CN115054664A - 一种治疗癌性疼痛的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗癌性疼痛的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物由下述重量份的原料制备得到：芦笋5‑10份、生附子10‑12份、白屈菜5‑9份、三七3‑5份、马钱子0.6‑1份、生草乌3–6份；所述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：1)首先按重量份取用生附子、马钱子、生草乌，清洗后放入水中，煎煮一小时，得初加工液体；2)然后按重量份取用芦笋、白屈菜、三七，并加入到所得初加工液体中，进行两次煎煮，每次煎煮后过滤取其滤液；将两次所得滤液合并，得煎煮提取液；3)将所得煎煮提取液静置沉淀24h后，经过滤后取其纯清液体；然后再用微孔滤膜过滤器过滤，取滤液；将所得纯清液体与滤液合并后放入浓缩罐，经浓缩处理后即得。

Description

一种治疗癌性疼痛的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，具体是指一种治疗癌性疼痛的药物组合物及其制备方法。

背景技术

癌症发病率在我国逐年增高，癌痛作为恶性肿瘤后期患者最常见、最痛苦的症状之一，癌痛是由癌症本身和癌症治疗过程(包括手术、放疗、化疗等)有关的以及精神、心理、社会和经济等多种原限所致。它常使患者的生活质量受到严重影响，患者甚至因癌痛而自杀，世界卫生组织和国际疼痛学会根据癌痛现状制定出“三阶梯止痛方案”，虽然在一定程度上使癌痛患者的痛苦得到减轻；

但因杜冷丁和吗啡的临床使用受政策法规、社会人文等多种因素的制约，由于杜冷丁、吗啡耐药和副作用，致使癌性疼痛症状的控制仍不令人满意，癌痛口服液即没有杜冷丁和吗啡的成瘾和耐药等副作用，又有良好的镇痛效果。疼痛复发再次治疗效果依然非常理想；

因此，寻找一种能有效缓解癌性疼痛，又无明显毒副作用的药物，虽然可能只是一种理想化的追求目标，但中医认为癌性疼痛与痰浊内停，阻碍气血运行有关的理论，则为发掘中医中药治疗癌性疼痛提供了一条治疗途径，因此充分发挥祖国医学的优势，结合现代研究成果，开发中医中药作为一种协同方法治疗癌性疼痛，并寻找更为有效，更为安全，以及毒副作用更小的药物，是本发明的意义所在。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服上述技术的缺陷，提供一种治疗癌性疼痛的药物组合物及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案为一种治疗癌性疼痛的药物组合物，所述药物组合物由下述重量份的原料制备得到：芦笋5-10份、生附子10-12份、白屈菜5-9份、三七3-5份、马钱子0.6-1份、生草乌3–6份。

进一步地，所述药物组合物由下述重量份的原料制备得到：芦笋5份、生附子10份、白屈菜5份、三七3份、马钱子0.6份、生草乌3份。

进一步地，所述药物组合物由下述重量份的原料制备得到：芦笋7份、生附子11份、白屈菜7份、三七4份、马钱子0.8份、生草乌4份。

进一步地，所述药物组合物由下述重量份的原料制备得到：芦笋10份、生附子12份、白屈菜9份、三七5份、马钱子1份、生草乌6份。

本发明还提供了一种治疗癌性疼痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1)首先按重量份取用生附子、马钱子、生草乌，清洗后放入水中，煎煮一小时，得初加工液体；

步骤2)然后按重量份取用芦笋、白屈菜、三七，并加入到步骤1所得初加工液体中，进行两次煎煮；第一次煎煮时，加水量为原料总重量的3-5倍，煎煮60min，过滤后取其滤液；第二次煎煮时，加水量为原料总重量的3-4倍，煎煮50min，过滤后取其滤液；将两次所得滤液合并，得煎煮提取液；

步骤3)将步骤2所得煎煮提取液静置沉淀24h后，经过滤后取其纯清液体；然后再用微孔滤膜过滤器过滤，取滤液；将所得纯清液体与滤液合并后放入浓缩罐，经浓缩处理后即得。

本发明所用原料来源如下：

芦笋：味甘，寒，无毒；治热病口渴，淋病，小便不利，解诸鱼之毒。

生附子：辛、甘，大热，有毒；归心、肾，脾经；回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪。治亡阳虚脱，肢冷脉微，阳萎，宫冷，心腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛。此外生附子含乌头碱、次乌头碱、中乌头碱及消旋去甲乌药碱，具有镇痛、镇静的功效。

白屈菜：苦、辛，微温，有毒；归肺、脾、胃经；镇痛，止咳祛痰，利尿解毒；用于镇痛、止咳、利尿、解毒、主胃痛、腹痛、肠炎、痢疾、慢性支气管炎、百日咳、咳嗽、黄疸、水肿、腹水、疥癣疮肿、蛇虫咬伤。此外白屈菜含多种生物碱，其中有白屈菜碱(Chelidonine)、a"原阿片碱，另外根和花还含有其它生物碱，具有解痉、止痛功效。

三七：甘、微苦，温，有小毒；归肝、胃、大肠经；止血，散瘀，消肿，定痛；主治止血，散瘀，止痛，活血，消肿，疗治胃癌，肺癌,，骨肉瘤，直肠癌，乙状结肠癌所致之疼痛岀血等。

马钱子：苦、寒、有小毒；入肝、脾经；散血热，消肿，止痛；治食管癌、胃癌、肠，癌、肺癌、皮肤癌、白血病等；外用治皮肤癌、瘪病痰核、喉痹、风湿痹痛、跌打损伤。

生草乌：辛、苦，热，有毒(生草乌有大毒)；归心、肝、脾、肾经；祛风除湿，温经止痛。治风寒湿痹。此外生草乌的块根含乌头碱、次乌头碱、新乌头戚，具有镇痛的功效。

本发明与现有技术相比的优点在于：本发明所提供的治疗癌性疼痛的药物组合物，其全方结构合理，配伍精当，无明显毒副作用，具有防止癌细胞扩散转移和血栓形成，可抑制癌细胞释放5-羟色氨等致炎致痛等化学有害因子对正常细胞与神经的损害；同时还具有活血化瘀作用，从而达到不通则痛，通则不痛的治疗目的。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明一种治疗癌性疼痛的药物组合物及其制备方法做进一步的详细说明。

实施例1

一种治疗癌性疼痛的药物组合物，所述药物组合物由下述重量份的原料制备得到：芦笋5份、生附子10份、白屈菜5份、三七3份、马钱子0.6份、生草乌3份；

所述药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1)首先按重量份取用生附子、马钱子、生草乌，清洗后放入水中，煎煮一小时，得初加工液体；

步骤2)然后按重量份取用芦笋、白屈菜、三七，并加入到步骤1所得初加工液体中，进行两次煎煮；第一次煎煮时，加水量为原料总重量的3-5倍，煎煮60min，过滤后取其滤液；第二次煎煮时，加水量为原料总重量的3-4倍，煎煮50min，过滤后取其滤液；将两次所得滤液合并，得煎煮提取液；

步骤3)将步骤2所得煎煮提取液静置沉淀24h后，经过滤后取其纯清液体；然后再用微孔滤膜过滤器过滤，取滤液；将所得纯清液体与滤液合并后放入浓缩罐，经浓缩处理后即得。

实施例2

一种治疗癌性疼痛的药物组合物，所述药物组合物由下述重量份的原料制备得到：芦笋7份、生附子11份、白屈菜7份、三七4份、马钱子0.8份、生草乌4份；

所述药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1)首先按重量份取用生附子、马钱子、生草乌，清洗后放入水中，煎煮一小时，得初加工液体；

