CN115105514A - 一种保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物,该药物组合物是由包括如下重量份的3种药物的原料制成:琥珀酸20~500重量份、烟酸5~100重量份、柠檬苦素8~160重量份。所述药物组合物以口服制剂方式应用于保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病中。本发明产品具有效果显著、组方明确、成分清晰等优点;制备方法,组分易得,具有方便、简单、易于操作等优点,适合批量生产和广泛应用。
Description
技术领域
本发明属于药物领域,特别涉及一种保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物及其制备方法和应用。
背景技术
胃溃疡是消化系统常见病、多发病之一。胃的内壁有一层能起到保护作用的胃黏膜,当胃黏膜由于某种原因(如长期反复的炎症刺激)出现破损时,容易在该部位发生溃疡,即形成胃溃疡。若治疗不及时,有发生胃出血、胃穿孔的可能,危及患者生命。
在中国专利文献中,保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病的组合物较多,例如发明号为CN201811584874.0的专利文献(公开号:CN109453331A,发明日:2018年12月24日,公开日:2019年3月12日)报道了“一种治疗胃溃疡的中药组合物”。所述中药组合物由以下重量份的组分制成:炙柴胡12~20份、芍药12~20份、枳实26~34份、元胡16~24份、黄连12~20份、炒黄芩12~20份、甘草4~12份、生晒参4~8份、白及30~40份、木香8~16份、砂仁8~16份、乌贼骨14~22份、贝母14~22份。
现有技术中保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病的中药组合物,均存在着药物成分不清楚,治疗效果不确切的问题,本发明的科研人员经过多年的持续研究,提供了一种组方明确,成分清晰的组合物,对于保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病具有显著疗效。
发明内容
本发明的目的一是提供一种组方明确,成分清晰的保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物,二是提供该组合物的制备方法和应用。
本发明的技术方案如下:一种保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物,该药物组合物是由包括如下3种药物原料制成:琥珀酸、烟酸、柠檬苦素。
进一步的,上述药物组合物的用料比例为:琥珀酸20~500重量份、烟酸5~100重量份、柠檬苦素8~160重量份。
更进一步的,上述药物组合物的用料比例为:琥珀酸20~200重量份、烟酸8~80重量份、柠檬苦素10~100重量份。
更进一步的,上述药物组合物的用料比例为:琥珀酸20~123重量份、烟酸10~65重量份、柠檬苦素20~80重量份。
本发明还提供了上述药物组合物的制备方法:取琥珀酸、烟酸、柠檬苦素粉碎,混合成混合物,加入药物常用辅料制成,所述药物常用辅料为将混合物制备成临床上可接受的口服制剂所需的助剂,所述口服制剂包括如片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、溶液剂、糖浆剂、煎膏剂、控释剂。
本发明还提供了上述保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物在保护胃黏膜、治疗胃溃疡中的应用,其以口服制剂方式应用于人体胃黏膜保护和胃溃疡治疗。
与现有技术相比,本发明的技术方案具有如下优点:
1)本发明所提供的保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病的组合物,包括琥珀酸、烟酸和柠檬苦素,具有效果显著、组方明确、成分清晰等优点。本发明所提供的保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病的药物组合物中,柠檬苦素镇痛抗炎,降低患处炎症因子浸润;琥珀酸扩张胃肌、抑制胃酸分泌;烟酸调节促进溃疡部位血管再生,加快溃疡愈合,三者协同增效,发挥保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病的作用。
2)本发明所提供的保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病的组合物制备方法,组分易得,具有方便、简单、易于操作等优点,适合批量生产和广泛应用。
附图说明
图1是本发明实施例实验例1中实验组与对照组的细胞活力数据对比;
图2是实施例实验2中小鼠胃组织肉眼观照片,其中(a)空白对照组;(b)模型组;(c)给药组;
图3是实施例实验2中小鼠胃组织病理分析(H&E染色)图,其中:(a)空白对照组;(b)模型组;(c)给药组;
图4是实施例实验2中溃疡指数对比;
图5是实施例实验2中小鼠胃组织病理评分;
图6为实施例实验2中小鼠血清TNF-α含量。
具体实施方式
下面结合附图、实施例和实验例详细说明本发明的技术方案,但保护范围不限于此。
实施例1
一种保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物,原料组成为:琥珀酸20mg,烟酸10mg,柠檬苦素20mg;其制备方法为:分别取上述重量的琥珀酸、烟酸和柠檬苦素充分混合,粉碎,加入常规辅料,按照常规工艺,制成颗粒剂,即得实施例1药物。
实施例2
一种保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物,原料组成为:琥珀酸123mg,烟酸65mg,柠檬苦素80mg;其制备方法为:分别取选定重量的琥珀酸、烟酸和柠檬苦素充分混合,粉碎,加入常规辅料,按照常规工艺,制成片剂,即得实施例2药物。
实施例3
一种保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物,原料组成为:琥珀酸123mg,烟酸65mg,柠檬苦素80mg;其制备方法为:分别取选定重量的琥珀酸、烟酸和柠檬苦素充分混合,粉碎,加入常规辅料,按照常规工艺,制成胶囊剂,即得实施例3药物。
对比例1
本对比例组合物与实施例1保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病的组合物的原料的区别仅在于:将柠檬苦素20mg替换为柠檬苦素0mg,其余原料的组成与配比均与实施例1相同。
对比例2
本对比例组合物与实施例1保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病的组合物的原料的区别仅在于:将烟酸10mg替换为烟酸0mg,其余原料的组成与配比均与实施例1相同。
对比例3
本对比例组合物与实施例1保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病的组合物的原料的区别仅在于:将琥珀酸20mg替换为琥珀酸0mg,其余原料的组成与配比均与实施例1相同。
对比例4
本对比例与实施例1保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病的组合物的原料的区别仅在于:将烟酸10mg、柠檬苦素20mg替换为烟酸0mg、柠檬苦素0mg,其余原料的组成与配比均与实施例1相同。
对比例5
本对比例与实施例1保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病的组合物的原料的区别仅在于:将琥珀酸20mg、柠檬苦素20mg替换为琥珀酸0mg、柠檬苦素0mg,其余原料的组成与配比均与实施例1相同。
对比例6
本对比例与实施例1保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病的原料的区别仅在于:将烟酸10mg、琥珀酸20mg替换为烟酸0mg、琥珀酸0mg,其余原料的组成与配比均与实施例1相同。
实验例1
1目的
实验采用MNNG(甲基硝基亚硝基胍,一种致癌剂)诱导的人胃黏膜上皮细胞(GES-1细胞)损伤模型着重评价本发明组合物的胃黏膜保护作用,从而为临床应用提供药效学依据。
2材料、药物及试剂
人胃黏膜上皮细胞(GES-1细胞);实施例1组合物、对比例1至对比例6组合物、MNNG(甲基硝基亚硝基胍)。
3实验方法
称取14.7mg MNNG溶于1mL DMSO,制备浓度为100mM的MNNG母液。之后用1640培养液稀释至浓度为250μM,用于GES-1细胞MNNG损伤模型的建立。
实验分组如下:空白组;模型组;实验组(实施例1制备的药物组合物);对照组1-3组(对比例1-3制备的药物组合物);对照组4-6组(对比例4-6制备的药物组合物)。
取细胞96孔板吸去培养基,空白组和模型组加入1640培养基,实验组除加入1640培养基外再加入对应药物。37℃培育1h后,模型组和实验组均加入含250μM MNNG的1640培养液使MNNG浓度稀释至25μM,诱导细胞损伤,空白组则加入等体积的1640培养液。处理24h后,用CCK-8试剂盒测定细胞活力,具体实验操作按照试剂盒说明书操作。细胞活力按如下公式计算:
4结果与讨论
如图1所示,结果表明与模型组对比,实验组(P<0.0001)、对照组1组(P<0.0001)、对照组2组(P<0.0001)、对照组3组(P<0.0001)、对照组5组(P<0.05)、对照组6组(P<0.001)对MNNG诱导的GES-1细胞损伤有明显的抑制作用,但实验组的抗GES-1细胞损伤效果明显强于其他各组,证明实验组药物组合物可以协同保护胃黏膜上皮细胞,且三者联用效果优于单一或两两联用(P<0.05),起到了一加一大于二的治疗效果。
实验例2
1目的
实验采用无水乙醇诱导的急性胃溃疡动物模型着重评价本发明组合物治疗胃溃疡疾病的作用,从而为临床应用提供药效学依据。
2材料、药物及试剂
昆明小鼠30只,雄性,体质量20±2g(购自北京维通利华有限公司,生产许可证号SCXK(京)2012-0001);实施例2组合物、无水乙醇。
3实验方法
小鼠适应性喂养一周,随机分为空白对照组、模型组、给药组(实施例2制备药物组合物,每日灌胃剂量为268mg/kg),每组10只。给药组每天给药1次,连续给药7d。空白组和模型组则每日给予等体积无菌水灌胃(即0.2mL/只)。末次给药前禁食不禁水24h,末次给药后1h,除空白组外,其余组小鼠均一次性灌胃0.1mL/10g小鼠体重的无水乙醇,空白组灌胃相同体积的无菌水。1h后,小鼠采用4%水合氯醛(m/m)麻醉,取血制备血清,取胃。借助ELISA试剂盒检测血清中TNF-α含量。胃组织沿胃大弯剪开,用预冷的生理盐水漂洗,滤纸上吸干水分后展平在固定板上用细针头沿边缘固定,观察溃疡的情况。按照Guth评分标准测量损伤指数,计算胃溃疡指数和胃溃疡抑制率。
4结果与讨论
图2为各组小鼠胃组织沿胃大弯剪开后肉眼观照片,可以看出:空白对照组小鼠胃组织结构正常,无明显溃疡点;模型组小鼠胃组织出现明显点状、条状甚至片状出血点,胃褶皱减少,黏膜损伤严重,组织颜色由肉色变为红色;给药组与模型组相比小鼠胃组织出血明显减少。各组小鼠胃组织按照Guth评分标准计算损伤评分,点状出血、糜烂,损伤长度≤1mm记为1分;1mm<损伤≤2mm,记2分;2mm<损伤≤3mm,记3分;3mm<损伤≤,4mm记4分;>4mm记为5分,上述损伤宽度>1mm时分值加倍。每只小鼠的溃疡指数为此小鼠全胃出现总病灶评分之和。如图4所示,模型组溃疡指数极显著高于空白对照组(P<0.001),给药组溃疡指数与模型组相比明显降低(P<0.05)。病理组织分析结果表明,给药组虽仍可见黏膜上皮细胞坏死脱落,伴有炎性细胞弥漫性浸润,固有层可见少量的出血灶,黏膜下层轻度水肿,但整体损伤情况均较模型组有好转,且小鼠胃组织病理评分显著降低(图3、5),与模型组对比,给药组胃溃疡抑制率在63.5%。此外,如图6所示,与模型组相比,给药组显示出显著降低TNF-α的能力。综上,结果表明实施例2组合物对胃溃疡有明显的治疗作用。
前述对本发明的具体示例性实施方案的描述是为了说明和例证的目的。这些描述并非想将本发明限定为所公开的精确形式,可以进行很多改变和变化。对示例性实施例进行选择和描述的目的在于解释本发明的特定原理及其实际应用,从而使得本领域的技术人员能够实现并利用本发明的各种不同的示例性实施方案以及各种不同的选择和改变。本发明的范围意在由权利要求书及其等同形式所限定。
Claims (6)
1.一种保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物,其特征在于,该药物组合物是由包括如下3种药物原料制成:琥珀酸、烟酸和柠檬苦素。
2.如权利要求1所述的保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物,其特征在于,琥珀酸、烟酸和柠檬苦素的配比为:琥珀酸20~500重量份、烟酸5~100重量份、柠檬苦素8~160重量份。
3.如权利要求2所述的保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物,其特征在于,琥珀酸、烟酸和柠檬苦素的配比为:琥珀酸20~200重量份、烟酸8~80重量份、柠檬苦素10~100重量份。
4.如权利要求3所述的保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物,其特征在于,琥珀酸、烟酸和柠檬苦素的配比为:琥珀酸20~123重量份、烟酸10~65重量份、柠檬苦素20~80重量份。
5.如权利要求1-4任意一权利要求所述的保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物的制备方法,其特征在于,取琥珀酸、烟酸、柠檬苦素粉碎,混合成混合物,加入药物常用辅料制成,所述药物常用辅料为将混合物制备成临床上可接受的口服制剂所需的助剂,所述口服制剂包括片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、溶液剂、糖浆剂、煎膏剂、控释剂中的一种或多种。
6.如权利要求1-4中任一权利要求所述的保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物在保护胃黏膜、治疗胃溃疡中的应用,其特征在于,所述权利要求1-5中任一权利要求所述的保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物以口服制剂方式应用于人体胃黏膜保护和胃溃疡治疗。
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Citations (4)
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CN102138999A (zh) * | 2011-04-01 | 2011-08-03 | 匡海学 | 治疗消化道疾病的吴茱萸内酯与多糖提取物及其制备方法和用途 |
CN104053368A (zh) * | 2011-11-15 | 2014-09-17 | 蒂马基金会 | 抵御细胞损伤效应的组合物 |
CN105636584A (zh) * | 2013-07-23 | 2016-06-01 | 上海泽生科技开发股份有限公司 | 使用维生素b组合物促进胃肠系统动力的方法 |
WO2017088749A1 (zh) * | 2015-11-25 | 2017-06-01 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物 |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102138999A (zh) * | 2011-04-01 | 2011-08-03 | 匡海学 | 治疗消化道疾病的吴茱萸内酯与多糖提取物及其制备方法和用途 |
CN104053368A (zh) * | 2011-11-15 | 2014-09-17 | 蒂马基金会 | 抵御细胞损伤效应的组合物 |
CN105636584A (zh) * | 2013-07-23 | 2016-06-01 | 上海泽生科技开发股份有限公司 | 使用维生素b组合物促进胃肠系统动力的方法 |
WO2017088749A1 (zh) * | 2015-11-25 | 2017-06-01 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物 |
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