CN114773252A - 一种手性氨基吲哚啉衍生物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种手性氨基吲哚啉衍生物及其制备方法和用途，该手性氨基吲哚啉衍生物具有药物活性或者可用于制备具有药物活性的手性氨基吲哚啉衍生物前体，且制备步骤简单、条件温和，解决了现有技术中手性氨基吲哚啉衍生物合成催化剂较贵且反应条件苛刻的技术问题。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种手性氨基吲哚啉衍生物及其制备方法和用途。
背景技术
手性的3-氨基吲哚啉类衍生物是一类含有吲哚啉结构的分子骨架，其广泛分布于天然产物中，并广泛应用于医药、有机化学合成等领域。例如：例如：Cipargamin化合物是一类具有抗疟活性的化合物，并符合抗疟候选药物所需的标准。AG-041R是一种胃泌素/CCK-B受体拮抗剂，SSR-149415是一种目前正在临床试验中用于治疗焦虑和抑郁的药物，含有3-氨基吲哚啉骨架的化合物非常有用，发展更多的具有药物活性的3-氨基吲哚啉类衍生物及其高效合成方法，引起了越来越多有机化学工作者和药物化学工作者的研究兴趣，目前合成手性3-氨基吲哚啉主要有分子间不对称加成和取代反应，或者是钯催化的不对称分子内环化反应，所用催化剂较贵且反应条件苛刻。因此，发展手性的3-氨基吲哚啉类衍生物的高效合成方法，制备具有生物活性的天然产物及其同类衍生物成为众多有机合成工作者的研究目标。现有技术中还没有直接的过渡金属催化的分子间环加成反应来获取具有手性的3-氨基吲哚啉类衍生物尚未见文献报道。
发明内容
本发明解决的技术问题为：提供一种手性氨基吲哚啉衍生物及其制备方法和用途，该手性氨基吲哚啉衍生物具有药物活性或者可用于制备具有药物活性的手性氨基吲哚啉衍生物前体，且制备步骤简单、条件温和，解决了现有技术中手性氨基吲哚啉衍生物合成催化剂较贵且反应条件苛刻的技术问题。
本发明提供的具体解决方案如下：
本发明提供了一种手性氨基吲哚啉衍生物，结构如式I或所示：
其中，R1选自取代或未取代的苯磺酰基；
R2选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的苯基中的一种；
R3选自取代或未取代的芴基、取代或未取代的萘甲基、取代或未取代的苄基中的一种；
R4选自H、卤素、烷基或烷氧基中的一种。
进一步，R1选自苯磺酰基、4-硝基苯磺酰基、4-三氟甲基苯磺酰基、4-氟苯磺酰基、4-溴苯磺酰基、4-甲基苯磺酰基、4-甲氧基苯磺酰基、4-叔丁基苯磺酰基、3-甲基苯磺酰基、2-氯苯磺酰基、4-甲基-3-氯苯磺酰基、3，4-二甲氧基苯磺酰基、2-噻吩苯磺酰基或甲磺酰基中的一种。
进一步，所述的手性氨基吲哚啉衍生物选自以下结构中的一种：
本发明还提供了一种手性氨基吲哚啉衍生物的制备方法，
式I所示的手性氨基吲哚啉衍生物的制备方法包括如下步骤：
S11、在惰性气体保护下，第一铜盐与配体V在第一有机溶剂中配位生成第一配体化合物，得到第一配体化合物溶液，所述第一有机溶剂选自甲醇、乙醚、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或甲苯中的一种；
S12、将第一配体化合物溶液、第一碱、式III所示的乙炔基苯并噁嗪酮以及式IV所示的胺源混合后在0～50℃下反应得到式I所示的手性氨基吲哚啉衍生物；
所述配体V选自以下结构中的一种：
所述第一碱选自以下结构中的一种：
式II所示的手性氨基吲哚啉衍生物的制备方法包括如下步骤：
S21、在惰性气体保护下，将第二铜盐、Togni's reagent II、第二碱溶解于第二有机溶剂中并搅拌2～30min，然后加入式I所示的氨基吲哚啉，在0～50℃下反应得到式II所示的氨基吲哚啉衍生物；
其中，R1～R4的定义如上所述。
优选地，R3选自取代或未取代的芴基(-Flu)，所述配体V选自L1、L2、L3、L4和L5，该条件下得到式I所示的手性氨基吲哚啉衍生物的选择性高，对映体选择性普遍高于85％。
优选地，步骤S12中混合后的体系中，乙炔基苯并噁嗪酮、式IV所示的胺源、第一碱、第一配体化合物的摩尔比为(0.8～1.2)：(0.8～1.2)：(1～3)：(5％～15％)。
优选地，所述第一铜盐与配体V的摩尔比为1：(1～1.5)。
优选地，所述第一铜盐选自硫酸铜、碘化亚铜(CuI)、三氟甲烷磺酸铜(II)(Cu(OTf)2)、六氟磷酸四乙氰铜(I)(Cu(CH3CN)4PF6)、醋酸铜(II)(Cu(OAc)2)、四氟硼酸四(乙腈)合铜(I)(Cu(CH3CN)4BF4)、二乙基己酸铜(II)或噻吩-2-甲酸亚铜(I)中的一种。
优选地，S12通过TLC监测反应进程，待反应完成后，以石油醚和乙酸乙酯为淋洗液进行柱层析得到式I所示的手性氨基吲哚啉衍生物，所述柱层析中采用硅胶柱，采用体积比从15:1到8:1的石油醚-乙酸乙酯作为洗脱剂进行梯度洗脱。
优选地，S21中通过TLC监测反应进程，待反应完成后，以石油醚和乙酸乙酯为淋洗液进行柱层析得到式II所示的氨基吲哚啉衍生物，所述柱层析中采用硅胶柱，采用体积比从10:1到5:1的石油醚-乙酸乙酯作为洗脱剂进行梯度洗脱。
优选地，步骤S21中，所述第二铜盐、Togni's reagent II、第二碱以及式I所示的氨基吲哚啉的摩尔比为(5％～15％):(5％～15％)：(1.5～3)：1。
优选地，所述第二铜盐选自Cu(MeCN)4PF6或CuI中的一种。
优选地，所述第二碱选自K2CO3、NEt3或Cs2CO3中的一种。
本发明还提供了种药物组合物，包含治疗有效量的如上所述的手性氨基吲哚啉衍生物或其水合物、溶剂化物、可药用的盐，或者包含按如上所述的方法制备得到手性氨基吲哚啉衍生物或其水合物、溶剂化物、可药用的盐。
本发明还提供了一种手性氨基吲哚啉衍生物或在制备抗癌药物中的用途。
优选地，所述癌症为三阴乳腺癌。
基于本发明的技术方案，具有如下有益效果：
本发明提供一系列手性氨基吲哚啉衍生物，该系列手性氨基吲哚啉衍生物具有药物活性，或者可用于制备具有药物活性的手性氨基吲哚啉衍生物前体，申请人从简单易得的乙炔基苯并噁嗪酮和胺源出发，发展一个铜盐和手性吡啶恶唑啉配体催化的不对称炔丙基化氢氨化串联环化反应，高效、高对映选择性地合成了手性氨基吲哚啉类衍生物，且制备步骤简单、条件温和。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例，下面描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
实施例1
化合物I-1的制备：
如反应式A所示，在室温下，将硫酸铜(0.01mmol,10mol％)与配体L1(0.012mmol,12mol％)溶于3毫升甲醇中，在氩气保护下搅拌15分钟。然后加入碱B3(0.2mmol,2.0equiv.)，继续搅拌15分钟，再加入乙炔基苯并噁嗪酮III(0.1mmol,1.0equiv，其中R1为-Ts，其中R2为-CH3，R4为H)和胺源IV(0.2mmol,2.0equiv，R3为芴基-Flu)，反应混合物继续在30℃下反应直到TLC检测反应完全，采用柱层析梯度洗脱，以石油醚-醋酸乙酯(V石油醚/V乙酸乙酯从15∶1到8∶1)作为梯度洗脱溶剂，得到式I-1目标产物，产率86％。
反应式A：
产物I-1的结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝8.10(d,J＝8.3Hz,1H),7.52(dd,J＝7.8,6.0Hz,3H),7.50–7.41(m,2H),7.41–7.36(m,1H),7.29(d,J＝6.6Hz,1H),7.27–7.20(m,3H),7.18(t,J＝6.5Hz,1H),6.94(t,J＝7.5Hz,1H),6.61(d,J＝8.0Hz,2H),6.18(d,J＝7.6Hz,1H),6.09(d,J＝1.8Hz,1H),5.19(d,J＝1.9Hz,1H),3.57(s,1H),1.92(s,1H),1.83(s,3H),1.46(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)152.3,147.1,144.7,140.9,139.6,135.7,133.9,129.7,129.3,127.8,127.4,127.1,127.0,126.8,125.2,125.1,124.8,119.2,116.1,97.3,64.2,59.1,31.2,21.1.高分辨：计算值：[M+H]+:479.1788，实测值：479.1782.
[α]D 25＝-59.5(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝90％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为10:90，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝27.578分钟，t2＝26.221min分钟。
实施例2
化合物I-2的制备
反应式如式A所示，在室温下，将硫酸铜(0.01mmol,10mol％)与配体V(0.012mmol,12mol％)溶于3毫升甲醇中，在氩气保护下搅拌15分钟。然后加入碱B3(0.2mmol,2.0equiv.)，继续搅拌15分钟，再加入乙炔基苯并噁嗪酮II(0.1mmol,1.0equiv，其中R1为-TS，R2为-CH3，R4为6-F)和胺源IV(0.2mmol,2.0equiv，R3为芴基-Flu)，反应混合物继续在30℃下反应直到TLC检测反应完全，采用柱层析梯度洗脱，以石油醚-醋酸乙酯(V石油醚/V乙酸乙酯从15∶1到8∶1)作为梯度洗脱溶剂，得到式I-2目标产物，产率88％。
产物I-2的结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝8.05(dd,J＝9.1,4.4Hz,1H),7.57–7.47(m,4H),7.35–7.24(m,2H),7.21(m,J＝7.4,1.6Hz,2H),7.14(m,J＝8.9,2.7Hz,1H),7.06(dd,J＝7.8,2.7Hz,1H),7.00(t,J＝7.5Hz,1H),6.65(d,J＝7.9Hz,1H),6.25(d,J＝7.6Hz,1H),6.09(d,J＝1.6Hz,1H),3.60(s,1H),2.05(s,1H),1.85(s,3H),1.40(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)161.6,159.2,152.3,147.0,144.9,139.7(d,J＝6.4Hz),136.7(d,J＝2.1Hz),133.6,129.4,128.0,127.6,127.2,127.1,126.9,125.1,124.8,119.3,117.5(d,J＝8.1Hz),116.6,116.3,112.2,111.9,97.9,64.3,59.2,31.5,21.1.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-119.41.高分辨：计算值：[M+H]+:497.1694，实测值：497.1687.[α]D 25＝-88.2(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝92％，手性AS-H柱(异丙醇:正己烷为10:90，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝14.271分钟，t2＝9.650min分钟。
实施例3
化合物I-3制备
在室温下，将硫酸铜(0.01mmol,10mol％)与配体V(0.012mmol,12mol％)溶于3毫升甲醇中，在氩气保护下搅拌15分钟。然后加入碱B3(0.2mmol,2.0equiv.)，继续搅拌15分钟，再加入乙炔基苯并噁嗪酮II(0.1mmol,1.0equiv，其中R1为对甲苯磺酰基-Ts，R2为-CH3，R4为6-Br)和胺源IV(0.2mmol,2.0equiv，R3为芴基-Flu)，反应混合物继续在30℃下反应直到TLC检测反应完全，采用柱层析梯度洗脱，以石油醚-醋酸乙酯(V石油醚/V乙酸乙酯从15∶1到8∶1)作为梯度洗脱溶剂，得到式I-3目标产物，产率83％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝7.97(d,J＝8.7Hz,1H),7.60–7.42(m,6H),7.34–7.13(m,5H),7.02(m,J＝7.5,1.2Hz,1H),6.66(d,J＝8.0Hz,2H),6.29–6.15(m,1H),6.08(d,J＝2.0Hz,1H),5.19(d,J＝1.9Hz,1H),3.56(s,1H),2.00(s,1H),1.86(s,3H),1.41(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)152.0,146.9,145.0,139.9,139.7,139.6,138.2,133.6,132.5,129.4,128.3,128.0,127.6,127.2,127.2,126.8,125.1,124.8,119.3,117.7,97.6,64.2,59.1,31.4,21.1.高分辨：计算值：[M+H]+:557.0893，实测值：557.0882.
[α]D 25＝-14.6(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝88％，手性AS-H柱(异丙醇:正己烷为10:90，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝12.010分钟，t2＝8.361min分钟。
实施例4
化合物I-4的制备
制备步骤同实施例1，不同之处仅在于，乙炔基苯并噁嗪酮III中R4为6-CH3，最终得到式I-4目标产物，产率89％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝7.97(d,J＝8.4Hz,1H),7.58–7.45(m,4H),7.33–7.13(m,6H),6.98–6.87(m,1H),6.62(d,J＝8.0Hz,2H),6.16(d,J＝7.6Hz,1H),6.07(d,J＝1.8Hz,1H),5.17(d,J＝1.8Hz,1H),3.57(s,1H),2.39(s,3H),1.83(s,3H),1.43(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)152.7,147.2,144.6,139.7,138.6,135.7,134.5,133.9,130.3,129.2,127.8,127.4,127.2,126.9,126.8,125.6,125.4,124.8,119.2,116.0,97.1,64.3,59.2,31.3,21.1,20.9.高分辨：计算值：[M+H]+:493.1944，实测值：493.1941.
[α]D 25＝-6.0(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝90％，手性AS-H柱(异丙醇:正己烷为10:90，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝10.435min分钟，t2＝7.946min分钟。
实施例5
化合物I-5的制备
制备步骤同实施例1，不同之处仅在于，乙炔基苯并噁嗪酮III中R4为6-OMe，最终得到式I-5所示的目标产物，产率74％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝8.37(d,J＝9.0Hz,1H),8.05(dd,J＝14.7,7.5Hz,2H),8.00–7.94(m,2H),7.83(d,J＝7.5Hz,1H),7.75(dd,J＝8.0,6.9Hz,1H),7.70–7.61(m,2H),7.58(d,J＝2.7Hz,1H),7.51(dd,J＝8.9,2.8Hz,1H),7.38(m,J＝7.5,1.1Hz,1H),7.18(d,J＝8.0Hz,2H),6.69(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),6.46(d,J＝1.5Hz,1H),5.81(d,J＝1.5Hz,1H),4.26(s,3H),2.30(s,3H),1.88(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)157.5,152.8,147.2,147.1,144.6,139.7,139.7,137.1,134.3,133.6,129.3,127.9,127.5,127.2,126.9,125.4,124.8,119.2,119.2,117.4,115.8,110.1,97.6,64.6,59.2,55.9,31.7,21.1.高分辨：计算值：[M+H]+:509.1893，实测值：509.1889.
[α]D 25＝-6.23(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝88％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为10:90，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝62.009min分钟，t2＝21.745min分钟。
实施例6
化合物I-6的制备
制备步骤同实施例1，不同之处仅在于，乙炔基苯并噁嗪酮III中R4为7-Cl，最终得到式I-6目标产物，产率81％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝8.05(d,J＝1.8Hz,1H),7.52–7.38(m,4H),7.28–7.20(m,2H),7.15(m,J＝13.0,7.5,5.8,2.4Hz,4H),6.93(m,J＝7.5,1.1Hz,1H),6.59(d,J＝8.0Hz,2H),6.21(d,J＝7.6Hz,1H),6.00(d,J＝2.0Hz,1H),5.11(d,J＝2.1Hz,1H),3.46(s,1H),1.78(s,3H),1.36(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)152.2,147.0,145.0,141.9,139.6,135.3,134.3,133.8,129.4,128.0,127.6,127.2,127.1,126.8,125.9,125.0,124.9,124.7,119.3,116.4,97.6,63.9,59.2,31.3,21.1.高分辨：计算值：[M+H]+:551.0957，实测值：551.0953.
[α]D 25＝-125.3(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝92％，手性AS-H柱(异丙醇:正己烷为10:90，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝13.736min分钟，t2＝11.659min分钟。
实施例7
化合物I-7的制备
制备步骤同实施例1，不同之处仅在于，乙炔基苯并噁嗪酮III中R4为5-F，最终得到式I-7目标产物，产率74％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝7.93(d,J＝8.2Hz,1H),7.52(t,J＝7.9Hz,4H),7.47–7.39(m,1H),7.30(d,J＝7.4Hz,2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),6.94(m,J＝22.6,8.2Hz,2H),6.65(d,J＝7.9Hz,2H),6.22(d,J＝7.9Hz,1H),6.09(s,1H),5.26(s,1H),3.58(s,1H),1.86(s,3H),1.56(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)161.2,158.7,151.2,147.4,146.8,145.0,142.6(d,J＝8.4Hz),140.0,139.4,133.6,131.1,131.0,129.4,127.8,127.5,127.2,127.1,126.9,125.2,124.6,119.2(d,J＝15.7Hz),112.8–110.7(m),98.0,64.3(d,J＝2.1Hz),59.5,30.0(d,J＝1.8Hz),21.1.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-119.52.高分辨：计算值：[M+H]+:497.1694，实测值：497.1692.
[α]D 25＝-15.7(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝86％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为10:90，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝6.609min分钟，t2＝12.122min分钟。
实施例8
化合物I-8的制备
制备步骤同实施例1，不同之处仅在于，乙炔基苯并噁嗪酮III中R1为4-硝基苯磺酰基，最终得到式I-8目标产物，产率83％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝8.07(d,J＝8.3Hz,1H),7.81–7.73(m,2H),7.62–7.57(m,2H),7.52–7.42(m,4H),7.35–7.24(m,2H),7.22–7.13(m,2H),7.04(d,J＝7.5Hz,1H),6.95(m,1H),6.22(d,J＝7.6Hz,1H),6.11(d,J＝2.1Hz,1H),5.27(d,J＝2.1Hz,1H),3.60(s,1H),2.01(d,J＝21.1Hz,1H),1.52(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)152.2,149.8,146.4,146.4,142.1,140.2,139.4,135.9,130.0,128.2,128.0,127.9,127.1,127.1,125.6,125.3,124.6,124.3,123.6,119.7,119.6,116.1,98.4,64.2,59.3,30.4.高分辨：计算值：[M+H]+:510.1482，实测值：510.1490.
[α]D 25＝37.7(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝86％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为10:90，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝12.223min分钟，t2＝20.849min分钟。
实施例9
化合物I-9的制备
制备步骤同实施例1，不同之处仅在于，乙炔基苯并噁嗪酮III中R1为4-三氟甲基苯磺酰基，最终式I-9目标产物，产率79％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝8.00(d,J＝8.3Hz,1H),7.74(d,J＝8.1Hz,2H),7.43(dt,J＝13.4,6.9Hz,3H),7.34(d,J＝7.6Hz,1H),7.21(d,J＝7.2Hz,3H),7.12(d,J＝7.7Hz,4H),6.88(t,J＝7.5Hz,1H),6.19(d,J＝7.6Hz,1H),6.02(d,J＝2.4Hz,1H),5.15(d,J＝2.4Hz,1H),3.71(s,1H),1.90(s,1H),1.37(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)157.5,152.2,147.1,146.9,140.9,139.8,139.7,135.5,133.9,129.7,127.9,127.4,127.2,126.9,125.6,125.4,125.2,125.0,124.7,119.3,119.2,116.0,96.8,64.1,58.9,34.6,31.5,30.4.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-63.47.高分辨：计算值：[M+H]+:533.1505，实测值：533.1510.
[α]D 25＝45.3(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝90％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为10:90，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝10.913min分钟，t2＝20.229min分钟。
实施例10
化合物I-10的制备
制备步骤同实施例1，不同之处仅在于，乙炔基苯并噁嗪酮III中R1为4-氟苯磺酰基，最终得到式I-10目标产物，产率72％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝7.97(d,J＝8.2Hz,1H),7.66–7.56(m,2H),7.45(dd,J＝12.4,7.5Hz,2H),7.39–7.30(m,2H),7.24–7.07(m,6H),6.88(t,J＝7.5Hz,1H),6.52(t,J＝8.6Hz,2H),6.23(d,J＝7.6Hz,1H),5.97(d,J＝2.0Hz,1H),5.11(d,J＝2.0Hz,1H),3.80(s,1H),1.34(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)165.4(d,J＝250Hz),152.3,146.9,140.6,139.7,135.7,133.0,129.7(d,J＝5Hz),129.6,127.9,127.6,127.1,127.0,125.1(d,J＝3Hz),125.0,124.7,119.4,116.0,115.8,97.4,64.2,59.3,31.1.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-102.95.高分辨：计算值：[M+H]+:483.1537，实测值：483.1543.
[α]D 25＝74.6(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝90％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为10:90，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝12.608min分钟，t2＝32.126min分钟。
实施例11
化合物I-11的制备
制备步骤同实施例1，不同之处仅在于，乙炔基苯并噁嗪酮III中R1为4-溴苯磺酰基，最终得到式I-11目标产物，产率70％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝7.97(d,J＝8.2Hz,1H),7.55–7.40(m,4H),7.40–7.30(m,2H),7.26–7.07(m,6H),6.88(t,J＝7.6Hz,1H),6.82–6.72(m,2H),6.19(d,J＝7.5Hz,1H),5.98(d,J＝2.5Hz,1H),5.12(d,J＝2.5Hz,1H),3.71(s,1H),1.89(s,1H),1.36(d,J＝1.9Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)152.2,146.8,146.8,140.5,140.2,139.7,139.7,135.7,135.2,129.8,128.9,128.2,127.9,127.6,127.1,126.9,125.2,125.1,124.9,124.6,119.6,119.5,116.0,97.5,64.2,59.2,31.0.高分辨：计算值：[M+H]+:543.0736，实测值：543.0742.
[α]D 25＝30.5(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝92％，手性OD-H柱(异丙醇:正己烷为10:90，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝17.817min分钟，t2＝14.918min分钟。
实施例12
化合物I-12的制备
制备步骤同实施例1，不同之处仅在于，乙炔基苯并噁嗪酮III中R1为苯磺酰基，最终得到式I-12目标产物，产率78％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝8.09(d,J＝8.3Hz,1H),7.75–7.68(m,2H),7.52(m,J＝11.9,7.5,0.9Hz,2H),7.44(m,J＝8.5,7.4,1.4Hz,1H),7.38(dd,J＝7.6,1.4Hz,1H),7.32–7.23(m,4H),7.22–7.16(m,2H),7.14–7.07(m,1H),6.98(m,J＝16.0,7.1,1.4Hz,3H),6.31(dd,J＝7.6,1.1Hz,1H),6.06(d,J＝2.0Hz,1H),5.17(d,J＝2.0Hz,1H),3.91(s,1H),1.39(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)152.2,147.0,140.8,139.8,137.0,135.6,133.3,129.7,128.6,127.9,127.5,127.2,127.0,126.9,125.2,125.0,124.9,119.3,116.0,97.1,64.2,59.3,31.4.高分辨：计算值：[M+H]+:465.1631，实测值：465.1626.
[α]D 25＝12.6(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝86％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为10:90，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝13.352min分钟，t2＝8.827min分钟。
实施例13
化合物I-13的制备
制备步骤同实施例1，不同之处仅在于，乙炔基苯并噁嗪酮III中R1为4-甲氧基苯磺酰基，最终得到式I-13目标产物，产率76％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝8.09(dd,J＝8.3,0.8Hz,1H),7.63–7.56(m,2H),7.55–7.37(m,4H),7.32–7.16(m,5H),6.94(m,J＝7.5,1.1Hz,1H),6.32–6.25(m,2H),6.19(d,J＝7.6Hz,1H),6.09(d,J＝1.8Hz,1H),5.19(d,J＝1.8Hz,1H),3.65(s,1H),3.34(s,3H),2.02(s,1H),1.47(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)163.4,152.5,147.2,141.0,139.7,135.7,129.7,129.0,128.6,127.8,127.4,127.2,127.0,125.3,125.1,124.8,124.7,119.2,116.1,113.8,97.1,64.2,59.2,55.1,31.3.高分辨：计算值：[M+H]+:495.1737，实测值：495.1742.
[α]D 25＝64.1(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝90％，手性OD-H柱(异丙醇:正己烷为10:90，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝36.813min分钟，t2＝25.192min分钟。
实施例14
化合物I-14的制备
制备步骤同实施例1，不同之处仅在于，乙炔基苯并噁嗪酮III中R1为4-叔丁基苯磺酰基，最终得到式I-14目标产物，产率86％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝8.05(d,J＝8.3Hz,1H),7.63–7.52(m,2H),7.38(dd,J＝16.3,7.8Hz,3H),7.27(d,J＝7.5Hz,1H),7.23–7.11(m,4H),7.07(t,J＝7.5Hz,1H),6.84(dd,J＝16.3,8.0Hz,3H),6.06–5.99(m,2H),5.10(d,J＝1.9Hz,1H),3.57(s,1H),1.89(s,1H),1.35(s,3H),0.74(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)157.5,152.2,147.1,146.9,140.9,139.8,139.7,135.5,133.9,129.7,127.9,127.4,127.2,126.9,125.6,125.4,125.2,125.0,124.7,119.3,119.2,116.0,96.8,64.1,58.9,34.6,31.5,30.4.高分辨：计算值：[M+H]+:521.2257，实测值：521.2255.
[α]D 25＝57.4(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝92％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为10:90，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝8.992min分钟，t2＝12.241min分钟。
实施例15
化合物I-15的制备
制备步骤同实施例1，不同之处仅在于，乙炔基苯并噁嗪酮III中R1为3-甲基苯磺酰基，最终得到式I-15目标产物，产率84％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝8.02(d,J＝8.3Hz,1H),7.46–7.35(m,6H),7.31(d,J＝7.6Hz,1H),7.23–7.15(m,4H),7.10(m,7.5Hz,2H),6.84(t,J＝7.5Hz,1H),6.66(d,J＝6.1Hz,2H),6.01(d,J＝8.2Hz,2H),5.12(s,1H),3.49(s,1H),1.94(s,1H),1.66(s,3H),1.37(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)152.3,147.1,140.9,139.7,139.2,136.7,135.6,134.2,129.7,128.4,127.8,127.4,127.2,126.9,125.2,124.8,124.1,119.2,116.0,97.0,64.2,59.1,31.4,20.5.高分辨：计算值：[M+H]+:479.1788，实测值：479.1782.
[α]D 25＝57.8(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝92％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为10:90，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝5.585min分钟，t2＝9.930min分钟。
实施例16
化合物I-16的制备
制备步骤同实施例1，不同之处仅在于，乙炔基苯并噁嗪酮III中R1为2-氯苯磺酰基，最终得到式I-16目标产物，产率75％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝8.06(d,J＝8.3Hz,1H),7.72(d,J＝2.0Hz,1H),7.59–7.43(m,4H),7.40(d,J＝7.5Hz,1H),7.33–7.23(m,4H),7.20(q,J＝6.9Hz,2H),7.04(d,J＝8.0Hz,1H),6.96(t,J＝7.5Hz,1H),6.87(t,J＝8.0Hz,1H),6.25(d,J＝7.7Hz,1H),6.07(d,J＝2.1Hz,1H),5.22(d,J＝2.1Hz,1H),3.90(s,1H),1.86(s,1H),1.44(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)152.2,146.8,140.5,139.8,138.4,135.6,135.1,133.5,129.9,128.0,127.6,127.3,127.1,127.1,125.2,125.1,124.9,124.8,119.4,119.3,115.9,97.5,64.3,59.3,31.4.高分辨：计算值：[M+Na]+:521.1061，实测值：521.1068.
[α]D 25＝115.1(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝88％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为10:90，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝9.210min分钟，t2＝19.541min分钟。
实施例17
化合物I-17的制备
制备步骤同实施例1，不同之处仅在于，乙炔基苯并噁嗪酮III中R1为4-甲基-3-氯苯磺酰基，最终得到式I-17目标产物，产率84％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝8.00(d,J＝8.2Hz,1H),7.56(d,J＝2.0Hz,1H),7.40(dt,J＝17.9,8.6Hz,3H),7.34–7.27(m,2H),7.13(ddd,J＝30.2,17.6,7.3Hz,6H),6.85(t,J＝7.6Hz,1H),6.50(d,J＝8.0Hz,1H),6.02(s,1H),5.98(d,J＝7.8Hz,1H),5.15(d,J＝2.1Hz,1H),3.44(s,1H),1.94(s,1H),1.72(d,J＝2.0Hz,3H),1.40(d,J＝2.0Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)152.2,146.8,142.7,140.5,139.5,135.7,135.5,135.1,131.0,129.8,127.9,127.4,127.3,127.3,127.1,125.3,125.1,125.0,124.7,124.6,119.2,119.1,116.0,97.5,64.2,59.1,31.3,19.8.高分辨：计算值：[M+H]+:513.1398，实测值：513.1340.
[α]D 25＝80.2(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝92％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为10:90，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝7.768min分钟，t2＝18.628min分钟。
实施例18
化合物I-18的制备
制备步骤同实施例1，不同之处仅在于，乙炔基苯并噁嗪酮III中R1为2-噻吩苯磺酰基，最终得到式I-18目标产物，产率82％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝7.94(d,J＝8.3Hz,1H),7.48–7.40(m,3H),7.37(d,J＝7.7Hz,1H),7.35–7.30(m,1H),7.27(d,J＝7.4Hz,1H),7.24–7.17(m,2H),7.17–7.08(m,2H),7.01(dd,J＝5.1,1.3Hz,1H),6.90(t,J＝7.5Hz,1H),6.50(t,J＝4.4Hz,1H),6.28(d,J＝7.6Hz,1H),6.02(d,J＝2.1Hz,1H),5.16(d,J＝2.1Hz,1H),3.97(s,1H),1.94(s,1H),1.35(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)152.0,147.1,147.0,140.3,139.8,139.8,136.1,135.8,132.7,132.3,129.6,127.9,127.5,127.2,127.0,127.0,125.3,125.2,125.1,125.0,119.3,119.3,116.4,97.7,64.2,59.2,31.5.高分辨：计算值：[M+H]+:471.1195，实测值：471.1189.
[α]D 25＝66.4(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝92％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为10:90，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝21.050min分钟，t2＝13.341min分钟。
实施例19
化合物I-19的制备
制备步骤同实施例1，不同之处仅在于，乙炔基苯并噁嗪酮III中R1为甲磺酰基，最终得到式I-19目标产物，产率73％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝7.79(d,J＝8.2Hz,1H),7.58(t,J＝7.3Hz,2H),7.51(d,J＝7.5Hz,1H),7.47–7.35(m,2H),7.31(t,J＝7.4Hz,1H),7.28–7.22(m,3H),7.10(t,J＝7.5Hz,1H),6.77(d,J＝7.6Hz,1H),5.84(d,J＝2.2Hz,1H),5.14(d,J＝2.2Hz,1H),4.70(s,1H),3.00(s,3H),1.74(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)152.9,147.1,146.9,140.8,140.0,134.8,129.9,128.0,127.9,127.5,127.3,125.2,125.1,125.0,124.7,119.6,119.5,114.8,95.2,64.1,59.5,36.3,30.3.高分辨：计算值：[M+H]+:403.1475，实测值：403.1481.
[α]D 25＝107.8(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝94％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为10:90，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝13.981min分钟，t2＝16.688min分钟。
实施例20
化合物I-20的制备
制备步骤同实施例1，不同之处仅在于，乙炔基苯并噁嗪酮III中R1为3，4-二甲氧基苯磺酰基，最终得到式I-20目标产物，产率81％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝8.09–8.03(m,1H),7.51–7.32(m,4H),7.22(d,J＝8.0Hz,4H),7.15–7.07(m,2H),6.99–6.92(m,1H),6.85(t,J＝6.2Hz,1H),6.08(dd,J＝13.5,6.1Hz,2H),6.03–5.97(m,1H),5.17(s,1H),3.51(s,1H),3.32(s,6H),1.41(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)153.0,152.5,148.4,147.1,141.0,139.6,135.9,129.6,128.3,127.9,127.4,126.9,125.2,124.9,124.5,121.1,119.2,116.1,109.8,108.7,97.3,64.2,59.1,55.5,31.2.高分辨：计算值：[M+H]+:525.1843，实测值：525.1851.
[α]D 25＝61.5(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝96％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为30:70，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝8.558min分钟，t2＝10.776min分钟。
实施例21
化合物I-21的制备
制备步骤同实施例1，不同之处仅在于，乙炔基苯并噁嗪酮III中R1为3，4-二甲氧基苯磺酰基，R2为-Et，最终得到式I-21目标产物，产率71％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝8.14(d,J＝8.3Hz,1H),7.56–7.43(m,3H),7.39–7.26(m,6H),7.24–7.13(m,3H),7.05(d,J＝2.2Hz,1H),6.90(td,J＝7.5,1.1Hz,1H),6.23–6.15(m,2H),6.04(d,J＝7.7Hz,1H),5.17(d,J＝1.8Hz,1H),3.40(d,J＝14.6Hz,6H),1.96(dt,J＝14.5,7.1Hz,2H),1.78(p,J＝7.2Hz,2H),0.46(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)153.1,148.5,147.1,142.0,139.7,139.6,129.7,128.4,127.9,127.5,127.1,126.9,125.5,125.1,124.7,124.6,121.1,119.3,119.2,115.9,109.8,108.9,96.9,69.1,59.0,55.6,36.3,8.7,1.0.高分辨：计算值：[M+H]+:539.1999，实测值：539.1991.
[α]D 25＝73.2(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝92％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为20:80，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝10.211min分钟，t2＝18.261min分钟。
实施例22
化合物I-22的制备
制备步骤同实施例1，不同之处仅在于，乙炔基苯并噁嗪酮III中R1为3，4-二甲氧基苯磺酰基，R2为-nBu，最终得到式I-22目标产物，产率58％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝8.15(d,J＝8.2Hz,1H),7.50(dt,J＝14.1,7.3Hz,5H),7.35(d,J＝7.2Hz,3H),7.29(d,J＝7.5Hz,2H),7.22–7.14(m,2H),7.06(s,1H),6.91(t,J＝7.7Hz,1H),6.22(d,J＝8.5Hz,1H),6.18(s,1H),6.04(d,J＝7.7Hz,1H),5.16(s,1H),3.66(s,1H),3.44(s,3H),3.41(s,3H),1.76–1.54(m,2H),1.17–1.06(m,2H),0.92–0.81(m,2H),0.71(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)153.1,150.9,148.5,147.2,141.8,139.7,139.6,134.4,129.6,128.4,127.9,127.4,127.1,126.9,125.4,125.1,124.7,124.6,121.2,119.3,119.2,115.9,109.8,108.9,96.8,68.3,59.0,55.6,43.5,26.4,22.7,13.7.高分辨：计算值：[M+H]+:510.1482，实测值：510.1490.
[α]D 25＝-37.7(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝94％，手性AS-H柱(异丙醇:正己烷为30:70，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝10.211min分钟，t2＝18.261min分钟。
实施例23
化合物I-23的制备
制备步骤同实施例1，不同之处仅在于，乙炔基苯并噁嗪酮III中R1为3，4-二甲氧基苯磺酰基，R2为-Ph，R3为6-Cl，最终得到式I-23目标产物，产率83％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝8.12(d,J＝8.8Hz,1H),7.59–7.41(m,4H),7.36–7.28(m,2H),7.28–7.21(m,2H),7.20–7.15(m,5H),7.10–6.94(m,3H),6.30(d,J＝8.5Hz,1H),6.22(d,J＝1.9Hz,1H),6.00(d,J＝7.6Hz,1H),5.07(d,J＝1.9Hz,1H),3.94(s,1H),3.53(s,3H),3.39(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)153.4,152.3,148.7,147.2,146.6,145.9,140.1,139.9,139.6,138.1,130.4,129.7,128.2,128.0,127.7,127.4,127.2,127.0,126.9,126.4,125.1,124.9,121.3,119.4,119.4,117.1,109.9,108.9,100.9,71.1,58.9,55.7,55.6.高分辨：计算值：[M+H]+:621.1609，实测值：621.1611.
[α]D 25＝-39.9(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝92％，手性AC-H柱(异丙醇:正己烷为5:95，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝59.666min分钟，t2＝54.769min分钟。
实施例24
化合物I-24的制备
制备步骤同实施例1，不同之处仅在于，乙炔基苯并噁嗪酮III中R1为3，4-二甲氧基苯磺酰基，R4为1-萘基，最终得到式I-24目标产物，产率96％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝8.03(d,J＝8.2Hz,1H),7.84–7.78(m,2H),7.70(d,J＝8.2Hz,1H),7.49–7.42(m,3H),7.40–7.31(m,3H),7.27–7.17(m,3H),6.70(d,J＝8.5Hz,1H),5.97(d,J＝1.7Hz,1H),4.99(d,J＝1.8Hz,1H),3.70(s,3H),3.62(s,3H),3.39(d,J＝12.1Hz,1H),3.15(d,J＝12.0Hz,1H),1.14(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)153.4,151.2,148.7,141.1,135.7,134.7,133.7,131.7,129.1,128.8,128.5,127.8,126.2,125.9,125.6,125.3,125.0,123.8,123.4,121.4,116.1,110.2,109.7,95.3,65.1,56.0,55.9,45.3,31.6.高分辨：计算值：[M+H]+:501.1843，实测值：501.1849.
[α]D 25＝56.4(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝89％，手性OD-H柱(异丙醇:正己烷为10:90，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝41.533min分钟，t2＝30.959min分钟。
实施例25
化合物II-1的制备
如反应式B所示，在室温下，六氟磷酸四乙腈铜(0.01mmol,10mol％)，Togni'sreagent II(0.01mmol,10mol％)与碳酸钾(0.2mmol,2.0equiv.)溶于2毫升二氯甲烷中，在氩气保护下搅拌2分钟。随后加入3-氨基吲哚啉I(0.1mmol,1.0equiv，其中R1为对甲基苯磺酰基-SO2Tol，R2为-CH3，R4为H，R3为芴基-Flu)，反应混合物在室温下反应直到TLC检测反应完全，采用柱层析梯度洗脱，以石油醚-醋酸乙酯(V石油醚/V乙酸乙酯从10∶1到10∶5)作为梯度洗脱溶剂，得到式II-1目标产物，产率84％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝9.22(s,1H),7.89–7.74(m,2H),7.55–7.47(m,2H),7.40(dd,J＝7.4,1.1Hz,1H),7.30(m,J＝7.7,1.2Hz,1H),7.26–7.20(m,4H),7.20–7.16(m,1H),7.05(m,J＝7.5,4.9,1.1Hz,2H),6.94(m,J＝7.6,6.4Hz,2H),6.75(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),5.42(s,1H),4.48(s,1H),2.36(s,3H),1.57(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)164.1,146.6,146.5,143.4,142.7,140.9,140.0,139.8,132.6,129.7,127.9,127.8,127.2,127.1,126.2,125.4,125.2,124.6,121.7,119.4,110.0,91.6,67.3,60.2,29.8,21.5.高分辨：计算值：[M+H]+:479.1788，实测值：479.1786.
[α]D 25＝-221.5(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝92％，手性IE-H柱(异丙醇:正己烷为15:85，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝40.075min分钟，t2＝37.294min分钟。
实施例26
化合物II-2的制备
在室温下，六氟磷酸四乙腈铜(0.01mmol,10mol％)，Togni's reagent II(0.01mmol,10mol％)与碳酸钾(0.2mmol,2.0equiv.)溶于2毫升二氯甲烷中，在氩气保护下搅拌10分钟。随后加入3氨基吲哚啉I(0.1mmol,1.0equiv，其中R1为对甲基苯磺酰基-SO2Tol，R2为-CH3，R4为5-F，R3为芴基-Flu)，反应混合物在室温下反应直到TLC检测反应完全，采用柱层析梯度洗脱，以石油醚-醋酸乙酯(V石油醚/V乙酸乙酯从10∶1到10∶5)作为梯度洗脱溶剂，得到式II-2目标产物，产率74％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝9.12(s,1H),7.82(d,J＝8.3Hz,2H),7.51(d,J＝7.7Hz,2H),7.28–7.19(m,6H),7.10(m,J＝7.5,1.1Hz,1H),7.06–6.93(m,3H),6.87–6.80(m,2H),5.40(s,1H),5.30(s,1H),4.51(s,1H),2.37(s,3H),1.55(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)164.4,159.8,157.4,146.4,146.0,143.5,140.8,140.1,139.8,138.6,134.3(d,J＝7.0Hz),129.8,128.0(d,J＝3.0Hz),127.3,127.2,126.2,125.4,125.1,119.4(d,J＝4.0Hz),116.1,115.9,112.5,112.2,110.3,91.6,67.4,60.3,30.1,21.5.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-118.31.高分辨：计算值：[M+H]+:497.1694，实测值：497.1691.
[α]D 25＝-6.6(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝90％，手性AS-H柱(异丙醇:正己烷为30:70，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝26.016min分钟，t2＝45.877min分钟
实施例27
化合物II-3的制备
在室温下，六氟磷酸四乙腈铜(0.01mmol,10mol％)，Togni's reagent II(0.01mmol,10mol％)与碳酸钾(0.2mmol,2.0equiv.)溶于2毫升二氯甲烷中，在氩气保护下搅拌10分钟。随后加入3氨基吲哚啉I(0.1mmol,1.0equiv，其中R1为对甲基苯磺酰基-SO2Tol，其中R2为-CH3，R4为6-Br，R3为芴基-Flu)，反应混合物在室温下反应直到TLC检测反应完全，采用柱层析梯度洗脱，以石油醚-醋酸乙酯(V石油醚/V乙酸乙酯从10∶1到10∶5)作为梯度洗脱溶剂，得到式II-3目标产物，产率71％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝9.16(s,1H),7.86(d,J＝7.9Hz,2H),7.56(d,J＝7.6Hz,2H),7.34–7.23(m,7H),7.15(t,J＝7.5Hz,1H),7.11–6.98(m,3H),6.88(dd,J＝12.5,5.9Hz,2H),5.45(s,1H),4.56(s,1H),2.42(s,3H),1.60(s,3H).13CNMR(100MHz,DMSO-d6)164.2,146.9,143.4,143.3,141.9,140.0,139.6,136.3,132.2,130.2,128.2,128.1,127.8,127.3,127.2,126.2,126.0,119.9,119.8,113.3,113.1,92.2,67.7,60.3,30.1,21.4.高分辨：计算值：[M+H]+:557.0893，实测值：557.0884.
[α]D 25＝-63.4(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝90％，手性AS-H柱(异丙醇:正己烷为30:70，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝22.981min分钟，t2＝40.618min分钟
实施例28
化合物II-4的制备
制备方法同实施例25，不同之处仅在于，3-氨基吲哚啉I中R4为6-Cl，最终得到式II-4目标产物，产率75％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝9.17(s,1H),7.81(d,J＝8.0Hz,2H),7.52(dd,J＝7.5,4.0Hz,2H),7.24(d,J＝4.0Hz,5H),7.18(d,J＝7.7Hz,1H),7.11(t,J＝7.4Hz,1H),7.01–6.91(m,3H),6.87(d,J＝7.6Hz,1H),5.45(s,1H),4.49(s,1H),2.38(s,3H),1.55(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)163.8,143.8,143.7,140.5,140.1,139.8,135.2,129.8,128.0,128.0,127.3,127.2,126.3,125.4,125.4,125.1,121.6,119.5,110.4,92.9,66.8,60.2,30.0,21.5.高分辨：计算值：[M+H]+:513.1398，实测值：513.1391.
[α]D 25＝-78.5(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝92％，手性AO-H柱(异丙醇:正己烷为30:70，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝12.201min分钟，t2＝27.267min分钟
实施例29
化合物II-7的制备
制备方法同实施例25，不同之处仅在于，3-氨基吲哚啉I中R1为4-硝基苯磺酰基，最终得到式II-7目标产物，产率64％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝9.24(s,1H),8.27–8.20(m,2H),8.12–8.01(m,2H),7.52(dd,J＝7.6,6.0Hz,2H),7.41(d,J＝7.5Hz,1H),7.34(m,J＝7.7,1.2Hz,1H),7.26(s,2H),7.24–7.18(m,1H),7.17–7.13(m,1H),7.09(m,J＝7.5,3.2,1.0Hz,2H),7.02–6.92(m,2H),6.80(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),5.38(s,1H),4.49(s,1H),1.59(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)163.6,162.9,146.6,146.5,142.8,140.0,139.8,135.6,132.6,129.7,128.3,127.9,127.3,127.1,125.4,125.2,124.6,121.7,119.4,114.3,110.0,92.1,67.3,60.2,55.6,29.8.高分辨：计算值：[M+H]+:510.1482，实测值：510.1475.
[α]D 25＝53.8(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝86％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为30:70，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝30.441min分钟，t2＝47.578min分钟。
实施例30
化合物II-8的制备
制备方法同实施例25，不同之处仅在于，3-氨基吲哚啉I中R1为4-F苯磺酰基，最终得到式II-8目标产物，产率70％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝43.165(s,1H),7.97–7.88(m,2H),7.52(dd,J＝7.8,3.0Hz,2H),7.41(d,J＝7.4Hz,1H),7.31(t,J＝7.7Hz,1H),7.24–7.20(m,2H),7.15–7.02(m,5H),7.01–6.94(m,2H),6.81(d,J＝7.5Hz,1H),5.42(s,1H),4.53(s,1H),1.59(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)165.1(d,J＝250Hz),146.2,142.5,140.1,139.9,129.8,128.9(d,J＝9Hz),128.1(d,J＝3Hz),127.2(d,J＝3Hz),125.4,125.1,124.7,122.0,119.5,119.5,116.3(d,J＝23Hz),110.1,90.9,77.3,67.5,60.2,29.7.19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-103.75.高分辨：计算值：[M+H]+:483.1537，实测值：483.1533.
[α]D 25＝62.4(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝92％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为30:70，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝14.560min分钟，t2＝43.165min分钟。
实施例31
化合物II-9的制备
制备方法同实施例25，不同之处仅在于，3-氨基吲哚啉I中R1为苯磺酰酰基，最终得到式II-9目标产物，产率84％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝9.22(s,1H),8.03–7.90(m,2H),7.57–7.49(m,3H),7.46(dd,J＝8.3,6.6Hz,2H),7.41(d,J＝7.4Hz,1H),7.31(m,J＝7.7,1.2Hz,2H),7.25–7.17(m,3H),7.10–7.02(m,2H),6.99–6.90(m,2H),6.80(d,J＝7.6Hz,1H),5.43(s,1H),4.51(s,1H),1.59(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)164.7,146.5,146.4,143.7,142.7,140.0,139.8,132.6,132.6,129.7,129.1,127.9,127.3,127.1,126.1,125.4,125.2,124.6,121.8,119.4,110.1,90.9,67.4,60.2,29.9.高分辨：计算值：[M+H]+:465.1631，实测值：465.1626.
[α]D 25＝148.5(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝88％，手性AS-H柱(异丙醇:正己烷为30:70，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝26.266min min分钟，t2＝35.744min分钟。
实施例32
化合物II-10的制备
制备方法同实施例25，不同之处仅在于，3-氨基吲哚啉I中R1为4-甲氧基苯磺酰基，最终得到式II-10目标产物，产率80％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝10.09(s,1H),8.35(d,J＝2.1Hz,1H),8.33(d,J＝2.1Hz,1H),8.04(d,J＝7.5Hz,2H),8.00(d,J＝7.4Hz,1H),7.83(d,J＝7.6Hz,1H),7.77(m,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.72(dd,J＝8.0,1.2Hz,1H),7.67(m,J＝7.4,2.9Hz,2H),7.52–7.49(m,1H),7.48(d,J＝1.1Hz,1H),7.47–7.44(m,2H),7.42(dd,J＝7.5,1.2Hz,1H),7.27(d,J＝7.6Hz,1H),6.13(s,1H),4.87(s,1H),4.26(s,3H),2.06(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)163.6,162.9,146.6,146.5,142.8,140.0,139.8,135.6,132.6,129.7,128.3,127.9,127.3,127.1,125.4,125.2,124.6,121.7,119.4(d,J＝2.4Hz),114.3,110.0,92.1,67.3,60.2,55.6,29.8.高分辨：计算值：[M+H]+:495.1737，实测值：495.1738.
[α]D 25＝98.4(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝90％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为30:70，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝12.169min分钟，t2＝38.662min分钟。
实施例33
化合物II-11的制备
制备方法同实施例25，不同之处仅在于，3-氨基吲哚啉I中R1为4-叔丁基苯磺酰基，最终得到式II-11目标产物，产率74％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝9.15(s,1H),7.79(d,J＝8.2Hz,2H),7.39(m,5H),7.27–7.21(m,1H),7.13(dd,J＝22.5,7.4Hz,3H),6.99(t,J＝7.4Hz,2H),6.88(d,J＝7.7Hz,1H),6.80(t,J＝7.5Hz,1H),6.70(s,1H),5.39(s,1H),4.41(s,1H),1.53(s,3H),1.20(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)156.4,142.8,142.1,140.7,140.1,139.8,138.6,129.8,128.1,127.9,127.3,127.2,126.2,126.1,124.7,121.8,119.4,110.0,67.4,60.2,35.1,31.0,29.6.高分辨：计算值：[M+H]+:521.2257，实测值：521.2249.
[α]D 25＝114.6(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝90％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为30:70，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝11.063min分钟，t2＝17.577min分钟。
实施例34
化合物II-12的制备
制备方法同实施例25，不同之处仅在于，3-氨基吲哚啉I中R1为3-甲基苯磺酰基，最终得到式II-12目标产物，产率76％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝9.19(s,1H),7.75(s,2H),7.51(d,J＝7.4Hz,2H),7.41(d,J＝7.4Hz,1H),7.36–7.30(m,3H),7.25–7.18(m,3H),7.06(t,J＝7.8Hz,2H),6.93(t,J＝8.0Hz,2H),6.78(s,1H),5.47(s,1H),4.53(s,1H),2.32(s,3H),1.61(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)143.5,142.7,140.1,139.8,139.4,133.5,129.7,129.0,128.0,127.3,127.2,126.5,125.3,124.7,123.3,121.8,119.4,110.0,97.0,91.2,67.4,60.2,29.7,21.3.高分辨：计算值：[M+H]+:479.1788，实测值：479.1793.
[α]D 25＝66.3(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝94％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为30:70，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝12.389min分钟，t2＝46.074min分钟。
实施例35
化合物II-13的制备
制备方法同实施例25，不同之处仅在于，3-氨基吲哚啉I中R1为2-氯苯磺酰基，最终得到式II-13目标产物，产率68％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝9.21(s,1H),7.97–7.94(m,1H),7.84–7.79(m,1H),7.55–7.46(m,3H),7.36(m,4H),7.26–7.19(m,3H),7.09(d,J＝2.9Hz,2H),7.02–6.97(m,2H),6.81(dd,J＝7.8,3.0Hz,1H),5.40(d,J＝3.3Hz,1H),4.50(d,J＝3.1Hz,1H),1.59(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)165.5,146.3,145.4,142.4,140.1,139.8,135.3,132.7,130.5,129.7,128.0,127.3,127.2,126.3,125.4,125.1,124.6,124.2,122.1,119.5,110.2,90.0,67.6,60.2,30.0.高分辨：计算值：[M+Na]+:521.1061，实测值：521.1055.
[α]D 25＝34.9(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝90％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为30:70，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝14.849min分钟，t2＝35.611min分钟。
实施例36
化合物II-14的制备
制备方法同实施例25，不同之处仅在于，3-氨基吲哚啉I中R1为2-噻吩苯磺酰基，最终得到式II-14目标产物，产率67％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝9.05(s,1H),7.60(dd,J＝3.8,1.4Hz,1H),7.48–7.40(m,3H),7.33(d,J＝7.5Hz,1H),7.24(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),7.16(d,J＝7.6Hz,3H),6.97(m,4H),6.90(d,J＝7.8Hz,1H),6.66(d,J＝7.6Hz,1H),5.49(s,1H),4.43(s,1H),1.51(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)164.5,146.5,146.4,145.7,142.5,140.1,139.8,132.7,131.9,131.1,129.7,128.0,127.9,127.6,127.4,127.1,125.5,125.2,124.7,122.0,119.4,110.1,91.8,67.5,60.3,29.8.高分辨：计算值：[M+H]+:471.1195，实测值：471.1191
[α]D 25＝84.2(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝92％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为30:70，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝43.177min分钟，t2＝29.059min分钟。
实施例37
化合物II-15的制备
制备方法同实施例25，不同之处仅在于，3-氨基吲哚啉I中R1为3，4-二甲氧基苯磺酰基，最终得到式II-15目标产物，产率73％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝9.18(s,1H),7.57–7.50(m,3H),7.44–7.37(m,2H),7.32(t,J＝7.7Hz,1H),7.23(d,J＝4.3Hz,2H),7.17(d,J＝7.6Hz,1H),7.06(q,J＝6.9Hz,2H),6.94(q,J＝7.6Hz,2H),6.83(d,J＝8.5Hz,1H),6.69(d,J＝7.6Hz,1H),5.45(s,1H),4.50(s,1H),3.87(s,3H),3.81(s,3H),1.60(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)152.6,149.1,146.4,142.7,140.0,139.8,135.6,129.7,128.0,127.2,125.4,125.1,124.7,121.8,120.1,119.4,110.8,110.0,108.7,92.0,67.3,60.3,56.1,56.1,29.6.高分辨：计算值：[M+H]+:525.1843，实测值：525.1839.
[α]D 25＝78.3(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝96％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为30:70，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝22.270min分钟，t2＝41.900min分钟。
实施例38
化合物II-16的制备
制备方法同实施例25，不同之处仅在于，3-氨基吲哚啉I中R1为4-甲基-3-氯苯磺酰基，最终得到式II-16目标产物，产率66％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝9.18(s,1H),7.92(d,J＝1.8Hz,1H),7.69(dd,J＝8.0,1.9Hz,1H),7.51(dd,J＝7.5,4.1Hz,2H),7.40(d,J＝7.4Hz,1H),7.32(td,J＝7.7,1.2Hz,1H),7.25–7.15(m,4H),7.10–7.03(m,2H),7.01–6.93(m,2H),6.75(d,J＝7.6Hz,1H),5.41(s,1H),4.49(s,1H),2.37(s,3H),1.59(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)164.8,142.7,142.5,141.4,140.1,139.8,135.2,131.6,129.7,127.9,127.2,126.8,125.4,125.1,124.7,124.2,122.0,119.4,110.1,90.7,67.5,60.2,29.8,20.2.高分辨：计算值：[M+H]+:513.1398，实测值：513.1340.
[α]D 25＝34.9(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝92％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为30:70，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝13.395min分钟，t2＝25.846min分钟。
实施例39
化合物I-25的制备
制备步骤同实施例1，不同之处仅在于，胺源IV-1中R3为苄基，最终得到式I-25所示的目标产物，产率93％，产物的对映体过量为55％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝7.89(d,J＝8.3Hz,1H),7.56(d,J＝7.9Hz,2H),7.25(t,J＝7.8Hz,1H),7.11(ddd,J＝31.9,11.3,5.5Hz,7H),6.99(d,J＝7.4Hz,2H),5.78(s,1H),4.80(s,1H),2.79(d,J＝12.4Hz,1H),2.60(d,J＝12.4Hz,1H),2.17(s,3H),1.05(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)150.8,144.7,140.8,140.0,134.4,134.1,129.3,129.1,128.2,127.9,127.3,126.8,124.9,123.4,115.9,95.3,64.8,47.4,31.4,21.4.高分辨：计算值：[M+H]+:405.1631，实测值：405.1640.
实施例40
化合物II-17的制备
同实施例25，不同之处仅在于，加入的3氨基吲哚啉I为化合物I-25，最终得到式II-17所示的目标产物，产率87％，产物的对映体过量为55％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝9.05(s,1H),7.77(d,J＝7.9Hz,2H),7.21(m,J＝16.2,7.7Hz,4H),7.11(t,J＝3.2Hz,3H),7.01–6.87(m,3H),6.84(d,J＝7.8Hz,1H),5.18(s,1H),3.15–2.83(m,2H),2.33(s,3H),1.37(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)163.6,143.3,142.6,141.4,139.5,131.7,129.7,129.2,128.2,128.2,127.1,125.9,123.2,121.9,109.6,89.9,67.9,48.4,29.1,21.5.高分辨：计算值：[M+H]+:405.1631，实测值：405.1638.
实施例41
化合物I-26的制备
同实施例1，不同之处仅在于，加入的胺源IV-1中R3为1-萘甲基，最终得到式I-26所示的目标产物，产率92％，产物的对映体过量为82％。
实施例42
化合物VI的制备
如反应C所示，在室温下，将Pd/C(169mg,0.08mmol)和K3PO4·3H2O(11mg,0.04mmol)溶于2毫升乙腈中。然后在氧气球的氛围下加入I-1(0.2mmol,1.0equiv.)，反应混合物在75℃下反应直到TLC检测反应完全，然后将反应冷却至室温。抽滤，旋蒸得到亚胺中间体。然后，加入5ml 1mol/L HCl(1N)在30℃条件下反应10分钟，再加入1mol/(1N)NaOH水溶液调节反应液pH>9,然后用二氯甲烷萃取，采用柱层析梯度洗脱，以石油醚-醋酸乙酯(V石油醚/V乙酸乙酯从5∶1到1∶1)作为梯度洗脱溶剂，得到式VI目标产物，产率75％。
产物结构表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝7.88(d,J＝8.2Hz,1H),7.64–7.54(m,2H),7.35–7.22(m,2H),7.17(d,J＝8.1Hz,2H),7.13(d,J＝7.4Hz,1H),5.71(t,J＝1.6Hz,1H),4.96(t,J＝1.7Hz,1H),2.34(s,3H),1.48(s,2H),1.07(d,J＝1.4Hz,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)155.2,144.5,139.8,137.4,133.9,129.3,129.0,127.2,125.1,122.9,116.4,96.3,59.7,30.5,21.5.高分辨：计算值：[M+H]+:315.1162，实测值：315.1164.
[α]D 25＝-5.53(c＝1.0,CHCl3).
光学纯度分析：产物的对映体过量＝90％，手性AD-H柱(异丙醇:正己烷为30:70，v:v)，1.0mL/min，254nm，20℃，保留时间为t1＝7.493min分钟，t2＝6.677min分钟。
对于化合物I-1～I-26均可采用实施例42中的方法将仲胺还原为伯胺。
对本发明中的化合物、以本发明化合物为原料合成的化合物、参照药物SAHA和Sora进行抗癌活性测试，抗癌活性采用体外标准MTT测定法，具体结果参见表1(注：测试所用的化合物均为消旋体化合物)。
表1：化合物抗癌活性数据
注：231，表示三阴乳腺癌细胞；SAHA，表示伏诺立他；Sora，表示索拉菲尼。
基于本发明的方法制备得到一系列手性氨基吲哚啉衍生物，制备步骤简单、条件温和、产率高(大于50％)且对映体选择性高，比如，化合物I-1～I-25制备中对映体选择性均高于85％；基于本发明的氨基吲哚啉衍生物具有良好的抗三阴乳腺癌活性，比如化合物I-9、I-12、I-14、I-16、I-18、I-22、I-23、I-24、I-25、II-1、II-2、II-3、II-4、II-7、II-8、II-9、II-11、II-12、II-17，尤其是化合物I-9、I-25、II-4、II-17具有优异的抗癌活性，且后续可以该系列手性化合物为药物合成一系列具有抗癌活性的手性结构，比如化合物VI。
尽管上面已经详细描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。
Claims (10)
1.一种手性氨基吲哚啉衍生物，其特征在于，结构如式I或所示：
其中，
R1选自取代或未取代的磺酰基；
R2选自烷基、苯基中的一种；
R3选自取代或未取代的芴基、取代或未取代的萘甲基、取代或未取代的苄基中的一种；
R4选自H、卤素、烷基或烷氧基中的一种。
2.根据权利要求1所述的手性氨基吲哚啉衍生物，其特征在于，R1选自苯磺酰基、4-硝基苯磺酰基、4-三氟甲基苯磺酰基、4-氟苯磺酰基、4-溴苯磺酰基、4-甲基苯磺酰基、4-甲氧基苯磺酰基、4-叔丁基苯磺酰基、3-甲基苯磺酰基、2-氯苯磺酰基、4-甲基-3-氯苯磺酰基、3，4-二甲氧基苯磺酰基、2-噻吩苯磺酰基或甲磺酰基中的一种。
3.根据权利要求1所述的手性氨基吲哚啉衍生物，其特征在于，选自以下结构中的一种：
4.一种手性氨基吲哚啉衍生物的制备方法，其特征在于，
式I所示的手性氨基吲哚啉衍生物的制备方法包括如下步骤：
S11、在惰性气体保护下，第一铜盐与配体V在第一有机溶剂中配位生成第一配体化合物，得到第一配体化合物溶液，所述第一有机溶剂选自甲醇、乙醚、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或甲苯中的一种；
S12、将第一配体化合物溶液、第一碱、式III所示的乙炔基苯并噁嗪酮以及式IV所示的胺源混合后在0～50℃下反应得到式I所示的手性氨基吲哚啉衍生物；
所述配体V选自以下结构中的一种：
所述第一碱选自以下结构中的一种：
式II所示的手性氨基吲哚啉衍生物的制备方法包括如下步骤：
S21、在惰性气体保护下，将第二铜盐、Togni's reagent II、第二碱溶解于第二有机溶剂中并搅拌2～30min，然后加入式I所示的氨基吲哚啉，在0～50℃下反应得到式II所示的氨基吲哚啉衍生物；
其中，R1～R4的定义如权利要求1所述。
5.根据权利要求4所述的手性氨基吲哚啉衍生物的制备方法，其特征在于，步骤S12中混合后的体系中，乙炔基苯并噁嗪酮、式IV所示的胺源、第一碱、第一配体化合物的摩尔比为(0.8～1.2)：(0.8～1.2)：(1～3)：(5％～15％)；优选地，所述第一铜盐与配体V的摩尔比为1：(1～1.5)。
6.根据权利要求4所述的手性氨基吲哚啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述第一铜盐选自硫酸铜、碘化亚铜、三氟甲烷磺酸铜(II)、六氟磷酸四乙氰铜(I)、醋酸铜(II)、四氟硼酸四(乙腈)合铜(I)、二乙基己酸铜(II)或噻吩-2-甲酸亚铜(I)中的一种。
7.根据权利要求4所述的手性氨基吲哚啉衍生物的制备方法，其特征在于，步骤S21中，所述第二铜盐、Togni's reagent II、第二碱以及式I所示的氨基吲哚啉的摩尔比为(5％～15％):(5％～15％)：(1.5～3)：1；优选地，所述第二铜盐选自Cu(MeCN)4PF6或CuI中的一种；优选地，所述第二碱选自K2CO3、NEt3或Cs2CO3中的一种。
8.一种药物组合物，其特征在于，包含治疗有效量的如权利要求1-3任一项所述的手性氨基吲哚啉衍生物或其水合物、溶剂化物、可药用的盐，或者包含按如权利要求4-7任一所述的方法制备得到手性氨基吲哚啉衍生物或其水合物、溶剂化物、可药用的盐。
9.如权利要求1-3任一项所述的手性氨基吲哚啉衍生物在制备抗癌药物中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述癌症为三阴乳腺癌。
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