CN115192535A - 一种氨糖美辛肠溶片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种氨糖美辛肠溶片及其制备方法，该制剂包含盐酸氨基葡萄糖、吲哚美辛、填充剂、成型剂、粘合剂、润滑剂、与肠溶包衣，所述盐酸氨基葡萄糖粒径为D90＝10‑25μm，吲哚美辛粒径为D90＝30‑50μm，盐酸氨基葡萄糖与吲哚美辛的质量比为3:1。本发明的产品耐酸性佳，肠液定位释放准确，均匀度好，在肠道中具有一定的缓释作用，在压片过程中无粘冲，裂片等现象，质量合格稳定，保证了其溶出性能及稳定性。

Description

一种氨糖美辛肠溶片及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，特别的涉及一种氨糖美辛肠溶片以及以及其制备方法。
背景技术
氨糖美辛记载于国家食品药品监督管理局药品标准，用于治疗膝关节退行性关节炎，腰椎退行性关节炎，颈椎病，也适用于风湿性、类风湿性关节炎，肩周炎的治疗。据中国药典2020年版记载，氨糖美辛肠溶片处方为：吲哚美辛25g、盐酸氨基葡萄糖75g、辅料适量制成1000片。
氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖，可由甲壳素经酸水解而得。它通过刺激粘多糖的生化合成及增加骨骼钙质的摄取量，提高骨与软骨组织的代谢功能与营养，亦能改善及增强滑膜液的粘稠度，增加滑膜液合成，提供关节润滑功能，也可阻断骨关节炎的病理过程，防治疾病进展，改善关节活动功能，缓解关节疼痛，抑制及消退关节变性形成，无明显的副作用。盐酸氨基葡萄糖临床上主要用于全身各部位骨关节炎的治疗和预防，所述骨关节炎包括但不仅限于膝关节、髋关节、脊柱、肩、手和手腕或髁关节等部位的关节炎。盐酸氨基葡萄糖结构式为：
Figure BDA0003709170120000011
吲哚美辛，化学式为C19H16ClNO4，分子量为357.79，几乎不溶于水，吲哚美辛结构式为：
Figure BDA0003709170120000012
吲哚美辛与阿司匹林、布洛芬同属全球广泛使用的非甾体抗炎药，是最强的环氧酶抑制剂之一，临床上主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎的治疗。由于其制剂的低生物利用度和易引发的胃肠道损害、肝损害等不良反应，致使其在临床上的使用产生安全风险。据报道，吲哚美辛的低溶解度不仅降低其生物利用度，还与其胃部刺激有关。同时，吲哚美辛存在光敏感问题。
吲哚美辛为非甾体类抗炎药，通过抑制前列腺素合成发挥解热、镇痛和抗炎作用。氨基葡萄糖进人体内后，刺激和恢复透明质酸和蛋白聚糖的生物合成，抑制巨噬细胞产生超氧自由基及对关节软骨有破坏作用的酶，并且能防止糖皮质激素对软骨细胞的损害及由某些非甾体类抗炎药物对前列腺素合成造成的不良影响，以及可减少损伤细胞的内毒性因子的释放。
目前通过实际生产情况以及对市场上样品研究发现，受吲哚美辛难溶的药物性质的影响，用传统方法生产的氨糖美辛肠溶片溶出度很低，只有75％左右，而市场上的样品也在71％～83％，药物的溶出度参差不齐，且部分氨糖美辛肠溶片耐酸性较差，不能精准定位在小肠释放，造成胃粘膜的刺激性损伤。
中国专利ZL201610754814.3于2019.01.15公开了一种氨糖美辛肠溶片，其特征在于，由下列原料制备而成：盐酸氨基葡萄糖75g、吲哚美辛25g、蔗糖30-50g、淀粉15-21g、糊精5-7g、十二烷基硫酸钠1-4g、微粉硅胶4-12g、羧甲淀粉钠0-4g、硬脂酸镁0-1g、10％聚维酮K30 0.2-0.5g。该肠溶片含量以及溶出度较好，溶出度可达90％以上。
中国专利CN200510117750.8于2007.05.16公开了一种8-36小时缓释的复方缓释制剂，各组分以干物质计的重量百分比为：吲哚美辛5-45％，氨基葡萄糖盐20-80％，缓释材料1-75％，其它辅料余量。该缓释制剂能在体内保持8-24小时的平稳释放。
由于吲哚美辛具有水溶性差的缺点，因此需要降低其粒径，但在制剂生产的混合阶段，无论是进口或者国产的辅料，其粒径很难与小粒径的吲哚美辛原料相匹配，偏大粒径的辅料容易导致在混合工艺过程中原辅料不均匀，以至于最终制剂产品的含量均匀度变差，从而导致后续一系列的释放溶出问题，且目前的氨糖美辛肠溶片仍存在耐酸性较差，不能精准定位在小肠释放的问题，此问题容易造成胃粘膜的刺激性损伤，长期存放也缺乏稳定性。
发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种氨糖美辛肠溶片及其制备方法，其含量均匀度高，耐酸性佳，小肠定位释放好，且释放平稳，长期存放稳定性高，制备过程无松片，裂片及粘冲等现象，适宜规模化大生产。
为达到上述目的，本发明通过对现有的制剂处方和工艺进行大量试验研究和改进，获得了如下技术方案：一种氨糖美辛肠溶片，其特征在于，该制剂包含盐酸氨基葡萄糖、吲哚美辛、填充剂、成型剂、粘合剂、润滑剂、与肠溶包衣，所述盐酸氨基葡萄糖粒径为D90＝10-25μm，吲哚美辛粒径为D90＝30-50μm，盐酸氨基葡萄糖与吲哚美辛的质量比为3:1。肠溶包衣包含第一肠溶包衣层和第二肠溶包衣层，当吲哚美辛质量份为1时，第一肠溶包衣包含0.4-0.7质量份肠溶包衣材料、0.05-0.1质量份增塑剂、0.05-0.1质量份抗粘剂和0.05-0.1质量份遮光剂，第二肠溶包衣包含0.1-0.2质量份肠溶包衣材料、0.01-0.03质量份增塑剂、0.01-0.03质量份抗粘剂和0.01-0.03质量份遮光剂。
本发明中，盐酸氨基葡萄糖和吲哚美辛的原料药粒径是实现技术效果的重要技术关键。由于吲哚美辛水溶性欠佳，为了增加其溶出效果，现有技术一般通过将其粒径降低，但在制剂工艺的混合阶段中所使用的辅料，其粒径难与如此小粒径的原料相匹配，粒径偏大的辅料容易导致混合上的不均匀，以至于制剂所得氨糖美辛产品的含量均匀度变差，而后导致溶出释放的不稳定。本发明中，通过控制适宜的盐酸氨基葡萄糖以及吲哚美辛的粒径，可以使盐酸氨基葡萄糖、吲哚美辛以及辅料充分混匀，所得的片剂释药过程平稳进行，避免了突释现象的产生，提高最终释放量，同时保证了氨糖美辛肠溶片长时间稳定性考察中的释放性能。另外，通过控制盐酸氨基葡萄糖小于吲哚美辛的粒径，可以使盐酸氨基葡萄糖的释放速度始终大于吲哚美辛的释放速度，避免由于吲哚美辛的释放过快而造成的，与前列腺素合成相关的不良影响，并可减少损伤细胞的内毒性因子的释放。当盐酸氨基葡萄糖和吲哚美辛的粒径同时满足以下范围时，才可达到以上效果，优选的，所述盐酸氨基葡萄糖粒径为D90＝10-25μm，吲哚美辛粒径为D90＝30-50μm，盐酸氨基葡萄糖与吲哚美辛的质量比为3:1。更优选的，所述盐酸氨基葡萄糖粒径为D90＝15-20μm，吲哚美辛粒径为D90＝35-40μm。
本发明中，所述肠溶包衣材料的种类以及比例是实现技术效果的重要技术关键。不同肠溶包衣的种类，对于胃肠道的释放有着不同的影响。具体的，吲哚美辛在酸性及碱性条件下容易发生水解，通过在氨糖美辛片芯表面形成一层密薄膜层，有效阻止外部水分渗入，继而防止氨糖美辛中吲哚美辛的分解变质，保证氨糖美辛肠溶片的药效。通过在第一包衣液中设置肠溶包衣材料，可以保证第二肠溶包衣层被肠液分解后，第一肠溶包衣层也能迅速在肠液中分解，继而提升氨糖美辛肠溶片的崩解效果，且肠溶包衣材料和增塑剂之间的相互作用，可以使第一肠溶包衣层加速形成，保证第一肠溶包衣层的隔离水分的效果。发明人发现，当第一肠溶包衣层肠溶包衣材料为聚丙烯酸树脂II，第二肠溶包衣层肠溶包衣材料为聚丙烯酸树脂III时，在保证隔离水分时，可以更好地使氨糖美辛肠溶片在小肠定位释放，原因在于聚丙烯酸树酯II为甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯以1:1的比例共聚而得，而聚丙烯酸树酯III为甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯以35:65的比例共聚而得，聚丙烯酸树脂的型号不同，酸值之间有差异，因此在肠液环境中，聚丙烯酸树脂III具备一定的缓释作用。进一步的，发明人发现，当第一肠溶包衣层的与第二肠溶包衣层处于合适比例时，氨糖美辛肠溶片才可实现更优的崩解释放。优选的，当吲哚美辛质量份为1时，第一肠溶包衣包含0.4-0.7质量份肠溶包衣材料、0.05-0.1质量份增塑剂、0.05-0.1质量份抗粘剂和0.05-0.1质量份遮光剂，第二肠溶包衣包含0.1-0.2质量份肠溶包衣材料、0.01-0.03质量份增塑剂、0.01-0.03质量份抗粘剂和0.01-0.03质量份遮光剂。更优选的，当吲哚美辛质量份为1时，第一肠溶包衣包含0.5质量份肠溶包衣材料、0.078质量份增塑剂、0.078质量份抗粘剂和0.078质量份遮光剂，第二肠溶包衣包含0.136质量份肠溶包衣材料、0.022质量份增塑剂、0.022质量份抗粘剂和0.022质量份遮光剂。
进一步的，所述第一肠溶包衣层肠溶包衣材料为聚丙烯酸树脂II，第二肠溶包衣层肠溶包衣材料为聚丙烯酸树脂III，增塑剂为柠檬酸三乙酯、丙二醇、聚乙二醇或邻苯二甲酸二乙酯的一种或几种的混合物，抗粘剂为滑石粉、微粉硅胶或单硬脂酸甘油酯的一种或几种的混合物，遮光剂为二氧化钛或氧化铁的一种或几种的混合物，优选的，所述第一肠溶包衣层肠溶包衣材料为聚丙烯酸树脂II，第二肠溶包衣层肠溶包衣材料为聚丙烯酸树脂III，增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯，抗粘剂为滑石粉，遮光剂为二氧化钛。
本发明中，填充剂的选择是实现技术效果的关键因素之一。发明人发现，在压片过程中，使用单一填充剂，片芯硬度难以达到合格标准，更无法实现粉末直压工艺。当使用合适比例的玉米淀粉与磷酸氢钙作为填充剂，玉米淀粉在作为填充剂的同时，也具有一定崩解效果，而磷酸氢钙可增加片芯的硬度，从而实现制剂过程中的粉末直压工艺。优选的，玉米淀粉与磷酸氢钙的质量比为2.0-5.0:1，更优选的，玉米淀粉与磷酸氢钙的质量比为3.4:1。
本发明中，处方的选择是实现技术效果的关键因素之一。具体的，辅料用量的增多有利于增加可压性以及降低粘冲的可能性，但辅料用量的增多会导致药片重量偏大，不利于患者服用。如无特别说明，本发明制剂处方中的有效成分用量均以吲哚美辛计，优选的，所述成型剂为糊精、甘露醇、聚乙二醇或聚丙烯吡咯烷酮的一种或几种的混合物，所述粘合剂为微晶纤维素，甲基纤维素或羟丙甲纤维素的一种或几种的混合物，所述润滑剂为硬脂富马酸钠、硬脂酸镁或硬脂酸钙的一种或几种的混合物。更优选的，所述述成型剂为糊精，所述粘合剂为羟丙甲纤维素，所述润滑剂为硬脂酸镁。
进一步的，所述填充剂为玉米淀粉、磷酸氢钙的混合物，当吲哚美辛质量份为1时，所述玉米淀粉的用量为1.0-2.0质量份，所述磷酸氢钙的用量为0.2-0.5质量份，所述成型剂的用量为0.2-0.5质量份，所述粘合剂的用量为0.02-0.08质量份，所述润滑剂的用量为0.02-0.08质量份，优选的，所述填充剂为玉米淀粉、磷酸氢钙的混合物，当吲哚美辛质量份为1时，所述玉米淀粉的用量为1.36质量份，所述磷酸氢钙的用量为0.4质量份，所述成型剂的用量为0.24质量份，所述粘合剂的用量为0.056质量份，所述润滑剂的用量为0.06质量份。
本发明还提供了一种氨糖美辛肠溶片，具体的包含以下组分：
表1
Figure BDA0003709170120000061
本发明的第二个目的在于提供一种前述氨糖美辛肠溶片的制备方法，所述方法包含如下步骤：
1)将处方中各辅料分别过60目筛，备用；
2)将已粉碎的吲哚美辛，盐酸氨基葡萄糖与步骤1)中的玉米淀粉，磷酸氢钙，糊精，羟丙甲纤维素进行混合、过40目筛重复混合操作，形成氨糖美辛组合物；
3)加入硬脂酸镁，设定总混转速为6-10r/min，总混15-20min；
4)按照平均硬度在按照平均硬度在30-60N压制片芯，过程中考察外观其是否粘冲，松片以及裂片；
5)将外观和硬度合格的片芯，在包衣锅中待包衣；
6)制备第一包衣液和第二包衣液；
7)在氨糖美辛片芯表面喷淋第一包衣液，将第一包衣液放置在蠕动泵内，而后蠕动泵以100-150转/分钟的速率转动并排出第一包衣液，氨糖美辛片芯设置于包衣锅内，氨糖美辛片芯的温度为30-40℃，同时，向包衣锅内通入温度的65-70℃热风，包衣时间为1.5-2.5小时；
8)在经第一肠溶包衣的氨糖美辛片芯表面喷淋第二包衣液，将第二包衣液放置在蠕动泵内，而后蠕动泵以100-150转/分钟的速率转动并排出第二包衣液，氨糖美辛片芯设置于包衣锅内，氨糖美辛片芯的温度为30-40℃，同时，向包衣锅内通入温度的65-70℃热风，整个包衣时间为2.5-4.0小时。
本发明与现有技术相比具有如下突出的优点及有益效果：
1)本发明提供的一种氨糖美辛肠溶片，能够有效阻止外部水分渗入，防止氨糖美辛水解，同时防止氨糖美辛在胃液中崩解，耐酸性佳，能够保证氨糖美辛在肠液中的崩解和溶出，肠液定位释放准确。
2)本发明提供的一种氨糖美辛肠溶片，均匀度好，在肠道中具有一定的缓释作用，且氨基葡萄糖的释放量/释放速度大于吲哚美辛的释放量/释放速度，减少吲哚美辛的副作用影响。
3)本发明工艺操作简单，可实现粉末直压工艺，宜于商业规模化生产，有较大的应用价值。
在本发明中，如非特指所有的量为质量单位，聚丙烯酸树脂II，聚丙烯酸树脂III由安徽山河药用辅料股份有限公司购得，其他所有的原料均可以从市场购得。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但发明的实施方式不限于此。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
实施例1氨糖美辛肠溶片的制备
1000片所述氨糖美辛肠溶片的处方组成
表2
Figure BDA0003709170120000081
制备方法如下：
1、制备氨糖美辛片芯；
1.1、分别称取制粒辅料玉米淀粉34.0g，磷酸氢钙10.0g，糊精6.0g，羟丙甲纤维素1.4g，硬脂酸镁1.5g，分别过60目筛，备用。
1.2、将已粉碎的盐酸氨基葡萄糖(粒径D90为15-20μm)，吲哚美辛(粒径D90为35-40μm)与步骤2)中的玉米淀粉，磷酸氢钙，糊精，羟丙甲纤维素进行多次混合、过40目筛重复混合操作，形成氨糖美辛组合物。
1.3、加入硬脂酸镁，设定总混转速为8r/min，总混20min。
1.4、按照平均硬度在按照平均硬度在30-60N压制片芯，过程中考察外观其是否粘冲，松片以及裂片；
1.5、将外观和硬度合格的片芯，在包衣锅中待包衣。
2、制备第一包衣液和第二包衣液；
2.1、制备第一包衣液；
称取12.50g聚丙烯酸树脂II，邻苯二甲酸二乙酯1.95g，滑石粉1.95g，二氧化钛1.95g，加入乙醇，待溶解后过胶体磨制得第一包衣液；
2.2、制备第二包衣液；
称取3.40g聚丙烯酸树脂III，邻苯二甲酸二乙酯0.55g，滑石粉0.55g，二氧化钛0.55g，加入乙醇，待溶解后过胶体磨制得第二包衣液。
3、制备第一肠溶包衣层；
在氨糖美辛片芯表面喷淋第一包衣液，将第一包衣液放置在蠕动泵内，而后蠕动泵以100-150转/分钟的速率转动并排出第一包衣液，而氨糖美辛片芯设置于包衣锅内，氨糖美辛片芯的温度为35℃，同时，向包衣锅内通入温度为65-70℃热风，包衣时间为2.0小时。
4、制备第二肠溶包衣层；
在经第一肠溶包衣的氨糖美辛片芯表面喷淋第二包衣液，将第二包衣液放置在蠕动泵内，而后蠕动泵以100-150转/分钟的速率转动并排出第二包衣液，而氨糖美辛片芯设置于包衣锅内，氨糖美辛片芯的温度为35℃，同时，向包衣锅内通入温度为65-70℃热风，整个包衣时间为3.0小时。
实施例2氨糖美辛肠溶片的制备
1000片所述氨糖美辛肠溶片的处方组成
表3
Figure BDA0003709170120000091
Figure BDA0003709170120000101
制备方法如实施例1。
实施例3氨糖美辛肠溶片的制备
1000片所述氨糖美辛肠溶片的处方组成：
表4
Figure BDA0003709170120000102
Figure BDA0003709170120000111
制备方法如实施例1。
实施例4氨糖美辛肠溶片的制备
1000片所述氨糖美辛肠溶片的处方组成：
表5
Figure BDA0003709170120000112
Figure BDA0003709170120000121
制备方法如实施例1。
实施例5氨糖美辛肠溶片的制备
1000片所述氨糖美辛肠溶片的处方组成：
表6
Figure BDA0003709170120000122
Figure BDA0003709170120000131
制备方法如实施例1。
对比例1氨糖美辛肠溶片的制备
1000片所述氨糖美辛肠溶片的处方组成：
表7
Figure BDA0003709170120000132
Figure BDA0003709170120000141
制备方法如实施例1，对比例1处方中，片芯辅料，包衣材料用量偏少，且盐酸氨基葡萄糖粒径与吲哚美辛粒径接近。
对比例2氨糖美辛肠溶片的制备
1000片所述氨糖美辛肠溶片的处方组成：
表8
Figure BDA0003709170120000142
Figure BDA0003709170120000151
制备方法如实施例1，对比例2处方中，片芯辅料，包衣材料用量偏多，且吲哚美辛原料粒径偏大，成型剂改用交联聚维酮，增塑剂改用蓖麻油。
对比例3氨糖美辛肠溶片的制备
1000片所述氨糖美辛肠溶片的处方组成：
表9
Figure BDA0003709170120000152
Figure BDA0003709170120000161
制备方法如实施例1，对比例3处方中，填充剂缺少磷酸氢钙。
对比例4氨糖美辛肠溶片的制备
1000片所述氨糖美辛肠溶片的处方组成：
表10
Figure BDA0003709170120000162
Figure BDA0003709170120000171
制备方法如实施例1，对比例4处方中，第一包衣液中，聚丙烯酸树脂II更换为聚丙烯酸树脂III，第二包衣液中，聚丙烯酸树脂III更换为聚丙烯酸树脂II。
对比例5氨糖美辛肠溶片的制备
1000片所述氨糖美辛肠溶片的处方组成：
表11
Figure BDA0003709170120000172
Figure BDA0003709170120000181
制备方法如实施例1，对比例5处方中，第二包衣液与第一包衣液用量一致。
实施例6
取实施例1-5和对比例1-5制备的氨糖美辛肠溶片，进行质量考察，结果如下：
表12氨糖美辛肠溶片质量考察
Figure BDA0003709170120000182
Figure BDA0003709170120000191
从上述结果看，实施例1-5和对比例1-5制备的氨糖美辛肠溶片，形状上均为除去包衣后显类白色至淡黄色，但对比例1中，在压片过程中，出现了部分粘冲现象，分析可知，对比例1中润滑剂用量和磷酸氢钙偏少，片芯较软，压片过程中由于粉体与冲头在相对高压下有相对较长的接触时间，并在冲头温度较高时粘附在冲头表面，在压片进行一段时间时出现粘冲现象，而对比例3中，由于缺少磷酸氢钙，片芯硬度欠佳，因此，在压片过程中，出现了粘冲以及松片的现象。进一步，对比例2含量均匀度超出标准，分析可知，对比例2中吲哚美辛的粒径偏大，与盐酸氨基葡萄糖和各辅料之间不能较好混匀，因此不能达到最佳的均匀效果。实施例1-5为本方案中的优选方案，且实施例1中各种参数，包括辅料的种类以及比例等，皆为最优选，如采用更合适粒径的盐酸氨基葡萄糖和吲哚美辛原料，与各辅料间较好匹配，填充剂中增加适量的磷酸氢钙，所得片芯具有更加的硬度，进而具有更佳的可压性，以上条件的整体结合，使得氨糖美辛肠溶片在制备过程中可达到最优。
实施例7
将实施例1-5和对比例4-5中制备的产品，参照中国药典2020的方法进行溶出度，含量和有关物质测定。
表13各组氨糖美辛肠溶片溶出度，含量以及有关物质测定结果
Figure BDA0003709170120000192
Figure BDA0003709170120000201
Figure BDA0003709170120000211
根据表13的溶出度测定结果可知，实施例1-5制备的氨糖美辛肠溶片，在1至3小时内，盐酸氨基葡萄糖和吲哚美辛在酸中基本不释放，在缓冲液中，3小时释放基本完全，且释放完全前，盐酸氨基葡萄糖的释放量始终大于吲哚美辛释放量，含量与有关物质稳定性好，表明该氨糖美辛肠溶片定位释放效果较好，且具有一定的缓释效果。对比例4中，由于第一肠溶包衣层肠溶包衣材料和第二肠溶包衣层肠溶包衣材料进行替换，第一肠溶包衣层肠溶包衣材料为聚丙烯酸树脂III，第二肠溶包衣层肠溶包衣材料为聚丙烯酸树脂II，由于聚丙烯酸树脂III具有一定的缓释效果，因此，延迟了盐酸氨基葡萄糖和吲哚美辛的释放，且聚丙烯酸树脂II用量偏少，导致部分盐酸氨基葡萄糖和吲哚美辛在酸中溶出，定位释放效果欠佳。对比例5中，第二肠溶包衣层肠溶包衣材料聚丙烯酸树脂III用量增加，导致盐酸氨基葡萄糖和吲哚美辛的释放延迟。实施例1-5为本方案中的优选方案，且实施例1中各种参数，包括辅料的种类以及比例等，皆为最优选，如盐酸氨基葡萄糖以及吲哚美辛的粒径，肠溶包衣层肠溶包衣材料的种类以及比例，以上条件的整体结合，使得药物的可实现较好的定位释放。
实施例8
将实施例1-5的氨糖美辛肠溶片经铝塑泡罩包装后放置于温度40℃±2℃，RH75％±5％条件下进行考察，对6月后的氨糖美辛肠溶片进行溶出度测定，试验结果见表14。
表14 6月后各组氨糖美辛肠溶片溶出度测定结果
Figure BDA0003709170120000221
从表14以看出，本发明实施例样品，经铝塑泡罩包装后，经40℃±2℃，75％±5％条件下放置6个月后，仍具有一定的定位释药性能，进一步的，实施例1的方案制备所得的氨糖美辛肠溶片，仍具有较好的肠道定位释药性能。
综上所述，本方案制备的氨糖美辛肠溶片，耐酸性佳，能够保证氨糖美辛在肠液中的崩解和溶出，肠液定位释放准确，均匀度好，在肠道中具有一定的缓释作用，在压片过程中无粘冲，裂片等现象，质量合格稳定，又可保证了其溶出性能及稳定性。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种氨糖美辛肠溶片，其特征在于，该制剂包含盐酸氨基葡萄糖、吲哚美辛、填充剂、成型剂、粘合剂、润滑剂和肠溶包衣，所述盐酸氨基葡萄糖粒径为D90＝10-25μm，吲哚美辛粒径为D90＝30-50μm，盐酸氨基葡萄糖与吲哚美辛的质量比为3:1，其中：所述肠溶包衣包含第一肠溶包衣层和第二肠溶包衣层，当吲哚美辛质量份为1时，第一肠溶包衣包含0.4-0.7质量份肠溶包衣材料、0.05-0.1质量份增塑剂、0.05-0.1质量份抗粘剂和0.05-0.1质量份遮光剂，第二肠溶包衣包含0.1-0.2质量份肠溶包衣材料、0.01-0.03质量份增塑剂、0.01-0.03质量份抗粘剂和0.01-0.03质量份遮光剂。
2.根据权利要求1所述的一种氨糖美辛肠溶片，其特征在于，所述盐酸氨基葡萄糖粒径为D90＝15-20μm，吲哚美辛粒径为D90＝35-40μm。
3.根据权利要求1或2所述的一种氨糖美辛肠溶片，其特征在于，所述填充剂为玉米淀粉、磷酸氢钙的混合物，玉米淀粉与磷酸氢钙的质量比为2.0-5.0:1；所述成型剂为糊精、甘露醇、聚乙二醇或聚丙烯吡咯烷酮的一种或几种的混合物；所述粘合剂为微晶纤维素、甲基纤维素或羟丙甲纤维素的一种或几种的混合物；所述润滑剂为硬脂富马酸钠、硬脂酸镁或硬脂酸钙的一种或几种的混合物。
4.根据权利要求3所述的一种氨糖美辛肠溶片，其特征在于，所述填充剂为玉米淀粉、磷酸氢钙的混合物，玉米淀粉与磷酸氢钙的质量为3.4:1；所述成型剂为糊精，所述粘合剂为羟丙甲纤维素，所述润滑剂为硬脂酸镁。
5.根据权利要求1所述的一种氨糖美辛肠溶片，其特征在于，所述填充剂为玉米淀粉、磷酸氢钙的混合物，当吲哚美辛质量份为1时，所述玉米淀粉的用量为1.0-2.0质量份，所述磷酸氢钙的用量为0.2-0.5质量份，所述成型剂的用量为0.2-0.5质量份，所述粘合剂的用量为0.02-0.08质量份，所述润滑剂的用量为0.02-0.08质量份。
6.根据权利要求5所述的一种氨糖美辛肠溶片，其特征在于，所述填充剂为玉米淀粉、磷酸氢钙的混合物，当吲哚美辛质量份为1时，所述玉米淀粉的用量为1.36质量份，所述磷酸氢钙的用量为0.4质量份，所述成型剂的用量为0.24质量份，所述粘合剂的用量为0.056质量份，所述润滑剂的用量为0.06质量份。
7.根据权利要求1所述的一种氨糖美辛肠溶片，其特征在于，所述肠溶包衣包含第一肠溶包衣层和第二肠溶包衣层，当吲哚美辛质量份为1时，第一肠溶包衣包含0.5质量份肠溶包衣材料、0.078质量份增塑剂、0.078质量份抗粘剂和0.078质量份遮光剂，第二肠溶包衣包含0.136质量份肠溶包衣材料、0.022质量份增塑剂、0.022质量份抗粘剂和0.022质量份遮光剂。
8.根据权利要求1或7所述的一种氨糖美辛肠溶片，其特征在于，所述第一肠溶包衣层肠溶包衣材料为聚丙烯酸树脂II，第二肠溶包衣层肠溶包衣材料为聚丙烯酸树脂III，增塑剂为柠檬酸三乙酯、丙二醇、聚乙二醇或邻苯二甲酸二乙酯的一种或几种的混合物，抗粘剂为滑石粉、微粉硅胶或单硬脂酸甘油酯的一种或几种的混合物，遮光剂为二氧化钛或氧化铁的一种或几种的混合物，优选的，所述第一肠溶包衣层肠溶包衣材料为聚丙烯酸树脂II，第二肠溶包衣层肠溶包衣材料为聚丙烯酸树脂III，增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯，抗粘剂为滑石粉，遮光剂为二氧化钛。
9.一种氨糖美辛肠溶片，其特征在于，该制剂包含以下组分：
Figure FDA0003709170110000021
Figure FDA0003709170110000031
10.一种根据权利要求1-9所述的氨糖美辛肠溶片的制备方法，其特征在于，该方法包含以下步骤：
1)将处方中各辅料分别过60目筛，备用；
2)将已粉碎的吲哚美辛，盐酸氨基葡萄糖与步骤1)中的玉米淀粉，磷酸氢钙，糊精，羟丙甲纤维素进行混合、过40目筛重复混合操作，形成氨糖美辛组合物；
3)加入硬脂酸镁，设定总混转速为6-10r/min，总混15-20min；
4)按照平均硬度在按照平均硬度在30-60N压制片芯，过程中考察外观其是否粘冲，松片以及裂片；
5)将外观和硬度合格的片芯，在包衣锅中待包衣；
6)制备第一包衣液和第二包衣液；
7)在氨糖美辛片芯表面喷淋第一包衣液，将第一包衣液放置在蠕动泵内，而后蠕动泵以100-150转/分钟的速率转动并排出第一包衣液，氨糖美辛片芯设置于包衣锅内，氨糖美辛片芯的温度为30-40℃，同时，向包衣锅内通入温度的65-70℃热风，包衣时间为1.5-2.5小时；
8)在经第一肠溶包衣的氨糖美辛片芯表面喷淋第二包衣液，将第二包衣液放置在蠕动泵内，而后蠕动泵以100-150转/分钟的速率转动并排出第二包衣液，氨糖美辛片芯设置于包衣锅内，氨糖美辛片芯的温度为30-40℃，同时，向包衣锅内通入温度的65-70℃热风，整个包衣时间为2.5-4.0小时。
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