CN114767869A - 一种去甲泽拉木醛和src抑制剂的联合用药物 - Google Patents
一种去甲泽拉木醛和src抑制剂的联合用药物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114767869A CN114767869A CN202210395362.XA CN202210395362A CN114767869A CN 114767869 A CN114767869 A CN 114767869A CN 202210395362 A CN202210395362 A CN 202210395362A CN 114767869 A CN114767869 A CN 114767869A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dasatinib
- src inhibitor
- noreulaldehyde
- combination
- src
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 46
- 229940122924 Src inhibitor Drugs 0.000 title claims abstract description 31
- 239000002067 L01XE06 - Dasatinib Substances 0.000 claims abstract description 68
- 229960002448 dasatinib Drugs 0.000 claims abstract description 68
- ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Dasatinib Chemical compound C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 64
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 239000002118 L01XE12 - Vandetanib Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000002145 L01XE14 - Bosutinib Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000002137 L01XE24 - Ponatinib Substances 0.000 claims abstract description 10
- UBPYILGKFZZVDX-UHFFFAOYSA-N bosutinib Chemical group C1=C(Cl)C(OC)=CC(NC=2C3=CC(OC)=C(OCCCN4CCN(C)CC4)C=C3N=CC=2C#N)=C1Cl UBPYILGKFZZVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960003736 bosutinib Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 229960001131 ponatinib Drugs 0.000 claims abstract description 10
- PHXJVRSECIGDHY-UHFFFAOYSA-N ponatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC(C(=C1)C(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C)C(C#CC=2N3N=CC=CC3=NC=2)=C1 PHXJVRSECIGDHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N vandetanib Chemical compound COC1=CC(C(/N=CN2)=N/C=3C(=CC(Br)=CC=3)F)=C2C=C1OCC1CCN(C)CC1 UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960000241 vandetanib Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 9
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 9
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims description 9
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 9
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 9
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims description 9
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims description 9
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 9
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 9
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 9
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 150000004922 Dasatinib derivatives Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 41
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 29
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 8
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 5
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- 108010087230 Sincalide Proteins 0.000 description 2
- 238000010609 cell counting kit-8 assay Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 2
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 2
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000004709 cell invasion Effects 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种去甲泽拉木醛和src抑制剂的联合用药物，具体地，本发明公开了去甲泽拉木醛在制备增强src抑制剂抑制肿瘤的作用的药物中的用途；还公开了一种治疗肿瘤的联合用药物，其含有去甲泽拉木醛和src抑制剂，其中src抑制剂选自博苏替尼、达沙替尼、普纳替尼和凡德他尼等。本发明的联合用药物可以有效治疗多种肿瘤，效果明显优于去甲泽拉木醛和src抑制剂单独使用，临床应用前景良好。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种去甲泽拉木醛和src抑制剂的联合用药物。
背景技术
癌症是一类引起人类死亡的主要疾病之一，由于当前癌症早期诊断和筛查技术还不完善，大部分病人在初次诊断时已处于癌症晚期，无法通过手术切除治愈。放疗和化疗仍是目前晚期肿瘤治疗的主要手段，然而这类方法不仅有很大的副作用，而且肿瘤的复发率很高，极大的降低了患者的生存质量，因此迫切的需要发展新的治疗手段。
得益于近年来人们对肿瘤分子机制的理解，肿瘤的靶向治疗引发了人们的关注。肿瘤的靶向治疗是针对肿瘤特异性表达的功能分子去设计和开发抑制剂，如小分子、抗体等，这类靶向性分子可以特异性的抑制肿瘤细胞的生长而不破坏正常的细胞和组织，相较于放疗和化疗副作用更少，因此可以极大的延长患者的生存时间和生存质量。
Src是近年来成为研究热点的一个肿瘤治疗靶点，src参与细胞分裂、侵袭、迁移和存活相关的多种途径，抑制src蛋白在多种肿瘤的治疗中有关键作用。现阶段FDA批准了四款src抑制剂用于肿瘤治疗，分别为Bosutinib(博苏替尼)、Dasatinib(达沙替尼)、Ponatinib(普纳替尼)和Vandetanib(凡德他尼)。尽管有很多的报道指出src抑制剂有抗肿瘤活性，但是近期的临床试验显示，肿瘤治疗中单独使用src抑制剂的疗效未达预期。
发明内容
本发明的目的在于提供一种去甲泽拉木醛和src抑制剂的联合用药物。本发明提供的联合用药物可以显著的抑制多种肿瘤细胞增长，去甲泽拉木醛和src抑制剂共同起到协同增效的作用。
为此，第一方面，本发明提供去甲泽拉木醛在制备增强src抑制剂抑制肿瘤的作用的药物中的用途。
进一步，所述src抑制剂选自博苏替尼(Bosutinib)、达沙替尼(Dasatinib)、普纳替尼(Ponatinib)和凡德他尼(Vandetanib)中的一种或两种以上的组合。
进一步，所述肿瘤包括肺癌、乳腺癌、宫颈癌、胃癌等。
本发明的第二方面提供一种治疗肿瘤的联合用药物，其包括去甲泽拉木醛和src抑制剂。
进一步，所述药物还包括药学上可接受的载体。
进一步，所述src抑制剂选自博苏替尼、达沙替尼、普纳替尼和凡德他尼中的一种或两种以上的组合。
进一步，所述去甲泽拉木醛和src抑制剂的摩尔比为1-4:0.01-1，例如4:0.01、3:0.01、2:0.01、1:0.01、1:0.1、4:1、3:1、2:1、1:1等。
在一些实施方式中，所述src抑制剂为达沙替尼，所述去甲泽拉木醛和达沙替尼的摩尔比为1-4:0.01-1，例如4:0.01、3:0.01、2:0.01、1:0.01、1:0.1、4:1、3:1、2:1、1:1等。
本发明的第三方面，提供去甲泽拉木醛和src抑制剂在制备治疗肿瘤的联合用药物中的用途。
进一步，所述src抑制剂选自博苏替尼、达沙替尼、普纳替尼和凡德他尼中的一种或两种以上的组合。
进一步，所述去甲泽拉木醛和src抑制剂的摩尔比为1-4:0.01-1，例如4:0.01、3:0.01、2:0.01、1:0.01、1:0.1、4:1、3:1、2:1、1:1等。
在一些实施方式中，所述src抑制剂为达沙替尼，所述去甲泽拉木醛和达沙替尼的摩尔比为1-4:0.01-1，例如4:0.01、3:0.01、2:0.01、1:0.01、1:0.1、4:1、3:1、2:1、1:1等。
进一步，所述肿瘤包括肺癌、乳腺癌、宫颈癌、胃癌等。
与现有技术相比，本发明的技术方案具有以下优点：
本发明提供一种去甲泽拉木醛和src抑制剂的联合用药物，本发明发现，将去甲泽拉木醛和src抑制剂联合使用对肿瘤细胞的杀伤作用强，并且显著优于二者单独使用，经Q值法评价二者联合使用具有协同增效作用。去甲泽拉木醛和多种src抑制剂已经分别被证实可以用于临床治疗，安全性高。因此，本发明为临床治疗肿瘤提供了一种新的、有效的联合用药及相应的治疗方案，具有良好的临床应用前景。
附图说明
通过阅读下文优选实施方式的详细描述，各种其他的优点和益处对于本领域普通技术人员将变得清楚明了。附图仅用于示出优选实施方式的目的，而并不认为是对本发明的限制。在附图中：
图1：达沙替尼单独用药、达沙替尼与去甲泽拉木醛联合用药对肺癌细胞的抑制作用；
图2：达沙替尼单独用药、达沙替尼与去甲泽拉木醛联合用药对乳腺癌细胞的抑制作用；
图3：达沙替尼单独用药、达沙替尼与去甲泽拉木醛联合用药对宫颈癌细胞的抑制作用；
图4：达沙替尼单独用药、达沙替尼与去甲泽拉木醛联合用药对胃癌细胞的抑制作用；
图5：达沙替尼单独用药、去甲泽拉木醛单独用药、二者联合用药对癌细胞的抑制作用。
具体实施方式
下面将参照附图更详细地描述本公开的示例性实施方式。虽然附图中显示了本公开的示例性实施方式，然而应当理解，可以以各种形式实现本公开而不应被这里阐述的实施方式所限制。相反，提供这些实施方式是为了能够更透彻地理解本公开，并且能够将本公开的范围完整的传达给本领域的技术人员。
实施例1
将肺癌细胞系A549、乳腺癌细胞系MDA-MB-231和宫颈癌细胞系HeLa和胃癌细胞系NCI-N87消化后进行细胞计数，按每孔1000个细胞分别接种于96孔板，进行培养。对于每种癌细胞，分别设置达沙替尼单药组、联合用药组；待细胞贴壁后，各组分别加入以下试剂：
1)A549细胞：达沙替尼单药组：0.01、0.05、0.1、0.5、1、10、20、50μM达沙替尼；联合用药组：0.01、0.05、0.1、0.5、1、10、20、50μM达沙替尼，2μM的去甲泽拉木醛；
2)MDA-MB-231细胞：达沙替尼单药组：0.001、0.01、0.05、0.1、0.2、10、40μM达沙替尼；联合用药组：0.001、0.01、0.05、0.1、0.2、10、40μM达沙替尼，2μM的去甲泽拉木醛；
3)HeLa细胞：达沙替尼单药组：0.1、1、5、10、20、40μM达沙替尼；联合用药组：0.1、1、2、4、10、20、40μM达沙替尼，4μM的去甲泽拉木醛；
4)NCI-N87细胞：达沙替尼单药组：0.1、0.05、0.1、0.5、1、10、40μM达沙替尼；联合用药组：0.01、0.02、0.06、0.1、1、10、40μM达沙替尼，1μM的去甲泽拉木醛。
培养48h后，每孔加10μL CCK-8混匀，继续培养2小时后，用酶标仪检测450nm的吸光度，细胞存活率计算方式为：细胞存活率＝(加药孔吸光度–空白孔吸光度)/(不加药物孔吸光度-空白孔吸光度)。
实验结果如图1-4所示，图1-4分别为达沙替尼单独用药、达沙替尼与去甲泽拉木醛联合用药对肺癌细胞、乳腺癌细胞、宫颈癌细胞和胃癌细胞的作用结果。根据上述实验结果，当去甲泽拉木醛和达沙替尼联合使用时，其抑制肿瘤细胞的效果显著优于达沙替尼单药处理组。
实施例2
将对数生长期的肺癌细胞系A549、乳腺癌细胞系MDA-MB-231、宫颈癌细胞系HeLa和胃癌细胞系NCI-N87分别用胰酶消化计数，以1000个细胞/孔的密度接种于96孔板，待细胞贴壁后，每种细胞都分为四组，分别为对照组、去甲泽拉木醛单药组、达沙替尼单药组、联合用药组；各组分别加入以下试剂：
1)A549细胞：对照组：DMSO；去甲泽拉木醛单药组：4μM去甲泽拉木醛；达沙替尼单药组：0.01μM达沙替尼；联合用药组：4μM去甲泽拉木醛和0.01μM达沙替尼。
2)MDA-MB-231细胞：对照组：DMSO；去甲泽拉木醛单药组：2μM去甲泽拉木醛；达沙替尼单药组：1μM达沙替尼；联合用药组：2μM去甲泽拉木醛和1μM达沙替尼。
3)HeLa细胞对照组：DMSO；去甲泽拉木醛单药组：4μM去甲泽拉木醛；达沙替尼单药组：1μM达沙替尼；联合用药组：4μM去甲泽拉木醛和1μM达沙替尼。
4)NCI-N87细胞：对照组：DMSO；去甲泽拉木醛单药组：1μM去甲泽拉木醛；达沙替尼单药组：1μM达沙替尼；联合用药组：1μM去甲泽拉木醛和1μM达沙替尼。
培养48h后，每孔加10μL CCK-8混匀，继续培养2小时后，用酶标仪检测450nm的吸光度，计算细胞存活率，统计结果见图5所示(P＜0.05)。
采用标准协同指数计算公式Q＝E(A+B)/(E(A)+E(B)-E(A)×E(B))，(E(A+B)为两药联用抑制率，E(A)为A药单用的抑制率，E(A)为B药单用的抑制率)。进行去甲泽拉木醛与达沙替尼的协同效应统计，当Q值大于1.15时为协同效应。
在肺癌细胞系A549中E(去甲泽拉木醛)＝0.44，E(达沙替尼)＝0.08，E(去甲泽拉木醛+达沙替尼)＝0.56，Q＝1.17，显示为协同效应。在乳腺癌细胞系MDA-MB-231中E(去甲泽拉木醛)＝0.19，E(达沙替尼)＝0.24，E(去甲泽拉木醛+达沙替尼)＝0.52，Q＝1.32，显示为协同效应。在宫颈癌细胞系HeLa中E(去甲泽拉木醛)＝0.36，E(达沙替尼)＝0.04，E(去甲泽拉木醛+达沙替尼)＝0.45，Q＝1.18，显示为协同效应。在胃癌细胞系NCI-N87中E(去甲泽拉木醛)＝0.14，E(达沙替尼)＝0.48，E(去甲泽拉木醛+达沙替尼)＝0.67，Q＝1.21，显示为协同效应。
