CN115215796A - 一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种3‑酰基喹啉类化合物的合成方法，本发明属于有机合成领域。本发明将式I所示的苯并[c]异噁唑、式II所示的烯胺酮溶于有机溶剂中，在酸催化剂和盐添加剂作用下于空气气氛中进行反应，将所得反应液提纯即得到式III所示的3‑酰基喹啉类化合物。本发明使用的原料易购低廉、环境污染小，催化效率高，且适用底物范围较广。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法。
背景技术
喹啉类衍生物具有抗疟疾、抗结核、抗肿瘤、抗高血压、抗炎、杀菌等药理活性，被广泛用于医药行业，是很多重要的药物中间体。经研究表明，喹啉上引入各种不同的官能团，可能会有不同的药用价值。在众多的喹啉衍生物中，3-酰基喹啉及其衍生物是新颖的对羟苯基丙酮酸双加氧酶抑制剂，并常用于药物、天然产物以及材料等的合成中，显示出广阔的应用前景。
现有合成3-酰基喹啉类化合物的一种方法是采用氯化钌和醋酸催化苯并[c]异噁唑和烯胺酮缩合而成。这种方法使用重金属作为催化剂，污染较大不利于绿色环保。另一种方法是在DMSO溶液中加入过硫酸钾，苯甲醛和苯并[c]异噁唑缩合而成或者在DMSO中加入苯胺，烯胺酮，过硫酸钾缩合。这两种方法收率不高，且后处理较为不便。还有一种方法是在DMSO溶剂中加入对甲苯磺酸，苯胺和烯胺酮缩合。该方法同样收率较低且底物适用范围较窄。另外还有在DMSO中加入苯胺，烯胺酮，过硫酸钾缩合。因此，采用廉价易得的原料，高效催化剂参与反应和开发对环境友好高效的绿色合成路径具有很重要的意义，而且合成3-酰基喹啉化合物的方法是有迫切需求的。
发明内容
针对现有技术存在的上述不足，本发明的目的是提供一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法，该方法原料易购低廉、环境污染小，催化效率高，且适用底物范围较广。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法：将式I所示的苯并[c]异噁唑、式II所示的烯胺酮溶于有机溶剂中，加入酸催化剂、添加剂进行反应，反应结束后，提纯即得到式III所示的3-酰基喹啉类化合物；
式I、式II或式III中：
R1为单取代至三取代，选自H、卤素(F、Cl、Br、I)、C1-4烷氧基；
R2为
其中，R3为单取代至三取代，选自H、卤素(F、Cl、Br、I)、C1-4烷基、芳基、芳杂环基、硝基、氰基、-OR4、-SR5；R4、R5分别独立选自C1-4烷基、苯基；或者R2为
X、Y分别独立选自S、O、NH，m为1、2、3。
在本发明的一种实施方式中，芳基为取代或未取代的苯环或者萘环，取代基选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素。
在本发明的一种实施方式中，芳杂环基为具有5到12个环原子的单-或双环的芳香族环系统，其中环系统中至少一个原子是选自N、O和S的杂原子。具体可选自：吡咯基、噻吩基、呋喃基、呋咱基、咪唑基、1H-吲唑基、吲哚基、1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、吡啶基、吡咯基、噻唑基、1,2,3-塞二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基和噻吩基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、喹啉基。
在本发明的一种实施方式中，R2具体为：
在本发明的一种实施方式中，所述酸催化剂为甲基磺酸、三氟乙酸、三氟甲基磺酸。
在本发明的一种实施方式中，添加剂为无机盐，包括如下任意一种或多种：碘化钠、碘化钾、溴化钾。
在本发明的一种实施方式中，所述有机溶剂为乙醇、四氢呋喃、二氧六环、异丙醚中任意一种或多种。
在本发明的一种实施方式中，反应温度为80～120℃，反应时间为1～3h。
在本发明的一种实施方式中，反应在空气气氛中进行。
在本发明的一种实施方式中，式I所示的苯并[c]异噁唑与式II所示的烯胺酮的物质的量之比为1～2:1。
在本发明的一种实施方式中，式II所示的烯胺酮与所述的酸催化剂、添加剂的物质的量之比为1:1～2:0.5～1.5。
在本发明的一种实施方式中，所述有机溶剂加入的量以式I所示的苯并[c]异噁唑的物质的量计为5～15mL/mmol。
在本发明的一种实施方式中，所述提纯的方法为：向所得反应液中加入柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，旋干至硅胶吸附产物粉末状后上样过柱，并以石油醚和乙酸乙酯混合液洗脱，借助TLC点板即可收集得到纯净的产物，蒸发浓缩得到式III所示的3-酰基喹啉类化合物。
在本发明的一种实施方式中，提纯方法可使用100～200目的柱层析硅胶；石油醚和乙酸乙酯的体积比可为20:1，也可以根据需要调整体积比。
有益效果：
本方法与之前方法相比无重金属污染，更绿色环保，且操作简便，条件简单，反应时间快，后处理方便，收率较高，具有广阔的应用前景。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的技术方案做进一步详细说明。
本发明使用的原料苯并[c]异噁唑可以根据现有文献自行制备，例如文献Wang,F.；Xu,P.；Wang,S.Y.；Ji,S.J.Org.Lett.2018,20,2204-2207。本发明提供如下合成方法：
将邻硝基苯甲醛(3mmol)、氯化亚锡(9mmol)加入反应烧瓶中，配置乙酸乙酯与甲醇(1:1,20ml)的溶液，加入反应烧瓶中，室温搅拌24小时。反应结束，用饱和碳酸氢钠溶液(20ml)淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×10ml)，有机相用饱和食盐水洗(20ml)，再用无水硫酸钠干燥，静置，过滤并蒸发浓缩，通过柱色谱石油醚：乙酸乙酯＝30:1纯化得到产物。
合成路线为：
本发明使用的带取代基的烯胺酮可以根据现有方法自行制备，本发明提供如下合成方法：
取50ml圆底烧瓶，加入相应的甲基酮(5mmol)、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(7mmol)、10ml吡啶，将反应混合物在110℃下搅拌回流12～24小时。通过TLC检测反应。通过甲苯重结晶分离得到所述原料。
合成路线为：
实施例1
本实施例制备3-酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将0.4mmol苯并[c]异噁唑(48mg)、0.2mmol(2E)-3-(二甲氨基)-1-苯基-2-丙烯-1-酮(35mg)、0.3mmol甲基磺酸(30mg)和0.2mmol碘化钠(30mg)加入到25ml的schlenk管中。加入乙醇(2ml)，在110℃下搅拌3小时。反应结束，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的3-酰基喹啉类化合物。该物质为白色固体42mg，产率90％。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.31(d,J＝2.2Hz,1H),8.54(d,J＝2.2Hz,1H),8.18(d,J＝8.5Hz,1H),7.90(d,J＝9.7Hz,1H),7.87–7.81(m,3H),7.63(q,J＝7.3Hz,2H),7.53(t,J＝7.7Hz,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.80,150.28,149.40,138.78,136.99,133.03,131.81,130.04,129.99,129.43,129.12,128.61,127.56,126.57.
实施例2
本实施例制备3-酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将0.4mmol苯并[c]异噁唑(48mg)、0.2mmol(2E)-3-(二甲氨基)-1-(4-甲基苯基)-2-丙烯-1-酮(38mg)、0.3mmol甲基磺酸(30mg)和0.2mmol碘化钠(30mg)加入到25ml的schlenk管中。加入乙醇(2ml)，在110℃下搅拌3小时。反应结束，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的3-酰基喹啉类化合物。该物质为白色固体41.4mg，产率84％。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.30(d,J＝2.1Hz,1H),8.54(d,J＝2.1Hz,1H),8.19(d,J＝8.4Hz,1H),7.91(d,J＝9.5Hz,1H),7.84(t,J＝7.7Hz,1H),7.78(d,J＝8.1Hz,2H),7.63(t,J＝7.0Hz,1H),7.33(d,J＝7.9Hz,2H),2.47(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.46,150.27,149.27,144.04,138.60,134.35,131.70,130.43,130.24,129.39,129.32,129.07,127.53,126.64,21.69.
实施例3
本实施例制备3-酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将0.4mmol苯并[c]异噁唑(48mg)、0.2mmol(2E)-3-(二甲氨基)-1-(4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮(41mg)、0.3mmol甲基磺酸(30mg)和0.2mmol碘化钠(30mg)加入到25ml的schlenk管中。加入乙醇(2ml)，在110℃下搅拌3小时。反应结束，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的3-酰基喹啉类化合物。该物质为白色固体42.6mg，产率81％。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.26(d,J＝2.2Hz,1H),8.50(d,J＝2.2Hz,1H),8.18(d,J＝8.5Hz,1H),7.87(td,J＝13.7,8.6Hz,4H),7.65–7.59(m,1H),7.00(d,J＝8.8Hz,2H),3.89(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.40,163.68,150.25,149.24,138.15,132.50,131.50,130.77,129.66,129.42,128.97,127.46,126.64,113.89,55.52.
实施例4
本实施例制备3-酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将0.4mmol苯并[c]异噁唑(48mg)、0.2mmol(2E)-3-(二甲氨基)-1-(4-硝基苯基)-2-丙烯-1-酮(44mg)、0.3mmol甲基磺酸(30mg)和0.2mmol碘化钠(30mg)加入到25ml的schlenk管中。加入乙醇(2ml)，在110℃下搅拌3小时。反应结束，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的3-酰基喹啉类化合物。该物质为白色固体35.4mg，产率60％。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.32(d,J＝2.2Hz,1H),8.54(d,J＝2.2Hz,1H),8.39(d,J＝8.7Hz,2H),8.20(d,J＝8.5Hz,1H),8.01(d,J＝8.8Hz,2H),7.95–7.87(m,2H),7.70–7.64(m,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.12,150.17,149.79,142.08,139.15,132.51,130.70,129.61,129.26,128.80,127.97,126.41,123.85.
实施例5
本实施例制备3-酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将0.4mmol苯并[c]异噁唑(48mg)、0.2mmol(2E)-3-(二甲氨基)-1-(4-苯氧基苯基)-2-丙烯-1-酮(48mg)、0.3mmol甲基磺酸(30mg)和0.2mmol碘化钠(30mg)加入到25ml的schlenk管中。加入乙醇(2ml)，在110℃下搅拌3小时。反应结束，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的3-酰基喹啉类化合物。该物质为白色固体46.1mg，产率71％。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.29(d,J＝2.1Hz,1H),8.53(d,J＝2.2Hz,1H),8.18(d,J＝8.5Hz,1H),7.93–7.87(m,2H),7.87–7.81(m,2H),7.63(t,J＝7.5Hz,1H),7.41(t,J＝7.9Hz,2H),7.21(t,J＝7.4Hz,1H),7.09(dd,J＝18.3,8.7Hz,4H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.39,162.19,155.23,150.21,149.34,138.29,132.42,131.63,131.28,130.43,130.08,129.45,129.01,127.51,126.58,124.78,120.26,117.27.
实施例6
本实施例制备3-酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将0.4mmol苯并[c]异噁唑(48mg)、0.2mmol(2E)-1-[1,1′-联苯]-4-基-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮(50.2mg)、0.3mmol甲基磺酸(30mg)和0.2mmol碘化钠(30mg)加入到25ml的schlenk管中。加入乙醇(2ml)，在110℃下搅拌3小时。反应结束，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的3-酰基喹啉类化合物。该物质为白色固体50.2mg，产率81％。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.35(d,J＝2.2Hz,1H),8.59(d,J＝2.1Hz,1H),8.21(d,J＝8.5Hz,1H),7.94(t,J＝8.3Hz,3H),7.85(t,J＝8.4Hz,1H),7.75(d,J＝8.1Hz,2H),7.65(t,J＝6.6Hz,3H),7.49(t,J＝7.5Hz,2H),7.41(t,J＝7.3Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.32,150.25,149.41,145.82,139.63,138.61,135.60,131.74,130.64,130.19,129.45,129.09,128.96,128.32,127.53,127.25,127.22,126.58.
实施例7
本实施例制备3-酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将0.4mmol苯并[c]异噁唑(48mg)、0.2mmol(2E)-3-(二甲氨基)-1-(2-噻吩基)-2-丙烯-1-酮(36.2mg)、0.3mmol甲基磺酸(30mg)和0.2mmol碘化钠(30mg)加入到25ml的schlenk管中。加入乙醇(2ml)，在110℃下搅拌3小时。反应结束，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的3-酰基喹啉类化合物。该物质为白色固体38.6mg，产率80％。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.33(d,J＝2.2Hz,1H),8.63(d,J＝2.2Hz,1H),8.17(d,J＝8.5Hz,1H),7.93(d,J＝8.2Hz,1H),7.83(t,J＝8.4Hz,1H),7.78(d,J＝4.9Hz,1H),7.70(d,J＝3.8Hz,1H),7.63(t,J＝7.5Hz,1H),7.20(t,J＝4.4Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ186.06,149.55,149.40,143.14,137.64,134.99,134.96,131.69,130.63,129.43,129.00,128.26,127.60,126.59.
实施例8
本实施例制备3-酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将0.4mmol苯并[c]异噁唑(48mg)、0.2mmol(2E)-3-(二甲氨基)-1-(2-呋喃基)-2-丙烯-1-酮(33mg)、0.3mmol甲基磺酸(30mg)和0.2mmol碘化钠(30mg)加入到25ml的schlenk管中。加入乙醇(2ml)，在110℃下搅拌3小时。反应结束，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的3-酰基喹啉类化合物。该物质为白色固体36.8mg，产率83％。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.43(d,J＝2.2Hz,1H),8.80(d,J＝2.2Hz,1H),8.15(d,J＝8.4Hz,1H),7.93(d,J＝8.1Hz,1H),7.81(t,J＝7.1Hz,1H),7.74(s,1H),7.61(t,J＝7.5Hz,1H),7.36(d,J＝3.6Hz,1H),6.64(d,J＝3.7Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ180.26,152.34,149.71,149.45,147.39,138.22,131.79,129.57,129.37,129.18,127.48,126.66,120.68,112.60.
实施例9
本实施例制备3-酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将0.4mmol苯并[c]异噁唑(48mg)、0.2mmol 4-[(2E)-3-(二甲氨基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]苯甲腈(40mg)、0.3mmol甲基磺酸(30mg)和0.2mmol碘化钠(30mg)加入到25ml的schlenk管中。加入乙醇(2ml)，在110℃下搅拌3小时。反应结束，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的3-酰基喹啉类化合物。该物质为白色固体35.5mg，产率69％。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.28(d,J＝2.2Hz,1H),8.51(d,J＝2.2Hz,1H),8.18(d,J＝8.4Hz,1H),7.92(t,J＝7.4Hz,3H),7.88(d,J＝7.5Hz,1H),7.83(d,J＝8.1Hz,2H),7.65(t,J＝7.5Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.27,149.78,149.68,140.40,139.00,132.41,132.37,130.14,129.51,129.19,128.77,127.87,126.36,117.71,116.23.
实施例10
本实施例制备3-酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将0.4mmol苯并[c]异噁唑(48mg)、0.2mmol(2E)-1-(3-氯苯基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮(42mg)、0.3mmol甲基磺酸(30mg)和0.2mmol碘化钠(30mg)加入到25ml的schlenk管中。加入乙醇(2ml)，在110℃下搅拌3小时。反应结束，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的3-酰基喹啉类化合物。该物质为白色固体41.2mg，产率77％。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.29(d,J＝2.2Hz,1H),8.53(d,J＝2.2Hz,1H),8.18(d,J＝8.5Hz,1H),7.92(d,J＝9.6Hz,1H),7.87–7.82(m,2H),7.70(d,J＝7.6Hz,1H),7.66–7.59(m,2H),7.46(t,J＝7.8Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.40,150.01,149.56,138.81,138.59,134.96,132.93,132.05,129.90,129.77,129.49,129.41,129.17,128.01,127.69,126.47.
实施例11
本实施例制备3-酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将0.4mmol苯并[c]异噁唑(48mg)、0.2mmol(2E)-1-(2,4-二氟苯基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮(42.2mg)、0.3mmol甲基磺酸(30mg)和0.2mmol碘化钠(30mg)加入到25ml的schlenk管中。加入乙醇(2ml)，在110℃下搅拌3小时。反应结束，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的3-酰基喹啉类化合物。该物质为淡黄色固体41.1mg，产率76％。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.29(s,1H),8.52(s,1H),8.17(d,J＝8.5Hz,1H),7.91(d,J＝8.2Hz,1H),7.85(t,J＝7.7Hz,1H),7.73(t,J＝7.3Hz,1H),7.62(t,J＝7.6Hz,1H),7.11–7.02(m,1H),7.00–6.90(m,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ190.52,165.43,161.08,149.83,149.65,138.72,132.84,132.21,130.00,129.50,129.34,127.62,126.68,122.54,112.40,104.89.
实施例12
本实施例制备3-酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将0.4mmol苯并[c]异噁唑(48mg)、0.2mmol(2E)-3-(二甲氨基)-1-[4-(甲硫基)苯基]-2-丙烯-1-酮(44.2mg)、0.3mmol甲基磺酸(30mg)和0.2mmol碘化钠(30mg)加入到25ml的schlenk管中。加入乙醇(2ml)，在110℃下搅拌3小时。反应结束，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的3-酰基喹啉类化合物。该物质为白色固体43.1mg，产率77％。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.27(d,J＝2.1Hz,1H),8.50(d,J＝2.2Hz,1H),8.17(d,J＝8.5Hz,1H),7.89(d,J＝8.2Hz,1H),7.84–7.76(m,3H),7.61(t,J＝7.5Hz,1H),7.31(d,J＝8.2Hz,2H),2.53(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.69,150.16,149.30,146.29,138.33,132.97,131.63,130.48,130.30,129.40,129.00,127.49,126.55,124.94,14.69.
实施例13
本实施例制备3-酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将0.4mmol苯并[c]异噁唑(48mg)、0.2mmol(2E)-1-(1,3-苯并二氧醇-5-基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮(44mg)、0.3mmol甲基磺酸(30mg)和0.2mmol碘化钠(30mg)加入到25ml的schlenk管中。加入乙醇(2ml)，在110℃下搅拌3小时。反应结束，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的3-酰基喹啉类化合物。该物质为白色固体43.6mg，产率79％。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.24(d,J＝2.2Hz,1H),8.49(d,J＝2.2Hz,1H),8.17(d,J＝8.5Hz,1H),7.90(d,J＝8.1Hz,1H),7.82(t,J＝7.7Hz,1H),7.61(t,J＝7.5Hz,1H),7.43–7.37(m,2H),6.88(d,J＝8.5Hz,1H),6.08(s,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ192.99,152.03,150.13,149.24,148.27,138.12,131.56,131.41,130.61,129.40,128.97,127.49,127.02,126.55,109.60,107.89,102.00.
实施例14
本实施例制备3-酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将0.4mmol苯并[c]异噁唑(48mg)、0.2mmol(2E)-1-(3-溴苯基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮(50.6mg)、0.3mmol甲基磺酸(30mg)和0.2mmol碘化钠(30mg)加入到25ml的schlenk管中。加入乙醇(2ml)，在110℃下搅拌3小时。反应结束，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的3-酰基喹啉类化合物。该物质为白色固体54.1mg，产率86％。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.28(d,J＝2.2Hz,1H),8.53(d,J＝2.2Hz,1H),8.18(d,J＝8.4Hz,1H),7.99(s,1H),7.92(d,J＝9.5Hz,1H),7.87–7.83(m,1H),7.78–7.72(m,2H),7.63(t,J＝7.5Hz,1H),7.40(t,J＝7.8Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.29,150.00,149.56,138.82,135.84,132.66,132.06,130.13,129.49,129.38,129.18,128.44,127.69,126.48,122.93.
实施例15
本实施例制备3-酰基喹啉类化合物的结构式如下：
制备方法为：将0.4mmol苯并[c]异噁唑(48mg)、0.2mmol(2E)-1-(2,4-二氯苯基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮(48.8mg)、0.3mmol甲基磺酸(30mg)和0.2mmol碘化钠(30mg)加入到25ml的schlenk管中。加入乙醇(2ml)，在110℃下搅拌3小时。反应结束，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式Ⅲ所示的3-酰基喹啉类化合物。该物质为黄色固体48.6mg，产率81％。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.30(d,J＝2.2Hz,1H),8.45(d,J＝2.2Hz,1H),8.16(d,J＝8.5Hz,1H),7.87(t,J＝8.3Hz,2H),7.61(t,J＝7.6Hz,1H),7.52(s,1H),7.42(s,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ192.85,149.94,149.69,139.37,137.42,135.95,132.51,132.48,130.46,130.25,129.51,129.43,128.71,127.69,127.49,126.63.
实施例16溶剂的对比
参照实施例1，将溶剂替换为等体积量的其他溶剂(如表1所示)，其他不变，进行反应，制备3-酰基喹啉类目标物。具体的反应结果如表1所示。
表1不同溶剂制备3-酰基喹啉类化合物
| 溶剂 | 3-酰基喹啉类目标物产率 |
| 乙醇(实施例1) | 90％ |
| DMSO | 0 |
| 四氢呋喃 | 71％ |
| 二氧六环 | 48％ |
| 异丙醚 | 63％ |
| 乙二醇二甲醚 | 32％ |
| 甲苯 | 36％ |
实施例17添加剂的对比
参照实施例1，将碘化钠替换为等摩尔量的其他添加剂(如表2所示)，其他不变，进行反应，制备3-酰基喹啉类目标物。具体的反应结果如表2所示。
表2不同添加剂制备3-酰基喹啉类化合物
| 添加剂 | 3-酰基喹啉类目标物产率 |
| 碘化钠(实施例1) | 90％ |
| 碘化钾 | 89％ |
| 溴化钾 | 58％ |
| 过硫酸钾 | 16％ |
| TEMPO | 23％ |
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (10)
1.一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于，是将式I所示的苯并[c]异噁唑、式II所示的烯胺酮溶于有机溶剂中，加入酸催化剂、添加剂进行反应，反应结束后，提纯即得到式III所示的3-酰基喹啉类化合物；
式I、式II或式III中：
R1为单取代至三取代，选自H、卤素、C1-4烷氧基；
R2为
其中，R3为单取代至三取代，选自H、卤素、C1-4烷基、芳基、芳杂环基、硝基、氰基、-OR4、-SR5；R4、R5分别独立选自C1-4烷基、苯基；或者R2为
X、Y分别独立选自S、O、NH，m为1、2、3。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，芳基为取代或未取代的苯环或者萘环，取代基选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，芳杂环基为具有5到12个环原子的单-或双环的芳香族环系统，其中环系统中至少一个原子是选自N、O和S的杂原子。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酸催化剂为甲基磺酸、三氟乙酸、三氟甲基磺酸。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，添加剂为无机盐，包括如下任意一种或多种：碘化钠、碘化钾、溴化钾。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，有机溶剂为乙醇、四氢呋喃、二氧六环、异丙醚中任意一种或多种。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应温度为80～120℃，反应时间为1～3h。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式I所示的苯并[c]异噁唑与式II所示的烯胺酮的物质的量之比为1～2:1。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式II所示的烯胺酮与所述的酸催化剂、添加剂的物质的量之比为1:1～2:0.5～1.5。
10.根据权利要求1-9任一项所述的方法，其特征在于，有机溶剂加入的量以式I所示的苯并[c]异噁唑的物质的量计为5～15mL/mmol。
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| CN116102561A (zh) * | 2023-02-21 | 2023-05-12 | 天津大学 | 基于氨基配位的三环喹唑啉基二维导电金属有机框架材料 |
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| DINESH ADDLA等: "Novel Synthesis of 6-Substituted 2-Picolines from Aryl/heteroaryl b-Enaminones and Meldrum’s Acid Using CeCl3.7H2O/NaI", JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY, vol. 51, pages 384 * |
| DINESH ADDLA等: "Synthesis of (aryl/heteroaryl)-(6-(aryl/heteroaryl)pyridin-3-yl)methanones", RES CHEM INTERMED, vol. 41, no. 6, pages 3759 * |
| KELU YAN等: "Synthesis of 3-substituted quinolines by ruthenium-catalyzed aza-Michael addition and intramolecular annulation of enaminones with anthranils", NEW J. CHEM., vol. 46, pages 7329 * |
| 张红: "从烯胺酮到杂环化合物的合成策略", 中国博士学位论文全文数据库 (工程科技Ⅰ辑), vol. 2018, no. 12, pages 014 - 65 * |
| 李毅: "活化烯酮参与的串联反应合成含氮杂环化合物", 中国优秀硕士学位论文全文数据库 (工程科技Ⅰ辑), vol. 2018, no. 12, pages 014 - 134 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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