CN114886785A - 一种三元冻干组合物及其在冻干制剂中的应用 - Google Patents
一种三元冻干组合物及其在冻干制剂中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114886785A CN114886785A CN202210636880.6A CN202210636880A CN114886785A CN 114886785 A CN114886785 A CN 114886785A CN 202210636880 A CN202210636880 A CN 202210636880A CN 114886785 A CN114886785 A CN 114886785A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- freeze
- oil
- drying
- temperature
- dried
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 106
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 81
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 189
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 54
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 53
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 claims description 38
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 36
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 claims description 35
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N retinyl palmitate group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)OC\C=C(\C=C\C=C(\C=C\C1=C(CCCC1(C)C)C)/C)/C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 claims description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 23
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 23
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 23
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 20
- 108010022355 Fibroins Proteins 0.000 claims description 19
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 19
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 18
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 claims description 17
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 claims description 17
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 claims description 17
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 17
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 17
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 17
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 17
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 claims description 17
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 claims description 17
- 229940080237 sodium caseinate Drugs 0.000 claims description 17
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 claims description 17
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 15
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 15
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 15
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 15
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 14
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 14
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 claims description 14
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 claims description 13
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 claims description 13
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 claims description 13
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 claims description 12
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 claims description 12
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000018330 Macadamia integrifolia Nutrition 0.000 claims description 11
- 240000000912 Macadamia tetraphylla Species 0.000 claims description 11
- 235000003800 Macadamia tetraphylla Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000010466 nut oil Substances 0.000 claims description 11
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 10
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 claims description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 10
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 10
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 claims description 10
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 claims description 10
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 claims description 9
- 241001135917 Vitellaria paradoxa Species 0.000 claims description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 9
- 229940057910 shea butter Drugs 0.000 claims description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 9
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000012931 lyophilized formulation Substances 0.000 claims description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 5
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 5
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 5
- -1 hydroxy pinacolone retinoic acid ester Chemical class 0.000 claims description 4
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 claims description 4
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 claims description 4
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000006667 Aleurites moluccana Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000004957 Castanea mollissima Species 0.000 claims description 2
- 235000018244 Castanea mollissima Nutrition 0.000 claims description 2
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 240000000950 Hippophae rhamnoides Species 0.000 claims description 2
- 235000003145 Hippophae rhamnoides Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 claims description 2
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 claims description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019774 Rice Bran oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000044822 Simmondsia californica Species 0.000 claims description 2
- 235000004433 Simmondsia californica Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019498 Walnut oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000008163 avocado oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000021302 avocado oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000010495 camellia oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 claims description 2
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 claims description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 claims description 2
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000008165 rice bran oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 claims description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 claims description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008170 walnut oil Substances 0.000 claims description 2
- 108010031318 Vitronectin Proteins 0.000 claims 1
- 102100035140 Vitronectin Human genes 0.000 claims 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 claims 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 abstract description 7
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 62
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 37
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 26
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 18
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 14
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 12
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 12
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 10
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 10
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 9
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 9
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 9
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 9
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 9
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 9
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 9
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 8
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000005740 Boscalid Substances 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940118790 boscalid Drugs 0.000 description 6
- WYEMLYFITZORAB-UHFFFAOYSA-N boscalid Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=CN=C1Cl WYEMLYFITZORAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 6
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 5
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 4
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 3
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 238000012864 cross contamination Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000010829 isocratic elution Methods 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 2
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 2
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 description 2
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CN1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZEVSDGEBAJOTK-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[5-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CC=1OC(=NN=1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O KZEVSDGEBAJOTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(CC2=NNN=C21)CC(=O)N3CCN(CC3)C4=CN=C(N=C4)NCC5=CC(=CC=C5)OC(F)(F)F LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQMFQLVAJGZSQS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-N-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)acetamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)NC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 JQMFQLVAJGZSQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJLUBHOZZTYQIP-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NN=C(O1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 YJLUBHOZZTYQIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 6-[(5S)-5-[[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C[C@H]1CN(C(O1)=O)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241001530056 Athelia rolfsii Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010014970 Ephelides Diseases 0.000 description 1
- 101710145505 Fiber protein Proteins 0.000 description 1
- 240000008397 Ganoderma lucidum Species 0.000 description 1
- 235000001637 Ganoderma lucidum Nutrition 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-ZIQFBCGOSA-N alpha-Arbutin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-ZIQFBCGOSA-N 0.000 description 1
- 229940033280 alpha-arbutin Drugs 0.000 description 1
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 229940059958 centella asiatica extract Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical group C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 229930182494 ginsenoside Natural products 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 150000002303 glucose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 229960005337 lysine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002840 non-reducing disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- WVJVHUWVQNLPCR-UHFFFAOYSA-N octadecanoyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC WVJVHUWVQNLPCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- RJSZPKZQGIKVAU-UXBJKDEOSA-N peptide f Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 RJSZPKZQGIKVAU-UXBJKDEOSA-N 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000036555 skin type Effects 0.000 description 1
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0216—Solid or semisolid forms
- A61K8/022—Powders; Compacted Powders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/14—Liposomes; Vesicles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/55—Phosphorus compounds
- A61K8/553—Phospholipids, e.g. lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
- A61K8/65—Collagen; Gelatin; Keratin; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
- A61K2800/30—Characterized by the absence of a particular group of ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/84—Products or compounds obtained by lyophilisation, freeze-drying
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种三元冻干组合物及其在冻干制剂中的应用,涉及冻干制剂技术领域。所述的三元冻干组合物包括如下组分:骨架分子、脂质体包埋和大分子载体;通过控制骨架分子、脂质体包埋和大分子载体的具体组分以及质量配比,使得该组合物能够实现对油脂类组分的冻干,使油脂类组分的负载量达到75%,冻干后复水呈乳化状态,从而提供一种油性成分和水性成分均兼容的冻干制剂;并且所制备的冻干制剂中不需要添加防腐剂,因此安全性高;另外,本发明提供的冻干制剂稳定性好,整体水分含量少,重量减轻,便于携带及长途运输。
Description
技术领域
本发明涉及冻干制剂技术领域,具体涉及一种三元冻干组合物及其在冻干制剂中的应用。
背景技术
面部护肤品是一种用于面部的化妆品,其中含有比较珍贵的功效成分,如植物提取物等,从而使得面部护肤品具有防衰老、抗皱、保湿、美白、祛斑等功效。传统面部护肤品中通常含有不稳定的活性物,从而影响产品的长期保存,并且由于皮肤的亲脂性而需要有乳化才能更好的保存和递送活性物,因此需要添加大量的乳化剂、肤感调节剂等用于提高产品稳定性,并且传统面部护肤品多为瓶装液体,为了防止细菌的滋生,需要添加防腐剂,并且存在携带不方便的问题,且多次开关具有交叉污染的风险,会对皮肤造成损伤,因此化妆品超低温真空冷冻干燥技术应运而生。
超低温真空冷冻干燥技术就是把含有大量水分的物质,预先进行降温冻结成固体,然后在真空的条件下使固态水直接升华出来,而物质本身剩留在冻结时的冰架中,因此它干燥后体积不变。冻干技术可有效防止物料理化及生物特性的改变,对热敏性物质及活性成分有很好的保护,并且可以使一些易氧化的物质(如油脂类)也能得到保护,冷冻干燥技术在化妆品行业应用能够充分保存生物物质的活性成分,能延长保存时间,复水性好,因为化妆品冻干加工处理后含水量均在1%以下,采用真空密封包装,有效抑制微生物的生长,不用添加防腐剂。通过冷冻干燥技术将化妆品制备成冻干粉,不仅加工过程简单,无污染物产生,绿色环保,而且其配方中不含防腐剂,对皮肤无刺激性,适用于任何肤质。
但是市场上常见的冻干精华或冻干面膜液等由于技术原因,无法更好的对油脂类成分进行冻干,从而使体系中只有水性物,肤感不足,并且无法复水乳化,导致产品功能和应用受到很大限制。
如中国专利申请201410187505.3中公开了一种抗皱、美白冻干速溶化妆品及其制备方法。所述化妆品,包括下述组分:赋形剂,2-16重量份;透明质酸钠,0.1-10重量份;EGF,0.0002-0.008重量份;VC,0-5重量份;胶原蛋白,0-0.5重量份;α-熊果苷,0-3重量份;D-泛醇,0-0.5重量份;α-硫辛酸,0-0.3重量份。该化妆品的性状稳定,抗皱及美白的效果好其制备方法简单,易于操作。
再如中国专利申请201911209367.3及一种美容护肤化妆品冻干粉制剂及其在溶液剂上的应用由以下质量百分比的原料组分制作而成:透明质酸:1%-5%、抗菌肽:0.001%-0.005%、赋形剂:5%-15%、水:79.995%-93.999%以上原料经搅拌加热完全溶解后,经过冻干技术升华得到冻干粉制剂。该美容护肤化妆品冻干粉制剂可应用在原液、精华液、溶酶液或液体敷料上。
但是上述现有的冻干制剂中加载植物源油脂类和动物源油脂类成分少,完全无法复水乳化,因此难以实现肤感更多维度,使体验感降低,功效受限,因此需要提供一种高载量、高兼容性,功效好、肤感好,且无添加防腐剂的冻干组合物及其应用。
发明内容
针对现有技术的不足,本发明旨在提供一种三元冻干组合物及其应用,通过各组分相互配合协同增效,组成的冻干体系可以实现高载量、高兼容性,能够冻干油脂类、多元醇类、易分解不稳定活性物以及干燥后易成胶糖类等常规冻干难度较大的组分,并且复水后直接乳化。
为实现上述发明目的,本发明技术方案如下:
一种三元冻干组合物,按重量百分含量计包括如下组分:骨架分子50-80%、脂质体包埋15-30%和大分子载体5-20%。
优选地,所述的三元冻干组合物,按重量百分含量计包括如下组分:骨架分子50-65%、脂质体包埋20-25%和大分子载体10-20%。。
进一步优选地,所述的三元冻干组合物,按重量百分含量计包括如下组分:骨架分子65%、脂质体包埋25%和大分子载体10%。
其中,所述的骨架分子包括氨基酸;
所述的氨基酸选自脯氨酸、色氨酸、谷氨酸钠、丙氨酸、甘氨酸、赖氨酸盐酸盐、肌氨酸、L-酪氨酸、苯丙氨酸和精氨酸中的一种或几种;
优选地,所述的氨基酸为甘氨酸。
氨基酸具有酸、碱两性,因此能够在生物制品的低温保存和冷冻干燥过程中能保持溶液的pH稳定,从而达到保护活性组分的目的;结晶型甘氨酸能升高成品的塌陷温度,阻止因塌陷而引起的蛋白质药物的破坏。
所述的骨架分子还包括海藻糖、水解木聚糖、甘露醇和鼠李糖中的两种或两种以上的组合;
其中海藻糖为葡萄糖的二聚体,为稳定的非还原性双糖,广泛用于冻干保存,作为保护剂冻干的样品生物性能比较稳定,保存时间长,是低温生物领域最佳的保护剂,它分子量较小,易于填充到大分子内部的空隙中,有效限制大分子内部的结构变化,避免活性物失活,玻璃化温度高,可有效防止崩解和塌陷。甘露醇是一种多羟基化合物,作为载体可以形成疏松结实的均匀骨架,还能兼作渗透性调节剂及蛋白质的冻干保护剂,在生物制品的冷冻干燥过程中,甘露醇一般用作填充剂,在慢速冻结时会结晶,从而为活性组分提供支撑结构,同时甘露醇也不会与活性组分发生反应。水解木聚糖、鼠李糖等糖类是最常见的、使用最广泛的一类冻干保护剂,在冻干的各阶段对活性物起到保护作用。
优选地,所述的骨架分子为甘氨酸、海藻糖、水解木聚糖、甘露醇和鼠李糖的混合物;
优选地,所述的甘氨酸、海藻糖、水解木聚糖、甘露醇和鼠李糖的质量比为3:3:3:3:1;
所述的脂质体包埋为卵磷脂;优选地,所述的卵磷脂为大豆卵磷脂和/或氢化卵磷脂;再优选地,所述的卵磷脂为大豆卵磷脂和氢化卵磷脂的混合物;再优选地,所述的大豆卵磷脂和氢化卵磷脂的质量比为1:3-5;优选为1:4。
卵磷脂的胆碱基是亲脂基团,具有能使互不相溶的两相(油相和水相)中的一相分散在另一相中的作用,本发明采用质量比为1:3-5的大豆卵磷脂和氢化卵磷脂作为脂质体包埋的原料,能够使油相和水相更好的分散,形成稳定的乳浊液。
但是现有的冻干制剂在仅含有骨架分子和脂质体包埋的条件下对油脂类组分进行冻干时油脂的负载量较少,不能更好的满足需求,因此需要在此基础上增加其他组分,从而提高对油脂类组分的冻干效果;本申请在实施过程中发现在组分中加入大分子载体,利用大分子载体相对分子质量较大,分子链较长,分子结构复杂的特性,能够通过吸附作用或电荷作用等,实现高载量多元醇类、油脂类等不同极性的物质。
其中,所述的大分子载体选自丝心蛋白、酪蛋白酸钠、硬脂酸甘油酯、胶原蛋白和乳清蛋白中的一种或几种。
优选地,所述的大分子载体为丝心蛋白、酪蛋白酸钠、硬脂酸甘油酯、胶原蛋白和乳清蛋白的混合物,所述的丝心蛋白、酪蛋白酸钠、硬脂酸甘油酯、胶原蛋白和乳清蛋白的质量比为1:4:4:0.5:0.5。
丝心蛋白是以脱胶蚕丝为原料制成的纤维蛋白质,由1条H链和1条L链通过S-S键结合而成,主要由甘氨酸、丙氨酸和丝氨酸组成,具有良好的生物降解性、生物相容性;
酪蛋白酸钠和硬脂酸甘油酯为常用的乳化剂及表面活性剂,本发明实施过程中发现将丝心蛋白、酪蛋白酸钠和硬脂酸甘油酯按照一定的配比混合,并与骨架分子和脂质体包埋混合后能够高载量吸附油脂类组分等,从而使冻干体系中增加油脂成分,形成水油混合体系,从而提高肤感维度和体验感。
作为一个优选地实施方案,所述的三元冻干组合物,按重量百分含量计包括如下组分:甘氨酸15%、海藻糖15%、水解木聚糖15%、甘露醇15%、鼠李糖5%、大豆卵磷脂5%、氢化卵磷脂20%、丝心蛋白1%、酪蛋白酸钠4%、硬脂酸甘油酯4%、胶原蛋白0.5%、乳清蛋白0.5%。
本发明的另一个目的是还提供了上述三元冻干组合物在制备冻干制剂中的应用,所述的冻干制剂为化妆品冻干制剂。
一种化妆品冻干制剂,包括上述三元冻干组合物,还包括油脂类组分、多元醇类组分、不稳定易分解组分、干燥后易成胶组分、维生素、增稠剂和活性成分中的一种或几种;
所述的油脂类组分选自动物源油脂和植物源油脂;
所述的动物源油脂选自黄油、水貂油、蛋黄油、羊毛脂油和角鲨烷中的一种或几种;
所述的植物源油脂选自乳木果油、夏威夷果油、霍霍巴籽油、橄榄油、椰子油、蓖麻油、棉籽油、大豆油、芝麻油、杏仁油、花生油、玉米油、米糠油、茶籽油、沙棘油、鳄梨油、石栗子油、胡桃油和可可油中的一种或几种。
所述的多元醇类组分选自甘油或/和丙二醇。
所述的不稳定易分解组分选自视黄醇棕榈酸酯和/或羟基频哪酮视磺酸酯。
所述的干燥后易成胶组分选自玻色因。
所述的维生素为维生素C及其盐;所述的增稠剂选自微生物胶、黄原胶和小核菌胶中的一种或几种;所述的活性成分为腺苷、生育酚乙酸酯、超氧化物歧化酶、透明质酸钠、花青素、水解人参皂苷类、积雪草提取物和赤芝提取物中的一种或几种。
本发明还提供了上述冻干制剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)取配方用量的骨架分子、大分子载体以及维生素、增稠剂或活性成分,混合均匀过筛,得到混合物;
(2)取配方用量的脂质体包埋加水溶解,得混合液;并将步骤(1)中的混合物加入混合液中,搅拌,得到冻干体系;
(3)将油脂类组分、多元醇类组分、不稳定易分解组分或干燥后易成胶组分加入步骤(2)的冻干体系中,超声(40℃,300W,30min)乳化,得到载有油脂的冻干体系;
(4)将步骤(3)中得到的载有油脂的冻干体系进行塑型,冻干处理后得到所述的冻干制剂;
所述的冻干包括预冻、升华和解析干燥三个步骤;
所述的预冻操作为:开启冻干设备,使冷井温度由室温开始在40分钟左右达到-45℃以下,保持2小时;
所述的升华分为三个阶段,具体操作为:
阶段一:冻干仓内温度在1小时内缓慢升温达到-30℃左右,真空度保持在1帕以下,保持3-5小时;
阶段二、冻干仓内温度在1小时内缓慢升温达到-10℃左右,真空度25-35帕,保持4-8小时;
阶段三、冻干仓内在1小时内缓慢升达到0℃左右,真空度35-45帕,保持1-2小时。
所述的解析干燥分为两个阶段,具体操作为:
阶段一:冻干仓内温度在1小时内达到5-15℃,真空度45-55帕,保持2-3小时;
阶段二:冻干仓内温度在1小时内达到15-25℃,真空度下降至35-45帕,保持1-2小时。
与现有技术相比,本发明的有益效果在于:
(1)本发明提供了一种三元冻干组合物,该组合物能够实现对油脂类组分、多元醇类组分、不稳定易分解组分、干燥后易成胶组分的冻干,能够使油脂类组分的负载量最高达到75%,多元醇类的负载量最高达到15%,不稳定易分解物的负载量最高达到20%,干燥后易成胶类的负载量最高达到50%。
(2)本发明采用骨架分子、大分子载体和脂质体包埋对有效成分进行冻干,不需要添加防腐剂,因此减少了因防腐剂引起的皮肤过敏等问题;并且本发明提供的冻干制剂稳定性好,整体水分含量少,重量减轻,便于携带及长途运输;
(3)本发明公开的冻干制剂可以根据需要进行个性化定制,市场接受度更广泛;使用时加入清水即可,冷冻干燥后溶解性更快,几秒内速溶,单次使用量设计,用完即抛,无交叉污染,使用更便捷的冻干产品
附图说明
图1为应用实施例1.1-1.8制备的冻干制剂,刀切面状态以及复溶状态图;
图2为应用实施例1.1-1.8制备的冻干制剂40℃高温放置以及室温放置2周后效果图;
图3为应用实施例2.1-2.8制备的冻干制剂,刀切面状态以及复溶状态图;
图4为应用实施例3.1-3.8制备的冻干制剂,刀切面状态以及复溶状态图;
图5为应用实施例4.1-4.8制备的冻干制剂,刀切面状态以及复溶状态图;
图6为应用实施例5.1-5.8制备的冻干制剂,刀切面状态以及复溶状态图;
图7为应用实施例6.1-6.8制备的冻干制剂,刀切面状态以及复溶状态图;
图8为应用实施例1-6制备的冻干制剂中各组分最大负载量比较图;
图9为应用实施例1.7制备的冻干制剂冷冻干燥前后羟基频哪酮视黄酸酯(HPR)HPLC图谱;
其中A为HPR标准品HPLC图谱,B为制剂冻干前的HPLC图谱,C为冻干制剂的HPLC图谱;
图10为应用实施例1.6制备的冻干制剂冷冻干燥后及冷冻干燥后40℃高温处理2周后视黄醇棕榈酸酯含量HPLC图;
其中,A为视黄醇棕榈酸酯标准品HPLC图谱,B为冻干制剂的HPLC图谱,C为冻干制剂40℃高温处理2周后的HPLC图谱;
图11为应用实施例7制备的冻干面膜制剂以及复溶后的状态图;
图12为应用对比例1所述制剂溶解状态图及制备的冻干制剂;
图13为应用对比例2所述制剂溶解状态图;
图14为应用对比例3所述制剂溶解状态图。
具体实施方式
本发明中提到的上述特征,或实施例提到的特征可以任意组合。本案说明书所解释的所有特征可与任意方法形式并用,说明书中揭示的各个特征,可被任何可提供相同、均等或相似目的的取代性特征取代。因此除有特殊说明,所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中为注明具体条件的实施方法,通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非特殊说明,否则所有的百分比和分数按重量计。
除非另行定义,文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术人员所熟知的意义相同。此外,任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的优选实施方法与材料仅做示范作用。
本申请实验过程中使用的原料以及仪器的购买厂家以及型号如下:
实施例1-6一种三元冻干组合物
按重量百分含量计,包括如下组分:
应用实施例1.1-1.8一种冻干制剂及其制备方法
按重量份数计,包括以下组分:
应用实施例1.1所述的冻干制剂的制备方法:(1)取配方用量的甘氨酸、丝心蛋白、酪蛋白酸钠、黄原胶和花青素,混合均匀过150目筛,得到混合物;
(2)取配方用量的大豆卵磷脂加水溶解,得混合液;并将步骤(1)中的混合物加入混合液中,搅拌,得到冻干体系;
(3)将动物源黄油加热融化后加入步骤(2)的冻干体系中,超声(40℃,300W)乳化30min,得到载有黄油的冻干体系;
(4)将步骤(3)中得到的载有黄油的冻干体系倒入模具中,进行塑型,然后冻干处理后得到所述的冻干制剂。
所述的冻干包括预冻、升华和解析干燥三个步骤;
所述的预冻操作为:开启冻干设备,使冷井温度由室温开始在40分钟左右达到-45℃以下,保持2小时;
所述的升华分为三个阶段,具体操作为:
阶段一:冻干仓内温度在1小时内缓慢升温达到-30℃,真空度保持在1帕以下,保持5小时;
阶段二、冻干仓内温度在1小时内缓慢升温达到-10℃,真空度25-35帕,保持8小时;
阶段三、冻干仓内在1小时内缓慢升达到0℃,真空度35-45帕,保持2小时。
所述的解析干燥分为两个阶段,具体操作为:
阶段一:冻干仓内温度在1小时内达到5-15℃,真空度45-55帕,保持3小时;
阶段二:冻干仓内温度在1小时内达到15-25℃,真空度下降至35-45帕,保持2小时。
应用实施例1.2-1.8所述的制备方法除步骤(3)中所加入组分不同外,其他操作均与应用实施例1.1制备方法相同。
如附图1所示,针对上述应用实施例1.1-1.8制备了冻干样品,得到的冻干球成型好,形态完整,表面光滑;刀切面层呈叠片状;复水较快,2分钟内可溶解,呈乳化效果较好的乳浊液。
试验例1-1乳化值OD500检测
根据蛋白质乳液乳化稳定性的评价检测方法-乳化活力指数,检测样品在500nm处的吸光值,可关联评定其乳化性及稳定性;应用实施例1.1-1.8中制备的冻干制剂及冷冻干燥后复溶于水检测其OD500值,其结果如下表1所示。
表1
制剂OD500值 | 冷冻干燥后复水OD500值 | 变化值 | |
应用实施例1.1 | 2.914 | 3.008 | 3.23% |
应用实施例1.2 | 2.717 | 2.683 | -1.25% |
应用实施例1.3 | 2.827 | 2.935 | 3.82% |
应用实施例1.4 | 2.736 | 2.639 | -3.55% |
应用实施例1.5 | 2.737 | 2.684 | -1.94% |
应用实施例1.6 | 2.675 | 2.788 | 4.22% |
应用实施例1.7 | 2.667 | 2.695 | 1.05% |
应用实施例1.8 | 2.768 | 2.838 | 2.53% |
结论:应用实施例1.1-1.8中制备的冻干制剂及冷冻干燥后复溶于水的OD500值,变化范围在±5%之内,说明复水后乳化效果较好,乳化稳定性较好。
试验例1-2高温稳定性试验
参见附图2,应用实施例1.1-1.8制备的冻干制剂,冷冻干燥后每种取3瓶放入40℃高温处理2周,2周后取出,与室温放置2周后的样品进行对比,颜色形态无变化,说明具有高温稳定性。
试验例1-3最高负载量检测
最大负载量的判定标准是:冻干球成型好,表面光滑无液态物;复水后为乳浊液,无油滴,不分层。
针对实施例1中记载的冻干组合物的最高负载量进行了检测,实施例1制备的冻干组合物针对动物源黄油的最大负载量是20%;针对乳木果油的最大负载量是1%;针对夏威夷果油的最大负载量是20%;针对甘油的最大负载量是3%;针对丙二醇的最大负载量是3%;针对视黄醇棕榈酸酯的最大负载量是1%;针对HPR的最大负载量是1%;针对玻色因的最大负载量是10%。
应用实施例2.1-2.8一种冻干制剂及其制备方法
按重量份数计,包括以下组分:
应用实施例2.1所述的冻干制剂的制备方法:(1)取配方用量的甘氨酸、甘露醇、丝心蛋白、硬脂酸甘油酯、胶原蛋白、黄原胶和花青素,混合均匀过150目筛,得到混合物;
(2)取配方用量的大豆卵磷脂和氢化卵磷脂加水溶解,得混合液;并将步骤(1)中的混合物加入混合液中,搅拌,得到冻干体系;
(3)将动物源黄油隔水加热融化后加入步骤(2)的冻干体系中,超声(40℃,300W)乳化30min,,得到载有黄油的冻干体系;
(4)将步骤(3)中得到的载有黄油的冻干体系倒入模具中,进行塑型,然后冻干处理后得到所述的冻干制剂。
所述的冻干包括预冻、升华和解析干燥三个步骤;
所述的预冻操作为:开启冻干设备,使冷井温度由室温开始在40分钟左右达到-45℃以下,保持2小时;
所述的升华分为三个阶段,具体操作为:
阶段一:冻干仓内温度在1小时内缓慢升温达到-30℃,真空度保持在1帕以下,保持3小时;
阶段二、冻干仓内温度在1小时内缓慢升温达到-10℃,真空度25-35帕,保持4小时;
阶段三、冻干仓内在1小时内缓慢升达到0℃,真空度35-45帕,保持1小时。
所述的解析干燥分为两个阶段,具体操作为:
阶段一:冻干仓内温度在1小时内达到5-15℃,真空度45-55帕,保持2小时;
阶段二:冻干仓内温度在1小时内达到15-25℃,真空度下降至35-45帕,保持1小时。
应用实施例2.2-2.8所述的制备方法除步骤(3)中所加入组分不同外,其他操作均与应用实施例2.1制备方法相同。
如附图3所示,针对上述应用实施例2.1-2.8制备了冻干样品,得到的冻干球成型好,形态完整,表面光滑;刀切面层呈叠片状;复水较快,2分钟内可溶解,呈乳化效果较好的乳浊液。
试验例2-1乳化值OD500检测
根据蛋白质乳液乳化稳定性的评价检测方法-乳化活力指数,检测样品在500nm处的吸光值,可关联评定其乳化性及稳定性;应用实施例2.1-2.8中制备的冻干制剂及冷冻干燥后复溶于水检测其OD500值,其结果如下表2所示。
表2
制剂OD500值 | 冷冻干燥后复水OD500值 | 变化值 | |
应用实施例2.1 | 3.296 | 3.108 | 0.39% |
应用实施例2.2 | 2.635 | 2.699 | 2.43% |
应用实施例2.3 | 2.912 | 2.975 | 2.16% |
应用实施例2.4 | 2.532 | 2.635 | 4.07% |
应用实施例2.5 | 2.537 | 2.662 | 4.93% |
应用实施例2.6 | 2.455 | 2.571 | 4.73% |
应用实施例2.7 | 2.467 | 2.548 | 3.28% |
应用实施例2.8 | 2.778 | 2.861 | 2.99% |
结论:应用实施例2.1-2.8中制备的冻干制剂及冷冻干燥后复溶于水的OD500值,变化范围在±5%之内,说明复水后乳化效果较好,乳化稳定性较好。
试验例2-2最大负载量检测
最大负载量的判定标准是:冻干球成型好,表面光滑无液态物;复水后为乳浊液,无油滴,不分层。
针对实施例2中记载的冻干组合物的最高负载量进行了检测,实施例2中所述的冻干组合物针对动物源黄油的最大负载量是30%;针对乳木果油的最大负载量是5%;针对夏威夷果油的最大负载量是30%;针对甘油的最大负载量是5%;针对丙二醇的最大负载量是5%;针对视黄醇棕榈酸酯的最大负载量是3%;针对HPR的最大负载量是3%;针对玻色因的最大负载量是20%。
应用实施例3.1-3.8一种冻干制剂及其制备方法
按重量份数计,包括以下组分:
应用实施例3.1所述的冻干制剂的制备方法:(1)取配方用量的甘氨酸、海藻糖、甘露醇、鼠李糖、丝心蛋白、酪蛋白酸钠、硬脂酸甘油酯、乳清蛋白、黄原胶和花青素,混合均匀过150目筛,得到混合物;
(2)取配方用量的大豆卵磷脂和氢化卵磷脂加水溶解,得混合液;并将步骤(1)中的混合物加入混合液中,搅拌,得到冻干体系;
(3)将动物源黄油隔水加热融化后加入步骤(2)的冻干体系中,超声(40℃,300W)乳化30min,得到载有黄油的冻干体系;
(4)将步骤(3)中得到的载有黄油的冻干体系倒入模具中,进行塑型,然后冻干处理后得到所述的冻干制剂。
所述的冻干包括预冻、升华和解析干燥三个步骤;
所述的预冻操作为:开启冻干设备,使冷井温度由室温开始在40分钟左右达到-45℃以下,保持2小时;
所述的升华分为三个阶段,具体操作为:
阶段一:冻干仓内温度在1小时内缓慢升温达到-30℃,真空度保持在1帕以下,保持3小时;
阶段二、冻干仓内温度在1小时内缓慢升温达到-10℃,真空度25-35帕,保持4小时;
阶段三、冻干仓内在1小时内缓慢升达到0℃,真空度35-45帕,保持1小时。
所述的解析干燥分为两个阶段,具体操作为:
阶段一:冻干仓内温度在1小时内达到5-15℃,真空度45-55帕,保持2小时;
阶段二:冻干仓内温度在1小时内达到15-25℃,真空度下降至35-45帕,保持1小时。
应用实施例3.2-3.8所述的制备方法除步骤(3)中所加入组分不同外,其他操作均与应用实施例3.1制备方法相同。
如附图4所示,针对上述应用实施例3.1-3.8制备了冻干样品,得到的冻干球成型好,形态完整,表面光滑;刀切面层呈叠片状;复水较快,2分钟内可溶解,呈乳化效果较好的乳浊液。
试验例3-1乳化值OD500检测
根据蛋白质乳液乳化稳定性的评价检测方法-乳化活力指数,检测样品在500nm处的吸光值,可关联评定其乳化性及稳定性;应用实施例3.1-3.8中制备的冻干制剂及冷冻干燥后复溶于水检测其OD500值,其结果如下表3所示。
表3
制剂OD500值 | 冷冻干燥后复水OD500值 | 变化值 | |
应用实施例3.1 | 3.214 | 3.252 | 1.18% |
应用实施例3.2 | 2.623 | 2.696 | 2.78% |
应用实施例3.3 | 3.023 | 2.962 | -2.02% |
应用实施例3.4 | 2.759 | 2.636 | -4.46% |
应用实施例3.5 | 2.733 | 2.695 | -1.39% |
应用实施例3.6 | 2.875 | 2.783 | -3.20% |
应用实施例3.7 | 2.761 | 2.692 | -4.78% |
应用实施例3.8 | 2.865 | 2.837 | -0.98% |
结论:应用实施例3.1-3.8中制备的冻干制剂及冷冻干燥后复溶于水的OD500值,变化范围在±5%之内,说明复水后乳化效果较好,乳化稳定性较好。
试验例3-2最大负载量检测
最大负载量的判定标准是:冻干球成型好,表面光滑无液态物;复水后为乳浊液,无油滴,不分层。
实施例3中记载的冻干组合物针对动物源黄油的最大负载量是50%;针对乳木果油的最大负载量是5%;针对夏威夷果油的最大负载量是50%;针对甘油的最大负载量是10%;针对丙二醇的最大负载量是10%;针对视黄醇棕榈酸酯的最大负载量是5%;针对HPR的最大负载量是5%;针对玻色因的最大负载量是20%。
应用实施例4.1-4.8一种冻干制剂及其制备方法
按重量份数计,包括以下组分:
应用实施例4.1所述的冻干制剂的制备方法:(1)取配方用量的甘氨酸、海藻糖、水解木聚糖、甘露醇、丝心蛋白、酪蛋白酸钠、硬脂酸甘油酯、胶原蛋白、乳清蛋白、黄原胶和花青素,混合均匀过150目筛,得到混合物;
(2)取配方用量的大豆卵磷脂和氢化卵磷脂加水溶解,得混合液;并将步骤(1)中的混合物加入混合液中,搅拌,得到冻干体系;
(3)将动物源黄油隔水加热融化后加入步骤(2)的冻干体系中,超声(40℃,300W)乳化30min,得到载有黄油的冻干体系;
(4)将步骤(3)中得到的载有黄油的冻干体系倒入模具中,进行塑型,然后冻干处理后得到所述的冻干制剂。
所述的冻干包括预冻、升华和解析干燥三个步骤;
所述的预冻操作为:开启冻干设备,使冷井温度由室温开始在40分钟左右达到-45℃以下,保持2小时;
所述的升华分为三个阶段,具体操作为:
阶段一:冻干仓内温度在1小时内缓慢升温达到-30℃,真空度保持在1帕以下,保持3小时;
阶段二、冻干仓内温度在1小时内缓慢升温达到-10℃,真空度25-35帕,保持4小时;
阶段三、冻干仓内在1小时内缓慢升达到0℃,真空度35-45帕,保持1小时。
所述的解析干燥分为两个阶段,具体操作为:
阶段一:冻干仓内温度在1小时内达到5-15℃,真空度45-55帕,保持2小时;
阶段二:冻干仓内温度在1小时内达到15-25℃,真空度下降至35-45帕,保持1小时。
应用实施例4.2-4.8所述的制备方法除步骤(3)中所加入组分不同外,其他操作均与应用实施例4.1制备方法相同。
如附图5所示,针对上述应用实施例4.1-4.8制备了冻干样品,得到的冻干球成型好,形态完整,表面光滑;刀切面层呈叠片状;复水较快,2分钟内可溶解,呈乳化效果较好的乳浊液。
试验例4-1乳化值OD500检测
根据蛋白质乳液乳化稳定性的评价检测方法-乳化活力指数,检测样品在500nm处的吸光值,可关联评定其乳化性及稳定性;应用实施例4.1-4.8中制备的冻干制剂及冷冻干燥后复溶于水检测其OD500值,其结果如下表4所示。
表4
制剂OD500值 | 冷冻干燥后复水OD500值 | 变化值 | |
应用实施例4.1 | 3.112 | 3.006 | -3.41% |
应用实施例4.2 | 2.616 | 2.862 | 2.52% |
应用实施例4.3 | 2.997 | 2.939 | -1.94% |
应用实施例4.4 | 2.536 | 2.633 | 3.82% |
应用实施例4.5 | 2.537 | 2.661 | 4.89% |
应用实施例4.6 | 2.677 | 2.734 | 2.13% |
应用实施例4.7 | 2.667 | 2.715 | 1.80% |
应用实施例4.8 | 2.868 | 2.835 | -1.15% |
结论:应用实施例4.1-4.8中制备的冻干制剂及冷冻干燥后复溶于水的OD500值,变化范围在±5%之内,说明复水后乳化效果较好,乳化稳定性较好。
试验例4-2最大负载量检测
最大负载量的判定标准是:冻干球成型好,表面光滑无液态物;复水后为乳浊液,无油滴,不分层。
实施例4中所述的冻干组合物针对动物源黄油的最大负载量是50%;针对乳木果油的最大负载量是5%;针对夏威夷果油的最大负载量是50%;针对甘油的最大负载量是10%;针对丙二醇的最大负载量是10%;针对视黄醇棕榈酸酯的最大负载量是5%;针对HPR的最大负载量是5%;针对玻色因的最大负载量是30%。
应用实施例5.1-5.8一种冻干制剂及其制备方法
按重量份数计,包括以下组分:
应用实施例5.1所述的冻干制剂的制备方法:(1)取配方用量的甘氨酸、海藻糖、水解木聚糖、甘露醇、鼠李糖、丝心蛋白、酪蛋白酸钠、硬脂酸甘油酯、胶原蛋白、乳清蛋白、黄原胶和花青素,混合均匀过150目筛,得到混合物;
(2)取配方用量的大豆卵磷脂和氢化卵磷脂加水溶解,得混合液;并将步骤(1)中的混合物加入混合液中,搅拌,得到冻干体系;
(3)将动物源黄油隔水加热融化后加入步骤(2)的冻干体系中,超声(40℃,300W)乳化30min,得到载有黄油的冻干体系;
(4)将步骤(3)中得到的载有黄油的冻干体系倒入模具中,进行塑型,然后冻干处理后得到所述的冻干制剂。
所述的冻干包括预冻、升华和解析干燥三个步骤;
所述的预冻操作为:开启冻干设备,使冷井温度由室温开始在40分钟左右达到-45℃以下,保持2小时;
所述的升华分为三个阶段,具体操作为:
阶段一:冻干仓内温度在1小时内缓慢升温达到-30℃,真空度保持在1帕以下,保持3小时;
阶段二、冻干仓内温度在1小时内缓慢升温达到-10℃,真空度25-35帕,保持4小时;
阶段三、冻干仓内在1小时内缓慢升达到0℃,真空度35-45帕,保持1小时。
所述的解析干燥分为两个阶段,具体操作为:
阶段一:冻干仓内温度在1小时内达到5-15℃,真空度45-55帕,保持2小时;
阶段二:冻干仓内温度在1小时内达到15-25℃,真空度下降至35-45帕,保持1小时。
应用实施例5.2-5.8所述的制备方法除步骤(3)中所加入组分不同外,其他操作均与应用实施例5.1制备方法相同。
如附图6所示,针对上述应用实施例5.1-5.8制备了冻干样品,得到的冻干球成型好,形态完整,表面光滑;刀切面层呈叠片状;复水较快,2分钟内可溶解,呈乳化效果较好的乳浊液。
试验例5-1乳化值OD500检测
根据蛋白质乳液乳化稳定性的评价检测方法-乳化活力指数,检测样品在500nm处的吸光值,可关联评定其乳化性及稳定性;应用实施例5.1-5.8中制备的冻干制剂及冷冻干燥后复溶于水检测其OD500值,其结果如下表5所示。
表5
结论:应用实施例5.1-5.8中制备的冻干制剂及冷冻干燥后复溶于水的OD500值,变化范围在±5%之内,说明复水后乳化效果较好,乳化稳定性较好。
试验例5-2最大负载量检测
最大负载量的判定标准是:冻干球成型好,表面光滑无液态物;复水后为乳浊液,无油滴,不分层。
实施例5中所述的冻干组合物针对动物源黄油的最大负载量是75%;针对乳木果油的最大负载量是10%;针对夏威夷果油的最大负载量是75%;针对甘油的最大负载量是15%;针对丙二醇的最大负载量是15%;针对视黄醇棕榈酸酯的最大负载量是20%;针对HPR的最大负载量是20%;针对玻色因的最大负载量是50%。
应用实施例6.1-6.8一种冻干制剂及其制备方法
按重量份数计,包括以下组分:
应用实施例6.1所述的冻干制剂的制备方法:(1)取配方用量的甘氨酸、海藻糖、水解木聚糖、甘露醇、鼠李糖、丝心蛋白、酪蛋白酸钠、硬脂酸甘油酯、胶原蛋白、乳清蛋白、黄原胶和花青素,混合均匀过150目筛,得到混合物;
(2)取配方用量的大豆卵磷脂和氢化卵磷脂加水溶解,得混合液;并将步骤(1)中的混合物加入混合液中,搅拌,得到冻干体系;
(3)将动物源黄油隔水加热融化后加入步骤(2)的冻干体系中,超声(40℃,300W)乳化30min,得到载有黄油的冻干体系;
(4)将步骤(3)中得到的载有黄油的冻干体系倒入模具中,进行塑型,然后冻干处理后得到所述的冻干制剂。
所述的冻干包括预冻、升华和解析干燥三个步骤;
所述的预冻操作为:开启冻干设备,使冷井温度由室温开始在40分钟左右达到-45℃以下,保持2小时;
所述的升华分为三个阶段,具体操作为:
阶段一:冻干仓内温度在1小时内缓慢升温达到-30℃,真空度保持在1帕以下,保持3小时;
阶段二、冻干仓内温度在1小时内缓慢升温达到-10℃,真空度25-35帕,保持4小时;
阶段三、冻干仓内在1小时内缓慢升达到0℃,真空度35-45帕,保持1小时。
所述的解析干燥分为两个阶段,具体操作为:
阶段一:冻干仓内温度在1小时内达到5-15℃,真空度45-55帕,保持2小时;
阶段二:冻干仓内温度在1小时内达到15-25℃,真空度下降至35-45帕,保持1小时。
应用实施例6.2-6.8所述的制备方法除步骤(3)中所加入组分不同外,其他操作均与应用实施例6.1制备方法相同。
如附图7所示,针对上述应用实施例6.1-6.8制备了冻干样品,得到的冻干球成型好,形态完整,表面光滑;刀切面层呈叠片状;复水较快,2分钟内可溶解,呈乳化效果较好的乳浊液。
试验例6-1乳化值OD500检测
根据蛋白质乳液乳化稳定性的评价检测方法-乳化活力指数,检测样品在500nm处的吸光值,可关联评定其乳化性及稳定性;应用实施例6.1-6.8中制备的冻干制剂及冷冻干燥后复溶于水检测其OD500值,其结果如下表6所示。
表6
制剂OD500值 | 冷冻干燥后复水OD500值 | 变化值 | |
应用实施例6.1 | 3.214 | 3.105 | -3.39% |
应用实施例6.2 | 2.911 | 2.988 | 2.65% |
应用实施例6.3 | 3.024 | 2.964 | -1.98% |
应用实施例6.4 | 2.628 | 2.663 | 1.33% |
应用实施例6.5 | 2.639 | 2.691 | 1.97% |
应用实施例6.6 | 2.753 | 2.851 | 3.56% |
应用实施例6.7 | 2.767 | 2.762 | -0.18% |
应用实施例6.8 | 2.862 | 2.897 | 1.22% |
结论:应用实施例6.1-6.8中制备的冻干制剂及冷冻干燥后复溶于水的OD500值,变化范围在±5%之内,说明复水后乳化效果较好,乳化稳定性较好。
试验例6-2最大负载量检测
最大负载量的判定标准是:冻干球成型好,表面光滑无液态物;复水后为乳浊液,无油滴,不分层。
实施例6中所述的冻干组合物针对动物源黄油的最大负载量是50%;针对乳木果油的最大负载量是5%;针对夏威夷果油的最大负载量是50%;针对甘油的最大负载量是10%;针对丙二醇的最大负载量是10%;针对视黄醇棕榈酸酯的最大负载量是10%;针对HPR的最大负载量是10%;针对玻色因的最大负载量是30%。
为了进一步验证,本申请其他应用实施例制备的冻干制剂具有较好的高温稳定性,针对应用实施例2.1-6.8制备的冻干制剂进行了高温稳定性测试,将应用实施例2.1-6.8制备的冻干制剂冷冻干燥后每种取3瓶放入40℃高温处理2周,2周后取出,与室温放置2周后的样品进行对比,与应用实施例1.1-1.8状态相同,颜色形态无变化,说明冻干制剂具有高温稳定性。
根据附图8可以看出,骨架分子、脂质体包埋和大分子载体的具体组分对油脂类组分、多元醇类组分、不稳定易分解组分、干燥后易成胶组分的负载量具有较大影响,实施例1中以甘氨酸为骨架分子,大豆卵磷脂为脂质体包埋,以丝心蛋白和酪蛋白酸钠为大分子载体,得到的冻干组合物对于油脂类组分、多元醇类组分、不稳定易分解组分、干燥后易成胶组分的负载量较少;实施例2以甘氨酸和甘露醇为骨架分子,大豆卵磷脂和氢化卵磷脂为脂质体包埋,以丝心蛋白、硬脂酸酐油脂和胶原蛋白为大分子载体,得到的冻干组合物对于油脂类组分、多元醇类组分、不稳定易分解组分、干燥后易成胶组分的负载量较实施例1有所提高,但是依然比较低;实施例3和实施例4,增加了多种组分,得到的冻干组合物油脂类组分、多元醇类组分、不稳定易分解组分、干燥后易成胶组分的负载量实施例1-2明显提高;实施例5通过控制骨架分子为质量比为3:3:3:3:1的甘氨酸、海藻糖、水解木聚糖、甘露醇和鼠李糖;脂质体包埋为质量比1:4大豆卵磷脂和氢化卵磷脂;大分子载体为质量比1:4:4:0.5:0.5丝心蛋白、酪蛋白酸钠、硬脂酸甘油酯、胶原蛋白和乳清蛋白得到的冻干组合物,能够明显提高油脂类组分、多元醇类组分、不稳定易分解组分和干燥后易成胶组分的负载量;实施例6中公开的冻干组合物的组分与实施例5相同,且骨架分子、脂质体包埋和大分子载体的含量与实施例5相同,但是由于各组分之间的配比不同,明显降低了对油脂类组分、多元醇类组分、不稳定易分解组分和干燥后易成胶组分的负载量。
为了进一步证明本申请制备的冻干制剂具有较高的稳定性,针对应用实施例1.7、2.7、3.7、4.7、5.7和6.7制备的冻干制剂样品,每组制备3个样品分别对冷冻前后HPR的含量进行了检测。
检测方法为:
将制备的载有HPR的冻干制剂,分别在冻干前和冻干后进行HPR的HPLC检测,HPR色谱条件:色谱柱:C18柱(4.6mm×250mm,5μm);柱温:30℃,检测波长:358nm,流动相:98%乙腈+2%水,流速:1.0mL/min;程序:等梯度洗脱。
样品处理:冻干前和冷冻干燥后分别取样,用流动相98%乙腈+2%水溶解超声提取30min,0.22um过滤,上样检测,检测结果见下表7。
表7冷冻干燥前后羟基频哪酮视黄酸酯含量HPLC检测结果
根据上表7和附图9可以看出,本申请制备的冻干制剂,具有较高的稳定性,应用实施例1.7制备的冻干制剂冻干前和冻干后HPR的保留率可以达到98.58%,由于应用实施例2.7、3.7、4.7、5.7和6.7制备的冻干制剂均为最大负载范围内的冻干制剂,因此冻干前和冻干后HPR的保留率与应用实施例1.7的数值相当,均在95%以上,说明本申请制备的冻干制剂冻干前后有效成分稳定性好。
另外,针对应用实施例1.6、2.6、3.6、4.6、5.6和6.6制备的冻干制剂样品,每组制备3个样品分别对冷冻前后视黄醇棕榈酸酯的含量进行了检测。
检测方法为:
将制备的载有载有视黄醇棕榈酸酯的冻干体系,分别在冷冻干燥后及冷冻干燥后在40℃高温处理2周后进行视黄醇棕榈酸酯的HPLC检测,视黄醇棕榈酸酯色谱条件:色谱柱:C18柱(4.6mm×250mm,5μm);柱温:30℃,检测波长:325nm,流动相:45%异丙醇+55%甲醇,流速:1.0mL/min;程序:等梯度洗脱。
样品处理:冷冻干燥后和冷冻干燥后40℃高温处理2周后取样进行HPLC检测,用流动相45%异丙醇+55%甲醇溶解超声提取30min,0.22um过滤,上样检测检测结果见下表8。
表8:冷冻干燥后及冷冻干燥后40℃高温处理2周后视黄醇棕榈酸酯含量HPLC检测结果
根据上表8和附图10可以看出,本申请制备的冻干制剂,具有较高的稳定性,应用实施例1.6制备的冻干制剂冷冻干燥后及冷冻干燥后在40℃高温处理2周后进行视黄醇棕榈酸酯的保留率可以达到97.99%,由于应用实施例2.6、3.6、4.6、5.6和6.6制备的冻干制剂均为最大负载范围内的冻干制剂,因此冷冻干燥后及冷冻干燥后在40℃高温处理2周后进行视黄醇棕榈酸酯的保留率与应用实施例1.6的数值相当,说明本申请制备的冻干制剂高温稳定性好,适合长期保存。
应用实施例7一种冻干面膜制剂及其制备方法
按重量份数计,包括以下组分:
所述的冻干制剂的制备方法:(1)取配方用量的甘氨酸、海藻糖、水解木聚糖、甘露醇、鼠李糖、丝心蛋白、酪蛋白酸钠、硬脂酸甘油酯、胶原蛋白、乳清蛋白、黄原胶和花青素,混合均匀过150目筛,得到混合物;
(2)取配方用量的大豆卵磷脂和氢化卵磷脂加水溶解,得混合液;并将步骤(1)中的混合物加入混合液中,搅拌,得到冻干体系;
(3)将剩余其他组分加热融化后加入步骤(2)的冻干体系中,超声(40℃,300W)乳化30min,得到载有其他组分的冻干体系;
(4)将步骤(3)中得到的载有其他组分的冻干体系中浸入蚕丝膜布,直至膜布吸满液体,然后冻干处理后得到所述的冻干面膜制剂。
所述的冻干包括预冻、升华和解析干燥三个步骤;
所述的预冻操作为:开启冻干设备,使冷井温度由室温开始在40分钟左右达到-45℃以下,保持2小时;
所述的升华分为三个阶段,具体操作为:
阶段一:冻干仓内温度在1小时内缓慢升温达到-30℃,真空度保持在1帕以下,保持3小时;
阶段二、冻干仓内温度在1小时内缓慢升温达到-10℃,真空度25-35帕,保持4小时;
阶段三、冻干仓内在1小时内缓慢升达到0℃,真空度35-45帕,保持1小时。
所述的解析干燥分为两个阶段,具体操作为:
阶段一:冻干仓内温度在1小时内达到5-15℃,真空度45-55帕,保持2小时;
阶段二:冻干仓内温度在1小时内达到15-25℃,真空度下降至35-45帕,保持1小时。
该应用实施例使用实施例5的冻干组合物可以实现多种组分的冻干,如附图11所示,将得到的载有其他组分的冻干体系中浸入蚕丝膜布基材,可以实现冻干,添加20-25mL水,几秒内即可复水,使用方便。
应用对比例1.1-1.8一种冻干制剂及其制备方法
按重量份数计,包括以下组分:
应用对比例1.1所述的冻干制剂的制备方法:(1)取配方用量的甘露醇、黄原胶和花青素,混合均匀过150目筛,得到混合物;
(2)将动物源黄油隔水加热融化后加入步骤(1)的混合物中,超声(40℃,300W)乳化30min,得到载有黄油的混合物;
(3)将步骤(2)中得到的载有黄油的混合物倒入模具中,进行塑型,然后冻干处理后得到所述的冻干制剂。
所述的冻干包括预冻、升华和解析干燥三个步骤;
所述的预冻操作为:开启冻干设备,使冷井温度由室温开始在40分钟左右达到-45℃以下,保持2小时;
所述的升华分为三个阶段,具体操作为:
阶段一:冻干仓内温度在1小时内缓慢升温达到-30℃,真空度保持在1帕以下,保持3小时;
阶段二、冻干仓内温度在1小时内缓慢升温达到-10℃,真空度25-35帕,保持4小时;
阶段三、冻干仓内在1小时内缓慢升达到0℃,真空度35-45帕,保持1小时。
所述的解析干燥分为两个阶段,具体操作为:
阶段一:冻干仓内温度在1小时内达到5-15℃,真空度45-55帕,保持2小时;
阶段二:冻干仓内温度在1小时内达到15-25℃,真空度下降至35-45帕,保持1小时。
应用对比例1.2-1.8所述的制备方法除步骤(2)中所加入组分不同外,其他操作均与应用对比例1.1制备方法相同。
效果验证:根据图12B可看出,应用对比例1.1、1.2、1.3、1.6、1.7,在分别载入黄油、乳木果油、夏威夷果油、视黄醇棕榈酸酯、HPR时,不能载入,经超声乳化后,呈小颗粒油滴状漂浮于液体表面,不能呈乳化状态,呈分散的两相,故后续未冷冻干燥。
根据图12A可看出,应用对比例1.4、1.5、1.8溶解完全,呈澄清透亮的紫色溶液,进行冷冻干燥,在冷冻干燥过程中,冻干球皱缩塌陷,不能成型。
应用对比例2
采用中国专利申请201410187505.3中实施例1公开的配方,然后步骤(2)中载入固体成分10%的黄油,即1.01g黄油,但是根据图13可看出,载入10%黄油后,油滴漂浮于表面,未能乳化,无法进行冻干处理。
应用对比例3
采用中国专利申请201911209367.3中实施例1公开的配方:透明质酸:3%、抗菌肽F:0.003%、赋形剂:10%、水:86.997%,以上原料经搅拌加热完全溶解后,载入固体成分10%的夏威夷果油,但是根据图14可看出,载入10%夏威夷果油后,油滴漂浮于表面,未能乳化,无法进行冻干处理。
对于本领域技术人员而言,显然本发明不限于上述示范性实施例的细节,而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下,能够以其他的具体形式实现本发明。
因此,无论从哪一点来看,均应将实施例看作是示范性的,而且是非限制性的,本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定,因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。不应将权利要求中的任何附图标记视为限制所涉及的权利要求。
此外,应当理解,虽然本说明书按照实施方式加以描述,但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案,说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见,本领域技术人员应当将说明书作为一个整体,各实施例中的技术方案也可以经适当组合,形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
Claims (10)
1.一种三元冻干组合物,其特征在于:按重量百分含量计包括如下组分:骨架分子50-80%、脂质体包埋15-30%和大分子载体5-20%。
2.根据权利要求1所述的三元冻干组合物,其特征在于:按重量百分含量计包括如下组分:骨架分子50-65%、脂质体包埋20-25%和大分子载体10-20%。
3.根据权利要求2所述的三元冻干组合物,其特征在于:按重量百分含量计包括如下组分:骨架分子65%、脂质体包埋25%和大分子载体10%。
4.根据权利要求3所述的三元冻干组合物,其特征在于:所述的骨架分子选自氨基酸、海藻糖、水解木聚糖、甘露醇和鼠李糖中的一种或几种;
所述的脂质体包埋为卵磷脂;
所述的大分子载体选自丝心蛋白、酪蛋白酸钠、硬脂酸甘油酯、胶原蛋白和乳清蛋白中的一种或几种。
5.根据权利要求4所述的三元冻干组合物,其特征在于:所述的骨架分子为甘氨酸、海藻糖、水解木聚糖、甘露醇和鼠李糖的混合物;
所述的脂质体包埋为大豆卵磷脂和氢化卵磷脂的混合物;
所述的大分子载体选自丝心蛋白、酪蛋白酸钠、硬脂酸甘油酯、胶原蛋白和乳清蛋白的混合物。
6.根据权利要求5所述的三元冻干组合物,其特征在于:所述的甘氨酸、海藻糖、水解木聚糖、甘露醇和鼠李糖的质量比为3:3:3:3:1;
所述的大豆卵磷脂和氢化卵磷脂的质量比为1:3-5;
所述的丝心蛋白、酪蛋白酸钠、硬脂酸甘油酯、胶原蛋白和乳清蛋白的质量比为1:4:4:0.5:0.5。
7.根据权利要求1-6任一项所述的三元冻干组合物在制备冻干制剂中的应用,所述的冻干制剂为化妆品冻干制剂。
8.一种化妆品冻干制剂,其特征在于:包括权利要求1-6任一项所述的三元冻干组合物以及油脂类组分、多元醇类组分、不稳定易分解组分、干燥后易成胶组分、维生素、增稠剂和活性成分中的一种或几种。
9.根据权利要求8所述的化妆品冻干制剂,其特征在于:所述的油脂类组分选自动物源油脂和植物源油脂;所述的动物源油脂选自黄油、水貂油、蛋黄油、羊毛脂油和角鲨烷中的一种或几种;所述的植物源油脂选自乳木果油、夏威夷果油、霍霍巴籽油、橄榄油、椰子油、蓖麻油、棉籽油、大豆油、芝麻油、杏仁油、花生油、玉米油、米糠油、茶籽油、沙棘油、鳄梨油、石栗子油、胡桃油和可可油中的一种或几种;所述的多元醇类组分选自甘油或/和丙二醇;所述的不稳定易分解组分选自视黄醇棕榈酸酯和/或羟基频哪酮视磺酸酯;所述的干燥后易成胶组分选自玻色因。
10.根据权利要求8-9任一项所述的冻干制剂的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
(1)取配方用量的骨架分子、大分子载体以及维生素、增稠剂或活性成分,混合均匀过筛,得到混合物;
(2)取配方用量的脂质体包埋加水溶解,得混合液;并将步骤(1)中的混合物加入混合液中,搅拌,得到冻干体系;
(3)将油脂类组分、多元醇类组分、不稳定易分解组分或干燥后易成胶组分融化后加入步骤(2)的冻干体系中,超声乳化,得到载有油脂的冻干体系;
(4)将步骤(3)中得到的载有油脂类组分、多元醇类组分、不稳定易分解组分或干燥后易成胶组分的冻干体系进行塑型,冻干处理后得到所述的冻干制剂;
所述的冻干包括预冻、升华和解析干燥三个步骤;
所述的预冻操作为:开启冻干设备,使冷井温度由室温开始在40分钟左右达到-45℃以下,保持2小时;
所述的升华分为三个阶段,具体操作为:
阶段一:冻干仓内温度在1小时内缓慢升温达到-30℃左右,真空度保持在1帕以下,保持3-5小时;
阶段二、冻干仓内温度在1小时内缓慢升温达到-10℃左右,真空度25-35帕,保持4-8小时;
阶段三、冻干仓内在1小时内缓慢升达到0℃左右,真空度35-45帕,保持1-2小时;
所述的解析干燥分为两个阶段,具体操作为:
阶段一:冻干仓内温度在1小时内达到5-15℃,真空度45-55帕,保持2-3小时;
阶段二:冻干仓内温度在1小时内达到15-25℃,真空度下降至35-45帕,保持1-2小时。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210636880.6A CN114886785B (zh) | 2022-06-07 | 2022-06-07 | 一种三元冻干组合物及其在冻干制剂中的应用 |
PCT/CN2023/098898 WO2023237004A1 (zh) | 2022-06-07 | 2023-06-07 | 一种三元冻干组合物及其在冻干制剂中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210636880.6A CN114886785B (zh) | 2022-06-07 | 2022-06-07 | 一种三元冻干组合物及其在冻干制剂中的应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114886785A true CN114886785A (zh) | 2022-08-12 |
CN114886785B CN114886785B (zh) | 2023-02-03 |
Family
ID=82729054
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202210636880.6A Active CN114886785B (zh) | 2022-06-07 | 2022-06-07 | 一种三元冻干组合物及其在冻干制剂中的应用 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN114886785B (zh) |
WO (1) | WO2023237004A1 (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2023237004A1 (zh) * | 2022-06-07 | 2023-12-14 | 吴冬 | 一种三元冻干组合物及其在冻干制剂中的应用 |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT8168345A0 (it) * | 1981-10-16 | 1981-10-16 | Dainippon Pharmaceutical Co | Composizione farmaceutica in particolare per il trattamento o profilassi dell emofilia a |
WO1996009037A1 (en) * | 1994-09-23 | 1996-03-28 | The Liposome Company, Inc. | Method of producing a lyophilized liposome product |
US5785976A (en) * | 1993-03-05 | 1998-07-28 | Pharmacia & Upjohn Ab | Solid lipid particles, particles of bioactive agents and methods for the manufacture and use thereof |
US5817334A (en) * | 1988-10-05 | 1998-10-06 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Method of making liposomes with improved stability during drying |
JP2005179313A (ja) * | 2003-12-24 | 2005-07-07 | Shu Uemura:Kk | 皮膚化粧料用基剤の製造方法および皮膚化粧料 |
AU2005302255A1 (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-11 | Alza Corporation | Lyophilized liposome formulations and method |
CN106943308A (zh) * | 2017-02-28 | 2017-07-14 | 西安科艺诗生物技术有限公司 | 一种脂质体冻干组合物及用途 |
US20180338918A1 (en) * | 2017-05-24 | 2018-11-29 | Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical Co., Ltd. | Temsirolimus liposome and preparation method thereof |
JP7061223B1 (ja) * | 2020-10-30 | 2022-04-27 | 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 | 水中油型乳化組成物 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114681357B (zh) * | 2020-12-31 | 2023-09-12 | 伽蓝(集团)股份有限公司 | 含有油脂的冻干制剂前配液、冻干制剂及其制备方法 |
CN114948800B (zh) * | 2022-06-07 | 2023-12-29 | 吴冬 | 一种含有骨架分子和大分子载体的冻干组合物及其应用 |
CN114886785B (zh) * | 2022-06-07 | 2023-02-03 | 美尚(广州)化妆品股份有限公司 | 一种三元冻干组合物及其在冻干制剂中的应用 |
CN114917134B (zh) * | 2022-06-07 | 2023-08-15 | 美尚(广州)化妆品股份有限公司 | 一种含有骨架分子和脂质体包埋的冻干组合物及其应用 |
-
2022
- 2022-06-07 CN CN202210636880.6A patent/CN114886785B/zh active Active
-
2023
- 2023-06-07 WO PCT/CN2023/098898 patent/WO2023237004A1/zh unknown
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT8168345A0 (it) * | 1981-10-16 | 1981-10-16 | Dainippon Pharmaceutical Co | Composizione farmaceutica in particolare per il trattamento o profilassi dell emofilia a |
US5817334A (en) * | 1988-10-05 | 1998-10-06 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Method of making liposomes with improved stability during drying |
US5785976A (en) * | 1993-03-05 | 1998-07-28 | Pharmacia & Upjohn Ab | Solid lipid particles, particles of bioactive agents and methods for the manufacture and use thereof |
WO1996009037A1 (en) * | 1994-09-23 | 1996-03-28 | The Liposome Company, Inc. | Method of producing a lyophilized liposome product |
JP2005179313A (ja) * | 2003-12-24 | 2005-07-07 | Shu Uemura:Kk | 皮膚化粧料用基剤の製造方法および皮膚化粧料 |
AU2005302255A1 (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-11 | Alza Corporation | Lyophilized liposome formulations and method |
CN106943308A (zh) * | 2017-02-28 | 2017-07-14 | 西安科艺诗生物技术有限公司 | 一种脂质体冻干组合物及用途 |
US20180338918A1 (en) * | 2017-05-24 | 2018-11-29 | Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical Co., Ltd. | Temsirolimus liposome and preparation method thereof |
JP7061223B1 (ja) * | 2020-10-30 | 2022-04-27 | 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 | 水中油型乳化組成物 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2023237004A1 (zh) * | 2022-06-07 | 2023-12-14 | 吴冬 | 一种三元冻干组合物及其在冻干制剂中的应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2023237004A1 (zh) | 2023-12-14 |
CN114886785B (zh) | 2023-02-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP3881819A1 (en) | Two-dosage-form essence and preparation method therefor | |
CN114917134B (zh) | 一种含有骨架分子和脂质体包埋的冻干组合物及其应用 | |
US20180344623A1 (en) | Synergistic extract of palmaria palmata and jasmine, compositions comprising same and uses thereof | |
KR100799991B1 (ko) | 주름개선용 기능성 화장료 조성물 | |
CN115554187B (zh) | 一种可湿热灭菌的贻贝粘蛋白皮肤修护乳液及其制备方法 | |
CN114886785B (zh) | 一种三元冻干组合物及其在冻干制剂中的应用 | |
CN101249043B (zh) | 人生长激素和人表皮生长因子组合物在美容中的应用 | |
CN113171318A (zh) | 一种具有保湿美白舒缓修复的冻干粉制剂及制备方法 | |
CN107536721B (zh) | 一种皮肤外用剂用组合物及其用途 | |
KR100642526B1 (ko) | 항염증 및 항산화 활성을 갖는 겨우살이 추출물 및 이를함유한 화장료 조성물 | |
CN114948800B (zh) | 一种含有骨架分子和大分子载体的冻干组合物及其应用 | |
CN111346053B (zh) | 具有生物活性的天然乳化剂及应用 | |
JP2015027998A (ja) | 保湿剤、皮膚バリア機能改善剤、タイトジャンクション形成促進剤、trpv4発現上昇剤、細胞内カルシウム濃度上昇剤、細胞内カルシウム濃度上昇剤、脂質合成促進剤、血流改善剤及びクマ改善剤 | |
KR102283338B1 (ko) | 역미셀을 포함하는 경피 전달 시스템 | |
CN116531265A (zh) | 一种超分子微脂囊冻干球组合物及其制备方法和应用 | |
CN110841070A (zh) | 负载活性成分的丝素蛋白基材料及其制备和应用 | |
US20220287952A1 (en) | Compositions containing exosomes from animal placenta, methods for producing the same and uses thereof | |
US9962329B2 (en) | Cosmetic use of the combination of a carob germ extract and caffeine as a slimming active agent | |
CN114712269A (zh) | 一种抗衰精油组合物及其制备方法和应用 | |
KR20060104807A (ko) | 발아현미 추출물의 제조방법 및 이를 함유하는 화장료조성물 | |
CN112120953B (zh) | 一种含育发组合物的冻干脂质体的制备方法 | |
KR100681703B1 (ko) | 나노리포좀에 의해 안정화된 장뇌삼, 치마버섯 및 황백의혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 윤택 증진용화장료 조성물 | |
KR20200101709A (ko) | 보습성과 피부 진정효과가 우수한 아이스 수분크림 및 그 제조방법 | |
JP3746260B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP2020193197A (ja) | 植物体抽出方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20230506 Address after: 215104 North Xijiang Road Shihu Tianxi Phase I 6-1304, Yuexi Street, Wuzhong District, Suzhou City, Jiangsu Province Patentee after: Wu Dong Address before: 510000 room 2501, No. 83, Pazhou Avenue, Haizhu District, Guangzhou, Guangdong Province (part: self compiled 2) Patentee before: Meishang (Guangzhou) Cosmetics Co.,Ltd. |
|
TR01 | Transfer of patent right |