综上，在本发明提供的联合用药物中，去甲泽拉木醛和达沙替尼具有协同增效的作用。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。
Claims (10)
1.去甲泽拉木醛在制备增强src抑制剂抑制肿瘤的作用的药物中的用途。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述src抑制剂选自博苏替尼、达沙替尼、普纳替尼和凡德他尼中的一种或两种以上的组合。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肿瘤包括肺癌、乳腺癌、宫颈癌、胃癌。
4.一种治疗肿瘤的联合用药物，其特征在于，包括去甲泽拉木醛和src抑制剂。
5.如权利要求4所述的联合用药物，其特征在于，所述src抑制剂选自博苏替尼、达沙替尼、普纳替尼和凡德他尼中的一种或两种以上的组合。
6.如权利要求4所述的联合用药物，其特征在于，所述去甲泽拉木醛和src抑制剂的摩尔比为1-4:0.01-1；
优选地，当所述src抑制剂为达沙替尼时，所述去甲泽拉木醛和达沙替尼的摩尔比为1-4:0.01-1。
7.如权利要求4所述的联合用药物，其特征在于，所述联合用药物还包括药学上可接受的载体。
8.去甲泽拉木醛和src抑制剂在制备治疗肿瘤的联合用药物中的用途。
9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述src抑制剂选自博苏替尼、达沙替尼、普纳替尼和凡德他尼中的一种或两种以上的组合；
优选地，所述去甲泽拉木醛和src抑制剂的摩尔比为1-4:0.01-1；
优选地，当所述src抑制剂为达沙替尼时，所述去甲泽拉木醛和达沙替尼的摩尔比为1-4:0.01-1。
10.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述肿瘤包括肺癌、乳腺癌、宫颈癌、胃癌等。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210395362.XA CN114767869B (zh) | 2022-04-15 | 2022-04-15 | 一种去甲泽拉木醛和src抑制剂的联合用药物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210395362.XA CN114767869B (zh) | 2022-04-15 | 2022-04-15 | 一种去甲泽拉木醛和src抑制剂的联合用药物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114767869A true CN114767869A (zh) | 2022-07-22 |
| CN114767869B CN114767869B (zh) | 2023-06-02 |
Family
ID=82428465
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210395362.XA Active CN114767869B (zh) | 2022-04-15 | 2022-04-15 | 一种去甲泽拉木醛和src抑制剂的联合用药物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114767869B (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106727603A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-05-31 | 复旦大学附属中山医院 | 去甲泽拉木醛在制备治疗胰腺癌的药物中的应用 |
| WO2021048417A1 (en) * | 2019-09-11 | 2021-03-18 | Seald As | Combination therapies comprising dasatinib for the treatment of cholangiocarcinoma |
| CN112933100A (zh) * | 2021-04-27 | 2021-06-11 | 中国人民解放军空军军医大学 | 去甲泽拉木醛在白癜风药物上的应用及其软膏 |
| CN114306348A (zh) * | 2022-01-24 | 2022-04-12 | 上海海洋大学 | 去甲泽拉木醛及其衍生物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用 |
-
2022
- 2022-04-15 CN CN202210395362.XA patent/CN114767869B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106727603A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-05-31 | 复旦大学附属中山医院 | 去甲泽拉木醛在制备治疗胰腺癌的药物中的应用 |
| WO2021048417A1 (en) * | 2019-09-11 | 2021-03-18 | Seald As | Combination therapies comprising dasatinib for the treatment of cholangiocarcinoma |
| CN112933100A (zh) * | 2021-04-27 | 2021-06-11 | 中国人民解放军空军军医大学 | 去甲泽拉木醛在白癜风药物上的应用及其软膏 |
| CN114306348A (zh) * | 2022-01-24 | 2022-04-12 | 上海海洋大学 | 去甲泽拉木醛及其衍生物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| YANG YANG ET AL.: "Identification of an antitumor effect of demethylzeylasteral on human gastric cancer cells", 《ONCOL LETT》 * |
| YONGSEN LI ET AL.: "Demethylzeylasteral inhibits proliferation, migration, and invasion through FBXW7/c-Myc axis in gastric cancer", 《MEDCOMM (2020)》 * |
| 刘旭: "去甲泽拉木醛体外抗肿瘤作用的初步研究", 《硕士学位论文》 * |
| 杨杨等: "去甲泽拉木醛对胃癌AGS细胞增殖和凋亡的影响及作用机制", 《山西医科大学学报》 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114767869B (zh) | 2023-06-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101842095B (zh) | 肿瘤治疗的配方,方法和靶目标 | |
| Schreiber et al. | OP34 VARSITY: a double-blind, double-dummy, randomised, controlled trial of vedolizumab versus adalimumab in patients with active ulcerative colitis | |
| US20210330626A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating kidney cancer and application thereof | |
| CN116115617A (zh) | 一种抗肺癌的药物及其应用 | |
| CN106974908B (zh) | 含有hdac抑制剂和ire1抑制剂的药物组合物及用途 | |
| CN102441168B (zh) | 含芹菜素及芹菜素类衍生物和Bcl-2抑制剂的药物组合物及其在制备治疗癌症的药物中的应用 | |
| CN109568313B (zh) | 一种抗肿瘤联合用药物及其在制备抗癌药物中的应用 | |
| CN108295085B (zh) | 原薯蓣皂苷在制备抗耐药性骨肉瘤药物中的应用 | |
| CN114767869A (zh) | 一种去甲泽拉木醛和src抑制剂的联合用药物 | |
| CN108236722B (zh) | Idnk抑制剂在制备肝癌治疗药物中的用途 | |
| CN112957357B (zh) | 一种靶向klf4泛素化的小分子抑制剂及其应用 | |
| CN114767692B (zh) | 一种去甲泽拉木醛和二甲双胍的联合用药物 | |
| WO2022110568A1 (zh) | 维生素c和双硫仑在制备抗肿瘤联合用药物中的用途 | |
| CN113786491A (zh) | 一种含汉防己甲素、二氢槲皮素或槲皮素的抗肿瘤联用制剂 | |
| CN112618569A (zh) | 一种用于治疗尿路上皮癌的药物 | |
| CN114767692A (zh) | 一种去甲泽拉木醛和二甲双胍的联合用药物 | |
| CN112773793B (zh) | 表观遗传因子抑制剂40569z在制备抗肝癌药物增敏剂中的应用 | |
| CN112843052B (zh) | 表观遗传因子抑制剂2800z在制备抗肝癌药物增敏剂中的应用 | |
| Grann et al. | Sphincter preservation of leiomyosarcoma of the rectum and anus with local excision and brachytherapy | |
| Chen et al. | GL331, a topoisomerase II inhibitor, induces radiosensitization of human glioma cells | |
| EP3127545B1 (en) | Anti-tumor drug containing taxane compound, and anti-tumor effect enhancer | |
| CN110151748A (zh) | 一种用于治疗前列腺癌的药物组合物 | |
| CN115137729B (zh) | 一种用于预防和/或治疗crc的小分子药物及其应用 | |
| CN118059099B (zh) | 帕罗西汀联合asct2抑制剂用于制备治疗肝癌的药物中的应用及药物组合物 | |
| CN109045052A (zh) | 用于治疗结肠癌的药物配方与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |