CN114790151B - 一种2-氰基-2-丙戊酸甲酯的复合催化制备方法 - Google Patents

一种2-氰基-2-丙戊酸甲酯的复合催化制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114790151B
CN114790151B CN202210132066.0A CN202210132066A CN114790151B CN 114790151 B CN114790151 B CN 114790151B CN 202210132066 A CN202210132066 A CN 202210132066A CN 114790151 B CN114790151 B CN 114790151B
Authority
CN
China
Prior art keywords
cyano
methyl
valproate
catalyst
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202210132066.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114790151A (zh
Inventor
胡艾希
杨贞皓
叶姣
彭泽根
李明芳
段世辉
曾顺
蹇湘鄂
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hunan Province Xiangzhong Pharmaceutical Co ltd
Hunan University
Original Assignee
Hunan Province Xiangzhong Pharmaceutical Co ltd
Hunan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hunan Province Xiangzhong Pharmaceutical Co ltd, Hunan University filed Critical Hunan Province Xiangzhong Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN202210132066.0A priority Critical patent/CN114790151B/zh
Publication of CN114790151A publication Critical patent/CN114790151A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114790151B publication Critical patent/CN114790151B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/06—Preparation of carboxylic acid amides from nitriles by transformation of cyano groups into carboxamide groups
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/584—Recycling of catalysts

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明涉及化学结构式式Ⅰ所示的2‑氰基‑2‑丙戊酸甲酯的制备方法：选择氰基乙酸甲酯与1‑氯丙烷，在碳酸钾作用下，复合催化二丙基化制得Ⅰ所示的2‑氰基‑2‑丙戊酸甲酯；其制备反应如下：
Figure DDA0003503020200000011
催化剂由催化剂A和催化剂B组成；催化剂A选择：R4NX，其中R＝C1～C5直链烷基，X＝F、Cl、Br、I或HSO4；催化剂B选择：KX，其中X＝Br或I；溶剂选择：THF、DMF、DMC、DMSO、乙腈、丙腈、丁腈、1,4‑二氧六环、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、乙酸乙酯或乙酸丁酯中的一种或二种。2‑氰基‑2‑丙戊酸甲酯(Ⅰ)在制备丙戊酰胺中的应用。

Description

一种2-氰基-2-丙戊酸甲酯的复合催化制备方法
技术领域
本发明涉及一种2-氰基-2-丙戊酸甲酯的相转移复合催化制备方法及其在制备丙戊酰胺中的应用。
背景技术
1984年李辛缘等[固液相转移催化反应合成丙戊酸类抗癫痫药物.医药工业，1984，5：4-6；李辛缘.新型抗癫痫药物—丙缬草酰胺的合成，医药工业，1981，(11)：1-2]选择氰乙酸甲酯、1-溴丙烷和固体碳酸钾，在季铵盐催化下二丙烷基化，再经水解、脱羧和成盐制备丙戊酸钠/镁或丙戊酰胺。
Figure BDA0003503020190000011
该工艺路线中使用甲醇钠，同时还使用了价格较贵的1-溴丙烷；并且反应中可能的副产物生成：
Figure BDA0003503020190000012
发明内容
本发明的目的一方面是提供化学结构式Ⅰ所示的2-氰基-2-丙戊酸甲酯的制备方法：其特征在于氰基乙酸甲酯与1-氯丙烷，在K2CO3作用下，复合催化二丙基化制得Ⅰ所示的2-氰基-2-丙戊酸甲酯；其制备反应如下：
Figure BDA0003503020190000013
催化剂由催化剂A和催化剂B组成；催化剂A选择：R4NX，其中R＝C1～C5直链烷基，X＝F、Cl、Br、I或HSO4；催化剂B选择：KX，其中X＝Br或I；
溶剂选择：THF、DMF、DMC、DMSO、乙腈、丙腈、丁腈、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、乙酸乙酯或乙酸丁酯中的一种或二种。
K2CO3选择：粉状K2CO3、100目K2CO3、150目K2CO3、200目K2CO3、250目K2CO3、300目K2CO3或350目K2CO3。
R4NX选自：TBAF、TBAC、TBAB、TBAI、TEAF、TEAC、TEAB、TEAI、TMAF、TMAC、TMAB、TMAI、TEAHSO4、TMAHSO4或TBAHSO4；TBAF、TBAC、TBAB、TBAI或TBAHSO4分别为四丁基氟化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵或四丁基硫酸氢铵；TEAF、TEAC、TEAB、TEAI或TEAHSO4分别为四乙基氟化铵、四乙基氯化铵、四乙基溴化铵、四乙基碘化铵或四乙基硫酸氢铵；TMAF、TMAC、TMAB、TMAI或TMAHSO4分别为四甲基氟化铵、四甲基氯化铵、四甲基溴化铵、四甲基碘化铵或四甲基硫酸氢铵。
反应温度选择：60℃～120℃；反应时间选择：1.0h～12h；
催化用量选择：氰基乙酸甲酯∶催化剂＝1∶0.01～0.10(mol/mol)；
本发明的目的第二方面是提供式Ⅰ所示的2-氰基-2-丙戊酸甲酯在制备丙戊酰胺中应用，Ⅰ所示的2-氰基-2-丙戊酸甲酯经三步反应制得丙戊酰胺，其制备反应如下：
Figure BDA0003503020190000021
酸选自：盐酸或硫酸。
本发明的目的第三方面是提供了将丙基化分离得到的无机盐(KCl和KHCO3)碱性固体加入到中和的滤液——废酸水(KCl和HCl)中，调pH7～7.5，蒸水至适量，加入活性炭和硅藻土脱色，过滤，真空带式干燥，得到的氯化钾为白色结晶性粉末，纯度高(≥95％)，达到工业氯化钾优级品标准。
本发明的目的第四方面是提供二丙基化反应分离过滤无机盐的滤液经旋蒸回收溶剂，循环使用，安全环保。
本发明与现有技术相比具有以下优点：
1.本发明中，采用氰基乙酸甲酯和1-氯丙烷的复合催化二丙基化方法：1-氯丙烷供应充足，来源丰富，且价廉；该关键性二丙基化反应完全，为最终产品高质量提供保障！
Figure BDA0003503020190000022
2.本发明生产工艺路线中不使用强碱甲醇钠、乙醇钠或叔丁钾，也不使用价格较贵的1-溴丙烷；创造性地避免了如下副产物的产生：
Figure BDA0003503020190000023
3.将丙基化分离得到的无机盐(KCl和KHCO3)碱性固体加入到中和的滤液——废酸水(KCl和HCl)中，调pH7～7.5，蒸水至适量，加入活性炭和硅藻土脱色，过滤，真空带式干燥，得到白色结晶性粉末氯化钾。
4.二丙基化反应分离过滤无机盐的滤液经旋蒸回收溶剂，循环使用，安全环保。
5.工艺中的中间体和产品纯度高，分离简单；原料药生产成本低，质量好。具有很好的社会效益与经济效益。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行进一步的详细说明。
实施例1
2-氰基-2-丙戊酸甲酯的制备
Figure BDA0003503020190000031
29.73g(0.30mol)氰乙酸甲酯、12.0mmol四丁基溴化铵、3.0mmolKI、91.21g(0.66mol)K2CO3、120mlDMF和58.91g(0.75mol)1-氯丙烷，85℃搅拌3.0h(TLC监测反应完成)，反应毕，稍冷后过滤无机盐；有机相旋蒸回收DMF，残留的有机相用水洗涤至水相无色，有机相真空干燥得53.06g2-氰基-2-丙戊酸甲酯，收率96.50％(以氰乙酸甲酯计)；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ:3.76(s，3H，OCH3)，1.85–1.75(m，4H，CH2×2)，1.52–1.38(m，2H，CH2)，1.30–1.17(m，2H，CH2)，0.91(t，J＝7.2Hz，6H，CH3×2)。
实施例2
2-氰基-2-丙戊酸的制备
Figure BDA0003503020190000032
29.73g(0.30mol)氰乙酸甲酯、12.0mmol四丁基氯化铵、3.0mmolKI、91.21g(0.66mol)K2CO3、120ml乙二醇二甲醚和58.91g(0.75mol)1-氯丙烷，85℃搅拌2.5h(TLC监测反应完成)，反应毕，稍冷后过滤回收无机盐KCl和KHCO3；有机相经旋蒸回收乙二醇二甲醚，在残留的淡黄色透明液体(2-氰基-2-丙戊酸甲酯)中，加150ml15％KOH，升温水解3h，加浓盐酸中和，析出固体，干燥得白色固体48.69g2-氰基-2-丙戊酸，收率95.90％(以氰乙酸甲酯计)，熔点49～50℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ:13.76(s，1H，CO2H)，1.84–1.67(m，4H，CH2×2)，1.54–1.41(m，2H，CH2)，1.36–1.21(m，2H，CH2)，0.92(t，J＝7.2Hz，6H，CH3×2)。
实施例3
2-氰基-2-丙戊酸的制备
Figure BDA0003503020190000033
29.73g(0.30mol)氰乙酸甲酯、3.33g(9.0mmol)TBAB、3.0mmolKI、91.21g(0.66mol)K2CO3、120mlDMF和58.91g(0.75mol)1-氯丙烷，85℃搅拌3.3h(TLC监测反应完成)，反应毕，冷却，过滤回收无机盐KCl和KHCO3；有机相经旋蒸回收DMF，得到淡黄色透明液体(2-氰基-2-丙戊酸酯)。在2-氰基-2-丙戊酸酯淡黄色透明液体中，加150ml15％KOH，65℃水解3h，冰浴下加入浓盐酸中和，析出白色沉淀，过滤，干燥得白色固体49.10g2-氰基-2-丙戊酸，收率96.72％(以氰乙酸甲酯计)，熔点49～50℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ:13.76(s，1H，CO2H)，1.84–1.67(m，4H，CH2×2)，1.54–1.41(m，2H，CH2)，1.36–1.21(m，2H，CH2)，0.92(t，J＝7.2Hz，6H，CH3×2)。
实施例4
氯化钾的回收
参见“一种从丙戊酸高盐废水中回收氯化钾的方法CN112174169B，2022.01.28”。
将实施例2中二丙基化反应过滤分离得到的碱性固体——无机盐(KCl和KHCO3)加入到实施例2中和反应工艺中的滤液——废酸水中，调pH为7～7.5；蒸水至适量，加入活性炭和硅藻土脱色，过滤，真空带式干燥，得到74.55g白色结晶性粉末氯化钾，回收率94.33％。
实施例5
溶剂的回收
29.73g(0.30mol)氰乙酸甲酯、12.0mmol四丁基溴化铵、3.0mmolKI、91.21g(0.66mol)K2CO3、120mlDMF和58.91g(0.75mol)1-氯丙烷，85℃搅拌3.0h(TLC监测反应完成)，反应毕，稍冷后过滤无机盐；有机相旋蒸[见Org.ProcessRes.Dev.2020，DOI：10.1021/acs.oprd.9b00368]回收DMF，残留的有机相用水洗涤至水相无色，有机相真空干燥得53.06g2-氰基-2-丙戊酸甲酯，收率96.50％(以氰乙酸甲酯计).
实施例6
2-氰基-2-丙戊酸甲酯的制备
29.73g(0.30mol)氰乙酸甲酯、15.0mmol四丁基溴化铵，91.21g(0.66mol)K2CO3(300目)、120ml回收的DMF和5.0mmol碘化钾和58.91g(0.75mol)1-氯丙烷，85℃搅拌4.0h(TLC监测反应完成)，反应毕，过滤回收无机盐；有机相经旋蒸回收DMF，真空干燥得53.46g2-氰基-2-丙戊酸甲酯，收率94.36％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ:3.76(s，3H，OCH3)，1.85–1.75(m，4H，CH2×2)，1.52–1.38(m，2H，CH2)，1.30–1.17(m，2H，CH2)，0.91(t，J＝7.2Hz，6H，CH3×2)。
实施例7
2-氰基-2-丙戊酸甲酯的制备
29.73g(0.30mol)氰乙酸甲酯、9.0mmol回收的四丁基溴化铵、91.21g(0.66mol)K2CO3(300目)、120ml回收的DMF、2.0mmol碘化钾和58.91g(0.75mol)1-氯丙烷，85℃搅拌3.0h(TLC监测反应完成)，过滤回收无机盐；有机相经旋蒸回收DMF，真空干燥得53.46g2-氰基-2-丙戊酸甲酯，收率94.36％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ:3.76(s，3H，OCH3)，1.85–1.75(m，4H，CH2×2)，1.52–1.38(m，2H，CH2)，1.30–1.17(m，2H，CH2)，0.91(t，J＝7.2Hz，6H，CH3×2)。
实施例8
丙戊酰胺的制备
Figure BDA0003503020190000051
按文献[李辛缘.新型抗癫痫药物—丙缬草酰胺的合成，医药工业，1981，(11)：1-2]方法制备：
(1)2-丙基戊腈的制备
83g2-氰基-2-丙戊酸(实施例2或7方法制备)加入250ml圆底烧瓶中，升温至145～150℃，回流3h，分馏，收集165～175℃馏分，得无色油状物2-丙基戊腈，折纯收率70％。
(2)丙戊酰胺的制备
500ml三颈圆底烧瓶中，加62g2-丙基戊腈，搅拌下，加入145g80％硫酸，80～82℃反应3h，反应液降至室温，倒入640ml冰水中，搅匀，1℃放置1h，滤出丙戊酰胺粗品，10％碳酸钠液洗涤至中性，干燥后得65g丙戊酰胺。
(3)精制
65g丙戊酰胺粗品和97ml乙醇，升温至70℃溶解，加入0.1g活性炭脱色，抽滤，滤液倒入900ml蒸馏水中，搅匀，1℃放置2h，滤出丙戊酰胺白色针状结晶，干燥后得53.5g丙戊酰胺。从母液中还可取得1.3g丙戊酰胺，共计54.8g丙戊酰胺，总收率57.2％。丙戊酰胺熔点125.5～126℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ:7.26(s，1H，CONH2)，6.71(s，1H，CONH2)，2.18–2.10(m，1H，CH)，1.47–1.36(m，2H，CH2)，1.28–1.17(m，6H，CH2+CH2×2)，0.85(t，J＝5.8Hz，6H，CH3×2)。
在本说明书中，本发明已参照其特定的实施例作了描述。但是，很显然仍可以作出各种修改和变换而不背离本发明的精神和范围。因此，说明书应被认为是说明性的而非限制性的。

Claims (7)

1.化学结构式Ⅰ所示的2-氰基-2-丙戊酸甲酯的制备方法：其特征在于选择氰基乙酸甲酯与1-氯丙烷，在碳酸钾作用下，复合催化二丙基化制得式Ⅰ所示的2-氰基-2-丙戊酸甲酯；其制备反应如下：
Figure FDA0004054443490000011
催化剂由催化剂A和催化剂B组成；催化剂A选自R4NX，其中R＝C1～C5直链烷基，X＝Cl、Br或I；催化剂B选自KBr或KI；
溶剂选自DMF、DMC、DMSO、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚或二乙二醇二乙醚中的一种或二种。
2.如权利要求1所述的2-氰基-2-丙戊酸甲酯的制备方法，其特征在于K2CO3选自100目K2CO3、150目K2CO3、200目K2CO3、250目K2CO3、300目K2CO3或350目K2CO3。
3.如权利要求1所述的2-氰基-2-丙戊酸甲酯的制备方法，其特征在于R4NX选自四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四乙基氯化铵、四乙基溴化铵、四乙基碘化铵、四甲基氯化铵、四甲基溴化铵或四甲基碘化铵。
4.如权利要求1所述的2-氰基-2-丙戊酸甲酯的制备方法，其特征在于反应温度选自60℃～120℃。
5.如权利要求1所述的2-氰基-2-丙戊酸甲酯的制备方法，其特征在于反应时间选自1.0h～12h。
6.如权利要求1所述的2-氰基-2-丙戊酸甲酯的制备方法，其特征在于,氰基乙酸甲酯∶R4NX∶催化剂B＝1∶0.01～0.10∶0.005～0.050摩尔比。
7.一种丙戊酰胺的制备方法，其特征在于经权利要求1～6任意一项所述方法制备2-氰基-2-丙戊酸甲酯(Ⅰ)，2-氰基-2-丙戊酸甲酯经氢氧化钾催化水解制得式Ⅱ所示的2-氰基-2-丙戊酸，2-氰基-2-丙戊酸经二步反应制得丙戊酰胺；丙戊酰胺的制备反应如下：
Figure FDA0004054443490000012
其中，2-氰基-2-丙戊酸(Ⅱ)的制备具体操作如下：
(1)选择氰基乙酸甲酯与1-氯丙烷，在碳酸钾作用下，R4NX和催化剂B二种复合催化二丙基化制得式Ⅰ所示的2-氰基-2-丙戊酸甲酯；反应毕，稍冷后过滤回收无机盐KCl和KHCO3；有机相经旋蒸回收溶剂，在残留的2-氰基-2-丙戊酸甲酯淡黄色透明液体中，加15％KOH，升温水解3h，加浓盐酸中和，析出固体，干燥得2-氰基-2-丙戊酸(Ⅱ)；
(2)二丙基化反应后处理中过滤分离得到的含KCl和KHCO3的无机盐加入到中和反应工艺中的滤液中，调pH7～7.5；蒸水至适量，加入活性炭和硅藻土脱色，过滤，真空带式干燥，得到白色结晶性粉末氯化钾；
(3)二丙基化反应分离过滤无机盐的滤液经旋蒸回收溶剂，循环使用；
其中，酸选自盐酸或硫酸；溶剂和催化剂的定义如权利要求1所述；R4NX和催化剂B的定义如权利要求1所述。
CN202210132066.0A 2022-02-14 2022-02-14 一种2-氰基-2-丙戊酸甲酯的复合催化制备方法 Active CN114790151B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210132066.0A CN114790151B (zh) 2022-02-14 2022-02-14 一种2-氰基-2-丙戊酸甲酯的复合催化制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210132066.0A CN114790151B (zh) 2022-02-14 2022-02-14 一种2-氰基-2-丙戊酸甲酯的复合催化制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114790151A CN114790151A (zh) 2022-07-26
CN114790151B true CN114790151B (zh) 2023-03-31

Family

ID=82460229

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210132066.0A Active CN114790151B (zh) 2022-02-14 2022-02-14 一种2-氰基-2-丙戊酸甲酯的复合催化制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114790151B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114763319B (zh) * 2022-05-16 2023-03-31 湖南大学 一种联产丙戊酰胺和丙戊酸钠的方法
CN117069561B (zh) * 2023-08-10 2024-05-31 湖南省湘中制药有限公司 一种2-乙基戊酸的制备方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0919194D0 (en) * 2009-11-02 2009-12-16 Lytix Biopharma As Compounds
CN112174169B (zh) * 2020-11-06 2022-01-28 湖南省湘中制药有限公司 一种从丙戊酸高盐废水中回收氯化钾的方法
CN113149823B (zh) * 2021-03-29 2023-12-08 上海青平药业有限公司 一种2-r1戊酸的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN114790151A (zh) 2022-07-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN114790151B (zh) 一种2-氰基-2-丙戊酸甲酯的复合催化制备方法
CN114763319B (zh) 一种联产丙戊酰胺和丙戊酸钠的方法
JP5066447B2 (ja) ２−ヒドロキシエステル化合物の製造方法
EP2285765B1 (en) Process of preparing derivatives of 1-(2-halobiphenyl-4-yl)-cyclopropanecarboxylic acid
US20100267986A1 (en) Process for the preparation of betaines
EP2462098A2 (en) Process for the preparation of derivatives of 1-(2-halobiphenyl-4-yl)-cyclopropanecarboxylic acid
CN114763328B (zh) 一种2-氰基-2-丙戊酸的制备方法与应用
KR101653025B1 (ko) 2-아미노-4-트리플루오로메틸피리딘류의 제조 방법
CN108623455B (zh) 一种抗心衰药物的中间体
CN113227058A (zh) 用于制备4,6-二羟基嘧啶的改进方法
CN114702440A (zh) 一种氨氯吡啶酸的制备方法及制备的氨氯吡啶酸
KR101341449B1 (ko) 디메틸 테레프탈레이트 제조공정의 부산물로부터 ｐ-클로로메틸벤조산 및 벤조산의 제조방법
CN1132817C (zh) 制备杂芳基甲酰胺和酯的方法
CN102807487A (zh) 一种沙格列汀中间体的合成方法
CN116768697B (zh) 一种氯丙烷作烷化剂制备二丙基丙二酸的方法与应用
JP3907787B2 (ja) 安息香酸誘導体の製造方法
CN117430527A (zh) 一种2-烷基-2-氰基戊酸酯的制备方法
JP4032861B2 (ja) β−オキソニトリル誘導体又はそのアルカリ金属塩の製法
CN116621732A (zh) 一种2-氰基-2-丙戊酸酯及其制备方法与应用
KR100654923B1 (ko) 고순도의 광학활성아미드를 연속적으로 제조하는 방법
WO2008075468A1 (ja) ２－イソプロペニル－５－メチル－４－ヘキセン－１－イル ３－メチル－２－ブテノアートの製造方法
JPH0235745B2 (zh)
CN116924936A (zh) 一种达比加群中间体化合物对氨基苯腈的制备方法
CN114853692A (zh) 一种2-氨基噻唑的制备方法
CN117430509A (zh) 一种2-烷基-2-丙基丙二酸二酯的制备与水解方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant