CN114887121B - 青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液及其制备方法和抗菌产品 - Google Patents

青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液及其制备方法和抗菌产品 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种青蒿琥酯‑纳米金复合物的胶体液及其制备方法和抗菌产品。制备方法包括如下步骤：混合青蒿琥酯溶液、含巯基的醇和催化剂，进行酯化反应，制备混合液A；混合氯金酸溶液和还原剂溶液，进行还原反应，制备混合液B；混合混合液A和混合液B，进行螯合反应，制备混合液C；混合混合液C和分散剂；分散剂选自苄基十二烷基二甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基苄基二甲基氯化铵、十二烷基磺酸钠、甘氨胆酸钠、脂肪醇聚氧乙烯酷硫酸钠、海藻酸钠、壳聚糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和葡聚糖中的一种或者多种。该青蒿琥酯‑纳米金复合物的胶体液的抗菌效果不会因经繁杂工序而出现明显降低，适用于抗菌产品的制备，如导尿管、塑料母粒。

Description

青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液及其制备方法和抗菌产品
技术领域
本发明涉及抗菌材料技术领域，特别涉及青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液及其制备方法和抗菌产品。
背景技术
细菌在我们的生活中无处不在，一些有益菌可以对我们的健康起到正向作用，如人体肠道里面的益生菌，然而除了益生菌，还有很多致病菌或条件致病菌对我们的健康造成威胁。因此，抗菌剂的开发显得格外重要。
传统的抗菌剂的例如：CN100586477A记载了一种将抗疟药青蒿素及其衍生物二氢青蒿素，蒿甲醚，蒿乙醚，青蒿琥酯与抗菌药联合使用，除了具有治疗疟疾的作用，还可以增强抗菌药的抗菌性，主要联用的药有：庆大霉素、头孢匹胺、舒氨西林、氨苄西林，加替沙星，最终可以增加抗菌药的抗菌性。CN102697784A记载了一种药物制剂，主要是由恩诺沙星、青蒿琥酯、L-精氨酸、抗氧化剂等复合有机溶剂和注射用水组成，能明显增强药物的抗菌效果，抗炎效果好，有效减少耐药性，降低毒副作用。传统的抗菌剂经繁杂工序(例如干燥、研磨、高温硫化、高温挤出造粒等)制备成导尿管、塑料母粒等抗菌产品的过程中，抗菌效果下降明显。
因此，急需提供一种抗菌剂，该抗菌剂的抗菌性能稳定，经繁杂制备工序(例如干燥、研磨、高温硫化、高温挤出造粒等)能够制备成抗菌效果好的的抗菌产品(如导尿管、塑料母粒)。
发明内容
基于此，本发明的目的包括提供一种青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液的制备方法，采用该制备方法制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液抗菌效果好，并且该抗菌效果经繁杂工序(例如干燥、研磨、高温硫化、高温挤出造粒等)不会明显降低，适用于抗菌产品(如导尿管、塑料母粒)的制备。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
在本发明的第一方面，提供一种青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
混合青蒿琥酯溶液、含巯基的醇和催化剂，进行酯化反应，制备混合液A；
混合氯金酸溶液和还原剂溶液，进行还原反应，制备混合液B；
混合所述混合液A和所述混合液B，进行螯合反应，制备混合液C；
混合所述混合液C和分散剂，制备青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液；
其中，所述分散剂选自苄基十二烷基二甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基苄基二甲基氯化铵、十二烷基磺酸钠、甘氨胆酸钠、脂肪醇聚氧乙烯酷硫酸钠、海藻酸钠、壳聚糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和葡聚糖中的一种或者多种。
在本发明的一些实施方式中，所述分散剂的用量为所述混合液C质量的0.1wt％-3wt％；优选地，所述分散剂的用量为所述混合液C质量的0.1wt％-1.5wt％。
在本发明的一些实施方式中，混合所述混合液C和所述分散剂的条件包括：温度为10℃-60℃，时间为1h-12h，减半速率为50rpm-1200rpm；优选地，混合所述混合液C和所述分散剂的条件包括：温度为10℃-30℃，时间为1h-6h，搅拌速率为50rpm-500rpm。
在本发明的一些实施方式中，所述青蒿琥酯溶液中青蒿琥酯的质量浓度为4wt％-48wt％。
在本发明的一些实施方式中，所述含巯基的醇的用量为所述混合液A质量的10wt％-50wt％。
在本发明的一些实施方式中，所述催化剂为浓硫酸。
在本发明的一些实施方式中，所述含巯基的醇选自二巯基丙醇、3-巯基-2-丁醇和二巯基丁二醇中的一种或者多种。
在本发明的一些实施方式中，所述催化剂的用量为所述混合液A质量的5wt％-20wt％。
在本发明的一些实施方式中，所述酯化反应的条件包括：温度为10℃-100℃，时间为2h-12h。
在本发明的一些实施方式中，所述青蒿琥酯溶液中青蒿琥酯的质量浓度为10wt％-30wt％。
在本发明的一些实施方式中，所述含巯基的醇的用量为所述混合液A质量的12wt％-45wt％。
在本发明的一些实施方式中，所述催化剂的用量为所述混合液A质量的5wt％-10wt％。
在本发明的一些实施方式中，所述酯化反应的条件包括：温度为50℃-70℃，时间为2h-6h。
在本发明的一些实施方式中，所述氯金酸溶液中氯金酸的质量浓度为12wt％-45wt％。
在本发明的一些实施方式中，所述还原剂溶液中还原剂的质量浓度为15wt％-50wt％。
在本发明的一些实施方式中，所述还原剂选自柠檬酸钠和硼氢化钠中的一种或者两种。
在本发明的一些实施方式中，所述氯金酸溶液和所述还原剂溶液的体积比为1：(1-15)。
在本发明的一些实施方式中，所述氯金酸溶液中氯金酸的质量浓度为12wt％-20wt％。
在本发明的一些实施方式中，所述还原剂溶液中还原剂的质量浓度为30wt％-50wt％。
在本发明的一些实施方式中，所述氯金酸溶液和所述还原剂溶液的体积比为1：(2-8)。
在本发明的一些实施方式中，所述混合液A和所述混合液B的体积比为(1-20)：1；优选地，所述混合液A和所述混合液B的体积比为(1-10)：1。
在本发明的一些实施方式中，若所述还原剂为柠檬酸钠，则所述分散剂选自苄基十二烷基二甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基苄基二甲基氯化铵、十二烷基磺酸钠、甘氨胆酸钠和脂肪醇聚氧乙烯酷硫酸钠中的一种或者多种；若所述还原剂为硼氢化钠，则所述分散剂选自海藻酸钠、壳聚糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和葡聚糖中的一种或者多种。
在本发明的一些实施方式中，所述青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液中的青蒿琥酯-纳米金复合物的平均粒径为4nm-7nm，青蒿琥酯-纳米金复合物的粒径范围为1nm-20nm。
在本发明的第二方面，提供一种青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液，根据在本发明的第一方面所述的制备方法制备。
在本发明的第三方面，提供在本发明的第二方面所述的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液在制备抗菌产品中的应用。
在本发明的一些实施方式中，所述抗菌产品为抗菌导尿管或者抗菌塑料母粒。
在本发明的第四方面，提供一种抗菌导尿管或者抗菌塑料母粒，所述的抗菌导尿管或者抗菌塑料母粒包含在本发明的第二方面所述的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液。
与传统技术相比，本发明具备如下有益效果：
本发明主要将天然小分子青蒿琥酯与含巯基的醇酯化，再通过含巯基的醇上的巯基化学键把青蒿琥酯接在纳米金颗粒表面，然后再加入合适种类的分散剂，从而制备含青蒿琥酯修饰的抗菌纳米金的胶体液，即青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液。该青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液表现出很强的抗菌性，还具有抗菌谱广的特性(对革兰氏阳性菌及对革兰氏阴性菌均具有强的抗菌性)，并且生物安全性高、化学性质稳定、制备条件温和。特别是，该青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液的抗菌效果不会因经繁杂工序(例如干燥、研磨、高温硫化、高温挤出造粒等)而出现明显降低，适用于抗菌产品(如导尿管、塑料母粒)的制备。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案、更完整地理解本申请及其有益效果，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单的介绍。显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对本领域技术人员来说，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明实施例1至12制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的化学结构示意图；
图2为本发明实施例1制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的UV检测图；
图3为本发明实施例2制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的电镜图(1nm-5nm)；
图4为本发明实施例3制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的电镜图(1nm-10nm)；
图5为本发明实施例4制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的电镜图(1nm-20nm)；
图6为本发明实施例5制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的FTIR检测图。
具体实施方式
下面结合附图、实施方式和实施例，对本发明作进一步详细的说明。应理解，这些实施方式和实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，提供这些实施方式和实施例的目的是使对本发明公开内容理解更加透彻全面。还应理解，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式和实施例，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下作各种改动或修改，得到的等价形式同样落于本申请的保护范围。此外，在下文的描述中，给出了大量具体的细节以便提供对本发明更为充分地理解，应理解，本发明可以无需一个或多个这些细节而得以实施。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述实施方式和实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
术语
除非另外说明或存在矛盾之处，本文中使用的术语或短语具有以下含义：
本文所使用的术语“和/或”、“或/和”、“及/或”的选择范围包括两个或两个以上相关所列项目中任一个项目，也包括相关所列项目的任意的和所有的组合，所述任意的和所有的组合包括任意的两个相关所列项目、任意的更多个相关所列项目、或者全部相关所列项目的组合。需要说明的是，当用至少两个选自“和/或”、“或/和”、“及/或”的连词组合连接至少三个项目时，应当理解，在本申请中，该技术方案毫无疑问地包括均用“逻辑与”连接的技术方案，还毫无疑问地包括均用“逻辑或”连接的技术方案。比如，“A及/或B”包括A、B和A+B三种并列方案。又比如，“A，及/或，B，及/或，C，及/或，D”的技术方案，包括A、B、C、D中任一项(也即均用“逻辑或”连接的技术方案)，也包括A、B、C、D的任意的和所有的组合，也即包括A、B、C、D中任两项或任三项的组合，还包括A、B、C、D的四项组合(也即均用“逻辑与”连接的技术方案)。
本发明中涉及“多个”、“多种”、“多次”、“多元”等，如无特别限定，指在数量上大于2或等于2。例如，“一种或多种”表示一种或大于等于两种。
本文中所使用的“其组合”、“其任意组合”、“其任意组合方式”等中包括所列项目中任两个或任两个以上项目的所有合适的组合方式。
本文中，“合适的组合方式”、“合适的方式”、“任意合适的方式”等中所述“合适”，以能够实施本发明的技术方案、解决本发明的技术问题、实现本发明预期的技术效果为准。
本文中，“优选”、“更好”、“更佳”、“为宜”仅为描述效果更好的实施方式或实施例，应当理解，并不构成对本发明保护范围的限制。
本发明中，“进一步”、“更进一步”、“特别”等用于描述目的，表示内容上的差异，但并不应理解为对本发明保护范围的限制。
本发明中，“可选地”、“可选的”、“可选”，指可有可无，也即指选自“有”或“无”两种并列方案中的任一种。如果一个技术方案中出现多处“可选”，如无特别说明，且无矛盾之处或相互制约关系，则每项“可选”各自独立。
本发明中，“第一方面”、“第二方面”、“第三方面”、“第四方面”等中，术语“第一”、“第二”、“第三”、“第四”等仅用于描述目的，不能理解为指示或暗示相对重要性或数量，也不能理解为隐含指明所指示的技术特征的重要性或数量。而且“第一”、“第二”、“第三”、“第四”等仅起到非穷举式的列举描述目的，应当理解并不构成对数量的封闭式限定。
本发明中，以开放式描述的技术特征中，包括所列举特征组成的封闭式技术方案，也包括包含所列举特征的开放式技术方案。
本发明中，涉及到数值区间(也即数值范围)，如无特别说明，可选的数值分布在上述数值区间内视为连续，且包括该数值范围的两个数值端点(即最小值及最大值)，以及这两个数值端点之间的每一个数值。如无特别说明，当数值区间仅仅指向该数值区间内的整数时，包括该数值范围的两个端点整数，以及两个端点之间的每一个整数，在本文中，相当于直接列举了每一个整数，比如t为选自1～10的整数，表示t为选自由1、2、3、4、5、6、7、8、9和10构成的整数组的任一个整数。此外，当提供多个范围描述特征或特性时，可以合并这些范围。换言之，除非另有指明，否则本文中所公开之范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。
本发明中的温度参数，如无特别限定，既允许为恒温处理，也允许在一定温度区间内存在变动。应当理解的是，所述的恒温处理允许温度在仪器控制的精度范围内进行波动。允许在如±5℃、±4℃、±3℃、±2℃、±1℃的范围内波动。
本发明中，％(w/w)与wt％均表示重量百分比，％(v/v)指体积百分比，％(w/v)指质量体积百分数。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。除非和本申请的发明目的和/或技术方案相冲突，否则，本发明涉及的引用文献以全部内容、全部目的被引用。本发明中涉及引用文献时，相关技术特征、术语、名词、短语等在引用文献中的定义也一并被引用。本发明中涉及引用文献时，被引用的相关技术特征的举例、优选方式也可作为参考纳入本申请中，但以能够实施本发明为限。应当理解，当引用内容与本申请中的描述相冲突时，以本申请为准或者适应性地根据本申请的描述进行修正。
本发明的第一方面
本发明提供一种青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
混合青蒿琥酯溶液、含巯基的醇和催化剂，进行酯化反应，制备混合液A；
混合氯金酸溶液和还原剂溶液，进行还原反应，制备混合液B；
混合所述混合液A和所述混合液B，进行螯合反应，制备混合液C；
混合所述混合液C和分散剂1，制备青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液；
其中，所述分散剂1选自苄基十二烷基二甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基苄基二甲基氯化铵、十二烷基磺酸钠、甘氨胆酸钠、脂肪醇聚氧乙烯酷硫酸钠、海藻酸钠、壳聚糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和葡聚糖中的一种或者多种。
青蒿琥酯化学名为二氢青蒿素-1,2-α-琥珀酸单酯，白色或无色结晶性粉末，熔点131℃-136℃，分子式为C19H28O8，相对分子质量384.4，在乙醇中易溶，水中略溶，其药理作用广泛，青蒿琥酯不仅是一种高效、低毒的抗寄生虫药物，还是一种广谱的抗肿瘤药物，然而青蒿琥酯本身几乎不具备任何的抗菌性。青蒿琥酯通过UV可在波长为289nm或260nm处有吸收峰。
本发明提供的上述制备方法中，将青蒿琥酯通过与含巯基的醇酯化反应，再通过含巯基的醇上的巯基化学键把青蒿琥酯接在纳米金颗粒表面，制备一种青蒿琥酯修饰的抗菌纳米金。纳米金本身具有相对较好的稳定性以及较大的比表面积。原本几乎不怎么抗菌的青蒿琥酯或纳米金通过青蒿琥酯修饰纳米金颗粒就表现出很强的抗菌性。经青蒿琥酯修饰的抗菌纳米金不仅具有抗菌谱广的特性(对革兰氏阳性菌及对革兰氏阴性菌均具有强的抗菌性)，而且生物安全性高，可广泛用于化妆品及日化等领域。因此，本发明的一种青蒿琥酯修饰的抗菌纳米金制剂可为市场提供一种稳定，安全，成本可控的纳米抗菌剂。
在本发明的一些实施方式中，所述分散剂的用量为所述混合液C质量的0.1wt％-3wt％(例如0.1wt％、0.5wt％、1wt％、1.5wt％、2wt％、2.5wt％、3wt％)；优选地，所述分散剂的用量为所述混合液C质量的0.1wt％-1.5wt％。
在本发明的一些实施方式中，混合所述混合液C和所述分散剂1的条件包括：温度为10℃-60℃，时间为1h-12h，搅拌速率为50rpm-1200rpm。混合的温度例如为10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃。混合的时间例如为1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h、11h、12h。搅拌速率例如为50rpm、100rpm、150rpm、200rpm、250rpm、300rpm、350rpm、400rpm、450rpm、500rpm、550rpm、600rpm、650rpm、700rpm、750rpm、800rpm、850rpm、900rpm、950rpm、1000rpm、1050rpm、1100rpm、1150rpm、1200rpm。优选地，混合所述混合液C和所述分散剂1的条件包括：温度为10℃-30℃，时间为1h-6h，搅拌速率为50rpm-500rpm。
在本发明的一些实施方式中，所述青蒿琥酯溶液中青蒿琥酯的质量浓度为4wt％-48wt％。例如为4wt％、8wt％、12wt％、16wt％、20wt％、24wt％、28wt％、32wt％、36wt％、40wt％、44wt％、48wt％。优选地，所述青蒿琥酯溶液中青蒿琥酯的质量浓度为10wt％-30wt％。
在本发明的一些实施方式中，所述含巯基的醇的用量为所述混合液A质量的10wt％-50wt％。例如为10wt％、15wt％、20wt％、25wt％、30wt％、35wt％、40wt％、45wt％、50wt％。优选地，所述含巯基的醇的用量为所述混合液A质量的12wt％-45wt％。
在本发明的一些实施方式中，所述催化剂为浓硫酸。
在本发明的一些实施方式中，所述含巯基的醇选自二巯基丙醇、3-巯基-2-丁醇和二巯基丁二醇中的一种或者多种。
在本发明的一些实施方式中，所述催化剂的用量为所述混合液A质量的5wt％-20wt％。例如为5wt％、7wt％、9wt％、11wt％、13wt％、15wt％、17wt％、19wt％、20wt％。优选地，所述催化剂的用量为所述混合液A质量的5wt％-10wt％。
在本发明的一些实施方式中，所述酯化反应的条件包括：温度为10℃-100℃，时间为2h-12h。酯化反应的温度例如为10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、85℃、90℃、95℃、100℃。酯化反应的时间例如为2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h、11h、12h。优选地，所述酯化反应的条件包括：温度为50℃-70℃，时间为2h-6h。
在本发明的一些实施方式中，所述氯金酸溶液中氯金酸的质量浓度为12wt％-45wt％。例如为12wt％、15wt％、20wt％、25wt％、30wt％、35wt％、40wt％、45wt％。优选地，所述氯金酸溶液中氯金酸的质量浓度为12wt％-20wt％。
在本发明的一些实施方式中，所述还原剂溶液中还原剂的质量浓度为15wt％-50wt％。例如15wt％、20wt％、25wt％、30wt％、35wt％、40wt％、45wt％、50wt％。优选地，所述还原剂溶液中还原剂的质量浓度为30wt％-50wt％。
在本发明的一些实施方式中，所述还原剂选自柠檬酸钠和硼氢化钠中的一种或者两种。
在本发明的一些实施方式中，所述氯金酸溶液和所述还原剂溶液的体积比为1：(1-15)。例如为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:11、1:12、1:13、1:14、1:15。优选地，所述氯金酸溶液和所述还原剂溶液的体积比为1：(2-8)。
在本发明的一些实施方式中，所述混合液A和所述混合液B的体积比为(1-20)：1。例如为1：1、5：1、10：1、15：1、20：1。优选地，所述混合液A和所述混合液B的体积比为(1-10)：1。
在本发明的一些实施方式中，若所述还原剂为柠檬酸钠，则所述分散剂1选自苄基十二烷基二甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基苄基二甲基氯化铵、十二烷基磺酸钠、甘氨胆酸钠和脂肪醇聚氧乙烯酷硫酸钠中的一种或者多种；若所述还原剂为硼氢化钠，则所述分散剂1选自海藻酸钠、壳聚糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和葡聚糖中的一种或者多种。
在本发明的一些实施方式中，所述青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液中的青蒿琥酯-纳米金复合物的平均粒径为4nm-7nm，青蒿琥酯-纳米金复合物的粒径范围为1nm-20nm。
本发明的第二方面
本发明提供一种青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液，根据在本发明的第一方面所述的制备方法制备。
本发明的第三方面
本发明提供在本发明第二方面所述的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液在制备抗菌产品中的应用。
在本发明的一些实施方式中，所述抗菌产品为抗菌导尿管或者抗菌塑料母粒。
本发明的第四方面
本发明提供一种抗菌导尿管或者抗菌塑料母粒，所述的抗菌导尿管或者抗菌塑料母粒包含在本发明的第二方面所述的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液。
本发明的第五方面
本发明提供一种抗菌塑料母粒的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
混合第二方面所述的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液和分散剂2，制备A1液；
混合所述A1液和填充剂1，所得混合物经过筛、干燥、整粒和再过筛，制备B1粉；
球磨所述B1粉至平均粒径小于200nm，制备抗菌粉1；
混合所述抗菌粉1、塑料母粒和抗氧剂，熔融共混，挤出造粒，制备抗菌塑料母粒。
本发明抗菌性强的青蒿琥酯-纳米金抗菌胶体，通过分散剂2分散再用填充剂1填充制成颗粒制剂，通过球磨工艺，制备一种大小均一，粒径可控的青蒿琥酯-纳米金抗菌粉，把此种青蒿琥酯-纳米金抗菌粉添加入聚丙烯和抗氧化剂中，搅拌均匀，通过双螺杆挤出机挤出造粒成纳米金抗菌母粒。在制备青蒿琥酯-纳米金抗菌的过程中控制其粒径大小。在纳米尺寸下，粒径的大小和抗菌性能的强弱有一定的关系，因此为了解决将青蒿琥酯-纳米金抗菌胶体转化成青蒿琥酯-纳米金抗菌粉其抗菌性能不受过多影响，采取球磨工艺来控制青蒿琥酯-纳米金抗菌粉的粒径，使得青蒿琥酯-纳米金抗菌粉同样也具有良好的抗菌性能。再将这一种抗菌性强的青蒿琥酯-纳米金抗菌粉添加入聚丙烯塑料中，制备青蒿琥酯-纳米金抗菌塑料母粒，这种青蒿琥酯-纳米金抗菌塑料母粒具有抗菌性能佳、抗菌持续时间稳定长久、生物安全性能高、对原有塑料的物理机械性能没有太多影响等特定。
在本发明的一些实施方式中，所述青蒿琥酯-纳米金复合物的粒径范围为1nm-10nm。
在本发明的一些实施方式中，所述分散剂2选自聚乙二醇、壳聚糖、甘油、聚乙烯吡咯烷酮和海藻酸钠中的一种或者多种。
在本发明的一些实施方式中，所述青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液和所述分散剂2的体积质量比为1：(0.001-0.05)。例如二者的体积质量比为1：0.001、1：0.005、1：0.01、1：0.015、1：0.02、1：0.025、1：0.03、1：0.035、1：0.04、1：0.045、1：0.05。优选地，为1：(0.001-0.04)。
在本发明的一些实施方式中，所述填充剂1选自淀粉、滑石粉和磷酸锆中的一种或者多种。
在本发明的一些实施方式中，混合所述A1液和所述填充剂1的方式选用搅拌，搅拌的条件包括：转速为10rpm-1100rpm，温度为15℃-70℃。搅拌的转速例如为10rpm、50rpm、100rpm、150rpm、200rpm、250rpm、300rpm、350rpm、400rpm、450rpm、500rpm、550rpm、600rpm、650rpm、700rpm、750rpm、800rpm、850rpm、900rpm、950rpm、1000rpm、1050rpm、1100rpm。搅拌的温度例如为15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃。优选地，搅拌的条件包括：转速为80rpm-690rpm，温度为18℃-65℃。
在本发明的一些实施方式中，所述A1液和所述填充剂1的体积质量比为1：(5-1000)。例如为1：5、1：10、1：100、1：200、1：300、1：400、1：500、1：600、1：700、1：800、1：900、1：1000。优选为1：(6-90)。
在本发明的一些实施方式中，球磨的条件包括：转速为55rpm-760rpm，时间为0.4h-5h，研磨球1为氧化锆珠或/和玛瑙珠，所述B1粉和所述研磨球1的质量比为1：(0.5-20)。球磨的转速例如为55rpm、75rpm、100rpm、150rpm、200rpm、250rpm、300rpm、350rpm、400rpm、450rpm、500rpm、550rpm、600rpm、650rpm、700rpm、760rpm。球磨的时间例如为0.4h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、3.5h、4h、5h。所述B1粉和所述研磨球1的质量比例如为1：0.5、1：1、1：2、1：4、1：6、1：8、1：10、1：12、1：14、1：16、1：18、1：20。优选地，球磨的条件包括：转速为85rpm-690rpm，时间为0.5-4.5h，所述B1粉和所述研磨球1的质量比为1：(1-15)。
在本发明的一些实施方式中，所述塑料母粒、所述抗菌粉1和所述抗氧剂的质量比为100：(0.0015-0.3)：(0.2-20)。三者的质量比例如100：0.0015：0.2、100：0.01：20、100：0.02：15、100：0.03：10。优选地为100：(0.0025-0.18)：(0.3-11)。
在本发明的一些实施方式中，所述塑料母粒为聚丙烯塑料母粒、聚乙烯PE、聚苯乙烯PS、硅树脂中的一种或者多种。
在本发明的一些实施方式中，混合所述抗菌粉1、所述塑料母粒和所述抗氧剂的方式采用搅拌，搅拌的条件包括：转速为70rpm-650rpm，温度为21℃-85℃。搅拌的转速例如为70rpm、100rpm、150rpm、200rpm、250rpm、300rpm、350rpm、400rpm、450rpm、500rpm、550rpm、600rpm、650rpm。搅拌的温度例如为21℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、85℃。优选地，搅拌的条件包括：转速为80rpm-500rpm，温度为24℃-82℃。
在本发明的一些实施方式中，所述抗氧化剂选自N-苯基-1-萘胺、N-苯基-2-萘胺、N,N’-二苯基对苯二胺、N,N’-二-(1-甲基庚基)对苯二胺、2,2,4-三甲基-1,2-二氢化喹啉和2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚中的一种或者多种。
在本发明的一些实施方式中，挤出造粒条件包括：螺杆转速为200rpm-400rpm，螺杆各段的温度为180-230℃。例如螺杆转速为200rpm、250rpm、300rpm、350rpm、400rpm。螺杆各段的温度为180℃、185℃、190℃、195℃、200℃。
本发明的第五方面，采用将青蒿琥酯-纳米金抗菌剂掺入聚丙烯塑料中，通过双螺杆挤出技术造粒成一种青蒿琥酯-纳米金抗菌塑料母粒，这种青蒿琥酯-纳米金抗菌塑料母粒具有良好的抗(抑)菌性能，抗菌持久、稳定的特点。采用了球磨工艺，制备大小均一，粒径可控的青蒿琥酯-纳米金抗菌粉，解决了由青蒿琥酯-纳米金抗菌溶液转变为青蒿琥酯-纳米金抗菌粉这一过程中团聚的问题。为抗菌塑料提供一种成本可控，抗菌性能好，可批量生产的一种青蒿琥酯-纳米金抗菌塑料母粒。
本发明的第六方面
本发明提供一种抗菌导尿管的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
混合第二方面所述的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液和分散剂3，制备A2液；
混合所述A2液和填充剂2，所得混合物经过筛、干燥和整粒，制备B2粉；
球磨所述B2粉至平均粒径小于400nm，制备抗菌粉2；
共混所述抗菌粉2和橡胶，加入硫化剂硫化，热压成型，制备抗菌导尿管。
在本发明的一些实施方式中，所述青蒿琥酯-纳米金复合物的粒径范围为1nm-20nm。
在本发明的一些实施方式中，所述分散剂3选自壳聚糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、甘油和海藻酸钠中的一种或者多种。
在本发明的一些实施方式中，所述青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液和所述分散剂3的体积质量比为1：(5-20)，进一步优选为1：(5-15)。
在本发明的一些实施方式中，所述填充剂2选自淀粉、滑石粉和磷酸锆中的一种或者多种。
在本发明的一些实施方式中，所述A2液和填充剂2的体积质量比为1：(0.1-13)。
在本发明的一些实施方式中，混合所述A2液和所述填充剂2的方式采用搅拌，搅拌的条件包括：转速为20rpm-1200rpm，温度为10℃-60℃。搅拌的转速例如为20rpm、50rpm、100rpm、150rpm、200rpm、250rpm、300rpm、350rpm、400rpm、450rpm、500rpm、550rpm、600rpm、650rpm、700rpm、750rpm、800rpm、850rpm、900rpm、950rpm、1000rpm、1050rpm、1100rpm、1150rpm、1200rpm。搅拌的温度例如为10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃。优选地，搅拌的条件包括：转速为100rpm-1000rpm，温度为15℃-50℃。
在本发明的一些实施方式中，球磨的条件包括：研磨球2为氧化锆珠，时间为0.5h-4h，转速为50rpm-800rpm。球磨的时间例如为0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、3.5h、4h。球磨的转速例如为50rpm、75rpm、100rpm、150rpm、200rpm、250rpm、300rpm、350rpm、400rpm、450rpm、500rpm、550rpm、600rpm、650rpm、700rpm、760rpm、800rpm。优选地，球磨的条件包括：时间为0.5h-3h，转速为200rpm-700rpm。
在本发明的一些实施方式中，所述橡胶优选为硅橡胶，因为硅橡胶具有较好的生物相容性且安全、无毒无味，稳定性也好。所述硅橡胶的种类例如由二甲基硅橡胶、甲基苯基乙烯基硅橡胶和腈硅橡胶等，可以选用其中一种，也可选用多种。
在本发明的一些实施方式中，所述硫化剂选自过氧化二异丙苯、过氧化二叔丁基和2，4-二氯过氧化苯甲酰中的一种或者多种。
在本发明的一些实施方式中，所述橡胶和所述抗菌粉2的质量比为100：(1-45)，例如100：1、100：10、100：15、100：20、100：25、100：30、100：35、100：40、100：45。进一步优选为100：(1-37)。
在本发明的一些实施方式中，所述橡胶和所述硫化剂的质量比为100：(1-8)，例如100：1、100：2、100：3、100：4、100：5、100：6、100：7、100：8。进一步优选为100：(1-6)。
在本发明的一些实施方式中，共混的条件包括：温度为20℃-90℃，滚筒速比为1：(1-8)，时间为1h-10h。共混的温度例如为20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、85℃、90℃。共混的滚筒速比为1：1、1：2、1：3、1：4、1：5、1：6、1：7、1：8。共混的时间为1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h。优选地，共混的条件包括：温度为23℃-70℃，滚筒速比为1：(1-4)，时间为1h-6h。
在本发明的一些实施方式中，硫化的条件包括：温度为100℃-350℃，时间为5min-70min。硫化的温度例如为100℃、150℃、200℃、250℃、300℃、350℃。硫化的时间为5min、10min、15min、20min、25min、30min、35min、40min、45min、50min、55min、60min、65min、70min。优选地，硫化的条件包括：温度为110℃-250℃，时间为10min-50min。
实施例1
S1.将青蒿琥酯溶解于乙醇中，并将所得青蒿琥酯溶液与二巯基丙醇溶液发生酯化反应，得到混合液A；
其中：青蒿琥酯溶液中青蒿琥酯质量浓度为12wt％，二巯基丙醇的质量浓度为15wt％，酯化反应的温度为55℃，酯化反应的时间为2.5h，酯化反应的催化剂(浓硫酸)为混合液A的6wt％。
S2.将氯金酸溶液与柠檬酸钠溶液混合，得到混合液B；
其中：氯金酸溶液中氯金酸的质量浓度为14wt％，柠檬酸钠溶液中柠檬酸钠的质量浓度为32wt％，氯金酸溶液与硼氢化钠溶液的体积比为1：3。
S3.将混合液A加入混合液B中，得到混合液C；
其中：混合液A与混合液B的体积比是2：1。
S4.混合液C中加入分散剂混合得到混合液D，混合液D即为青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液；
其中：所述分散剂为苄基十二烷基二甲基氯化铵，分散剂的质量为混合液C的0.4wt％，混合的温度为12℃，混合的时间为2h，混合的的搅拌速率控制在100rpm。
本实施例制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的化学结构见图1，UV检测图见图2。
实施例2
S1.将青蒿琥酯溶解于乙醇，所得青蒿琥酯溶液与二巯基丙醇酯化反应，得到混合液A；
其中：青蒿琥酯溶液中青蒿琥酯的质量浓度为15wt％，二巯基丙醇的质量浓度为24wt％，酯化反应的温度为60℃，酯化反应的时间为3h，酯化反应的催化剂(浓硫酸)为混合液A的7wt％。
S2.将氯金酸溶液与柠檬酸钠溶液混合，得到混合液B；
其中：氯金酸溶液中氯金酸的质量浓度为16wt％；柠檬酸钠溶液中柠檬酸钠的质量浓度为34wt％，氯金酸溶液与硼氢化钠溶液的体积比为1：3.5。
S3.将混合液A加入混合液B中，得到混合液C；
其中：混合液A与混合液B的体积比是3：1。
S4.混合液C中加入分散剂混合得到混合液D，混合液D即为青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液；
其中：分散剂为十二烷基三甲基氯化铵，分散剂的质量为混合液C的0.6wt％，混合的温度为14℃，混合的时间为3h，混合的搅拌速率控制在200rpm。
本实施例制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的化学结构见图1，电镜图见图3。
实施例3
S1.将青蒿琥酯溶解于乙醇中，所得青蒿琥酯溶液与二巯基丙醇酯化反应，得到混合液A；
其中：青蒿琥酯溶液中青蒿琥酯的质量浓度为20wt％，二巯基丙醇的质量浓度为28wt％，酯化反应的温度为63℃，酯化反应的时间为3.5h，酯化反应的催化剂(浓硫酸)为混合液A的8wt％。
S2.将氯金酸溶液与柠檬酸钠溶液混合，得到混合液B；
其中：氯金酸溶液中氯金酸的质量浓度为17wt％；柠檬酸溶液中柠檬酸钠的质量为40wt％，氯金酸溶液与硼氢化钠溶液的体积比为1：4。
S3.将混合液A加入混合液B中，得到混合液C；
其中：混合液A与混合液B的体积比是4：1。
S4.混合液C中加入分散剂混合得到混合液D，D混合液即为青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液；
其中：分散剂为十四烷基苄基二甲基氯化铵，分散剂的质量为混合液C的0.8wt％，混合的温度为16℃，混合的时间为4h，混合的搅拌速率控制在300rpm。
本实施例制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的化学结构见图1，电镜图见图4。
实施例4
S1.将青蒿琥酯溶解于乙醇中，所得青蒿琥酯溶液与二巯基丙醇酯化反应，得到混合液A；
其中：青蒿琥酯溶液中青蒿琥酯的质量浓度为24wt％，二巯基丙醇的质量浓度为32％，青酯化反应的温度为66℃，酯化反应的时间为4h，酯化反应的催化剂(浓硫酸)为混合液A的9wt％。
S2.将氯金酸溶液与柠檬酸钠溶液混合，得到混合液B；
其中：氯金酸溶液中氯金酸的质量浓度为18wt％，柠檬酸酸钠溶液中柠檬酸钠的质量浓度为45wt％，氯金酸溶液与硼氢化钠溶液的体积比为1：4.5。
S3.将混合液A加入混合液B中，得到混合液C；
其中：混合液A与混合液B的体积比是5：1。
S4.混合液C中加入分散剂混合得到混合液D，混合液D即为青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液；
其中，分散剂为十二烷基磺酸钠，分散剂的质量浓度为混合液C的1wt％，混合的温度为18℃，混合的时间为5h，混合的搅拌速率控制在400rpm。
本实施例制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的化学结构见图1，电镜图见图5。
实施例5
S1.将青蒿琥酯溶解于乙醇中，所得青蒿琥酯溶液与二巯基丙醇酯化反应，得到混合液A；
其中：青蒿琥酯溶液中青蒿琥酯的质量浓度为28wt％，二巯基丙醇的质量浓度为35wt％，酯化反应的温度为68℃，酯化反应的时间为5h，酯化反应的催化剂(浓硫酸)为混合液A的10wt％。
S2.将氯金酸溶液与柠檬酸钠溶液混合，得到混合液B；
其中：氯金酸溶液中氯金酸的质量浓度为19wt％，柠檬酸钠溶液中柠檬酸钠的质量浓度为50wt％，氯金酸溶液与硼氢化钠溶液的体积比为1：3.2。
S3.将混合液A加入混合液B中，得到混合液C；
其中：混合液A与混合液B的体积比是6：1。
S4.混合液C中加入分散剂混合得到混合液D，混合液D即为青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液；
其中：分散剂为脂肪醇聚氧乙烯酷硫酸钠，分散剂的质量浓度为混合液C的1.2wt％，混合的温度为20℃，混合的时间为6h，混合的搅拌速率控制在500rpm。
本实施例制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的化学结构见图1，FTIR检测图见图6。
实施例6
S1.将青蒿琥酯溶解于乙醇中，所得青蒿琥酯溶液与二巯基丙醇酯化反应，得到混合液A；
其中：青蒿琥酯溶液中青蒿琥酯的质量浓度为17wt％，二巯基丙醇的质量浓度为32wt％，酯化反应的温度为58℃，酯化反应的时间为2h，酯化反应的催化剂(浓硫酸)为混合液A的5.5wt％。
S2.将氯金酸溶液与硼氢化钠溶液混合，得到混合液B；
其中：氯金酸溶液中的氯金酸的质量浓度为21wt％，硼氢化钠溶液中的硼氢化钠的质量浓度为36wt％，氯金酸溶液与硼氢化钠溶液的体积比为1：4.1。
S3.将混合液A加入混合液B中，得到混合液C；
其中：混合液A与混合液B的体积比是3：1。
S4.混合液C中加入分散剂混合得到混合液D，混合液D即为青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液；
其中：分散剂为壳聚糖，分散剂的质量为混合液C的0.8wt％，混合的温度为25℃，混合的时间为2h，混合的搅拌速率控制在500rpm。
本实施例制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的化学结构见图1。
实施例7
S1.将青蒿琥酯溶解于乙醇中，所得青蒿琥酯溶液与二巯基丙醇酯化反应，得到混合液A；
其中：青蒿琥酯溶液中青蒿琥酯的质量浓度为19wt％，二巯基丙醇的质量浓度为34wt％，酯化反应的温度为60℃，酯化反应的时间为3h，酯化反应的催化剂(浓硫酸)为混合液A的6.5wt％。
S2.将氯金酸溶液与硼氢化钠溶液混合，得到混合液B；
其中：氯金酸溶液中的氯金酸的质量浓度为19wt％，硼氢化钠溶液中的硼氢化钠的质量浓度为38wt％，氯金酸溶液与硼氢化钠溶液的体积比为1：3.9。
S3.将混合液A加入混合液B中，得到混合液C；
其中：混合液A与混合液B的体积比是4：1。
S4.混合液C中加入分散剂混合得到混合液D，混合液D即为青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液；
其中：分散剂为壳聚糖，分散剂的质量为混合液C的0.3wt％，混合的温度为12℃，混合的时间为3h，混合的搅拌速率控制在250rpm。
本实施例制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的化学结构见图1。
实施例8
S1.将青蒿琥酯溶解于乙醇中，所得青蒿琥酯溶液与二巯基丙醇酯化反应，得到混合液A；
其中：青蒿琥酯溶液中青蒿琥酯的质量浓度为20wt％，二巯基丙醇的质量浓度为36％，酯化反应的温度为62℃，酯化反应的时间为4h，酯化反应的催化剂(浓硫酸)为混合液A的7.5wt％。
S2.将氯金酸溶液与硼氢化钠溶液混合，得到混合液B；
其中：氯金酸溶液中氯金酸的质量浓度为17wt％，硼氢化钠溶液中硼氢化钠的质量浓度为40wt％，氯金酸溶液与硼氢化钠溶液的体积比为1：4。
S3.将混合液A加入混合液B中，得到混合液C；
其中：混合液A与混合液B的体积比是5：1。
S4.混合液C中加入分散剂混合得到混合液D，混合液D即为青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液；
其中：所述分散剂为海藻酸钠，分散剂的质量为混合液C的0.4wt％，混合的温度为14℃，混合的时间为4h，混合的搅拌速率控制在300rpm。
本实施例制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的化学结构见图1。
实施例9
S1.将青蒿琥酯溶解于乙醇中，所得青蒿琥酯溶液与二巯基丙醇酯化反应，得到混合液A；
其中：青蒿琥酯溶液中青蒿琥酯的质量浓度为22wt％，二巯基丙醇的质量浓度为38％，酯化反应的温度为64℃，酯化反应的时间为5h，酯化反应的催化剂(浓硫酸)为混合液A的8.5wt％。
S2.将氯金酸溶液与硼氢化钠溶液混合，得到混合液B；
其中：氯金酸溶液中的氯金酸的质量浓度为15wt％，硼氢化钠溶液中的硼氢化钠的质量浓度为42wt％，氯金酸溶液与硼氢化钠溶液的体积比为1：2.9。
S3.将混合液A加入混合液B中，得到混合液C；
其中：混合液A与混合液B的体积比是6：1。
S4.混合液C中加入分散剂混合得到混合液D，混合液D即为青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液；
其中：所述分散剂为聚乙烯吡咯烷酮，分散剂的质量为混合液C的1wt％，混合的温度为22℃，混合的时间为5h，混合的搅拌速率控制在300rpm。
本实施例制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的化学结构见图1。
实施例10
S1.将青蒿琥酯溶解于乙醇中，所得青蒿琥酯溶液与二巯基丙醇酯化反应，得到混合液A；
其中：青蒿琥酯溶液中的青蒿琥酯的质量浓度为24wt％，二巯基丙醇的质量浓度为40％，酯化反应的温度为66℃，酯化反应的时间为6h，酯化反应的中催化剂(浓硫酸)为混合液A的9.5wt％。
S2.将氯金酸溶液与硼氢化钠溶液混合，得到混合液B；
其中：氯金酸溶液中的氯金酸的质量浓度为13wt％，硼氢化钠溶液中的硼氢化钠的质量浓度为44wt％，氯金酸溶液与硼氢化钠溶液的体积比为1：3.3。
S3.将混合液A加入混合液B中，得到混合液C；
其中：混合液A与混合液B的体积比是7：1。
S4.混合液C中加入高分子材料混合得到混合液D，混合液D即为青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液；
其中：分散剂为葡聚糖，分散剂的质量为混合液C的1.2wt％，混合的温度为25℃，混合的时间为6h，混合的搅拌速率控制在500rpm。
本实施例制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的化学结构见图1。
实施例11
S1.将青蒿琥酯溶解于乙醇中，所得青蒿琥酯溶液与二巯基丙醇酯化反应，得到混合液A；
其中：青蒿琥酯溶液中青蒿琥酯的质量浓度为3wt％，二巯基丙醇的质量浓度为60％，酯化反应的温度为60℃，酯化反应的时间为6h，酯化反应中催化剂(浓硫酸)为混合液A的12wt％。
S2.将氯金酸溶液与柠檬酸钠溶液混合，得到混合液B；
其中：氯金酸溶液中氯金酸的质量浓度为18wt％，柠檬酸钠溶液中柠檬酸钠的质量浓度为45wt％，氯金酸溶液与硼氢化钠溶液的体积比为1：8。
S3.将混合液A加入混合液B中，得到混合液C；
其中：混合液A与混合液B的体积比是12：1。
S4.混合液C中加入表面活性剂混合得到混合液D，混合液D即为青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液；
其中：表面活性剂为十四烷基苄基二甲基氯化铵、十二烷基磺酸钠(二者的质量比为1：2)，其中表面活性剂的质量为混合液C的0.7wt％，混合的温度为25℃，混合的时间为6h，混合的搅拌速率控制在500rpm。
实施例12
S1.将青蒿琥酯溶解于乙醇中，所得青蒿琥酯溶液与二巯基丙醇酯化反应，得到混合液A；
其中：青蒿琥酯溶液中青蒿琥酯的质量浓度为35wt％，二巯基丙醇的质量浓度为20％，酯化反应的温度为25℃，酯化反应的时间为6h，酯化反应的催化剂(浓硫酸)为混合液A的20wt％。
S2.将氯金酸溶液与硼氢化钠溶液混合，得到混合液B；
其中：氯金酸溶液中氯金酸的质量浓度为18wt％，硼氢化钠溶液中硼氢化钠的质量浓度为40wt％，氯金酸溶液与硼氢化钠溶液的体积比为1：8。
S3.将混合液A加入混合液B中，得到混合液C；
其中：混合液A与混合液B的体积比是14：1。
S4.混合液C中加入高分子材料混合得到混合液D，混合液D即为青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液；
其中：所述分散剂为壳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮(二者的质量比为2：1)，高分子材料的质量为混合液C的0.5wt％，混合的温度为25℃，混合的时间为6h，混合的搅拌速率控制在500rpm。
对比例1
S1.将青蒿琥酯溶解于乙醇中，并将所得青蒿琥酯溶液与二巯基丙醇溶液发生酯化反应，得到混合液A；
其中：青蒿琥酯溶液中青蒿琥酯质量浓度为20wt％，二巯基丙醇的质量浓度为28wt％，酯化反应的温度为63℃，酯化反应的时间为3.5h，酯化反应的催化剂(浓硫酸)为混合液A的8wt％。
S2.将氯金酸溶液与柠檬酸钠溶液混合，得到混合液B；
其中：氯金酸溶液中氯金酸的质量浓度为17wt％，柠檬酸钠溶液中柠檬酸钠的质量浓度为40wt％，氯金酸溶液与硼氢化钠溶液的体积比为1：4。
S3.将混合液A加入混合液B中，得到混合液C；
其中：混合液A与混合液B的体积比是4：1。
S4.混合液C中加入分散剂混合得到混合液D，2h后，混合液D出现紫粉色沉淀物以及澄清上清液；
其中：所述分散剂为六偏磷酸钠，表面活性剂的质量为混合液C的0.8wt％，混合的温度为16℃，混合的时间为4h，混合的的搅拌速率控制在300rpm。
抗菌性检测
采用琼脂稀释法将不同浓度的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液溶解在营养肉汤中，接种细菌，主要通过细菌的生长与否，来判断抑菌剂抑制受试菌生长的最低浓度，即最小抑菌浓度(Minimal Inhibitory Concentration，MIC)，MIC越小说明抑(抗)菌效果越好。
试验菌株：金黄色葡萄球菌ATCC5038，大肠埃希菌8239。
试验步骤：
(1)将青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液用蒸馏水做对倍系列稀释成不同浓度的受试液，取不同稀释度受试液2.5mL加入到含2.5mL双倍浓度营养肉汤的试管中。
(3)取0.1mL含菌量约为108cfu/mL菌悬液接种于含青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液的营养肉汤的试管中，作为本组试验样本。
(4)用同种方法在2支含营养肉汤的试管中接种四环素，作为阳性对照组。
(5)取2支含营养肉汤的试管，作为阴性对照组。
(6)将试验样本组、阳性对照样本组及阴性对照样本组放置37℃培养箱中，培育48h，观测结果。
(7)试验中将试验用菌悬液通过活菌培养计数，其作用浓度应为5×105CFU/mL-5×106CFU/mL。
结果判定：管有细菌生长作为阴性对照(混浊)，管无菌生长作为阳性对照(透明)，试验用菌悬液的作用浓度为5×105CFU/mL-5×106CFUmL时，所试验组无菌生长的最高稀释度所对应的纳米金抗菌剂的浓度，称为该样品对受试菌的MIC。
从表1可知，本发明的纳米金抗菌剂对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均具有强的抑菌效果，整体上，实施列1-12对大肠杆菌的MIC值可达到20ppm以下，同样对金黄色葡萄球菌的MIC值可达到20ppm以下，而对比例1的抑菌效果相对较弱。
就本发明的实施例而言，实施例1至实施例5、实施例7和实施例10的抑菌效果相对优于实施例6和实施例12，这说明本发明的制备工艺存在优选方案。。
Figure BDA0003597093130000191
稳定性检测
待测样品：实施例1至实施例12、对比例1制备的。
测试步骤：取“抗菌性检测”检测过的实施例1至实施例12、对比例1青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液，在22℃-25℃储存24周后同法复测。
检测结果：如下表：
Figure BDA0003597093130000192
Figure BDA0003597093130000201
结合表2可知，本发明实施例提供的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液在22℃-25℃储存24周后抗菌性变化不明显。而对比例1的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液已经发生聚沉，难以用于检测抗菌性。
应用例1、抗菌塑料母粒的制备
抗菌塑料母粒1：
S1：将上述实施例3制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液添加到壳聚糖，得到A液，将A液与淀粉搅拌均匀，其中青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液：壳聚糖为1：0.005(v：w)，其中搅拌转速为200rpm，搅拌温度为20℃，A液：淀粉为1：15(v：w)，过筛(目数为100目)，干燥(温度为110℃)，整粒(能过200目筛，不能过1000目筛)，得到B粉；
S2：把上述S1中B粉用球磨机干法球磨，其中球磨转速为250rpm，球磨时间为0.5h，采用氧化锆珠，B粉：氧化锆珠为1：2(w：w)，得到大小均一，粒径在200nm以下的青蒿琥酯-纳米金抗菌粉。
S3：将与S2中的青蒿琥酯-纳米金抗菌粉掺入聚丙烯塑料母粒中，再加抗氧化剂N-苯基-1-萘胺搅拌，其中聚丙烯塑料母粒：青蒿琥酯-纳米金抗菌粉：N-苯基-1-萘胺为100：0.005：0.5(w：w：w)，搅拌速度为100rpm，温度为25℃，混合均匀，通过双螺杆挤出机熔融共混，挤出制得青蒿琥酯-纳米金塑料抗菌塑料母粒，再通过注塑制得5cm×5cm平板数块(用作抗菌检测)，其中螺杆转速度为310rpm，双螺杆挤出造粒机的挤出机各段温度控制在190℃。
抗菌塑料母粒2
S1：将上述实施例3制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液添加到甘油中得到A液，将A液与淀粉搅拌均匀，青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液：甘油为1：0.007(v：w)，其中搅拌转速为210rpm，搅拌温度为21℃，A液：淀粉为1：17(v：w)，过筛(目数为100目)，干燥(温度为110℃)，整粒(能过200目筛，不能过1000目筛)，得到B粉；
S2：把上述S1中B粉用球磨机干法球磨，其中球磨转速为300rpm，球磨时间为0.6h，采用玛瑙珠球磨，B粉：玛瑙珠为1：2.5(w：w)，得到大小均一，粒径在200nm以下的青蒿琥酯-纳米金抗菌粉。
S3：将与S2中的青蒿琥酯-纳米金抗菌粉掺入聚丙烯塑料母粒中，再加抗氧化剂N,N’-二苯基对苯二胺搅拌，其中聚丙烯塑料母粒：青蒿琥酯-纳米金抗菌粉：N,N’-二苯基对苯二胺为100：0.01：0.6(w：w：w)，搅拌速度为200rpm，温度为27℃，混合均匀，通过双螺杆挤出机熔融共混，挤出制得青蒿琥酯-纳米金塑料抗菌母粒，再通过注塑制得5cm×5cm平板数块(用作抗菌检测)，其中螺杆转速度为310rpm，双螺杆挤出造粒机的挤出机各段温度控制在190℃。
抗菌塑料母粒3
S1：将上述实施例3制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液添加到聚乙烯吡咯烷酮中得到A液，将A液与淀粉搅拌均匀，其中青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液：聚乙烯吡咯烷酮为1：0.012(v：w)，其中搅拌转速为250rpm，搅拌温度为23℃，A液：淀粉为1：19(v：w)，过筛(目数为100目)，干燥(温度为110℃)，整粒(能过200目筛，不能过1000目筛)，得到B粉；
S2：把上述S1中B粉用球磨机干法球磨，其中球磨转速为350rpm；球磨时间为1h，采用氧化锆珠，B粉：氧化锆珠为1：3(w：w)，得到大小均一，粒径在200nm以下的青蒿琥酯-纳米金抗菌粉。
S3：将与S2中一种青蒿琥酯-纳米金抗菌粉掺入聚丙烯塑料母粒中，再加抗氧化剂2,2,4-三甲基-1,2-二氢化喹啉搅拌，其中聚丙烯塑料母粒：青蒿琥酯-纳米金抗菌粉：2,2,4-三甲基-1,2-二氢化喹啉为100：0.05：0.7(w：w：w)，搅拌速度为220rpm，温度为30℃，混合均匀，通过双螺杆挤出机熔融共混，挤出制得一种青蒿琥酯-纳米金塑料抗菌母粒，再通过注塑制得5cm×5cm平板数块(用作抗菌检测)，其中螺杆转速度为310rpm，双螺杆挤出造粒机的挤出机各段温度控制在190℃。
抗菌塑料母粒4
S1：将上述实施例3制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液添加到海藻酸钠中得到A液，将A液与淀粉搅拌均匀，其中青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液：海藻酸钠为1：0.015(v：w)，其中搅拌转速为300rpm，搅拌温度为25℃，A液：淀粉为1：21(v：w)，过筛(目数为100目)，干燥(温度为110℃)，整粒(能过200目筛，不能过1000目筛)，得到B粉。
S2：把上述S1中B粉用球磨机干法球磨，其中球磨转速为400rpm，球磨时间为2h，采用玛瑙珠球磨，B粉：玛瑙珠为1：3.5(w：w)，得到大小均一，粒径在200nm以下的青蒿琥酯-纳米金抗菌粉。
S3：将与S2中的青蒿琥酯-纳米金抗菌粉掺入聚丙烯塑料母粒中，再加抗氧化剂2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚搅拌，其中聚丙烯塑料母粒：青蒿琥酯-纳米金抗菌粉：2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚为100：0.10：0.9(w：w：w)，搅拌速度为300rpm，温度为35℃，混合均匀，通过双螺杆挤出机熔融共混，挤出制得一种青蒿琥酯-纳米金塑料抗菌母粒，再通过注塑制得5cm×5cm平板数块(用作抗菌检测)，其中螺杆转速度为310rpm，双螺杆挤出造粒机的挤出机各段温度控制在190℃。
对比塑料母粒1
S1：在聚丙烯塑料母粒中，再加抗氧化剂2,2,4-三甲基-1,2-二氢化喹啉搅拌，其中聚丙烯塑料母粒：2,2,4-三甲基-1,2-二氢化喹啉为100：0.7(w：w)，搅拌速度为220rpm，温度为30℃，混合均匀，通过双螺杆挤出机熔融共混，挤出制得一种不含抗菌剂的塑料母粒，再通过注塑制得5cm×5cm平板数块(用作抗菌检测)，其中螺杆转速度为310rpm，双螺杆挤出造粒机的挤出机各段温度控制在190℃。
对比塑料母粒1
S1：将上述实施例3制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液添加到聚乙烯吡咯烷酮中得到A液，将A液与淀粉搅拌均匀，其中青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液：聚乙烯吡咯烷酮为1：0.012(v：w)，其中搅拌转速为250rpm，搅拌温度为23℃，A液：淀粉为1：19(v：w)，过筛(目数为100目)，干燥(温度为110℃)，整粒(能过200目筛，不能过1000目筛)，得到B粉；
S2：将与S1中一种青蒿琥酯-纳米金抗菌粗粉掺入聚丙烯塑料母粒中，再加抗氧化剂2,2,4-三甲基-1,2-二氢化喹啉搅拌，其中聚丙烯塑料母粒：青蒿琥酯-纳米金抗菌粉：2,2,4-三甲基-1,2-二氢化喹啉为100：0.05：0.7(w：w：w)，搅拌速度为220rpm，温度为30℃，混合均匀，通过双螺杆挤出机熔融共混，挤出制得一种青蒿琥酯-纳米金塑料抗菌母粒，再通过注塑制得5cm×5cm平板数块(用作抗菌检测)，其中螺杆转速度为310rpm，双螺杆挤出造粒机的挤出机各段温度控制在190℃。
抗菌性检测
目前评价硬质塑料表面抗菌性能均参考国家推荐标准GB/T 31402—2015《塑料表面抗菌性能试验方法》规定的方法，以金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌为指标菌。若杀菌率≧90％，判断该段时间内具有持续抗菌作用。
试验菌株：金黄色葡萄球菌ATCC6538，大肠杆菌ATCC8739。
试验步骤：
(1)高压蒸汽灭菌：准备试样12块5cm×5cm的塑料(作为试样组)以及12块5cm×5cm的对比例1烧制的塑料板(作为空白组)放入高压蒸汽灭菌锅，于(121±2)℃灭菌15min或以上。
(2)用1/500NB稀释菌悬液，使细菌浓度在2.5×105CFU/mL-10×105CFU/mL之间，用作接种液，采用计数板方法测定细菌数量。
(3)式样接种：分别将5cm×5cm平板放于无菌的培养皿中，用移液管吸取0.4mL接种液，滴加到每个试样表面，将4cm×4cm薄膜盖于接种好的菌液上，并轻按薄膜使菌液向四周扩散，以确保菌液不是从薄膜边缘溢出，最后盖上培养皿。
(4)培养：在(35±1)℃、相对湿度不小于90％的条件下培养(24±1)h。
(5)将试验样本组、空白对照组放置37℃培养箱中，培育48h，观测结果。
(6)分别对菌种进行回收，计算回收率。
从表3可知，抗菌塑料母粒1至4因为添加了合适的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液，制作出来的青蒿琥酯-纳米金抗菌塑料板对大肠杆菌以及金黄色葡萄球菌的抑(抗)菌率均能达到≧90％。对比塑料母粒1为不添加任何抗菌剂的普通塑料板，从抗菌测试结果可知不具备任何的抗菌性，对比塑料母粒2为直接采用抗菌塑料母粒3的方法制备青蒿琥酯-纳米金复合物的抗菌粗粉，直接采用上述该种粗粉按对比塑料母粒1的制备工艺制备抗菌塑料板，其抗菌结果显示将抗菌性强的青蒿琥酯-纳米金复合物抗菌胶体液变成青蒿琥酯-纳米金复合物的抗菌粉，青蒿琥酯-纳米金复合物抗菌胶体液的抗菌性会因为在剂型转换过程中容易发生团聚而导致制备的该种抗菌粉抗菌性大打折扣，因此，本发明此处的一种球磨工艺可以尽可能使用这种工艺制备的青蒿琥酯-纳米金复合物抗菌粉的抗菌性极大程度的保持原有青蒿琥酯-纳米金复合物抗菌胶体液的强抗菌性。
Figure BDA0003597093130000231
应用例2、抗菌导尿管的制备
抗菌导尿管1
S1：将上述实施例3制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液添加到壳聚糖，青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液：壳聚糖为1：5(v:w)，制备A液；A液与淀粉(质量体积比为1：3)搅拌均匀，搅拌转速为150rpm/min，搅拌温度为20℃；过筛(目数为100目)，干燥(温度为110℃)，整粒(能过200目筛，不能过1000目筛)，得到B粉。
S2：把B粉用球磨机干法球磨，得到大小均一，粒径在400nm以下的纳米金抗菌粉，球磨时间为0.6h，球磨转速为310rpm，研磨球为0.1mm氧化锆珠，B粉和研磨球的质量比为1：2。
S3：将二甲基硅橡胶与纳米金抗菌粉通过密炼机共混，加硫化剂过氧化二异丙苯，其中硅橡胶：纳米金抗菌粉为100：5(w:w)，硅橡胶：硫化剂为100：1.2(w:w)，硫化，模具热压成导尿管以及5cm×5cm平板(用作抗菌检测)数块。密炼机共混的温度为25℃，滚筒速比为1∶1.4，共混时间1h，硫化温度120℃，硫化时间15min。
抗菌导尿管2
S1：将将上述实施例3制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液添加到聚乙二醇中，青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液：聚乙二醇为1：8(v:w)，制备A液；A液与淀粉(质量体积比为1：3.5)搅拌均匀，搅拌转速为200rpm，搅拌温度为23℃；过筛(目数为100目)，干燥(温度为110℃)，整粒(能过200目筛，不能过1000目筛)，得到B粉。
S2：把B粉用球磨机干法球磨，得到大小均一，粒径在400nm以下的纳米金抗菌粉，球磨时间为0.8h，球磨转速为360rpm，研磨球为0.1mm氧化锆珠，B粉和研磨球的质量比为1：3。
S3：将甲基苯基乙烯基硅橡胶与纳米金抗菌粉通过密炼机共混，加硫化剂过氧化二叔丁基，其中硅橡胶：纳米金抗菌粉为100：8(w:w)，硅橡胶：硫化剂为100：1.4(w:w)，硫化，模具热压成导尿管以及5cm×5cm平板(用作抗菌检测)数块。其中密炼机共混的温度为28℃，滚筒速比为1∶1.6，共混时间2h，硫化温度140℃，硫化时间20min。
抗菌导尿管3
S1：将将上述实施例3制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液添加到聚乙烯吡咯烷酮中，青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液：聚乙烯吡咯烷酮为1：10(v:w)，制备A液；A液与淀粉(体积质量比为1：5)搅拌均匀，搅拌转速为300rpm，搅拌温度为26℃；过筛(目数为100目)，干燥(温度为110℃)，整粒(能过200目筛，不能过1000目筛)，得到B粉。
S2：把B粉用球磨机干法球磨，得到大小均一，粒径在400nm以下的纳米金抗菌粉，球磨时间为1h，球磨转速为400rpm，研磨球为0.1mm氧化锆珠，B粉和研磨球的质量比为1：3.5。
S3：将腈硅橡胶与纳米金抗菌粉通过密炼机共混，加硫化剂2，4-二氯过氧化苯甲酰，其中硅橡胶：纳米金抗菌粉为100：11(w:w)，硅橡胶：硫化剂为100：1.6(w:w)，硫化，模具热压成导尿管以及5cm×5cm平板(用作抗菌检测)数块。
其中密炼机共混的温度为30℃，滚筒速比为1∶1.8，共混时间3h，硫化温度160℃，硫化时间30min。
抗菌导尿管4
S1：将上述实施例3制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液添加到甘油中，青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液：甘油为1：12(v:w)，制备A液；A液与淀粉(体积质量比为1：6)搅拌均匀，搅拌转速为400rpm，搅拌温度为30℃；过筛(目数为100目)，干燥(温度为110℃)，整粒(能过200目筛，不能过1000目筛)，得到B粉。
S2：把B粉用球磨机干法球磨，得到大小均一，粒径在400nm以下的纳米金抗菌粉，球磨时间为1.5h，球磨转速为460rpm，研磨球为0.1mm氧化锆珠，B粉和研磨球的质量比为1：3.5。
S3：将甲基苯基乙烯基硅橡胶与纳米金抗菌粉通过密炼机共混，加硫化剂过氧化二叔丁基，其中硅橡胶：纳米金抗菌粉为100：15(w:w)，硅橡胶：硫化剂为100：1.8(w:w)，硫化，模具热压成导尿管以及5cm×5cm平板(用作抗菌检测)数块。
其中密炼机共混的温度为35℃，滚筒速比为1：2，共混时间3.5h，硫化温度200℃，硫化时间40min。
对比导尿管1
S1：在二甲基硅橡胶，加硫化剂过氧化二异丙苯，其中硅橡胶：硫化剂为100：1.2(w:w)，硫化，模具热压成导尿管以及5cm×5cm平板(用作抗菌检测)数块。密炼机共混的温度为25℃，滚筒速比为1∶1.4，共混时间1h，硫化温度120℃，硫化时间15min。
对比导尿管2
对比导尿管是上述抗菌导尿管1的对比导尿管2，相对于上述抗菌导尿管1的制备，差别主要在于，对比导尿管2的制备采用上述对比例1制备的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液。
抗菌性检测
目前评价硬质塑料表面抗菌性能均采用参考国家推荐标准GB/T 31402-2015《塑料表面抗菌性能试验方法》规定的方法，其中以金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌为指标菌，如杀菌率≧90％，则判断该段时间内具有持续抗菌作用。
试验菌株：金黄色葡萄球菌ATCC6538，大肠埃希菌ATCC8739。
试验步骤：
(1)高压蒸汽灭菌：准备试样12块5cm×5cm抗菌导尿管的平板，作为试样组；以及12块硅橡胶平板，作为空白组；上述所有样板全放入高压蒸汽灭菌锅，于(121±2)℃灭菌15min或以上。
(2)用1/500NB稀释菌悬液，使细菌浓度在2.5×105CFU/mL-10×105CFU/mL之间，作为接种液，用计数板方法进行测定其中的细菌数量。
(3)式样接种：分别将5cm×5cm平板放于无菌的培养皿中，用移液管吸取0.4mL的接种液，滴入每个试样表面，将4cm×4cm薄膜盖于接种好的菌液上，并轻按薄膜使菌液向四周扩散，以确保菌液不是从薄膜边缘溢出，最后盖上培养皿。
(4)培养：于(35±1)℃、相对湿度不小于90％的条件下培养(24±1)h。
(5)将试验样本组、对照组(空白样板)放置37℃培养箱中，培育48h，观测结果。
(6)分别对菌种进行回收，计算回收率。
如表4可知，抗菌导尿管1至4添加了合适的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液，相应制作出的抗菌导尿管对大肠杆菌以及金黄色葡萄球菌的抑菌率均能达到≧95％，因此都具有持续较好的抗菌作用，反观对比导尿管1由于没有添加合适的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液，抑菌率未能达到≧90％以上，不具有(抑)抗菌性。
Figure BDA0003597093130000261
抗菌导尿管的物理机械性能测试
依据医疗用硅橡胶制品按照GB/T528-1998《硫化橡胶或热塑胶橡胶拉伸力应变能的测试》、GB/T529-1998《硫化橡胶撕裂强度的测定(直角型)》、GB/T531-1998《硫化橡胶邵尔A硬度实验方法》规定对抗菌导尿管进行机械性能测试，如表5。
如表5，抗菌导尿管1至4添加了合适的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液，制作出来的抗菌导尿管的物理机械性能测试均都能达到医疗用硅橡胶制品按照GB/T528-1998《硫化橡胶或热塑胶橡胶拉伸力应变能的测试》所述要求最低标准之上。同时与对比导尿管数据相比，从抗菌导尿管1至4相关数据可观察到，随着青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液制备的抗菌粉加入硅橡胶里面的比重越来越大，对硅橡胶的原有物理机械性能影响也会随之越来越大。因此，在制备符合标准的抗菌导尿管时，需要添加适宜的抗菌粉，以确保抗菌的有效性和持续性，其次还需要确保抗菌导尿管还具备的良好物理机械性能。本发明的抗菌导尿管不仅可以提供一种(抑)抗菌性强的抗菌导尿管，同时还具有良好的物理机械性能。
Figure BDA0003597093130000262
Figure BDA0003597093130000271
以上所述实施方式和实施例的各技术特征可以进行任意合适方式的组合，为使描述简洁，未对上述实施方式和实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为在本说明书记载的范围中。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，便于具体和详细地理解本发明的技术方案，但并不能因此而理解为对发明专利保护范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，得到的等价形式同样落于本申请的保护范围。还应当理解，本领域技术人员在本发明提供的技术方案的基础上，通过合乎逻辑的分析、推理或者有限的试验得到的技术方案，均在本发明所附权利要求的保护范围内。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求的内容为准，说明书及附图可以用于解释权利要求的内容。

Claims (17)

1.一种青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
混合青蒿琥酯溶液、含巯基的醇和催化剂，进行酯化反应，制备混合液A；
混合氯金酸溶液和还原剂溶液，进行还原反应，制备混合液B；
混合所述混合液A和所述混合液B，进行螯合反应，制备混合液C；
混合所述混合液C和分散剂，制备青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液；
其中，所述分散剂选自苄基十二烷基二甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基苄基二甲基氯化铵、十二烷基磺酸钠、甘氨胆酸钠、脂肪醇聚氧乙烯酷硫酸钠、海藻酸钠、壳聚糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和葡聚糖中的一种或者多种。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，
所述分散剂的用量为所述混合液C质量的0.1wt％-3wt％。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，
所述分散剂的用量为所述混合液C质量的0.1wt％-1.5wt％。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，
混合所述混合液C和所述分散剂的条件包括：温度为10℃-60℃，时间为1h-12h，搅拌速率为50rpm-1200rpm。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，混合所述混合液C和所述分散剂的条件包括：温度为10℃-30℃，时间为1h-6h，搅拌速率为50rpm-500rpm。
6.根据权利要求1至5任一项所述的制备方法，其特征在于，
所述青蒿琥酯溶液中青蒿琥酯的质量浓度为4wt％-48wt％；或/和，
所述含巯基的醇的用量为所述混合液A质量的10wt％-50wt％；或/和，
所述催化剂为浓硫酸；或/和，
所述含巯基的醇选自二巯基丙醇、3-巯基-2-丁醇和二巯基丁二醇中的一种或者多种；或/和，
所述催化剂的用量为所述混合液A质量的5wt％-20wt％；或/和，
所述酯化反应的条件包括：温度为10℃-100℃，时间为2h-12h。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，
所述青蒿琥酯溶液中青蒿琥酯的质量浓度为10wt％-30wt％；或/和，
所述含巯基的醇的用量为所述混合液A质量的12wt％-45wt％；或/和，
所述催化剂的用量为所述混合液A质量的5wt％-10wt％；或/和，
所述酯化反应的条件包括：温度为50℃-70℃，时间为2h-6h。
8.根据权利要求1至5任一项所述的制备方法，其特征在于，
所述氯金酸溶液中氯金酸的质量浓度为12wt％-45wt％；或/和，
所述还原剂溶液中还原剂的质量浓度为15wt％-50wt％；或/和，
所述还原剂选自柠檬酸钠和硼氢化钠中的一种或者两种；或/和，
所述氯金酸溶液和所述还原剂溶液的体积比为1：(1-15)。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，
所述氯金酸溶液中氯金酸的质量浓度为12wt％-20wt％；或/和，
所述还原剂溶液中还原剂的质量浓度为30wt％-50wt％；或/和，
所述氯金酸溶液和所述还原剂溶液的体积比为1：(2-8)。
10.根据权利要求1至5、7和9任一项所述的制备方法，其特征在于，
所述混合液A和所述混合液B的体积比为(1-20)：1。
11.根据权利要求1至5、7和9任一项所述的制备方法，其特征在于，
所述混合液A和所述混合液B的体积比为(1-10)：1。
12.根据权利要求1至5、7和9任一项所述的制备方法，其特征在于，
若所述还原剂为柠檬酸钠，则所述分散剂选自苄基十二烷基二甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基苄基二甲基氯化铵、十二烷基磺酸钠、甘氨胆酸钠和脂肪醇聚氧乙烯酷硫酸钠中的一种或者多种；
若所述还原剂为硼氢化钠，则所述分散剂选自海藻酸钠、壳聚糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和葡聚糖中的一种或者多种。
13.根据权利要求1至5、7和9任一项所述的制备方法，其特征在于，所述青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液中的青蒿琥酯-纳米金复合物的平均粒径为4nm-7nm，青蒿琥酯-纳米金复合物的粒径范围为1nm-20nm。
14.一种青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液，其特征在于，根据权利要求1至13任一项所述的制备方法制备。
15.权利要求14所述的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液在制备抗菌产品中的应用。
16.根据权利要求15所述的应用，其特征在于，所述抗菌产品为抗菌导尿管或者抗菌塑料母粒。
17.一种抗菌导尿管或者抗菌塑料母粒，其特征在于，所述的抗菌导尿管或者抗菌塑料母粒包含权利要求14所述的青蒿琥酯-纳米金复合物的胶体液。
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