CN115120671B - 一种治疗缓慢性心律失常的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗缓慢性心律失常的中药组合物及其应用，所述中药组合物包括以下重量配比的原料药：炙麻黄10‑15份、细辛2‑3份、制附子5‑6份、生地黄6‑15份、黄精8‑15份、知母15‑30份。本发明的中药组合物以炙麻黄、细辛、制附子、生地黄、黄精、知母为基本方，辩证加减，诸药协同，使阳气充足、血脉畅行、水谷得以运化，从而恢复正常心律，经临床验证，该中药组合物无毒副作用、可长期服用、针对不同类型的缓慢性心律失常均具显著疗效。

Description

一种治疗缓慢性心律失常的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及医药技术领域。更具体地，涉及一种治疗阳虚型缓慢性心律失常的中药组合物及其应用。

背景技术

缓慢性心律失常，是指有效心搏数低于60次/min的各种心律失常，是一种临床上的常见病、多发病。缓慢性心律失常按发病部位可分为以下三大类：(1)窦房结及周围组织病变引起，分为：①窦性心动过缓(心房、心室率低于60次/min)，但临床多指低于50-55次/min；②窦性停搏；③窦房阻滞；④快慢综合征；⑤变时性功能不全。(2)房室传导阻滞，分为：①一度房室传导阻滞；②二度房室传导阻滞；③三度房室传导阻滞。(3)室内传导阻滞，病变可引起：左前半支传导阻滞，右后半支传导阻滞，不完全性或完全性右束支传导阻滞，完全性左束支传导阻滞等。可以分为：①同步同比例双支阻滞；②同步不同比例双支阻滞；③不同步不同比例双支阻滞；④三支阻滞。缓慢性心律失常严重影响患者身体健康，目前缓慢性心律失常已由心血管科常见病、多发病发展成为重大疾病，例如引起心脏性猝死的心律失常中 20％-25％由缓慢性心律失常所致。

目前，西医临床上治疗伤缓慢性心律失常多用氨茶碱、异丙肾上腺素、阿托品、麻黄碱等口服药物进行治疗，或者安装起搏器治疗。虽然上述几种口服药物对缓慢性心律失常具有一定疗效，但因为各有其副作用、患者依从性差，不便长期使用。而起搏器植入术由于其具有创伤性和潜在的并发症及价格昂贵等因素，部分患者难以接受，另外，由于受高精尖设备DSA配置的影响和植入技术难度的限制，在基层难以开展，无法推广，广大患者得不到及时的治疗。

虽然中医典籍中并无“缓慢性心律失常”的病名记载，由于本病脉象可见迟缓，沉迟之象，大多属于迟脉、结脉等范畴，中医症状主要有心悸、气短、胸闷、头晕，更有甚者可见猝然昏倒，不醒人事等症状；故大多学者认为心肾阳虚是本病的共同病理基础。基于中医药悠久的历史，中医治疗缓慢性心律失常具有显著的优势。现有技术中已出现的以缓慢性心律失常为适应症的中药组合物，如传统麻黄附子细辛汤，其原方用量麻黄二两，细辛二两，附子一枚；公开号CN110772494A，名称为“一种防治缓慢性心律失常的复脉灵胶囊”的发明专利，公开了一种由如下重量的中药材制成的防治缓慢性心律失常的的中药胶囊：麻黄8-12g、附子8-10g、细辛2-4g、炙甘草25-32g、人参 10-14g、桂枝10-12g、熟地25-32g、梨皮8-10g、红花10-12g、玉竹8-10g、龙骨10-12g、郁金10-14g、黄芪18-22g、丹参26-32g、生姜8-10g、大枣26-30g。上述中药方多用或重用附子/细辛。附子，细辛有小毒，因此缓慢性心律失常患者，尤其严重的缓慢性心律失常患者持续服用，安全性有待考证。

基于以上背景，探索一种安全有效、费用低，疗效显著，便于随时调整用药方案的中药组合物具有重要意义。

发明内容

为解决目前治疗缓慢性心律失常面临的问题，本发明的目的在于提供一种无需手术、价格低、易普及、无毒副作用、可长期服用、针对多种类型的缓慢性心律失常疗效显著的中药组合物，尤其是针对严重缓慢性心律失常仍行之有效的中药组合物。

为达到上述目的，本发明采用下述技术方案：

第一方面，本发明提供一种治疗缓慢性心律失常的中药组合物，包括以下重量配比的原料药：

炙麻黄10-15份、细辛2-3份、制附子5-6份、生地黄6-15份、黄精8-15 份、知母15-30份。

方中，炙麻黄为君，取其辛温；制附子为臣，制附子取其大辛大热，温补阳气；佐使药生地黄、知母从阴补阳，又防热药温阳太过化燥；细辛辛温，芳香气浓，性善走串，通彻表里，黄精甘平，补气养阴，健脾，为佐助之用。

此外，本发明认为麻黄在提升心律中起到主要作用，故重用炙麻黄；因附子、细辛有小毒，本发明以生地黄、黄精、知母制约其毒性，增强药效；同时以生地黄、黄精、知母可防麻黄、附子、细辛升阳太过之弊端。除此之外，黄精味甜，可中和其他药味之苦，使患者在服药时更易接受，从而提高患者依从性。

进一步，所述中药组合物，包括以下重量配比的原料药：

炙麻黄10份、细辛2-3份、制附子5份、生地黄6-15份、黄精8-15份、知母15-30份。其中，该方炙麻黄与制附子比例为2:1，针对多种类型的缓慢性心律失常均有较好效果。

示例性地，所述中药组合物，所包括以下重量配比的原料药：

炙麻黄10份、细辛3份、制附子5份、生地黄15份、黄精8份、知母 15份。

进一步，所述中药组合物，包括以下重量配比的原料药：

炙麻黄15份、细辛2-3份、制附子5份、生地黄6-15份、黄精8-15份、知母15-30份。其中，该方炙麻黄与制附子比例为3:1，可治疗多种类型的缓慢性心律失常，尤其是对严重缓慢性心律失常的效果更佳。严重缓慢性心律失常指的是：24小时动态心电图总心率≤65000次。

示例性地，所述中药组合物，包括以下重量配比的原料药：

炙麻黄15份、细辛3份、制附子5份、生地黄15份、黄精8份、知母 15份。

进一步，所述中药组合物制成汤剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂、散剂或口服液。

进一步，所述中药组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。

示例性地，所述药学上可接受的载体或赋形剂选自溶剂、稀释剂、崩解剂、沉淀抑制剂、表面活性剂、助流剂、粘合剂、润滑剂、分散剂、助悬剂、等渗剂、增稠剂、乳化剂、防腐剂、稳定剂、水合剂、乳化加速剂、缓冲剂、吸收剂、着色剂、香味剂、甜味剂、离子交换剂、脱模剂、涂布剂、矫味剂或抗氧化剂中的至少一种。

第二方面，本发明提供一种上述的中药组合物在制备治疗缓慢性心律失常的药物中的应用。

进一步，所述缓慢性心律失常包括窦性心动过缓、窦房传导阻滞、病态窦房结综合征、房内传导阻滞、房室传导阻滞和室内传导阻滞中的至少一种。

根据本发明的具体实施方式，上述中药组合物每天的用量可根据病情需要进行调整。

本发明说明书中所述的“重量份”，表示的是所述中药组合物中各原料的用量配比关系。根据实际应用情况，本发明的“1重量份”可以是“1g”、“1kg”或其它任意重量。

另外，如无特殊说明，本发明中药组合物各原料药均可通过市售商购获得，本发明所记载的任何范围包括端值以及端值之间的任何数值以及端值或者端值之间的任意数值所构成的任意子范围的中药组合物均可以达到治疗缓慢性心律失常的目的。

本发明的有益效果如下：

本发明的中药组合物以炙麻黄、细辛、制附子、生地黄、黄精、知母为基本方，辩证加减，诸药协同，使阳气充足、血脉畅行、水谷得以运化，从而恢复正常心律，经临床验证，该中药组合物治疗不同类型(包括窦性心动过缓、房室传导阻滞和病态窦房结综合征)的缓慢性心律失常均有显著疗效，适用于临床的推广应用。

本发明的中药组合物方中重用炙麻黄，能更优的提高缓慢性心律失常患者的生理性起搏点的兴奋性；并以生地黄、黄精、知母制约附子、细辛毒性，进而降低中药组合物的副作用，并增强其药效。

本发明的中药组合物用于治疗缓慢性心律失常，经方合用、配方科学，药源广、成本低廉、服用方便、无毒副作用、可长期服用。

具体实施方式

为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。

实施例1

一种治疗缓慢性心律失常的中药组合物，由以下原料药制成：

炙麻黄10g、细辛3g、制附子5g、生地黄15g、黄精8g、知母15g。

实施例2

一种治疗缓慢性心律失常的中药组合物，由以下原料药制成：

炙麻黄15g、细辛3g、制附子5g、生地黄15g、黄精8g、知母15g。

实施例3

一种治疗缓慢性心律失常的中药组合物，由以下原料药制成：

炙麻黄10g、细辛2g、制附子5g、生地黄6g、黄精15g、知母30g。

实施例4

一种治疗缓慢性心律失常的中药组合物，由以下原料药制成：

炙麻黄15g、细辛2g、制附子5g、生地黄6g、黄精15g、知母30g。

实施例5

1.研究设计

本研究是在2018-2020年期间门诊就诊于中国中医科学院广安门医院缓慢性心律失常患者中，收集服用本发明的中药组合物进行治疗的45例患者，对照收集患者治疗前后的临床试验。

2.研究时间：1个月。

3.研究目的：临床疗效验证实施例1的中药组合物对缓慢性心律失常的治疗作用。

4.病例选择

(1)纳入标准

①患者年龄45-85岁，平均年龄57.3±5.4岁；

②符合缓慢性心律失常西医诊断标准：患者就诊前3个月内24小时动态心电图报告总心率均在65000-80000次之间，平均心率为71000±3600次；

③1个月内未使用阿托品、异丙肾上腺素或相关等药物或中医汤药、针灸疗法等中医治疗手段提升心率药物；

④符合中医心阳虚证诊断标准，例如伴有乏力、畏寒、胸闷等心律失常症状。

(2)排除标准

①应激状态；

②既往诊断过严重的肝肾功能异常；

③先天性心血管病、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、病毒性心肌炎、原发性高血压等引起的缓慢性心律失常；

④对所含药物成分过敏者；

⑤孕妇和哺乳期妇女。

5.干预措施

(1)用药治疗

将实施例1的中药组合物制成颗粒剂，服用方法为开水冲服，口服，每日2次，每次100mL，每疗程14天，共服用2个疗程。

(3)试验用药的质量控制

制备药品过程中，从药品产地、原材料质量控制、制备工艺和质量标准、有效组分的测定等方面进行严格控制，由中国中医科学院广安门医院完成。

(4)合并用药规定

不能口服其他中药汤剂、中成药或中药注射剂，其他对症处理药物如实记录到病例观察表中。

6.观察标准

服用28剂后，检查患者24小时动态心电图总心率。

7.研究结果

使用SPSS软件对研究结果进行统计学分析(见表1)。

表1：患者治疗前后24小时动态心电图总心率比较(x±s)

由表1的统计结果可知：

①使用实施例1的组合物治疗后患者心率增加(平均心率为82000±5100 次)，与治疗前差异具有统计学意义；

②90％以上患者心率升高提示有疗效(疗效评价标准：24小时动态心电图总心率增加＞7200次为有效)，且治疗后患者心律失常症状得到明显好转；

③根据纳入患者缓慢性心律失常类型的不同，分别对比其治疗前后的24 小时动态心电图心率变化的统计学分析，差异均具有统计学意义，且表明本发明组合物在治疗不同类型的缓慢性心律失常上均有效。

实施例6

1.研究设计

本研究是在2020-2022年期间门诊就诊于中国中医科学院广安门医院的缓慢性心律失常患者中，收集服用本发明的中药组合物进行治疗的11例患者，对照收集患者治疗前后的临床试验。

2.研究时间：1个月。

3.研究目的：临床疗效验证实施例2的中药组合物对缓慢性心律失常的治疗作用。

4.病例选择

(1)纳入标准

①患者年龄42-83岁，平均年龄61.4±10.2岁；

②符合缓慢性心律失常西医诊断标准(HR≤45次/分；24小时动态心电图总心率≤65000次)；

③1个月内未使用阿托品、异丙肾上腺素或相关等药物或中医汤药、针灸疗法等中医治疗手段提升心率药物；

④符合中医心阳虚证诊断标准，例如伴有乏力、畏寒、胸闷等心律失常症状。

(2)排除标准

①应激状态；

②既往诊断过严重的肝肾功能异常；

③先天性心血管病、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、病毒性心肌炎、原发性高血压等引起的缓慢性心律失常；

④对所含药物成分过敏者；

⑤孕妇和哺乳期妇女。

5.干预措施

(1)用药治疗

将实施例2的中药组合物制成颗粒剂，服用方法为开水冲服，口服，每日2次，每次100mL，每疗程14天，共服用2个疗程。

(3)试验用药的质量控制

制备药品过程中，从药品产地、原材料质量控制、制备工艺和质量标准、有效组分的测定等方面进行严格控制，由中国中医科学院广安门医院完成。

(4)合并用药规定

不能口服其他中药汤剂、中成药或中药注射剂，其他对症处理药物如实记录到病例观察表中。

6.观察标准

服用28剂后，检查患者24小时动态心电图总心率。以患者临床治疗有效率为临床判定依据。其中，按照显著、有效、无效三个层次对于治疗有效率进行分级。显著表示心动过缓等临床症状消失，平均心率达到每分钟60次以上；有效表示心动过缓等临床症状得到缓解，平均心率每分钟增加5次以上；无效表示临床症状和心律均未表现出任何改善。其中，治疗有效率＝显著率+有效率。

7.研究结果，见表2

由表2可知：实施例2的组合物在治疗严重缓慢性心律失常方面，疗效显著。

显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。

Claims (5)

1.一种治疗缓慢性心律失常的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料药制成：

炙麻黄15份、细辛3份、制附子5份、生地黄15份、黄精8份、知母15份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物制成汤剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂、散剂或口服液。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。

4.一种如权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备治疗缓慢性心律失常的药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述缓慢性心律失常包括窦性心动过缓、窦房传导阻滞、病态窦房结综合征、房内传导阻滞、房室传导阻滞和室内传导阻滞中的至少一种。