CN114796246A - 一种用于治疗心力衰竭的药物及其用途 - Google Patents

一种用于治疗心力衰竭的药物及其用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种治疗心力衰竭的药物及其用途，所述药物包括芥子苷或其药学上可接受的盐、药学上可接受的辅料和任选的苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐。芥子苷或其药学上可接受的盐单独或与苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐的组合具有优异的治疗心力衰竭的功效，不仅显著提高心脏的射血分数，还能够改善心力衰竭治疗中出现的血尿酸升高、电解质紊乱等并发症，可显著提高心力衰竭的治疗效果。

Description

一种用于治疗心力衰竭的药物及其用途
技术领域
本发明属于药物领域，具体地，涉及一种用于治疗心力衰竭的药物及其用途。
背景技术
心力衰竭(Heart failure，心衰)指由于心脏的收缩功能和(或)舒张功能发生障碍，不能将回心血液充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足，从而引起心脏循环障碍症候群，是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征，绝大多数情况下是指心肌收缩力下降，使心排血量不能满足机体代谢需要，器官、组织血液灌注不足，同时出现肺循环和(或)体循环淤血的表现。按照发生过程可分为急性心力衰竭和慢性心力衰竭，按照症状和体征分为左心、右心、全心功能不全，按照机理分为收缩性心力衰竭和舒张性心力衰竭。心力衰竭致死、致残率非常高，由于患者反复住院，医疗负担也十分沉重。
目前临床上治疗心力衰竭的策略包括：(1)利用正性肌力药物增强心肌的收缩力；(2)利用利尿药物减轻水钠潴留，减轻心脏的前负荷；(3) 利用扩张血管的药物，降低心脏的后负荷；(4)抑制神经-内分泌系统的过分激活，抑制心肌重塑；(5)提高生活质量和改善预后。以上治疗策略可以有效缓解心力衰竭的部分临床症状，但仍存在一系列问题，具体包括：正性肌力药物长期应用存在增加死亡率的可能，而利尿剂的长期使用则可能导致电解质的紊乱，引起血尿酸和肌酐的升高。因此，为了降低心力衰竭患者的心血管死亡和住院，为心力衰竭患者带来获益，有必要进一步开发新的心力衰竭的治疗药物。
芥子苷(Sinigrin)，又称黑芥子苷，已报道具有抗癌、抗动脉粥样硬化、降糖、降脂、降血尿素、抗氧化、美白、杀虫等多种药理作用，但并未报道其具有治疗心力衰竭的功效。本发明即是提供一种基于芥子苷的治疗心力衰竭的药物及其用途。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种用于治疗心力衰竭的药物，其特征在于，所述药物包括芥子苷或其药学上可接受的盐、药学上可接受的辅料和任选的苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐。
优选的，所述用于治疗心力衰竭的药物以芥子苷或其药学上可接受的盐作为唯一的活性成分。
优选的，所述芥子苷药学上可接受的盐选自芥子苷钾盐。
优选的，所述用于治疗心力衰竭的药物包括芥子苷或其药学上可接受的盐、药学上可接受的辅料和苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐；更优选的，所述用于治疗心力衰竭的药物以芥子苷或其药学上可接受的盐与苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐的组合作为唯一的活性成分。
优选的，所述用于治疗心力衰竭的药物中芥子苷或其药学上可接受的盐与苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐的用量比为1-5:3-10；更优选的，所述用于治疗心力衰竭的药物中芥子苷或其药学上可接受的盐与苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐的用量比为2-4:6-8；最优选的，所述用于治疗心力衰竭的药物中芥子苷或其药学上可接受的盐与苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐的用量比为3:7。
优选的，所述芥子苷药学上可接受的盐选自芥子苷钾盐，所述苯乙酸衍生物选自邻羟基苯乙酸、间羟基苯乙酸或对羟基苯乙酸，所述苯乙酸衍生物药学上可接受的盐选自钾盐或钠盐。
优选的，所述芥子苷或其药学上可接受的盐与苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐在所述用于治疗心力衰竭的药物中的含量为1％-20％；更优选的，所述芥子苷或其药学上可接受的盐与苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐在所述用于治疗心力衰竭的药物中的含量为1％-10％；最优选的，所述芥子苷或其药学上可接受的盐与苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐在所述用于治疗心力衰竭的药物中的含量为5％。
优选的，所述用于治疗心力衰竭的药物经胃肠道或胃肠道外施用，更优选的，所述经胃肠道施用的治疗心力衰竭的药物选自片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、溶液剂，所述经胃肠道外施用的用于治疗心力衰竭的药物选自：注射液、冻干粉针剂或大输液；最优选的，所述片剂选自口含片。
本发明的另一个目的是提供芥子苷或其药学上可接受的盐在制备用于治疗心力衰竭的药物中的用途；
优选的，所述芥子苷药学上可接受的盐选自芥子苷钾盐。
本发明的再一个目的是提供芥子苷或其药学上可接受的盐与苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐的组合在制备用于治疗心力衰竭的药物中的用途；
优选的，芥子苷或其药学上可接受的盐与苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐的用量比为1-5:3-10；更优选的，芥子苷或其药学上可接受的盐与苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐的用量比为2-4:6-8；最优选的，芥子苷或其药学上可接受的盐与苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐的用量比为3:7。
优选的，所述芥子苷药学上可接受的盐选自芥子苷钾盐，所述苯乙酸衍生物选自邻羟基苯乙酸、间羟基苯乙酸或对羟基苯乙酸，所述苯乙酸衍生物药学上可接受的盐选自钾盐或钠盐。
本发明的再一个目的是提供芥子苷或其药学上可接受的盐在制备用于提高心脏射血分数的药物中的用途；
优选的，所述芥子苷药学上可接受的盐选自芥子苷钾盐。
本发明的再一个目的是提供芥子苷或其药学上可接受的盐与苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐的组合在制备用于提高心脏射血分数的药物中的用途；
优选的，芥子苷或其药学上可接受的盐与苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐的用量比为1-5:3-10；更优选的，芥子苷或其药学上可接受的盐与苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐的用量比为2-4:6-8；最优选的，芥子苷或其药学上可接受的盐与苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐的用量比为3:7。
优选的，所述芥子苷药学上可接受的盐选自芥子苷钾盐，所述苯乙酸衍生物选自邻羟基苯乙酸、间羟基苯乙酸或对羟基苯乙酸，所述苯乙酸衍生物药学上可接受的盐选自钾盐或钠盐。
有益效果
本发明通过药效学实验证明了芥子苷或其药学上可接受的盐单独或与苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐的组合具有优异的治疗心力衰竭的功效，不仅显著提高心脏的射血分数，还能够改善心力衰竭治疗中出现的血尿酸升高、电解质紊乱等并发症，可显著提高心力衰竭的治疗效果。
本发明通过将芥子苷或其药学上可接受的盐与苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐组合使用不仅具有显著改善心脏射血分数的功效，还能有效降低芥子苷或其药学上可接受的盐的用量，从而有效避免了芥子苷或其药学上可接受的盐用量升高所可能导致的毒性反应。
具体实施方式
在下文中更详细地描述了本发明以有助于对本发明的理解。
应当理解的是，在说明书和权利要求书中使用的术语或词语不应当理解为具有在字典中限定的含义，而应理解为在以下原则的基础上具有与其在本发明上下文中的含义一致的含义：术语的概念可以适当地由发明人为了对本发明的最佳说明而限定。
效果例1：芥子苷钾盐、对羟基苯乙酸钠及其组合对心力衰竭的治疗效果
1.1实验药物
(1)芥子苷钾盐
(2)对羟基苯乙酸钠
(3)混合物1：芥子苷钾盐：对羟基苯乙酸钠＝3:1；
(4)混合物2：芥子苷钾盐：对羟基苯乙酸钠＝2:1；
(5)混合物3：芥子苷钾盐：对羟基苯乙酸钠＝1:1；
(6)混合物4：芥子苷钾盐：对羟基苯乙酸钠＝1:2；
(7)混合物5：芥子苷钾盐：对羟基苯乙酸钠＝3:7；
(8)混合物6：芥子苷钾盐：对羟基苯乙酸钠＝1:3；
(9)混合物7：芥子苷钾盐：对羟基苯乙酸钠＝1:5；
(10)混合物8：芥子苷钾盐：对羟基苯乙酸钠＝1:10；
(11)混合物9：芥子苷钾盐：对羟基苯乙酸钠＝1:15。
1.2实验方法
6周龄雄性SD大鼠100只，体重200-210g，随机分为正常组和模型组，其中正常组5只，模型组95只，适应性饲养一天后，模型组大鼠腹腔注射盐酸阿霉素3mg/kg，隔天一次，累积注射量18mg/kg，正常组注射等量生理盐水。末次注射第二天，利用超声计算左心室收缩之后容量和舒张期血容量比值得出左室射血分数，筛选左室射血分数低于50％的大鼠60只，随机分为阴性对照组和药物1-11组，每组5只，尾静脉注射相应药物的生理盐水溶液，注射体积1.2mL/kg，药物剂量均为20mg/kg (混合物组为两种药物的用药剂量之和)，连续给药10天，阴性对照组注射等量生理盐水。给药第5天，再次腹腔注射盐酸阿霉素3mg/kg，其中正常组注射等量生理盐水，记录实验过程中大鼠死亡情况。末次给药2 小时后，利用超声计算左室射血分数，相应实验结果见表1。
1.3试验结果
表1、芥子苷钾盐、对羟基苯乙酸钠及其组合对心力衰竭大鼠的治疗效果
Figure BDA0003627364770000051
注：##,与正常血压组相比，P<0.01；*,与空白对照组相比，P<0.05；**，与空白对照组相比，P<0.01.
表1实验结果显示了模型组大鼠的左室射血分数相对于正常组均显著降低，并具有统计学差异，显示了通过腹腔注射盐酸阿霉素构建了心力衰竭大鼠模型。
芥子苷钾盐及对羟基苯乙酸钠组大鼠左室射血分数相对于阴性对照组均具有明显的提升，并具有统计学差异，显示了单独的芥子苷钾盐和对羟基苯乙酸钠均具有一定的心力衰竭的治疗效果，并且对羟基苯乙酸钠组实验过程中大鼠死亡数量也低于阴性对照组。
混合物1-9组中仅混合物9左室射血分数低于单独的对羟基苯乙酸钠组，显示了将芥子苷钾盐和对羟基苯乙酸钠组合后具有一定的增强的心力衰竭的治疗效果，其中尤其以混合物4-6组的作用效果最为优异，不仅具有显著的提升心力衰竭大鼠左室射血分数的效果，实验过程中大鼠的死亡数量也明显减少。
综上可见，单独的芥子苷钾盐已显示了一定的心力衰竭的治疗效果，而与对羟基苯乙酸钠组合后，心力衰竭治疗效果进一步提高，并降低了实验过程中大鼠的死亡数量，因此，单独的芥子苷钾盐及其与对羟基苯乙酸钠的组合均可用于心力衰竭的治疗。

Claims (10)

1.一种治疗心力衰竭的药物，其特征在于，所述药物包括芥子苷或其药学上可接受的盐、药学上可接受的辅料和任选的苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的用于治疗心力衰竭的药物，其特征在于，所述用于治疗心力衰竭的药物以芥子苷或其药学上可接受的盐作为唯一的活性成分。
3.根据权利要求1或2所述的用于治疗心力衰竭的药物，其特征在于，所述芥子苷药学上可接受的盐选自芥子苷钾盐。
4.根据权利要求1所述的用于治疗心力衰竭的药物，其特征在于，所述用于治疗心力衰竭的药物包括芥子苷或其药学上可接受的盐、药学上可接受的辅料和苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐。
5.根据权利要求4所述的用于治疗心力衰竭的药物，其特征在于，所述用于治疗心力衰竭的药物中芥子苷或其药学上可接受的盐与苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐的用量比为1-5:3-10。
6.芥子苷或其药学上可接受的盐在制备用于治疗心力衰竭的药物中的用途。
7.芥子苷或其药学上可接受的盐在制备用于提高心脏射血分数的药物中的用途。
8.芥子苷或其药学上可接受的盐与苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐的组合在制备用于治疗心力衰竭的药物中的用途。
9.芥子苷或其药学上可接受的盐与苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐的组合在制备用于提高心脏射血分数的药物中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述芥子苷或其药学上可接受的盐与苯乙酸衍生物或其药学上可接受的盐的用量比为1-5:3-10。
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