CN115043830A - 一种鲁拉西酮二盐酸盐晶型的制备方法 - Google Patents

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李炜
赵攀翔
石展
阎智勇
黄想亮
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Abstract

本发明提供一种鲁拉西酮二盐酸盐晶型的制备方法，收率更高，降低成本，有利于工业化生产。

Description

一种鲁拉西酮二盐酸盐晶型的制备方法
技术领域
本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种鲁拉西酮盐酸盐晶型的制备方法。
背景技术
鲁拉西酮是由住友制药研发的一款非典型抗精神病药物，对多巴胺D2、5-羟色胺(5-HT2A)、5-羟色胺(5-HT7)受体均具有拮抗作用。化学名为(3aR,4S,7R,7aS)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1.2-苯并异噻唑3-基)哌嗪-1-甲基]环已基甲基}六氢-4.7-亚甲基-2H-异吲哚-1,3-二酮，结构式如下所示。制剂中常用鲁拉西酮盐酸盐作为活性成分。
Figure BDA0003726501450000011
国际公开专利WO2014013465A3公开一种鲁拉西酮二盐酸盐晶型，其比鲁拉西酮一盐酸盐具有更好地溶解度和生物利用度，其制备方法为30℃下向鲁拉西酮的游离碱的二氯甲烷溶液中加入浓盐酸溶液，在30℃下搅拌2小时，过滤固体，用二氯甲烷洗涤，45℃真空干燥得到鲁拉西酮二盐酸盐二水合物。这种方法得到鲁拉西酮盐酸盐，收率只有80％左右，不利于工业化生产。
发明内容
基于上述问题，本发明提供一种鲁拉西酮二盐酸盐晶型的制备方法，
本发明提供一种鲁拉西酮二盐酸盐晶型的制备方法，包括：
1)将鲁拉西酮与丙酮混合，加热搅拌至溶液澄清；
2)用丙酮稀释浓盐酸后，逐滴加入到鲁拉西酮溶液中；
3)当有固体析出后，降温至0℃搅拌；
4)过滤，丙酮洗涤，干燥可得鲁拉西酮二盐酸盐。
优选地，步骤1)中鲁拉西酮与丙酮混合加热至50-60℃。
优选地，步骤2)中滴加浓盐酸的丙酮溶液时，维持加热状态。
优选地，鲁拉西酮与浓盐酸的摩尔比例为1:2～3。
优选地，鲁拉西酮与丙酮混合时，丙酮的量为鲁拉西酮量的10～15倍。
通过本发明的方法制备鲁拉西酮二盐酸盐，收率更高，操作简单，成本低，有利于工业化扩大生产。
附图说明
图1为实施例1的鲁拉西酮二盐酸盐晶型的XRD图谱。
具体实施方式
以下结合附图实施例对本发明作进一步详细描述。
实施例1：
在氮气保护下，向500mL四口瓶中加入18g鲁拉西酮，加入200mL丙酮，加热至56℃回流，溶液澄清。取10mL浓盐酸用丙酮缓慢稀释至30mL，逐滴加入反应液，逐渐析出固体，关闭加热，降温至0℃搅拌1h。过滤，滤饼用18mL丙酮洗涤，50℃真空干燥过夜，得20.3g淡黄色固体，收率98.2％。
实施例2：
在氮气保护下，向500mL四口瓶中加入18g鲁拉西酮，加入250mL丙酮，加热至56℃回流，溶液澄清。取15mL浓盐酸用丙酮缓慢稀释至45mL，逐滴加入反应液，逐渐析出固体，关闭加热，降温至0℃搅拌1h。过滤，滤饼用20mL丙酮洗涤，50℃真空干燥过夜，得20.5g淡黄色固体，收率99.4％。

Claims (5)

1.一种鲁拉西酮二盐酸盐晶型的制备方法，其特征在于，
1)将鲁拉西酮与丙酮混合，加热搅拌至溶液澄清；
2)用丙酮稀释浓盐酸后，逐滴加入到鲁拉西酮溶液中；
3)当有固体析出后，降温至0℃搅拌；
4)过滤，丙酮洗涤，干燥可得鲁拉西酮二盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的鲁拉西酮二盐酸盐晶型的制备方法，其特征在于步骤1)中鲁拉西酮与丙酮混合加热至50-60℃。
3.根据权利要求1所述的鲁拉西酮二盐酸盐晶型的制备方法，其特征在于步骤2)中滴加浓盐酸的丙酮溶液时，维持加热状态。
4.根据权利要求1所述的鲁拉西酮二盐酸盐晶型的制备方法，其特征在于鲁拉西酮与浓盐酸的比例为1:2～3。
5.根据权利要求1所述的鲁拉西酮二盐酸盐晶型的制备方法，其特征在于，鲁拉西酮与丙酮混合时，丙酮的量为鲁拉西酮量的10～15倍。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102827157A (zh) * 2012-09-20 2012-12-19 北京哈三联科技股份有限公司 一种制备鲁拉西酮的方法
WO2014013465A2 (en) * 2012-07-18 2014-01-23 Shasun Pharmaceuticals Limited Salts and hydrates of antipsychotics
CN104031041A (zh) * 2013-03-06 2014-09-10 江苏恩华药业股份有限公司 盐酸鲁拉西酮的新晶型及其制备方法
CN113024535A (zh) * 2019-12-24 2021-06-25 上海科胜药物研发有限公司 一种鲁拉西酮盐酸盐的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014013465A2 (en) * 2012-07-18 2014-01-23 Shasun Pharmaceuticals Limited Salts and hydrates of antipsychotics
CN102827157A (zh) * 2012-09-20 2012-12-19 北京哈三联科技股份有限公司 一种制备鲁拉西酮的方法
CN104031041A (zh) * 2013-03-06 2014-09-10 江苏恩华药业股份有限公司 盐酸鲁拉西酮的新晶型及其制备方法
CN109705112A (zh) * 2013-03-06 2019-05-03 江苏恩华药业股份有限公司 盐酸鲁拉西酮的新晶型的制备方法
CN113024535A (zh) * 2019-12-24 2021-06-25 上海科胜药物研发有限公司 一种鲁拉西酮盐酸盐的制备方法

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