CN115010615B - 一种二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯的制备方法 - Google Patents
一种二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115010615B CN115010615B CN202210829572.5A CN202210829572A CN115010615B CN 115010615 B CN115010615 B CN 115010615B CN 202210829572 A CN202210829572 A CN 202210829572A CN 115010615 B CN115010615 B CN 115010615B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ketal
- reaction
- solvent
- pot reaction
- diethylaminophenol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- -1 diethylamino hydroxybenzoyl n-hexyl Chemical group 0.000 title claims abstract description 40
- UUGLJVMIFJNVFH-UHFFFAOYSA-N Benzoesaeure-n-hexylester Natural products CCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1 UUGLJVMIFJNVFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 9
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- WAVOOWVINKGEHS-UHFFFAOYSA-N 3-(diethylamino)phenol Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC(O)=C1 WAVOOWVINKGEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N Phthalic anhydride Natural products C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 claims description 51
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 41
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical group S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 16
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 13
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 7
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 5
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- FGQLGYBGTRHODR-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethoxypropane Chemical compound CCOC(C)(C)OCC FGQLGYBGTRHODR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxypropane Chemical compound COC(C)(C)OC HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ACOTYZCHRLPBKW-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.OCCO ACOTYZCHRLPBKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 23
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 15
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 abstract description 11
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 abstract description 10
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 238000007670 refining Methods 0.000 abstract description 5
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 15
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 9
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 7
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- MWUDABUKTZAZCX-UHFFFAOYSA-N 1,1-diethoxycyclohexane Chemical compound CCOC1(OCC)CCCCC1 MWUDABUKTZAZCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOIQWFZSLGRZJX-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)phenol Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1O YOIQWFZSLGRZJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OOHTWBUKWQKKEE-UHFFFAOYSA-N [6-(diethylamino)-6-hydroxy-7-oxo-7-phenylheptyl] benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(O)(N(CC)CC)CCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1 OOHTWBUKWQKKEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSUGNRQKHOABGN-UHFFFAOYSA-N [CH2-]C(=O)C.C(CO)O Chemical compound [CH2-]C(=O)C.C(CO)O BSUGNRQKHOABGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001539 acetonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- XPIJMQVLTXAGME-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxycyclohexane Chemical compound COC1(OC)CCCCC1 XPIJMQVLTXAGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYADHXFMURLYQI-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-triazine Chemical compound C1=CN=NC=N1 FYADHXFMURLYQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 230000006750 UV protection Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- SYRLJCGMLGNANZ-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone;ethane-1,2-diol Chemical compound OCCO.O=C1CCCCC1 SYRLJCGMLGNANZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- ZMPFVMSHKCGRFH-UHFFFAOYSA-N hexyl 3-(diethylamino)-2-hydroxybenzoate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C1=CC=CC(N(CC)CC)=C1O ZMPFVMSHKCGRFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 239000006097 ultraviolet radiation absorber Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
- C07C227/42—Crystallisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯的制备方法。在本发明中，苯酐和间二乙基氨基苯酚发生傅克反应得到二苯甲酮类中间体；缩酮类化合物和二苯甲酮类中间体进行缩酮类交换反应，利用缩酮将其酮羰基保护起来，生成缩酮中间体；酮羰基的活性被有效抑制，有效避免了该中间体与间二乙基氨基苯酚发生反应生成若丹明杂质。缩酮中间体和正己醇发生酯化反应，酯化反应生成的水在酸催化下解除缩酮的保护基，得到二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯。利用缩酮类化合物对酮羰基进行保护避免反应过程中生成若丹明，减少了精制纯化的次数，提高了二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯的收率。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯的制备方法。
背景技术
目前的研究表明在到达地球的日光中，不仅包含可见光部分，还包括280～320nm部分的UV-B紫外光和大于320nm波段的UV-A紫外光。UV-B紫外光和UV-A紫外光具有很高的光能量，能够使得塑料、包装等众多高分子化合物断链老化；同时如果皮肤暴露在UV-B紫外光和UV-A紫外光下也会损伤角蛋白及弹性蛋白，从而引起皮肤损伤和过敏；尤其是在强烈阳光辐射下，会增加皮肤癌变的概率。
因此，市场上出现了很多紫外线吸收剂避免UV-B紫外光和UV-A紫外光直接与皮肤接触。例如三嗪类紫外线吸收剂和二苯甲酮类紫外线吸收剂。其中，具有式I所示结构的二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯属于典型的二苯甲酮类紫外线吸收剂。
该化合物具有良好的抗紫外线性能，同时还具有很好地光稳定性以及皮肤的兼容性。
目前主要按照式1所示反应方程式合成二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯，其中R为正己基：
但是该方法在第一步反应的过程中会生成具有式II所示结构的若丹明副产物：
若丹明是一个具有强烈荧光性的物质，它的存在会严重干扰二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯的吸光性能。为了避免若丹明对二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯吸光性能的影响，主要通过对反应终产品进行精制纯化减少二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯总若丹明的含量。然而通过反复的精制纯化操作大大降低了二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯的收率，其收率为54％左右。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯的制备方法，本发明提供的制备方法利用缩酮类化合物对酮羰基进行保护防止若丹明的生成，减少了精制纯化的次数，提高了二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯的收率。
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯的制备方法，包括以下步骤：
将苯酐、间二乙基氨基苯酚和缩酮类化合物溶解于第一溶剂，进行第一一锅反应，得到缩酮中间体；
将所述缩酮中间体、正己醇和酸性催化剂溶解于第二溶剂，进行第二一锅反应，得到二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯。
优选的，所述缩酮类化合物包括丙酮类缩酮化合物或环己酮类缩酮化合物；
所述苯酐和缩酮类化合物的摩尔比为1:1～2。
优选的，所述丙酮类缩酮化合物包括丙酮缩二甲醇、丙酮缩二乙醇或丙酮缩乙二醇。
优选的，所述苯酐和间二乙基氨基苯酚的摩尔比为0.9～1.2:1。
优选的，所述正己醇和缩酮中间体的摩尔比为1～5:1。
优选的，所述第一一锅反应和第二一锅反应的温度独立的为50～120℃。
优选的，所述酸性催化剂包括硫酸、甲磺酸或对甲苯磺酸；
所述酸性催化剂和缩酮中间体的摩尔比为5～20:100。
优选的，所述第一溶剂包括甲苯、碳酸二甲酯、三氯甲烷和二氯乙烷中一种或多种；
所述第一溶剂和苯酐的质量比为3～8:1。
优选的，所述第二溶剂包括甲苯或正己醇；
当第二溶剂为甲苯时，第二溶剂和缩酮中间体的质量比为1～5:1。
优选的，所述第一一锅反应和第二一锅反应后独立的包括依次进行蒸馏和重结晶。
本发明提供了一种二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯的制备方法，包括以下步骤：将苯酐、间二乙基氨基苯酚和缩酮类化合物溶解于第一溶剂，进行第一一锅反应，得到缩酮中间体；将所述缩酮中间体、正己醇和和酸性催化剂溶解于第二溶剂，进行第二一锅反应，得到二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯。在本发明中，苯酐和间二乙基氨基苯酚发生傅克反应得到二苯甲酮类中间体；在二苯甲酮类中间体生成的同时缩酮类化合物和二苯甲酮类中间体进行缩酮类交换反应，利用缩酮将其酮羰基保护起来，生成缩酮中间体；酮羰基的活性被有效抑制，有效减少了该中间体与间二乙基氨基苯酚发生反应的概率，从而减少了若丹明杂质的生成。缩酮中间体和正己醇发生酯化反应，生成酯化产物的同时会生成水，生成的水在酸催化下解除缩酮的保护基，得到二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯。本发明利用缩酮类化合物对酮羰基进行保护避免反应过程中生成若丹明，减少了精制纯化的次数，提高了二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯的收率。
具体实施方式
本发明提供了一种二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯的制备方法，包括以下步骤：
将苯酐、间二乙基氨基苯酚和缩酮类化合物溶解于第一溶剂，进行第一一锅反应，得到缩酮中间体；
将所述缩酮中间体、正己醇和酸性催化剂溶解于第二溶剂，进行第二一锅反应，得到二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯。
本发明将苯酐、间二乙基氨基苯酚和缩酮类化合物溶解于第一溶剂，进行第一一锅反应，得到缩酮中间体。在本发明中，所述溶解优选包括以下步骤：
将苯酐和间二乙基氨基苯酚第一溶解于第一溶剂中，得到苯酐和间二乙基氨基苯酚的混合溶液；
将所述苯酐和间二乙基氨基苯酚的混合溶液和缩酮类化合物混合，得到待反应溶液。
本发明将苯酐和间二乙基氨基苯酚第一溶解于第一溶剂中，得到苯酐和间二乙基氨基苯酚的混合溶液。在本发明中，所述第一溶剂优选包括甲苯、碳酸二甲酯、三氯甲烷和二氯乙烷中一种或多种，更优选为甲苯。在本发明中，当第一溶剂包括两种以上上述具体物质时本发明对所述具体物质的配比无特殊要求，采用任意配比即可。
