CN114901261A - 细胞外液中激活的原子粒子的动态团簇 - Google Patents
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Abstract
细胞外液中激活的原子粒子的动态团簇是一项旨在逆转与慢性疾病(尤其是糖尿病)密切相关的晚期糖基化终产物的积累的发明。制造过程包括材料制备、颗粒破碎、酸碱度调节、通过电磁场和流速调节选择原子粒子和构建动态团簇，以及从液体中分离动态团簇。根据本发明的原子粒子的动态团簇通过响应被高级糖基化终产物释放的高反应性自由基破坏的电磁场中的不规则性来处理化学性质不同的高级糖基化终产物。这种机制使得可以将本发明的应用扩展到慢性疾病以外与不规则自由基活动相关的疾病，如在HIV复制或神经信号传导。
Description
技术领域
本发明涉及慢性病的治疗。
背景技术
慢性病已被世卫组织确认为导致死亡和残疾的主要原因，预计到2020年将占所有死亡人数的约73％和全球疾病负担的60％。最突出的慢性病包括糖尿病、心血管疾病、慢性病阻塞性肺病、癌症等实际上与细胞外液有关，因为它提供了将致病物质输送到全身的媒介。
其中的致病物质是营养素。通过非酶促反应，暴露于糖的蛋白质和/或脂质变成晚期糖基化终产物(AGEs)。AGEs可能在体内或体外形成，然后通过饮食进入体内。AGE可以在身体的每个部位找到，从在血管中循环的那些，沉积在细胞外基质中的那些到细胞内的那些。一般来说，AGEs在长寿细胞或生物周转率低的细胞外分子中的积累特别高。(同样，在寿命相当短且生物周转率相对较高的红细胞中，可以发现一种称为糖化血红蛋白(HbA1c)的早期糖化产物以及Hb-AGE。)AGEs可能会改变体内系统的功能体通过破坏分子构象。它们在血管中的存在对与脉管系统相关的疾病起着至关重要的作用。此外，它们会影响细胞信号传导，例如，通过削弱受体识别。这些现象与慢性病有很大关系，因此，要治愈慢性病，解决AGEs是不可避免的。
考虑到AGEs本质上是一类具有不同化学性质的化合物，设计与AGEs结合的药物具有挑战性，甚至是不切实际的。然而，AGEs是通过产生自由基的类似反应序列形成的。AGEs对身体造成伤害的过程同样会产生自由基。自由基具有高反应性，这使它们能够轻松结合并对其周围的分子造成损害。本发明通过提出一种构建动态原子粒子簇的方法提供了一种解决方案，所述原子粒子在体温下被活化，使得原子粒子将响应由场中高反应性自由基引起的不规则性而从簇中脱离。这种性质使本发明适用于各种化学性质的因果物质。
发明内容
本发明提出了一种构建原子粒子的动态簇的方法，所述原子粒子在体温下在细胞外液中被活化。该过程涉及材料制备，颗粒破碎，酸碱度调节，多种原子的选择，其具有广泛的独特固有性质，并通过电磁场和流速调节从所选原子构建动态团簇。
该方法输出的动态集群具有以下属性：
(1)(流动性)簇必须足够小，能够流过毛细血管到达体内自由基高度反应的部位。
(2)(各种元素)簇必须包含各种元素，以提供广泛的内在性质，包括质量、大小和角动量，以适当地对每个位置的高活性自由基作出反应。
(3)(松散聚集)团簇是松散的，这样组成的原子粒子可以在体温下容易地从团簇中分离出来。分离出的原子粒子非常微小，可以很快地穿过障碍物到达自由基高度反应的地方。
(4)(惰性)除了对高活性自由基作出反应外，原子团及其组成的原子粒子不主动地与体内的任何分子结合。
沉积的AGE具有绝缘体状内部，其阻挡信号传输和暴露于体液的导电表面。原子粒子响应于由高反应性自由基引起的不规则性而从动态簇中脱离。分离的原子粒子以适当的频率与发射自由基的AGE纠缠在一起，分离糖，同时逐层地分解其余部分，以恢复体内系统的功能，例如，在β细胞中触发和分泌胰岛素的机制。可能的结果是血糖水平升高，但随着阻碍胰岛素分泌和功能的AGE被消除，这些糖变得可用，例如，通过练习。
由于输出旨在针对自由基，因此可以将其应用扩展到与不规则自由基活动相关的疾病，而不是慢性疾病。
附图说明
图1条形图显示从糖尿病(db)和非糖尿病(dbm)小鼠抽取的血液样本中AGE肽的浓度，这些小鼠用原子粒子动态团簇(s)和对照(w)处理，持续8周。
发明详述
下面的细节描述了构建在细胞外液中激活的原子粒子的动态簇的过程。
材料准备：
该步骤的输出是含有各种元素的水基液体，其比例取决于所得产品的应用。初始材料可以是任何水基液体，包括植物提取物、动物提取物或电解质。任何与水不混溶的液体污染物(如油)必须在没有剧烈温度变化的情况下被去除。之后，必须通过相分离或过滤去除任何沉淀的物质。如果初始材料缺少某些所需元素，则可酌情添加添加剂，优选水溶性或纳米颗粒的。注意，必须仔细选择添加剂，以确保它们不会在颗粒破碎时产生任何毒性。如果有大于50微米的沉积物，应通过过滤去除。
颗粒破碎：
在这一步中，我们将上一步获得的液体暴露在阳光下，以在一定程度上引发颗粒破碎。之后，我们应用超声波振动将颗粒进一步粉碎成更细的碎片。
酸碱度调节：
还应酌情加入氢氧化钙或盐酸来调节材料的pH值。理想情况下，pH值应为7.0-7.8。从这一点开始，材料将在低于体温的温度下进行加工。
原子粒子的选择和动态团簇的构建：
选择原子粒子并将其组装成动态簇的步骤几乎是分不开的。它们都是通过操纵电磁场来模拟高活性自由基产生的。液体中的粒子，无论其电荷和极性如何，都可以被非均匀电磁场推动。然而，每个原子粒子都具有固有属性(质量、大小和角动量)，并且每个粒子对力场的响应都不同。因此，液体的含量会产生独特的原子粒子组合。通过调节液体流速来控制液体中粒子在非均匀电磁场中的行为。当液体中形成动态团簇时，液体变成白色的胶状悬浮液。
从液体中分离动态团簇：
在这一步中，我们将动态团簇从胶体悬浮液中分离出来，将悬浮液喷洒在表面光滑的透水板上。当喷洒悬浮液时，一些水分子会被去除，因为水的挥发性更强。另一大部分水，以及不属于水团的颗粒，随着水渗透到透水板中而被去除。然后，我们在透水板的顶部以不透明的白色泥浆的形式有微湿的动态团簇。
根据本发明，构建在细胞外液中活化的原子粒子的动态簇的方法产生不透明白色浆液形式的动态簇。动态簇将在温度低于305K的饮用水中稀释，以允许动态簇通过胃肠道壁进入血流。温度升高(至310K)会激活动态集群的功能。每个簇的尺寸小到足以穿过毛细血管(直径为8微米)，使簇能够接近高活性自由基的位置。响应于被自由基破坏的电磁场中的不规则性，相容的原子粒子从簇分离。分离的原子粒子与自由基纠缠在一起以使其失活，并且系统中没有其他分子。
在制造动态簇以处理晚期糖基化终产物(AGE)的一些实施例中，所用的初始材料可以是具有以下主要成分的溶液：
表中规定的浓度有3％的误差。输出动态簇的直径范围为3.5-4.5纳米。
沉积的AGEs内部类似绝缘体，阻碍信号传输；在2型糖尿病中，它们会阻碍胰岛素的分泌和功能。通过从AGE中分离糖并逐层分解其余部分，体内系统的功能得以恢复。图1显示了从糖尿病(db)和非糖尿病(dbm)小鼠抽取的血清AGE肽样品的浓度，这些小鼠用根据本发明的原子粒子动态团簇(s)和对照(w)处理，通过流动注射测定法测量持续8周的时间。由于用对照(db w)处理的糖尿病组中的AGE肽继续升高，用根据本发明的动态原子团簇(dbs)处理的糖尿病组中的AGE肽降低至与非对照相当的水平。-糖尿病组(dbm s和dbm w)。这表明AGEs的形成实际上是可逆的，并且根据本发明的原子粒子的动态簇触发了AGE的反向形成。
根据本发明，构建在细胞外流体中活化的原子粒子的动态团簇的方法可以在本发明的范围内修改和改变。
具体实施方式
如发明详述。
Claims (12)
1.一种能够逆转晚期糖基化终产物堆积的动态原子粒子团簇的制造方法，包括：
a.材料准备；
b.颗粒破碎；
c.酸碱度调节；
d.原子粒子的选择和动态团簇的构建；
e.从液体中分离动态团簇。
2.根据权利要求1所述的制造原子粒子动态团簇的工艺，其中材料制备涉及通过以下方式处理水基液体，所述水基液体可以是植物提取物、动物提取物或电解质：
a.在不发生剧烈温度变化的情况下，去除水中不混溶的液体污染物；
b.通过相分离或过滤去除沉淀物质；
c.使用无毒添加剂补充液体的含量；
d.从液体中过滤出大于50微米的沉积物(如有)。
3.根据权利要求1所述的制造原子粒子的动态团簇的方法，其中颗粒破碎包括将液体材料暴露在阳光下并施加超声波振动以将小于50微米的颗粒破碎成更细的碎片。
4.根据权利要求1所述的制造原子粒子的动态团簇的方法，其中酸碱度调节包括向所述液体材料中加入氢氧化钙或盐酸以将其pH值调节到7.0-7.8。
5.根据权利要求1所述的制造原子粒子的动态团簇的方法，其中原子粒子的选择和动态团簇的构建包括在低于310K的温度下操纵电磁场和液体流速，将透明液体变成白色胶体悬浮液。
6.根据权利要求1所述的制造原子粒子的动态团簇的方法，其中所述动态团簇的分离涉及将所述胶体悬浮液喷洒在透水板上，使所述动态团簇以不透明白色浆液的形式留在透水板的表面上。
7.根据权利要求1所述的制造原子粒子的动态团簇的方法，其中，进入原子粒子选择和动态团簇构建步骤的液体含有氯离子、钠离子、镁离子、钙离子、钾离子、锌离子、锶离子、锰离子，其浓度为下表规定以3％误差为限。
8.根据权利要求1-7所述的任何方法获得的原子粒子的动态团簇。
9.根据权利要求8的原子粒子的动态簇，其中每个团簇足够小，能够流过直径为8微米的毛细管。
10.根据权利要求8的原子粒子的动态簇，其中每个团簇包含各种元素以提供广泛的固有特性，包括质量、尺寸和角动量，以适当地响应高反应性自由基。
11.根据权利要求8的原子粒子的动态簇，其中每个团簇的组成粒子在体温下可以容易地分离。
12.根据权利要求8所述的原子粒子的动态簇，能够逆转晚期糖基化终产物的堆积。
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