步骤2)然后按重量份取用芦笋、白屈菜、三七，并加入到步骤1所得初加工液体中，进行两次煎煮；第一次煎煮时，加水量为原料总重量的3-5倍，煎煮60min，过滤后取其滤液；第二次煎煮时，加水量为原料总重量的3-4倍，煎煮50min，过滤后取其滤液；将两次所得滤液合并，得煎煮提取液；

步骤3)将步骤2所得煎煮提取液静置沉淀24h后，经过滤后取其纯清液体；然后再用微孔滤膜过滤器过滤，取滤液；将所得纯清液体与滤液合并后放入浓缩罐，经浓缩处理后即得。

实施例3

一种治疗癌性疼痛的药物组合物，所述药物组合物由下述重量份的原料制备得到：芦笋10份、生附子12份、白屈菜9份、三七5份、马钱子1份、生草乌6份；

所述药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1)首先按重量份取用生附子、马钱子、生草乌，清洗后放入水中，煎煮一小时，得初加工液体；

步骤2)然后按重量份取用芦笋、白屈菜、三七，并加入到步骤1所得初加工液体中，进行两次煎煮；第一次煎煮时，加水量为原料总重量的3-5倍，煎煮60min，过滤后取其滤液；第二次煎煮时，加水量为原料总重量的3-4倍，煎煮50min，过滤后取其滤液；将两次所得滤液合并，得煎煮提取液；

步骤3)将步骤2所得煎煮提取液静置沉淀24h后，经过滤后取其纯清液体；然后再用微孔滤膜过滤器过滤，取滤液；将所得纯清液体与滤液合并后放入浓缩罐，经浓缩处理后即得。

实施例4药物毒性实验

1、实验材料

1.1实验动物：ICR小鼠44只，雌雄各半，购于北京海淀兴旺实验动物养殖场，许可证编号SCXK-(军)2007-004。

1.2药品试剂

1)本发明所制备药物组合物，本品为液体。

将44只按体重与性别随机分成实验组和对照组，每组22只，雌雄各半，实验前禁食不禁水12h。

实验组灌胃给予本发明所制备药物组合物液体，按48g/kg标准，分两次给药，其中间隔4h；

对照组给等量的常水，给药后连续观察7日，每日观察比较两组小鼠的外观、行为活动、精神状态、呼吸变化，隔日称一次体重。

结果显示：给药后7日内，动物未见死亡，一般状况良好，毛色正常，无立毛，饮食正常、小便正常，大便为干燥成行，无腹泻溏泄，呼吸正常，活动自如，无异常行为表现；

小鼠体重增长正常，未见其它明显异常反应，且其处死解剖，发现其主要脏器未见明显异常，故该药物属于无毒级。

实施例5动物止痛实验

1、实验材料

1.1实验动物：ICR小鼠90只，雌雄兼用，购于北京海淀兴旺实验动物养殖场，许可证编号SCXK-(军)2007-004。

1.2药品试剂

1)本发明所制备药物组合物；

2)阳性对照药：市售止痛药物；

3)冰乙酸(HAc)，分析纯。

2、实验方法

2.1试剂配制

将0.6％冰乙酸用生理盐水溶液配制，具体方法为：准确吸取100％的冰醋酸0.3ml，溶于pH 7-7.2的生理盐水溶液50ml中。

2.2实验小鼠90只，平均分为对照组，市售止痛药物组(67mg/kg)，药物组合物大、中、小剂量组(分别为8.4g/kg、4.2g、2.1g/kg，相对于临床人用量的20倍、10倍和5倍)，每组18只，分别给予等体积溶媒、市售止痛药物和不同剂量的药物组合物口服液；

各实验组给药后1h，随即腹腔注射0.6％HAc生理盐水溶液0.2m/只，观察30分钟内小鼠扭体反应次数(腹部内凹，伸展后肢，臀部抬高)和扭体反应率并记录结果，按下式计算各组镇痛百分率，其中给药组包括市售止痛药物组、药物组合物大、中、小剂量组；

统计学处理采用SPSS软件进行组间t检验。结果表明：市售止痛药物及药物组合物大、中、小三个剂量均能显著减少冰醋酸引起的小鼠扭体反应的次数(p<0.05,p<0.01)，且随着镇痛效果随药物的剂量增加而增加。

实施例6临床实验

1.1实验内容

本组40例癌性疼痛患者男28例，女12例，最小年龄28岁，最大年龄72岁，平均50岁。其中肺癌10例、肝癌16例、胃癌8例、胰腺癌6例，中度疼痛22例，重度疼痛18例，全部病例均经影像学、胃镜、CT及病理组织检查，诊断明确，有中重度疼痛，无明显肝肾功能障碍者，患者神志清楚，能够配合观察治疗。

用药方法：每日三次，每次20毫升，半空腹口服。

1.2疼痛分级标准

根据文献资料，将疼痛分为4级：

0级：无疼痛；

I级：(轻度疼痛)疼痛可忍受，但不影响日常生产及睡眠；

II级：(中度疼痛)，疼痛明显，不能忍受，日常生活及睡眠受至影响，要求服用镇痛药；

III级：(重度疼痛)疼痛激烈，不能忍受，需要镇痛药，睡眠严重受到干扰。

1.3疗效标准

治疗后缓解程度一般分为4级：

1)完全缓解(CR)无疼痛；

2)部分缓解：(PR)疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本不受干扰，能正常生活；

3)轻微疗效：(MR)疼痛较给药前减轻，但有明显疼痛，睡眠受到干扰；

4)无效：(NR)与给药前比较无减轻疼痛。

1.4实验结果

患者服用癌痛定口服液后，有22例在8-12小时，疼痛开始减轻，直到疼痛消失，CR率为55例；部分缓解例，PR率为22.5％；轻微疗效5例，MR率为12.5％，无效4例；NR率为10％，总有效率为90％；

取得效果时间最快8小时，最慢24小时，平均16小时。两组发病年龄、疼痛类型及程度均有可比性(P>0.05)。

以上对本发明及其实施方式进行了描述，这种描述没有限制性。总而言之如果本领域的普通技术人员受其启示，在不脱离本发明创造宗旨的情况下，不经创造性的设计出与该技术方案相似的结构方式及实施例，均应属于本发明的保护范围。

Claims (5)

1.一种治疗癌性疼痛的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由下述重量份的原料制备得到：芦笋5-10份、生附子10-12份、白屈菜5-9份、三七3-5份、马钱子0.6-1份、生草乌3–6份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗性疼痛的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由下述重量份的原料制备得到：芦笋5份、生附子10份、白屈菜5份、三七3份、马钱子0.6份、生草乌3份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗癌性疼痛的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由下述重量份的原料制备得到：芦笋7份、生附子11份、白屈菜7份、三七4份、马钱子0.8份、生草乌4份。

4.根据权利要求1所述的一种治疗癌性疼痛的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由下述重量份的原料制备得到：芦笋10份、生附子12份、白屈菜9份、三七5份、马钱子1份、生草乌6份。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1)首先按重量份取用生附子、马钱子、生草乌，清洗后放入水中，煎煮一小时，得初加工液体；

步骤2)然后按重量份取用芦笋、白屈菜、三七，并加入到步骤1所得初加工液体中，进行两次煎煮；第一次煎煮时，加水量为原料总重量的3-5倍，煎煮60min，过滤后取其滤液；第二次煎煮时，加水量为原料总重量的3-4倍，煎煮50min，过滤后取其滤液；将两次所得滤液合并，得煎煮提取液；

步骤3)将步骤2所得煎煮提取液静置沉淀24h后，经过滤后取其纯清液体；然后再用微孔滤膜过滤器过滤，取滤液；将所得纯清液体与滤液合并后放入浓缩罐，经浓缩处理后即得。