在本发明中，所述苯酐和间二乙基氨基苯酚的摩尔比优选为0.9～1.2:1，更优选为1～1.1:1。在本发明中，所述第一溶剂和苯酐的质量比优选为2～8:1，更2.5～4:1。
本发明对所述第一溶解的方式无特殊要求只要能够溶解完全即可。
得到苯酐和间二乙基氨基苯酚的混合溶液后，本发明将所述苯酐和间二乙基氨基苯酚的混合溶液和缩酮类化合物混合，得到待反应溶液。在本发明中，所述缩酮类化合物优选包括丙酮类缩酮化合物或环己酮类缩酮化合物，更优选为丙酮类缩酮化合物。在本发明中，所述丙酮类缩酮化合物优选包括丙酮缩二甲醇、丙酮缩二乙醇或丙酮缩乙二醇，更优选为丙酮缩二乙醇。在本发明中，所述环己酮类缩酮化合物优选包括环己酮缩二甲醇、环己酮缩二乙醇或环己酮缩乙二醇，更优选为环己酮缩二乙醇。
在本发明中，所述苯酐和缩酮类化合物的摩尔比优选为1:1～2，更优选为1:1.2～1.5。
本发明对所述混合无特殊要求，只要能够混合均匀即可。
在本发明中，所述待反应溶液中还优选包括催化剂，所述催化剂优选为酸性催化剂。在本发明中，所述酸性催化剂优选包括硫酸、对甲苯磺酸或甲基磺酸，更优选为硫酸或对甲苯磺酸；所述硫酸优选为浓硫酸。在本发明中，所述催化剂和苯酐的摩尔比优选为1～20:100，更优选为1～5:100。
在本发明中，所述第一一锅反应优选在回流的条件下进行，所述第一一锅反应的温度优选为50～120℃，更优选为60～110℃。在本发明中，所述第一一锅反应优选在保护气氛下进行，所述保护气氛优选为氮气。
在本发明中，所述第一一锅反应包括傅克反应和缩酮类交换反应；所述苯酐和间二乙基氨基苯酚进行傅克反应生成二苯甲酮类中间体，在二苯甲酮类中间体生成的同时缩酮类化合物和二苯甲酮类中间体进行缩酮类交换反应，利用缩酮将其酮羰基保护起来。
在本发明中，所述催化剂起提供路易斯酸的作用，用于催化傅克反应和缩酮类交换反应。
本发明在第一一锅反应过程中会将缩酮类交换反应生成的酮类副产物蒸馏除去。
本发明优选利用HPLC判断第一一锅反应的终点，优选利用HPLC检测间二乙基氨基苯酚的含量，当间二乙基氨基苯酚反应完全后第一一锅反应结束。
在本发明中，以丙酮缩二乙醇作为缩酮类化合物为例，所述第一一锅反应的反应方程式如式2所示：
在本发明中，所述第一一锅反应后还优选包括：将所述第一一锅反应后体系依次进行蒸馏和重结晶。在本发明中，所述蒸馏除去体系中第一溶剂和反应生成的酮，本发明对所述蒸馏无特殊要求只要能够除去溶剂即可。在本发明中，所述重结晶用溶剂优选包括甲苯、乙酸乙酯、甲叔醚、三氯甲烷或二氯乙烷，更优选为甲叔醚。
在本发明中，所述重结晶后优选包括：将重结晶后体系进行过滤，将过滤得到的滤饼进行洗涤。本发明对所述过滤无特殊要求，采用本领域常规的过滤方式即可。在本发明中，所述洗涤用溶剂优选与重结晶用溶剂一致。
得到缩酮中间体后，本发明将所述缩酮中间体、正己醇和酸性催化剂溶解于第二溶剂，进行第二一锅反应，得到二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯。在本发明中，所述溶解优选包括以下步骤：
将所述缩酮中间体第二溶解于第二溶剂，得到中间体溶液；
将正己醇、酸性催化剂和中间体溶液混合，得到第二一锅反应的待反应溶液。
本发明将所述缩酮中间体第二溶解于第二溶剂，得到中间体溶液。
在本发明中，所述第二溶剂优选包括甲苯或正己醇，更优选为甲苯。在本发明中，当第二溶剂为正己醇时直接将中间体溶液和酸性催化剂混合不再重复添加正己醇。在本发明中，所述正己醇和缩酮中间体的摩尔比优选为1～7:1，更优选为2.4～6.4:1。在本发明中，当第二溶剂为甲苯时，第二溶剂和缩酮中间体的质量比优选为为1～5:1，更优选为1.2～3。
本发明对所述第二溶解的方式无特殊要求只要能够溶解完全即可。
得到中间体溶液后，本发明将正己醇、酸性催化剂和中间体溶液混合，得到第二一锅反应的待反应溶液。在本发明中，所述酸性催化剂优选包括硫酸、甲磺酸或对甲苯磺酸，更优选为硫酸或对甲苯磺酸；所述硫酸优选为浓硫酸。在本发明中，所述酸性催化剂和缩酮中间体的摩尔比优选为5～20:100，更优选为5～10:100。
在本发明中，所述正己醇和缩酮中间体的摩尔比优选为1～5:1，更优选为2.4～4:1。
本发明对所述混合无特殊要求，只要能够混合均匀即可。
在本发明中，所述第二一锅反应优选在回流的条件下进行，所述第二一锅反应的温度优选为50～120℃，更优选为80～100℃。在本发明中，所述第二一锅反应优选在保护气氛下进行，所述保护气氛优选为氮气。
在本发明中，所述第二一锅反应包括酯化反应和缩酮脱保护反应；所述缩酮中间体与正己醇发生酯化反应；酯化反应生成的水和酯化反应的酯发生缩酮脱保护反应脱除缩酮保护剂。在本发明中，所述酯化反应和缩酮脱保护反应需要在酸性催化剂的条件下进行。
本发明优选利用HPLC判断第二一锅反应的终点，优选利用HPLC检测缩酮中间体的含量，当缩酮中间体反应完全后第二一锅反应结束。
在本发明中，以丙酮缩乙二醇作为缩酮类化合物为例，所述第二一锅反应的反应方程式如式3所示：
在本发明中，所述第二一锅反应后还优选包括：将所述第二一锅反应后体系依次进行蒸馏和重结晶。在本发明中，所述蒸馏除去体系中第二溶剂、反应生成的乙醇和未反应完的正己醇，本发明对所述蒸馏无特殊要求只要能够除去溶剂即可。在本发明中，所述重结晶用溶剂优选包括丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇后甲叔醚，更优选为乙醇。在本发明中，所述重结晶的次数优选为2次。
在本发明中，所述重结晶后优选包括：将重结晶后体系进行过滤，将过滤得到的滤饼进行洗涤。本发明对所述过滤无特殊要求，采用本领域常规的过滤方式即可。在本发明中，所述洗涤用溶剂优选与重结晶用溶剂一致。
在本发明中，所述二乙基氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯中若丹明含量为10ppm以下。
本发明利用缩酮类化合物，在传统路线进行第一步反应的同时，对所生成的二苯甲酮类中间体的酮羰基进行保护，遏制了酮羰基的活性，防止了特定杂质若丹明的生成；所生成的缩酮中间体在后续酸催化的酯化反应中，一边酯化，一边酮羰基脱保护，最后生成合格的二乙基氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯；该方法结合了传统工艺，在方便工业化的同时，克服了传统工艺生成特定杂质若丹明的缺点，提高了反应收率，降低了成本。
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
在氮气保护下，将900g间二乙基氨基苯酚和896g的苯酐溶解于2500g的甲苯中，得到苯酐和间二乙基氨基苯酚混合溶液；
将苯酐和间二乙基氨基苯酚混合溶液和10g浓硫酸混合(伴随搅拌)后再与830g丙酮缩乙二醇混合，于110℃进行第一一锅反应，利用HPLC检测体系中间二乙基氨基苯酚含量，当间二乙基氨基苯酚反应完全后停止第一一锅反应；
将第一一锅反应后体系减压蒸馏后和1680g甲叔醚混合，搅拌下降温结晶当体系降温至10℃后过滤，利用甲叔醚洗涤过滤得到的滤饼，得到缩酮中间体；
在氮气保护下，将缩酮中间体溶解于3567g的正己醇后与50g对甲苯磺酸混合(伴随搅拌)，于120℃进行第二一锅反应20h(利用HPLC检测体系中缩酮中间体含量，当缩酮中间体反应完全后第二一锅反应结束)；
将第二一锅反应后体系高真空减压蒸馏后和2000g乙醇混合进行重结晶，当体系降温至20℃过滤，利用乙醇洗涤过滤得到的滤饼，重复一次重结晶，得到1713g二乙基氨基苯甲酰基苯甲酸正己酯。
实施例2
氮气保护下，将900g间二乙基氨基苯酚和886g苯酐溶解于2500g甲苯中，得到苯酐和间二乙基氨基苯酚混合溶液；
将苯酐和间二乙基氨基苯酚混合溶液和10g浓硫酸混合(伴随搅拌)后再与860g丙酮缩二乙醇混合，于110℃进行第一一锅反应，利用HPLC检测体系中间二乙基氨基苯酚含量，当间二乙基氨基苯酚反应完全后停止第一一锅反应；
将第一一锅反应后体系减压蒸馏后降温至20℃结晶；将结晶后体系过滤，利用甲苯洗涤过滤得到的滤饼，得到缩酮中间体；
在氮气保护下，将缩酮中间体溶解于2800g的甲苯后和1520g正己醇、30g浓硫酸混合(伴随搅拌)，于120℃进行第二一锅反应30h(利用HPLC检测体系中缩酮中间体含量，当缩酮中间体反应完全后第二一锅反应结束)；
将第二一锅反应后体系高真空减压蒸馏后和2000g乙醇混合进行重结晶，当体系降温至20℃过滤，利用乙醇洗涤过滤得到的滤饼，重复一次重结晶，得到1532g二乙基氨基苯甲酰基苯甲酸正己酯。
利用HPLC检测实施例1和实施例2制备得到的物质，其结果为分子式:C24H31NO4；m/z:397.2258；元素分析:C,72.54；H,7.83；N,3.54；O,16.16。证明实施例1和实施例2制备得到的物质是二乙基氨基苯甲酰基苯甲酸正己酯。
利用高效液相色谱检测实施例1～2制备得到的二乙基氨基苯甲酰基苯甲酸正己酯的纯度，其结果列于表1中；利用高效液相色谱检测实施例1～2制备得到的二乙基氨基苯甲酰基苯甲酸正己酯中若丹明含量，其结果列于表1中；以间二乙基氨基苯酚为基础计算二乙基氨基苯甲酰基苯甲酸正己酯的收率，其结果列于表1中。
表1实施例1～2制备得到的二乙基氨基苯甲酰基苯甲酸正己酯的纯度和收率
| 实施例 | 纯度(％) | 收率(％) | 若丹明含量(％) |
| 实施例1 | 99 | 71.6 | 2ppm |
| 实施例2 | 99 | 68 | 2.6ppm |
由表1可知按照本发明提供的制备方法制备得到的二乙基氨基苯甲酰基苯甲酸正己酯具有较高的纯度和收率，并且二乙基氨基苯甲酰基苯甲酸正己酯中若丹明含量极低。
尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述，但它仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部实施例，人们还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例，这些实施例都属于本发明保护范围。
Claims (4)
1.一种二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯的制备方法，包括以下步骤：
将苯酐、间二乙基氨基苯酚和缩酮类化合物溶解于第一溶剂，进行第一一锅反应，得到缩酮中间体；
将所述缩酮中间体、正己醇和酸性催化剂溶解于第二溶剂，进行第二一锅反应，得到二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯；
所述缩酮类化合物选自丙酮缩二甲醇、丙酮缩二乙醇或丙酮缩乙二醇；
所述苯酐和缩酮类化合物的摩尔比为1:1~2；所述苯酐和间二乙基氨基苯酚的摩尔比为0.9~1.2:1；
所述第一一锅反应和第二一锅反应的温度独立的为50~120℃；
所述酸性催化剂选自硫酸、甲磺酸或对甲苯磺酸；所述酸性催化剂和缩酮中间体的摩尔比为5~20:100；所述正己醇和缩酮中间体的摩尔比为1~5:1。
2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述第一溶剂选自甲苯、碳酸二甲酯、三氯甲烷和二氯乙烷中一种或多种；
所述第一溶剂和苯酐的质量比为3~8:1。
3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述第二溶剂选自甲苯或正己醇；
当第二溶剂为甲苯时，第二溶剂和缩酮中间体的质量比为1~5:1。
4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述第一一锅反应和第二一锅反应后独立的包括依次进行蒸馏和重结晶。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210829572.5A CN115010615B (zh) | 2022-07-14 | 2022-07-14 | 一种二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210829572.5A CN115010615B (zh) | 2022-07-14 | 2022-07-14 | 一种二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115010615A CN115010615A (zh) | 2022-09-06 |
| CN115010615B true CN115010615B (zh) | 2023-12-08 |
Family
ID=83080585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210829572.5A Active CN115010615B (zh) | 2022-07-14 | 2022-07-14 | 一种二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115010615B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114276260B (zh) * | 2021-11-11 | 2023-11-10 | 马鞍山科思化学有限公司 | 一种防晒剂UV A Plus的制备方法 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10221805A1 (de) * | 2002-05-15 | 2003-11-27 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-(4-N,N-Dialkylamino-2-hydroxybenzoyl)benzoesäureestern |
| WO2010125092A1 (en) * | 2009-04-28 | 2010-11-04 | Interquim, S.A. | 3-dialkylaminophenyl 2-alkoxycarbonylbenzoic compounds |
| CN106929003A (zh) * | 2015-12-30 | 2017-07-07 | 深圳先进技术研究院 | 一种多功能近红外荧光探针及其制备方法和应用 |
| KR20200002720A (ko) * | 2019-10-11 | 2020-01-08 | (주)에이에스텍 | 디에틸아미노하이드록시벤조일헥실벤조에이트의 제조 방법 |
| CN111499529A (zh) * | 2020-06-08 | 2020-08-07 | 湖北师范大学 | 一种紫外线吸收剂UVA Plus的合成方法 |
| CN112939978A (zh) * | 2019-12-10 | 2021-06-11 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种高亮度、快速标记的snap蛋白标签及其合成与生物应用 |
| EP4015500A1 (en) * | 2020-12-18 | 2022-06-22 | Basf Se | Process of manufacturing 2-(4 -diethylamino-2 -hydroxybenzoyl)benzoic acid hexyl ester |
-
2022
- 2022-07-14 CN CN202210829572.5A patent/CN115010615B/zh active Active
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10221805A1 (de) * | 2002-05-15 | 2003-11-27 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-(4-N,N-Dialkylamino-2-hydroxybenzoyl)benzoesäureestern |
| WO2010125092A1 (en) * | 2009-04-28 | 2010-11-04 | Interquim, S.A. | 3-dialkylaminophenyl 2-alkoxycarbonylbenzoic compounds |
| CN106929003A (zh) * | 2015-12-30 | 2017-07-07 | 深圳先进技术研究院 | 一种多功能近红外荧光探针及其制备方法和应用 |
| KR20200002720A (ko) * | 2019-10-11 | 2020-01-08 | (주)에이에스텍 | 디에틸아미노하이드록시벤조일헥실벤조에이트의 제조 방법 |
| CN113993838A (zh) * | 2019-10-11 | 2022-01-28 | As科技有限公司 | 二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的制造方法 |
| CN112939978A (zh) * | 2019-12-10 | 2021-06-11 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种高亮度、快速标记的snap蛋白标签及其合成与生物应用 |
| CN111499529A (zh) * | 2020-06-08 | 2020-08-07 | 湖北师范大学 | 一种紫外线吸收剂UVA Plus的合成方法 |
| EP4015500A1 (en) * | 2020-12-18 | 2022-06-22 | Basf Se | Process of manufacturing 2-(4 -diethylamino-2 -hydroxybenzoyl)benzoic acid hexyl ester |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Purification of Rhodamine B by Alcohol-Modified Air Bubble Flotation;Koki Kodama等;《Bull. Chem. Soc. Jpn.》;第94卷;第1210-1214页 * |
| 段希焱.《有机合成反应及路线设计研究》.中国原子能出版社,2019,第225-228页. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115010615A (zh) | 2022-09-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN115010615B (zh) | 一种二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸正己酯的制备方法 | |
| CA2141247C (en) | Process for the preparation of diacerein | |
| CN112062938A (zh) | 基于吲哚酮与萘二酰亚胺单元的共轭聚合物及其制备方法 | |
| US20070189990A1 (en) | Ultraviolet absorber for cosmetics and polymeric materials | |
| CN100484930C (zh) | 一种吗替麦考酚酯的制备方法 | |
| CN115583985A (zh) | 一类聚赖氨酸防晒肽及其制备方法 | |
| CA2474646A1 (en) | Method for production of .beta.-cryptoxanthin and .alpha.-cryptoxanthin from commercially available lutein | |
| KR20190009309A (ko) | 플루오렌 골격을 갖는 알코올 화합물의 제조 방법 | |
| CN113501771A (zh) | 一种n-(2-氨乙基)甘氨酸衍生物的制备方法 | |
| FI90659B (fi) | Menetelmä flufeeniaminohapon 2-(2hydroksietoksi)etanoliesterin valmistamiseksi | |
| CN101704778A (zh) | 一种制备4-羟基吡咯烷酮-2-乙酰胺的方法 | |
| Pavlik et al. | Regio‐and stereochemistry of the photo‐ring contraction of 4‐pyrones | |
| CN113563366B (zh) | 一种氮杂环并苯化合物及其制备方法 | |
| CN112920120B (zh) | 一种制备n-甲基氮卓-4-酮盐酸盐的方法 | |
| Martins et al. | Photolysis of 2-amino-and 2-methylamino-1, 4-naphthoquinone | |
| CN110790808B (zh) | 一种5,7-孕甾二烯-3,20-二酮-二乙二缩酮的制备方法 | |
| EP3013788B1 (en) | Method for producing 2-(4-n,n-dialkylamino-2-hydroxybenzoyl) benzoates | |
| CN117106179A (zh) | 聚合物纳米点紫外吸收剂的制备方法及其应用 | |
| Santry et al. | Orientation effects on the rate and equilibrium constants for formation and decomposition of tetrahedral intermediates | |
| CN118063368A (zh) | 一种水溶性虾青素衍生物及其合成方法 | |
| Canas-Rodriguez et al. | Synthesis of 6-azido-and 6-amino-2, 3, 6-trideoxy-d-erythro-hexose | |
| CN114149478A (zh) | 一种二乙二醇缩酮化合物的制备方法 | |
| CN110885310A (zh) | 一种光稳定剂的制备方法 | |
| Yoneda et al. | One‐pot, Gram‐Scale Synthesis of Calix [5]‐and Calix [6] furan: Derivatization for Polyketone‐and Isopyrazole‐based Macrocycles with Conformational Analysis | |
| US20080058536A1 (en) | Intermediates for the preparation of citalopram and escitalopram |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |