CN115209883A - 新型细胞代谢调节化合物及其用途 - Google Patents

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Abstract

一类与脂肪酸结合蛋白(FABP4)结合并调节脂肪细胞代谢以驱动葡萄糖利用增强的化合物，以及包含该类化合物、与药学上可接受的稀释剂或载体组合、并且任选地进一步与治疗活性剂组合的药物组合物，以及这些化合物在医学中的用途和用于制备治疗作用于FABP4的疾病的药物的用途。

Description

新型细胞代谢调节化合物及其用途
相关申请部分的交叉引用
本申请要求2020年1月20日提交的美国临时专利申请S/N 62/963,508的优先权，其全部内容通过引用整体并入本文。
技术领域
本发明实施方案的领域涉及用于治疗或预防与代谢和炎症相关的疾病的新化合物，所述疾病包括但不限于2型糖尿病、动脉粥样硬化、颅内动脉粥样硬化疾病、阿尔茨海默病、非酒精性脂肪性肝炎、肥胖症、心血管疾病、哮喘、癌症和其他疾病。本发明的化合物特别与脂肪酸结合蛋白4(FABP4)相互作用，并改善脂肪细胞中的葡萄糖消耗。
背景技术
脂肪酸结合蛋白(FABP)是可逆地结合游离脂肪酸和其他脂质分子并促进其在细胞中转运的蛋白质家族。迄今为止，已经在哺乳动物中鉴定出9种不同的FABP亚型。FABP亚型在不同组织中表现出不同的表达模式。脂肪酸结合蛋白4(FABP4)，在文献中也常被称为aP2，主要在脂肪细胞和巨噬细胞中表达，并介导这些细胞中的关键代谢和炎症途径，如脂质储存和降解、信号传导和类花生酸产生。此外，FABP4也分泌到血浆中，并被认为是调节全身葡萄糖稳态的脂肪衍生因子。
小鼠的基因敲除研究为FABP4的组织特异性和系统性功能提供了一些见解。重要的是，当携带FABP4基因纯合缺失的小鼠接受长期高脂肪饮食时，它们的体重增加与野生型相当，但不受高血糖症和胰岛素耐受性的影响。参见G.S.Hotamisligil等人，“Uncouplingof Obesity from Insulin Resistance Through a Targeted Mutation in Ap2,theAdipocyte Fatty Acid Binding Protein,”，Science，1996年，274(5291)，1377-9页，doi:10.1126/science.274.5291.1377。此外，FABP4缺陷显著保护载脂蛋白E(ApoE)敲除小鼠免于动脉粥样硬化，这是一种归因于FABP4调节巨噬细胞中炎症途径的表型。参见L.Makowski等人，“Lack of Macrophage Fatty-Acid-Binding Protein aP2 Protects MiceDeficient in Apolipoprotein E Against Atherosclerosis,”Nat.Med.2001年，7(6)，699-705页，doi:10.1038/89076。在气道上皮细胞中也检测到了FABP4的表达，并且在过敏性肺部炎症的小鼠模型中证明了FABP4缺陷是有保护作用的。参见B.O.V.Shum等人，“TheAdipocyte FattyAcid-Binding Protein aP2 is Required inAllergic AirwayInflammation,”J.Clin.Invest.，2006年，116(8)，2183-2192页，doi:10.1172/JCI24767。
文献中已经公开了几份报告，将FABP4表达水平和功能与人类的许多病状联系起来。例如，在携带导致该基因表达降低的FABP4(rs77878271)启动子区遗传变异的个体中观察到2型糖尿病和冠心病的风险降低。参见G.Tuncman等人，“A Genetic Variant at theFatty Acid-binding Protein aP2 Locus Reduces the Risk forHypertriglyceridemia,Type 2 Diabetes,and Cardiovascular Disease,”Proc.Natl.Acad.Sci.USA,2006，103(18)，6970-5页，doi:10.1073/pnas.0602178103。在一项独立研究中，相同的多态性也与动脉粥样硬化疾病临床表现的减少相关。参见J.Saksi等人，“Low-Expression Variant ofFatty Acid-Binding Protein 4 Favors ReducedManifestations of Atherosclerotic Disease and Increased Plaque Stability,”Circ.Cardiovasc.Genet.，2014年，7(5)，588-98页，doi:10.1161/CIRCGENETICS.113.000499。此外，在FABP4(rs1054135-GG基因型)的3’非翻译区(UTR)具有使FAB4表达降低的单核苷酸多态性的三阴性乳腺癌患者与疾病进展的风险降低和无病生存期延长相关。参见W.Wang等人，“A Single-Nucleotide Polymorphism in the 3′-UTRRegion ofthe Adipocyte Fatty Acid Binding Protein 4Gene is Associated withPrognosis ofTriple-Negative Breast Cancer,”Oncotarget.，2016年，7(14)，18984-18998页，doi:10.18632/oncotarget.7920。此外，已在先兆子痫胎盘中观察到FABP4表达增加，并提出FABP4表达增加在先兆子痫的发病机理中发挥作用。参见Y.Yan等人，“IncreasedExpression ofFattyAcid Binding Protein 4in Preeclamptic Placenta and itsRelevance to Preeclampsia,”Placenta，2016年，39，94-100页，https://doi.org/10.1016/j.placenta.2016.01.014。类似地，多囊卵巢综合征患者的颗粒细胞也显示出FABP4表达增加，这与疾病的临床特征相关。参见W.Hu等人，“Expression and Regulationof Adipocyte Fatty Acid Binding Protein in Granulosa Cells and its Relationwith Clinical Characteristics of Polycystic Ovary Syndrome,”Endocrine，2011年，40(2)，196-202页，doi:10.1007/s12020-011-9495-9。总之，这些研究证明了FAPB4在调节全身代谢和炎症中的积极作用，并表明FABP4的药理学靶向可以用作治疗与FABP4功能相关的各种疾病的策略。
脂肪细胞在全身葡萄糖稳态中起着重要作用。它们的主要作用之一是吸收血浆中过量的葡萄糖，并以脂质的形式储存。由于代谢应激和炎症，脂肪细胞功能障碍通常会产生并发症，如高血糖症和胰岛素耐受性。值得注意的是，FABP4缺陷小鼠表现出脂肪组织葡萄糖沉积增加。与它们的野生型对应物相比，从这些动物中分离的脂肪细胞示出了显著提高的葡萄糖转化为脂肪酸的速率。参见S.Shaughnessy等人，“Adipocyte Metabolism inAdipocyte Fatty Acid Binding Protein Knockout Mice(Ap2-/-)After Short-TermHigh-Fat Feeding:Functional Compensation by the Keratinocyte[Correction OfKeritinocyte]Fatty Acid Binding Protein,”Diabetes，2000年，49(6)，904-911页，https://doi.org/10.2337/diabetes.49.6.904。因此，可以通过靶向FABP4来增加脂肪细胞中的葡萄糖消耗。
虽然文献和某些现有技术专利申请(例如，WO 00/47734、WO 00/15229、WO 00/15230、WO 02/40448、WO 01/54694、WO 00/59506和WO 2004/063156)总体上已经提供了FABP抑制概念的各种介绍，特别是FABP4抑制概念的介绍，但是这些现有技术文献中的讨论都没有像本发明那样提供所有未满足需求的解决方案。具体地，本发明公开了一类新的化合物，其结合FABP4并调节脂肪细胞代谢以促进葡萄糖利用。
发明内容
在一个实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯：
Figure BDA0003829643110000031
其中R1和R6-R9各自独立地为-H、-CN、-COOH、-CONH2、B(ORa)2、酸等排体(acidisostere)、卤素、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、Cn芳基、Cn氨基烷基、Cn卤代烷基、Cn杂芳基、Cn环烷基或Cn杂环烷基，
其中B(ORa)2中的Ra为H或烷基，
其中B(ORa)2中的B为硼，
其中Cn中的n为1-10，
其中R2-R5各自独立地为-H、-CN、-COOH、-COOMe、-CONH2、B(ORa)2、酸等排体、卤素、-CONHOH、-NH-SO2-Cι-C6-烷基、-NHSO2Ar、Cn烷基、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、Cn芳基、Cn氨基烷基、Cn卤代烷基、Cn杂芳基、Cn环烷基或Cn杂环烷基，
其中-NHSO2Ar中的Ar选自：苯基、萘基、吡咯、咪唑、噻吩、呋喃、噻唑、异噻唑、噻二唑、恶唑、异恶唑、恶二唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、吡唑、三唑、四唑、色满(chroman)、异色满、喹啉、喹喔啉、异喹啉、酞嗪、噌啉(cinnoline)、喹唑啉、吲哚、异吲哚、吲哚啉、异吲哚啉、苯并噻吩、苯并呋喃(benzofuran)、异苯并呋喃(isobenzofuran)、苯并恶唑、2,1,3-苯并恶二唑(2,1,3-benzoxadiazole)、苯并噻唑、2,1,3-苯并噻唑、2,1,3-苯并硒二唑(2,1,3-benzoselenadiazole)、苯并咪唑、吲唑、苯并二恶烷(benzodioxane)、茚满(indane)、1,2,3,4,-四氢喹啉、3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪、1,5-萘啶、1,8-萘啶、吖啶、酚嗪和氧杂蒽，
其中Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、Cn芳基、Cn氨基烷基、Cn卤代烷基、Cn杂芳基、Cn环烷基和Cn杂环烷基各自为未取代的或被1-5个取代基取代，
其中各取代基相同或不同，
其中各取代基选自H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-C(O)烷基和-Cq-U-Cq，
其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0至10，
其中-Cq-U-Cq的U为芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2或N(R1)(R1)中的任一个，
其中N(R1)(R1)的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、Cn芳基、Cn氨基烷基、Cn卤代烷基、Cn杂芳基、Cn环烷基或Cn杂环烷基，
其中N(R1)(R1)的各R1为未取代的或被1、2、3、4或5个相同或不同的取代基取代，并且取代基独立地选自：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基和-C(O)烷基，
其中Q为键或O，
其中X为C、N、O或S，并且如果X为O或S，则不存在R6，
其中“A”为由
Figure BDA0003829643110000051
表示的饱和环或不饱和环，
其中Y、T、W和Z独立地为键、C、N、O、含有1至4个碳原子的烷基或含有1至4个碳原子的烯基，并且
其中n为0、1、2或3。
在一个实施方案中，本发明包括式I的化合物，其中R1和R2、R2和R3、R3和R4、R4和R5、R6和R7、R7和R8、R8和R9中的至少一组键合形成稠合杂芳基或稠合杂环烷基。
在进一步的实施方案中，本发明可以为式II的化合物或其药学上可接受的盐或酯：
Figure BDA0003829643110000052
其中R1和R6-R9各自独立地为-H、-CN、-COOH、-CONH2、B(ORa)2、酸等排体、卤素、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、Cn芳基、Cn氨基烷基、Cn卤代烷基、Cn杂芳基、Cn环烷基或Cn杂环烷基，
其中B(ORa)2中的Ra为H或烷基，
其中B(ORa)2中的B为硼，
其中Cn中的n为1-10，
其中R2-R5各自独立地为-H、-CN、-COOH、-COOMe、-CONH2、B(ORa)2、酸等排体、卤素、-CONHOH、-NH-SO2-Cι-C6-烷基、-NHSO2Ar、Cn烷基、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、Cn芳基、Cn氨基烷基、Cn卤代烷基、Cn杂芳基、Cn环烷基或Cn杂环烷基，
其中-NHSO2Ar中的Ar选自：苯基、萘基、吡咯、咪唑、噻吩、呋喃、噻唑、异噻唑、噻二唑、恶唑、异恶唑、恶二唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、吡唑、三唑、四唑、色满、异色满、喹啉、喹喔啉、异喹啉、酞嗪、噌啉、喹唑啉、吲哚、异吲哚、吲哚啉、异吲哚啉、苯并噻吩、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并恶唑、2,1,3-苯并恶二唑、苯并噻唑、2,1,3-苯并噻唑、2,1,3-苯并硒二唑、苯并咪唑、吲唑、苯并二恶烷、茚满、1,2,3,4,-四氢喹啉、3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪、1,5-萘啶、1,8-萘啶、吖啶、酚嗪和氧杂蒽，
其中Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、Cn芳基、Cn氨基烷基、Cn卤代烷基、Cn杂芳基、Cn环烷基和Cn杂环烷基各自为未取代的或被1-5个取代基取代，
其中各取代基相同或不同，
其中各取代基选自H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-C(O)烷基和-Cq-U-Cq，
其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0至10，
其中-Cq-U-Cq中的U为芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2或N(R1)(R1)中的任一个，
其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、Cn芳基、Cn氨基烷基、Cn卤代烷基、Cn杂芳基、Cn环烷基或Cn杂环烷基，
其中N(R1)(R1)中的各R1为未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，这些取代基可以相同或不同，并且独立地选自：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基和-C(O)烷基，
其中Q为键或O，
其中X为C、N、O或S，并且如果X为O或S，则不存在R6，
其中X为C、N、O或S，并且
其中n为0、1、2或3。
在一些实施方案中，本发明包括式II的化合物，其中杂环烷基通过R7、R8或R9中的两个键合以形成以下物质而形成：
Figure BDA0003829643110000071
本发明的其他实施方案包括式III的化合物或其药学上可接受的盐或酯：
Figure BDA0003829643110000072
其中R1选自：-CN、烷基、-H、卤素、2H、氨基、烷氧基、氨基烷基、(氨基)烷氧基、烯基、炔基、烷氧基、羟基、烷基羟基、芳氧基、烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基、芳基、芳基(卤代)、杂芳基、羟基-烷基、羟基-芳基、(芳基)烷基、C(O)OH、-S(O)2-烷基，-S(O)2-芳基，-C(O)烷基，和C(O)NH2，
其中R3和R4各自独立地为-H、卤素、Cn烷基、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、Cn芳基、Cn氨基烷基、Cn卤代烷基、Cn杂芳基、Cn环烷基、Cn杂环烷基和-Cq-U-Cq，
其中Cn中的n为1-10，
其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0至10，
其中-Cq-U-Cq中的U为O、S、SO2或N(R1)(R1)中的任一个，
其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢，
其中Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、Cn芳基、Cn氨基烷基、Cn卤代烷基、Cn杂芳基、Cn环烷基和Cn杂环烷基各自为未取代的或被1-5个取代基取代，
其中各取代基相同或不同，
其中各取代基选自：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基和-C(O)烷基，
其中R6独立地为H或烷基，
其中R7和R8各自独立地为氢、2H、氟或烷基，
其中R6和R7与相邻的R基团结合形成稠合基团，
其中稠合基团选自：稠合环烷基、稠合杂环烷基、稠合芳基和稠合杂芳基环，
其中稠合基团含有4至10个碳原子，
其中式III中的n为0或1，
其中Q为键或O，
其中X为C、N、O或S，并且如果X为O或S，则不存在R6，并且
其中Z1或W1独立地为C、N、O或S。
本发明的另一个实施方案包括式III的化合物，其中X为N。
本发明的一个实施方案包括式III的化合物，其中R6为氢，且X为N。
本发明的另一个实施方案包括式III的化合物，其中R3为烷基，且R1为氰基。
本发明的另一个实施方案包括式III的化合物，其中X为N，且n＝0。
本发明的一个实施方案包括式III的化合物，其中X为N，且n＝1。
总的来说，本发明成功地赋予了以下益处和目的。
本发明的一个目的是利用式(I)、(II)或(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯来治疗作用于脂肪酸结合蛋白(FABP4)的疾病。
本发明的一个目的是提供一种药物组合物，其包含作为活性成分的式(I)、(II)或(III)的化合物以及药学上可接受的稀释剂或载体，用于治疗作用于FABP4的疾病。本文中，药物组合物可以进一步包含另外的治疗活性剂。
本发明的一个目的是提供一种治疗作用于FABP4的疾病的方法。这种方法包括多个工艺步骤，例如：向需要这种治疗的受试者(优选人)给予有效量的式(I)、(II)或(III)的化合物。该方法任选地包括与其它治疗剂共同给予、或者作为单(或多)剂量、同时或顺序给予的工艺步骤。
本发明的一个目的是提供一种抑制FABP4的方法，包括将有效量的式(I)、(II)或(III)的化合物给予需要这种治疗的受试者(优选人)的工艺步骤。
本发明的一个目的是提供一种使用式(I)、(II)或(III)的化合物制备用于治疗作用于FABP4的疾病的药物的方法。这些疾病的实例包括2型糖尿病、高血糖症、代谢综合征、肥胖症、动脉粥样硬化、颅内动脉粥样硬化疾病、非酒精性脂肪性肝炎、哮喘、多发性硬化、阿尔茨海默病、其他慢性炎症和自身免疫性/炎症性疾病、慢性心脏病、多囊卵巢综合征、先兆子痫和癌症。
本发明的其他特征和优点将从详细描述和权利要求而变得显而易见。
具体实施方式
现在将详细参考本发明的各实施方案。这些实施方案是以解释本发明的方式来提供的，但本发明并不局限于此。事实上，本领域的普通技术人员在阅读本说明书和查看附图时可以理解，可做出各种修改和变化。
定义
如本文所用，术语“酸等排体”包括但不限于以下官能团，其中R为H或烷基。
Figure BDA0003829643110000101
术语“烷基”是指含有1至20个碳原子的饱和直链烃基或支链烃基。代表性的烷基基团包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、2-甲基-1-丙基、2-甲基-2-丙基、2-甲基-1-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-3-丁基、2,2-二甲基-1-丙基、2-甲基-1-戊基、3-甲基-1-戊基、4-甲基-1-戊基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、2,2-二甲基-1-丁基、3,3-二甲基-1-丁基、2-乙基-1-丁基、丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基等，以及更长的烷基，例如庚基、辛基等。此外，烷基链上的碳数可以结合C原子来定义，例如C1-10，其中C1-10为含有1至10个碳原子的碳链。
本文使用的术语“烷氧基”是指单独与氧结合的烷基，并且包括-O-(烷基)，其中烷基如上所定义。
本文使用的术语“氨基”是指–NH2基团。
术语“烯基”是指当氢原子从烯烃基团上移除时形成的烃基。烯基化合物是通过用基(-yl)替换母链烯名称中的烯(-e)命名的。一个实例包括H2C＝CH-(例如，乙烯基(ethenyl)或乙烯基(vinyl))。
术语“炔基”是指在碳原子上含有开放连接点的片段，如果从炔烃分子中除去与三键碳结合的氢原子，就会形成该片段。
术语“卤代烷基”是指一个或多个氢原子被卤原子取代的任何烷基。
术语“苯基”是指一价烃基(C6H5)，形式上由苯通过去除一个氢原子衍生而来。
术语“萘基”是指从萘中除去一个氢原子而形成的异构一价自由基。
术语“吡咯”是指杂环芳族有机化合物，其是具有化学式C4H4NH的五元环。
术语“咪唑”是指化学式为C3N2H4的有机化合物。
术语“噻吩”是指分子式为C4H4S的杂环化合物。
术语“呋喃”是指由含有四个碳原子和一个氧的五元芳环组成的杂环有机化合物。
术语“噻唑”是指含有硫和氮的杂环化合物，且分子式为C3H3NS。
术语“异噻唑”或1,2-噻唑是指含有由三个碳原子、一个氮原子和一个硫原子组成的五元芳环的有机化合物。
术语“噻二唑”是指唑类化合物的一个亚族，它们是含有一个硫原子和两个氮原子的五元杂环化合物。
术语“恶唑(oxazole)”是指一类杂环芳族有机化合物的母体化合物。恶唑是氧和氮被一个碳隔开的唑。
术语“异恶唑”是指氮原子旁边有一个氧原子的唑。
术语“恶二唑”是指一类分子式为C2H2N2O的唑族的杂环芳族化合物。
术语“吡啶”是指化学式为C5H5N的碱性杂环有机化合物。吡啶在结构上与苯相关，其中一个次甲基基团被氮原子取代。
术语“吡嗪”是指化学式为C4H4N2的杂环有机化合物。吡嗪的碱性比吡啶、哒嗪和嘧啶弱。
术语“嘧啶”是指类似于吡啶的杂环有机化合物。嘧啶是三种二嗪中的一种，在环的1位和3位有氮原子。
术语“哒嗪”是一种分子式为(CH)4N2的杂环有机化合物。嘧啶包含一个含有两个相邻的氮原子的六元环。
术语“吡唑”是指分子式为C3H3N2H的有机化合物。吡唑是一种杂环，其特征在于含有三个碳原子和两个相邻氮原子的5元环。
术语“三唑”是指任何分子式为C2H3N3的杂环化合物，其具有含两个碳原子和三个氮原子的五元环。
术语“四唑”是指一类合成的有机杂环化合物，由含有四个氮原子和一个碳原子的五元环组成。名称四唑也指分子式为CH2N4的母体化合物。
术语“色满”或“色烷(chromane)”是指化学式为C9H10O的杂环化合物。
术语“喹啉”是指化学式为C9H7N的杂环有机化合物。
术语“喹喔啉”或“苯并吡嗪(benzopyrazine)”是指含有由苯环和吡嗪环组成的环络合物的杂环化合物。
术语“异喹啉”是指杂环芳族有机化合物。异喹啉是喹啉的结构异构体。异喹啉和喹啉是苯并吡啶，它们由一个苯环和一个吡啶环稠合而成。
术语“酞嗪”、“苯并-邻二嗪(benzo-orthodiazine)”或“苯并哒嗪(benzopyridazine)”是分子式为C8H6N2的杂环有机化合物。它与其他萘啶同分异构，包括喹喔啉、噌啉和喹唑啉。
术语“噌啉”是一种分子式为C8H6N2的杂环化合物。它与其他萘啶同分异构，包括喹喔啉、酞嗪和喹唑啉。
术语“喹唑啉”是指化学式为C8H6N2的有机化合物。喹唑啉是具有双环结构的杂环，由两个稠合六元芳环、一个苯环和一个嘧啶环组成。
术语“吲哚”是分子式为C8H7N的杂环有机化合物。吲哚具有双环结构，由稠合到五元吡咯环上的六元苯环组成。
术语“异吲哚”是苯并稠合吡咯，是吲哚的异构体。
术语“吲哚啉”是一种化学式为C8H9N的杂环有机化合物。吲哚啉具有双环结构，由稠合到五元含氮环上的六元苯环组成。
术语“异吲哚啉”是指分子式为C8H9N的杂环有机化合物。母体化合物具有双环结构，由稠合到五元含氮环上的六元苯环组成。
术语“苯并噻吩”是指分子式为C8H6S的有机化合物。
术语“苯并呋喃”是指由稠合苯环和呋喃环组成的杂环化合物。
术语“异苯并呋喃”是指由稠合苯环和呋喃环组成的杂环化合物。异苯并呋喃与苯并呋喃同分异构。
术语“苯并恶唑”是指分子式为C7H5NO的有机化合物，并且包括苯稠合恶唑环结构。
术语“苯并噻唑”是指化学式为C7H5NS的杂环化合物。
术语“苯并咪唑”是指一种杂环有机化合物。苯并咪唑是由苯和咪唑的稠合物组成的双环化合物。
术语“吲唑”或“异吲唑”是指由苯和吡唑的稠合物组成的杂环有机化合物。
术语“苯并二恶烷”是指分子式为C8H8O2的异构化合物。
术语“二氢化茚(indane)”或“茚满”是指化学式为C6H4(CH2)3的有机化合物。
术语“吖啶”是指一种有机化合物，并且是化学式为C13H9N的氮杂环。吖啶是母环的取代衍生物。它是一种在结构上与蒽相关、同时一个中心CH基团被氮取代的平面分子。
术语“吩嗪”是指化学式为(C6H4)2N2的有机化合物。吩嗪是一种二苯并环吡嗪。
术语“氧杂蒽(xanthene)”是指化学式为CH2[C6H4]2O的有机化合物。
术语“异色满”是指化学式为C9H10O且具有以下结构的化合物：
Figure BDA0003829643110000141
术语“2,1,3-苯并恶二唑”是指具有以下结构的有机化合物：
Figure BDA0003829643110000142
术语“2,1,3-苯并噻唑”是指化学式为C7H5NS的杂环化合物。
术语“2,1,3-苯并硒二唑”是指具有以下结构的有机化合物：
Figure BDA0003829643110000143
术语“四氢喹啉”是指为喹啉的半氢化衍生物的有机化合物。
术语“3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪”是指具有以下结构的有机化合物：
Figure BDA0003829643110000144
术语“1,5-萘啶”是指具有以下结构的有机化合物：
Figure BDA0003829643110000151
术语“1,8-萘啶”是指化学式为C8H6N2的有机化合物。
术语“芳基”是指单环、双环或三环芳族基团，其中该基团的所有环都是芳族的，并且所有环原子都是碳原子。对于双环或三环体系，各个芳环彼此稠合。芳基基团的实例为6元和10元芳基。芳基基团的其它实例包括但不限于苯基、萘和蒽。
本文使用的术语“氰基”是指含有通过三键与氮原子相连的碳原子的取代基。
本文使用的术语“氘”是指含有一个质子和一个中子的氢的稳定同位素。
本文使用的术语“卤素(halogen)”是指氟、氯、溴、碘、砹或砷。术语“卤代(halo)”代表包含卤素的基团。
术语“羟基”是指-OH基团。
术语“氧代(oxo)”是指＝O基团，可以连接到碳原子或硫原子上。
术语“N-氧化物”是指氮原子的氧化形式。
术语“环烷基”是指含有3至15个碳环原子的饱和或部分饱和的单环、稠合多环、桥连多环或螺环多环碳环。一类非限制性的环烷基基团为含有3至6个碳原子的饱和或部分饱和的单环碳环。环烷基的说明性实例包括但不限于以下部分：
Figure BDA0003829643110000152
Figure BDA0003829643110000161
本文所用术语“杂环烷基”是指饱和或部分饱和的、且含有3-12个选自碳原子的环原子和至多3个选自氮、氧和硫的杂原子的单环或稠合、桥连或螺环多环结构。该环结构可以任选地在碳或硫环成员上包含最多两个氧代基团，或N-氧化物。说明性的杂环烷基实体包括但不限于以下：
Figure BDA0003829643110000162
术语“杂芳基”是指含有3-15个选自碳、氧、氮和硫的环原子的单环或稠合多环、芳族杂环。合适的杂芳基基团不包括必须带电荷才是芳香的环系统，例如吡喃鎓。合适的5元杂芳基环(作为单环杂芳基或作为多环杂芳基的一部分)含有一个氧、硫或氮环原子，或一个氮加一个氧或硫，或2、3或4个氮环原子。合适的6元杂芳基环(作为单环杂芳基或作为多环杂芳基的一部分)含有1、2或3个氮环原子。杂芳基的实例包括但不限于吡啶基、咪唑基、咪唑并吡啶基、嘧啶基、吡唑基、三唑基、吡嗪基、四唑基、呋喃基、噻吩基、异恶唑基、噻唑基、恶唑基、异噻唑基、吡咯基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、噌啉基、吲唑基、吲哚啉嗪基(indolizinyl)、酞嗪基、哒嗪基、三嗪基、异吲哚基、蝶啶基(pteridinyl)、嘌呤基、恶二唑基、三唑基、噻二唑基、呋吖基(furazanyl)、苯并呋吖基(benzofurazanyl)、苯并噻吩基、苯并噻二唑、苯并恶唑基、喹唑啉基、喹喔啉基(quinoxalinyl)、萘啶基(naphthyridinyl)和呋喃并吡啶基(furopyridinyl)。
术语“稠合杂芳基”是指一种如上所定义的杂芳基，其含有两个组成芳环，其中两个环彼此稠合，并且至少一个环是如上所定义的杂芳基。稠合杂芳基包括含有1、2、3或4个选自O、N或S的杂原子环原子的稠合杂芳基。在某些实施方案中，其中杂原子为N，它可以为N-氧化物。稠合杂芳基还包括8元、9元或10元稠合杂芳基。稠合杂芳基还包括含有1、2、3或4个选自O、N或S的杂原子环原子的8元、9元或10元稠合杂芳基。稠合杂芳基的说明性实例包括但不限于以下：
Figure BDA0003829643110000171
本领域技术人员将会认识到，上面列出或示出的杂芳基、环烷基和杂环烷基的种类并不是穷尽的，也可以选择这些定义的术语范围内的其它种类。
如本文所用，“液相色谱-质谱”或LC-MS是一种将液相色谱(或HPLC)的物理分离能力与质谱(MS)的质量分析能力相结合的分析化学技术。
本文所用的“质子核磁共振”或1H NMR是核磁共振在NMR光谱中的应用，涉及物质分子中的氢-1核，以确定其分子结构。
如本文所用，术语“取代的”是指特定的基团或部分带有一个或多个合适的取代基。如本文所用，术语“未取代的”是指特定的基团没有取代基。如本文所用，术语“任选取代的”是指特定的基团未被取代或被特定数量的取代基取代。当术语“取代的”用于描述结构体系时，取代意味着发生在体系上任何化合价允许的位置。
术语“取代基”是指取代烃母链上一个或多个氢原子的原子或原子团，成为所得新分子的一部分。
本文中以不满足的化合价表示的任何原子被认为具有足够数量的氢原子来满足该原子的化合价。
当任何变量(例如，烷基、Ra、R1等)在本文提供的任何化学式或描述中不止一处出现时，则该变量在每一次出现时的定义独立于它在其他每一次出现时的定义。
本文所用的数值范围旨在包括连续的整数。例如，表示为“0到4”或“0-4”的范围包括0、1、2、3和4。
当示出多官能部分时，与分子式其余部分的连接点可以在多官能部分的任何点上。在一些实施方案中，连接点由线或连字符表示。例如，芳氧基-是指其中氧原子是与核心分子的连接点，而芳基与氧原子相连的部分。
如本文所用，术语“受试者”包括哺乳动物和非哺乳动物。哺乳动物的实例包括但不限于哺乳动物类的任何成员，例如：人、非人灵长类动物(例如黑猩猩、猿和猴类)、农场动物(例如牛、马、绵羊、山羊、猪等)、家畜(如兔、狗、猫等)、以及实验室动物(例如，啮齿动物，如大鼠、小鼠和豚鼠等)。非哺乳动物的实例包括但不限于鸟类、鱼类等。在本发明的一个实施方案中，哺乳动物是人。
术语“患者”或“受试者”包括人和动物。
术语“有效量”或“治疗有效量”是指提供所需生物学结果的足够量的药剂。该结果可以是缓解和/或减轻疾病或医疗状况的迹象、症状或原因，或者生物系统的任何其他期望的改变。例如，用于治疗用途的“有效量”是化合物或包含该化合物的组合物在疾病状态、症状或医疗状况中提供临床相关变化所需的量。本领域普通技术人员可以使用常规实验来确定任何个别情况下的适当“有效”量。因此，术语“有效量”通常指活性物质具有治疗所需效果的量。
如本文所用，术语“治疗(treat)”或“治疗(treatment)”包括“预防性”和“治愈性”治疗。如本文所用，短语“预防性治疗”是指延缓疾病、疾病症状或医疗状况的发展，抑制可能出现的症状，或降低疾病或症状发展或复发的风险。如本文所用，短语“治愈性治疗”是指降低现有疾病、症状或病症的严重性或抑制其恶化。因此，“治疗”包括改善或预防现有疾病症状的恶化、预防额外症状的发生、改善或预防症状的潜在代谢原因、抑制紊乱(disorder)或疾病，例如，阻止紊乱或疾病的发展、缓解紊乱或疾病、引起紊乱或疾病的消退、缓解由疾病或紊乱引起的病状、或停止疾病或紊乱的症状。
具体实施方案
式I
在一个实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯：
Figure BDA0003829643110000191
其中R1和R6-R9各自独立地为-H、-CN、-COOH、-CONH2、B(ORa)2、酸等排体、卤素、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、Cn芳基、Cn氨基烷基、Cn卤代烷基、Cn杂芳基、Cn环烷基或Cn杂环烷基，
其中B(ORa)2中的Ra为H或烷基，
其中B(ORa)2中的B为硼，
其中Cn中的n为1-10，
其中R2-R5各自独立地为-H、-CN、-COOH、-COOMe、-CONH2、B(ORa)2、酸等排体、卤素、-CONHOH、-NH-SO2-Cι-C6-烷基、-NHSO2Ar、Cn烷基、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、Cn芳基、Cn氨基烷基、Cn卤代烷基、Cn杂芳基、Cn环烷基或Cn杂环烷基，
其中-NHSO2Ar中的Ar选自：苯基、萘基、吡咯、咪唑、噻吩、呋喃、噻唑、异噻唑、噻二唑、恶唑、异恶唑、恶二唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、吡唑、三唑、四唑、色满、异色满、喹啉、喹喔啉、异喹啉、酞嗪、噌啉、喹唑啉、吲哚、异吲哚、吲哚啉、异吲哚啉、苯并噻吩、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并恶唑、2,1,3-苯并恶二唑(2,1,3-benzoxadiazole)、苯并噻唑、2,1,3-苯并噻唑、2,1,3-苯并硒二唑、苯并咪唑、吲唑、苯并二恶烷、茚满、1,2,3,4,-四氢喹啉、3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪、1,5-萘啶、1,8-萘啶、吖啶、酚嗪和氧杂蒽，
其中Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、Cn芳基、Cn氨基烷基、Cn卤代烷基、Cn杂芳基、Cn环烷基和Cn杂环烷基各自为未取代的或被1-5个取代基取代，
其中各取代基相同或不同，
其中各取代基选自：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-C(O)烷基和-Cq-U-Cq，
其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0至10，
其中-Cq-U-Cq中的U为芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2或N(R1)(R1)中的任一个，
其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，
其中N(R1)(R1)中的各R1为未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，这些取代基可以相同或不同，并且独立地选自：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基和-C(O)烷基，
其中Q为键或O，
其中X为C、N、O或S，并且如果X为O或S，则不存在R6，
其中“A”为由
Figure BDA0003829643110000211
表示的饱和环或不饱和环，
其中Y、T、W和Z独立地为键、C、N、O、含有1至4个碳原子的烷基或含有1至4个碳原子的烯基，并且
其中n为0、1、2或3。
在一个实施方案中，本发明包括式I的化合物，其中R1和R2中的至少一个键合形成稠合杂芳基。
在一个实施方案中，本发明包括式I的化合物，其中R2和R3中的至少一个键合形成稠合杂芳基。
在一个实施方案中，本发明包括式I的化合物，其中R3和R4中的至少一个键合形成稠合杂芳基。
在一个实施方案中，本发明包括式I的化合物，其中R4和R5中的至少一个键合形成稠合杂芳基。
在一个实施方案中，本发明包括式I的化合物，其中R5和R6中的至少一个键合形成稠合杂芳基。
在一个实施方案中，本发明包括式I的化合物，其中R6和R7中的至少一个键合形成稠合杂芳基。
在一个实施方案中，本发明包括式I的化合物，其中R7和R8中的至少一个键合形成稠合杂芳基。
在一个实施方案中，本发明包括式I的化合物，其中R8和R9中的至少一个键合形成稠合杂芳基。
在一个实施方案中，本发明包括式I的化合物，其中R1和R2中的至少一个键合形成稠合杂环烷基。
在一个实施方案中，本发明包括式I的化合物，其中R2和R3中的至少一个键合形成稠合杂环烷基。
在一个实施方案中，本发明包括式I的化合物，其中R3和R4中的至少一个键合形成稠合杂环烷基。
在一个实施方案中，本发明包括式I的化合物，其中R4和R5中的至少一个键合形成稠合杂环烷基。
在一个实施方案中，本发明包括式I的化合物，其中R5和R6中的至少一个键合形成稠合杂环烷基。
在一个实施方案中，本发明包括式I的化合物，其中R6和R7中的至少一个键合形成稠合杂环烷基。
在一个实施方案中，本发明包括式I的化合物，其中R7和R8中的至少一个键合形成稠合杂环烷基。
在一个实施方案中，本发明包括式I的化合物，其中R8和R9中的至少一个键合形成稠合杂环烷基。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，并且其中R1-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中至少一个为-H，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中至少一个为-CN，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中至少一个为-COOH，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中至少一个为-CONH2，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为B(ORa)2，其中B(ORa)2中的B为硼，其中B(ORa)2中的Ra为H，并且其中R2–R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个B(ORa)2，其中B(ORa)2中的B为硼，其中B(ORa)2中的Ra为烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为本文公开的酸等排体，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中至少一个为卤素，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中Cn烷基为未取代的，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中Cn烷基被1个取代基取代，其中该取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中Cn烷基被2-5个取代基取代，其中这些取代基相同，并且其中这些取代基各自为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-，羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中Cn烷基被2-5个取代基取代，其中这些取代基不同，其中这些取代基各自为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为H，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为2H，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为卤素，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为氨基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为烷氧基基团，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为氰基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为氨基烷基-，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为(氨基)烷氧基-，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-烷基基团，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-烯基基团，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-炔基基团，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为烷氧基-基团，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为羟基基团，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-烷基羟基基团，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为芳氧基-基团，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-烷基(芳基)基团，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为(烷氧基烷基)氨基-基团，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为芳基基团，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-芳基(卤代)基团，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-杂芳基基团，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为羟基-烷基-基团，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为羟基-芳基-基团，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为(芳基)烷基-基团，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-S(O)2-烷基基团，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-S(O)2-芳基基团，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-C(O)烷基基团，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为芳基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为杂芳基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为环烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为杂环烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为O，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为S，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为SO2，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为是N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为Cn烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为Cn烯基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中各R1独立地为Cn炔基，并且其中R2–R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为Cn芳基，并且其中R2–R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为Cn氨基烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为Cn卤代烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为Cn杂芳基，并且其中R2–R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为Cn环烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为Cn杂环烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1为未取代的，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被一个取代基取代，其中该取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、芳基(卤代)、杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，其中各取代基相同，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)的各R1被2-5个取代基取代，其中各取代基不同，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、芳基-、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2–R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中n为1-10，其中取代基的数量为2-5，其中各取代基相同，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中n为1-10，其中取代基的数量为2-5，其中各取代基不同，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中n为1-10，其中取代基的数量为2-5，其中各取代基相同，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-C(O)烷基或-Cq-U-Cq，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中n为1-10，其中取代基的数量为2-5，其中各取代基不同，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-C(O)烷基或-Cq-U-Cq，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中n为1-10，其中取代基的数量为2-5，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中n为1-10，其中取代基的数量为2-5，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为芳基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中n为1-10，其中取代基的数量为2-5，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为杂芳基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中n为1-10，其中取代基的数量为2-5，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为环烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中n为1-10，其中取代基的数量为2-5，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为杂环烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中n为1-10，其中取代基的数量为2-5，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为O，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中n为1-10，其中取代基的数量为2-5，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为S，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中n为1-10，其中取代基的数量为2-5，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为SO2，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中n为1-10，其中取代基的数量为2-5，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中n为1-10，其中取代基的数量为2-5，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，N(R1)(R1)中的各R1为未取代的，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中n为1-10，其中取代基的数量为2-5，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，N(R1)(R1)中的各R1被1-5个取代基取代，其中各取代基相同，其中各取代基为：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中n为1-10，其中取代基的数量为2-5，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，N(R1)(R1)中的各R1被1-5个取代基取代，其中各取代基不同，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn烯基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn烯基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基为未取代的，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn烯基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn烯基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1为未取代的，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn烯基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1个取代基取代，该取代基包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn烯基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基相同，且包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn烯基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基不同，且可以包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂烷基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn烯基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基相同，且包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立地选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn烯基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基不同并且独立地为：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn烯基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1为未取代的，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn烯基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1个取代基取代，该取代基包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn烯基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个相同的取代基取代，这些取代基包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn烯基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基不同且可以包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn芳基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基为未取代的，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中至少一个为Cn芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1为未取代的，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1个取代基取代，该取代基包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基相同且包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基不同并且可以包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中至少一个为Cn芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基相同，且包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立地选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基不同并且独立地为：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1为未取代的，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1个取代基取代，该取代基包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基相同并且包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基不同且可以包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn氨基芳基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn氨基芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基为未取代的，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn氨基芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn氨基芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1为未取代的，并且其中R2–R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn氨基芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1个取代基取代，该取代基包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn氨基芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基相同并且包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn氨基芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基不同并且可以包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn氨基芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基相同并且包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中至少一个为Cn氨基芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基不同并且独立地为：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn氨基芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1为未取代的，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn氨基芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1个取代基取代，该取代基包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn氨基芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基相同并且包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn氨基芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基不同且可以包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn卤代烷基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn氨基芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基为未取代的，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn卤代烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn卤代烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1为未取代的，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn卤代烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1个取代基取代，该取代基包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn卤代烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基相同并且包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn卤代烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基不同并且可以包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn卤代烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基相同，并且包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立地选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn卤代烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基不同并且独立地为：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn卤代烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1为未取代的，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn卤代烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1个取代基取代，该取代基包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn卤代烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基相同并且包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn卤代烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基不同且可以包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn杂烷基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn氨基芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基为未取代的，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如定义。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn杂烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn杂烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1为未取代的，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn杂烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1个取代基取代，该取代基包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn杂烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基相同并且包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn杂烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基不同且可以包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn杂烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基相同并且包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立地选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn杂烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基不同并且独立地为：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn杂烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1为未取代的，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn杂烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1个取代基取代，该取代基包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn杂烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基相同并且包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn杂烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，并且这些取代基不同并且可以包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn环烷基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn氨基芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基为未取代的，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1为未取代的，并且其中R2–R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1个取代基取代，该取代基包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基相同并且包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基不同并且可以包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基相同并且包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基不同并且独立地为：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1为未取代的，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1个取代基取代，该取代基包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基相同并且包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基不同并且可以包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn杂环烷基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn氨基芳基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基为未取代的，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn杂环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn杂环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1为未取代的，并且其中R2–R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn杂环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1个取代基取代，该取代基包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn杂环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基相同并且包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn杂环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被1个取代基取代，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基不同并且可以包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn杂环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基相同并且包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立地选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn杂环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基不同并且独立地为：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn杂环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1为未取代的，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn杂环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1个取代基取代，该取代基包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn杂环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基相同且包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中Cn烯基被2-5个取代基取代，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被2-5个取代基取代，这些取代基不同并且可以包括：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分独立地选择，R2-R5各自独立地为-H、-CN、-COOH、-COOMe、-CONH2、B(ORa)2、酸等排体、卤素、-CONHOH、-NH-SO2-Cι-C6-烷基、-NHSO2Ar、Cn烷基、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、Cn芳基、Cn氨基烷基、Cn卤代烷基、Cn杂芳基、Cn环烷基或Cn杂环烷基，其中B(ORa)2中的B为硼，B(ORa)2中的Ra为H或烷基，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中-NHSO2Ar中的Ar选自：苯基、萘基、吡咯、咪唑、噻吩、呋喃、噻唑、异噻唑、噻二唑、恶唑、异恶唑、恶二唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、吡唑、三唑、四唑、色满、异色满、喹啉、喹喔啉、异喹啉、酞嗪、噌啉、喹唑啉、吲哚、异吲哚、吲哚啉、异吲哚啉、苯并噻吩、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并恶唑、2,1,3-苯并恶二唑、苯并噻唑、2,1,3-苯并噻唑、2,1,3-苯并硒二唑、苯并咪唑、吲唑、苯并二恶烷、茚满、1,2,3,4-四氢喹啉、3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪、1,5-萘啶、1,8-萘啶、吖啶、吩嗪和氧杂蒽，其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为萘基，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为吡咯，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为咪唑，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为噻吩，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为异噻唑，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为噻二唑，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为恶唑，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为异恶唑，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为恶二唑，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为吡啶，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为吡嗪，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为嘧啶，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为哒嗪，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为吡唑，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为三唑，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为四唑，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为色满，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为异色满，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为喹啉，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为喹喔啉，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为异喹啉，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为酞嗪，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为噌啉，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为喹唑啉，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为吲哚，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为异吲哚，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为吲哚啉，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为异吲哚啉，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为苯并噻吩，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为苯并呋喃，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为异苯并呋喃，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为苯并恶唑，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为2,1,3-苯并恶二唑，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为苯并噻唑，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为2,1,3-苯并噻唑，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为2,1,3-苯并硒二唑，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为苯并咪唑，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为吲唑，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为苯并二恶烷，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为茚满，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为1,2,3,4-四氢喹啉，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为1,5-萘啶，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为1,8-萘啶，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为吖啶，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为酚嗪，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为氧杂蒽，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为未取代的Cn烯基、Cn炔基、Cn芳基、Cn氨基烷基、Cn卤代烷基、Cn杂芳基、Cn环烷基或Cn杂环烷基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为被1个取代基取代的Cn烯基、Cn炔基、Cn芳基、Cn氨基烷基、Cn卤代烷基、Cn杂芳基、Cn环烷基或Cn杂环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中该取代基为：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基，-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-C(O)烷基或-Cq-U-Cq，其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为被1个取代基取代的Cn烯基、Cn炔基、Cn芳基、Cn氨基烷基、Cn卤代烷基、Cn杂芳基、Cn环烷基或Cn杂环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为下列之一：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2和N(R1)(R1)，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为被1个取代基取代的Cn烯基、Cn炔基、Cn芳基、Cn氨基烷基、Cn卤代烷基、Cn杂芳基、Cn环烷基或Cn杂环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1为未取代的，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为被1个取代基取代的Cn烯基、Cn炔基、Cn芳基、Cn氨基烷基、Cn卤代烷基、Cn杂芳基、Cn环烷基或Cn杂环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1-5个相同的取代基取代，其中这些取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基和-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为被1个取代基取代的Cn烯基、Cn炔基、Cn芳基、Cn氨基烷基、Cn卤代烷基、Cn杂芳基、Cn环烷基或Cn杂环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1-5个不同的取代基取代，其中1-5个取代基各自为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基和-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为取代的Cn烷基，其中取代基的数量为1，其中该取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为取代的Cn烷基，其中取代基的数量为2-5，其中各取代基相同并且为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为取代的Cn烷基，其中取代基的数量为2-5，其中各取代基不同并且为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为取代的Cn烷基，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中Cn中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为取代的Cn烷基，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1为未取代的，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1，其中该取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1-5个取代基取代，其中1-5个取代基中各取代基相同或不同，并且独立地选自：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为未取代的Cn烯基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个取代基取代的Cn烯基，其中Cn中的n为1-10，其中这些取代基中的各取代基相同或不同，并且包括H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为取代的Cn烯基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为2-5，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1-5个取代基取代，其中N(R1)(R1)中的各R1的取代基相同或不同，并且独立地选自H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为Cn炔基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为未取代的Cn炔基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn炔基，其中Cn中的n为1-10，其中该/该些取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为取代的Cn炔基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中该/该些取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1-5个取代基取代，其中N(R1)(R1)中的各R1的取代基相同或不同，并且独立地选自H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为Cn芳基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为未取代的Cn芳基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为取代的Cn芳基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中取代基相同或不同，其中该/该些取代基中的各取代基为：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-C(O)烷基或-Cq-U-Cq，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为取代的Cn芳基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1-5个取代基取代，其中N(R1)(R1)中的各R1的取代基相同或不同并且独立地选自H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基和-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为Cn氨基烷基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为未取代的Cn氨基烷基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个取代基取代的Cn氨基烷基，其中Cn中的n为1-10，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-C(O)烷基或-Cq-U-Cq，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为取代的Cn氨基烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1-5个取代基取代，其中N(R1)(R1)中的各R1的取代基相同或不同，并且独立地选自H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基和-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为Cn卤代烷基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为未取代的Cn卤代烷基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中至少一个为被1-5个取代基取代的Cn卤代烷基，其中Cn中的n为1-10，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-Cq-U-Cq或-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为取代的Cn卤代烷基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1-5个取代基取代，其中N(R1)(R1)中的各R1的取代基相同或不同，并且独立地选自H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基和-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为Cn杂芳基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为未取代的Cn杂芳基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个取代基取代的Cn杂芳基，其中Cn中的n为1-10，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-C(O)烷基或-Cq-U-Cq，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为取代的Cn杂芳基，其中Cn中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1-5个取代基取代，其中N(R1)(R1)中的各R1的取代基相同或不同，并且独立地选自H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基和-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为Cn环烷基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为未取代的Cn环烷基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个取代基取代的Cn环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为取代的Cn环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1-5个取代基取代，其中N(R1)(R1)中的各R1的取代基相同或不同，并且独立地选自H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基和-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为Cn杂环烷基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为未取代的Cn杂环烷基，其中Cn中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个取代基取代的Cn杂环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-C(O)烷基或-Cq-U-Cq，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个取代基取代的Cn杂环烷基，其中Cn中的n为1-10，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1-5个取代基取代，其中N(R1)(R1)中的各R1的取代基相同或不同，并且独立地选自H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基和-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、W、T、Y、Z、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中Q为键，并且其中R1-R9、W、T、Y、Z和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中Q为O，并且其中R1-R9、W、T、Y、Z和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中X为C，并且其中R1-R9、W、T、Y、Z和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中X为N，并且其中R1-R9、W、T、Y、Z和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中X为O，不存在R6，并且其中R1-R5、R7-R9、W、T、Y、Z和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中X为S，不存在R6，并且其中R1-R5、R7-R9、W、T、Y、Z和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中A为不饱和的，并且其中R1-R9、W、T、Y、Z、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中A为饱和的，并且其中R1-R9、W、T、Y、Z、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中Y为键，并且其中R1-R9、W、T、Z、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中Y为C，并且其中R1-R9、W、T、Z、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中Y为N，并且其中R1-R9、W、T、Z、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中Y为O，并且其中R1-R9、W、T、Z、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中Y为含有1至4个碳原子的烷基，并且其中R1-R9、W、T、Z、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中Y为含有1至4个碳原子的烯基，并且其中R1-R9、W、T、Z、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中n为0-3，并且其中R1-R9、W、T、Z、Y、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中T为键，并且其中R1-R9、W、Y、Z、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中T为C，并且其中R1-R9、W、Y、Z、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中T为N，并且其中R1-R9、W、Y、Z、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中T为O，并且其中R1-R9、W、Y、Z、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中T为含有1至4个碳原子的烷基，并且其中R1-R9、W、Y、Z、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中T为含有1至4个碳原子的烯基，并且其中R1-R9、W、Y、Z、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中W为键，并且其中R1-R9、Y、T、Z、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中W为C，并且其中R1-R9、Y、T、Z、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中W为N，并且其中R1-R9、Y、T、Z、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中W为O，并且其中R1-R9、Y、T、Z、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中W为含有1至4个碳原子的烷基，并且其中R1-R9、Y、T、Z、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中W为含有1至4个碳原子的烯基，并且其中R1-R9、Y、T、Z、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中Z为键，并且其中R1-R9、W、T、Y、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中Z为C，并且其中R1-R9、W、T、Y、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中Z为N，并且其中R1-R9、W、T、Y、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中Z为O，并且其中R1-R9、W、T、Y、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中Z为含有1至4个碳原子的烷基，并且其中R1-R9、W、T、Y、X和Q如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中Z为含有1至4个碳原子的烯基，并且其中R1-R9、W、T、Y、X和Q如所定义的。
式II
在另外的实施方案中，本发明可以为式II的化合物或其药学上可接受的盐或酯:
Figure BDA0003829643110000871
其中R1和R6-R9独立地为-H、-CN、-COOH、-CONH2、B(ORa)2、酸等排体、卤素、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，
其中卤素选自-F、-Cl、-Br、-I、-At和-Ts，
其中Ra为H或烷基，
其中B为硼，
其中n为1-10，
其中R2-R5各自独立地为-H、-CN、-COOH、-COOMe、-CONH2、B(ORa)2、酸等排体、卤素、-CONHOH、-NH-SO2-Cι-C6-烷基、-NHSO2Ar、Cn烷基、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，
其中-NHSO2Ar中的Ar选自苯基、萘基、吡咯、咪唑、噻吩、呋喃、噻唑、异噻唑、噻二唑、恶唑、异恶唑、恶二唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、吡唑、三唑、四唑、色满、异色满、喹啉、喹喔啉、异喹啉、酞嗪、噌啉、喹唑啉、吲哚、异吲哚、吲哚啉、异吲哚啉、苯并噻吩、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并恶唑、2,1,3-苯并恶二唑、苯并噻唑、2,1,3-苯并噻唑、2,1,3-苯并硒二唑、苯并咪唑、吲唑、苯并二恶烷、茚满、1,2,3,4-四氢喹啉、3,4-二氢-2H-1,4,-苯并噁嗪、1,5-萘啶、1,8-萘啶、吖啶、吩嗪和氧杂蒽，
其中Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基各自为未取代的或被1-5个取代基取代，
其中各取代基相同或不同，
其中各取代基选自H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-C(O)烷基和-Cq-U-Cq，
其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0至10，
其中-Cq-U-Cq中的U为芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2或N(R1)(R1)中的任一个，
其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，
其中N(R1)(R1)中的各R1为未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，这些取代相同或不同，并且独立地选自H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基和-C(O)烷基，
其中Q为键或O，
其中X为C、N、O或S，并且如果X为O或S，则不存在R6，
其中X为C、N、O或S，并且其中
n为0、1、2或3。
在一些实施方案中，本发明包括式II的化合物，其中杂环烷基通过键合R7、R8或R9中的两个以形成下述物质而形成：
Figure BDA0003829643110000891
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中至少一个为-CN，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中至少一个为-COOH，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中至少一个为-CONH2，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为B(ORa)2，其中B(ORa)2中的B为硼，其中B(ORa)2中的Ra为H，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为B(ORa)2，其中B(ORa)2中的B为硼，其中B(ORa)2中的Ra为烷基，并且其中R2–R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为本文公开的酸等排体，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中至少一个为卤素，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为未取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中至少一个为被1-5个取代基取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中各取代基相同或不同，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-C(O)烷基或-Cq-U-Cq，其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为被1-5个取代基取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2或N(R1)(R1)中的任一个，并且其中R2–R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为被1-5个取代基取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，并且其中R2–R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为H，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为2H，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中取代基为卤素，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为氨基基团，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为烷氧基基团，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为氰基基团，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为氨基烷基-，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为(氨基)烷氧基-，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为-烷基基团，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为-烯基基团，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为-炔基基团，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为烷氧基-基团，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为羟基基团，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为-烷基羟基基团，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为芳氧基-基团，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为-烷基(芳基)基团，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为(烷氧基烷基)氨基-基团，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为芳基基团，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为-芳基(卤代)基团，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为-杂芳基基团，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为羟基-烷基-基团，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为羟基-芳基-基团，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为(芳基)烷基-基团，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为-S(O)2-烷基，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为-S(O)2-芳基基团，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为-C(O)烷基基团，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中这些取代基中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中U为杂芳基，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n是1-10，其中取代基的数量为1-5，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中U为环烷基，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n是1-10，其中取代基的数量为1-5，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中U为杂环烷基，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n是1-10，其中取代基的数量为1-5，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中U为O，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n是1-10，其中取代基的数量为1-5，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中U为S，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n是1-10，其中取代基的数量为1-5，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中U为SO2，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，并且其中R2–R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1为未取代的，并且其中R2–R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1-5个取代基取代，其中各取代基相同或不同的，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为未取代的或被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn烯基，其中Cn烯基中的n为1-10，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为未取代的或被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn芳基，其中Cn芳基中的n为1-10，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为未取代的或被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn氨基烷基，其中Cn氨基烷基中的n为1-10，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为未取代的或被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn卤代烷基，其中Cn卤代烷基中的n为1-10，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为未取代的或被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn杂芳基，其中Cn杂芳基中的n为1-10，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为未取代的或被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn环烷基，其中Cn环烷基中的n为1-10，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R1和R6-R9中的至少一个为未取代的或被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn杂环烷基，其中Cn杂环烷基中的n为1-10，并且其中R2-R5、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-H，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中至少一个为-CN，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-COOH，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-COOMe，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-CONH2，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中至少一个为B(ORa)2，其中B为硼，其中Ra为H，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中至少一个为B(ORa)2，其中B为硼，其中Ra为烷基，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为酸等排体，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为卤素，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-CONHOH，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NH-SO2-Cι-C6-烷基，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为苯基，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为萘基，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为吡咯，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为咪唑，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为噻吩，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为异噻唑，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为噻二唑，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为恶唑，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为异恶唑，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为恶二唑，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为吡啶，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为吡嗪，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为嘧啶，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为哒嗪，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为吡唑，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为三唑，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为四唑，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为色满，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为异色满，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为喹啉，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为喹喔啉，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为异喹啉，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为酞嗪，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为噌啉，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为喹唑啉，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为吲哚，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为异吲哚，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为吲哚啉，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为异吲哚啉，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为苯并噻吩，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为苯并呋喃，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为异苯并呋喃，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为苯并恶唑，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为2,1,3-苯并恶二唑，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为苯并噻唑，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为2,1,3-苯并噻唑，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为2,1,3-苯并硒二唑，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为苯并咪唑，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为吲唑，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为苯并二恶烷，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为茚满，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为1,2,3,4-四氢喹啉，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为1,5-萘啶，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为1,8-萘啶，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为吖啶，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为吩嗪，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为-NHSO2Ar，其中Ar为氧杂蒽，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为未取代的Cn烷基，其中n为1-10，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn烷基，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为取代的Cn烷基，其中取代基的数量为1-5，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中U为芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2或N(R1)(R1)，其中Cn烷基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn烷基，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各部分独立选择，其中R2-R5中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1为未取代的，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为取代的Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1-5个相同或不同的取代基取代，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为未取代的Cn烯基，其中Cn烯基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为取代的Cn烯基，其中Cn烯基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5个相同或不同的取代基，其中各取代基为：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个取代基取代的Cn烯基，其中Cn烯基中的n为1-10，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2或N(R1)(R1)中的任一种，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个取代基取代的Cn烯基，其中Cn烯基中的n为1-10，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1-5个取代基取代，其中N(R1)(R1)中的各R1的取代基相同或不同并且独立地选自：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基和-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为Cn炔基，其中Cn炔基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为未取代的Cn炔基，其中Cn炔基中的n为1-10，其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn炔基，其中Cn炔基中的n为1-10，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为取代的Cn炔基，其中Cn炔基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中各取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0至10，其中-Cq-U-Cq中的U为芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2或N(R1)(R1)中的任一个，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为取代的Cn炔基，其中Cn炔基中的n为1-10，其中取代基的数量为1-5，其中各取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1-5个取代基取代，其中N(R1)(R1)中的各R1的取代基相同或不同并且独立地选自：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基和-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为Cn芳基，其中Cn芳基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为未取代的Cn芳基，其中Cn芳基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn芳基，其中Cn芳基中的n为1-10，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn芳基，其中Cn芳基中的n为1-10，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2或N(R1)(R1)中的任一个，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn芳基，其中Cn芳基中的n为1-10，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1-5个取代基取代，其中N(R1)(R1)中的各R1的取代基相同或不同并且独立地选自：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基和-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为Cn氨基烷基，其中Cn氨基烷基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为未取代的Cn氨基烷基，其中Cn氨基烷基中的n为1-10，其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn氨基烷基，其中Cn氨基烷基中的n为1-10，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn氨基烷基，其中Cn氨基烷基中的n为1-10，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2或N(R1)(R1)中的任一个，其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn氨基烷基，其中Cn氨基烷基中的n为1-10，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1-5个取代基取代，其中N(R1)(R1)中的各R1的取代基相同或不同并且独立地选自H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基和-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为Cn卤代烷基，其中Cn卤代烷基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为未取代的Cn卤代烷基，其中Cn卤代烷基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn卤代烷基，其中Cn卤代烷基中的n为1-10，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn卤代烷基，其中Cn卤代烷基中的n为1-10，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2或N(R1)(R1)中的任一个，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn卤代烷基，其中Cn卤代烷基中的n为1-10，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1-5个取代基取代，其中N(R1)(R1)中的各R1的取代基相同或不同并且独立地选自：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基和-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为Cn杂芳基，其中Cn杂芳基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为未取代的Cn杂芳基，其中Cn杂芳基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn杂芳基，其中Cn杂芳基中的n为1-10，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn杂芳基，其中Cn杂芳基中的n为1-10，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2或N(R1)(R1)中的任一个，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn杂芳基，其中Cn杂芳基中的n为1-10，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1-5个取代基取代，其中N(R1)(R1)中的各R1的取代基相同或不同并且独立地选自：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基和-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为Cn环烷基，其中Cn环烷基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为未取代的Cn环烷基，其中Cn环烷基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn环烷基，其中Cn环烷基中的n为1-10，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn环烷基，其中Cn环烷基中的n为1-10，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2或N(R1)(R1)中的任一种，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn环烷基，其中Cn环烷基中的n为1-10，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1-5个取代基取代，其中N(R1)(R1)中的各R1的取代基相同或不同并且独立地选自：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基和-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为Cn杂环烷基，其中Cn杂环烷基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为未取代的Cn杂环烷基，其中Cn杂环烷基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn杂环烷基，其中Cn杂环烷基中的n为1-10，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn杂环烷基，其中Cn杂环烷基中的n为1-10，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2或N(R1)(R1)中的任一个，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R2-R5中的至少一个为被1-5个相同或不同的取代基取代的Cn杂环烷基，其中Cn杂环烷基中的n为1-10，其中至少一个取代基为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中N(R1)(R1)中的各R1被1-5个取代基取代，其中N(R1)(R1)中的各R1的取代基相同或不同并且独立地选自：H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基和-C(O)烷基，并且其中R1、R6-R9、Q和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中Q为键，并且其中R1-R9和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中Q为O，并且其中R1-R9和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中X为C，并且其中R1-R9和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中X为N，并且其中R1-R9、R1-R9和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中X为O，R6不存在，并且其中R1-R5、R7–R9、R1-R9和X如所定义的。本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中X为S，R6不存在，并且其中R1-R5、R7-R9、R1-R9和X如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0-3，并且其中R1-R9、Q和X如所定义的。
式III
本发明的另外的实施方案包括式III的化合物或其药学上可接受的盐或酯：
Figure BDA0003829643110001151
其中R1选自：-CN、烷基、-H、卤素、2H、氨基、烷氧基、氨基烷基、(氨基)烷氧基、烯基、炔基、烷氧基、羟基、烷基羟基、芳氧基、烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基、芳基、芳基(卤代)、杂芳基、羟基-烷基、羟基-芳基、(芳基)烷基、C(O)OH、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-C(O)烷基和C(O)NH2，
其中R3和R4各自独立地为-H、卤素、Cn烷基、Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、Cn芳基、Cn氨基烷基、Cn卤代烷基、Cn杂芳基、Cn环烷基、Cn杂环烷基和-Cq-U-Cq，
其中n为1-10，
其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，
其中-Cq-U-Cq中的U为O、S、SO2或N(R1)(R1)中的任一个，
其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢，
其中Cn烷基、Cn烯基、Cn炔基、Cn芳基、Cn氨基烷基、Cn卤代烷基、Cn杂芳基、Cn环烷基或Cn杂环烷基各自为未取代的或被数量为1-5的取代基取代，
其中各取代基相同或不同，
其中各取代基选自H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基和-C(O)烷基，
其中R6独立地为H或烷基，
其中R7和R8各自独立地为氢、2H、氟或烷基，
其中R6和R7与相邻的R基团键合以形成稠合基团，
其中稠合基团选自：稠合环烷基、稠合杂环烷基、稠合芳基和稠合杂芳基环，
其中稠合基团含有4-10个碳原子，
其中式III中的n为0或1，
其中Q为键或O，
其中X为C、N、O或S，如果X为O或S，则R6不存在，并且
其中Z1或W1独立地为C、N、O或S。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0，并且其中R1、R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为1，并且其中R1、R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中Q为键，并且其中R1、R3-R4、R6-R8、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中Q为O，并且其中R1、R3-R4、R6-R8、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中X为C，并且其中R1、R3-R4、R6-R8、Q、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中X为N，并且其中R1、R3-R4、R6-R8、Q、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中X为O，其中不存在R6，并且其中R1、R3-R4、R7-R8、Q、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中X为S，其中不存在R6，并且其中R1、R3-R4、R7-R8、Q、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中Z1为C，并且其中R1、R3-R4、R7-R8、Q、X和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中Z1为N，并且其中R1、R3-R4、R7-R8、Q、X和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中Z1为O，并且其中R1、R3-R4、R7-R8、Q、X和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中Z1为S，并且其中R1、R3-R4、R7-R8、Q、X和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中W1为C，并且其中R1、R3-R4、R7-R8、Q、X和Z1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中W1为N，并且其中R1、R3-R4、R7-R8、Q、X和Z1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中W1为O，并且其中R1、R3-R4、R7-R8、Q、X和Z1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中W1为S，并且R1、R3-R4、R7-R8、Q、X和Z1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为-CN，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为烷基，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为-H，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为卤素，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为2H，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为氨基，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为烷氧基，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为氨基烷基，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为(氨基)烷氧基，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为烯基，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为炔基，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为烷氧基，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为羟基，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为烷基羟基，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为芳氧基，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为烷基(芳基)，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为(烷氧基烷基)氨基，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为芳基，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为芳基(卤代)，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为杂芳基，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为羟基-烷基，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为羟基-芳基，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为(芳基)烷基，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为C(O)OH，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为-S(O)2-烷基，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为-S(O)2-芳基，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为C(O)烷基，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R1为C(O)NH2，并且其中R3-R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为-H，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为卤素，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为Cn烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为Cn烷基，其中Cn烷基为未取代的，其中Cn烷基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为Cn烯基，其中Cn烯基为未取代的，其中Cn烯基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为Cn炔基，其中Cn炔基为未取代的，其中Cn炔基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为Cn芳基，其中Cn芳基为未取代的，其中Cn芳基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为Cn氨基烷基，其中Cn氨基烷基为未取代的，其中Cn氨基芳基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为Cn卤代烷基，其中Cn卤代烷基为未取代的，其中Cn卤代烷基中的n为1-10，并且其中R1、R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为Cn杂芳基，其中Cn杂芳基为未取代的，其中Cn杂芳基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为Cn环烷基，其中Cn环烷基为未取代的，其中Cn环烷基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为Cn杂环烷基，其中Cn杂环烷基为未取代的，其中Cn杂环烷基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为-Cq-U-Cq，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为O，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为S，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为SO2，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为N(R1)(R1)，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为Cn烷基，其中Cn烷基被1-5个相同或不同的取代基取代，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，其中Cn烷基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为Cn烯基，其中Cn烯基被1-5个相同或不同的取代基取代，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，其中Cn烯基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为Cn炔基，其中Cn炔基为未取代的，其中Cn炔基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为Cn炔基，其中Cn炔基被1-5个相同或不同的取代基取代，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，其中Cn炔基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为Cn芳基，其中Cn芳基被1-5个相同或不同的取代基取代，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，其中Cn芳基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为Cn氨基烷基，其中Cn氨基烷基被1-5个相同或不同的取代基取代，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，其中Cn氨基芳基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为Cn卤代烷基，其中Cn卤代烷基被1-5个相同或不同的取代基取代，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，其中Cn卤代烷基中的n为1-10，并且其中R1、R4、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为Cn杂芳基，其中Cn杂芳基被1-5个相同或不同的取代基取代，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，其中Cn杂芳基的n为1-10，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为Cn环烷基，其中Cn环烷基被1-5个相同或不同的取代基取代，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，其中Cn环烷基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为Cn杂环烷基，其中Cn杂环烷基被1-5个相同或不同的取代基取代，其中各取代基为H、2H、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基或-C(O)烷基，其中Cn杂环烷基中的n为1-10，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中n为0或1，其中R3和R4中的至少一个为-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，其中-Cq-U-Cq中的U为O、S、SO2或N(R1)(R1)中的任一个，其中N(R1)(R1)中的各R1独立地为氢，并且其中R1、R6-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R6为H，并且其中R1、R3-R4、R7-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R6为烷基，并且其中R1、R3-R4、R7-R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R7为H，并且其中R1、R3-R4、R6、R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R7为2H，并且其中R1、R3-R4、R6、R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R7为氟，并且其中R1、R3-R4、R6、R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R7为烷基，并且其中R1、R3-R4、R6、R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R8为H，并且其中R1、R3-R4、R6、R7、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R8为2H，并且其中R1、R3-R4、R6、R7、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R8为氟，并且其中R1、R3-R4、R6、R7、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R8为烷基，并且其中R1、R3-R4、R6、R7、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R6和R7与相邻的R基团键合以形成稠合基团，其中稠合基团包含4个碳原子，并且其中R1、R3-R4、R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R6和R7与相邻的R基团键合以形成稠合基团，其中稠合基团包含5个碳原子，并且其中R1、R3-R4、R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R6和R7与相邻的R基团键合以形成稠合基团，其中稠合基团包含6个碳原子，并且其中R1、R3-R4、R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R6和R7与相邻的R基团键合以形成稠合基团，其中稠合基团包含7个碳原子，并且其中R1、R3-R4、R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R6和R7与相邻的R基团键合以形成稠合基团，其中稠合基团包含8个碳原子，并且其中R1、R3-R4、R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R6和R7与相邻的R基团键合以形成稠合基团，其中稠合基团包含9个碳原子，并且其中R1、R3-R4、R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R6和R7与相邻的R基团键合以形成稠合基团，其中稠合基团包含10个碳原子，并且其中R1、R3-R4、R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R6和R7与相邻的R基团键合以形成稠合基团，其中稠合基团为稠合环烷基环，并且其中R1、R3-R4、R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R6和R7与相邻的R基团键合以形成稠合基团，其中稠合基团为稠合杂环烷基环，并且其中R1、R3-R4、R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R6和R7与相邻的R基团键合以形成稠合基团，其中稠合基团为稠合芳环，并且其中R1、R3-R4、R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
本发明的一个实施方案包括式(III)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中各个部分是独立选择的，其中R6和R7与相邻的R基团键合以形成稠合基团，其中稠合基团为稠合杂芳基环，并且其中R1、R3-R4、R8、Q、X、Z1和W1如所定义的。
在本发明的一个实施方案中，提供了一种在哺乳动物中抑制脂肪酸结合蛋白FABP4的方法，该方法包括向哺乳动物给予有效量的式(I)化合物。
在本发明的一个实施方案中，受试者为人。
在本发明的一个实施方案中，根据式(I)的化合物用于预防或治疗作用于脂肪酸结合蛋白FABP4的疾病。
在本发明的一个实施方案中，所述疾病为：2型糖尿病、高血糖症、阿尔茨海默病、代谢综合征、肥胖症、动脉粥样硬化、颅内动脉粥样硬化疾病、非酒精性脂肪性肝炎、哮喘、多发性硬化、阿尔茨海默病、其他慢性炎症和自身免疫/炎症性疾病、慢性心脏病、多囊卵巢综合征、先兆子痫或癌症。
在本发明的一个实施方案中，提供了一种药物组合物，其包含根据式(I)的化合物作为活性成分。
在本发明的一个实施方案中，提供了一种药物组合物，其进一步包含至少一种额外的活性成分或药学上可接受的载体。
在本发明的一个实施方案中，提供了一种用于预防或治疗作用于FABP4的疾病的方法，该方法包括将有效量的根据式(I)的化合物给予需要治疗的受试者。
本文给出的任何化学式旨在表示具有由结构式描述的结构的化合物以及某些变体或形式。例如，本文给出的任何结构式的化合物可以具有不对称或手性中心，因此以不同的立体异构形式存在。通式化合物的所有立体异构体(包括旋光异构体、对映异构体和非对映异构体)及其混合物都被认为落入结构式的范围内。此外，某些结构可能以几何异构体(例如顺式和反式异构体)、互变异构体或阻转异构体的形式存在。所有这些异构体形式及其混合物在本文中被认为是本发明的一部分。因此，本文给出的任何结构式旨在表示外消旋体、一种或多种对映体形式、一种或多种非对映体形式、一种或多种互变异构体或阻转异构体形式及其混合物。
非对映体混合物可以通过本领域技术人员熟知的方法，例如色谱法和/或分级结晶法，根据它们的物理化学差异，分离成它们各自的非对映体。对映异构体可以通过与适当的光学活性化合物(例如手性助剂如手性醇或莫舍酰氯(Mosher’s acid chloride)，或形成非对映异构体盐的混合物)反应将对映异构体混合物转化为非对映异构体混合物、分离非对映异构体和将各个非对映异构体转化(例如，水解或脱盐)为相应的纯对映异构体来分离。对映异构体也可以通过使用手性HPLC柱进行分离。本发明化合物的手性中心可以指定为如IUPAC 1974推荐所定义的“R”或“S”。
本发明的化合物可以形成药学上可接受的盐，它们也在本发明的范围内。如本文所述，“药学上可接受的盐”是指式I、II或III的化合物的游离酸或碱的盐，其是无毒的、生理上可耐受的、与其配制的药物组合物相容的、并且也适于配制和/或给予受试者。除非另有说明，否则本文提及的化合物应理解为包括提及所述化合物的药学上可接受的盐。
化合物盐包括与无机酸和/或有机酸形成的酸式盐，以及与无机碱和/或有机碱形成的碱式盐。此外，当给定化合物既包含碱性部分(例如但不限于吡啶或咪唑)又包含酸性部分(例如但不限于羧酸)时，本领域技术人员将认识到该化合物可能以两性离子(“内盐”)的形式存在；此类盐包括在本文所用的术语“盐”内。本发明化合物的盐可以通过例如将化合物与一定量的合适的酸或碱(例如等量的酸或碱)在介质(例如盐在其中沉淀的介质)中或在水性介质中反应，然后冻干来制备。
示例性盐包括但不限于硫酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、草酸盐、氯化物、溴化物、碘化物、硝酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、酸性磷酸盐、异烟酸盐、乳酸盐、水杨酸盐、酸性柠檬酸盐、酒石酸盐、油酸盐、鞣酸盐、泛酸盐、酒石酸氢盐、抗坏血酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、龙胆酸盐(gentisinate)、富马酸盐、葡糖酸盐、葡糖醛酸盐、蔗糖盐、甲酸盐、苯甲酸盐、谷氨酸盐、甲磺酸盐(methanesulfonate)(“甲磺酸盐(mesylate)”)、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐和双羟萘酸盐(例如，1,1’-亚甲基-双(2-羟基-3-萘甲酸酯))盐。药学上可接受的盐可以涉及包含另一种分子，例如乙酸根离子、琥珀酸根离子或其他抗衡离子。抗衡离子可以是稳定母体化合物电荷的任何有机部分或无机部分。此外，药学上可接受的盐在其结构中可以含有多于一个带电原子。多个带电原子为药学上可接受的盐的一部分的情况可以具有多个抗衡离子。因此，药学上可接受的盐可以具有一个或多个带电原子和/或一个或多个抗衡离子。
示例性酸加成盐包括乙酸盐、抗坏血酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、草酸盐、磷酸盐、丙酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐(toluenesulfonate)(也称为甲苯磺酸盐(tosylate))等。
示例性碱式盐包括铵盐、碱金属盐(例如钠盐、锂盐和钾盐)、碱土金属盐(例如钙盐和镁盐)、与有机碱(例如有机胺)形成的盐(例如二环己胺、叔丁胺)，以及与氨基酸(例如精氨酸、赖氨酸等)形成的盐。碱性含氮基团可以用试剂季铵化，例如低级烷基卤化物(例如甲基、乙基和丁基氯化物、溴化物和碘化物)、二烷基硫酸盐(例如二甲基、二乙基和二丁基硫酸盐)、长链卤化物(例如癸基、月桂基和硬脂基氯化物、溴化物和碘化物)、芳烷基卤化物(例如苄基和苯乙基溴化物)等。
此外，通常被认为适用于从药物化合物形成可药用盐的酸和碱通过例如以下所讨论：P.Stahl等人，Camille G.(eds.)Handbook of Pharmaceutical Salts:Properties,Selection andUse.(2002)Zurich:Wiley-VCH；S.Berge等人，J.Pharm.Sci.(1977)66(1)1-19；P.Gould,Int.J.Pharm.(1986)33201-217；Anderson等人，The Practice ofMedicinalChemistry(1996)，学术出版社，纽约；以及The Orange Book(食品和药物管理局，MD，可从FDA获得)。这些公开内容通过引用并入本文。
此外，本文所述的任何化合物还旨在指代任何非溶剂化形式，或此类化合物的水合物、溶剂化物或多晶型物，以及它们的混合物，即使此类形式未明确列出。如本文所述，“溶剂化物”是指本发明的化合物与一种或多种溶剂分子的物理结合。这种物理结合涉及不同程度的离子键合和共价键合，包括氢键键合。在某些情况下，溶剂化物将能够分离，例如当一种或多种溶剂分子结合到结晶固体的晶格中时。如本文所述，“溶剂化物”包括溶液相和可分离的溶剂化物。合适的溶剂化物包括与药学上可接受的溶剂如水、乙醇等形成的那些。在一些实施方案中，溶剂为水并且溶剂化物为水合物。
本发明的一种或多种化合物可以任选地转化为溶剂化物。制备溶剂化物的方法通常是已知的。因此，一组描述了在乙酸乙酯中以及从水中制备抗真菌氟康唑(fluconazole)的溶剂化物。参见M.Caira等人，“Preparation and Crystal Characterization of aPolymorph,a Monohydrate,and an Ethyl Acetate Solvate of the AntifungalFluconazole,”Journal ofPharmaceutical Sciences,2004,93(3)，第601-611页，https://doi.org/10.1002/jps.10541。还描述了溶剂化物、半溶剂化物、水合物等的类似制备方法。参见E.Tonder等人，“Preparation and Physicochemical Characterizationof 5Niclosamide Solvates and 1 Hemisolvate,”AAPS PharmSciTech.,5(1),E12,DOI:10.1208/pt050112；和A.Bingham等人，“Over One Hundred Solvates ofSulfathiazoleelectronic Supplementary Information(ESI)Available:SolvatesandAdducts of Sulfathiazole,”Chemical Communiations,2001,7,第603-604页。典型的非限制性方法包括在高于环境温度下将本发明化合物溶解在适量的溶剂(有机溶剂或水或其混合物)中，并以足以形成晶体的速度冷却溶液，然后将其用标准方法分离。分析技术(例如红外光谱)显示晶体中溶剂(或水)以溶剂化物(或水合物)的形式存在。
本发明还涉及式I、II或III的化合物的药学上可接受的前药，以及使用这些药学上可接受的前药的治疗方法。术语“前药”是指指定化合物的前体，其在给予受试者后，通过化学或生理过程(如溶剂分解或酶促裂解)、或在生理条件下在体内产生化合物(例如，前药在达到生理pH时转化为式I化合物)。“药学上可接受的前药”是无毒的、生物学上可耐受的、以及适合配制和/或给予受试者的前药。例如，编辑H.Bundgaard,Elsevier于1985年在Design of Prodrugs中描述了选择和制备合适的前药衍生物的说明性程序。
前药的实例包括本发明化合物的药学上可接受的酯，它们也被认为是本发明的一部分。本发明化合物的药学上可接受的酯包括以下基团：(1)通过羟基酯化获得的羧酸酯，其中酯基的羧酸部分的非羰基部分选自直链或支链烷基(例如乙酰基、正丙基、叔丁基或正丁基)、烷氧基烷基(例如甲氧基甲基)、芳烷基(例如苄基)、芳氧基烷基(例如苯氧基甲基)、芳基(例如任选地被例如卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或氨基取代的苯基)；(2)磺酸酯，例如烷基-或芳烷基磺酰基(例如，甲磺酰基)；(3)氨基酸酯(例如，L-缬氨酰或L-异亮氨酰)；(4)膦酸酯和(5)单、二或三磷酸酯。磷酸酯可以进一步通过例如C1-20醇或其反应性衍生物、或通过2,3-二(C6-24)酰基甘油酯化。T.Higuchi和V.Stella在A.C.S.研讨会系列的Pro-drugsas Novel Delivery Systems(1987)14中、以及编辑Edward B.Roche在BioreversibleCarriers in Drug Design,(1987)，美国制药协会和佩加蒙出版社中提供了前药的其他讨论。
例如，如果式I、II或III的化合物包含羧酸官能团，则前药可包含通过用例如以下基团取代酸基团中的氢原子形成的酯：(C1-C8)烷基、(C2-C12)烷酰氧基甲基((C2-C12)alkanoyloxymethyl)、含有4至9个碳原子的1-(烷酰氧基)乙基、含有5至10个碳原子的1-甲基-1-(烷酰氧基)-乙基、含有3至6个碳原子的烷氧基羰氧基甲基(alkoxycarbonyloxymethyl)、含有4至7个碳原子的1-(烷氧基羰氧基)乙基、含有5至8个碳原子的1-甲基-1-(烷氧基羰氧基)乙基、含有3至9个碳原子的N-(烷氧基羰基)氨基甲基、含有4至10个碳原子的1-(N-(烷氧基羰基)氨基)乙基、3-邻苯二甲酰基、4-丁烯酸内酯基(4-crotonolactonyl)、γ-丁内酯-4-基、二-N,N-(C1-C2)烷基氨基(C2-C3)烷基(如β-二甲基氨基乙基)、氨基甲酰基-(C1-C2)烷基、N,N-二(C1-C2)烷基氨基甲酰基-(C1-C2)烷基和哌啶基-、吡咯烷基-或吗啉(C2-C3)烷基等。
类似地，如果式I、II或III的化合物含有醇官能团，则可以通过使用例如以下基团替代醇基中的氢原子来形成前药：(C1-C6)烷酰氧基甲基、1-((C1-C6)烷酰氧基)乙基、1-甲基-1-((C1-C6)烷酰氧基)乙基、(C1-C6)烷氧基羰氧基甲基、N-(C1-C6)烷氧基羰基氨基甲基、琥珀酰基、(C1-C6)烷酰基、α-氨基(C1-C4)烷基、芳酰基和α-氨酰基、或α-氨酰基-α-氨酰基，其中各α-氨酰基独立地选自天然存在的L-氨基酸、P(O)(OH)2、-P(O)(O(C1-C6)烷基)2或糖基(从碳水化合物的半缩醛形式中去掉一个羟基后得到的自由基)等。
如果式I、II或III的化合物包含胺官能团，则可以通过使用例如以下基团替代胺基中的氢原子来形成前药：R”-羰基、R”O-羰基，NR”R'-羰基，其中R”和R'各自独立地为(C1-C20)烷基、(C3-C7)环烷基、苄基，或R”-羰基为天然α-氨基酰基或天然α-氨基酰基、-C(OH)C(O)OY1(其中Y1为H)、(C1-C6)烷基或苄基、-C(OY2)Y3(其中Y2为(C1-C4)烷基且Y3为(C1-C6)烷基)、羧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C4)烷基或单-N-或二-N,N-(C1-C6)烷基氨基烷基、-C(Y4)Y5(其中Y4为H或甲基且Y5为单-N-或二-N,N-(C1-C6)烷基氨基吗啉基)、哌啶-1-基或吡咯烷-1-基等。
本发明还涉及式I、II或III的化合物的药学活性代谢物，以及这些代谢物在本发明方法中的用途。“药学活性代谢物”是指式I、II或III的化合物或其盐在体内代谢的药学活性产物。化合物的前药和活性代谢物可以使用本领域已知或可获得的常规技术来确定。参见G.Bertolini等人，“ANew Rational Hypothesis for the Pharmacophore of thePharmacophore of the Active Metabolite of Leflunomide,a PotentImmunosuppressive Drug”，Journal ofMedicinal Chemistry,1997,40(13),第2011-2016页,https://doi.org/10.1021/jm970039n；D.Shan等人，“Prodrug Strategies Based onIntramolecular Cyclization Reactions,”Journal of Pharmaceutical Sciences,1997,86(7),第765-767页,https://doi.org/10.1021/js970069d；K.Bagshawe,“Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy:A Review,”Drug DevelopmentResearch,1995,34(2),第220-230页,https://doi.org/10.1002/ddr.430340211；N.Bodor,Advanced Drug Delivery Reviews,1984,13,255-331；Bundgaard,Design ofProdrugs(Elsevier Press,1985)；和Larsen,Design and Application of Prodrugs,Drug Design and Development(Krogsgaard-Larsen等人,eds.,Harwood AcademicPublishers,1991)。
本文给出的任何化学式也旨在表示化合物的未标记形式以及同位素标记形式。同位素标记的化合物具有由本文给出的化学式描述的结构，不同之处在于一个或多个原子被具有选定原子质量或质量数的原子取代。可掺入本发明化合物的同位素的实例包括氢、碳、氮、氧、磷、氟、氯和碘的同位素，例如分别为2H、3H、11C、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、36Cl和125I。此类同位素标记的化合物可用于代谢研究(例如用14C)、反应动力学研究(例如用2H或3H)、检测或成像技术[例如正电子发射断层扫描(PET)或单光子发射计算机断层扫描(SPECT)](包括药物或底物组织分布测定)、或用于患者的放射治疗。特别地，18F或11C标记的化合物可能特别适用于PET或SPECT研究。此外，用较重的同位素(例如氘(即2H))取代可以提供某些治疗优势，这些优势源于更高的代谢稳定性，例如增加体内半衰期或减少剂量需求。本发明的同位素标记的化合物及其前药通常可以通过实施方案中或实施例中公开的过程以及下文所述的制备方法通过用容易获得的同位素标记的试剂代替非同位素标记的试剂来制备。
关于本文所述的化合物，术语“盐”、“溶剂化物”、“多晶型物”、“前药”等的使用旨在同样适用于本发明化合物的对映异构体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体、阻转异构体和外消旋体的盐、溶剂化物、多晶型物和前药形式。
本发明的实施方案还可以是选自下表1中所列的化合物。
表1
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具体实施例
合成方法A：
代表实例：2-{[4-(3-氰基苯基)-6-己基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸
Figure BDA0003829643110002002
将4-己基苯胺(5g，28.24mmol)的CH2Cl2(50mL)溶液冷却至0℃，然后加入丙二酸二乙酯2，在室温下搅拌2h。将反应混合物用冰淬灭并用饱和NaHCO3溶液中和。将所得溶液用CH2Cl2(×2)萃取，然后用Na2SO4干燥并浓缩。通过快速柱色谱纯化获得5g所需的酯酰胺产物，将其用于下一步。
将5g酯酰胺的多磷酸(50mL)溶液加热至150℃并搅拌。4h后，将反应物倒入冰中并搅拌。30min后形成淡棕色固体，将其过滤并干燥得到3.5g所需的双环产物，该产物通过LCMS和HNMR确定。
将双环β-酮酰胺(3.5g，14.285mmol)的DMF(15mL)溶液冷却至0℃，加入三乙胺(2.48mL，17.142mmol)并搅拌5min。加入科明试剂(Comin’sreagent)(3.78g，17.142mmol)，将反应混合物在室温下搅拌2h。然后将反应混合物倒入冰中，形成淡黄色固体，将其过滤并干燥得到3.0g所需产物，该产物通过通过LCMS和HNMR确定。
将双环三氟甲磺酸酯(Bicyclic triflate)(0.3g，0.797mmol)、3-氰基-苯基硼酸(0.177g，1.196mmol)和Na2CO3(0.168g，1.594mmol)加入DMF+H2O(10mL:2mL)溶液中。鼓入氩气并加入Pd(dppf)Cl2(0.058g，0.0797mmol)，此时将反应移至预热的100℃油浴并搅拌1h。将反应混合物用水稀释，使得形成棕色沉淀，然后将其过滤并干燥得到所需产物，该产物通过LCMS和HNMR确定。
向三环酰胺(0.2g，0.606mmol)的甲苯溶液中加入POBr3(0.52g，1.818mmol)并在140℃搅拌3h。将反应混合物倒入冰中，水层用EtOAc(×2)萃取。然后将有机层用Na2SO4干燥并浓缩。通过快速柱色谱纯化得到所需的溴化物产物，该产物通过LCMS和HNMR确定。
向溴化氰(0.18g，0.459mmol)的DMSO(5mL)溶液中添加N-甲基甘氨酸(0.32g，2.295mmol)和K2CO3(0.19g，1.377mmol)。然后将反应混合物在100℃搅拌16h，然后用水淬灭。将混合物用1N HCl酸化以调节pH为～6，然后用EtOAc(×2)萃取。有机层用Na2SO4干燥并浓缩，然后通过反相制备型HPLC纯化，得到2-{[4-(3-氰基苯基)-6-己基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸。
合成法B：
代表实例：2-{[4-(3-氰基苯基)-6-己基喹啉-2-基]氧基}乙酸
Figure BDA0003829643110002021
将4-己基苯胺(5g，28.24mmol)的CH2Cl2(50mL)溶液冷却至0℃，然后加入丙二酸二乙酯2，在室温下搅拌2h。将反应混合物用冰淬灭并用饱和NaHCO3溶液中和。将所得溶液用CH2Cl2(×2)萃取，然后用Na2SO4干燥并浓缩。通过快速柱色谱纯化获得5g所需酯酰胺产物，将其用于下一步。
将5g酯酰胺的多磷酸(50mL)溶液加热至150℃并搅拌。4h后，将反应物倒入冰中并搅拌。30min后形成淡棕色固体，将其过滤并干燥，得到3.5g所需的双环产物，该产物通过LCMS和HNMR确定。
将双环β-酮酰胺(3.5g，14.285mmol)的DMF(15mL)溶液冷却至0℃，加入三乙胺(2.48mL，17.142mmol)并搅拌5min。加入科明试剂(3.78g，17.142mmol)，将反应混合物在室温下搅拌2h。然后将反应混合物倒入冰中，形成淡黄色固体，将其过滤并干燥，得到3.0g所需产物，该产物通过LCMS和HNMR确定。
将双环三氟甲磺酸酯(1.0g，2.652mmol)、3-氰基-苯基硼酸(0.580g，3.978mmol)和Na2CO3(0.562g，5.304mmol)加入DMF+H2O(10mL:2mL)溶液中。鼓入氩气并加入Pd(dppf)Cl2(0.193g，0.265mmol)，此时将反应物移至预热的100℃油浴并搅拌1h。将反应混合物用水稀释，使形成棕色沉淀，然后将其过滤并干燥以产生所需产物，该产物通过LCMS和HNMR确定。
将三环酰胺(0.4g，1.212mmol)的DMF(5mL)溶液冷却至0℃，分批加入NaH(60％的矿物油溶液，0.145g，3.636mmol)并搅拌30min。在0℃加入溴代乙酸甲酯(0.1303g，1.818mmol)，将反应混合物除去冰浴后搅拌4h。将反应物用冰淬灭，有机层用EtOAc(×2)萃取，经Na2SO4干燥并通过快速柱色谱浓缩，得到所需溴化物产物，该产物通过LCMS和HNMR确定。
向氰基溴化酯(0.17g，0.4096mmol)的EtOH:H2O(5mL:1mL)溶液中加入KOH(0.07g，1.2289mmol)，然后将反应混合物在室温下搅拌2h。蒸发EtOH后，将粗反应物用1mL H2O稀释，并用1N HCl调节pH至4，形成淡黄色沉淀，干燥该沉淀并用Et2O和正戊烷洗涤，得到2-{[4-(3-氰基苯基)-6-己基喹啉-2-基]氧基}乙酸，该物质通过LCMS和HNMR确定。
合成方法C：
代表实例：2-{[6-己基-4-(吗啉-4-基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸
Figure BDA0003829643110002031
将4-己基苯胺(5g，28.24mmol)的CH2Cl2(50mL)溶液冷却至0℃，然后加入2，在室温下搅拌2h。将反应混合物用冰淬灭，并用饱和NaHCO3溶液中和。将所得溶液用CH2Cl2(×2)萃取，然后用Na2SO4干燥并浓缩。通过快速柱色谱纯化获得5g所需酯酰胺产物，将其用于下一步。
将5g酯酰胺的多磷酸(50mL)溶液加热至150℃并搅拌。4h后，将反应物倒入冰中并搅拌。30min后形成淡棕色固体，将其过滤并干燥，得到3.5g所需的双环产物，该产物通过LCMS和HNMR确定。
将双环β-酮酰胺(3.5g，14.285mmol)的DMF(15mL)溶液冷却至0℃，加入三乙胺(2.48mL，17.142mmol)并搅拌5min。加入科明试剂(3.78g，17.142mmol)，将反应混合物在室温下搅拌2h。然后将反应混合物倒入冰中，形成淡黄色固体，将其过滤并干燥，得到3.0g所需产物，该产物通过LCMS和HNMR确定。
向双环三氟甲磺酸酯(0.5g，1.3262mmol)的CH3CN(10mL)溶液中加入浓HCl(0.1mL，1.452mmol)，然后在0℃下加入碘化钠(1.989g，13.262mmol)，室温搅拌16h。将反应混合物用水稀释并用EtOAc(×2)萃取，用Na2SO4干燥并浓缩。通过快速柱色谱纯化得到所需产物，该产物通过LCMS和HNMR确定。
向碘酰胺(0.2g，0.5633mmol)的NMP(1mL)溶液中加入吗啉(490mg，5.633mmol)和三乙胺(0.4mL，02.816mmol)。将反应混合物在160℃搅拌1h。将反应物用水稀释，有机层用EtOAc(×2)萃取，用Na2SO4干燥并通过快速柱色谱浓缩得到所需溴化物产物，该产物通过LCMS和HNMR确定。
向吗啉基酰胺(0.1g，0.3184mmol)的甲苯(3mL)溶液中加入POBr3(0.273g，0.955mmol)并在140℃搅拌3h。将反应混合物倒入冰中，水层用EtOAc(×2)萃取。然后将有机层用Na2SO4干燥并浓缩。通过快速柱色谱纯化得到所需溴化物产物，该产物通过LCMS和HNMR确定。
向吗啉基溴化物(0.08g，0.212mmol)的DMSO(3mL)溶液中加入N-甲基甘氨酸甲酯(0.145g，1.063mmol)和K2CO3(0.090g，0.636mmol)。然后将反应混合物在100℃搅拌16h，然后用水淬灭。将混合物用1N HCl酸化以调节pH值为～6，并用EtOAc(×2)萃取。有机层用Na2SO4干燥并浓缩，然后通过反相制备型HPLC纯化，得到2-{[6-己基-4-(吗啉-4-基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸，通过H-NMR和LCMS证实。
实验方案
方案1
Figure BDA0003829643110002051
步骤1：合成(2-氨基-5-溴苯基)(苯基)甲酮
在0℃下，向搅拌的(2-氨基苯基)(苯基)甲酮(10g，0.0507mmol)的DCM(50mL)溶液中加入NBS(8.98g，0.0507mmol)。将反应混合物缓慢升温至室温并在室温搅拌4h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％EtOAc/己烷，R.f：0.5)，将反应混合物用水(50mL)稀释，分离出DCM层。水层用DCM(2×100mL)再萃取。合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到粗化合物。将粗化合物使用溶剂梯度的3-5％EtOAC的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到黄色固体(2-氨基-5-溴苯基)(苯基)甲酮(16g，85％)。MS(ESI)m/z:275.2[M+H]+。
步骤2：合成6-溴-4-苯基喹啉-2(1H)-酮
在0℃下，向搅拌的(2-氨基-5-溴苯基)(苯基)甲酮(12g，0.0436mmol)的THF(100mL)溶液中加入LiHMDS(260mL，0.261mmol，1M在THF中)，并搅拌0.5h，然后加入乙酸乙酯(12.79mL)。将反应混合物继续反应，并在0℃搅拌4h。将反应混合物缓慢升温至室温并向反应混合物中加入水(50mL)。将所得物质在室温搅拌16h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：30％EtOAc/己烷，R.f：0.3)，向反应混合物中加入己烷(200mL)，过滤沉淀的固体，用水洗涤并真空干燥至得到灰白色固体6-溴-4-苯基喹啉-2(1H)-酮(11.5g，88％)。MS(ESI)m/z:399.0[M+H]+。
步骤3：合成2,6-二溴-4-苯基喹啉
向搅拌的6-溴-4-苯基喹啉-2(1H)-酮(11.5g，0.0384mmol)的甲苯(100mL)溶液中加入POBr3(33.0g，0.115mmol)，并将所得反应物质在140℃加热4h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：30％EtOAc/己烷，R.f：0.9)，将反应混合物用饱和碳酸氢钠溶液(250mL)中和，产物用乙酸乙酯(2×200mL)萃取。将合并的有机层用盐水(100mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得到粗化合物。将粗化合物用溶剂梯度的2-3％EtOAc的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶柱色谱纯化，得到灰白色固体2,6-二溴-4-苯基喹啉(9g，93％)。MS(ESI)m/z:361.0[M+H]+。
步骤4：合成N-(6-溴-4-苯基喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸乙酯(中间体#1)
在室温下向搅拌的2,6-二溴-4-苯基喹啉(9g，0.0249mmol)的DMSO(90mL)溶液中加入碳酸钾(10.32g，0.747mmol)和肌氨酸乙酯(5.9g，0.0373mmol)，将所得反应混合物在100℃加热16h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：20％EtOAc：己烷，R.f：0.2)，将反应混合物冷却至室温，在冰水(100mL)和EtOAc(100mL)之间分配。将有机层分离出来，水层用1NHCl(15mL)酸化。将产物用乙酸乙酯(2×120mL)萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得到粗化合物。将粗化合物使用溶剂梯度的10％EtOAc的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶柱色谱法纯化，得到(3g，40％)。MS(ESI)m/z:398.0[M+H]+。
方案2
Figure BDA0003829643110002071
步骤1：合成(2-氨基-5-碘苯基)(苯基)甲酮
在0℃下，向搅拌的(2-氨基苯基)(苯基)甲酮(25g，0.126mol)的DCM(250mL)溶液中分批加入N-碘代琥珀酰亚胺。将所得反应混合物升温至室温并搅拌2h。反应完成后(通过TLC监测，洗脱液：10％EtOAc/己烷，R f：0.3)，将反应混合物倒入冰水(100mL)中，并用EtOAc(2×200mL)萃取，用盐水(50mL)洗涤。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到粗物料。将获得的粗物料用溶剂梯度的15-20％EtOAc的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到(2-氨基-5-碘苯基)(苯基)甲酮(28g，68％)。MS(ESI)m/z:324[M+H]+
步骤2：合成6-碘-4-苯基喹啉-2(1H)-酮
在0℃下，向搅拌的(2-氨基-5-碘苯基)(苯基)甲酮(28g，0.086mol)的THF(280mL)溶液中加入LiHMDS(520mL，0.519mol，1M在THF中)，然后将反应混合物搅拌0.5h，然后加入乙酸乙酯(28mL，1Vol)。将反应混合物升温至室温并搅拌2h。反应完成后(通过TLC监测，洗脱液：30％EtOAc/己烷，R.f：0.15)，将反应混合物用饱和NH4Cl溶液(100mL)淬灭。通过过滤收集沉淀的固体并在真空下干燥，得到6-碘-4-苯基喹啉-2-醇(29g，96％)。MS(ESI)m/z:348[M+H]+
步骤3：合成2-氯-6-碘-4-苯基喹啉
向搅拌的6-碘-4-苯基喹啉-2-醇(29g，0.083mol)的POCl3(200mL)溶液中加入N,N-二甲基苯胺(29mL，1Vol)，然后加热至110℃，保温4h。反应完成后(通过TLC监测，洗脱液：10％EtOAc/己烷，R.f：0.7)，将反应混合物减压浓缩。将所得残余物倒入冰水(100mL)中，将沉淀的固体通过过滤收集，并真空干燥，得到2-氯-6-碘-4-苯基喹啉(27.3g，89.5％)。MS(ESI)m/z:366[M+H]+
步骤4：合成N-(6-碘-4-苯基喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸(中间体#2)
向搅拌的2-氯-6-碘-4-苯基喹啉(27.3g，0.074mol)的DMSO(200mL)溶液中加入碳酸铯(48.8g，0.149mol)和肌氨酸(8g，0.089mol)。将反应混合物在100℃加热16h。反应完成后(通过TLC监测，洗脱液：80％EtOAc/己烷，R.f：0.25)，将反应混合物用1N HCl溶液淬灭，将得到的固体过滤并真空干燥，得到N-(6-碘-4-苯基喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸(29g，89.5％)。MS(ESI)m/z:417[M-H]–
步骤5：合成甲基N-(6-碘-4-苯基喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸(中间体#3)
在室温下向搅拌的N-(6-碘-4-苯基喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸(29g，0.069mol)的DMF(200mL)溶液中加入碳酸钾(19.2g，0.139mol)和甲基碘(8.7mL，0.139mol)并在室温下搅拌2h。反应完成后(通过TLC监测，洗脱液：70％EtOAc/己烷，R.f：0.65)，将反应混合物用冰水淬灭，将得到的固体过滤并真空干燥，得到N-(6-碘-4-苯基喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸甲酯(25g，83％)。MS(ESI)m/z:433[M+H]+
方案3
Figure BDA0003829643110002081
步骤1：合成N-甲基-N-(4-苯基-6-((三甲硅基)乙炔基)喹啉-2-基)甘氨酸甲酯
向搅拌的N-(6-碘-4-苯基喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸甲酯(4.8g，0.011mmol)的THF(45mL)溶液中加入CuI(0.21g，0.0011mmol)、Et3N(0.21g，0.11mmol)和TMS乙炔(2.18g，0.022mmol)。将反应混合物用氮气脱气10min，然后加入Pd(PPh3)2Cl2(0.39g，0.05mmol)并再次用氮气脱气10min。将反应混合物用N2脱气15min并在室温下搅拌2h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：20％EtOAc:己烷，R.f：0.4)，将反应混合物通过硅藻土床过滤，将硅藻土床进一步用THF(50mL)洗涤并在减压下浓缩至得到残余物。将残余物通过硅胶(100-200)快速柱色谱纯化，其中用梯度的5-7％的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到N-甲基-N-(4-苯基-6-((三甲硅基)乙炔基)喹啉-2-基)甘氨酸甲酯(3.2g，71％)。MS(ESI)m/z:403[M+H]+。
步骤2：合成N-(6-乙炔基-4-苯基喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸
在室温下向搅拌的N-甲基-N-(4-苯基-6-((三甲硅基)乙炔基)喹啉-2-基)甘氨酸甲酯(3.2g，0.0079mmol)的MeOH-DCM(25mL)溶液中加入碳酸钾(2.2g，0.015mmol)并继续搅拌2h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：20％EtOAc:己烷，R.f：0.5)，将反应混合物用冰水(25mL)淬灭，将产物用10％MeOH/DCM(2×25mL)萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得到粗物料。将所得粗物料用乙醚(10mL)和戊烷(20mL)研制(triturated)，得到N-(6-乙炔基-4-苯基喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸(500mg，40％)。MS(ESI)m/z:317.2[M+H]+。
方案4
Figure BDA0003829643110002101
步骤1：合成3-((4-己基苯基)氨基)-2-甲基-3-氧代丙酸乙酯
将4-己基苯胺(2.0g，11.28mmol)和2-甲基丙二酸二乙酯(2.30g，13.2mmol)的混合物在120℃加热5h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：50％EtOAc/己烷，R.f：0.4)，将反应混合物冷却至室温并用冰水(50mL)稀释，用乙酸乙酯(2×100mL)萃取)并用盐水(50mL)洗涤。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到粗化合物。将粗化合物用正己烷(4×25mL)研制，过滤并干燥以获得白色固体3-((4-己基苯基)氨基)-2-甲基-3-氧代丙酸乙酯(1.2g，35％)。MS(ESI)m/z:306.0[M+H]+。
步骤2：合成6-己基-4-羟基-3-甲基喹啉-2(1H)-酮
将N-(4-己基苯基)-3-氧代-3-苯基丙酰胺(3.0g，9.84mmol)在PPA(15g)中的混合物在130℃加热1.5h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：40％EtOAc/己烷，R.f：0.35)，将其冷却至室温，倒入冰水(100mL)中，用DCM(50mL)萃取并用盐水(10mL)洗涤。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到粗化合物。将粗化合物用正己烷(2×10mL)研制，得到灰白色固体6-己基-4-羟基-3-甲基喹啉-2(1H)-酮(1.4g，55％)。MS(ESI)m/z:260.0[M+H]+。
步骤3：6-己基-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基三氟甲磺酸酯
将搅拌的6-己基-4-羟基-3-甲基喹啉-2(1H)-酮(250mg，0.965mmol)的DMF(4.0mL)溶液冷却至0-5℃，加入三乙胺(TEA)(0.4mL，2.895mmol)，然后加入N-苯基-双(三氟甲磺酰亚胺)(Tf2NPh)(413mg，1.16mmol)。将所得反应混合物在室温搅拌1h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：40％EtOAc/己烷，R.f：0.55)，将其冷却至室温，倒入冰水(100mL)中，用乙酸乙酯(25mL)萃取并用盐水(2×10mL)洗涤。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到红棕色糖浆状液体的粗化合物(300mg)。粗化合物为6-己基-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基三氟甲磺酸酯，无需进一步纯化即可用于后续步骤。
步骤4：6-己基-3-甲基-4-苯基喹啉-2(1H)-酮
向搅拌的6-己基-3-甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基三氟甲磺酸酯(300mg，0.766mmol)的脱气的DMF(5mL)溶液中，依次加入苯基硼酸(94mg，0.766mmol)和PdCl2(dppf)(62mg，0.0766mmol)，并在室温搅拌20min。向所得混合物中加入三乙胺(0.32mL，2.298mmol)并在130℃加热3h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：40％EtOAc/己烷，R.f：0.6)，将其冷却至室温，用乙酸乙酯(25mL)稀释，通过硅藻土床过滤并用盐水(2×10mL)洗涤。将有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到深棕色固体的粗化合物。粗化合物为6-己基-3-甲基-4-苯基喹啉-2(1H)-酮(200mg)，无需进一步纯化即可用于后续步骤。MS(ESI)m/z:320[M+H]+。
步骤5：合成2-溴-6-己基-4-苯基喹啉(中间体#5)
向搅拌的6-己基-3-甲基-4-苯基喹啉-2(1H)-酮(200mg，0.626mmol)的甲苯(1.0mL)溶液中加入POBr3(320mg，0.182mmol)，并在120℃加热2h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：40％EtOAc/己烷，R.f：0.7)，将反应混合物倒入冰水(10mL)中，将产物用EtOAc(2×10mL)萃取，并用盐水(2×5mL)洗涤。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到棕色糖浆状液体2-溴-6-己基-4-苯基喹啉(240mg)。将粗化合物不经进一步纯化用于下一步骤。MS(ESI)m/z:382.0[M+H]+。
类似地，通过按照上述相同或类似的方法制备以下中间体#6。
Figure BDA0003829643110002121
中间体#6也通过以下替代方案合成，实验方案如下所述。
方案5
Figure BDA0003829643110002122
步骤1：合成N-(4-己基苯基)-3-氧代-3-苯基丙酰胺
将4-己基苯胺(30g，0.170mol)和3-氧代-3-苯基丙酸乙酯(37g，0.186mol)的混合物在120℃加热12h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％EtOAc/己烷，R.f：0.3)，将其冷却至室温并用冰水(100mL)稀释，用乙酸乙酯(3×100mL)萃取并用盐水(2×50mL)洗涤。将合并的有机层用Na2SO4(35g)干燥，过滤并减压浓缩，得到粗化合物。粗化合物用溶剂梯度的4％EtOAC的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到白色固体N-(4-己基苯基)-3-氧代-3-苯基丙酰胺(16.5g，30％)MS(ESI)m/z:324.0[M+H]+。
步骤2：合成6-己基-4-苯基喹啉-2(1H)-酮
在室温氮气气氛下，向搅拌的N-(4-己基苯基)-3-氧代-3-苯基丙酰胺(16.5g，0.051mol)的甲磺酸(66.3mL，1.022mol)溶液中加入五氧化二磷(14.4g，0.102mol)。将反应混合物在100℃加热3h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：30％EtOAc/己烷，R.f：0.3)，将其冷却至室温，倒入冰水(350mL)中，用EtOAc(3×150mL)萃取并用盐水(1×50mL)洗涤。将合并的有机层用Na2SO4(12g)干燥，过滤并减压浓缩，得到粗化合物。将粗化合物用乙醚(2×50mL)研制，得到灰白色固体6-己基-4-苯基喹啉-2(1H)-酮(10g，60％)。MS(ESI)m/z:m/z306[M+H]+。
步骤3：合成2-溴-6-己基-4-苯基喹啉(中间体#6)
该步骤采用方案-1中步骤3的方法。得到所需化合物，为淡棕色液体(400mg，66％)。MS(ESI)m/z:m/z 368.3[M+H]+。
步骤3A：合成2-氯-6-己基-4-苯基喹啉(中间体-7)
向搅拌的6-己基-4-苯基喹啉-2(1H)-酮(10g，0.032mol)的POCl3(61.30mL，0.65mol)溶液中加入N,N-二甲基苯胺(10.3mL，0.082mol)并在100℃加热5h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％EtOAc/己烷，R.f：0.7)，减压浓缩过量POCl3，将残余物倒入冰水(150mL)中，用EtOAc萃取产物(3×120mL)并用盐水(1×50mL)洗涤。将合并的有机层用Na2SO4(8g)干燥，过滤并减压浓缩，得到粗化合物。将粗化合物用溶剂梯度的3％EtOAC的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到无色液体2-氯-6-己基-4-苯基喹啉(7.2g，68％)。MS(ESI)m/z:324.0[M+H]+。
实施例#1：合成(E)-N-甲基-N-(4-苯基-6-苯乙烯基喹啉-2-基)甘氨酸
Figure BDA0003829643110002131
方案6
Figure BDA0003829643110002141
步骤1：合成(E)-N-甲基-N-(4-苯基-6-苯乙烯基喹啉-2-基)甘氨酸乙酯
向搅拌的N-(6-溴-4-苯基喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸乙酯(0.2g，0.501mmol)的DMF(2mL)溶液中加入(E)-苯乙烯基硼酸(0.11g，0.753mmol)、2M碳酸钠溶液(2mL)(在氮气气氛下脱气10min)和Pd(DPPf)Cl2。DCM加合物(0.0041g，0.05mmol)，并将反应混合物在120℃加热12h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：20％EtOAc:己烷，R.f：0.3)，将反应混合物冷却至室温，用水(10mL)稀释反应混合物并用乙酸乙酯(2×15mL)萃取产物。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得到粗产物。将粗化合物用溶剂梯度的10％EtOAC的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶柱色谱纯化，得到(E)-N-甲基-N-(4-苯基-6-苯乙烯基喹啉-2-基)甘氨酸乙酯(210mg，89％)。MS(ESI)m/z:423.0[M+H]+
步骤2：合成(E)-N-甲基-N-(4-苯基-6-苯乙烯基喹啉-2-基)甘氨酸
在0℃下，向搅拌的(E)-N-甲基-N-(4-苯基-6-苯乙烯基喹啉-2-基)甘氨酸乙酯(0.035g，0.082mmol)的THF(2mL)和水(1mL)溶液中加入氢氧化锂一水合物(0.0017g)。将反应混合物缓慢升温至室温并搅拌2h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％MeOH:DCM，R.f：0.2)，在反应混合物下蒸馏过量的溶剂。将所得残余物用1N HCl(2mL)酸化，将产物用乙酸乙酯(2×15mL)萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得到粗物质。将得到的物质用乙醚(10ml)和戊烷(5mL)研制，得到黄色固体(E)-N-甲基-N-(4-苯基-6-苯乙烯基喹啉-2-基)甘氨酸(10.6mg，90％)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ12.57(bs,1H),7.97(d,J＝7.20Hz,1H),7.63-7.55(m,9H),7.35-7.31(m,2H),7.27-7.20(m,2H),7.18-7.13(m,1H),6.95(s,1H),4.46(s,2H),3.22(s,3H),MS(ESI)m/z:395.0(M+H)+。
实施例#2：合成N-甲基-N-(6-苯乙基-4-苯基喹啉-2-基)甘氨酸
Figure BDA0003829643110002151
方案7
Figure BDA0003829643110002152
步骤1：合成N-甲基-N-(6-苯乙基-4-苯基喹啉-2-基)甘氨酸乙酯
在氮气气氛下，向搅拌的(E)-N-甲基-N-(4-苯基-6-苯乙烯基喹啉-2-基)甘氨酸乙酯(0.1g，0.23mmol)的MeOH(10mL)溶液中加入10％Pd/C(10mg)。将反应混合物在气囊压力(balloonpressure)下在室温下氢化4h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％EtOAc:己烷，R.f：0.5)，将反应混合物通过硅藻土垫过滤，用MeOH(20mL)洗涤。减压浓缩滤液，得到N-甲基-N-(6-苯乙基-4-苯基喹啉-2-基)甘氨酸乙酯(100mg，95％)。MS(ESI)m/z:425.0[M+H]+。
步骤2：合成N-甲基-N-(6-苯乙基-4-苯基喹啉-2-基)甘氨酸
该步骤的方法类似于实施例#1的步骤2，并且获得灰白色固体状的所需化合物(20.8mg，73％)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ12.53(bs,1H),7.55-7.49(m,4H),7.45(dd,J＝1.60,8.60Hz,1H),7.37-7.34(m,2H),7.26-7.22(m,2H),7.19-7.15(m,2H),7.11(d,J＝6.80Hz,2H),6.88(s,1H),4.41(s,2H),3.19(s,3H),2.89(d,J＝6.00Hz,2H),2.85(d,J＝5.60Hz,2H),MS(ESI)m/z:397.0[M+H]+。
实施例#3：合成N-(6-(4-乙基苯基)-4-苯基喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸
Figure BDA0003829643110002161
该步骤的方法类似于实施例#1的步骤1，得到淡黄色固体状的所需化合物，(11mg，20％)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ12.57(s,1H),7.87-7.83(m,1H),7.74-7.74(m,1H),7.70-7.68(m,1H),7.60-7.58(m,4H),7.57-7.51(m,1H),7.46(d,J＝8.40Hz,2H),7.26(d,J＝8.40Hz,2H),6.99(s,1H),4.47(s,2H),3.23(s,3H),2.68-2.58(m,2H),1.18(t,J＝15.20Hz,3H),MS(ESI)m/z:397.1[M+H]+。
实施例#4：合成N-(6-己基-3-甲基-4-苯基喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸
Figure BDA0003829643110002162
在室温下，向搅拌的2-溴-6-己基-3-甲基-4-苯基喹啉(100mg，0.261mmol)的DMSO(1.5mL)溶液中加入碳酸钾(73mg，0.523mmol)，然后加入肌氨酸(46mg，0.525mmol)。将反应混合物在120℃加热16h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％甲醇:DCM，R.f：0.3)，将反应混合物冷却至室温并在冰水(5mL)和EtOAc(10mL)之间分配。将水层用1N HCl酸化，将沉淀的固体通过过滤收集，用冰水(10mL)洗涤，并真空干燥，得到淡绿色固体N-(6-己基-3-甲基-4-苯基喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸(15mg，14％)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.81(s,1H),7.65-7.53(m,4H),7.33-7.28(m,2H),6.93(s,1H),4.25(s,2H),3.19(s,3H),2.57-2.54(m,2H),2.09(s,3H),1.50-1.47(m,2H),1.15-1.25(m,6H),0.81(t,J＝13.20Hz,3H),MS(ESI)m/z:391.0[M+H]+。
实施例#5合成N-((2H-四唑-5-基)甲基)-6-己基-N-甲基-4-苯基喹啉-2-胺
Figure BDA0003829643110002171
方案8
Figure BDA0003829643110002172
步骤1：合成2-(苄基(甲基)氨基)乙腈
向搅拌的N-甲基-1-苯基甲胺(2.0g，0.0165mol)的丙酮(20mL)溶液中加入K2CO3(5.7g，0.041mol)，然后加入溴乙腈(2.37g，0.0198mol)。将反应混合物在室温搅拌16h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％EtOAc/己烷，R.f：0.5)，过滤除去无机盐。减压蒸发有机层，得到粗化合物。将粗化合物用溶剂梯度的5％EtOAC的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到淡黄色液体2-(苄基(甲基)氨基)乙腈(2.20g，83％)。MS(ESI)m/z:161.0[M+H]+。
步骤2：合成N-((2H-四唑-5-基)甲基)-N-甲基-1-苯基甲胺
向搅拌的2-(苄基(甲基)氨基)乙腈(200mg，0.125mmol)的甲苯(5mL)溶液中加入叠氮基三丁基锡(625mg，1.88mmol)并在110℃加热16h。反应完成后(T.L.C监测，洗脱液：30％EtOAc/己烷，R.f：0.30)，冷却至室温，减压浓缩，得到粗化合物。将粗化合物用溶剂梯度的15％MeOH的DCM溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到黄色液体N-((2H-四唑-5-基)甲基)-N-甲基-1-苯基甲胺(200mg，78％)。MS(ESI)m/z:204.0[M+H]+。
步骤3：合成N-甲基-1-(2H-四唑-5-基)甲胺
向搅拌的N-((2H-四唑-5-基)甲基)-N-甲基-1-苯基甲胺(200mg，0.985mmol)的MeOH(5mL)溶液中加入10％Pd-C(25mg)并在气囊压力下氢化12h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％MeOH/DCM，R.f：0.30)，将其通过硅藻土床过滤并再次用额外量的甲醇洗涤硅藻土。减压浓缩有机层，得到粗产物。将粗化合物进一步用乙醚和戊烷研制，分离出淡黄色油状液体N-甲基-1-(2H-四唑-5-基)甲胺(200mg，90％)。MS(ESI)m/z:114.0[M+H]+。
步骤4：合成N-((2H-四唑-5-基)甲基)-6-己基-N-甲基-4-苯基喹啉-2-胺
向搅拌的肌氨酸(92mg，0.818mmol)的DMSO(5mL)溶液中加入中间体#6(250mg，0.681mmol)，然后加入Cs2CO3(440mg，1.350mmol)。将反应混合物加热至120℃保温12h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：30％EtOAc/己烷，R.f：0.50)，将其冷却至室温，用水稀释，并用乙酸乙酯(2×10mL)萃取。将有机层分离并用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩以获得粗化合物。将粗化合物用溶剂梯度的30％EtOAc的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到淡黄色固体N-((2H-四唑-5-基)甲基)-6-己基-N-甲基-4-苯基喹啉-2-胺(30mg，11％)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.59-7.54(m,4H),7.52-7.49(m,2H),7.42-7.39(m,1H),7.33(br.s,1H),7.02(s,1H),5.22(s,2H),3.27(s,3H),2.67-2.56(m,2H),1.51-1.49(m,2H),1.23-1.15(m,7H),0.82(t,J＝12.80Hz,3H),MS(ESI)m/z:m/z 401.0[M+H]+。
实施例#6合成6-己基-N-甲基-4-苯基-N-(2H-四唑-5-基)喹啉-2-胺
Figure BDA0003829643110002191
方案9
Figure BDA0003829643110002192
步骤1：合成6-己基-N-甲基-4-苯基喹啉-2-胺
向搅拌的中间体#6(500mg，1.358mmol)的DMSO(10mL)溶液中加入K2CO3(940mg，6.794mmol)，然后加入盐酸甲胺(465mg，6.794mmol)。将反应混合物加热至110℃，保温16h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：30％EtOAc/己烷，R.f：0.2)，将反应混合物冷却至室温，用水(15mL)稀释，并用乙酸乙酯(2×50mL)萃取。将有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到粗化合物。将粗化合物用溶剂梯度的20％EtOAC的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到淡褐色液体2-(苄基(甲基)氨基)乙腈(250mg，58％)。MS(ESI)m/z:319.0[M+H]+。
步骤2：合成N-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)-N-甲基氰胺
向搅拌的6-己基-N-甲基-4-苯基喹啉-2-胺(250mg，0.787mmol)的THF(10mL)溶液中加入K2CO3(660mg，4.717mmol)，然后加入BrCN(340mg，3.145mmol)。将反应混合物加热至80℃，保温16h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％EtOAc/己烷，R.f：0.7)，将其冷却至室温，用水(15mL)稀释，并用乙酸乙酯(2×50mL)萃取。将有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到粗化合物。将粗化合物用溶剂梯度的5％EtOAC的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到淡褐色固体2-(苄基(甲基)氨基)乙腈(70mg，26％)。MS(ESI)m/z:343.0[M+H]+。
步骤3：合成6-己基-N-甲基-4-苯基-N-(2H-四唑-5-基)喹啉-2-胺
向搅拌的N-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)-N-甲基氰胺(40mg，0.116mmol)的DMF(4mL)溶液中加入NaN3(9mg，0.134mmol)，然后加入NH4Cl(13mg，0.232mmol)。将反应混合物加热至100℃，保温16h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：50％EtOAc/己烷，R.f：0.25)，将其冷却至室温，用水(20mL)稀释，并用乙酸乙酯(2×50mL)萃取。将有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到粗化合物。将粗化合物用溶剂梯度的50％EtOAC的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到灰白色固体6-己基-N-甲基-4-苯基-N-(2H-四唑-5-基)喹啉-2-胺(12mg，26％)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ15.71(s,1H),8.26(d,J＝8.40Hz,1H),7.64-7.55(m,7H),7.50(s,1H),3.83(s,3H),2.67(t,J＝15.20Hz,2H),1.62-1.55(m,2H),1.31-1.20(m,6H),0.83(t,J＝14.00Hz,3H),MS(ESI)m/z:387.0[M+H]+。
实施例#7合成(E)-5-((6-己基-4-苯基喹啉-2-基)亚甲基)噻唑烷-2,4-二酮
Figure BDA0003829643110002201
方案10
Figure BDA0003829643110002211
步骤1：合成6-己基-4-苯基喹啉-2-甲醛
在室温和氮气气氛下，向搅拌的2-溴-6-己基-4-苯基喹啉(1g，2.72mmol)的DMSO(10mL)溶液中加入HCO2Na(370mg，5.42mmol)和dppe(98mg，0.245mmol)。将反应混合物用N2脱气，然后加入叔丁基异氰化物(0.37ml，3.26mmol)，然后加入Pd(OAc)2(31mg，0.136mmol)。将反应混合物在120℃加热4h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％EtOAc:己烷，R.f：0.4)，将其冷却至室温，倒入冰水(30mL)中，并用EtOAc(2×300mL)萃取产物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到粗化合物。将粗化合物用溶剂梯度的3-4％EtOAc的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到橙色油状6-己基-4-苯基喹啉-2-甲醛(130mg，15％)。MS(ESI)m/z:318.0[M+H]+。
步骤2：5-((6-己基-4-苯基喹啉-2-基)亚甲基)噻唑烷-2,4-二酮
在室温下，向6-己基-4-苯基喹啉-2-甲醛(130mg，0.41mmol)和噻唑烷-2,4-二酮(52mg，0.45mmol)在EtOH中的混合物中加入哌啶(0.1mL，0.284mmol)并加热回流24h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：20％EtOAc/己烷，R.f：0.4)，将其冷却至室温并减压除去溶剂。将残余物用水(20mL)稀释，将化合物用乙酸乙酯(3×20mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到粗化合物。将粗化合物用溶剂梯度的10％EtOAc的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到米色固体5-((6-己基-4-苯基喹啉-2-基)亚甲基)噻唑烷-2,4-二酮(40mg，23％)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ12.49(s,1H),8.12(d,J＝8.8Hz,1H),7.96(br.s,1H),7.86(s,1H),7.75-7.72(m,1H),7.61-7.56(m,6H),2.72(t,J＝14.4Hz,2H),1.62-1.55(m,2H),1.31-1.20(m,6H),0.84-0.82(m,3H),MS(ESI)m/z:417.4[M+H]+。
实施例#8合成5-((6-己基-4-苯基喹啉-2-基)甲基)噻唑烷-2,4-二酮
Figure BDA0003829643110002221
方案11
Figure BDA0003829643110002222
步骤1：5-((6-己基-4-苯基喹啉-2-基)甲基)噻唑烷-2,4-二酮
在室温下，向搅拌的5-((6-己基-4-苯基喹啉-2-基)亚甲基)噻唑烷-2,4-二酮(40mg，0.0962mmol)的EtOAc:MeOH(1:1)(4mL)溶液中，加入Pd/C(20mg)。将反应混合物在氢气气氛下保持24h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：20％EtOAc/己烷，R.f：0.3)，将反应物质通过硅藻土过滤并用EtOAc洗涤。蒸发滤液，得到粗化合物。将粗化合物用溶剂梯度的10％EtOAc的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到淡黄色固体5-((6-己基-4-苯基喹啉-2-基)甲基)噻唑烷-2,4-二酮(30mg，75％)。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.99(s,1H),7.97(s,1H),7.61(br.s,1H),7.58-7.26(m,6H),7.18(s,1H),5.061(dd,J＝3.6Hz,1H),4.04-3.99(m,1H),3.60-3.53(m,1H),2.70(t,J＝7.6Hz,2H),1.63-1.55(m,2H),1.33-1.26(m,6H)0.88-0.84(t,J＝6.8Hz,3H),MS(ESI)m/z:419.0[M+H]+。
实施例#9合成2-((6-己基-4-苯基喹啉-2-基)氧基)丙酸
Figure BDA0003829643110002231
方案12
Figure BDA0003829643110002232
步骤1：合成2-((6-己基-4-苯基喹啉-2-基)氧基)丙酸乙酯
向搅拌的6-己基-4-苯基喹啉-2(1H)-酮(100mg，0.328mmol)的DMF(1mL)溶液中加入2-溴丙酸乙酯(148mg，0.820mmol)，然后加入Cs2CO3(320mg，0.984mmol)。将反应混合物加热至80℃保温6h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：30％EtOAc/正己烷，R.f：0.60)，将其用水稀释并用乙酸乙酯(2×10mL)萃取。将有机层分离并用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩以获得灰白色固体2-((6-己基-4-苯基喹啉-2-基)氧基)丙酸乙酯(40mg，30％)。MS(ESI)m/z:406.0[M+H]+。
步骤2：合成2-((6-己基-4-苯基喹啉-2-基)氧基)丙酸
向搅拌的2-((6-己基-4-苯基喹啉-2-基)氧基)丙酸乙酯(40mg，0.098mmol)的THF:H2O(5mL，4:1)溶液中加入LiOH·H2O(12mg，0.494mmol)并在室温下搅拌16h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：30％EtOAc/己烷，R.f：0.30)，将其用水(10mL)稀释，用2M HCl(pH～5-6)酸化，并用DCM(2×10mL)萃取。将有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。将获得的残余物用乙醚(10mL)和戊烷(10mL)研制，得到灰白色固体2-((6-己基-4-苯基喹啉-2-基)氧基)丙酸(12mg，37％)，1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.69-7.67(m,1H),7.61-7.51(m,6H),7.46-7.45(m,1H),6.93(s,1H),5.50(m,1H),2.68-2.64(m,2H),1.57-1.52(m,5H),1.29-1.20(m,6H),0.82(t,J＝14.00Hz,3H).MS(ESI)m/z:378.0[M+H]+。
实施例#10合成3-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)丁酸
Figure BDA0003829643110002241
方案13
Figure BDA0003829643110002242
步骤1：合成(E)-3-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)丁-2-烯酸乙酯
该步骤采用实施例#1中步骤#1的方法，得到白色固体的题述化合物(250mg，46％)。MS(ESI)m/z:402[M+H]+。
步骤2：合成3-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)丁酸乙酯
该步骤采用实施例#2中步骤1的方法，得到灰色液体的题述化合物(240mg，96％)。MS(ESI)m/z:404(M+H)+。
步骤3：合成3-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)丁酸
该步骤采用实施例#1中步骤2的方法，得到淡黄色粘稠液体3-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)丁酸(143mg，64％)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.03(d,J＝8.40Hz,1H),7.66-7.63(m,2H),7.58-7.54(m,3H),7.52-7.49(m,2H),7.29(s,1H),3.52-3.48(m,1H),3.15(dd,J＝1.60,14.80Hz,1H),2.91(dd,J＝7.20,14.80Hz,1H),2.73(t,J＝8.00Hz,2H),1.64-1.60(m,2H),1.54(d,J＝7.20Hz,3H),1.33-1.22(m,6H),0.88-0.85(m,3H),MS(ESI)m/z:376[M+H]+。
实施例#11合成N-(6-(苄氧基)-4-苯基喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸
Figure BDA0003829643110002251
方案14
Figure BDA0003829643110002252
步骤1：合成N-(4-甲氧基苯基)-3-氧代-3-苯基丙酰胺
向搅拌的4-甲氧基苯胺(5g，40.60mmol)的二甲苯(50mL)溶液中加入3-氧代-3-苯基丙酸乙酯(11.7g，60.90mmol)并在120℃加热16h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：20％EtOAc/己烷，R.f：0.6)，将其冷却至室温，用冰水(100mL)稀释并用乙酸乙酯(2×100mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到粗化合物。将粗化合物用溶剂梯度的8％EtOAc的己烷溶液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到淡黄色固体N-(4-甲氧基苯基)-3-氧代-3-苯基丙酰胺(4g，37％)。MS(ESI)m/z:268[M-H]+。
步骤2：合成6-甲氧基-4-苯基喹啉-2(1H)-酮
在室温下向搅拌的N-(4-甲氧基苯基)-3-氧代-3-苯基丙酰胺(500mg，1.86mmol)的甲苯(10mL)溶液中加入PPA(3g，6vol)。将反应混合物在100℃加热7h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：50％EtOAc/己烷，R.f：0.3)，将其冷却至室温，倒入冰水(100mL)中，用EtOAc(3×150mL)萃取，并用盐水(1×100mL)洗涤。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到灰白色固体6-甲氧基-4-苯基喹啉-2(1H)-酮(400mg，86％)。MS(ESI)m/z:252[M+H]+。
步骤3：合成2-氯-6-甲氧基-4-苯基喹啉
向搅拌的6-甲氧基-4-苯基喹啉-2(1H)-酮(300mg，1.19mmol)的POCl3(3mL，10vol)溶液中加入N,N-二甲基苯胺(0.3mL，1vol)，然后在100℃加热2h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％EtOAc/己烷，R.f：0.8)，减压浓缩过量POCl3，将残余物倒入冰水(10mL)中，用EtOAc(2×10mL)萃取产物，并用盐水(1×20mL)洗涤。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到无色液体2-氯-6-甲氧基-4-苯基喹啉(300mg，93％)。MS(ESI)m/z:270[M+H]+。
步骤4：合成2-氯-4-苯基喹啉-6-醇
在0℃下，向搅拌的2-氯-6-甲氧基-4-苯基喹啉(300mg，1.11mmol)的DCM(5mL)溶液中加入BBr3(3.3mL，3.33mmol，1M在DCM中)，然后将反应混合物在室温下放置4h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％EtOAc/己烷，R.f：0.2)，将反应物用冰水(10mL)淬灭，将产物用DCM(3×15mL)萃取并用盐水(1×20mL)洗涤。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到无色液体2-氯-4-苯基喹啉-6-醇(220mg，78％)。MS(ESI)m/z:256[M+H]+。
步骤5：合成6-(苄氧基)-2-氯-4-苯基喹啉
向冷却至0℃的搅拌的2-氯-4-苯基喹啉-6-醇(220mg，0.863mmol)的DMF(4mL)溶液中加入NaH(55％，在石蜡油中)(80mg，1.8mmol)，然后加入苄基溴(0.15mL，1.3mmol)。将反应混合物在室温搅拌2h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％EtOAc:己烷，R.f：0.8)，将反应混合物用冰水(10mL)淬灭，将产物用EtOAc(2×10mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到无色油状物6-(苄氧基)-2-氯-4-苯基喹啉(300mg，98％)。MS(ESI)m/z:344[M-H]+。
步骤6：合成2-((6-(苄氧基)-4-苯基喹啉-2-基)(甲基)氨基)乙酸
在室温下向搅拌的6-(苄氧基)-2-氯-4-苯基喹啉(300mg，0.86mmol)的DMSO(5mL)溶液中加入碳酸铯(560mg，1.72mmol)和肌氨酸(117mg，1.28mmol)。将反应混合物在100℃加热18h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：EtOAc，R.f：0.3)，将反应混合物冷却至室温并在冰水(15mL)和EtOAc(20mL)之间分配。将水层用1N HCl酸化，将沉淀的固体通过过滤收集，用冰水(10mL)洗涤，并真空干燥，得到淡黄色固体2-((6-(苄氧基)-4-苯基喹啉-2-基)(甲基)氨基)乙酸(60mg，18％)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.57-7.51(m,4H),7.44-7.42(m,2H),7.37-7.36(m,4H),7.34-7.29(m,2H),7.00(d,J＝2.40Hz,1H),6.88(s,1H),5.02(s,2H),4.32(s,2H),3.16(s,3H),MS(ESI)m/z:397[M-H]+。
实施例#12合成N-甲基-N-(6-(3-甲基苯乙基)-4-苯基喹啉-2-基)甘氨酸
Figure BDA0003829643110002271
方案15
Figure BDA0003829643110002281
步骤1：合成N-甲基-N-(4-苯基-6-(间-甲苯乙炔基)喹啉-2-基)甘氨酸甲酯
向搅拌的中间体#4(400mg，1.212mmol)和1-碘代-3-甲基苯(320mg，1.454)的THF(20mL)溶液中加入CuI(23mg，0.121mmol)，然后加入Et3N(2.0mL，12.12mmol)。将反应混合物用氩气脱气10min，然后加入Pd(PPh3)2Cl2(42mg，0.0606mmol)，并再次用氩气脱气10min。将所得反应混合物在室温搅拌1h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：20％EtOAc/己烷，R.f：0.5)，将其用水(15mL)稀释并用乙酸乙酯(2×50mL)萃取。将有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到粗化合物。将粗化合物用溶剂梯度的10％EtOAC的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到淡黄色固体N-甲基-N-(4-苯基-6-(间-甲苯基乙炔基)喹啉-2-基)甘氨酸甲酯(120mg，23％)。MS(ESI)m/z:421.0[M+H]+。
步骤2：合成N-甲基-N-(6-(3-甲基苯乙基)-4-苯基喹啉-2-基)甘氨酸甲酯
向搅拌的N-甲基-N-(4-苯基-6-(间甲苯乙炔基)喹啉-2-基)甘氨酸甲酯(120mg，0.285mmol)的EtOAc:MeOH(20mL，10mL)溶液中加入10％Pd-C(100mg)并在气囊压力下氢化16h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：20％EtOAc/己烷，R.f：0.55)，将其通过硅藻土床过滤，并用乙酸乙酯(25mL)洗涤。减压浓缩有机层，得到粗产物(120mg)。粗化合物不经进一步纯化用于后续步骤。MS(ESI)m/z:426.0(M+H)+。
步骤3：合成N-甲基-N-(6-(3-甲基苯乙基)-4-苯基喹啉-2-基)甘氨酸
向搅拌的N-甲基-N-(6-(3-甲基苯乙基)-4-苯基喹啉-2-基)甘氨酸(200mg，0.460mmol)的THF:H2O(5mL，4:1)溶液中加入LiOH·H2O(80mg，1.88mmol)并在室温下搅拌16h。反应完成后(TLC监测，洗脱液：10％MeO/DCM，R.f：0.2)，将其用水(5mL)稀释，用1N HCl(pH～5-6)酸化，用10％MeOH的DCM(2×10mL)萃取。将有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到粗化合物。将粗化合物通过制备型TLC纯化并分离得到灰白色固体N-甲基-N-(6-(3-甲基苯乙基)-4-苯基喹啉-2-基)甘氨酸(40mg，21％)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ12.50(s,1H),7.55-7.48(m,4H),7.46-7.44(m,1H),7.42-7.35(m,2H),7.22(s,1H),7.11(t,J＝15.60Hz,1H),7.01-6.95(m,2H),6.92-6.86(m,2H),4.41(s,2H),3.19(s,3H),2.90-2.86(m,2H),2.81-2.67(m,2H),2.24(s,3H),MS(ESI)m/z:411.0[M+H]+。
实施例#13合成1-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)-5-氧代吡咯烷-3-羧酸
Figure BDA0003829643110002291
方案16
Figure BDA0003829643110002292
步骤1：合成1-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸乙酯
向密封管中的中间体#6(100mg，0.272mmol)和1,4-二氧六环(10mL)的溶液中添加Cs2CO3(221mg，0.68mmol)，然后在连续氮气吹扫下添加BINAP(10mg，0.016mmol)和Pd2(dba)3(8mg，0.008mmol)。搅拌10min后，加入5-氧代吡咯烷-3-甲酸乙酯(51mg，0.326mmol)并将反应混合物加热至95-100℃，保温18h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％EtOAc/己烷，R.f：0.5)，将其冷却至室温并通过硅藻土床过滤。将硅藻土床进一步用乙酸乙酯(2×10mL)洗涤，将合并的有机层用水(10mL)洗涤，然后用盐水(10mL)洗涤。将有机层分离，并用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩以获得粗化合物。将粗化合物用溶剂梯度的5％EtOAC的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到棕色糖浆状液体1-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸乙酯(95mg，78％)。MS(ESI)m/z:445.0[M+H]+。
步骤2：合成1-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)-5-氧代吡咯烷-3-羧酸
向搅拌的1-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸乙酯(95mg，0.214mmol)的THF:H2O(15mL，2:1)溶液中加入LiOH·H2O(36mg，0.856mmol)并在室温下搅拌16h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：20％EtOAc/己烷，R.f：0.20)，将其用水(10mL)稀释，用1N HCl(pH～5-6)酸化，用10％MeOH:DCM(3×10mL)萃取。将有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到粗化合物(127mg)。将粗化合物通过制备型HPLC纯化并分离得到灰白色固体1-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)-5-氧代吡咯烷-3-羧酸(11mg，11.8％)。1H-NMR(400MHz,MeOD):δ8.39(s,1H),7.92-7.90(m,1H),7.59-7.51(m,7H),4.52-4.48(m,2H),3.49-3.40(m,1H),2.99-2.97(m,2H),2.70(t,J＝15.20Hz,2H),1.69-1.59(m,2H),1.32-1.27(m,6H),0.87(t,J＝14.00Hz,3H),MS(ESI)m/z:417.0[M+H]+。
实施例#14合成1-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)-1H-吡咯-3-羧酸
Figure BDA0003829643110002301
方案17
Figure BDA0003829643110002311
步骤1：合成1-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)-1H-吡咯-3-羧酸
向搅拌的中间体#6(100mg，0.272mmol)的DMSO(5mL)溶液中加入1H-吡咯-3-羧酸(60mg，0.540mmol)，然后加入Cs2CO3(176mg，0.541mmol)。将反应混合物加热至120℃，保温16h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％MeOH/DCM，R.f：0.30)，将其冷却至室温，用水稀释，并用10％MeOH:CHCl3(2×10mL)萃取。将有机层分离并用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩以获得粗化合物。将粗化合物通过制备型HPLC纯化并分离得到灰白色固体1-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸乙酯(15mg，14％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ12.20(bs,1H),8.49(s,1H),7.96-8.00(m,3H),7.70(dd,J＝1.60,8.60Hz,1H),7.66-7.58(m,6H),6.65(dd,J＝1.60,3.20Hz,1H),2.72-2.71(m,2H),1.60-1.57(m,2H),1.30-1.20(m,6H),0.83(t,J＝6.80Hz,3H),MS(ESI)m/z:399[M+H]+。
实施例#15合成(1R,2S)-2-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)环丙烷-1-羧酸
Figure BDA0003829643110002312
方案18
Figure BDA0003829643110002321
步骤1：合成6-己基-4-苯基-2-乙烯基喹啉
向密封管中加入2-溴-6-己基-4-苯基喹啉中间体#6(1g，2.715mmol)、4,4,5,5-四甲基-2-乙烯基-1,3,2-二氧硼烷(0.501g，3.258mmol)和碳酸钠(0.862g，8.145mmol)在DME(8mL):H2O(8mL)中的溶液。将反应混合物用氮气鼓泡10min并将Pd(dppf)Cl2·DCM(0.011g，0.135mmol)添加到反应混合物中，将密封管拧紧盖子并在100℃加热12h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％EtOAc/己烷，R.f：0.5)，将反应混合物冷却至室温，然后向反应混合物中加入水(30mL)，并用EtOAc(3×50mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到粗物料。将获得的粗物料用溶剂梯度的2-3％EtOAc的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到淡红色液体6-己基-4-苯基-2-乙烯基喹啉(500mg，58％)。MS(ESI)M/z:316[M+H]+
步骤2：合成2-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)环丙烷-1-甲酸乙酯
在室温氮气气氛下，向搅拌的6-己基-4-苯基-2-乙烯基喹啉(500mg，1.584mol)的甲苯(8mL)溶液中加入重氮乙酸乙酯(ethyl diazoacetate)(0.25mL g，2.377mmol)，然后将将反应混合物加热至110℃保温12h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％EtOAc/己烷，R.f：0.7)，将反应混合物冷却至室温，向反应混合物中加入冰水(20mL)，将产物用EtOAc(3×50mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到灰色液体(1R,2S)-2-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)环丙烷-1-甲酸乙酯(700mg，粗品)。粗品化合物无需纯化即可用于下一步。MS(ESI)m/z:402[M+H]+
步骤3：合成2-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)环丙烷-1-羧酸
该步骤采用实施例#1中步骤2的方法，得到了棕色固体的所需化合物(35mg，5％)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.08(d,J＝8.40Hz,1H),7.83(d,J＝8.80Hz,1H),7.77(s,1H),7.67(s,1H),7.63-7.57(m,5H),3.03(q,J＝8.40Hz,1H),2.78(t,J＝8.00Hz,2H),2.43(q,J＝8.40Hz,1H),2.02-1.98(m,1H),1.77-1.72(m,1H),1.67-1.61(m,2H),1.39-1.25(m,6H),0.89-0.85(m,3H),MS(ESI)m/z:374.5[M+H]+。
实施例#16合成N-(6-己基-4-(间甲苯基)喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸
Figure BDA0003829643110002331
该步骤采用实施例#1中步骤2的方法。得到了灰白色固体状的所需化合物(10.6mg，10％)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ12.58(s,1H),7.54-7.52(m,1H),7.46-7.42(m,1H),7.40-7.40(m,1H),7.38-7.27(m,4H),6.88(s,1H),4.40(s,2H),3.19(s,3H),2.68-2.60(m,2H),2.41(s,3H),1.54-1.51(m,2H),1.29-1.20(m,6H),0.82(t,J＝13.20Hz,3H),MS(ESI)m/z:391[M+H]+。
实施例#17合成N-甲基-6-苯乙基-4-苯基-N-(1H-四唑-5-基)喹啉-2-胺
Figure BDA0003829643110002341
方案19
Figure BDA0003829643110002342
步骤1：合成(E)-2-氯-4-苯基-6-苯乙烯基喹啉
该步骤采用实施例#1中步骤1的方法，得到白色固体状的题述化合物(1.5g，80％)。MS(ESI)m/z:342[M+H]+。
步骤2：合成(E)-N-甲基-4-苯基-6-苯乙烯基喹啉-2-胺
在室温下向搅拌的(E)-2-氯-4-苯基-6-苯乙烯基喹啉(0.45g，1.31mmol)的DMSO(5mL)溶液中加入碳酸钾(910mg，6.598mmol)和甲胺盐酸盐(445mg，6.598mmol)。将反应混合物在110℃加热12h。反应完成后(通过TLC监测，洗脱液：50％EtOAc/己烷，R.f：0.3)，将反应混合物冷却至室温，加入冰水(30mL)，并用EtOAc(3×30mL)萃取产物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到粗化合物。将粗化合物用溶剂梯度的30-40％EtOAc的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到灰绿色固体(E)-N-甲基-4-苯基-6-苯乙烯基喹啉-2-胺(250mg，56％)。MS(ESI)m/z:337[M+H]+。
步骤3：合成(E)-N-甲基-N-(4-苯基-6-苯乙烯基喹啉-2-基)氰胺
在室温下向搅拌的(E)-N-甲基-4-苯基-6-苯乙烯基喹啉-2-胺(250mg，0.744mmol)的THF(5mL)溶液中加入碳酸钾(308mg，2.232mmol)和溴化氰(157.5mg，1.488mmol)。将反应混合物在65℃搅拌12h。反应完成后(通过TLC监测，洗脱液：50％EtOAc/己烷，R.f：0.80)，将反应混合物冷却至室温，向反应混合物中加入冰水(20mL)，然后将产物用EtOAc(3×20mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到粗物质。将粗化合物用溶剂梯度的6-8％EtOAc的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到白色固体(E)-N-甲基-N-(4-苯基-6-苯乙烯基喹啉-2-基)氰胺(80mg，30％)。MS(ESI)m/z:362[M+H]+。
步骤4：合成(E)-N-甲基-4-苯基-6-苯乙烯基-N-(1H-四唑-5-基)喹啉-2-胺
在室温下向搅拌的(E)-N-甲基-4-苯基-6-苯乙烯基-N-(1H-四唑-5-基)喹啉-2-胺(80mg，0.222mmol)的DMF(2mL)溶液中加入氯化铵(23.7mg，0.443mmol)和叠氮化钠(28.8mg，0.443mmol)。将反应混合物在120℃加热12h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：100％EtOAc/己烷，R.f：0.60)，将反应混合物冷却至室温，向反应混合物中加入冰水(10mL)，然后将产物用EtOAc(3×10mL)萃取。将合并的有机层经硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得到淡棕色液体(E)-N-甲基-4-苯基-6-苯乙烯基-N-(1H-四唑-5-基)喹啉-2-胺(80mg)并用于下一步。MS(ESI)m/z:405[M+H]+。
步骤5：合成N-甲基-6-苯乙基-4-苯基-N-(1H-四唑-5-基)喹啉-2-胺
该步骤采用实施例#2中步骤1的方法，得到淡粉色固体的题述化合物(18mg，22％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ15.72(s,1H),8.27(d,J＝8.00Hz,1H),7.67(d,J＝8.40Hz,1H),7.55-7.51(m,4H),7.44-7.42(m,2H),7.37(s,1H),7.26-7.23(m,2H),7.20-7.18(m,1H),7.13(d,J＝7.20Hz,2H),3.82(s,3H),2.99-2.97(m,2H),2.92-2.90(m,2H),MS(ESI)m/z:405(M-H)-。
实施例#18：合成N-甲基-N-(4-苯基-6-(3-丙基苯基)喹啉-2-基)甘氨酸
Figure BDA0003829643110002361
方案20
Figure BDA0003829643110002362
步骤1：合成1-(3-溴苯基)丙-1-醇
在0℃下，向搅拌的1-(3-溴苯基)丙-1-酮(2.5g，11.733mmol)的MeOH(25mL)溶液中加入NaBH4(0.488g，12.906mmol)，将反应混合物缓慢升温至室温并在室温搅拌2h。反应完成后(通过TLC监测，洗脱液：10％EtOAc/己烷，R.f：0.3)，将反应混合物冷却至室温，用冰水(30mL)稀释，并将产物用乙酸乙酯(2×50mL)萃取。将合并的有机层用盐水(30mL)洗涤并经Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩以获得粗化合物。将粗化合物用溶剂梯度的15-20％EtOAc的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到无色液体1-(3-溴苯基)丙-1-醇(2g，79％)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.51(t,J＝2.00Hz,1H),7.40(dt,J＝2.00,7.60Hz,1H),7.26-7.22(m,2H),4.62-4.55(m,1H),1.86(d,J＝3.60Hz,1H),1.82-1.72(m,2H),0.92(t,J＝7.60Hz,3H)。
步骤2：合成1-溴-3-丙基苯
在-78℃下，向搅拌的1-(3-溴苯基)丙-1-醇(2.0g，9.345mmol)的DCM(20mL)溶液中加入Et3SiH(22mL，140.175mmol)和BF3Et2O(4.6mL，37.38mmol)。将反应混合物缓慢升温至室温并在室温下继续搅拌12h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％EtOAc/己烷，R.f：0.6)，将反应混合物倒入冰水(50mL)中，然后将产物用DCM(2×75mL)萃取，用盐水(20mL)洗涤。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到淡绿色液体1-溴-3-丙基苯中间体-02(1.8g，97％)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.33-7.29(m,2H),7.16-7.08(m,2H),2.55(t,J＝7.60Hz,2H),1.65-1.58(m,2H),0.95(t,J＝7.20Hz,3H)。
步骤3：合成4,4,5,5-四甲基-2-(3-丙基苯基)-1,3,2-二氧硼烷
在密封管中加入1-溴-3-丙基苯(0.6g，3.030mmol)、双(频哪醇)二硼(bis(pinacolato)diboron)(1g，3.930mmol)、乙酸钾(0.594g，6.060mmol)和dppf(0.168g，0.303mmol)的1,4-二氧六环(10mL)溶液。将反应混合物用氮气鼓泡10min，将Pd(dppf)Cl2·DCM(0.123g，0.151mmol)添加到反应混合物中，将密封管在100℃加热4h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％EtOAc/己烷，R.f：0.4)，将反应混合物冷却至室温并通过硅藻土垫过滤，将硅藻土垫用EtOAc(150mL)洗涤并在减压下浓缩得到粗物质。将获得的粗物质用溶剂梯度的15-20％EtOAc的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到淡黄色液体4,4,5,5-四甲基-2-(3-丙基苯基)-1,3,2-二氧硼烷(400mg，54％)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.64-7.62(m,2H),7.29-7.28(m,2H),2.61-2.57(m,2H),1.68-1.59(m,2H),1.35(s,12H),0.94(t,J＝3.60Hz,3H)。
步骤4：合成N-甲基-N-(4-苯基-6-(3-丙基苯基)喹啉-2-基)甘氨酸甲酯
向密封管中加入N-(6-碘代-4-苯基喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸甲酯中间体#3(0.235g，0.543mmol)、4,4,5,5-四甲基-2-(3-丙基苯基)-1,3,2-二氧硼烷(0.2g，0.815mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(0.031g，0.027mmol)、2M Na2CO3水溶液(0.543mL，1.086mmol)和DMF(6mL)。反应混合物通过鼓入氮气15min脱气，并将密封管在100℃加热12h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％EtOAc/己烷，R.f：0.3)。将反应混合物冷却至室温并通过硅藻土垫过滤并用EtOAc(50mL)洗涤。将有机层用水(20mL)洗涤，经Na2SO4干燥并减压浓缩，得到粗产物。将获得的粗物质用溶剂梯度的15-20％EtOAc的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到橙色液体N-甲基-N-(4-苯基-6-(3-丙基苯基)喹啉-2-基)甘氨酸甲酯(90mg)，不经纯化用于下一步。MS(ESI)m/z:425[M+H]+。
步骤5：合成N-甲基-N-(4-苯基-6-(3-丙基苯基)喹啉-2-基)甘氨酸
在室温下，向搅拌的N-甲基-N-(4-苯基-6-(3-丙基苯基)喹啉-2-基)甘氨酸甲酯(90mg，0.212mmol)的THF(4mL)和水(2mL)的溶液中加入LiOH·H2O(10mg，0.254mmol)，并将反应混合物在室温下搅拌3h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％MeOH:DCM，R.f：0.4)，蒸发溶剂，将所得残余物用1N HCl酸化，减压蒸发过量水，得到90mg粗化合物。将粗化合物通过制备型HPLC纯化，将含有产物的相关级分合并并进行冻干，得到淡黄色固体N-甲基-N-(4-苯基-6-(3-丙基苯基)喹啉-2-基)甘氨酸(18mg，10％)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.86(dd,J＝2.00,8.60Hz,1H),7.75(d,J＝2.00Hz,1H),7.70(d,J＝8.80Hz,1H),7.60-7.53(m,5H),7.39-7.36(m,1H),7.34-7.33(m,2H),7.72-7.32(m,1H),6.99(s,1H),4.45(s,2H),3.23(s,3H),2.59-2.61(m,2H),1.63-1.57(m,2H),0.89(t,J＝7.20Hz,3H),MS(ESI)M/z:411[M+H]+。
实施例#19合成N-甲基-N-(6-(2-吗啉基乙基)-4-苯基喹啉-2-基)甘氨酸
Figure BDA0003829643110002381
方案21
Figure BDA0003829643110002391
步骤1：合成(E)-N-(6-(2-乙氧基乙烯基)-4-苯基喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸甲酯
在密封管中加入N-(6-碘代-4-苯基喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸甲酯中间体#3(1g，2.314mmol)、(E)-2-(2-乙氧基乙烯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷(0.687g，3.471mmol)和2M碳酸钠水溶液(2.314mL，4.628mmol)的1,4-二氧六环(10mL)溶液，将反应混合物用氮气鼓泡10min，然后将Pd(dppf)Cl2·DCM(0.094g，0.115mmol)添加到反应混合物中，拧紧密封管并在100℃下加热12h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：25％EtOAc/己烷，R.f：0.5)，将反应混合物冷却至室温并通过硅藻土垫过滤，将硅藻土垫用EtOAc(150mL)洗涤并减压浓缩得到粗物质。将获得的粗物质用溶剂梯度的10-15％EtOAc的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到灰白色固体(E)-N-(6-(2-乙氧基乙烯基)-4-苯基喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸甲酯(300mg，34％)。MS(ESI)m/z:377[M+H]+。
步骤2：合成N-甲基-N-(6-(2-氧乙基)-4-苯基喹啉-2-基)甘氨酸甲酯
在0℃、氮气气氛中，向搅拌的(E)-N-(6-(2-乙氧基乙烯基)-4-苯基喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸盐(0.3g，0.797mmol)的DCM(5mL)溶液中，加入TFA(0.3ml)并将反应混合物在室温搅拌3h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：25％EtOAc/己烷，R.f：0.3)，将反应混合物用Na2CO3水溶液碱化，用DCM(3×30mL)萃取，并用盐水(10mL)洗涤。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到棕色固体N-甲基-N-(6-(2-氧代乙基)-4-苯基喹啉-2-基)甘氨酸甲酯(200mg)。该材料无需纯化即可用于下一步。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.71(t,J＝2.40Hz,1H),7.74(d,J＝8.40Hz,1H),7.54-7.44(m,6H),7.36(dd,J＝2.00,8.40Hz,1H),6.86(s,1H),4.55(s,2H),3.76(s,3H),3.69(d,J＝2.40Hz,2H),3.26(s,3H)。
步骤3：合成N-甲基-N-(6-(2-吗啉基乙基)-4-苯基喹啉-2-基)甘氨酸甲酯在0℃下，向搅拌的N-甲基-N-(6-(2-氧乙基)-4-苯基喹啉-2-基)甘氨酸甲酯(200mg，0.531mmol)的1,2-DCE(8mL)溶液中加入吗啉(80mg，0.797mmol和乙酸(催化剂的量)，并在室温搅拌反应混合物1h。1h后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(169mg，0.797mmol)，并在室温搅拌反应混合物5h(通过T.L.C监测，洗脱液：50％EtOAc/己烷，R.f：0.1)。反应完成后，将反应混合物用Na2CO3水溶液碱化，并用DCM(3×20mL)萃取，用盐水洗涤(10mL)。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到棕色液体的粗化合物N-甲基-N-(6-(2-吗啉基乙基)-4-苯基喹啉-2-基)甘氨酸甲酯(200mg)。该物质无需纯化即可用于下一步。MS(ESI)m/z:420[M+H]+
步骤4：合成N-甲基-N-(6-(2-吗啉基乙基)-4-苯基喹啉-2-基)甘氨酸在室温下，向搅拌的N-甲基-N-(6-(2-吗啉基乙基)-4-苯基喹啉-2-基)甘氨酸甲酯(250mg，0.595mmol)的THF(4mL)和水(2mL)的溶液中加入LiOH·H2O(30mg，0.715mmol)并将反应混合物在室温下搅拌3h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％MeOH:DCM，R.f：0.4)，蒸发溶剂，将所得残余物用1N HCl酸化，减压蒸发过量水，得到250mg粗化合物。将粗化合物通过制备型HPLC纯化和分离，得到灰白色固体N-甲基-N-(6-(2-吗啉基乙基)-4-苯基喹啉-2-基)甘氨酸(18mg，10％)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.59-7.50(m,6H),7.44(d,J＝2.00Hz,1H),7.41(s,1H),6.91(s,1H),4.41(s,2H),3.52(t,J＝4.40Hz,4H),3.19(s,3H),2.74(t,J＝7.60Hz,2H),2.45-2.46(m,2H),2.33-2.36(m,4H),MS(ESI)m/z:406.4[M+H]+
实施例#20合成N-甲基-N-(6-(2-(吡啶-2-基)乙基)-4-(吡啶-4-基)喹啉-2-基)甘氨酸
Figure BDA0003829643110002411
方案22
Figure BDA0003829643110002412
步骤1：合成N-(4-碘代苯基)-3-氧代-3-(吡啶-4-基)丙烯酰胺
在室温下向搅拌的4-碘苯胺(5g，22.828mmol)的二甲苯(100mL)溶液中加入3-氧代-3-(吡啶-4-基)丙酸乙酯(6.61g，34.242mmol)，然后将反应混合物在100℃加热12h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：50％EtOAc/己烷，R.f：0.3)，将反应混合物冷却至室温并在减压下浓缩溶剂，得到粗物质。将获得的粗物质用溶剂梯度的25-30％EtOAc的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到黄色固体N-(4-碘苯基)-3-氧代-3-(吡啶-4-基)丙烯酰胺(2.7g,32％)。MS(ESI)m/z:367[M+H]+
步骤2：合成6-碘-4-(吡啶-4-基)喹啉-2(1H)-酮
在室温下向搅拌的浓H2SO4(50mL)溶液中加入N-(4-碘苯基)-3-氧代-3-(吡啶-4-基)丙烯酰胺(7g，19.125mmol)，然后将反应混合物在100℃下搅拌12h。反应完成后(T.L.C监测，洗脱液：100％EtOAc/己烷，R.f：0.3)，将反应混合物用Na2CO3水溶液碱化，沉淀的产物真空过滤，得到棕色固体6-碘-4-(吡啶-4-基)喹啉-2(1H)-酮中间体-02(3g)。该材料被用于后续步骤。MS(ESI)m/z:349[M+H]+
步骤3：合成2-氯-6-碘-4-(吡啶-4-基)喹啉
在室温下向搅拌的POCl3(10mL)溶液中加入6-碘-4-(吡啶-4-基)喹啉-2(1H)-酮(1.2g，3.44mmol)，然后将反应混合物在100℃下搅拌4h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：25％EtOAc/己烷，R.f：0.5)，将反应混合物用Na2CO3水溶液碱化，将沉淀的产物真空过滤，得到粗物质。将获得的粗物质用溶剂梯度的10-15％EtOAc的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到灰白色固体2-氯-6-碘-4-(吡啶-4-基)喹啉(300mg，25％)。MS(ESI)m/z:367[M+H]+
步骤4：合成N-(6-碘-4-(吡啶-4-基)喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸
在室温下向搅拌的2-氯-6-碘-4-(吡啶-4-基)喹啉(300mg，0.819mmol)的DMSO(5mL)溶液中加入肌氨酸(90mg，0.983mmol)和Cs2CO3(634mg，1.639mmol)，然后将所得反应混合物在100℃搅拌12h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：100％EtOAc:己烷，R.f：0.3)。将反应混合物冷却至室温，用1N HCl酸化，用10％MeOH/DCM(3×30mL)萃取，并用盐水(10mL)洗涤。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩得到淡绿色固体N-(6-碘-4-(吡啶-4-基)喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸(300mg，34％)。MS(ESI)m/z:420[M+H]+
步骤5：合成N-(6-碘-4-(吡啶-4-基)喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸甲酯
在室温下，向搅拌的N-(6-碘-4-(吡啶-4-基)喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸(300mg，0.715mmol)的DMF(5mL)溶液中加入K2CO3(194mg，1.431mmol)和CH3I(0.089mL，1.431mmol)，然后将反应混合物在室温搅拌4h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％EtOAc/己烷，R.f：0.4)，向反应混合物中加入冰水(10mL)，将沉淀的化合物真空过滤，得到淡蓝色固体N-(6-碘-4-(吡啶-4-基)喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸甲酯(200mg，31％)。MS(ESI)m/z:434[M+H]+
步骤6：合成(E)-N-甲基-N-(6-(2-(吡啶-2-基)乙烯基)-4-(吡啶-4-基)喹啉-2-基)甘氨酸甲酯
在密封管中加入N-(6-碘-4-(吡啶-4-基)喹啉-2-基)-N-甲基甘氨酸酯(300mg，0.692mmol)、2-乙烯基吡啶(72.7mg，0.692mmol)、三乙胺(0.287mL，2.078mmol)和三(邻甲苯基)膦(63mg，0.207mmol)的乙腈(7mL)溶液。将反应混合物用氮气鼓泡10min，最后向反应混合物中加入Pd(OAc)2(15.5mg，0.069mmol)，然后在90℃加热12h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：50％EtOAc/己烷，R.f：0.2)，将反应混合物冷却至室温，加入水(30mL)，并用EtOAc(3×40mL)萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到粗物质。将获得的粗物质用溶剂梯度的60-70％EtOAc的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到淡黄色固体(E)-N-甲基-N-(6-(2-(吡啶-2-基)乙烯基)-4-(吡啶-4-基)喹啉-2-基)甘氨酸甲酯(250mg，28％)。MS(ESI)m/z:411.1[M+H]+
步骤7：合成N-甲基-N-(6-(2-(吡啶-2-基)乙基)-4-(吡啶-4-基)喹啉-2-基)甘氨酸甲酯
在室温氮气气氛下，向搅拌的((E)-N-甲基-N-(6-(2-(吡啶-2-基)乙烯基)-4-(吡啶-4-基)喹啉-2-基)甘氨酸甲酯(250mg，0.609mmol)的甲醇(5mL)和THF(5mL)的溶液中加入10％Pd/C(250mg)。将反应混合物在氢气气氛下搅拌8h。反应完成后(通过TLC监测，洗脱液：80％EtOAc/己烷，R.f：0.3)，将反应混合物通过硅藻土垫过滤，并用甲醇(100mL)洗涤硅藻土垫，将滤液减压蒸馏，得到橙色液体N-甲基-N-(6-(2-(吡啶-2-基)乙基)-4-(吡啶-4-基)喹啉-2-基)甘氨酸甲酯(230mg，25％)。MS(ESI)m/z:413.2[M+H]+
步骤8：合成N-甲基-N-(6-(2-(吡啶-2-基)乙基)-4-(吡啶-4-基)喹啉-2-基)甘氨酸
室温下，向搅拌的N-甲基-6-苯乙基-4-苯基-N-(1H-四唑-5-基)喹啉-2-胺(230mg，0.558mmol)的THF(4mL)和水(2mL)的溶液中加入LiOH·H2O(47mg，1.116mmol)，然后将反应混合物在室温下搅拌4h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％MeOH:DCM，R.f：0.4)，蒸发溶剂，将所得残余物用1N HCl酸化，减压蒸发过量水，得到250mg粗化合物。通过制备型HPL纯化粗化合物，得到灰白色固体N-甲基-N-(6-(2-(吡啶-2-基)乙基)-4-(吡啶-4-基)喹啉-2-基)甘氨酸(40mg，18％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.73(dd,J＝1.60,4.00Hz,2H),8.47-8.45(m,1H),7.62(td,J＝1.60,7.60Hz,1H),7.54(d,J＝8.80Hz,1H),7.45(dd,J＝2.00,8.40Hz,1H),7.39(td,J＝1.60,4.40Hz,2H),7.20-7.17(m,1H),7.13-7.09(m,2H),6.94(s,1H),4.37(s,2H),3.18(s,3H),3.02-2.99(m,4H),MS(ESI)m/z:399.4[M+H]+
方案23
Figure BDA0003829643110002441
实施例#1：合成1-(6-苯乙基-4-苯基喹啉-2-基)吡咯烷-3-羧酸
Figure BDA0003829643110002442
步骤1：合成(2-氨基-5-碘苯基)(苯基)甲酮
在0℃下，向搅拌的(2-氨基苯基)(苯基)甲酮(25g，0.126mol)的DCM(250mL)溶液中分批加入N-碘代琥珀酰亚胺(NIS)。将所得反应混合物升温至室温并搅拌2h。反应完成后(通过TLC监测，洗脱液：10％EtOAc/己烷，Rf：0.3)，将反应混合物倒入冰水(100mL)中，用EtOAc(2×200mL)萃取，用盐水洗涤(50mL)。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到粗物质。将获得的粗产物用溶剂梯度的15-20％EtOAc的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到(2-氨基-5-碘苯基)(苯基)甲酮(28g，68％)。MS(ESI)m/z:324[M+H]+
步骤2：合成6-碘-4-苯基喹啉-2(1H)-酮
在0℃下，向搅拌的(2-氨基-5-碘苯基)(苯基)甲酮(28g，0.086mol)的THF(280mL)溶液中加入LiHMDS(520mL，0.519mol，1M，THF溶液)，然后将反应混合物搅拌0.5h。加入乙酸乙酯(28mL，1Vol)，将反应混合物加热至室温并搅拌2h。反应完成后(通过TLC监测，洗脱液：30％EtOAc/己烷，R.f：0.15)，将反应混合物用饱和NH4Cl溶液(100mL)淬灭。将沉淀的固体通过过滤收集，并在真空下干燥，得到6-碘-4-苯基喹啉-2(1H)-酮(29g，96％)。MS(ESI)m/z:348[M+H]+
步骤3：合成2-氯-6-碘-4-苯基喹啉
向6-碘-4-苯基喹啉-2(1H)-酮(29g，0.083mol)的POCl3(200mL)溶液中加入N,N-二甲基苯胺(29mL，1Vol)，并加热至110℃保温4h。反应完成后(通过TLC监测，洗脱液：10％EtOAc/己烷，R.f：0.7)，将反应混合物减压浓缩。将所得残余物倒入冰水(100mL)中，将沉淀的固体通过过滤收集，并真空干燥，得到2-氯-6-碘-4-苯基喹啉(27.3g，89.5％)。MS(ESI)m/z:366[M+H]+
步骤4：合成(E)-2-氯-4-苯基-6-苯乙烯基喹啉
向密封管中2-氯-6-碘-4-苯基喹啉(500mg，1.36mmol)和DME(5mL)的溶液中加入(E)-苯乙烯基硼酸(243mg，1.64mmol)、2M碳酸钠溶液(360mg，3.4mmol)(在氮气气氛下脱气10min)和Pd(dppf)Cl2·DCM加合物(55mg，0.068mmol)的溶液，然后将反应混合物在80℃加热2h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％EtOAc:己烷，R.f：0.5)，将反应混合物冷却至室温，用水(10mL)稀释反应混合物，并用乙酸乙酯(2×15mL)萃取。合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得到粗产物。将粗化合物用溶剂梯度的10％EtOAc的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶柱色谱纯化，得到(E)-2-氯-4-苯基-6-苯乙烯基喹啉(200mg，43％)。MS(ESI)m/z:342[M+H]+
步骤5：合成(E)-1-(4-苯基-6-苯乙烯基喹啉-2-基)吡咯烷-3-羧酸
向密封管中(E)-2-氯-4-苯基-6-苯乙烯基喹啉(200mg，0.586mmol)和DMSO(5mL)的溶液中加入三乙胺(0.25ml，1.76mmol)和吡咯烷-3-羧酸(101mg，0.879mmol)。将反应混合物在120℃加热2h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％MeOH:DCM，R.f：0.4)，将反应混合物冷却至室温，用水(10mL)稀释反应混合物，并用乙酸乙酯(2×15mL)萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩以得到(E)-1-(4-苯基-6-苯乙烯基喹啉-2-基)吡咯烷-3-羧酸(130mg，53％)。MS(ESI)m/z:421.0[M+H]+
步骤6：合成1-(6-苯乙基-4-苯基喹啉-2-基)吡咯烷-3-羧酸(实施例#1)
在氮气气氛下，向搅拌的(E)-1-(4-苯基-6-苯乙烯基喹啉-2-基)吡咯烷-3-甲酸(130mg，0.309mmol)的MeOH(10mL)溶液中加入10％Pd/C(30mg)。将反应混合物在氢气气囊压力下室温氢化24h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％MeOH:DCM，R.f：0.4)，将反应混合物用硅藻土垫过滤，MeOH(20mL)洗涤。将滤液减压浓缩得到粗产物。将粗化合物用制备型HPLC纯化分离，得到灰白色固体1-(6-苯乙基-4-苯基喹啉-2-基)吡咯烷-3-羧酸(25mg，19％)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ12.45(bs,1H),7.58-7.55(m,1H),7.52-7.50(m,2H),7.45-7.43(m,1H),7.38-7.36(m,2H),7.25-7.17(m,4H),7.11(d,J＝6.80Hz,2H),6.68(s,1H),6.52(s,1H),3.79-3.74(m,2H),3.62-3.56(m,2H),3.22-3.20(m,1H),2.87-2.84(m,4H),2.23-2.18(m,2H).MS(ESI)m/z:423[M+H]+。
制备型高效液相色谱条件
溶解液(solubility)：乙腈+甲醇+水(40+40+20)
流动相-A：0.1％甲酸水溶液
流动相-B：乙腈+甲醇(70+30)
色谱柱：Sunfire C-18(21.2*250mm)，5μ
流速：14mL/min
梯度：0/10、20/55、30/75。
方案24
Figure BDA0003829643110002471
实施例#2：合成5-氧代-1-(6-苯乙基-4-苯基喹啉-2-基)吡咯烷-3-羧酸
Figure BDA0003829643110002472
步骤1：合成(E)-5-氧代-1-(4-苯基-6-苯乙烯基喹啉-2-基)吡咯烷-3-羧酸乙酯
向密封管中的(E)-2-氯-4-苯基-6-苯乙烯基喹啉(0.3g，0.879mmol)和1,4-二氧六环(10mL)的溶液中加入Cs2CO3(710mg，2.199mmol)，然后在连续氮气吹扫下添加BINAP(32mg，0.0527mol)和Pd2(dba)3(21.3mg，0.0263mmol)。搅拌10min后，加入5-氧代吡咯烷-3-甲酸乙酯(165mg，1.055mmol)，然后将反应混合物加热至100℃保温16h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％EtOAc/己烷，R.f：0.5)，将其冷却至室温并通过硅藻土床过滤。将硅藻土床进一步用乙酸乙酯(2×30mL)洗涤，将合并的有机层用水(25mL)洗涤，然后用盐水(20mL)洗涤。将有机层分离，经Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩得到粗化合物。粗化合物用溶剂梯度的10％EtOAC的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到棕色液体(E)-5-氧代-1-(4-苯基-6-苯乙烯基喹啉)-2-基)吡咯烷-3-羧酸乙酯(200mg，50％)。MS(ESI)m/z:463.0[M+H]+。
步骤2：合成5-氧代-1-(6-苯乙基-4-苯基喹啉-2-基)吡咯烷-3-甲酸乙酯
该步骤的过程按照实施例#1的步骤6进行，得到棕色固体的所需化合物(180mg，90％)。MS(ESI)m/z:465[M+H]+
步骤3：合成5-氧代-1-(6-苯乙基-4-苯基喹啉-2-基)吡咯烷-3-羧酸(实施例#2)
向搅拌的5-氧代-1-(6-苯乙基-4-苯基喹啉-2-基)吡咯烷-3-甲酸乙酯(0.18g，0.3879mmol)的THF:H2O(10mL，4:1)的溶液中加入LiOH·H2O(48.8mg，1.1637mmol)，然后在室温下搅拌10min。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：30％EtOAc/己烷，R.f：0.1)，将其用水(10mL)稀释，用2M HCl(pH～5-6)酸化，用10％MeOH/DCM萃取(2×20mL)。将合并的有机层用水(20mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩以获得粗品。将粗化合物用3％MeOH的DCM溶液作为溶剂通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到白色固体5-氧代-1-(6-苯乙基-4-苯基喹啉-2-基)吡咯烷-3-羧酸(106.9g，62.5％)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ12.85(bs,1H),8.38(s,1H),7.88(d,J＝8.40Hz,1H),7.68(dd,J＝2.00,8.80Hz,1H),7.57-7.53(m,3H),7.38-7.34(m,3H),7.24-7.22(m,3H),7.14-7.11(m,2H),4.36-4.32(m,2H),3.41-3.40(m,1H),3.01-2.95(m,2H),2.92-2.82(m,4H).MS(ESI)m/z:437[M+H]+。
方案25
Figure BDA0003829643110002491
实施例#3：合成5-((6-苯乙基-4-苯基喹啉-2-基)甲基)噻唑烷-2,4-二酮
Figure BDA0003829643110002492
步骤1：合成(E)-2-甲基-4-苯基-6-苯乙烯基喹啉
向密封管中的(E)-2-氯-4-苯基-6-苯乙烯基喹啉(1g，2.932mol)和1,4-二氧六环(10mL)的溶液中加入2,4,6-三甲基-1,3,5,2,4,6-三氧三硼烷(0.439g，3.5190mmol)、Cs2CO3(2.85g，8.797mmol)(在氮气气氛下脱气10min)和Pd(DPPf)Cl2·DCM加合物(120mg，0.146mmol)，然后将反应混合物在100℃加热3h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：10％EtOAc:己烷，R.f：0.3)，将反应混合物冷却至室温，用水(20mL)稀释反应混合物，并用乙酸乙酯(2×30mL)萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得到粗产物。粗化合物用溶剂梯度的10％EtOAc的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶柱色谱纯化，得到(E)-2-甲基-4-苯基-6-苯乙烯基喹啉(700mg，74.4％)。MS(ESI)m/z:322.0[M+H]+
步骤2：合成2-甲基-6-苯乙基-4-苯基喹啉
该步骤的过程按照实施例#1的步骤6进行，得到绿色固体的所需化合物(400mg，57％)。MS(ESI)m/z:324[M+H]+
步骤3：合成6-苯乙基-4-苯基喹啉-2-甲醛
向搅拌的2-甲基-6-苯乙基-4-苯基喹啉(0.4g，1.234mmol)的1,4-二氧六环溶液中加入(0.163g，1.48mmol)并在80℃加热3h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：30％EtOAc/己烷，R.f：0.6)，将其冷却至室温，用冰水(25mL)稀释，并用乙酸乙酯(2×25mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到粗化合物。将粗化合物用溶剂梯度的20％EtOAc的己烷溶液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到浅黄色固体6-苯乙基-4-苯基喹啉-2-甲醛(0.2g，48.7％)。MS(ESI)m/z:338[M-H]+
步骤4：合成(E)-5-((6-苯乙基-4-苯基喹啉-2-基)亚甲基)噻唑烷-2,4-二酮
在室温下，向(E)-5-((6-苯乙基-4-苯基喹啉-2-基)亚甲基)噻唑烷-2,4-二酮(200mg，0.5934mmol)和噻唑烷-2,4-二酮(73.4mg，0.7121mmol)的EtOH(10mL)溶液中的加入哌啶(0.1mL，0.4747mmol)，然后加热至回流4h。反应完成后(通过T.L.C监测，洗脱液：50％EtOAc/己烷，R.f：0.3)，将其冷却至室温并减压除去溶剂。将残余物用水(10mL)稀释，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取化合物。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到粗化合物。将粗化合物用溶剂梯度的25％EtOAc的己烷溶液作为洗脱液通过硅胶(100-200目)柱色谱纯化，得到米色固体(E)-5-((6-苯乙基-4-苯基喹啉-2-基)亚甲基)噻唑烷-2,4-二酮(120mg，72％)。MS(ESI)m/z:437[M+H]+
步骤5：合成5-((6-苯乙基-4-苯基喹啉-2-基)甲基)噻唑烷-2,4-二酮(实施例#3)
该步骤的过程按照实施例#1的步骤6进行，得到淡粉色固体的所需化合物(16.1mg，16％)。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ12.15(bs,1H),7.90(d,J＝8.80Hz,1H),7.70(dd,J＝2.00,8.80Hz,1H),7.56-7.52(m,3H),7.44(d,J＝1.20Hz,1H),7.38-7.35(m,3H),7.27-7.22(m,2H),7.20-7.18(m,1H),7.14-7.12(m,2H),5.04-5.00(m,1H),3.85(dd,J＝4.00,17.00Hz,1H),3.61-3.54(m,1H),3.02(t,J＝7.20Hz,2H),2.90(t,J＝7.60Hz,2H).MS(ESI)m/z:439[M+H]+。
制备型高效液相色谱条件
溶解液：乙腈+水+THF(60+30+10)
流动相-A：乙酸铵水溶液
流动相-B：乙腈
色谱柱：X-BRIDGE C18(21.2*250mm)，5μ
流速：14mL/min
梯度：0/35、10/70、25/90。
缩写：
d 双重
dd 双重的双重
m 多重
s 单重
t 三重
DCM 二氯甲烷(亚甲基氯化物)
DIPEA N,N-二异丙基乙胺胺
DMF N,N-二甲基甲酰胺
DMSO 二甲基亚砜
eq 当量
g 克
h 小时
K2CO3 碳酸钾
THF 四氢呋喃
EtOAc 乙酸乙酯
TLC 薄层色谱
RT 室温
EtOH 乙醇
MeOH 甲醇
Cs2CO3 碳酸铯
LiOH·H2O 氢氧化锂一水合物
Na2CO3 碳酸钠
PPA 多聚磷酸
POCl3 三氯氧磷
POBr3 三溴氧磷
NBS N-溴代琥珀酰亚胺
NIS N-碘代琥珀酰亚胺
一般分析方法
液质联用(LC-MS)条件
Figure BDA0003829643110002521
制备型高效液相色谱条件
Figure BDA0003829643110002531
上述技术成果反映在下表2中。
表2
Figure BDA0003829643110002532
Figure BDA0003829643110002541
Figure BDA0003829643110002551
Figure BDA0003829643110002561
Figure BDA0003829643110002571
Figure BDA0003829643110002581
Figure BDA0003829643110002591
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在分化的3T3-L1小鼠脂肪细胞中测试了化合物对脂肪细胞葡萄糖消耗的活性。将3T3-L1前脂肪细胞(ATCC)在由DMEM高葡萄糖(Sigma)、10％FBS(Gibco)、10U/ml青霉素和10μg/ml链霉素(P/S；Gibco)组成的生长培养基中进行常规培养。为了诱导脂肪形成分化，将3T3-L1细胞的汇合层用含有2μM罗格列酮(rosiglitazone)、1μM地塞米松(dexamethasone)、500μMIBMX和1μg/ml胰岛素(Sigma)的生长培养基温育。48h后(第2天)和第4天和第6天，将细胞培养基更换为含有1μg/ml胰岛素的新鲜培养基。在第8天和第10天，用常规生长培养基更新培养基，并省略添加胰岛素。在第11天，将细胞培养基替换为10倍的新鲜培养基，该培养基含有指定的化合物(10μM)或溶解化合物的载体(DMSO)。DMSO的最终浓度为0.1％(v/v)。含有0.1％DMSO的生长培养基在不含细胞的培养孔中温育并用作对照。24h后，收获培养基并以10,000g离心5min。使用15比色测定法(葡萄糖测定试剂盒I，EtonBiosciences)测定上清液中的葡萄糖浓度。测量化合物和载体处理的细胞中的葡萄糖消耗，并将其作为培养基中葡萄糖的损失，并表示为平均倍数变化(化合物/DMSO)±标准偏差(SD)。
使用基于铽(Tb)的时间分辨荧光能量转移(TR-FRET)测定分析化合物对FABP4的活性。该测定通过记录从抗His6-标记抗体的TB供体分子到受体BODIPY部分的能量转移，来测量化合物介导的荧光脂肪酸BODIPY FL C12(Thermo Fisher；目录号D3822)从His6标记的人类重组FABP4(His6-FABP4；Cayman Chemicals，目录号10009549)中的置换。简而言之，化合物和BODIPY FL C12分别在DMSO中以1.085mM和4.2μM的浓度制备。将1.2μL各化合物或DMSO(载体对照)和1.2μLBODIPYFL C12添加到384-孔黑色聚丙烯板的孔中。在浓度分别为83nM和49.6nM的分析缓冲液(25mM Tris/HCl，pH 7.4，0.4mg/mlγ-球蛋白，0.010％NP-40，1mM DTT)中制备His6-FABP4和Tb抗His6抗体。然后将蛋白质和抗体溶液以34:7(v/v)的比例混合并在冰上温育30min。通过将41μL所得蛋白质/抗体溶液添加到含有化合物和BODIPYFL C12的孔中来启动测定。将板离心并在室温下温育10min。使用EnVisionMultilabel读板器(PerkinElmer；TB激发320nm，BODIPY FL C12发射520nm；TB发射615nm)记录TR-FRET信号。使用相对荧光比(520nm*10,000/615nm)计算化合物介导的BODIPY C12FL脂肪酸与FABP4结合的抑制作用。一式三份测试化合物，结果表示为平均抑制百分比(化合物*100/DMSO)±标准偏差(SD)。葡萄糖消耗和FABP4抑制如下表3所示。在TR-FRET测定中没有表现出活性抑制的化合物被标记为N.A。N.D.代表“未确定”。
表3
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尽管本发明已经以某种具体程度进行了描述，但应当理解，本公开仅通过说明的方式作出，并且在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以对部件的构造和布置的细节进行多种改变。

Claims (23)

1.一种包括下式的式I的化合物或其药学上可接受的盐或酯：
Figure FDA0003829643100000011
其中R1-R9独立地为氢、CN、COOH、CONH2、B(ORa)2(其中Ra为H或烷基)、酸等排体、卤素、C1-C10烷基、C1-C10烯基、C1-C10炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，
其中，R2-R9中的任一者可以与相邻的R基团键合，从而形成含有4-10个碳原子的稠合环烷基、稠合杂环烷基、稠合芳基或稠合杂芳基环；
其中所述C1-C10烷基、C1-C10烯基、C1-C10炔基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基各自为未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，并且独立地选自氢、氘、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-C(O)烷基、-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，并且U为以下中的任一个：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2或N(R1)(R1)，其中各R1独立地为氢、C1-C10烷基、C1-C10烯基、C1-C10炔基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，并且为未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，并且独立地选自氢、氘、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-C(O)烷基；
Q为键或O；
X为C、N、O或S，并且如果X为O或S，则不存在R6；
其中“A”为由
Figure FDA0003829643100000021
表示的饱和环或不饱和环，并且Y、T、W和Z独立地为键、C、N、O、含有1至4个碳原子的烷基或含有1至4个碳原子的烯基，并且
n为0、1、2或3。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1和R2、R2和R3、R3和R4、R4和R5、R5和R6、R7和R8、或R8和R9中的至少一组键合形成稠合杂芳基或稠合杂环烷基。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中R3为Cn烷基，并且其中n为3-8。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为卤素。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中Q包括键。
6.一种包括下式的式II的化合物或其药学上可接受的盐或酯：
Figure FDA0003829643100000022
其中R1-R9独立地为氢、CN、COOH、CONH2、B(ORa)2(其中Ra为H或烷基)、酸等排体、卤素、C1-C10烷基、C1-C10烯基、C1-C10炔基、芳基、氨基烷基、卤代烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，
其中，R2-R9中的任一者可以与相邻的R基团键合，从而形成含有4-10个碳原子的稠合环烷基、稠合杂环烷基、稠合芳基或稠合杂芳基环，并且其中所述C1-C10烷基、C1-C10烯基、C1-C10炔基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基各自为未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，并且独立地选自氢、氘、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-C(O)烷基、-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中各q独立地为0-10，并且U为以下中的任一个：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、O、S、SO2或N(R1)(R1)，其中各R1独立地为氢、C1-C10烷基、C1-C10烯基、C1-C10炔基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，并且为未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，并且独立地选自氢、氘、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-C(O)烷基；
Q为键或O；
X为C、N、O或S，并且如果X为O或S，则不存在R6；
X为C、N、O或S，并且
n为0、1、2或3。
7.根据权利要求6所述的化合物，其中由R7、R8或R9中的两个键合形成的所述杂环烷基为
Figure FDA0003829643100000041
8.一种包括下式的式III的化合物或其药学上可接受的盐或酯：
Figure FDA0003829643100000042
R1为氰基、烷基、羟氢、卤素、氘、氨基、烷氧基、氨基烷基、(氨基)烷氧基、烯基、炔基、烷氧基、羟基、烷基羟基、芳氧基、烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基、芳基、芳基(卤代)、杂芳基、羟基-烷基、羟基-芳基、(芳基)烷基、C(O)OH、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-C(O)烷基或C(O)NH2；
R3和R4独立地为卤素或C1-C10烷基、-Cq-U-Cq，其中-Cq-U-Cq中的各q独立地为0-10，并且U为以下中的任一个：O、S、SO2或N(R1)(R1)，其中各R1独立地为氢、C1-C10烷基、C1-C10烯基、C1-C10炔基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，并且为未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，并且独立地选自氢、氘、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-C(O)烷基；
R6独立地为H或烷基；
R7和R8独立地为氢、氘、氟或烷基；
其中R6-R7可以与相邻的R基团键合，从而形成含有4-10个碳原子的稠合环烷基、稠合杂环烷基、稠合芳基或稠合杂芳基环，并且其中所述C1-C10烷基、C1-C10烯基、C1-C10炔基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基各自为未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，并且独立地选自氢、氘、卤素、氨基、烷氧基、氰基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-烷基、-烯基、-炔基、烷氧基-、羟基、-烷基羟基、芳氧基-、-烷基(芳基)、(烷氧基烷基)氨基-、-芳基、-芳基(卤代)、-杂芳基、羟基-烷基-、羟基-芳基-、(芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-C(O)烷基；
n为0或1；
Q为键或O；
X为C、N、O或S，并且如果X为O或S，则不存在R6；并且
Z1或W1独立地为C、N、O或S。
9.根据权利要求8所述的化合物，其中X为N。
10.根据权利要求8所述的化合物，其中R6为氢，并且X为N。
11.根据权利要求8所述的化合物，其中R3为烷基，并且R1为氰基。
12.根据权利要求8所述的化合物，其中X为N，并且n＝0。
13.根据权利要求8所述的化合物，其中X为N，并且n＝1。
14.根据权利要求8所述的化合物，其中X为N，并且Z1和W1为C。
15.一种化合物，其选自：
3-{[6-丁基-4-(4-氟苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}-2-甲基丙酸、3-{[4-(4-氟苯基)-6-己基喹啉-2-基](甲基)氨基}-2-甲基丙酸、2-{[4-(4-氟苯基)-6-戊基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[4-(4-氟苯基)-6-己基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-己基-3-甲基-4-(吗啉-4-基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[4-(4-氟苯基)-6-己基-3-甲基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[4,6-双(4-氟苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[4-(4-氟苯基)-6-己基喹啉-2-基](2-甲基丙基)氨基}乙酸、2-{[4-(4-氟苯基)-6-己基喹啉-2-基](丙基)氨基}乙酸、2-{[4-(4-氟苯基)-6-己基喹啉-2-基]氨基}乙酸、2-{乙基[4-(4-氟苯基)-6-己基喹啉-2-基]氨基}乙酸、2-{[6-己基-4-(吡啶-3-基氧基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-己基-4-(吡啶-4-基氧基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[4-(3-氟苯氧基)-6-己基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[4-(4-氟苯氧基)-6-己基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[4-(4-氟苯基)-6-辛基喹啉-2-基](2-甲基丙基)氨基}乙酸、2-{[4-(4-氟苯基)-6-辛基喹啉-2-基](丙基)氨基}乙酸、2-{乙基[4-(4-氟苯基)-6-辛基喹啉-2-基]氨基}乙酸、2-{甲基[6-辛基-4-(吡啶-3-基氧基)喹啉-2-基]氨基}乙酸、2-{甲基[6-辛基-4-(吡啶-4-基氧基)喹啉-2-基]氨基}乙酸、2-{[4-(3-氟苯氧基)-6-辛基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[4-(4-氟苯氧基)-6-辛基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-癸基-4-(4-氟苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[4-(4-氟苯基)-6-庚基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[4-(4-氟苯基)-6-辛基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-[(6-己基喹啉-2-基)(甲基)氨基]乙酸、2-{2-[(羧甲基)(甲基)氨基]-6-己基喹啉-4-基}苯甲酸、2-{[4-(4,4-二氟哌啶-1-基)-6-己基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[4-(3,3-二氟吡咯-1-基)-6-己基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-己基-4-(吗啉-4-基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-丁基-4-(2-甲基-吡啶-4-基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[4-(3,5-二甲基-1,2-恶唑-4-基)-6-己基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[4-(3-氰基苯基)-6-己基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、3-{[4-(3-氰基苯基)-6-己基喹啉-2-基](甲基)氨基}丁酸、3-[(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)(甲基)氨基]-2-甲基丙酸、2-[甲基(6-戊氨基-4-苯基喹啉-2-基)氨基]乙酸、2-{甲基[6-(戊氧基)-4-苯基喹啉-2-基]氨基}乙酸、2-[(7-溴-4-苯基喹啉-2-基)(甲基)氨基]乙酸、2-[(7-己基-4-苯基喹啉-2-基)(甲基)氨基]乙酸、2-[甲基(6-辛基-4-苯基喹啉-2-基)氨基]乙酸、3-{[6-己基-4-(吡啶-3-基)喹啉-2-基](甲基)氨基}-2-甲基丙酸、2-{[6-己基-4-(吡啶-3-基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[4-(3-氰基苯基)-6-己基喹啉-2-基]氧基}乙酸、3-{[4-(3-氰基苯基)-6-己基喹啉-2-基](甲基)氨基}-2-甲基丙酸、2-{[4-(3-氰基苯基)-6-己基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、1-[6-己基-4-(吡啶-3-基)喹啉-2-基]哌啶-3-羧酸、1-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)哌啶-3-羧酸、2-{[6-丁基-4-(4-羟基苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-丁基-4-(3-羟基苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-丁基-4-(2-羟基苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-丁基-4-(4-氟苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-丁基-4-(3-氟苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-丁基-4-(2-氟苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-丁基-4-(4-甲基苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-丁基-4-(3-甲基苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-丁基-4-(2-甲基苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-丁基-4-(4-氰基苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-丁基-4-(4-氨基甲酰基苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-丁基-4-(吡啶-4-基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、6-丁基-2-(羧基甲氧基)-4-苯基喹啉-3-羧酸、2-{[6-丁基-4-(吡啶-3-基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、1-[6-丁基-4-(3-氰基苯基)喹啉-2-基]哌啶-3-羧酸、4-(6-丁基-4-苯基喹啉-2-基)吗啉-2-羧酸、1-(6-丁基-4-苯基喹啉-2-基)哌啶-3-羧酸、3-{[6-丁基-4-(3-氰基苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}-2-甲基丙酸、3-{[6-丁基-4-(吡啶-3-基)喹啉-2-基](甲基)氨基}-2-甲基丙酸、3-[(6-丁基-4-苯基喹啉-2-基)(甲基)氨基]-2-甲基丙酸、3-[(6-丁基-4-苯基喹啉-2-基)(甲基)氨基]丁酸、3-[(6-丁基-4-苯基喹啉-2-基)(甲基)氨基]丙酸、N-(6-丁基-4-(3-氰基苯基)喹啉-2-基)-N-甲基缬氨酸、2-{[4-(3-氰基苯基)-6-戊基喹啉-2-基]氧基}乙酸、2-{[4-(3-氨基甲酰基苯基)-6-戊基喹啉-2-基]氧基}乙酸、2-{[4-(3-氰基苯基)-6-丙基喹啉-2-基]氧基}乙酸、2-{[4-(3-氨基甲酰基苯基)-6-丙基喹啉-2-基]氧基}乙酸、2-{[4-(3-氨基甲酰基苯基)-6-乙基喹啉-2-基]氧基}乙酸、2-{[6-溴-4-(3-氰基苯基)喹啉-2-基]氧基}乙酸、2-{[6-溴-4-(3-氨基甲酰基苯基)喹啉-2-基]氧基}乙酸、2-{[6-丁基-4-(3-氰基苯基)喹啉-2-基]氧基}乙酸、2-{[6-丁基-4-(3-氨基甲酰基苯基)喹啉-2-基]氧基}乙酸、2-{[4-(3-氰基苯基)-6-戊基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[4-(3-氨基甲酰基苯基)-6-戊基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[4-(3-氰基苯基)-6-丙基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[4-(3-氨基甲酰基苯基)-6-丙基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[4-(3-氰基苯基)-6-乙基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[4-(3-氨基甲酰基苯基)-6-乙基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-溴-4-(3-氰基苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-溴-4-(3-氨基甲酰基苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-丁基-4-(3-氰基苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-丁基-4-(3-氨基甲酰基苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{2-[(6-氯-4-苯基喹啉-2-基)(甲基)氨基]乙酰氨基}乙酸、2-[甲基(6-戊基-4-苯基喹啉-2-基)氨基]乙酸、2-[甲基(4-苯基-6-丙基喹啉-2-基)氨基]乙酸、2-[(6-乙基-4-苯基喹啉-2-基)(甲基)氨基]乙酸、1-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)吡咯烷-2-羧酸、6-己基-4-苯基-2-(哌啶-1-基)喹啉、2-[(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)(甲基)氨基]乙酸、1-(6-丁基-4-苯基喹啉-2-基)吡咯烷-2-羧酸、6-丁基-4-苯基-2-(哌啶-1-基)喹啉、2-[(6-溴-4-苯基喹啉-2-基)氧基]乙酸、2-[(6-溴-4-苯基喹啉-2-基)(甲基)氨基]乙酸、2-[(6-戊基-4-苯基喹啉-2-基)氧基]乙酸、2-[(4-苯基-6-丙基喹啉-2-基)氧基]乙酸、2-[(6-乙基-4-苯基喹啉-2-基)氧基]乙酸、2-[(6-氯-4-苯基喹啉-2-基)氧基]乙酸、2-[(6-丁基-4-苯基喹啉-2-基)氧基]乙酸、2-[(6-丁基-4-苯基喹啉-2-基)(甲基)氨基]乙酸、1-(6-氯-4-苯基喹啉-2-基)吡咯烷-2-羧酸、2-[(6-氯-4-苯基喹啉-2-基)(甲基)氨基]丙酸、2-[(6-氯-4-苯基喹啉-2-基)(甲基)氨基]乙酸、6-氯-4-苯基-2-(哌啶-1-基)喹啉、3-{[6-丁基-4-(4-氟苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}-2-甲基丙酸、2-[甲基(6-辛基-4-苯基喹啉-2-基)氨基]乙酸、2-{[6-丁基-4-(4-氟苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{甲基[6-辛基-4-(吡啶-3-基氧基)喹啉-2-基]氨基}乙酸、2-{[6-丁基-4-(3-氟苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-[(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)(甲基)氨基]乙酸、2-{[4-(4-氟苯氧基)-6-辛基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-丁基-4-(3-甲基苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-[(6-丁基-4-苯基喹啉-2-基)(甲基)氨基]乙酸、2-{[6-癸基-4-(4-氟苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-[甲基(4-苯基-6-丙基喹啉-2-基)氨基]乙酸、2-{[6-丁基-4-(4-甲基苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、3-[(6-丁基-4-苯基喹啉-2-基)(甲基)氨基]-2-甲基丙酸、2-{[4-(4-氟苯基)-6-戊基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-丁基-4-(3-氰基苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-丁基-4-(2-氟苯基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-己基-4-(吡啶-3-基氧基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[4-(3-氟苯氧基)-6-辛基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-[甲基(6-戊基-4-苯基喹啉-2-基)氨基]乙酸、3-[(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)(甲基)氨基]-2-甲基丙酸、2-{[4-(3-氰基苯基)-6-丙基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、2-{[6-己基-4-(吗啉-4-基)喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、3-{[4-(4-氟苯基)-6-己基喹啉-2-基](甲基)氨基}-2-甲基丙酸、2-{[4-(4-氟苯基)-6-己基喹啉-2-基](甲基)氨基}乙酸、3-{[4-(3-氰基苯基)-6-己基喹啉-2-基](甲基)氨基}-2-甲基丙酸、2-[甲基({6-[2-(4-甲基苯基)乙基]-4-苯基喹啉-2-基})氨基]乙酸、2-[甲基({6-[2-(3-甲基苯基)乙基]-4-苯基喹啉-2-基})氨基]乙酸、6-己基-N-甲基-4-苯基-N-[(2H-1,2,3,4-四唑-5-基)甲基]喹啉-2-胺、2-{甲基[4-苯基-6-(2-苯基乙基)喹啉-2-基]氨基}乙酸、2-({6-[2-(3-氯苯基)乙基]-4-苯基喹啉-2-基}(甲基)氨基)乙酸、5-{[4-苯基-6-(2-苯基乙基)喹啉-2-基]甲基}-1,3-噻唑烷-2,4-二酮、2-({6-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-苯基喹啉-2-基}(甲基)氨基)乙酸、2-[甲基({4-苯基-6-[2-(吡啶-3-基)乙基]喹啉-2-基})氨基]乙酸、2-[甲基({4-苯基-6-[2-(喹啉-6-基)乙基]喹啉-2-基})氨基]乙酸、2-[(6-庚基-4-苯基喹啉-2-基)(甲基)氨基]乙酸、2-[甲基({6-[2-(2-甲基苯基)乙基]-4-苯基喹啉-2-基})氨基]乙酸、2-[甲基({4-苯基-6-[2-(吡啶-2-基)乙基]喹啉-2-基})氨基]乙酸、顺-2-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)环丙烷-1-羧酸、1-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)-3-甲基吡咯烷-3-羧酸、2-[甲基({4-苯基-6-[2-(嘧啶-2-基)乙基]喹啉-2-基})氨基]乙酸、2-[(6-己基-4-苯基-5,6,7,8-四氢喹啉-2-基)(甲基)氨基]乙酸、2-[甲基({4-苯基-6-[2-(喹喔啉-6-基)乙基]喹啉-2-基})氨基]乙酸、5-[(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)甲基]-1,3-噻唑烷-2,4-二酮、2-({6-[(1E)-己-1-烯-1-基]-4-苯基喹啉-2-基}(甲基)氨基)乙酸、2-{甲基[4-苯基-6-(3-苯基丙基)喹啉-2-基]氨基}乙酸、2-[甲基({4-苯基-6-[2-(1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)乙基]喹啉-2-基})氨基]乙酸、2-({6-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-4-苯基喹啉-2-基}(甲基)氨基)乙酸、2-({6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-苯基喹啉-2-基}(甲基)氨基)乙酸、2-{[6-己基-4-(吡啶-4-基)喹啉-2-基]氧基}丙酸和3-(6-己基-4-苯基喹啉-2-基)丁酸。
16.一种抑制哺乳动物脂肪酸结合蛋白FABP4的方法，包括向哺乳动物给予有效量的权利要求1所述的化合物。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述受试者为人。
18.根据权利要求1所述的化合物，其用于预防或治疗作用于脂肪酸结合蛋白FABP4的疾病。
19.根据权利要求16所述的化合物，其中所述疾病选自2型糖尿病、高血糖症、代谢综合征、肥胖症、动脉粥样硬化、颅内动脉粥样硬化疾病、非酒精性脂肪性肝炎、哮喘、多发性硬化、阿尔茨海默病、其他慢性炎症和自身免疫/炎症性疾病、慢性心脏病、多囊卵巢综合征、先兆子痫和癌症。
20.一种药物组合物，其包含权利要求1所述的化合物作为活性成分。
21.根据权利要求20所述的药物组合物，其进一步包含至少一种额外的活性成分或药学上可接受的载体。
22.一种预防或治疗作用于脂肪酸结合蛋白FABP4的疾病的方法，其包括向需要这种治疗的受试者给予有效量的权利要求1所述的化合物。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述受试者为人。
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