CN115089758A - 一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法 - Google Patents
一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115089758A CN115089758A CN202210647765.9A CN202210647765A CN115089758A CN 115089758 A CN115089758 A CN 115089758A CN 202210647765 A CN202210647765 A CN 202210647765A CN 115089758 A CN115089758 A CN 115089758A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cross
- linked polymer
- derivatives
- linking
- linking agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 89
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 claims abstract description 51
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 10
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 238000005086 pumping Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 52
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 37
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 32
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 26
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 claims description 26
- 239000008274 jelly Substances 0.000 claims description 26
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 19
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 17
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims description 16
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims description 14
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 12
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims description 11
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 11
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims description 11
- -1 iodoacetyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims description 11
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 10
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 10
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical group [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 9
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 229960001025 iohexol Drugs 0.000 claims description 9
- NTHXOOBQLCIOLC-UHFFFAOYSA-N iohexol Chemical compound OCC(O)CN(C(=O)C)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I NTHXOOBQLCIOLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004386 diacrylate group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 8
- 239000003566 sealing material Substances 0.000 claims description 8
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N n,n'-methylenebisacrylamide Chemical compound C=CC(=O)NCNC(=O)C=C ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 5
- GJKGAPPUXSSCFI-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxy-4'-(2-hydroxyethoxy)-2-methylpropiophenone Chemical compound CC(C)(O)C(=O)C1=CC=C(OCCO)C=C1 GJKGAPPUXSSCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N dihydromaleimide Natural products O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 claims description 4
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HWXBTNAVRSUOJR-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxyglutaric acid Natural products OC(=O)C(O)CCC(O)=O HWXBTNAVRSUOJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940009533 alpha-ketoglutaric acid Drugs 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 2
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RINDUYMVZWQJDB-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-methylidenebutanamide Chemical compound NCCC(=C)C(N)=O RINDUYMVZWQJDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 2
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 2
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- VPKDCDLSJZCGKE-UHFFFAOYSA-N carbodiimide group Chemical group N=C=N VPKDCDLSJZCGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- SWRGUMCEJHQWEE-UHFFFAOYSA-N ethanedihydrazide Chemical compound NNC(=O)C(=O)NN SWRGUMCEJHQWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 claims description 2
- 229960002603 iopromide Drugs 0.000 claims description 2
- DGAIEPBNLOQYER-UHFFFAOYSA-N iopromide Chemical compound COCC(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)N(C)CC(O)CO)=C1I DGAIEPBNLOQYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JUYQFRXNMVWASF-UHFFFAOYSA-M lithium;phenyl-(2,4,6-trimethylbenzoyl)phosphinate Chemical compound [Li+].CC1=CC(C)=CC(C)=C1C(=O)P([O-])(=O)C1=CC=CC=C1 JUYQFRXNMVWASF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N phloretic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims description 2
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 claims 2
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 1
- GVNWZKBFMFUVNX-UHFFFAOYSA-N Adipamide Chemical compound NC(=O)CCCCC(N)=O GVNWZKBFMFUVNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 claims 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 abstract description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 10
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 10
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 10
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000013188 needle biopsy Methods 0.000 description 4
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- WHNPOQXWAMXPTA-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-2-enamide Chemical compound CC(C)=CC(N)=O WHNPOQXWAMXPTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 3
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 2
- ATXASKQIXAJYLM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxypyrrolidine-2,5-dione;prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C=C.ON1C(=O)CCC1=O ATXASKQIXAJYLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 206010040007 Sense of oppression Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000031737 Tissue Adhesions Diseases 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- IBVAQQYNSHJXBV-UHFFFAOYSA-N adipic acid dihydrazide Chemical compound NNC(=O)CCCCC(=O)NN IBVAQQYNSHJXBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 125000005439 maleimidyl group Chemical group C1(C=CC(N1*)=O)=O 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000010827 pathological analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 1
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/06—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0015—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0031—Hydrogels or hydrocolloids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0042—Materials resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/02—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing inorganic materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/046—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/08—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/10—Polypeptides; Proteins
- A61L24/104—Gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/602—Type of release, e.g. controlled, sustained, slow
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种经皮穿刺道封堵材料及其制备方法，制备方法包括如下步骤：S1.水凝胶合成：包括第一和第二交联聚合物的合成，第一和第二交联聚合物互相穿插形成网络互穿结构的水凝胶，所述水凝胶在管状模具中初步成型为长条状凝胶材料且吸附有造影剂，所述第一交联聚合物和/或第二交联聚合物上接枝偶联有可与肌肉组织反应粘连的活性官能团；S2.干燥固化：对管状模具及其内的长条状材料进行去气泡及抽真空处理，然后冷冻干燥，即得。优点为，微观层面该材料具有互穿网络结构，断裂韧性显著增加，同时具有可与组织反应键连的活性基团，插入穿刺道封堵后粘连牢固不易移位；宏观上，该材料初始状态为硬质棒状并内含造影剂，截取后可直接使用，方便高效。
Description
技术领域
本发明涉及一种医用高分子材料，具体涉及一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法。
背景技术
经皮介入(活检、引流和消融)手术在临床上开展日益广泛。以穿刺活检为例，穿刺活检是获取病理诊断的主要途径，对于肿瘤组织的病例分析是肿瘤治疗过程中不可缺少的一部分，对于治疗方案的制定起到关键作用。但在穿刺活检过程中有可能会对局部的重要的血管或者组织造成污染导致肿瘤转移的风险，而且在穿刺完成后会在路径上留下通道，存在出血及引起并发症的风险。
活检、引流和消融等经皮介入手术后均会在穿刺途径上留下腔道，当采用较细的针管穿刺时，通过物理压迫即可起到止血的效果，但当采用较大针管时或者取样后出现出血情况则是需要采用封堵的方式进行止血。目前在术者在出现穿刺通道出血的情况时会采用颗粒状的明胶海绵与生理盐水进行混合后，经注射导管进行填充，以期对穿刺道进行封堵。然而，明胶海绵在接触到液体后会迅速变软，流动性过大，造成术者操作方式繁琐，且在注射完成后，明胶还存在有移位栓塞的风险。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种经皮穿刺道封堵材料的备方法，旨在克服现有技术中存在的上述不足。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法，其包括如下步骤：
S1.水凝胶合成：包括第一交联聚合物的合成和第二交联聚合物的合成，所述第一交联聚合物和第二交联聚合物互相穿插形成网络互穿结构的水凝胶，所述水凝胶在管状模具中初步成型为长条状凝胶材料且长条状凝胶材料吸附结合有造影剂，所述第一交联聚合物和/或第二交联聚合物上接枝偶联有可与肌肉组织反应粘连的活性官能团；
S2.干燥固化：对管状模具及其内的长条状材料进行去气泡及抽真空处理，然后一起置于冷冻干燥机中进行冷冻干燥，完成后得硬质棒状固体，即为所述经皮穿刺道封堵材料。
在上述技术方案的基础上，本发明还可以有如下进一步的具体选择。
具体的，步骤S1中先以第一单体和第一交联剂为原料聚合并交联合成第一交联聚合物，然后将第一交联聚合物浸入第二单体和第二交联剂的水溶液中，浸透后取出并交联合成第一和第二交联聚合物网络互穿的长条状凝胶材料，具体为：向纯水中加入第一单体、第一引发剂和第一交联剂，混合后注入管状模具中，引发反应后得第一交联聚合物，干燥后将该第一交联聚合物取出并浸入第二单体的水溶液中，加入接枝偶联剂、造影剂和第二交联剂，浸透后取出，紫外光照或加热引发交联和接枝偶联发反应，即得长条状凝胶材料。
需要说明的是，第一单体和第二单体为丙烯酸及其衍生物、丙烯酰胺及其衍生物、乙烯基吡咯烷酮及其衍生物中任意一种或至少两种的组合；第一单体和第二单体不同类，比如当第一单体为丙烯酸时，第二单体就优选的不为丙烯酸及其衍生物，而是在丙烯酰胺及其衍生物或乙烯基吡咯烷酮或其衍生物。第一交联剂为使第一单体聚合过程中发生交联的双反应活性基团的化合物，第二交联剂为使第二单体在聚合过程中发生交联的化合物。各物质的具体用量，以体领域技术人员经验进行配比添加。
有些亲水性聚合物在加入交联剂后可形成网状结构的交联聚合物，即第一或第二交联聚合物中有一种可以在亲水性聚合物加入交联剂的形式形成，此时以步骤S1中单体和第一交联剂为原料聚合并交联合成第一交联聚合物，随后在第一交联聚合物被含第二交联剂的溶液浸透后，让亲水性聚合物和第二交联剂反应合成第二交联聚合物，具体为：先向纯水中加入单体、亲水性聚合物、引发剂、第一交联剂和接枝偶联剂得反应液，随后引发聚合、交联及接枝偶联反应，反应完成得到胶状物，将胶状物浸入第二交联剂和造影剂的水溶液中，浸透后取出再次引发交联反应，得长条状凝胶材料。
具体的，步骤S1中先以单体和第一交联剂为原料聚合并交联合成第一交联聚合物，随后将第一交联聚合物浸入第二交联剂和造影剂的溶液中，浸透后取出引发交联反应，第二交联聚合物在第一交联聚合物的网络结构中形成(也即第一和第二交联剂网络互穿)，得长条状凝胶材料，具体为：先向纯水中加入单体、亲水性聚合物、引发剂、第一交联剂和接枝偶联剂得反应液，注入管状模具后，引发聚合、交联及接枝偶联反应，反应完成得到长条状胶状物，将胶状物浸入第二交联剂和造影剂的水溶液中，浸透取出后再次引发交联反应，得长条状凝胶材料。
其中，亲水性聚合物在第一交联聚合物形成时分散包裹于形成的胶状物内，在胶状物浸入第二交联剂和造影剂内时，随着第二交联剂向胶状物渗透扩散及随后交联反应的引发，可使形成的第二交联聚合物与第一交联聚合物相互穿插的更充分，使互穿网络结构增韧的优势更明显。
具体的，S1的反应液中单体质量分数为10-30％，亲水性聚合物质量分数为1-10％，引发剂质量分数为0.004-0.012％，接枝偶联剂的摩尔数为单体摩尔数的1/2-8，第一交联剂的摩尔数为单体摩尔数的1/250-400，第二交联剂质量为亲水性聚合物质量的1/6-10，造影剂质量为胶状物质量的1/10-20，造影剂包括碘苯六醇、碘普罗胺或碘必乐。
具体的，S1中单体为丙烯酸及其衍生物、丙烯酰胺及其衍生物、乙烯基吡咯烷酮及其衍生物中任意一种或至少两种的组合。
具体的，S1中亲水性聚合物为聚丙烯酰胺及其衍生物、聚丙烯酸及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮及其衍生物、聚乙二醇及其衍生物、聚乙烯醇、海藻酸盐、明胶、纤维素、壳聚糖、透明质酸及其衍生物中的任意一种或至少两种的组合。
具体的，衍生物、α-酮戊二酸、2-羟基-4′-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮和苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰基次膦酸锂中的任意一种或至少两种的组合。
具体的，S1中所述接枝偶联剂包括1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺及其衍生物、N-羟基琥珀酰亚胺及其衍生物、N-羟基琥珀酰亚胺酯及其衍生物、氨基乙基酯及其衍生物、氨基乙基丙烯酰胺及其衍生物、马来酰亚胺及其衍生物、丙烯醛及其衍生物中的任意一种或至少两种的组合，活性基团包括包括以下三类基团中的至少一种:能够与氨基形成共价键连的琥珀酰亚胺酯基、醛基或EDC活化的羧基，能够与巯基反应形成共价键连的马来酰亚胺基或碘代乙酰基，以及能够与羧基反应形成共价键连的碳二亚胺基。
具体的，所述第一交联剂为亚甲基双丙烯酰胺、聚乙二醇二丙烯酸酯及其衍生物、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、草酰二肼、己二酰二肼、戊二醛和氧化葡聚糖中的任意一种或两种以上的组合，所述第二交联剂为氯化钙或硫酸钙。
具体的，引发聚合反应、接枝偶联反应及交联反应的条件包括紫外光照或加热，紫外光照的紫外光波长为365nm，紫外光强度为10-500mw/cm2,加热引发反应的温度为30-70℃。
具体的，最后步骤中冷冻干燥时冷冻温度为-50℃至-80℃，例如可以是-50℃、-55℃、-60℃、-65℃、-70℃、-75℃、-80℃等；冷冻干燥时间为24-72h，例如可以是24h、30h、36h、42h、48h、54h、60h、66h、72h等。冷冻干燥时管内的封堵材料会有一定程度收缩并逐渐失水变成硬质棒状，干燥完成可可从管内抽出或倒出呈细长棒状的经皮穿刺道封堵材料，然后通过包装塑料膜或瓶体进行封装，使用时选取合适直径的封堵材料并截取适当长度，手动直接插入经皮穿刺道进行封堵或者借助工具(穿刺针辅助)将封堵材料插入经皮穿刺道进行封堵。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
(1)所制备的封堵材料使用了交联互穿网络水凝胶的增韧机理(第一和第二交联聚合物网络互穿)，能够显著提高材料的断裂韧性至原有的10-100倍，使得材料在体内不易碎裂或折断，降低了材料植入过程中的风险，封堵材料为硬质棒状且可根据常用的穿刺针直径相应的生产匹配直径尺寸的棒状封堵材料(比穿刺针稍细)，使用时根据穿刺深度截取相应长度的封堵材料置入穿刺道内即可自发膨胀封堵，操作方便，封堵效果好；
(2)封堵材料内部含有能够与组织表面的氨基、巯基和羧基等反应形成共价键的活性基团，从而使材料在封堵后与周边组织形成共价粘接效果，使材料固定于穿刺通道内，不易发生移位或封堵泄露；
(3)造影剂通过渗透作用融合进入封堵材料内部，从而使材料具备显影性，显著提高材料在临床使用时的操作性；该封堵材料根据需要还可以在制备过程中胶状物浸入造影剂及交联剂的水溶液中的同时加入该水溶液质量0.5-20％比例的特定化疗药物，封堵穿刺道后可缓慢释放该药物，降低穿刺时造成穿刺道壁正常组织受污染风险并具备一定治疗效果。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作进一步的详细描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
为免赘述，以下各实施例中用到的药品原料若无特别说明则均为市售产品，用到的方法若无特别说明则均为本领域的常规方法。
实施例1
一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法，其包括如下步骤：
S1.水凝胶合成：向纯水中加入单体丙烯酰胺、亲水性聚合物海藻酸钠、引发剂过硫酸钾、交联剂亚甲基双丙烯酰胺(第一交联剂)和接枝偶联剂马来酰亚胺乙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯得反应液，反应液中丙烯酰胺的质量分数为10％，海藻酸钠的质量分数为2％，过硫酸钾的质量分数为0.01％，马来酰亚胺乙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯与丙烯酰胺的摩尔数之比为1：8，亚甲基双丙烯酰胺的摩尔数为丙烯酰胺摩尔数的1/400，反应液注入管状模具中，随后升温至60℃,引发聚合、交联及接枝偶联反应，反应完成得到长条状胶状物，该胶状物上接枝偶联有可与肌肉组织反应粘连的活性官能团(琥珀酰亚胺酯基)；将胶状物取出并浸入交联剂氯化钙(第二交联剂)和造影剂碘海醇粉末的水溶液中(碘海醇在水溶液中浓度为80mg/mL)，浸透后取出加热至60℃引发交联反应，反应完全后得成长条状水凝胶材料；氯化钙的质量为亲水性聚合物海藻酸钠的1/10，造影剂为胶状物质量的1/15；
S2.干燥固化：将长条状水凝胶材料置于冷冻干燥机中在-60℃条件下进行48h的冷冻干燥，去除材料中的溶剂成分并形成硬质棒状固体，即为所述经皮穿刺道封堵材料，密封保存待用。
实施例2
一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法，其包括如下步骤：
S1.水凝胶合成：向纯水中加入单体甲基丙烯酸羟乙酯和乙烯基吡咯烷酮、亲水性聚合物海藻酸钠、引发剂2,2-偶氮二(2-甲基丙基咪)二盐酸盐、交联剂聚乙二醇二丙烯酸酯(第一交联剂)和接枝偶联剂马来酰亚胺乙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯得反应液，反应液中甲基丙烯酸羟乙酯的质量分数为11％，乙烯基吡咯烷酮的质量分数为13％，海藻酸钠的质量分数为1.5％，2,2-偶氮二(2-甲基丙基咪)二盐酸盐的质量分数为0.01％，马来酰亚胺乙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯与丙烯酰胺的摩尔数之比为1：4，交联剂聚乙二醇二丙烯酸酯摩尔数为丙烯酰胺摩尔数的1/300，反应液注入管状模具中，随后升温至50℃,引发聚合、交联及接枝偶联反应，反应完成得到长条状胶状物，该胶状物上接枝偶联有可与肌肉组织反应粘连的活性官能团(琥珀酰亚胺酯基)；将胶状物取出并浸入交联剂氯化钙(第二交联剂)和造影剂碘海醇粉末的水溶液中(碘海醇在水溶液中浓度为60mg/mL)，浸透取出后加热至50℃引发交联反应，反应完全得长条状水凝胶材料；交联剂氯化钙的的质量为亲水性聚合物海藻酸钠的1/6，造影剂为胶状物质量的1/20；
S2.干燥固化：将长条状水凝胶材料置于冷冻干燥机中在-80℃条件下进行36h的冷冻干燥，去除材料中的溶剂成分并形成硬质棒状固体，即为所述经皮穿刺道封堵材料，密封保存待用。
实施例3
一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法，其包括如下步骤：
S1.水凝胶合成：向纯水中加入单体丙烯酸、亲水性聚合物海藻酸钠、交联剂聚乙二醇二丙烯酸酯(第一交联剂)和接枝偶联剂马来酰亚胺乙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯得反应液，反应液中丙烯酸的质量分数为20％，海藻酸钠的质量分数为3％，α-酮戊二酸的质量分数为0.01％，N-羟基琥珀酰亚胺与丙烯酸的摩尔数之比为1：8，交联剂聚乙二醇二丙烯酸酯摩尔数为丙烯酰胺摩尔数的1/250，反应液注入管状模具中，随后在光强为50mw/cm2的紫外光辐照,引发聚合、交联及接枝偶联反应，反应完成得到长条状胶状物，该胶状物上接枝偶联有可与肌肉组织反应粘连的活性官能团(琥珀酰亚胺酯基)；将胶状物浸入交联剂氯化钙(第二交联剂)和造影剂碘海醇粉末的水溶液中(碘海醇在水溶液中浓度为90mg/mL)，浸透后取出加热至60℃引发交联反应，反应完全后形成长条状水凝胶材料；氯化钙的质量分数为为亲水性聚合物海藻酸钠的1/8，造影剂为胶状物质量的1/10；
S2.干燥固化：将长条状水凝胶材料置于冷冻干燥机中在-70℃条件下进行42h的冷冻干燥，去除材料中的溶剂成分并形成硬质棒状固体，即为所述经皮穿刺道封堵材料，密封保存待用。
实施例4
一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法，其包括如下步骤：
S1.水凝胶合成：向纯水中加入第一单体二甲基丙烯酰胺、引发剂2-羟基-4′-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮和第一交联剂亚甲基双丙烯酰胺得反应液，反应液中二甲基丙烯酰胺的质量分数为15％，2-羟基-4′-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮的质量分数为0.008％，亚甲基双丙烯酰胺与二甲基丙烯酰胺摩尔数比1：250，反应液注入管状模具中，随后在紫外光强为100mw/cm2下辐照30min后，引发聚合及交联反应，风干后得长条状第一交联聚合物，将第一交联聚合物取出浸泡于质量分数为20％的丙烯酸水溶液中(第一交联聚合物的质量为该水溶液质量的1/50，丙烯酸为第二单体)，加入接枝偶联剂N-羟基琥珀酰亚胺丙烯酸酯、第二交联剂聚乙二醇二丙烯酸酯和造影剂碘苯六醇得混合液，N-羟基琥珀酰亚胺丙烯酸酯与丙烯酸摩尔数之比为1：5，聚乙二醇二丙烯酸酯与丙烯酸摩尔数之比为1：400，造影剂为混合液质量的1/8，浸透后取出，加热至60℃引发聚合及交联反应，反应完全后形成长条状水凝胶材料；
S2.干燥固化：将长条状水凝胶材料置于冷冻干燥机中在-60℃条件下进行48h的冷冻干燥，去除材料中的溶剂成分并形成硬质棒状固体，即为所述经皮穿刺道封堵材料，密封保存待用。
对比例1
本对比例提供一种穿刺封堵材料的制备方法，其制备方法与实施例1的区别仅在于，制备过程中未使用海藻酸钠与氯化钙，其他内容同实施例1。
对比例2
本对比例提供一种穿刺封堵材料的制备方法，其制备方法与实施例1的区别仅在于，制备过程中未使用马来酰亚胺乙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯，其他内容同实施例1。
针对上述各实施例及对比例得到的硬质棒状封堵材料进行了界面粘接性能测试，测试内容及结果如下：
由实施例1-4和对比例1-2制备方法得到的穿刺封堵材料与新鲜生物组织如猪皮、猪肝、猪心等新切开暴露的表面进行贴合，贴合后进行按压1-5min后，实现封堵材料的溶胀及与组织的粘接，随后进行剥离试验。
剥离试验具体方法：将粘接后的测试样品取出，并切取尺寸为100×30mm的长方形样品。将样品放置在剥离试验用拉伸机上，型号为Instron 5966，所用传感器最大量程为50N，测试方法参照美国标准ASTM D249，将测试样品下表面(未与封堵材料接触的表面)粘贴在一块上表面为橡胶的有机玻璃板上，并将其固定在剥离测试板上；再用502胶水将厚度为50μm的聚酯薄膜粘贴在封堵材料上，以消除涂层在剥离过程中变形能对界面粘接能的影响；之后，将封堵材料和基底材料在结合部撕开一小部分再进行剥离，剥离时保证薄膜与平板垂直，试验机记录下剥离时的载荷与位移变化。界面粘接能定义为：剥离过程中载荷的平台值/界面宽度，单位为J/m2。
具体测试结果如表1所示：
由表1的测试数据可知，本发明提供的强韧穿刺封堵材料与生物组织的粘接能实现的界面粘接能达到200-700J/m2，本发明所制备的穿刺封堵材料与弹性体具备强韧力学性能及组织粘接性，能够保证穿刺通道封堵的稳定性与长效性。
由实施例1与对比例1的对比可知，材料制备时若不加入亲水性聚合物及相应的交联剂为原料，则无法形成多层网络互穿结构，其断裂韧性与界面粘接能会显著下降，从而无法实现与组织的强韧粘接效果。
由实施例1与对比例2的对比可知，若材料制备时不加入含活性基团的接枝偶联剂，则材料内部若不包含能够与组织表面形成化学粘接的特定官能团，则无法在材料与组织的界面形成稳定的化学键连，最终导致界面粘接能较低，同样无法实现强韧粘接效果。
此外，对实施例1至4得到的封堵材料还进行了造影性能、溶胀性能、降解性能、吸水性能及携带化疗药物性能等进行了检测，各性能均能达到较好的使用要求，其中溶胀比例为1.5-3倍，可降解且降解周期为1-3个月，能够吸收自身体积3-5倍的水分，化疗药物可与水一起被吸入封堵材料且吸入后置于生理盐水环境中药物可缓慢释放。
申本发明通过上述实施例来说明所述穿刺封堵材料的制备方法，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
Claims (10)
1.一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1.水凝胶合成：包括第一交联聚合物的合成和第二交联聚合物的合成，所述第一交联聚合物和第二交联聚合物互相穿插形成网络互穿结构的水凝胶，所述水凝胶在管状模具中初步成型为长条状凝胶材料且长条状凝胶材料吸附结合有造影剂，所述第一交联聚合物和/或第二交联聚合物上接枝偶联有可与肌肉组织反应粘连的活性官能团；
S2.干燥固化：对管状模具及其内的长条状材料进行去气泡及抽真空处理，然后一起置于冷冻干燥机中进行冷冻干燥，完成后得硬质棒状固体，即为所述经皮穿刺道封堵材料。
2.根据权利要求1所述的一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法，其特征在于，步骤S1中先以第一单体和第一交联剂为原料聚合并交联合成第一交联聚合物，然后将第一交联聚合物浸入以第二单体和第二交联剂为溶质的水溶液中，浸透后，引发交联，第二交联聚合物在第一交联聚合物的网络结构中形成，具体为：先向纯水中加入第一单体、第一引发剂和第一交联剂，混合后注入管状模具中，引发反应后得长条状第一交联聚合物，干燥后将该第一交联聚合物取出并浸入第二单体的水溶液中，加入接枝偶联剂、造影剂和第二交联剂，浸透后取出，紫外光照或加热引发交联和接枝偶联发反应，即得长条状凝胶材料。
3.根据权利要求1所述的一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法，其特征在于，步骤S1中先以单体和第一交联剂为原料聚合并交联合成第一交联聚合物，随后在第一交联聚合物浸入第二交联剂和造影剂的水溶液中，浸透后取出引发交联反应，第二交联聚合物在第一交联聚合物的网络结构中形成，得长条状凝胶材料，具体为：先向纯水中加入单体、亲水性聚合物、引发剂、第一交联剂和接枝偶联剂得反应液，注入管状模具后，引发聚合、交联及接枝偶联反应，反应完成得到长条状胶状物，将胶状物浸入第二交联剂和造影剂的水溶液中，浸透取出后再次引发交联反应，得长条状凝胶材料。
4.根据权利要求3所述的一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法，其特征在于，S1的反应液中单体质量分数为10-30％，亲水性聚合物质量分数为1-10％，引发剂质量分数为0.004-0.012％，接枝偶联剂的摩尔数为单体摩尔数的1/2-8，第一交联剂的摩尔数为单体摩尔数的1/250-400，第二交联剂质量为亲水性聚合物质量的1/6-10，造影剂质量为胶状物质量的1/10-20，造影剂包括碘苯六醇、碘普罗胺或碘必乐。
5.根据权利要求3所述的一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法，其特征在于，S1中单体为丙烯酸及其衍生物、丙烯酰胺及其衍生物、乙烯基吡咯烷酮及其衍生物中任意一种或至少两种的组合。
6.根据权利要求3所述的一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法，其特征在于，S1中亲水性聚合物为聚丙烯酰胺及其衍生物、聚丙烯酸及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮及其衍生物、聚乙二醇及其衍生物、聚乙烯醇、海藻酸盐、明胶、纤维素、壳聚糖、透明质酸及其衍生物中的任意一种或至少两种的组合。
7.根据权利要求3所述的一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法，其特征在于，S1中所述引发剂包括二苯甲酮及其衍生物、过硫酸盐、偶氮二异丁腈及其衍生物、α-酮戊二酸、2-羟基-4′-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮和苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰基次膦酸锂中的任意一种或至少两种的组合。
8.根据权利要求3所述的一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法，其特征在于，S1中所述接枝偶联剂包括1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺及其衍生物、N-羟基琥珀酰亚胺及其衍生物、N-羟基琥珀酰亚胺酯及其衍生物、氨基乙基酯及其衍生物、氨基乙基丙烯酰胺及其衍生物、马来酰亚胺及其衍生物、丙烯醛及其衍生物中的任意一种或至少两种的组合，活性基团包括包括以下三类基团中的至少一种:能够与氨基形成共价键连的琥珀酰亚胺酯基、醛基或EDC活化的羧基，能够与巯基反应形成共价键连的马来酰亚胺基或碘代乙酰基，以及能够与羧基反应形成共价键连的碳二亚胺基。
9.根据权利要求3所述的一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法，其特征在于，所述第一交联剂为亚甲基双丙烯酰胺、聚乙二醇二丙烯酸酯及其衍生物、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、草酰二肼、己二酰二肼、戊二醛和氧化葡聚糖中的任意一种或两种以上的组合，所述第二交联剂为氯化钙或硫酸钙。
10.根据权利要求3至9任一项所述的一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法，其特征在于，引发聚合反应、接枝偶联反应及交联反应的条件包括紫外光照或加热，紫外光照的紫外光波长为365nm，紫外光强度为10-500mw/cm2,加热引发反应的温度为30-70℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210647765.9A CN115089758A (zh) | 2022-06-09 | 2022-06-09 | 一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210647765.9A CN115089758A (zh) | 2022-06-09 | 2022-06-09 | 一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115089758A true CN115089758A (zh) | 2022-09-23 |
Family
ID=83288800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210647765.9A Pending CN115089758A (zh) | 2022-06-09 | 2022-06-09 | 一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115089758A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115531618A (zh) * | 2022-10-18 | 2022-12-30 | 苏州茵络医疗器械有限公司 | 一种用于结节标记定位的可降解的锚定装置及其制备方法与应用 |
| CN116059436A (zh) * | 2023-01-13 | 2023-05-05 | 北京化工大学 | 一种凝胶状可固化强粘附组织粘合剂的前驱体及其制备方法和使用方法 |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN200970250Y (zh) * | 2006-11-02 | 2007-11-07 | 北京乐普医疗器械有限公司 | 冠心病微创术后动脉穿刺点封堵止血器 |
| CN102100933A (zh) * | 2010-08-10 | 2011-06-22 | 微创医疗器械(上海)有限公司 | 一种栓塞材料组合物及其制备方法 |
| CN202960637U (zh) * | 2012-12-07 | 2013-06-05 | 刘忠芬 | 冠心病微创术后穿刺点止血装置 |
| CN104586457A (zh) * | 2015-01-15 | 2015-05-06 | 李国庆 | 一种适用于冠脉穿孔中血管封堵装置及应用 |
| CN109106974A (zh) * | 2018-06-21 | 2019-01-01 | 广州迈普再生医学科技股份有限公司 | 凝胶组织封堵材料及其制备方法和封堵制品 |
| US20190039269A1 (en) * | 2016-11-15 | 2019-02-07 | Lanzhou Institute Of Chemical Physics, Chinese Academy Of Sciences | Method for preparing double-network hydrogel tube with complex structure |
| CN210542826U (zh) * | 2019-05-09 | 2020-05-19 | 南京市妇幼保健院 | 一种单侧穿刺双侧髂内动脉封堵及子宫动脉栓塞两用导管 |
| CN111821503A (zh) * | 2019-04-17 | 2020-10-27 | 苏州恒瑞宏远医疗科技有限公司 | 一种不透射线的高效载药栓塞微球及其制备和应用 |
| CN112384256A (zh) * | 2018-05-15 | 2021-02-19 | 因赛普特有限责任公司 | 栓塞组合物及方法 |
| CN215778365U (zh) * | 2021-08-26 | 2022-02-11 | 中国人民解放军海军军医大学第一附属医院 | 一种动脉穿刺点封堵器 |
-
2022
- 2022-06-09 CN CN202210647765.9A patent/CN115089758A/zh active Pending
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN200970250Y (zh) * | 2006-11-02 | 2007-11-07 | 北京乐普医疗器械有限公司 | 冠心病微创术后动脉穿刺点封堵止血器 |
| CN102100933A (zh) * | 2010-08-10 | 2011-06-22 | 微创医疗器械(上海)有限公司 | 一种栓塞材料组合物及其制备方法 |
| CN202960637U (zh) * | 2012-12-07 | 2013-06-05 | 刘忠芬 | 冠心病微创术后穿刺点止血装置 |
| CN104586457A (zh) * | 2015-01-15 | 2015-05-06 | 李国庆 | 一种适用于冠脉穿孔中血管封堵装置及应用 |
| US20190039269A1 (en) * | 2016-11-15 | 2019-02-07 | Lanzhou Institute Of Chemical Physics, Chinese Academy Of Sciences | Method for preparing double-network hydrogel tube with complex structure |
| CN112384256A (zh) * | 2018-05-15 | 2021-02-19 | 因赛普特有限责任公司 | 栓塞组合物及方法 |
| CN109106974A (zh) * | 2018-06-21 | 2019-01-01 | 广州迈普再生医学科技股份有限公司 | 凝胶组织封堵材料及其制备方法和封堵制品 |
| CN111821503A (zh) * | 2019-04-17 | 2020-10-27 | 苏州恒瑞宏远医疗科技有限公司 | 一种不透射线的高效载药栓塞微球及其制备和应用 |
| CN210542826U (zh) * | 2019-05-09 | 2020-05-19 | 南京市妇幼保健院 | 一种单侧穿刺双侧髂内动脉封堵及子宫动脉栓塞两用导管 |
| CN215778365U (zh) * | 2021-08-26 | 2022-02-11 | 中国人民解放军海军军医大学第一附属医院 | 一种动脉穿刺点封堵器 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 大卫•D.戈弗: "《Top3血管介入放射学鉴别诊断与治疗 病例精粹》", 31 January 2021, 中国科学技术出版社, pages: 60 - 61 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115531618A (zh) * | 2022-10-18 | 2022-12-30 | 苏州茵络医疗器械有限公司 | 一种用于结节标记定位的可降解的锚定装置及其制备方法与应用 |
| CN115531618B (zh) * | 2022-10-18 | 2023-11-21 | 苏州茵络医疗器械有限公司 | 一种用于结节标记定位的可降解的锚定装置及其制备方法与应用 |
| CN116059436A (zh) * | 2023-01-13 | 2023-05-05 | 北京化工大学 | 一种凝胶状可固化强粘附组织粘合剂的前驱体及其制备方法和使用方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN115089758A (zh) | 一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法 | |
| US4842597A (en) | Hydrophilic copolymers for wound dressings and other biomedical uses | |
| US4746514A (en) | Hydrogel materials formed by radiation polymerization of carbohydrates and unsaturated monomers | |
| JP5930336B2 (ja) | 生体材料形成用のキット及び生体材料用の高分子網目構造 | |
| US5800373A (en) | Initiator priming for improved adherence of gels to substrates | |
| CN112791227B (zh) | 一种复合组织粘合剂及其制备方法和应用 | |
| CN111632189B (zh) | 基于海洋源明胶的可注射水凝胶止血剂及应用和应用方法 | |
| JP2006523113A (ja) | 組織接着構成物 | |
| CN115109367B (zh) | 一种可注射水凝胶及其制备方法与应用 | |
| CN113563611B (zh) | 一种生物相容性水凝胶干粉及其制备方法和应用 | |
| CN110935058A (zh) | 一种双组份快速止血医用胶及其制备方法 | |
| CN113633817A (zh) | 原位聚合强力黏附的抗菌止血水凝胶及其制备方法与应用 | |
| CN113289052A (zh) | 一种可控交联、降解的材料及其应用 | |
| CN108498850B (zh) | 一种流体止血胶及其制备方法和应用 | |
| US20010005504A1 (en) | Photo-curing tissue adhesive | |
| CN116693931A (zh) | 一种超结构多孔湿性粘合水凝胶及其制备方法与应用 | |
| EP4282443A1 (en) | Medical tissue adhesive and preparation method therefor | |
| CN114470306B (zh) | 基于壳聚糖的生物组织粘合剂及其制备方法与应用 | |
| EP4147731A1 (en) | Hemostatic polymer material kit | |
| CN115252875A (zh) | 一种医用组织粘合胶及其制备方法 | |
| JP2008073443A (ja) | 可視光硬化性材料及び創傷治癒促進材 | |
| CN115837093B (zh) | 一种医用组织胶及其制备方法和用途 | |
| JPH0380015B2 (zh) | ||
| CN110917389B (zh) | 一种组织封闭组合物、组织封堵胶及其制备方法 | |
| JP2006043204A (ja) | 創傷治癒促進材 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |