.《Journal of Organic Chemistry》.2008,第73卷(第13期),5159-5162. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115215870A (zh) | 2022-10-21 |
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